Морфологические закономерности ранних стадий развития головного мозга в условиях пренатальной алкоголизации

Примечание:

* - достоверные отличия по сравнению с контролем (p<0.05).

** - достоверные отличия параметров по сравнению с таковыми на 11,12 неделях в контроле (<0.01).

Таким образом, при ультраструктурном изучении мозговой ткани эмбрионов, развивающихся в организме больных алкоголизмом матерей, было установлено, что на фоне общего соответствующего исследованному сроку развития мозговых структур (наличие нейробластов и глиобластов с достаточно сформированной внутренней структурой, межклеточных контактов) выявляется ряд нарушений со стороны субклеточных структур. Наиболее важным из них является задержка развития межклеточных контактов везикулярного типа, большая частота различных типов изменений ядра и митохондрий, усиленное развитие комплекса Гольджи, появление лизосом и липофусциновых гранул.

При сопоставлении результатов контрольного и основного материала мы обращали внимание на то, чтобы дифференцировать изменения, возникающие как результат развития, от тех, которые являются следствием воздействия алкоголя на мозг эмбриона.

Одним из первых феноменов, заставивших обратить на себя внимание, были встречающиеся в материале из основной группы участки мембран с нарушенной структурой. Эти участки могли располагаться как на поверхности плазматической мембраны, так и на мембранах органелл клеток эмбрионального мозга. Изменения плазматической мембраны и внутренних мембранных систем при алкоголизме матери мы связываем с возможностью прямого и непрямого действия алкоголя на изучаемые мембраны - в организме матери мембраны клеток испытывают дестабилизирующее действие на липидный слой, причем следствием этого является увеличение «текучести» мембран и появление возможности для увеличения ее проницаемости (Altura B.M., et al., 1982; Gomez R.A., et al., 1992; Barinaga M., 2000; Бохан Н.А., Прокопьева В.Д., 2004).

Указанные повреждения мембран были нами обнаружены и при исследовании митохондрий. Кроме этих изменений необходимо остановиться на отличительных особенностях митохондрий клеток из основной группы эмбрионов, таких как наличие многочисленных органелл с элементами набухания. Объяснение их появления вытекает из мембранотропного влияния этанола, причем митохондрии являются весьма чувствительными к этому воздействию, также как и к недостатку кислорода (Лазричев И.А., 1980; Семченко В.В., Степанов С.С., 1982, 1987; 1997, 1997, 1994; Семченко В.В. и соавт., 1984, 1995). Накопление поврежденных таким образом митохондрий приводит к снижению энергообеспеченности роста и дифференцировки клеток, что отражается на синтетических процессах. В условиях гипоксии нарушаются процессы выработки энергии в митохондриях за счет их частичного разрушения (Haorah J., Knipe B., Leibhart J., et al., 2005).

Как отмечалось, нами отмечено появление увеличенного количества мембранных телец в нейробластах и глиобластах эмбрионов основной группы. Описан также случай, в котором мембранные тельца встречались практически во всех клетках промежуточного слоя мозга. Необходимо остановиться на появлении большого разнообразия мембранных телец, что выражается в сложности их структурной организации. Анализируя материал, мы пришли к выводу, что все многообразие организации этих структур может отражать последовательный процесс созревания мембранных телец. Основанием для этого служат следующие факты: увеличение степени спирализации структур в динамике созревания; увеличение электронной плотности при уплотнении расположения мембран, а также тот факт, что в одной и той же клетке вполне возможно одновременное обнаружение мембранных структур с разной степенью спирализации - от 2-3-спиральных до 10-20-спиральных включений. На уплотненных мембранах эрелых мембранных телец располагается фермент кислая фосфатаза, что служит косвенным признаком происхождения этих структур либо из комплекса Гольджи, либо их предшественниками являются лизосомы, в которых мы также выявили кислую фосфатазу. Усиленное образование мембранных телец мы связываем не с деструктивным действием повреждающих факторов, а с повышением активности клеточного метаболизма, выражающейся в ускоренном развитии внутренних мембранных систем клетки.

В нашем случае степень деструктивных изменений клеточных органелл невелика, а если судить по активности мембранных компонентов ядра и комплекса Гольджи, то заметна и пролиферативная составляющая процесса воздействия этанола. В этом случае необходимо признать, что взаимодействие этанола и мембран не столь просто и не исчерпывается только физико-химическими изменениями.

Обнаруженный нами факт полной сохранности мембран клеток, имеющих отношение к системе сосудов, таких как эндотелиоциты, еще более усложняет объяснение взаимодействия этанола и мембран, а также систем мембран. Именно поверхность эндотелия сосудов мозга первой встречается с находящимся в крови этанолом, легко проникающим через гемато-энцефалический барьер (Kusch-Poddar M., Drewe J., Fux I., et al., 2005; Kim J.H., Park J.A., et al., 2006; Burd L., et al., 2007). Логично было бы предположить и достаточно хорошо выраженный эффект воздействия алкоголя на мембраны эндотелия, через который он проникает в клетки мозга. Однако эти предположения не оправдываются - структура плазматической мембраны, а также внутриклеточных мембранных систем имеют хорошую сохранность, причем даже легкоранимые мембраны митохондрий не имеют явных участков повреждения. Вероятнее всего при наличии достаточного количества кислорода, доставляемого кровью, степень выраженности воздействия этанола на мембраны снижается, что может быть связано с возможностью клетки быстро запускать регенеративные процессы и ликвидировать поврежденные участки. Наличие хорошо выраженных органелл, свидетельствующих об усиленной работе синтетических механизмов, поддерживает это предположение.

Момент появления, степень развитости и структура базальной мембраны сосудов по большинству параметров не имеют отличий в контрольном материале и материале основной группы эмбрионов. Это позволяет сделать вывод об устойчивости мембранных систем клеток сосудов к мембранолитическому действию этанола на ранних стадиях развития. Этого действия также не заметно при анализе ширины просвета сосудов, которая независимо от материала была вполне достаточной для прохождения эритроцитов и других форменных элементов крови по сосудам. Не наблюдалось также и стимулирующего действия этанола на развитие отдельных компонентов и систем сосудов эмбрионального мозга, доступных для исследования, что подчеркивает отсутствие активной реакции мембранных систем на воздействие этанола.

Однако, морфометрические исследования привели к заключению о модифицирующем действии алкоголя на характер васкуляризации мозга. Нами установлено, что влиянию пренатальной алкоголизации наиболее подвержены сосуды головного мозга эмбрионов 11-и недель развития. Это выражалось в снижении средней площади сосудов, увеличении их количества на единицу площади и уменьшении периметра сосудов мозга. Как известно, один из механизмов действия алкоголя - способность вызывать спазм сосудов пуповины и, как следствие, гипоксию плода, приводящую к замедлению роста и развития, наблюдаемому при алкогольном синдроме плода. Поскольку ткань мозга в условиях пренатальной алкоголизации также подвержена гипоксии, то для компенсации этого состояния в мозге происходит увеличение количества сосудов на единицу площади ткани, однако, при уменьшении их периметра и средней площади, что отмечали и другие исследователи (Nanka O., Valasek P., Dvorakova M., et al., 2006). Интересным является факт обнаружения достоверного снижения средней площади сосудов в ткани мозга контрольной группы на 10-й неделе развития, причем такая же тенденция имеет место и в основной группе, но различия показателей средней площади сосудов не достигают уровня значимости. По времени это совпадает с началом дифференцировки сосудов стенки мозга на артериолы и венулы.

Следует отметить, что исследователи посмертных изменений сосудов головного мозга в результате острого отравления алкоголем указывают на уменьшение диаметра капилляров, что объясняют выявленным падением тонуса церебральных артерий и снижением давления крови, поступающей в микроциркуляторное русло. В то же время число этих сосудов на стандартной площади растет. Последнее, видимо, связано с раскрытием резервных капилляров и должно рассматриваться как компенсаторная реакция церебральной сосудистой системы на отравление этиловым спиртом (Шорманов С.В., Шорманов Н.С., 2004).

Таким образом, можно заключить, что влияние этанола на мембранные структуры клеток, находящихся в разных регионах стенки мозга, различно и обладает избирательностью: в то время как в нейробластах и глиобластах оно достаточно выражено, в эндотелиоцитах это влияние отсутствует. Сходным же образом можно оценить и реакцию нейропиля, в частности дендритов и аксонов, на воздействие тех доз алкоголя, которые достигают уровня клеток стенки мозга. Как указывалось в предыдущей главе, степень повреждения этих образований минимальна и отмечена только на уровне микротрубочек и нейрофиламентов. Это свидетельствует о том, что влияние этанола на отростки клеток выражается, скорее всего, на процессах транспортировки веществ к окончаниям отростков. Это предположение подтверждается тем, что выяснено при изучении структуры синаптических образований, причем тех, которые относятся к везикулярному типу. Было показано, что при сравнении степени функциональной зрелости синаптических контактов в норме и при алкоголизме матери, выявляется задержка их развития в тех клетках, которые были подвержены воздействию этанола. По-видимому, оно сказывается именно на времени появления синаптических пузырьков из-за нарушения процессов транспорта активных веществ, содержащихся в пузырьках. Анализируя развитие синаптических контактов, необходимо обращать внимание и на состояние пре- и постсинаптических мембран. Как показали морфометрические исследования, влияние алкоголизации сказывается на развитии важных, с точки зрения структурной организации синапса, его частей - уменьшается периметр и площадь пресинаптической терминали. Это еще раз может подчеркнуть сниженную способность данных синапсов участвовать в передаче импульсов, адресованных соседним клеткам. Вполне логичным является в этой ситуации уменьшение протяженности постсинаптических уплотнений. Необходимо отметить, что сходные нарушения развития синаптических контактов наблюдали и другие исследователи, о чем идет речь в статье P.A. Yanni и T.A. Lindsley (2000), выполненной на культуре ткани гиппокампа при внесении в нее раствора этанола. Авторы показали, что внесение этанола в культуру ткани приводило к уменьшению длины дендритов клетки, количества дендритов клетки и количества синапсов на дендритах, но не влияли на выживание клетки. В отличие от результатов, полученных P.A.Yanni и T.A. Lindsley, в наших исследованиях не отмечено снижение длины дендритов, однако, синапсы изменялись сходным образом.

Поскольку несинаптические формы контактов развивались практически одновременно в контрольном материале и в основной группе, можно заключить, что этанол не оказывает воздействия на эти структуры, или они не могут быть выявлены используемыми нами методами.

Таким образом, анализ механизмов воздействия этанола на клетки и субклеточные структуры позволяет сделать предположение, что наиболее значимые процессы происходят на границах раздела, т.е. на мембранах. На пути к нервным клеткам этанолу необходимо преодолеть как минимум три границы. Первая - это мембраны клеток эндотелия сосудов; вторая - мембраны глиальных клеток и их сосудистых ножек; наконец, третья - мембраны нейронов. Попав в клетку и став составной частью вещества цитоплазмы, этанол взаимодействует с мембранами органелл и включается в метаболизм самой клетки. Основные метаболические процессы, направленные на поддержание гомеостаза клетки, происходят в комплексе Гольджи. Он своеобразно реагирует на воздействие этанола - его размеры увеличиваются, повышается также и число составляющих его элементов - эти изменения отражают ускоренное развитие этой органеллы в условиях алкоголизации.

Отражается присутствие алкоголя в клетках и на процессе синаптогенеза. Появление измененных синапсов и задержку их развития мы связываем с активным воздействием алкоголя на нервные клетки, в первую очередь за счет его мембранотропного действия, которое приводит к увеличению проницаемости элементарных мембран (Бохан Н.А., Прокопьева В.Д., 2004). Поврежденные мембраны в меньшей степени способны устанавливать прочные контакты друг с другом, что связано, в том числе, и со сниженной способностью клеток, находящихся в постоянном контакте с этанолом, синтезировать медиаторы. Это существенно нарушает формирование нейрональных механизмов, лежащих в основе восприимчивости и обработки информации.

Динамика активности ацетилхолинэстеразы в образованиях переднего мозга. В срезах хвостатого, латералъного септального и прилежащего (аккумбенс) ядер фотометрировали нейропиль, а в диагональной полоске Брока - нейроны.

Результаты исследования представлены в таблице 2.

Из приведенных данных видно, что активность АХЭ у животных, родившихся от алкоголизированных самок, в ее количественном выражении и общей динамике изменений по большинству структур в срок от 5 до 30 дней не отличается от соответствующих контрольных показателей - в этот период происходит нарастание ферментной активности. Исключение составляют лишь прилежащее ядро и диагональная полоска Брока. В первом случае имеет место отставание показателей активности АХЭ от контроля на 5-й день, а во втором - на 20-й, когда в контроле отмечается максимум этой активности. Однако в дальнейшем происходило постепенное увеличение активности АХЭ, и к 30-му дню она не отличалась от показателей в контроле. Употребление алкоголя самками до зачатия, а также в течение беременности, т. е. достаточно длительное время (3 - 5 мес), влияет на становление АХЭ в структурах мозга незначительно, и его действие проявляется лишь в некоторых из них. К числу последних относятся прилежащее ядро и диагональная полоска Брока, где в ранние сроки (5-й и 20-й дни соответственно) отмечалось отставание изменений активности АХЭ по сравнению с контролем.

Таблица 2. Активность АХЭ (единицы оптической плотности) в разных структурах мозга контрольных (К) и родившихся от алкоголизированных самок (А) крыс

Примечание: звездочкой отмечены достоверные (Р<0.05) различия по сравнению с контролем. К - контрольная группа, О - опытная группа животных.

Особенностью наших наблюдений является быстрое возвращение указанных отклонений к норме. Таким образом, показано, что интенсивная алкогольная интоксикация самок крыс до и во время беременности может вызвать у их потомства временно наступающее отклонение в активности АХЭ в некоторых структурах мозга. Это ставит вопрос о проведении соответствующего скрининга и других структур мозга, прежде всего тех, которые при алкогольной эмбриопатии поражаются особенно часто.

Отмеченные сдвиги, относящиеся к становлению обмена медиаторов в ЦНС, представляют интерес, так как они могут быть основой тех случаев дизонтогенеза мозга, которые клинически проявляются не органическими дефектами, а различной степенью выраженности изменениями поведения.

Выводы

1. Алкоголизм матери и продолжающееся употребление алкоголя во время беременности является причиной дизонтогенеза корковой пластинки головного мозга легкой, умеренной и тяжелой степени у плодов 9-12 недель развития, что проявляется возникновением в ее структуре зубцов, каверн и ниш, а также участками удвоения и изменением толщины в результате нарушения миграции нервных клеток.

2. Патологическое влияние алкоголя на развитие мозга эмбрионов и плодов при алкоголизме матерей выявляется на фоне соответствующего изучаемому периоду развития уровня дифференцировки ткани мозга: определяются нейробласты и глиобласты с полным набором цитоплазматических органелл, имеются межклеточные контакты различного типа и степени зрелости, а также сформированы капилляры мозга.

3. Пренатальное влияние алкоголя на мозг выражается комплексом ультраструктурных изменений, качественно и количественно отличающих мозг эмбрионов и плодов, развивающихся в организме больной алкоголизмом матери, от таковых в норме. Этот комплекс включает изменения функционального и пролиферативного характера, а также элементы ускоренного развития.

Первый компонент включает в себя различные по степени выраженности изменения ядра, митохондрий и включений. К элементам пролиферативного характера относятся увеличение протяженности внутренней и наружной ядерных мембран с образованием выростов, появление внутриклеточных мембранных структур с образованием многочисленных мембранных телец. Ускоренное созревание органелл относится к комплексу Гольджи, который в клетках эмбрионов от больных алкоголизмом матерей более развит, чем в соответствующем материале контрольной группы.

4. Для изучавшейся стадии развития мозга эмбрионов и плодов характерна морфологически выявляемая связь процессов, происходящих в ядре и цитоплазме нервных и глиальных клеток: появление в перинуклеарном пространстве различного типа сферических образований с последующим их проникновением в цитоплазму с помощью выростов ядерной мембраны. Эти особенности характеризуют как мозг эмбрионов от больных алкоголизмом матерей, так и контрольные наблюдения.

5. Отличительной особенностью развивающихся клеток мозга при алкоголизме матери является накопление гранул липофусцина в клеточных элементах, что свидетельствует о существенном изменении метаболизма.

6. Алкоголь, воздействующий на плод в период беременности, замедляет образование синаптических контактов на 9-12 неделях развития, вызывая снижение длины постсинаптических уплотнений, уменьшение периметра и площади пресинаптической терминали.

7. Алкоголь, действующий на мозг в пренатальном периоде, не влияет на время появления и структуру капилляров мозга, но изменяет характер васкуляризации мозга за счет увеличения числа капилляров на единицу площади, снижения их периметра и площади.

8. Алкоголизация материнского организма в условиях эксперимента приводит к снижению уровня активности ацетилхолинэстеразы в образованиях переднего мозга новорожденных крыс (прилежащем ядре и диагональной полоске Брока).

9. Обнаруженные проявления повреждающего действия алкоголя на ультраструктуру клеточных элементов мозга в период их продолжающейся дифференцировки являются структурной основой нарушения формообразования мозговых структур и разного рода аномалий, определяющих в дальнейшем нарушения психического развития и поведения больных.

Практические рекомендации

1. Результаты настоящего исследования рекомендуется использовать в качестве информационных при проведении плановой диспансеризации женщин детородного возраста и беременных, имеющих пристрастие к алкоголю и другим психоактивным веществам, с целью профилактики возможных неблагоприятных последствий их пагубной привычки для психического здоровья детей.

2. Учитывая высокую вероятность появления структурных и функциональных нарушений мозга у потомства в результате алкоголизма матери или употребления женщинами алкогольных напитков в период беременности, необходимо рекомендовать полный отказ от приёма алкоголя на протяжении всей беременности, обратив особое внимание на период 3-8 недель, когда у плода формируются закладки всех систем органов, в том числе нервной системы.

3. Результаты, полученные в настоящей работе, необходимо рекомендовать к изучению на кафедрах гистологии, цитологии, эмбриологии, морфологии и наркологии при рассмотрении тем, связанных с развитием нервной системы и влиянии экзогенных факторов на структурные основы функционирования мозга.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Ковецкий, Н.С. Формирование синапсов головного мозга эмбрионов в норме и при алкоголизме матери / Н.С. Ковецкий, А.В. Солонский, Е.Г. Ярыгина // Журнал невропатологии и психиатрии.- № 2.- 1991.- C.91-93.

Ковецкий, Н.С., Дизонтогенез головного мозга потомства матерей, употреблявших алкоголь в период беременности / Н.С. Ковецкий, Г.В. Коновалов, Д.Д. Орловская, В.Я. Семке, А.В. Солонский // Журнал невропатологии и психиатрии.- № 10.- 1991.- C.58-62.

Солонский, А.В. Состояние дендритов и аксонов нейро-глиальных элементов эмбрионального головного мозга человека в норме и при алкоголизме матери / А.В. Солонский // Психическое здоровье. Региональные аспекты.- Владивосток, 1992.- C.271-273.

Солонский, А.В. Сопоставление изменений ультраструктуры эмбриональных клеток мозга при алкоголизме матери и других психических заболеваниях / А.В. Солонский // Профилактика нервно-психических заболеваний Томск, 1993.- С.201-203.

Ковецкий, Н.С. Патология головного мозга плодов, полученных от матерей, употреблявших алкоголь в период беременности / Н.С. Ковецкий, А.В. Солонский, Т.Л. Моисеева // Актуальные вопросы психиатрии.- Томск, 1993.- С. 36-39.

Солонский, А.В. Динамика структурных и биохимических изменений синапсов и синаптических рецепторов развивающегося головного мозга эмбрионов человека в норме и при алкоголизме матери / А.В. Солонский, Т.В. Шушпанова // Региональные аспекты современной аддиктологии.- Томск.- 1994.- С.113-116.

Солонский, А.В. Ультраструктурные нарушения при воздействии этанола in vivo и in vitro / А.В. Солонский, Т.Н. Мельникова // Региональные аспекты современной аддиктологии.- Томск.- 1994.- С.87-90.

Солонский, А.В. Нейроморфологические особенности эмбриональных клеток головного мозга при алкоголизме матери и культивировании нервной ткани / А.В. Солонский, Т.Н. Мельникова, Н.С. Ковецкий // Современные аспекты эндогенной и экзогенно-органической патологии.- Томск, Кемерово, 1995.- С.143-147.

Ковецкий, Н.С. Нарушения развития головного мозга плодов, полученных от матерей, употреблявших алкоголь в период беременности / Н.С. Ковецкий, А.В. Солонский, Т.Л. Моисеева // Журн. неврологии и психиатр.- 1995.- №3.- С.58-63.

Солонский, А.В. Влияние алкоголизации матери на ультраструктуру коры головного мозга эмбрионов / А.В. Солонский / Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- Томск, 1996.- № 2.- С.75-77.

Солонский, А.В. Комплекс нейроморфологических параметров при алкогольном синдроме плода как проявление алкогольной эмбриопатии мозга. / А.В. Солонский, Н.С. Ковецкий // В сб.: Современные технологии психиатрического сервиса, 1997.- С.110-111.

Solonskii, A.V. Alcohol-induced alterations of human embryos brain synapses / A.V. Solonskii // Biological psychiatry.-1997.-V.42.- №1.- P.33.

Солонский, А.В. Применение количественной оценки параметров для изучения синаптогенеза / А.В. Солонский, А.В. Данилец, К.Г.Языков // Актуальные вопросы психиатрии.-Томск.-1997.-Вып.8.-С.117-118.

Солонский, А.В. Ультраструктура клеток эмбрионального головного мозга при алкоголизме матери / А.В. Солонский, В.Я. Семке // В кн.: Реабилитация в психиатрии (клинические и социальные аспекты) под ред. В.Я. Семке.- Томск, 1998.- С.180-182.

Solonskii, A.V. The ultrastructural especially in neuronal cells of embryos from healthy and alcohol dependent women - comparative aspects / A.V. Solonskii, V. Semke // J. Pathophisiology.- v.5 .-1998.- P. 213.

Бохан, Н.А. Нейроморфологические, нейрохимические и поведенческие характеристики экспериментального изучения алкогольной зависимости / Н.А. Бохан, О.К. Галактионов, А.В. Солонский, Л.И. Дорофеева, А.В. Савоненко, В.Д. Прокопьева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- № 1-2.- Томск, 1998.- С. 43 - 49.

Бохан, Н.А. Мультиаксиальная модель изучения региональных проблем алкоголизма: основные итоги комплексных исследований / Н.А. Бохан, О.К. Галактионов, И.А. Артемьев, А.В. Солонский, А.П. Агарков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- Томск, 1998.- Вып.1-2 .- С.20 - 24.

Солонский, А.В. Алкогольный синдром плода: клинико-морфологический аспект / А.В. Солонский, Семке, В.Я. // В кн.: Превентивная психиатрия.- 1999.- Томск, из-во ТГУ.- С.294-298. (соавт.:)

Солонский, А.В. Нейроморфологические особенности клеток мозга при перинатальном действии этанола in vivo и in vitro / А.В. Солонский, Т.Н. Мельникова, Н.А. Бохан // Актуальные вопросы психиатрии под ред. В.Я. Семке - Томск. - 1999.- С. 139-142.

Солонский, А.В. Особенности клеток эмбрионального головного мозга при алкоголизме матери / А.В. Солонский, В.Я. Семке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1999.- Вып.1.- прил.1.- С.119-121.

Солонский, А.В. Особенности структуры синапсов и свойств синаптосомальных бензодиазепиновых рецепторов в онтогенезе мозга человека в норме и при алкоголизации матери / Т.В. Шушпанова, В.Я. Семке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2000.- прил. 1, Т.129. С.121-124.

Солонский, А.В. Динамика развития эмбриональных клеток промежуточного слоя головного мозга человека / А.В. Солонский // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии.- Томск, 2001.- С.219-220.

Солонский, А.В. Количественная оценка синаптогенеза как характеристика воздействия алкоголя на эмбриональное развитие мозга / А.В. Солонский, А.В. Данилец, К.Г. Языков // В сб. Современные технологии психиатрического и наркологического сервиса.- 2001.- С.122-124.

Solonskii, A.V. Mother's alcoholism and dendrites and axons in embryonic brain / A.V. Solonskii // World psychiatric association - EP.AEN.SEPB International Congress 2001.- Madrid (Spain) September 30th - October 4th, 2001.-P.136.

Солонский, А.В. Реакция дендритов и аксонов клеток эмбрионального головного мозга человека на алкоголизацию матери / А.В. Солонский // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- № 1.-Томск, 2002.- С.22-26.

Солонский, А.В. Синаптогенез в коре головного мозга эмбрионов при алкоголизации матери в период беременности / А.В. Солонский // Организация психиатрической помощи: Материалы межрегиональной научно-практической конференции .- Под ред. акад. РАМН В.Я. Семке. Томск-Омск: Изд-во “РАСКО”, 2002.- С.168-173.

Солонский, А.В. Влияние алкоголизации матери в период беременности на развитие синапсов коры головного мозга эмбрионов человека / А.В. Солонский //Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- № 4.-Томск, 2002.- С.25-29.

Солонский, А.В. Влияние алкоголизации матери на ультраструктуру клеток коры большого мозга эмбрионов / А.В. Солонский // Тезисы докладов VII конгресса международной ассоциации морфологов, Казань, 16-18 сентября 2004 г. - Морфология.- №4.- 2004, С.115.

Солонский, А.В. Пренатальная алкоголизация и формирование сосудов эмбрионального мозга / А.В. Солонский, С.В. Логвинов, Н.А. Кутенева, А.В. Данилец // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2005.- №3.- С.17-20.

Solonskii, A.V. Influence of maternal alcoholism on ultrastructural alterations of cells of human embryonic brain / A.V. Solonskii, // VIII Europe College neuropsichopharmacology.- Moscov, 2005.- P.294.

Кутенева, Н.А. Влияние пренатальной алкоголизации на развитие эмбриональных капилляров головного мозга / Н.А. Кутенева, А.В. Солонский, А.В. Данилец, О.В. Сапрыгина, // Бюллетень сибирской медицины.- Т. 4, приложение 1.- 2005.- С. 163.

Solonsky, A.V. Ultrastructure of brain cortex cells of embryos / A.V. Solonsky // XIII World congress of psychiatry Cairo, september 10-15, 2005.- P. 474.

Солонский, А.В. Компьютерно-морфометрическая характеристика формирования эмбриональных сосудов головного мозга человека в условиях пренатальной алкоголизации / А.В. Солонский, Н.А. Кутенева // XIV съезд психиатров России.- Москва, 2005.- С.371.

Солонский, А.В. Структурно-функциональные особенности мембран клеток крови и мозга при алкогольной интоксикации / В.Д. Прокопьева, Н.А.Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2006.- №3, С.36-39.

Солонский, А.В. Нейроморфологическая характеристика клеточных элементов мозга эмбрионов в норме и при алкоголизации матери / А.В. Солонский, Н.А. Кутепова //Сибирский вестник психиатрии и наркологии, - 2006.- приложение 41.- С.142-143.

Солонский, А.В. Компьютерно-морфометрический анализ эмбриональных сосудов мозга человека при алкоголизации в период беременности / А.В. Солонский, Н.А. Кутепова // XIII российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (сборник трудов). - 2006. - С.458.

Солонский, А.В. Компьютерно-морфометрический анализ ангиогенеза в характеристике эмбрионального мозга человека / А.В. Солонский // Сб.: Современные технологии психиатрического и наркологического сервиса.-Томск, 2006.- С.165-166.

Солонский, А.В. Формирование кровеносных сосудов эмбрионального мозга человека в условиях пренатальной алкоголизации / А.В. Солонский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2006. - Том 106.- № 12 .- С. 71-73.

Солонский, А.В. Развитие сосудов мозга эмбрионов и плодов человека в условиях пренатального воздействия алкоголя / А.В. Солонский, С.В. Логвинов, Н.А. Кутепова // Морфология. - 2007. - Том 131.- № 2 . - С. 63-66.

Солонский, А.В. Количественная динамика синаптогенеза и васкулогенеза мозга эмбрионов и плодов человека в условиях пренатального воздействия этанола / А.В. Солонский, С.В. Логвинов, Н.А. Кутепова, А.В. Данилец // Сибирский вестник психиатрии и наркологии, - 2008.- №1.- С.79-83.

Солонский, А.В. Ультраструктурные и морфометрические особенности синаптогенеза мозга эмбрионов и плодов человека в условиях пренатального воздействия этанола / А.В. Солонский, С.В. Логвинов // Бюллетень сибирской медицины.- № 2.- 2008.- C. 35-39.

Solonskii, A.V. Development of brain vessels in human embryos and fetuses in conditions of prenatal exposure to alcohol / A.V. Solonskii, S.V. Logvinov, N.A. Kutepova // Neuroscience and Behavioral Physiology.- 2008.- Vol. 38(4).- P.373-376.

Размещено на Allbest.ru