Сосудистая реактивность и ее основные детерминанты при атеросклерозе коронарных артерий

Коронарный кальциноз

нет

минимальный

слабовыраженный

умеренный

выраженный

21,81±1,50

17,44±2,35

16,78±1,10*

12,22±1,36**

15,44±1,44***

Примечание: сопоставление с пациентами без коронарного кальциноза * р=0,010, ** р<0,001, *** р=0,006;

Ввиду того, что среди пациентов с минимальным коронарным кальцинозом чаще, чем среди больных без кальциноза встречалась ИБС (р = 0,033), и они чаще принимали амлодипин (р = 0,033), эти переменные были введены в частный (парциальный) корреляционный анализ для оценки их влияния на ассоциации минимального коронарного атеросклероза с сосудистой реактивностью. По результатам этого анализа выявлено, что с наличием минимального коронарного атеросклероза обратно связана сосудистая реактивность к ацетилхолину (r=-0,423, p=0,020).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что любая выраженность атеросклеротического процесса в коронарных артериях сопряжена с существенным нарушением функции эндотелия на микроциркуляторном уровне. Это подтверждает положение о том, что дисфункция эндотелия является ранним маркером атерогенеза и может возникать задолго до того, как структурные изменения сосудистой стенки верифицируются ангиографическими и ультразвуковыми методами исследования Davignon J., Ganz P., 2004. Несмотря на то, что главной мишенью атеросклеротического процесса являются крупные и средние артерии мышечного типа, существуют сведения о нарушениях функционирования эндотелиальных клеток при атеросклерозе на различных сосудистых уровнях, в том числе и на микроциркуляторном Chen C.H., Henry P.D., 1997.

Выраженность же кальциноза коронарных артерий, независимо от клинических характеристик и особенностей медикаментозной терапии, по полученным данным, обратно ассоциирована с сосудистой реактивностью к адреналину (r = -0,423, p = 0,008).

Наконец, подгруппы больных без коронарного кальциноза с наличием и отсутствием наследственной отягощенности по ранней ИБС были сопоставлены по показателям СР к ВАВ (таблица 8).

Таблица 8

Влияние наследственной отягощенности по ранней ИБС на СР к вазоактивным веществам у пациентов без коронарного кальциноза

Выявлено, что наследственная отягощенность по ранней ИБС при отсутствии кальциноза коронарных артерий прямо связана с сосудистой реактивностью к адреналину. При проведении корреляционного анализа по Спирмену обнаружена прямая связь между наследственной отягощенностью по ранней ИБС и сосудистой реактивностью к адреналину (r = 0,793, p = 0,0002).

Одним из возможных механизмов снижения СР к адреналину при коронарном атеросклерозе может быть уменьшение выделения эндогенных катехоламинов Wilson T.E., Monahan K.D., Short D.S. et al., 2004. Кроме этого, при гиперхолестеринемии чувствительность 1-адренорецепторов на уровне гладкомышечных клеток может снижаться и обуславливать нарушения сосудистой реактивности Fujiwara T., Chiba S., 1993. При этом экспериментально обнаружено, что на начальных этапах атерогенеза, до появления атеросклеротических бляшек, сосудистая реактивность к селективным и неселективным агонистам --адренорецепторов существенно возрастает Du Z.Y., Woodman O.L., 1992. Таким образом, возможно, что наследственная отягощенность по ранней ИБС реализуется на ранних этапах атерогенеза повышением микроциркуляторной сосудистой реактивности к агонистам --адренорецепторов и, в частности, к адреналину. По мере формирования атеросклеротических бляшек отмечается нормализация сосудистой реактивности к катехоламинам Heistad D.D., Armstrong M.L., Marcus M.L. et al., 1984, а на стадии клинических выраженного коронарного атеросклероза, согласно полученным результатам, наблюдается снижение уровня сосудистых реакций микроциркуляторного русла на адреналин.

ВЫВОДЫ

Полиморфизм 4а/4b гена эндотелиальной NO-синтазы влияет на течение, клинические характеристики острого инфаркта миокарда и наличие коморбидной патологии: ранняя постинфарктная стенокардия возникает чаще при носительстве аллели 4a по сравнению с генотипом 4b/4b (р = 0,031), аллель 4а обратно связана с холестерином липопротеинов высокой плотности (p = 0,019), при генотипе 4a/4a чаще, чем при 4b/4b встречается бронхиальная астма (р = 0,048), и хронический гепатит (р = 0,048), при наличии аллели 4а чаще обнаруживается гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (р = 0,013), а при генотипе 4a/4b чаще, чем при генотипе 4b/4b, встречается сахарный диабет 2 типа (р = 0,018).

У пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца выявлены обратные ассоциации сосудистой реактивности к гистамину с курением (р = 0,031), к ацетилхолину - с артериальной гипертонией (p = 0,035), к адреналину - с окружностью талии (p = 0,044) и прямые ассоциации сосудистой реактивности к адреналину с уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (p = 0,004) и с наличием гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическому показателю полусуммы толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки (p = 0,030); не выявлено связей сосудистой реактивности с коморбидной патологией, а также не обнаружено влияния 4a/4b и Glu298Asp полиморфизма эндотелиальной NO-синтазы на сосудистую реактивность.

У пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца наиболее значимо прямо связаны с низкой сосудистой реактивностью к гистамину наличие ранее перенесенного Q-позитивного инфаркта миокарда (р = 0,010), с низкой сосудистой реактивностью к ацетилхолину -окружность талии (р = 0,007); а с низкой сосудистой реактивностью к адреналину - гипертрофия левого желудочка по эхокардиографическому показателю полусуммы толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки ( р = 0,010) и женский пол ( р = 0,024).

Наследственная отягощенность по ранней ишемической болезни сердца у пациентов с отсутствием кальциноза коронарных артерий ассоциирована с увеличением сосудистой реактивности к адреналину (p = 0,0002).

Снижение сосудистой реактивности к ацетилхолину сопряжено с кальцинозом коронарных артерий любой выраженности (от минимального до выраженного), независимо от клинических характеристик и особенностей медикаментозной терапии (p < 0,050); кроме этого выраженность коронарного кальциноза, независимо от клинических характеристик и особенностей медикаментозной терапии, обратно ассоциирована с сосудистой реактивностью к адреналину (p = 0,008).

Наиболее значимо ассоциированы с коронарным кальцинозом сосудистая реактивностью к ацетилхолину не более 19,16 перфузионных единиц (р = 0,002), возрастной фактор риска (р = 0,011) и низкий холестерин липопротеинов высокой плотности (р = 0,012).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты исследования показывают необходимость включения оценки сосудистой реактивности в стандартные схемы обследования больных с факторами риска и клиническими проявлениями атеросклероза коронарных артерий.

Показано, что лиц с наличием факторов риска коронарного атеросклероза в сочетании с низкой (не более 19,16 перфузионных единиц) сосудистой реактивностью к ацетилхолину, в первую очередь мужчин с возрастным фактором риска, необходимо рассматривать как угрожаемую категорию по атеросклерозу коронарных артерий.

Обоснована необходимость использования немедикаментозных и лекарственных методов лечения, способствующих повышению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, для коррекции низкой (не более 19,16 перфузионных единиц) сосудистой реактивности к ацетилхолину у больных с клиническими проявлениями и факторами риска атеросклероза коронарных артерий.

Рекомендовано пациентов с инфарктом миокарда с наличием аллели а 4а/4b полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы рассматривать как группу, наиболее угрожаемую по развитию ранней постинфарктной стенокардии, и с возможной предрасположенностью к коморбидной патологии, а именно: бронхиальной астме, гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни, хроническому гепатиту и сахарному диабету 2 типа.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Организация первичной и вторичной профилактики основных сердечно-сосудистых заболеваний в условиях крупного района г. Новосибирска / А.А. Николаева, К.Ю. Николаев, И.М. Гичева, Э.А. Отева, Л.В.Попова, А.Б. Масленников, Е.И. Пархоменко, Г.И. Лифшиц // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №2. - С.114-119.

Парадоксальная реактивность сосудов микроциркуляторного русла к гистамину у больных с различными формами ИБС / К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, Г.И. Лифшиц, Л.В. Попова, Е.И.Пархоменко // Вестник Новосибирского Государственного Университета, серия: биология, клиническая медицина. - 2004. - Т.2, выпуск 3. - С.3-6.

Оценка сосудистой реактивности к вазоактивным веществам в острой и подострой стадиях инфаркта миокарда для формирования групп с высоким риском осложнений и фатальных исходов / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, Г.И. Лифшиц, А.А. Николаева, И.М.Гичева, Е.И.Пархоменко // Вестник Новосибирского Государственного Университета, серия: биология, клиническая медицина. - 2005. - Т.3, выпуск 1.- С. 20-26.

Сопоставление показателей сосудистой реактивности к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных с клиническими проявлениями атеросклероза / А.А.Николаева, Е.И. Пархоменко, Г.И. Лифшиц, Л.В. Попова, К.Ю. Николаев // Омский научный вестник (приложение). - 2005.- №1.- С. 200-203.

Изучение сосудистой реактивности к вазоактивным веществам у больных инфарктом миокарда / Л.В. Попова, К.Ю.Николаев, Г.И. Лифшиц, Е.И. Пархоменко, И.В. Лапицкая, А.А. Николаева // Омский научный вестник (приложение). - 2005. - №1.- С. 217-218.

Изучение сосудистой реактивности к вазоактивным веществам с эндотелий-зависимым механизмом действия у больных с клиническими проявлениями метаболического синдрома / К.Ю. Николаев, Е.И. Пархоменко, Г.И. Лифшиц, Л.В. Попова, А.А. Николаева // VI научно-практическая конференция врачей «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике» - Новосибирск, 28-29 сентября: Тезисы докладов. - 2005. - С. 98-102.

Особенности нарушений липидного обмена у больных с острым инфарктом миокарда / Н.А. Тузикова, Ф.В. Тузиков, Р.В. Галимов, Л.В. Попова, Н.В. Новикова, Ю.А. Ровных, О.И. Горбунова, В.В. Власов // VI научно-практическая конференция врачей «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике». - Новосибирск, 28-29 сентября: Тезисы докладов. - 2005. - С. 170-172.

Роль оценки метаболического синдрома и сосудистой реактивности к вазоактивным веществам в профилактике и лечении атеросклероза и его осложнений / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, Е.И.Пархоменко, И.М. Гичева // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2006. - №1.- С. 58-61.

Сосудистая реактивность и эндотелиальные дисфункции при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (диагностика, лечение, профилактика) / А.А.Николаева, К.Ю. Николаев, Л.В.Попова. - Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2006.- 192с.

Особенности липидного обмена у больных инфарктом миокарда при различном полиморфизме гена эндотелиальной NO-синтазы в интроне 4 / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, Е.Н. Воронина, М.Л. Филиппенко // IX Всероссийский научно-образовательный форум «Кардиология 2007»: Тезисы докладов. - Москва. - С. 232-233.

Сосудистая реактивность к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам при кальцинозе коронарных артерий / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А Николаева // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - Т.13.- №4.- С.21-25.

Ассоциации показателей сосудистой реактивности микроциркуляторного русла с некоторыми клиническими, липидными и эхокардиографическими параметрами при ишемической болезни сердца / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева // Казанский медицинский журнал.- 2007.- Т. 88. - приложение к №5. - С.173-175.

Клинические факторы и сосудистая реактивность при ишемической болезни сердца / К.Ю.Николаев, Л.В.Попова, А.И. Ходанов, А.А.Николаева // Сибирский консилиум. - №8(63), выпуск 5. - 2007. - С.40-42.

Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, Е.Н. Воронина // Клиническая медицина. - 2008.- №4. - С. 32-35.

Особенности течения инфаркта миокарда и коморбидная патология при полиморфизме гена эндотелиальной NO-синтазы / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, Е.Н.Воронина // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов.- Новосибирск, 2008. - С.167-168.

Ассоциации низкой сосудистой реактивности к гистамину с клиническими показателями при ишемической болезни сердца / К.Ю. Николаев, Л.В. Попова, А.А.Николаева, А.И. Ходанов // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008. - С.137-138.

Ассоциации эндотелий-зависимой сосудистой реактивности с эндотелий-зависимой вазодилатацией у больных с кальцинозом коронарных артерий / К.Ю.Николаев, Л.В. Попова, А.И. Ходанов, А.А.Николаева // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов.- Новосибирск, 2008. - С.138-139.

Сосудистая реактивность к адреналину при наследственной отягощенности по ранней ишемической болезни сердца / К.Ю. Николаев, Л.В. Попова, А.И. Ходанов, А.А.Николаева // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008.- С.139-140.

Сосудистая реактивность к гистамину при кальцинозе коронарных артерий / Л.В. Попова, А.И. Ходанов, А.А. Николаева, К.Ю.Николаев // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов - г. Новосибирск, 2008.- С. 140-141.

Сосудистая реактивность к эндотелий-зависимому вазоактивному веществу ацетилхолину при кальцинозе коронарных артерий / К.Ю. Николаев, Л.В.Попова, А.И. Ходанов, А.А.Николаева // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - г. Новосибирск, 2008.- С. 141-142.

Оценка связей артериального давления с эндотелий-зависимой вазодилатацией и эндотелий-зависимой сосудистой реактивностью у больных без признаков кальциноза коронарных артерий / К.Ю Николаев, А.И Ходанов, Л.В Попова, А.А. Николаева, Н.Г. Полосухина // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008.- С.142-143.

Изучение связей артериального давления с эндотелий-зависимой вазодилатацией и с эндотелий-зависимой сосудистой реактивностью при кальцинозе коронарных артерий / А.И. Ходанов, Л.В. Попова, Н.Г. Полосухина, К.Ю Николаев, А.А.Николаева // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - Новосибирск. - 2008.- С. 143-144.

Низкая сосудистая реактивность к ацетилхолину при ишемической болезни сердца / К.Ю Николаев, А.А.Николаева, Л.В Попова, А.И. Ходанов // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - г. Новосибирск, 2008.- С. 144-145.

Низкая прессорная сосудистая реактивность при ишемической болезни сердца/ А.А.Николаева, А.И Ходанов, К.Ю Николаев, Л.В Попова // Российская научно-практической конференция «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008.- С. 145-146.

Низкая микроциркуляторная сосудистая реактивность к ацетилхолину при ишемической болезни сердца / К.Ю.Николаев, Л.В.Попова, А.И.Ходанов, А.А. Николаева // Омский научный вестник, приложение к выпуску 65, часть1.- 2008.- №1(65) , С. 162-165.

Основные факторы риска и ассоциированные клинические состояния у пациентов с артериальной гипертонией - ведущих ученых Академгородка / Л.В. Попова, Н.И. Киселева, Т.А. Терновая // VII научно-практическая конференция «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008. - С. 163-165.

Инсулинорезистентность как фактор риска ускоренного атерогенеза и ее роль в проведении первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза / Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, Э.А. Отева, И.М. Гичева // VII научно-практическая конференция «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008.- С. 171-177.

Коронарный кальциноз и периферическая сосудистая реактивность к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам / Попова Л.В., Николаев К.Ю., Николаева А.А. // VII научно-практическая конференция «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике»: Тезисы докладов. - Новосибирск, 2008.- С. 165-171.

Микроциркуляторная эндотелий-зависимая сосудистая реактивность при различной степени выраженности кальциноза коронарных артерий / Попова Л.В., Николаев К.Ю., Николаева А.А., Ходанов А.И. // Казанский медицинский журнал.- 2008. - №3. - С. 36-41.

Сосудистая реактивность и наследственная отягощенность по ранней ишемической болезни сердца / Г.И. Лифшиц, Л.В. Попова, К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, А.И. Ходанов. // Вестник Новосибирского Государственного Университета, серия: биология, клиническая медицина. - 2008 г.- Т.6, выпуск 2.- С.39-43.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АО - абдоминальное ожирение

ВАВ - вазоактивное вещество

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГЛЖ ПС - полусумма толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки

ГЭРБ - гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ, ОИМ - инфаркт миокарда

КИ - кальциевый индекс

МЖП - толщина межжелудочковой перегородки

МСКТ - многосрезовая спиральная компьютерная томография

НК - нижние конечности

ОХС - общий холестерин

перф.ед. - перфузионные единицы

ПМА - показатель микроциркуляции в зоне введения адреналина

ПМАц - показатель микроциркуляции в зоне введения ацетилхолина

ПМВАВ - показатель микроциркуляции в зоне введения ВАВ

ПМГ - показатель микроциркуляции в зоне введения гистамина

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СД - сахарный диабет

СР - сосудистая реактивность

СРА - сосудистая реактивность к адреналину

СРАц - сосудистая реактивность к ацетилхолину

СРГ - сосудистая реактивность к гистамину

ТГ- триглицериды

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

NO - оксид азота

еNOS, NOS 3- эндотелиальная синтаза оксида азота

Размещено на Allbest.ru