Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процесс и его регуляция реактантами острой фазы

Таблица 5

Влияние КГП и ЦП на количество (у.е.) «остаточной патологии» по показателям главных компонент клеточно-гуморальной системы при СП

Примечание. Пропущены значения главных компонент, не имеющих статистической значимости.

Интегральный эффект на активность компонентов единой единой клеточно-гуморальной системы организма при СП более выражен у КГП. Суммарная «остаточная патология» после применения КГП составила - 59,0%, после применения ЦП - 70,21% (рис. 22).

Итак, КГП и ЦП вмешиваются в реализацию активности единой клеточно-гуморальной системы организма при всех рассматриваемых патологиях - ОПН, ОПечН, АсП и СП. Специфика действия КГП и ЦП при патологиях связана с выраженностью эффектов в отношении отдельных элементов единой клеточно-гуморальной системы организма. Влияние КГП преимущественно направлено на изменение иммунореактивности и состояние эритроцитов, что наиболее значимо проявилось при ОПечН и СП. Особенностью эффектов ЦП является направленность на активность систем плазменного протеолиза при ОПН, ОПечН и СП. КГП и ЦП солидарно проявляют дезинтоксикационные и антиоксидантные свойства при рассматриваемых патологиях.

Рис. 22. Интегральное влияние КГП и ЦП на компоненты единой клеточно-гуморальной системы организма при СП

4. Патофизиологическая роль альфа-1-кислого гликопротеина в единой клеточно-гуморальной системе организма

Эффекты КГП при патологиях носят регуляторный характер, направлены на нормализацию активности компонентов единой клеточно-гуморальной системы в условиях ее активации при острых повреждениях.

· КГП изменяет активность эндотелиоцитов (увеличивает концентрацию конечных метаболитов NO, адгезивную способность по отношению к эритроцитам - повышает, по отношению к лейкоцитам - регулирует);

· КГП снижает представительство в крови и функциональную активность фагоцитов по показателям адгезии и поглотительной способности, влияние на продукцию АФК зависит от исходного уровня и направлено на его нормализацию;

· в отношении специфического звена иммунореактивности КГП выступает в роли иммуномодулятора. КГП стимулирует сниженные или неизменные показатели клеточного и гуморального ответов, но подавляет увеличенные;

· КГП регулирует функциональную активность тромбоцитов по показателям адгезии, агрегации, процессов свободно-радикального окисления в клетках;

· КГП нормализует транспортные свойства эритроцитов, восстанавливая их деформабильность, поверхностный заряд, устойчивость к повреждающему воздействию. Одним из механизмов действия КГП выступает регуляция процессов свободно-радикального окисления в эритроцитах;

· КГП является мембранопротектором, так как увеличивает антиокислительную активность эритроцитов, гомогенатов почек и печени;

· КГП угнетает гемокоагуляцию, активирует фибринолиз и регулирует активность системы комплемента;

· дезинтоксикационный эффект КГП реализуется за счет снижения концентрации ВНиСММ в крови. Особенностью дезинтоксикационного действия КГП при ОПН является перераспределение ВНиСММ между плазмой и эритроцитами;

· КГП выступает в роли антиоксиданта, т.к. снижает интенсивность процессов свободно-радикального окисления и содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме, гомогенатах почек и печени.

Указанные эффекты КГП могут снижать выраженность вторичной альтерации в очаге повреждения, что имеет протекторное значение в рамках острофазового ответа. Нормализуя активность клеток первой линии обороны при повреждении - фагоцитов и тромбоцитов, КГП одновременно активирует специфическое звено защиты. Способствующим фактором выступает улучшение гемореологии в связи с регуляцией агрегатного состояния крови - нормализацией транспортных свойств эритроцитов, угнетением фибринообразования, восстановлением фибринолиза. Эфферентные и антиоксидантные свойства КГП снижают дистантное воздействие первичных и вторичных эндотоксинов и препятствуют реализации системного воспалительного ответа. Следствием регуляции активности единой клеточно-гуморальной системы организма является повышение выживаемости животных при моделируемых патологиях. КГП повышает выживаемость крыс при ОПН - на 23%, при ОПечН - на 10%, при СП - на 20%. Итак, КГП - участник единой клеточно-гуморальной системы организма, его эффекты играют защитную роль при острых повреждениях различного генеза.

КГП может вмешиваться в реализацию неспецифических и специфических защитных механизмов через изменение концентрации цитокинов. КГП повышает продукцию мононуклеарами периферической крови ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, снижает синтез ИЛ-3. Эффекты КГП статистически значимо проявились в диапазоне доз 50%-100% от его физиологического уровня в крови.

КГП самостоятельно дестабилизирует единую клеточно-гуморальную систему организма (рис. 23). Повышение концентрации КГП в интактном организме вызывает эффекты, аналогичные таковым при рассматриваемых острых повреждениях различного генеза.

Рис. 23. Влияние КГП на компоненты единой клеточно-гуморальной системы организма у интактных животных.

Показан прирост средних значений показателей относительно интактных животных. Все показатели достоверно (р<0,05) отличаются от показателей в группе интактных животных

КГП активирует эффекторные механизмы резистентности организма, связанные с реализацией функции фагоцитов, клеточного звена специфического иммунитета, тромбоцитов и эндотелиоцитов. КГП оказывает мембранопротекторное действие в отношении эритроцитов, улучшает их транспортные свойства, что наряду с угнетением системы фибринообразования и комплемента способствует улучшению гемореологической обстановки. КГП проявляет антиоксидантные свойства в плазме и паренхиматозных органах, снижает интенсивность процессов ПОЛ и повышает их антиокислительную активность, препятствуя таким образом повреждающему действию оксидативного стресса в условиях активации эффекторных элементов единой клеточно-гуморальной системы организма.

5. Патофизиологическая роль церулоплазмина в единой клеточно-гуморальной системе организма

Применение церулоплазмина при острых повреждениях различного генеза приводит к изменению активности клеточно-гуморальной системы организма. Церулоплазмин:

· изменяет функциональное состояние эндотелиоцитов по показателям адгезии к нему клеток крови и продукции NO;

· снижает количество в крови лейкоцитов, изменяет функциональную активность фагоцитов по показателям адгезии, поглотительной способности, генерации АФК;

· обладает иммуностимулирующими свойствами по показателям клеточного и гуморального ответов (интенсивность реакции ГЗТ и количество АОК в селенке);

· снижает функциональную активность тромбоцитов по показателям адгезии, агрегации, генерации АФК;

· нормализует транспортные свойства эритроцитов, повышая их деформабильность, поверхностный заряд, устойчивость к повреждающим воздействиям и антиокислительную активность;

· является мембранопротектором, т.к. повышает антиокислительную активность эритроцитов, гомогенатов почек и печени;

· обладает антикоагулянтным действием, повышает активность антитромбина, систем фибринолиза и комплемента;

· проявляет антиоксидантные свойства, снижая интенсивность процессов СРО в плазме, клетках крови и в гомогенатах почек, печени;

· снижает выраженность интоксикации за счет уменьшения концентрации ВНиСММ в плазме и эритроцитах.

ЦП по совокупности исследуемых показателей является регулятором активности клеточно-гуморальной системы организма, т.к. его эффекты в отношении элементов системы имеют неоднозначную направленность и приводят к нормализации большинства параметров. ЦП при острых повреждениях проявляет свойства противовоспалительного медиатора. В механизмах действия ЦП необходимо учитывать, что он принадлежит к РОФ III эшелона, максимальный пик концентрации ЦП в сыворотке наблюдается через 72 ч от острого повреждения и сохраняется до завершения репаративных реакций. При этом, эффекты ЦП не ограничиваются общеизвестным антиоксидантным действием, ЦП изменяет функционирование всей клеточно-гуморальной системы, одни элементы которой активирует, другие - подавляет, способствуя тем самым, включению репаративных механизмов в очаге повреждения. Так, ЦП приводит к снижению активности эффекторных клеток острого повреждения фагоцитов и тромбоцитов, процессов СРО в организме. ЦП нарушает автономию очага повреждения за счет угнетения фибринообразования, повышения фибринолиза, восстановления транспортных свойств эритроцитов. Известно, что антипротеолитическое действие ЦП способствует уменьшению степени повреждения и приводит к ускорению морфологического восстановления тканей в очаге воспаления (Миндюк М.В., 1988). Приводя к затуханию острых альтеративных и экссудативных изменений в очаге повреждения и тем самым участвуя в преиммунном ответе организма, ЦП готовит плацдарм для реализации специфических иммунных механизмов. Это подтверждается иммуностимулирующими свойствами ЦП в отношении эффекторов клеточного и гуморального иммунного ответа. Иммунокомпетентные клетки являются элементами второй линии обороны при повреждении и регуляторами репаративных реакций. В эксперименте показано, что применение ЦП при гриппозной инфекции увеличивает резистентность мышей к вирусу гриппа, уменьшает иммунодепрессивное действие вируса и активирует специфические механизмы защиты (Бердинских Н.К., 1994).

Влияние ЦП на активность компонентов единой клеточно-гуморальной системы организма может быть опосредовано изменением продукции цитокинов. ЦП повышает синтез мононуклеарами периферической крови ИЛ-2 и ИЛ-4, снижает продукцию ИЛ-1 и ИЛ-3. Эффекты ЦП значимо проявились в дозах 50%-100% от его физиологического уровня в крови.

Отражением регуляторного характера влияния ЦП на активность единой клеточно-гуморальной системы организма при острых повреждениях различного генеза является повышение выживаемости животных. При ОПН этот эффект проявляется на правах тенденции, выживаемость составляет 73% против 60% в контрольной группе (р=0,14; критерий хи-квадрат по Пирсону). Применение ЦП при ОПечН достоверно увеличивает выживаемость на 10%, с 90% в контрольной группе до 100% при введении ЦП (р=0,04; критерий хи-квадрат по Пирсону). Аналогичный показатель при СП возрастает на 17%, с 70% в контроле до 87% в условиях применения ЦП (р=0,04; точный критерий Фишера).

Повышение концентрации ЦП в интактном организме приводит к стабилизации единой клеточно-гуморальной системы организма. Здесь ЦП функционирует как иммуностимулятор, обладает антипротеолитическим, антиоксидантным, мембранопротекторным действием (рис. 24).

Рис. 24. Влияние ЦП на компоненты единой клеточно-гуморальной системы организма у интактных животных.

Показан прирост средних значений показателей относительно интактных животных. * - достоверные (р<0,05) отличия от показателей в группе интактных животных

ЦП улучшает гемореологическую обстановку, т.к. повышает деформабильность, заряд, устойчивость к повреждению эритроцитов периферической крови, угнетает процессы фибринообразования. Антипротеолитическое действие реализуется также за счет угнетения активности комплемента. ЦП проявляет антиоксидантные свойства в плазме, выступает в роли мембранопротектора эритроцитов, клеток почек и печени.

ВЫВОДЫ

1. Эндотелиоциты, тромбоциты, эритроциты, иммунореактивность, плазменные протеолитические системы составляют единую клеточно-гуморальную систему.

2. Активация единой клеточно-гуморальной системы организма - это типовой патологический процесс. Активация системы протекает по общим механизмам независимо от этиологии повреждающего фактора.

3. Маркерами активации эндотелиоцитов выступают адгезивная способность и концентрация метаболитов оксида азота (II) в сыворотке; иммунореактивности - количество, адгезия и фагоцитарная функция лейкоцитов, показатели специфического иммунитета; тромбоцитов - адгезия, агрегация, фактор Р₃; эритроцитов - деформабильность, поверхностный заряд, процессы свободно-радикального окисления; систем плазменного протеолиза - активность фибринообразования, фибринолиза, антитромбина и комплемента.

4. Характер внутригруппового количественного перераспределения компонентов единой клеточно-гуморальной системы организма определяется видом патологии. При острой почечной недостаточности и септическом перитоните маркерами активации системы выступают изменения плазменного протеолиза; при острой печеночной недостаточности и асептическом перитоните - изменения эритроцитов.

5. Активация систем плазменного протеолиза и клеток крови в рамках единой клеточно-гуморальной системы организма является одним из механизмов формирования эндогенной интоксикации.

6. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин - самостоятельные участники единой клеточно-гуморальной системы организма, обладающие общими и специфическими эффектами в условиях интактного организма. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин проявляют иммуностимулирующие, мембранопротекторные, антипротеолитические, антиоксидантные свойства; альфа-1-кислый гликопротеин активирует функцию фагоцитов, тромбоцитов, эндотелиоцитов.

7. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин изменяют продукцию мононуклеарами периферической крови цитокинов - регуляторов активности единой клеточно-гуморальной системы организма. Альфа-1-кислый гликопротеин синтез ИЛ-1 стимулирует, церулоплазмин - подавляет. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин продукцию иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-4 повышают, мультигемопоэтического фактора ИЛ-3 - снижают.

8. Эффекты альфа-1-кислого гликопротеина и церулоплазмина при острых повреждениях различного генеза зависят от исходной активности компонентов единой клеточно-гуморальной системы организма, направлены на их нормализацию и приводят к повышению выживаемости животных. Выявлена специфичность эффектов альфа-1-кислого гликопротеина на состояние эритроцитов и иммунореактивности, эффектов церулоплазмина - на активность плазменных протеолитических систем.

9. Протекторное действие альфа-1-кислого гликопротеина и церулоплазмина реализуется за счет изменения иммунореактивности: нормализации активности системы комплемента, количества и функции фагоцитов, активации специфического звена иммунитета. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин улучшают гемореологию через восстановление функции тромбоцитов, деформабильности, поверхностного заряда эритроцитов, активности системы фибринолиза, угнетения фибринообразования.

10. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин выступают в роли мембранопротекторов в связи с повышением антиокислительной активности в эритроцитах, гомогенатах печени и почек, увеличением кислотной резистентности эритроцитов. Альфа-1-кислый гликопротеин и церулоплазмин при патологиях проявляют дезинтоксикационный эффект за счет влияния на концентрацию веществ низкой и средней молекулярной массы в крови и антиоксидантного эффекта на уровне клеток крови и плазмы, тканей организма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Осиков, М.В. Значение межклеточных взаимодействий в дисфункции клеток крови под влиянием мочевины / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, Д.М. Смирнов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т.10. - № 3. - С. 43-44.

2. Кривохижина, Л.В. Церулоплазмин - регулятор клеточного состава периферической крови / Л.В. Кривохижина, Е.Н. Ермолаева, М.В. Осиков, О.А. Солодовникова, С.А. Кантюков, Е.В. Климова // Тезисы докладов III Российского конгресса по патофизиологии «Дисрегуляторная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология). - Москва : Изд-во НИИ ОПП РАМН, 2004. - С. 70.

3. Осиков, М.В. Антиоксидантный эффект церулоплазмина при почечной недостаточности / М.В. Осиков // Материалы научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Современные направления теоретической и практической медицины». - Воронеж : Изд-во Воронежской гос. мед. академии, 2005. - С. 260-262.

4. Осиков, М.В. Влияние белков острой фазы на агрегацию эритроцитов / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Материалы I съезда физиологов СНГ. - Сочи, 2005. - С. 23.

5. Осиков, М.В. Влияние белков острой фазы на эритроцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / М.В. Осиков // Тезисы международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения». - СПб, 2005. - С. 116.

6. Осиков, М.В. Влияние мочевины на функциональное состояние клеток крови и эндотелия / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Cepия «Oбpaзовaниe, здpaвooxpaнeниe, физичecкaя кyльтypa». - 2005. - № 4 (44). - С. 277-279.

7. Осиков, М.В. Влияние мочевины на функциональное состояние эритроцитов / М.В. Осиков // Материалы 70-й юбилейной итоговой научной конференции с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины».- Уфа : Изд-во Башкирского гос. мед. университета, 2005. - С. 23-24.

8. Осиков, М.В. Влияние уремических токсинов на адгезивную способность клеток крови и эндотелия / М.В. Осиков, Д.М. Смирнов, А.В. Мальцев, О.И. Симаков, С.А. Соколов // Тюменский медицинский журнал. - 2005. - № 1. - С. 44-45.

9. Осиков, М.В. Влияние церулоплазмина на агрегацию тромбоцитов при почечной недостаточности / М.В. Осиков // Материалы III итоговой научно-практической конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск : Изд-во ЧелГМА, 2005. - С. 136-139.

10. Кривохижина, Л.В. Влияние церулоплазмина на показатели коагуляционного гемостаза при экспериментальной острой почечной недостаточности / Л.В. Кривохижина, М.В. Осиков, Е.В. Макаров // Омский научный вестник. - 2005. - № 30 (май 2005). - С. 166-168.

11. Осиков, М.В. Гипокоагуляционный эффект альфа-1-кислого гликопротеина / М.В. Осиков, Е.В. Макаров // Тезисы международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения». - СПб, 2005. - С. 116-117.

12. Осиков, М.В. К патогенезу нарушений гемореологии при печеночной недостаточности и их коррекция церулоплазмином / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 4. - С. 55-60.

13. Осиков, М.В. Коррекция церулоплазмином нарушений эндотелиально-клеточных взаимодействий при почечной недостаточности / М.В. Осиков, О.И. Симаков, Е.Ю. Борюшкин, Е.А. Гафнер // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва : Изд-во РУДН, 2005. - С. 367-368.

14. Кривохижина, Л.В. Патофизиологические эффекты церулоплазмина / Л.В. Кривохижина, М.В. Осиков, Е.Н. Ермолаева, Е.В. Климова, Е.В. Макаров, С.А. Кантюков // Здравоохранение Башкортостана. - 2005. - № 7. - С. 99-100.

15. Осиков, М.В. Показатели коагуляционного гемостаза при экспериментальной гипераммониемии / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, Е.В. Макаров // Материалы международной конференции «Гемореология в макро- и микроциркуляции». - Ярославль : Изд-во ЯГПУ им. К.Д. Ушинского, 2005. - С. 111.

16. Осиков, М.В. Применение орозина при экспериментальной острой почечной недостаточности / М.В. Осиков, Е.В. Макаров // Материалы III итоговой научно-практической конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск : Изд-во ЧелГМА, 2005. - С. 134-136.

17. Осиков, М.В. Роль церулоплазмина в кооперации клеток крови при экспериментальной острой почечной недостаточности / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Материалы конференции «Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования». - Челябинск, 2005. - С. 137-139.

18. Кривохижина, Л.В. Современные представления о регуляции неспецифической защиты в организме / Л.В. Кривохижина, М.В. Осиков // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Cepия «Oбpaзовaниe, здpaвooxpaнeниe, физичecкaя кyльтypa». - 2005. - № 4(44). - С. 88-94.

19. Осиков, М.В. Церулоплазмин повышает устойчивость эритроцитов при печеночной недостаточности / М.В. Осиков, Е.Ю. Борюшкин // Тезисы международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения». - СПб, 2005. - С. 117.

20. Осиков, М.В. Церулоплазмин - регулятор функциональной активности фагоцитов / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Иммунология Урала. - 2005. - № 1(4). - С. 21-22.

21. Makarov, E.V. Alpha-1-acid glycoprotein as detoxifying agent in acute hepatic failure / E.V. Makarov, M.V. Osikov, L.V. Krivohizhina // The International Journal of Artificial Organs. - 2005. - Vol. 28, № 9. - Р. 931.

22. Osikov, M.V. Detoxifying action of cerulopasmin in acute renal failure / M.V. Osikov, E.V. Makarov, L.V. Krivohizhina // The International Journal of Artificial Organs. - 2005. - Vol. 28, № 9. - Р. 915.

23. Осиков, М.В. Анализ эфферентных свойств церулоплазмина и альфа-1-кислого гликопротеина при экспериментальном перитоните / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, А.В. Мальцев // Эфферентная терапия. - 2006. - № 4. - С. 36-39.

24. Осиков, М.В. Влияние церулоплазмина на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните / М.В. Осиков, Е.В. Макаров // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2006. - № 2 (49). - С. 410.

25. Осиков, М.В. Гемореологические эффекты реактанта острой фазы церулоплазмина / М.В. Осиков // Материалы II Всероссийской конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике». - Москва : ИНФОМЕДИА Публишерз, 2006. - С. 91-92.

26. Осиков, М.В. К патогенезу нарушений гемореологии при печеночной недостаточности / М.В. Осиков // Тезисы докладов I Всероссийской молодежной медицинской конференции «Экстремальные и терминальные состояния». - Омск : Изд-во Омской гос. мед. академии, 2006. - С. 58-60.

27. Осиков, М.В. Реактанты острой фазы как эфферентные агенты при экспериментальном перитоните / М.В. Осиков, Е.В. Макаров // Тезисы докладов I Всероссийской молодежной медицинской конференции «Экстремальные и терминальные состояния». - Омск : Изд-во Омской гос. мед. академии, 2006. - С. 60-62.

28. Симаков, О.И. Реактивные изменения клеток крови при экспериментальном перитоните / О.И. Симаков, М.В. Осиков, Е.А. Гафнер, А.В. Мальцев, Е.Ю. Борюшкин // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2006. - № 2 (49). - С. 422.

29. Осиков, М.В. Роль альфа-1-кислого гликопротеина в коррекции нарушений гемореологии при экспериментальном перитоните / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, Е.В. Макаров // Вестник Челябинского государственного педагогического университета. - 2006. - № 5. - С. 249-256.

30. Гафнер, Е.А. Роль альфа-1-кислого гликопротеина в реализации неспецифической резистентности при печеночной недостаточности / Е.А. Гафнер, М.В. Осиков, Е.Ю. Борюшкин // Материалы VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва : Изд-во РУДН, 2006. - С. 124.

31. Осиков, М.В. Церулоплазмин устраняет нарушения гемостаза при экспериментальной гипераммониемии / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, Е.В. Макаров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 10. - С. 396-399.

32. Осиков, М.В. Эфферентные свойства альфа-1-кислого гликопротеина при почечной недостаточности / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Эфферентная терапия. - 2006. - № 2. - С. 43-46.

33. Осиков, М.В. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, Е.В.Макаров, В.Ю. Ахматов // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, № 1. - С. 47-52.

34. Осиков, М.В. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на процессы свободно-радикального окисления при экспериментальной печеночной недостаточности / М.В. Осиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - № 7. - С. 29-31.

35. Осиков, М.В. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на реологические параметры крови / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, Е.В. Макаров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. - С. 20-21.

36. Осиков, М.В. Влияние альфа-1 кислого гликопротеина на состояние клеточного звена гемостаза при экспериментальной почечной недостаточности / М.В. Осиков // Известия Челябинского научного центра. - 2007. - Вып.1 (35). - С. 183-187.

37. Осиков, М.В. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на функциональное состояние тромбоцитов при печеночной недостаточности / М.В. Осиков // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2007. - № 2. - С. 300.

38. Осиков, М.В. Гемостазиологические эффекты альфа-1-кислого гликопротеина при экспериментальном септическом перитоните / М.В. Осиков, Е.В. Макаров, Л.В. Кривохижина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - № 8. - С. 143-145.

39. Осиков, М.В. К патогенезу дисфункции тромбоцитов при уремии / М.В. Осиков, В.Ю. Ахматов, Л.В. Кривохижина // Уральский медицинский журнал. - 2007. - № 9 (37). - С. 83-87.

40. Осиков, М.В. Роль уремических токсинов в дисфункции клеток крови / М.В. Осиков, А.В. Мальцев // Материалы V-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск : Изд-во ЧелГМА, 2007. - С. 50-52.

41. Osikov, M.V. Hemostasiologic effects of alpha-1-acid glycoprotein in acute renal failure / M.V. Osikov, E.V. Makarov, L.V. Krivohizhina // The International Journal of Artificial Organs. - 2007. - Vol. 30, № 8. - Р. 186.

42. Осиков, М.В. Эндотелиотропные свойства альфа-1-кислого гликопротеина / М.В. Осиков // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2008. - № 2. - С. 323.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Размещено на Allbest.ru