Идиопатические воспалительные миопатии
Анализ особенностей иммунного реагирования при различных формах заболевания. Исследование электрофизиологических показателей и проведение клинико-электрофизиологических сопоставлений при различных вариантах идиопатических воспалительных миопатиях.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.01.2018 |
| Размер файла | 311,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
При исследовании мышечных биоптатов не всегда выявляются патоморфологические признаки ИВМ, что связано с очаговым характером и неравномерностью распределения патологических изменений в пределах одной мышцы. Это снижает диагностическую ценность гистоморфологического метода. В целях выявления специфических изменений, характерных для ДМ и ПМ, в некоторых случаях требуется повторная биопсия, а также сочетанное проведение биопсии с МРТ мышц.
Нами уточнены и модифицированы критерии диагноза воспалительных миопатий. Основными диагностическими критериями ИВМ являются: преимущественное поражение проксимальных групп мышц с парезами, атрофиями, мышечно-сухожильными ретракциями и миалгиями; поражение кожи при ДМ, повышение активности сывороточных ферментов -- КК и ЛДГ; миопатические изменения по данным ЭМГ (снижение длительности и амплитуды ПДЕ). Дополнительные критерии диагноза подтверждают наличие аутоиммунного воспаления в мышечной ткани и служат для оценки остроты и тяжести патологического процесса в целях выбора адекватной терапевтической тактики. К ним относятся, наряду с клинико-неврологическими данными, уровень активности КК, степень выраженности спонтанной активности, параметры рекрутирования ПДЕ на ЭМГ, признаки воспалительного процесса по данным гистоморфологического исследования мышечной ткани (интерстициальная и периваскулярная клеточная инфильтрация лимфоидными элементами и гистиоцитами, реже -- плазматическими клетками и полинуклеарами, отек межмышечной соединительной ткани) и МРТ мышц, а также показатели иммунологического исследования.
На основании анализа диагностических критериев разработан алгоритм диагностики ИВМ (рис. 4). Первый этап диагностики включает клинико-неврологическое обследование с определением формулы двигательных расстройств и выявлением кожного синдрома при ДМ. На втором этапе проводится исследование активности КК и выявление миопатического паттерна на ЭМГ. Третий этап диагностики решает задачу выбора оптимальной терапевтической тактики и включает оценку активности аутоиммунного воспалительного процесса по уровню КК, выраженности спонтанной активности на ЭМГ, данным иммунологического исследования, биопсии и МРТ мышц, а также оценку параметров рекрутирования ПДЕ на ЭМГ, определение наличия и степени вовлечения в патологический процесс периферической нервной системы по данным ЭНМГ.
В настоящее время остается наиболее применимой иммуносупрессивная терапия с использованием различных схем ГКС и ЦС препаратов. В связи с получением новых данных иммунологического исследования мы посчитали перспективным и патогенетически обоснованным применение другой иммуномодулирующей терапии при этих заболеваниях с использованием иммунорегуляторных препаратов, не обладающих гормональным действием. С этой целью для лечения ИВМ мы использовали отечественный синтетический пептидный препарат тимодепрессин, состоящий из D-аминокислотных остатков глутаминовой кислоты и триптофана.
В проведенном нами исследовании 15 пациентов с легкими и средней степени тяжести формами ИВМ на фоне симптоматической терапии, включающей антигипоксанты, вазоактивные средства и метаболические препараты, получили курс тимодепрессина по 1 мл 0,01 % раствора в/м ежедневно в течение 20 дней с 5-дневным перерывом после 10-й инъекции. Группа сравнения включала 15 пациентов с ИВМ, получавших симптоматическую терапию.
АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ИВМ
Рис. 4 Алгоритм диагностики ИВМ
На фоне применения тимодепрессина уменьшилась выраженность кожного и миалгического синдромов, достоверно увеличилась сила в проксимальных отделах рук (p<0,01) и ног (p<0,001), уменьшилась распространенность полиневритического синдрома (p<0,05).
Положительная клиническая динамика подтверждалась ЭМГ и иммунологическими данными, указывающими на снижение активности аутоиммунного воспалительного процесса: уменьшение спонтанной активности и полифазии ПДЕ (p<0,05), достоверное снижение уровня синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-8 (p<0,01) и ФНОб (p<0,001), а также тенденция к увеличению синтеза противовоспалительного цитокина ИЛ-10 (p=0,08). Таким образом, тимодепрессин оказывает иммуномодулирующее действие при ИВМ, сопровождающееся положительным клиническим эффектом, и может быть рекомендован как препарат выбора у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами ИВМ, впервые получающих иммуносупрессивную терапию или не имеющих положительных результатов от стандартных иммуносупрессивных препаратов.
Изучено влияние эфферентной терапии на клиническое течение, биохимические, электрофизиологические и иммунологические показатели в комплексном лечении пациентов с различными формами ИВМ. Использовали 2 метода ЭГ: плазмаферез -- ПА (1-я группа -- 35 пациентов) и плазмообмен криосорбированной аутоплазмой -- ПО КСАП (2-я группа -- 27 пациентов). Лечение осуществляли стационарно или в форме дневного стационара. ЭГ проводили курсом из 3_4 процедур с интервалом 1_2 суток. Перфузионные процедуры проводили на аппаратах ПФ-0,5 (ОАО «БФА») и PCS-2 (Haemonetics, США). При ПА удаляли 30_40% расчетного объема циркулирующей плазмы (ОЦП) и возмещали официнальными растворами коллоидов и кристаллоидов в соотношении 1:2,2. За одну процедуру в среднем удаляли 650_800 мл плазмы крови, что за курс составляло 2400_2500 мл. Общий объем плазмоэксфузии за курс лечения был около 1 ОЦП.
При ПО КСАП вводной операцией был обычный ПА. Плазму, полученную при его выполнении, немедленно замораживали при -20єС с добавлением раствора гепарина 10 000 Ед/л. Затем плазму размораживали, отделяя супернатант от гепаринового криопреципитата, и использовали для плазмозамещения, перфузируя через колонку с углеволокнистым гемосорбентом. При второй операции ПО объем плазмоэксфузии был равен 50_70 % ОЦП и возмещался криосорбированной плазмой (1:3). Полученную плазму также экстракорпорально модифицировали и далее при последующих операциях ПО удаляли до 90% ОЦП. Общий объем плазмоэксфузии составлял 2,5_3 ОЦП (Гуревич К.Я. и др., 1993).
Методы ЭГ сочетали со специфической (ГКС и ЦС препараты) или неспецифической медикаментозной терапией (МТ) в зависимости от показаний. Группа сравнения включала 15 человек, которые получали только традиционную МТ.
В результате проведения ПА или ПО КСАП установлено достоверное (p<0,05) увеличение мышечной силы в проксимальных отделах рук, ног и дистальных отделах рук. На фоне ПО КСАП достоверно (p<0,05) наросла сила мышц шеи. Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии эфферентной терапии на состояние мышечной системы, улучшении её трофики и уменьшении воспалительных явлений, что подтверждается клинико-лабораторными и ЭМГ данными. У большинства пациентов достоверно (p<0,05) уменьшилась распространенность полиневритических расстройств, снизились уровни КК и ЛДГ (табл. 7), достоверно уменьшилась степень выраженности спонтанной активности мышечных волокон (p<0,05) и наблюдалась тенденция к снижению числа полифазных ПДЕ.
Таблица 7
Динамика уровней ферментов сыворотки крови у пациентов с ИВМ на фоне дифференцированной терапии, M±m
|
Ферменты сыворотки крови, Е/л |
1-я группа, n = 35 |
2-я группа, n = 27 |
3-я группа, n = 15 |
Уровень значимости различия, p |
||||
|
А |
Б |
А |
Б |
А |
Б |
|||
|
КК |
1056± ±361 |
684± ±305* |
627± ±259 |
253± ±111* |
875± ±276 |
586± ±301 |
p1Б-2Б<0,05 p2Б-3Б<0,05 |
|
|
ЛДГ |
672± ±140 |
615± ±127* |
733± ±256 |
367± ±132* |
723± ±214 |
720± ±208 |
p1Б-2Б<0,05 p2Б-3Б<0,05 p1Б-3Б<0,05 |
Примечание: значимость различия показателей до (столбец А) и после (столбец Б) терапии в пределах одной группы обозначается * -- p < 0,05; M -- среднее арифметическое значение выборки; m -- среднеквадратическая ошибка среднего арифметического значения.
На фоне эфферентной терапии достоверно снизились активность клеток воспаления (по HCT тесту) (p<0,05) и продукция провоспалительных цитокинов (ИФНг, ФНО-б, ИЛ-8) и увеличился синтез противовоспалительного цитокина (ИЛ-10), что свидетельствует о снижении активности аутоиммунного воспаления (рис. 5).
При сравнении обеих методов эфферентной терапии установлено преимущество комбинированной методики - ПО КСАП, так как после ПО более значительно снижается активность воспаления, на что указывает выраженное снижение провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ФНОб. Наряду с этим, определяется более существенная возможность ингибиции воспаления противовоспалительным цитокином ИЛ-10, о чем свидетельствует большая степень повышения уровня как спонтанного, так и активированного ИЛ-10, чем после ПА.
Рис. 5 Динамика уровня синтеза цитокинов у пациентов с ИВМ в процессе дифференцированной терапии: по оси абсцисс - группы пациентов, по оси ординат обозначены значения Me (медиана) уровня синтеза цитокинов (нг/мл); * -- p < 0,05;** -- p<0,01; *** -- p<0,001 в группах до и после лечения
Таким образом, применение ПА и комбинированной методики ПО КСАП следует рассматривать как часть комплексной патогенетической терапии при различных вариантах ИВМ.
В целях усовершенствования терапевтической тактики и выработки определенных алгоритмов в лечении пациентов с различными типами течения воспалительных миопатий мы провели сравнительную оценку влияния эфферентной и медикаментозной иммуномодулирующей терапии на течение ИВМ. Установлено, что на фоне эфферентной терапии, так же, как и при использовании тимодепрессина, улучшается клинический паттерн заболевания, снижается активность воспалительного процесса в мышцах и имеет место иммуномодулирующий эффект. Вместе с тем на фоне применения тимодепрессина клиническое улучшение наступает более медленно, в течение 3_4 недель, но сохраняется более длительно, около 8_12 месяцев; тогда как ЭГ позволяет достичь клинического улучшения после 2-3-й процедуры ПА или ПО КСАП, но продолжительность ремиссии составляет не более 6_7 месяцев. Такие короткие сроки ремиссии требуют проведения поддерживающей иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии у пациентов с ИВМ.
На основании полученных результатов исследования нами предложены схемы лечения ИВМ в зависимости от формы заболевания, характера течения и степени тяжести патологического процесса. При острых формах заболевания, обострении хронического течения, тяжелых двигательных расстройствах и высоких лабораторных показателях активности процесса предпочтительнее начинать лечение с проведения курса эфферентной терапии и только затем назначать по показаниям иммуносупрессивную терапию и иммуномодулятор тимодепрессин. В случаях нарушениях глотания и дыхания показано проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ). При хроническом течении заболевания, клинических формах средней и легкой степени тяжести целесообразно назначение тимодепрессина. Иммуномодулирующую терапию этим препаратом имеет смысл проводить курсами с частотой 1 раз в 4_6 месяцев в соответствии с клинико-неврологическими, биохимическими и иммунологическими данными (рис. 6).
Рис. 6 Схемы лечения ИВМ
ВЫВОДЫ
1. Изучены особенности отдельных вариантов идиопатических воспалительных миопатий, что позволило сформировать две новые классификации этой группы заболеваний (основную и дополнительную) и использовать их для более углубленного анализа клинических проявлений, оценки тяжести патологического процесса в целях выбора адекватной терапевтической тактики.
2. Выявлены общие, закономерные для всех больных с различными формами идиопатических воспалительных миопатий изменения иммунного реагирования, которые проявляются лимфопенией, снижением содержания
Т-лимфоцитов, изменением их дифференцировки, снижением функциональной активности клеток воспаления, дисбалансом синтеза провоспалительных цитокинов в сочетании с повышением В-лимфоцитов и редким (в 50 % случаев) повышением синтеза анти-Jo-1 антител. Это в целом обусловливает не только развитие идиопатических воспалительных миопатий, но и способствует хроническому течению заболевания, прогрессированию аутоиммунного воспаления, а также определяет тяжесть течения патологического процесса.
3. Показано, что наряду с общими изменениями имеются значительные отличия в иммунном реагировании не только между дерматомиозитом и полимиозитом, но и между отдельными клиническими формами полимиозита, указывающие на различия в патогенезе. Клинически более тяжелые формы идиопатических воспалительных миопатий сопровождаются более выраженной лимфопенией, снижением содержания Т-лимфоцитов, нарушением баланса про- и противовоспалительных цитокинов. Формы заболевания с клинически более легким течением характеризуются повышением синтеза как провоспалительных цитокинов, так и регуляторного противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Соотношение уровней цитокинов разного действия, в частности провоспалительных ИЛ-8 и ФНОб и противовоспалительного ИЛ-10, имеет значение для оценки тяжести течения, формирования патогенетически обоснованных подходов к лечению и прогноза воспалительных миопатий.
4. Установлена корреляционная связь между изменениями длительности потенциалов двигательных единиц при электромиографическом исследовании и клиническими данными: формой, степенью тяжести заболевания и выраженностью двигательных расстройств. Параметры рекрутирования потенциалов двигательных единиц отражают степень компенсации двигательных нарушений -- ускорение рекрутирования потенциалов двигательных единиц является признаком суб- и декомпенсации мышечной функции.
5. На основании данных клинико-неврологического и электронейромиографического исследований при воспалительных миопатиях выявлено вовлечение в патологический процесс периферических нервов в 47,2 % случаев, преимущественно в виде умеренно выраженной сенсорной аксонопатии.
6. Показано, что магнитно-резонансная томография мышц позволяет не только оценить структурные изменения мягких тканей конечностей, но и отличить активный воспалительный процесс в мышцах от дистрофического, что имеет существенное значение в диагностике идиопатических воспалительных миопатий и их дифференциальной диагностике с прогрессирующими мышечными дистрофиями.
7. Установлено, что гистоморфологическое исследование биоптатов мышц можно рассматривать в качестве дополнительного метода диагностики, подтверждающего диагноз идиопатических воспалительных миопатий, однако отсутствие воспалительных изменений в мышцах не противоречит наличию данного процесса в связи с очаговым характером и неравномерностью распределения патологических изменений в пределах одной мышцы. Выявлены как общие воспалительные изменения мышц, характерные для различных форм заболевания, так и типичные признаки васкулита при дерматомиозите. Установлены клинико-патоморфологические корреляции. При остром, тяжелом течении воспалительных миопатий наблюдаются массивная воспалительная клеточная инфильтрация лимфоидными элементами и гистиоцитами, плазматическими клетками и полинуклеарами, а также отек межмышечной соединительной ткани, некроз и регенерация мышечных волокон. При хронических вариантах заболевания преобладают дистрофические изменения и диффузная лимфогистиоцитарная воспалительная клеточная инфильтрация.
8. Уточнены основные критерии диагноза идиопатических воспалительных миопатий: преимущественное поражение проксимальных групп мышц, поражение кожи при дерматомиозите, повышение активности сывороточной креатинкиназы и перестройка двигательных единиц по миопатическому типу в соответствии с данными электромиографического исследования -- снижение длительности и амплитуды потенциалов двигательных единиц. Дополнительными критериями диагноза являются степень выраженности спонтанной активности и параметры рекрутирования потенциалов двигательных единиц на электромиограмме, признаки воспалительного процесса по данным гистоморфологического исследования (интерстициальная и периваскулярная клеточная инфильтрация лимфоидными клетками и гистиоцитами, реже плазматическими клетками и полинуклеарами, отек межмышечной соединительной ткани) и МРТ мышц, показатели иммунологического исследования.
9. Установлено, что в комплексном лечении идиопатических воспалительных миопатий патогенетически обосновано применение иммуномодулирующей терапии. Показана высокая эффективность тимодепрессина, оказывающего противовоспалительное и иммуномодулирующее действие при формах заболевания легкой и средней степени тяжести.
10. Разработан и апробирован новый метод иммуномодулирующей сорбционной эфферентной терапии идиопатических воспалительных миопатий - плазмообмен криосорбированной аутоплазмой (патент на изобретение № 2277938 от 20 июня 2006 г.), показана его высокая эффективность и предпочтительность по сравнению с традиционно используемым неселективным плазмаферезом в комплексном лечении тяжелых и средней степени тяжести форм заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для диагностики ИВМ необходимо использовать комплексное обследование больных в целях выявления основных диагностических критериев:
· преимущественного поражения проксимальных групп мышц со специфической формулой двигательных расстройств, атрофиями, мышечно-сухожильными ретракциями и миалгиями;
· поражения кожи при дерматомиозите;
· повышения активности сывороточных ферментов - креатинкиназы и лактатдегидрогеназы;
· миопатических изменений по данным электромиографии (снижение длительности и амплитуды ПДЕ).
2. В качестве критериев, определяющих тяжесть и остроту патологического процесса, а также для выбора адекватной терапевтической тактики рекомендовано использовать наряду с клинико-неврологическими данными дополнительные диагностические признаки:
· уровень активности креатинкиназы;
· степень выраженности спонтанной активности на ЭМГ;
· параметры рекрутирования ПДЕ на ЭМГ;
· гистоморфологические признаки воспалительного процесса по данным биопсии мышц;
· показатели иммунологического исследования (уровень Т-лимфоцитов и их субпопуляций, количество В-лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов, содержание про- и противовоспалительных цитокинов).
3. Рекомендованы для использования в клинической практике две классификации ИВМ: основная -- клинико-патогенетическая и дополнительная -- по локализации и особенностям синдрома мышечного поражения, позволяющие более детально изучить клинико-патогенетические особенности заболевания, унифицировать диагностику для выбора оптимальной терапевтической тактики.
4. Предложены и апробированы методы комплексной терапии ИВМ с включением экстракорпоральной гемокоррекции (патент на изобретение № 2277938 от 20 июня 2006 г.) и медикаментозной иммуномодулирующей терапии препаратом тимодепрессин.
5. Рекомендован выбор метода терапии ИВМ на основании формы заболевания, характера течения и степени тяжести патологического процесса. Показаниями к проведению курса эфферентной терапии являются: острая форма заболевания, обострение хронического течения заболевания с высокими лабораторными показателями активности воспалительного процесса и тяжелыми двигательными расстройствами, низкая эффективность проводимой медикаментозной терапии, наличие осложнений иммуносупрессивной терапии. Проведение плазмообмена криосорбированной аутоплазмой целесообразно и предпочтительно при наличии активного аутоиммунного воспаления с соответствующими иммунологическими показателями.
6. Оптимальный курс плазмообмена криосорбированной аутоплазмой при ИВМ составляет 4 процедуры с интервалом 1_2 дня и общим количеством плазмоэксфузии 2,5_3,0 объема циркулирующей плазмы за курс. Клинико-лабораторный контроль проводится до начала терапии и через 1 месяц после курса эфферентной терапии.
7. В качестве наиболее эффективного варианта терапии рекомендовано назначение по показаниям иммуносупрессивной или медикаментозной иммуномодулирующей терапии. Назначение иммуномодулятора тимодепрессина целесообразно при хроническом течении заболевания, а также при клинических формах средней и легкой степени тяжести. Схема лечения тимодепрессином включает 20-дневный курс по 1 мл 0,01 % раствора в/м ежедневно с перерывом в течение 5-и дней после 10-й инъекции. Такое лечение проводится на фоне симптоматической терапии антигипоксантами (бемитил, эссенциале, милдронат, мексидол), вазоактивными средствами (инстенон, актовегин) и витаминами группы В. Иммуномодулирующую терапию тимодепрессином необходимо проводить курсами с частотой 1 раз в течение 4_6 месяцев на основании клинико-неврологических, биохимических и иммунологических данных.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Сайкова Л.А. Дифференцированная терапия различных форм полимиозита / Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева, М.Н. Бахолдина // Актуальные проблемы неврологии: сб. науч. тр. Днепропетровск, 1996. С. 5_7.
2. Сайкова Л. А. Дифференциальная диагностика гипокинетических расстройств при наследственных нервно-мышечных заболеваниях / Л.А. Сайкова, В.Д. Косачёв, Т.М. Алексеева и др. //Неврологический вестник. Ї 1997. Вып. 1_2. С. 81_83.
3. Жулев Н.М. Особенности корригирующей терапии различных форм полимиозита / Н.М. Жулев, Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова и др. // Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении: тез. Докл. Второго конгресса с междунар. участием. М., 1998. С. 68_69.
4. Сайкова Л.А. Использование актопротектора бемитил в комбинации с активатором кровообращения инстеноном для лечения нервно-мышечных заболеваний / Л.А. Сайкова, Т.А. Ледащева, Т.М. Алексеева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. V Росс. Нац. Конгресса. М., 1998. С. 338.
5. Жулев Н.М. Клинико-имунологические параллели и вопросы патогенетической терапии при дермато- и полимиозите / Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева и др. // Актуальные проблемы неврологии: сб. науч. тр. Днепропетровск, 1998. С. 32_33.
6. Сайкова Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению полимиозита / Л.А. Сайкова, Т.М Алексеева // Избранные вопросы клинической неврологии: сб. ст. к 75-летию со дня рожд. засл.деят.науки проф. В.С. Лобзина. СПб., 1999. С. 37_41.
7. Алексеева Т.М. Клинико-иммунологические аспекты полимиозита / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова // Теоретические и практические исследования в медицине: сб. ст. Ї Душанбе, 1999. С. 79_83.
8. Алексеева Т.М. Электронейрофизиологическая диагностика различных форм полимиозита / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова // Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний: сб. ст. Юбилейной науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 140-летию каф. душевных и нервных болезней ВМА, 14_16 июня, 2000 г. СПб., 2000. С. 532.
9. Алексеева Т.М. Электрофизиологическая диагностика полимиозита / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова // Современные методы диагностики и лечения заболеваний: сб. статей VI науч.-практ. конф. Душанбе, 2000. С. 202_206.
10. Сайкова Л.А. Хронический полимиозит /Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева. СПБ.: Фолиант, 2000. 120 с.
11. Жулев Н.М. Особенности течения полимиозита в пожилом и старческом возрасте / Н.М. Жулев, Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова // Актуальные проблемы гериатрии: сб. ст. СПб.: СПб МАПО, 2001. С. 127_128.
12. Жулев Н.М. Диагностика и лечение хронического полимиозита: учеб. пособие для врачей-слушателей / Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева. СПб.: СПбМАПО, 2001. 31 с.
13. Алексеева Т.М. Современные подход и лечение различных форм полимиозита / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова // Актуальные вопросы реформ здравоохранения Таджикистана: сб. мат. VII науч.-практ. конф. Душанбе, 2001. С. 114_115.
14. Алексеева Т.М. Вопросы реабилитации больных с различными формами полимиозита / Т.М. Алексева, Л.А. Сайкова // Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении: сб. науч. работ IV Конгресса с междунар. участием, 21_28 апреля 2002 г., Турция. М., 2002. С. 15.
15. Алексеева Т.М. Иммунные нарушения при полимиозите и их коррекция / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова, Н.В. Шабашова // Медицинская иммунология. 2002. Т. 4, № 2. С. 189.
16. Алексеева Т.М. Использование иммунокорректора вобензим в терапии хронических форм полимиозита / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова // Человек и лекарство: тез. докл. IX Рос. Нац. Конгресса, 8_12 апреля 2002 г., Москва. М.: Эхо, 2002. С. 16_17.
17. Сайкова Л.А. Использование нестероидного противовоспали-тельного препарата ксефокам в лечении заболеваний нервной системы / Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева, З.В. Федеева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. IX Рос. Нац. Конгресса, 8_12 апреля 2002 г., Москва. М.: Эхо, 2002. C. 390_391.
18. Шабашова Н.В. Особенности иммунного статуса у больных хроническим полимиозитом / Н.В. Шабашова, Т.М. Алексеева // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. V-го Конгресса, 12_14 ноября 2002, Москва. М., 2002. С. 175.
19. Алексеева Т.М. Использование препарата дипроспан в лечении вертеброгенных заболеваний и хронического полимиозита / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова и др. // Человек и лекарство: сб. тр. X Рос. Нац. Конгресса, 7_11 апреля 2003, Москва. М., 2003. С. 474.
20. Шабашова Н.В. Влияние бестима на иммунную систему и клинические симптомы у больных с полимиозитом / Н.В. Шабашова, Т.М. Алексеева, Е.В. Фролова // Сб. тез. Всерос. конф. по иммунореабилитации. Дагомыс, 2003. С. 227.
21. Алексеева Т.М. Применение препарата нейромидин (америдин) в лечении нервно-мышечных заболеваний / Т.М.Алексеева, Н.М.Жулев, Л.А.Сайкова // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга, 27_28 нояб. 2003, СПб. СПб., 2003. С. 156.
22. Карпцова Е.В. Перспективы применения методов эфферентной терапии в комплексном лечении иммуноопосредованных нервно-мышечных заболеваний / Е.В. Карпцова, Т.М. Алексеева, К.Я. Гуревич и др. // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга, 27_28 ноября 2003, СПб. СПб., 2003. С. 165_166.
23. Алексеева Т.М. Случай хронического полимиозита с явлениями фиброзирующего альвеолита / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова и др. // Российский семейный врач. 2003. Т. 7, № 4. С. 55_58.
24. Алексеева Т.М. Использование препарата найз в лечении вертеброгенных заболеваний и хронического полимиозита / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова // Человек и лекарство: сб. тр. XI Рос. Нац. Конгресса, 19_23 апреля 2004, Москва. М., 2004. С. 60.
25. Алексеева Т.М. Применение препарата нейромидин (америдин) в лечении нервно-мышечных заболеваний / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова // Человек и лекарство: сб. тр. XI Рос. Нац. Конгресса, 19_23 апреля 2004, Москва. М., 2004. С. 60.
26. Алексеева Т.М. Хронический полимиозит (вопросы диагностики, лечения) / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова // Российский семейный врач. 2004. Т. 8, № 3. С. 21_27.
27. Алексеева Т.М. Опыт применения залдиара в лечении вегетативных болевых синдромов и миалгий при идиопатических воспалительных миопатиях / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова // Человек и лекарство: сб. тр. XI Рос. Нац. Конгресса. М., 2005. С. 304.
28. Жулев Н.М. Динамика клинико-иммунологических показателей в процессе комплексного лечения пациентов с дерматомиозитом и полимиозитом: XIV Всерос. конф. «Нейроиммунология» и науч.-практ. конф. неврологов, 19_22 мая 2005 г., СПб / Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева // Нейроиммунология. 2005. Т. III, № 2. С. 185.
29. Алексеева Т.М. Диагностическое значение магнитно-резонансной томографии мышц при нервно-мышечных заболеваниях / Т.М. Алексеева, Е.В. Крапцова, Т.Н. Трофимова и др. // Нейроиммунология. 2005. Т. III, № 3_4. С. 26_29.
30. Сайкова Л.А. Клинические особенности, патогенетическая терапия дермато- и полимиозита в пожилом возрасте / Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев // Сб. тез. Европейского семинара по ревматологии, 21 октября 2005 г. СПб. 2005. С. 11_12.
31. Алексеева Т.М. Использование иммунокорректора галавит в терапии отдельных форм воспалительных миопатий / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова и др. // Человек и лекарство: сб. тр. XII Рос. Нац. Конгресса. М., 2006. С. 50_51.
32. Алексеева Т.М. Диагностика и лечение идиопатических воспалительных миопатий / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова, Н.М. Жулёв // Клиническая неврология. 2006. № 2. С. 3_9.
33. Алексеева Т.М. Идиопатические воспалительные миопатии (патогенез, диагностика, иммуносупрессивная и иммунокорригирующая терапия) / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова, Н.М. Жулев // Тез. докл. IX Всерос. съезда неврологов. Н. Новгород., 2006. С. 103.
34. Алексеева Т.М. Реабилитация при различных формах идиопатических воспалительных миопатий / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова, Н.М. Жулев // Человек и его здоровье: сб. тез. конф. М., 2006. С. 15_16.
35. Шабашова Н.В. Современные представления об иммуногенезе полимиозита и дерматомиозита / Н.В. Шабашова, Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев // Нейроиммунология. 2006. Т. 4, № 3_4. С. 16_24.
36. Алексеева Т.М. Влияние иммуномодулятора бестим на клиническое состояние и иммунную реактивность больных идиопатическими воспалительными миопатиями / Т.М. Алексеева, Н.В. Шабашова, Е.В. Фролова и др. // Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 1. С. 36_39.
37. Алексеева Т.М. Использование иммуномодулятора тимодепрессин в терапии отдельных форм воспалительных миопатий / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова и др. // Человек и лекарство: сб. тр. XIV Рос. Нац. Конгресса. М., 2007. С. 44_45.
38. Алексеева Т.М. Клинико-патогенетические варианты дермато- и полимиозита, восстановительно-корригирующая терапия / Т.М. Алексеева, Л.А. Сайкова, Н.М. Жулев // Матер. конф., посвящ. 80-летию со дня рождения Б.М. Гехта. М., 2007. С. 221_233.
39. Алексеева Т.М. Критерии диагностики и комплексная терапия дерматомиозита и полимиозита / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Е.В. Карпцова и др. // Вестник Санкт-Петербургского государственного университета. Сер.11. Медицина. 2007. Вып. 3. С. 37_49.
40. Алексеева Т.М. Идиопатические воспалительные миопатии (вопросы клиники и этиопатогенеза) / Т.М. Алексеева, Н.М. Жулев, Е.В. Карпцова и др. // Вестник Санкт-Петербургского государственного университета. Сер. 11. Медицина. 2007. Вып. 4. С. 57_67.
41. Алексеева Т.М. Включение эфферентных методов в комплексную терапию идиопатических воспалительных миопатий / Алексеева Т.М., Л.А. Сайкова., Н.М. Жулев и др. // Врач. 2008. № 1. С. 74_76.
42. Алексеева Т.М. Клинико-патогенетические особенности и дифференцированная терапия идиопатических воспалительных миопатий / Т.М. Алексеева // Врач. 2008. № 4. С. 6_10.
ИЗОБРЕТЕНИЯ
43. Патент КГ 2152223 С1, МПК (51) А 61 К 38/43, А 61 Р 21/00. Способ лечения хронического полимиозита / Н.М. Жулев, Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева // ГОУ ДПО СПб МАПО МЗ РФ. № 98111518/14; Заявлено 17.06.1998; Опубл. 10.07.2000. Бюллетень ИПМ № 19. С. 401--402.
44. Патент RU 2277938 C2, МПК(51) А61М 1/38, А61М 1/36. Способ лечения идиопатических воспалительных миопатий / Н.М. Жулев, К.Я. Гуревич, Л.А. Сайкова, Т.М. Алексеева, Е.В. Карпцова, В.Ф. Серков; ГОУ ДПО СПб МАПО МЗ РФ. № 2004121401/14; Заявлено 12.07.2004; Опубл. 20.06.2006. Бюллетень ИПМ № 17. С. 252.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
|
Анти-Jo-1 |
-- антитела к гистидил-тРНК-синтетазе |
|
|
ГКС |
-- глюкокортикостероиды |
|
|
ДМ |
-- дерматомиозит |
|
|
ИВЛ |
-- искусственная вентиляция легких |
|
|
ИВМ |
-- идиопатические воспалительные миопатии |
|
|
ИЛ |
-- интерлейкин |
|
|
ИФН |
-- интерферон |
|
|
КК |
-- креатинкиназа (креатинфосфотрансфераза) |
|
|
КСАП |
-- криосорбированная аутоплазма |
|
|
ЛДГ |
-- лактатдегидрогеназа |
|
|
МАПО |
-- медицинская академия последипломного образования |
|
|
МРТ |
-- магнитно-резонансная томография |
|
|
МТ |
-- медикаментозная терапия |
|
|
ПДЕ |
-- потенциал двигательной единицы |
|
|
ПМ |
-- полимиозит |
|
|
ПО |
-- плазмообмен |
|
|
ПА |
-- плазмаферез |
|
|
СПИ |
-- скорость проведения импульса |
|
|
Тх 0 Тх 1 Тх 2 |
-- субпопуляции Т-хелперных клеток |
|
|
ФНО |
-- фактор некроза опухолей |
|
|
ЦИК |
-- циркулирующие иммунные комплексы |
|
|
ЦС |
-- цитостатики |
|
|
ЭГ |
-- экстракорпоральная гемокоррекция |
|
|
ЭМГ |
-- электромиография |
|
|
ЭНМГ |
-- электронейромиография |
|
|
СD |
-- кластеры дифференцировки на поверхности иммунокомптентных клеток |
|
|
Ig |
-- иммуноглобулин |
|
|
HisRS |
-- гистидил-т-РНК-синтетаза |
|
|
SE (Т1 ВИ) |
||
|
FSE (Т2 ВИ) |
||
|
GRE |
-- типы импульсных последовательностей |
|
|
STIR |
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Идиопатические воспалительные заболевания мышц. Симптом Готтрона и гелиотропная сыпь. Воспалительные заболевания суставов. Артроз, остеохондроз, нарушения осанки. Причины развития дорзального юношеского кифоза. Типы кифотической деформации позвоночника.
реферат [41,1 K], добавлен 12.06.2011Исследование причин и факторов развития мерцательной аритмии. Анализ электрофизиологических механизмов данного заболевания. Изучение обязательного объема обследования пациента. Рекомендации по профилактике тромбоэмболии у больных с мерцательной аритмией.
презентация [5,2 M], добавлен 27.09.2013Классификация нарушений ритма сердца. Критерии синусового ритма на электрокардиограмме. Исследование основных причин предсердной, узелковой и желудочковой экстрасистолии. Интерполированная экстрасистола. Анализ электрофизиологических механизмов аритмий.
презентация [1,1 M], добавлен 22.05.2016Изучение особенностей центральной модуляции функций иммунной системы посредством центрально обусловленных изменений уровня различных гормонов в крови. Описание путей и механизмов регуляции иммунного ответа. Гормональная регуляция иммунного ответа.
презентация [355,5 K], добавлен 17.05.2015Воспалительные (аутоиммунные) ревматические заболевания - широко распространенные и тяжелые формы патологии человека. Риск развития туберкулеза при различных формах ревматизма, его основные клинические проявления. Особенности диагностики и лечения.
презентация [442,8 K], добавлен 26.05.2015Воспалительные заболевания мочеполовой системы: общая характеристика и виды. Симптомы, методы лечения и профилактики фимоза, парафимоза, орхита, цистита. Возможные осложнения инфекционно-воспалительных заболеваний, показания к оперативному лечению.
презентация [701,2 K], добавлен 22.09.2013Основные признаки идиопатических заболеваний с прогрессирующим лизисом тканей пародонта. Симптомы болезней Леттера-Зиве и Хенда-Шюллера-Крисчена, эозинофильной гранулемы. Хронический характер протекания и стадии десмодонтоза, его клиника и лечение.
реферат [66,4 K], добавлен 02.10.2013Возникновение искривлений носовой перегородки. Воспалительные заболевания носа: абсцесс и острый перихондрит носовой перегородки; фурункулы; прободающая язва перегородки; сикоз ноздрей; рожа; сифилис; туберкулез. Лечение воспалительных заболеваний носа.
реферат [15,4 K], добавлен 30.05.2010Особенности течения идиопатических заболеваний с прогрессирующим лизисом тканей пародонта. Болезнь Ниманна-Пика. Пародонтальный синдром при Х-гистиоцитозе. Пародонтальный синдром при циклической нейтропении. Дистрофические изменения в пародонте.
презентация [7,5 M], добавлен 19.12.2014Классификация и причины воспалительных заболеваний половых органов у женщин, их симптомы и проявления. Этиология и патогенез, клиническая картина, методы диагностики и лечение воспалительных заболеваний нижних отделов половых путей, органов малого таза.
реферат [37,9 K], добавлен 15.06.2014Изучение влияния 15% водного раствора димефосфона на клиническое течение хронического генерализованного пародонтита при различных вариантах комплексной терапии. Анализ результатов лечения у лиц пожилого возраста с воспалительными заболеваниями пародонта.
статья [18,2 K], добавлен 01.09.2013Теории патогенеза остеомиелита челюсти. Классификация одонтогенных воспалительных процессов. Периодонтиты, их особенности. Периоститы, их осложнения. Дифференциальная диагностика, лечение в условиях поликлиники. Профилактика воспалительных процессов ЧЛО.
презентация [1,5 M], добавлен 22.11.2015Основные клинико-морфологические разновидности зубоальвеолярных и гнатических форм мезиальной окклюзии. Функциональные нарушения при различных формах мезиальной окклюзии. Этиология и патогенез мезиальной окклюзии. Смыкание моляров по III классу Энгля.
презентация [292,9 K], добавлен 10.04.2013Гастрит как собирательное понятие, используемое для обозначения различных по происхождению и течению воспалительных и дистрофических изменений слизистой оболочки желудка. Особенности данного заболевания, его клиническая картина, диагностика и лечение.
презентация [677,0 K], добавлен 09.01.2014Изучение клинической симптоматики язвенного колита у пациентов различного возраста. Исследование изменений лабораторных показателей у больных язвенным колитом в зависимости от локализации, протяженности и выраженности воспалительных изменений кишечника.
курсовая работа [973,0 K], добавлен 30.11.2017Воспалительный процесс в половых органах женщины. Изменения кровообращения в очаге воспаления. Классификация воспалительных заболеваний гениталий. Основные факторы, способствующие возникновению бактериального вагиноза. Острый хронический аднексит.
презентация [4,8 M], добавлен 17.11.2014Воспалительные заболевания тазовой брюшины и околоматочной клетчатки. Классификация перитонита - воспаления брюшины. Клиника и стадии параметрита, его осложнения и профилактика. Этиопатогенез, симптомы, диагностика пельвиоперитонита. Фазы течения сепсиса.
презентация [510,0 K], добавлен 01.02.2016Особенности анатомического строения пальца. Зоны максимальной болезненности и пути распространения гноя при панариции. Характеристика воспалительных и гнойных заболеваний кисти, их классификация по анатомическому принципу. Виды оперативного лечения.
презентация [1,1 M], добавлен 23.12.2013Механизм инфекционного заболевания легких с вовлечением структурных элементов легочной ткани; поражение альвеол и развитие в них воспалительной экссудации. Клиническая классификация острой пневмонии. Рентгенологические признаки воспаления легочной ткани.
презентация [66,3 K], добавлен 04.01.2011Изучение характеристик и специфики возбудителя туберкулёза. Раскрытие процесса инфицирования и развития заболевания, механизма формирования иммунитета в ходе вакцинации БЦЖ. Исследование особенностей иммунного ответа детского организма на вакцинацию.
курсовая работа [101,0 K], добавлен 24.05.2015
