Радионуклидная терапия самарием оксабифором при метастатических поражениях костей

Таким образом, общие результаты радионуклидной терапии у больных раком легкого оказались ниже, чем при раке предстательной, молочной и щитовидной железы. Миелотоксические проявления в этой группе были минимальными.

Радионуклидная терапия самарием-оксабифором,153Sm проводилась больным с метастазами в кости других опухолей: при раке почки (n - 8), раке желудка (n - 5), саркомах костей (4), раке шейки матки (n - 2), тела матки (n - 1), раке прямой кишки (n - 1), меланоме (n - 2), гематологических заболеваний с поражением костной системы (n - 10), метастазов из невыявленного первичного очага (n - 6), и др. Всего терапия была проведена 43 пациентам. Самарий-оксабифор, 153Sm вводили внутривенно капельно активностью 1,0 мКu на 1 кг массы тела 37 больным однократно, 6 - дважды. Интервалы между повторными введениями составляли от 6 до 9 мес. С учетом разнородности данной группы можно сделать общее заключение о том, что терапия самарием-оксабифором,153Sm проявила клиническую эффективность у представленных категорий больных. В среднем у 1/3 пациентов метод позволил достичь стойкого снижения интенсивности болевого синдрома, повысить качество жизни и уменьшить прием аналгетиков. Наилучшие результаты получены у больных раком почки и шейки матки, а наихудшие - у больных раком желудка, меланомой и больных с метастазами в кости из невыявленного первичного очага.

Гематологическая токсичность была умеренной и не требовала в большинстве случаев специального лечения. Однако, у больных лимфогранулематозом и лимфосаркомой именно выраженная миелотоксичность сделала сомнительными перспективы радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm.

В рамках данной диссертационной работы было проведено специальное исследование, касающееся изучения социально-психологических аспектов состояния больных с метастазами в кости в процессе радионуклидной терапии самарием - оксабифором,153Sm. В группе из 40 больных различными онкологическими заболеваниями с метастазами в кости и болевым синдромом было проведено углубленное изучение качества жизни и некоторых психологических параметров (уровня тревожности). До этапа паллиативной радионуклидной терапии все эти пациенты проходили различное лечение, (хирургическое, лучевую, химио-, гормонотерапию), на фоне которого продолжалось прогрессирование заболевания. В исследовании был использован опросник качества жизни SF-36 (Новик А.А. и др., 2002) и методика оценки реактивной и личностной тревожности тревожности Спилбергера-Ханина (Ханин Ю.Л., 1976). Исследование носило поисковый характер и преследовало цель апробировать более точный, чем шкала Карновского, способ оценки качества жизни. В нём впервые в Российской практике паллиативного лечения больных с метастазами в кости были применены упомянутые выше методики. Было показано, что после проведения терапии самарием-оксабифором,153Sm у больных с костными метастазами в течение 3-х и 6-ти месяцев отмечаются достоверные позитивные изменения качества жизни по шкалам ФФ (физическое функционирование), РФФ (ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием), Б (интенсивность боли), Ж (жизнеспособность), СФ (социальное функционирование), РЕ (ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием), ПЗ (психическое здоровье). По шкале ОЗ (общее состояние здоровья) достоверность различий не подтверждена, что является вполне допустимым результатом лечения, учитывая его паллиативный характер. После терапии самарием-оксабифором,153Sm (в течение 3-х и 6-ти месяцев) достоверно снизились показатели РТ (реактивная тревожность), ЛТ (личностная тревожность).

Предлагаемый метод оценки качества жизни показал свою функциональную пригодность в анализе результатов радионуклидной терапии у больных с костными метастазами. Сама терапия самарием-оксабифором,153Sm была оценена, как эффективный метод паллиативного лечения, повышающий показатели качества жизни больных и позитивно влияющий на их психологическое состояние.

Заключение

ВЫВОДЫ.

1. Радионуклидная терапия успешно зарекомендовала себя в индустриально развитых странах как эффективное средство паллиативного лечения больных с множественными метастазами в кости и болевым синдромом.

2. Исследование фармакокинетических и клинико-дозиметрических свойств отечественного радиофармпрепарата самарий-оксабифор, 153Sm показало его хорошие возможности в качестве терапевтического средства при метастазах в кости. После внутривенного введения препарат фиксируется в костной ткани (преимущественно в метастазах, местах переломов, воспалительных очагах). Очаги накопления хорошо визуализируются на гамма-камере, что делает возможным проводить сцинтиграфический контроль в процессе лечения.

3. Уровень поглощенных доз в метастатических очагах находится в широком диапазоне значений (от 2 до 90 Гр и выше). Лучевые нагрузки на критические органы при проведении терапии в 1,5 - 3 раза ниже допустимых значений.

4. Разработан метод клинического применения самария-оксабифора, 153Sm для лечения больных с метастазами в кости. Оптимальным режимом дозирования для стационарных условий является однократное введение препарата из расчёта 1,0 мКи/кг массы тела. Лечение можно проводить повторно через 3 - 9 и более месяцев. Оптимальным интервалом для повторных введений является срок 6 месяцев.

5. Терапия самарием-оксабифором, 153Sm позволяет достигать стойкого подавления болевого синдрома, снижать потребность в аналгетиках и способствует повышению качества жизни больным с метастазами в кости. Наиболее высокой эффективность оказалась при раке молочной и предстательной железы.

Клинически значимая эффективность (полный + выраженный + частичный эффект) составила при раке молочной железы через 1, 3 и 6 мес. 80,5% 76,5%, 64,1%, соответственно. При раке предстательной железы - 81,7% , 76,9%, и 61,8%. Динамика средних показателей интенсивности болей при раке молочной железы - 5,9 балла (до лечения), 3,6 (через 1 мес.), 4,0 (через 3 мес.) и 4,7 (через 6 мес.), при раке предстательной железы - 6,1 балла (до лечения), 3,8, 4,3 и 4,9 баллов (через 1, 3 и 6 мес.,), соответственно.

Средние показатели по аналгетической шкале составили при раке молочной железы 1,79 (до лечения), 1,18 (через 1 мес.), 1,29 (через 3 мес.) и 1,46 (через 6 мес.). При раке предстательной железы - 2,01 (до лечения), 1,37, 1,48 и 1,73 (через 1, 3 и 6 мес.), соответственно.

Динамика «качества жизни» по шкале Карновского выглядела следующим образом. При раке молочной железы - 65% (до лечения), 70% (через 1 мес.), 68% (через 3 мес.) и 67 % (через 6 мес.), при раке предстательной железы - 64% (до лечения) и 71% , 69% и 66 % (через 1, 3 и 6 мес.), соответственно.

6. При раке щитовидной железы получены менее успешные результаты. Клинически значимая эффективность составила через 1 мес. - 61%, через 3 мес. - 57%, через 6 мес. - 43% при динамике средних показателей интенсивности болей - 5,4 балла (до лечения), 4,0 (через 1 мес.), 4,5 (через 3 мес.) и 4,9 (через 6 мес.). Средние показатели по аналгетической шкале - 1,7 (до лечения) до 1,5 (через 1 мес), 1,6 (через 3 мес.) и 1,8 (через 6 мес.). Показатели индекса Карновского составили до лечения - 66%, 70% (через 1 мес), 69% (через 3 мес.) и 67% (через 6 мес.).

При раке легкого отмечена наименьшая эффективность лечения. Обезболивающий эффект через 1 мес. был у 16 пациентов 62%, через 2 мес. - у 15 - 58%, через 3 мес. - у 12 - 46%. Средние показатели интенсивности болей: 6,2 балла (до лечения), 4,8 (через 1 мес.) и 5,5 (через 3 мес.). Средние показатели по аналгетической шкале снизились с 2,8 (до лечения) до 2,4 (через 1 мес) и 2,6 ( через 3 мес.). Динамика индекса Карновского - 54% (до лечения), 60 (через 1 мес), и 57% ( через 3 мес.).

7. Среди побочных действий отмечена только гематологическая токсичность, имеющая различия у разных групп больных.

При раке молочной железы по шкале CNC - NCIC лейкопения II степени имела место у 20,1% больных, III - у 8,1%. Тромбоцитопения II степени - у 12,1%, III - у 1,3% пациентов.

При раке предстательной железы лейкопения II степени была у 16,3% больных, III - у 2,9%. Тромбоцитопения II степени - у 7,7% пациентов, III степени - не было.

При раке щитовидной железы лейкопения II степени имела место у 3-х из 26 больных (13%), тромбоцитопения II степени - у одного из 26 пациентов (4%). Гематологической токсичности III степени не было.

При раке легкого лейкопения и тромбоцитопения II степени имели место всего у 1 больного из 26-ти.

8. При исследовании социально-психологических аспектов радионуклидной терапии показано, что у больных с костными метастазами после введения самария-оксабифора, 153Sm отмечаются позитивные изменения различных показателей качества жизни, определяемые по методике SF-36. Выявлено также снижение показателей реактивной и личностной тревожности по шкале Спилбергера - Ханина.

9. Радионуклидная терапия самарием-оксабифором, 153Sm позволяет повысить эффективность помощи тяжелому контингенту больных, что имеет важное значение для отечественной онкологии, лучевой терапии и медико-социальной реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая успешный мировой опыт применения радионуклидной терапии у больных с метастазами в кости, следует развивать данный метод в практике отечественного здравоохранения. Руководителям онкологических служб и врачам-онкологам следует рекомендовать более широко использовать его для лечения пациентов с хроническим болевым синдромом, вызванным костными метастазами.

2. Радионуклидную терапию самарием-оксабифором, 153Sm можно с успехом применять у больных с метастазами в кости различных новообразований. Но наиболее эффективным данный метод является для больных раком предстательной и молочной железы. Специалистам, курирующим эти категории пациентов, следует заранее предусматривать включение метода в общий лечебный план. Это может уменьшить болевой синдром, затормозить его дальнейшее прогрессирование, снизить потребность в аналгетиках, а главное - повысить качество жизни пациентов.

3. Вводить самарий-оксабифор, 153Sm следует внутривенно капельно с предварительным разведением в 100 - 150 мл физиологического раствора. Такой способ, в отличие от болюсного введения, уменьшает лучевую нагрузку на медицинский персонал, повышает надежность интравенозного вливания и что очень важно, препятствует возможному радиолизу препарата в момент его контакта с кровью пациента.

4. При использовании самария-оксабифора,153Sm следует учитывать возможность проявления гематологической токсичности. Главным образом это касается уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Минимальными безопасными значениями для начала терапии следует считать уровень лейкоцитов - 2,5 х 109/л, тромбоцитов - 100 х109/л, гемоглобина - 100 мг/мл.

5. Повторные введения самария-оксабифора,153Sm эффективны. Однако следует помнить, что по мере продолжения болезни, как правило, снижается эффективность любых видов лечения, в том числе и радионуклидной терапии. Повторные курсы следует проводить с учетом гематологических показателях не ранее, чем через 3 мес. (при использовании 1,0 мКи/кг). Периодичность введений определяется состоянием конкретного пациента. Оптимальным (для активности 1,0 мКи/кг) можно считать период в 6 мес.

6. При проведении клинических испытаний новых радиофармпрепаратов для радионуклидной терапии можно рекомендовать учесть опыт данного исследования и применить использованный в нем алгоритм. Это касается как фармакокинетических и дозиметрических аспектов, так и клинической оценки результатов лечения. Для углубленной оценки качества жизни, учитывающей социально-психологические стороны проблемы, лучше использовать опросник SF-36. Он более детально, чем шкала Карновского и шкала ВОЗ, сможет показать изменения в состоянии пациентов.

Литература

Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я., Крылов В.В., Кодина Г.Е. Паллиативная терапия самарием-оксабифором, 153Sm при метастатических поражениях костей // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2002. - Т. 49, № 5.- С. 61 - 69.

Крылов В.В., Цыб А.Ф. Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных с метастазами в кости // Паллиативная медицина и реабилитация, 2005. - № 3. - С. 40 - 47.

Крылов В.В., Кравцова О.А. Динамика показателей качества жизни у больных с метастазами в кости в результате паллиативной радионуклидной терапии самарием-оксабифором,153Sm // Медицина и качество жизни, 2005. - №2. - С. 23 - 30.

Крылов В.В., Цыб А.Ф. Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия у больных с метастатическими поражениями костей // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2006. - № 3. - С. 65 - 74.

Крылов В.В., Корякин О.Б., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости // Онкоурология, 2006. - № 1. - С. 61-68.

Крылов В.В., Дроздовский Б.Я., Смирнова И.А., Медведев В.В., Аминов Г.Г., Воробьева С.Л., Пекшина Т.В., Беличенко Л.В. Паллиативная терапия самарием-оксабифором, 153Sm у больных раком молочной железы с метастазами в кости // Паллиативная медицина и реабилитация, 2006. - № 3. - С. 40 - 47.

Крылов В.В., Дроздовский Б.Я., Смирнова И. А., Шавладзе З.Н., Воробьева С.Л., Пекшина Т.В., Беличенко Л.В. Радионуклидная терапия самарием-оксабифором, 153Sm у больных раком молочной железы с метастазами в кости //Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2006. - № 4. - С. 69 - 73.

Цыб А.Ф., Крылов В.В., Дроздовский Б.Я., Карякин О.Б., Бирюков В.А., Медведев В.Н., Смирнова И.А., Воробьева С.Л. Радионуклидная терапия самарием-оксабифором, 153Sm при раке молочной и предстательной железы с метастазами в кости // Сибирский онкологический журнал, 2006.- № 3. - С.8 -17

Крылов В.В., Корякин О.Б., Дроздовский Б.Я., Бирюков В.А., Воробьева С.Л, Олейник Н.А. Терапия самарием-оксабифором, 153Sm в паллиативном лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости // Онкоурология, 2007. - № 1. - С. 53 - 58.

Крылов В.В., Дроздовский Б.Я., Медведев В.Н., Малик С. С. Паллиативная терапия самарием-оксабифором, 153Sm у больных раком легкого с метастазами в кости // Российский онкологический журнал, 2007. - № 3. - С. 31 - 35.

Размещено на Allbest.ru