Из описанной выше группы, 84 пациента наблюдались нами непрерывно. Среднее время наблюдения составило 6,87±0,21 года. На начало исследования приступы с частотой более 12 в год испытывали 69% пациентов, средняя тяжесть приступов по шкале NHS3 составила 16,52 балла.

По окончании наблюдения у 40 (47,62%) пациентов отмечена ремиссия, из них 37 продолжали получать ПЭП, у 16 (19,05%) пациентов наблюдалось снижение частоты и тяжести приступов, у 25 (29,76%) - состояние не изменилось или, ухудшилось, несмотря на попытки оптимизировать терапию. 3 (3,57%) пациента умерли по различным причинам. Без учета умерших ремиссии отмечена у 49,4% пациентов.

По окончании наблюдения 42 пациента получали монотерапию, 36- политерапию. На фоне стойкой медикаментозной ремиссии (отсутствия приступов не менее 5 лет) терапия была отменена у 3 пациентов. Средняя доза карбамазепина при монотерапии составила 506,7±64,4 мг, при политерапии - 768,7±113,3 мг, вальпроатов - 1150±258 мг, ламотриджина - 190,3±134,2 мг.

Средняя длительность состояния без приступов - 4,97±0,61 лет. У значительной части пациентов состояние без приступов достигалось в течение первого года терапии.

Среднее значение тяжести приступов по окончании наблюдения - 6,54±2,40 баллов по шкале NHS3, и уменьшилось, по сравнению с моментом окончания фазы подбора терапии, на 8,15±2,56 балла, p=0,01. Среди 42 пациентов, продолжающих испытывать приступы, среднее значение тяжести приступов по шкале NHS3 составило 12,76±1,99 баллов.

По окончании наблюдения 18 (22,2%) пациентов испытывали 1-12 приступов в год, 23 (28,4%) - более 12 приступов в год.

Из 52 пациентов, ранее получавших терапию, у 15 (28,8%) достигнута ремиссия, 15 (28,8%) испытывали 1-12 приступов в год, 22 (42,3%) - более 12 приступов в год. Среди 29 пациентов с впервые подобранной терапией, 25 (86,2%) пациентов пребывали в состоянии ремиссии, 3 (10,3%) испытывали 1-12 приступов в год, 1 (3,4%) - более 12 приступов в год. Данные различия были достоверными (p<0,0001).

Из 35 пациентов без приступов через год после начала терапии, у 34 (97,1%) пациентов ремиссия сохранилась по окончании наблюдения, 1 (2,9%) пациент испытывал средней частоты приступы (1-12 в год). Из 22 пациентов, испытывающих 1-12 приступов в год через год после начала терапии, по окончании терапии ремиссия достигнута у 5 (22,7%) пациентов. Частота приступов не изменилась у 9 пациентов (40,9%). Приступы стали более частыми у 8 пациентов (36,4%). Среди пациентов, с частыми приступами через год после начала терапии, только у 1 (4,2%) по окончании наблюдения не отмечалось приступов, у 8 (33,3%) больных наблюдались приступы частотой 1-12 в год, у остальных пациентов приступы были частыми.

Таким образом, состояние без приступов на фоне терапии в течение года, является хорошим прогностическим признаком длительной устойчивой ремиссии. Доля пациентов, в ремиссии была существенно выше, чем наблюдаемая в эпидемиологическом исследовании. Своевременная и адекватная терапия современными ПЭП может приводить к более высокому проценту ремиссии и обеспечивать лучшее качество жизни, чем наблюдаемые в популяции больных эпилепсией в РФ.

Опыт применения топирамата у пациентов с фокальной эпилепсией

В ходе открытого проспективного исследования - наблюдения топирамат применялся у 92 пациентов с фокальной эпилепсией. Преобладали женщины - 67,39%. На начало наблюдения средний возраст составил 35,67 ± 2,37 года, средняя длительность заболевания - 5,44 ± 1,54. У 47,8% пациентов по окончании года терапии отмечено состояние без приступов, доля пациентов со значимым клиническим улучшением - 68,5%. У 15% пациентов терапия была отменена по причине отсутствия эффективности или побочных эффектов. Топирамат был эффективен как у пациентов, с впервые назначенной терапией, так и у, ранее получавших, по разным причинам неэффективную терапию. Терапия топираматом значимо повышала качество жизни пациентов. На фоне лечения наблюдался рост среднего интегрального показателя качества жизни по шкале QOLIE-31 48,94 ± 1,48 через год терапии против 41,88 ± 1,06 на начало лечения. Показатели качества жизни по визуальной аналоговой шкале (VAS) имели похожую динамику: 61,89 ± 3,63 и 45,56 ± 2,46, соответственно. Указанные различия были достоверны p<0,001.

Таким образом, показано, что ПЭП нового поколения (топирамат) обладает высокой эффективностью, хорошей переносимостью, существенно повышает качество жизни пациентов.

На рис. 9 представлены сводные данные о частоте приступов в проведенных исследованиях. Наблюдаемая в катамнестическом исследовании доля пациентов в ремиссии значительно выше, полученной в ходе эпидемиологического исследования.

Рисунок 9. Сравнение результатов рациональной терапии (ILAE 1997) и данных эпидемиологического исследования.

ВЫВОДЫ

1. На основании популяционного эпидемиологического исследования эпилепсии среди взрослого населения, проведенного на территории 11 субъектов РФ общей численностью обследуемой популяции 1040,7 тыс. человек, выявлено 3378 пациентов с активной эпилепсией. Получены данные о структуре распространенности и заболеваемости эпилепсии с учетом пола и возраста для исследуемых регионов и оценки указанных эпидемиологических характеристик для РФ в целом, для крупных городов и сельской местности, Европейской части РФ, регионов Сибири и Дальнего Востока. Стандартизированное по полу и возрасту значение распространенности эпилепсии в РФ составило 3,22 человек на 1000 населения, заболеваемости - 14,8 человек на 100000.

2. Распространенность эпилепсии была выше: в популяции мужчин по сравнению с популяцией женщин, в Сибири и на Дальнем Востоке по сравнению с Европейской частью РФ, в сельской местности по сравнению с крупными городами. Возрастная структура заболеваемости отличалась от наблюдаемой в странах Европы и США - значения заболеваемости были ниже в старших возрастных группах.

3. Среди взрослого населения преобладали пациенты с фокальной эпилепсией, с парциальными приступами с вторичной генерализацией. Наиболее частые предполагаемые причины эпилепсии: ЧМТ, перинатальная патология, цереброваскулярные заболевания. В среднем, седьмая часть пациентов в РФ не была охвачена лечением. Более половины пациентов получали монотерапию. Только у 15% пациентов приступы отсутствовали, по крайней мере, в течение года. Больные эпилепсией характеризовались более низкими уровнем образования, социальной активностью, большей инвалидизацией, чем население РФ. Социальная активность пациентов зависит не только от течения заболевания, но и от социально-экономической ситуации в регионе.

4. Получены значения распространенности синдромов эпилепсии, преобладающих типов эпилептических приступов, предполагаемых этиологических факторов. Значения распространенности посттравматической эпилепсии были максимальны в возрастных группах 30 - 50 лет, сосудистой эпилепсии - старше 50 лет. Значение распространенности посттравматической эпилепсии выше среди мужского населения. Существует связь частоты приступов с полом, возрастом, преобладающими типами приступов, этиологическими факторами, уровнем образования, социальным статусом пациента. Коморбидные заболевания встречаются у 45% пациентов.

5. Снижение различных факторов травматизма, распространенности хронических сосудистых заболеваний головного мозга, частоты ОНМК среди населения может привести к существенному снижению распространенности и заболеваемости эпилепсией.

6. Рациональная терапия эпилепсии в соответствии с современными рекомендациями ILAE позволяет значительно повысить степень контроля над приступами, обеспечивая высокое качество жизни. Отсутствие приступов после первого года адекватной терапии является важным прогностическим фактором устойчивой ремиссии. Современные ПЭП, разрешенные к применению в РФ, позволяют с успехом контролировать приступы эпилепсии у большинства пациентов и обеспечивать высокое качество жизни, однако, оптимизация терапии в значительной степени является задачей организации системы помощи больным эпилепсией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты представляют значительный вклад в систематизацию эпидемиологических и клинических характеристик эпилепсии в РФ. В качестве одной из задач совершенствования системы помощи больным эпилепсией может быть планомерное регулярное проведение эпидемиологических исследований эпилепсии согласно рекомендациям ILAE.

2. Мероприятия в системе здравоохранения, направленные на профилактику цереброваскулярных заболеваний, уменьшения травматизма, алкоголизма, могут существенно снизить распространенность и заболеваемость эпилепсии.

3. За носителями факторов риска эпилепсии необходимо осуществлять регулярное планомерное наблюдение с целью своевременного выявления как минимум двух неспровоцированных приступов и подбора адекватной терапии.

4. В случаях впервые выявленной эпилепсии целесообразно именно первый год терапии проводить под наблюдением эпилептолога, т.к. отсутствие приступов после первого года своевременно назначенной адекватной терапии является важным благоприятным прогностическим признаком устойчивой медикаментозной ремиссии.

5. При рациональном использовании, препаратами первой линии для большинства пациентов могут быть доступные ПЭП второго поколения - карбамазепины и вальпроаты. ПЭП последующих поколений существенно расширяют возможность контроля приступов у пациентов с тяжелым течением эпилепсии, могут быть использованы при непереносимости терапии препаратами первых линий или наличии у пациентов значимых факторов, при которых применение ПЭП второго поколения не желательно.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гехт А.Б., Куркина И.В., Дзугаева Ф.К., Мильчакова Л.Е. и др. Парциальные эпилепсии: эпидемиология, диагностика, лечение, социальные аспекты // Тезисы ЙЙV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2000, с. 630

2. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е. и др. Качество жизни при эпилепсии // Тезисы ЙЙЙ научно-практической конференции «Проблемы стандартизации в здравоохранении». Москва, 2001, с.35

3. Гехт А.Б, Локшина О.Б., Лебедева А.В., Мильчакова Л.Е. и др. Качество жизни больных эпилепсией. Психосоциальная реабилитация и качество жизни // Сборник научных трудов. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. Бехтерева, 2001, 137:277-282

4. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Куpкина И.В., Локшина О.Б., Мильчакова Л.Е., Лебедева А.В. Эпилепсия - эпидемиология и социальные аспекты // Вестник РАМН, №7, 2001, с.22-26

5. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Мильчакова Л.Е. и др. Клиническая и фармакоэкономическая оценка терапии симптоматической парциальной эпилепсии // Тезизы докладов IХ Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2002

6. Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Белоусов Д.Ю. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных эпилепсией // Качественная клиническая практика, 2002, №3, с.54-59

7. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Дзугаева Ф.К. Качество жизни и стресс у больных с симптоматической парциальной эпилепсией //Сборник статей Российской Академии наук, 2002, с. 123-127

8. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Дзугаева Ф.К., Лебедева А.В., Чурилин Ю.Ю. Качество жизни в фармакоэкономических исследованиях эпилепсии // IV Всероссийский конгресс Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия. Материалы конференции. Москва, 2002

9. Белоусов Ю.Б., Гусев Е.И., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е. Фармакоэкономические аспекты эпилепсии // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2003, с.43

10. Белоусов Ю.Б., Гусев Е.И., Мильчакова Л.Е., Гехт А.Б. Фармакоэкономические аспекты эпилепсии в Москве // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2003, с. 75,

11. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Бойко А.Н., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е. и др. Общие принципы проведения фармакоэкономических исследований в неврологии // Методические рекомендации № 32/33, с.25-26, Москва, 2003. УДК615.21.003.13

12. Гусев Е.И., Мильчакова Л.Е., Гехт А.Б., Дзугаева Ф.К.и др. Эпилепсия: проспективное качество жизни и фармакоэкономика // Тезисы докладов конференции «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия». Москва, 2003

13. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Бойко А.Н., Фаворова О.А., Дзугаева Ф.К., Мильчакова Л.Е. Исследование хемокина RANTES у больных эпилепсией // Журнал “Нейроиммунология”, 2004, № 3, стр. 5-6

14. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Шпрах В.С. и др. Эпидемиология и фармакоэпидемиология эпилепсии в РФ // Тезисы научно-практической конференции "Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ" Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2005, N11, с. 121-122

15. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чурилин Ю.Ю., Бойко А.Н. и др. Эпидемиология эпилепсии в России // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 2006, Эпилепсия, вып.1, с 4-9

16. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чурилин Ю,Ю. и др. Эпидемиология сосудистой эпилепсии в РФ // II Российский Международный Конгресс «Цереброваскулярная патология и инсульт». Санкт-Петербург, 2007

17. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Гусев Е.И. Опыт применения топамакса: клинический и фармакоэкономический аспекты // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 2007, т. 107, № 12, c.3-7

18. Попов Г.Р., Быков А.В., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е. Клинико-фармакоэкономический анализ применения препарата пирибедил (проноран) в лечении болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 2007, 12, стр. 36-41

19. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Белоусов Ю.Б., Павлов Н.А., Галанов Д.В., Мильчакова Л.Е. Клинические и фармакоэкономические особенности применения церебролизина в восстановительном лечении ишемического инсульта// Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 2007, 107(10), с. 26-33.

20. Мильчакова Л.Е., Гехт А.Б., Бирюкбаева Г.Н., Кривошапкин В.Г, Николаева А.А., Николаева Т.Я., Эпидемиология эпилепсии в сельской местности Республики Саха (Якутия) // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова, 2008, Эпилепсия, вып.1, с. 3-5

21. Меликян Э.Г., Мильчакова Л.Е., Гехт А.Б. Качество жизни в эпилептологии // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова, 2008, Эпилепсия, вып. 3, с. 9-11

22. Guekht A., Gusev E., Kurkina I., Milchakova L., Lokshina O., Shpak A., Melikian E. Epidemiology and quality of life of epilepsy patients in Moscow, Russia // Abstracts from the 5th EFNS, Copenhagen, Oсtober 16, 2000, v. 7, suppl. 3, p. 13

23. Guekht A.B., Gusev E.I., Belousov Y.B., Milchakova L.E., Dzugaeva F.K. Quality of life (QOL) and pharmacoeconomical aspects in patients with symptomatic localization-related epilepsies (SLE) in Moscow // Presented at the ISPOR Fifth Annual European Congress. November 2, 2002. Rotterdam, The Netherland.

24. Gusev E., Guekht A., Milchakova L., Dzugaeva F. et all, Quality of life (QOL) in patients with symptomatic localization-related epilepsies (SLE) // Abstracts from the 5th European Congress of Epileptology Madrid, 6-10 October 2002

25. Guekht A., Gusev E., Belousov Y, Milchakova L., Shpak A., Dzugaeva F., Mitrokhina T. Quality of life (QOL) in patients with partial epilepsy in Moscow. // Presented at the ISPOR 8th Annual European Congress. Value in Health, 2003, Vol. 6, Issue 3, Page 198

26. Guekht A.B., Milchakova L.E., Lebedeva A.V., Dzugaeva F.K et all Factors influencing Quality of Life(QOL) in People with Epilepsy //Abstracts from the 26^th International Epilepsy Congress, Paris, 2005, p. 72

27. Guekht A.B., Mitrokhina T.V., Lebedeva A.V., Dzugaeva FK, Milchakova L.E., Lokshina O.B., Feygina A.A., Gusev E.I. Factors influencing on quality of life in people with epilepsy // Seizure, 2007, 16, 2, p. 128-33

Размещено на Allbest.ru