Рівень церулоплазміну в дітей із гострою ревматичною лихоманкою та хронічною ревматичною хворобою серця

Діагностику ГРЛ проводили за критеріями Киселя-Джонса (в модифікації Асоціації ревматологів України, 2004), ХРХС - за наявності вади серця чи після- запального крайового фіброзу стулок клапанів серця, що сформувались після перенесеної ГРЛ.

Критеріями включення дітей у контрольну групу була відсутність гострих та хронічних соматичних захворювань на момент обстеження.

Усі діти основної, контрольної груп та групи порівняння були включені в дослідження за умови інформованої згоди батьків на участь їх дітей у обстеженні.

Для оцінки клінічного перебігу захворювання вивчали симптоматику в динаміці хвороби з урахуванням фізикальних даних, результатів загального аналізу крові, сечі, біохімічного дослідження крові (визначення рівня глюкози, загального білка, його фракцій, білірубіну, креатиніну, сечовини, аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази загальноприйнятими методами, СРБ, ан- тистрептолізину-0 (АСЛ-О), серомукоїдів, сіалових кислот (метод Гесса). Для визначення активності запального процесу та стану антиоксидантного захисту проводили визначення рівня церулоплазміну за методикою Равіна [6].

Рівень фактора некрозу пухлин-альфа (ФНП-а) виявляли методом твердофазного імуноферментного аналізу з використанням калібрувальних кривих.

Статистичні дані цитуються з докторської дисертації О. Р. Боярчук “Клініко-патогенетичні аспекти перебігу ревматичної хвороби у дітей, оптимізація методів лікування та профілактики”, яку захистила в 2013 році. Удисертаційній роботі роботі статистичну обробку отриманих результатів здійснювали з використанням пакета прикладних статистичних програм “Microsoft ЕхеІ 2003”, “Statistica 6.0”. При нормальному розподілі вибірки розраховували середню величину М і середню помилку т, отримані дані опрацьовували методом варіаційної статистики. Для порівняння середніх величин застосовували критерій Стьюдента (t). За достовірність результатів брали відмінність при р<0, 05. Кореляційний аналіз (r) здійснювали з обчисленням коефіцієнта рангової кореляції Спірмена.

РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТАЇХ ОБГОВОРЕННЯ У дітей з ГРЛ встановлено вірогідне підвищення рівня церулоплазміну (449, 22±23, 66) мг/л проти (233, 53±9, 54) мг/л у дітей контрольної групи, р<0, 001 (рис. 1). Виявлено сильну пряму кореляційну залежність між рівнем церулоплазміну та кількістю лейкоцитів (r=0, 85, р<0, 001), сильну пряму кореляційну залежність між рівнем церулоплазміну та показником ШОЕ (r=0, 78, р<0, 001) та середню пряму кореляційну залежність між рівнем церулоплазміну та показниками серомукоїду (r=0, 60, р<0, 01). У дітей з ГРЛ також встановлено вірогідний (р<0, 05) прямий середній кореляційні зв'язок між ФНП-а та показниками церулоплазміну (r =0, 64).

Виявлені залежності показують, що показник церулоплазміну може слугувати додатковим критерієм для визначення активності запального процесу в дітей з ГРЛ.

У дітей з одужанням після перенесеної ГРЛ рівень церулоплазміну становив (294, 79±9, 23) мг/л, що перевищує середній показник контрольної групи (233, 53±9, 54) мг/л, р<0, 001, проте значно менше за показник у дітей з ГРЛ (449, 22±23, 66) мг/л, р<0, 001, що може вказувати на те, що зміни церулоплазміну можуть бути пов'язані не лише з активністю запального процесу, але можуть вказувати на стан антиоксидантного захисту, так як він належить до групи антиоксидантних ферментів, які свою функцію виконують в плазмі крові [1].

У дітей з ХРХС виявлено вірогідне зростання рівня церулоплазміну порівняно з контрольною групою (відповідно (381, 44±11, 76) мг/л проти (233, 53± 9, 54) мг/л, р<0, 001) (рис. 2). Встановлено залежність рівня церулоплазміну від стадії ХРХС у дітей. В неактивній стадії показник становив (365, 35±12, 43) мг/л, в активній стадії - (402, 52±12, 74) мг/л, р<0, 05, що вказує на те, що показник церулоплазміну може слугувати додатковим критерієм активності запального процесу в дітей з ХРХС.

Таким чином, церулоплазмін, як гострофазовий білок, реагує на інфекційно-запальні процеси, що і зумовило його зростання у наших пацієнтів, особливо у дітей з ГРЛ.

На можливості використання показника церулоплазміну для діагностики активності патологічного процесу вказують й інші дослідники [7].

Експериментальні дослідження довели, що церулоплазмін, який продукується макрофагами, має захисну дію при запальних захворюваннях кишок [8]. Бактерицидну активність церулоплазміну пов'язують з фероксидазою. Протизапальна дія білка значною мірою зумовлена його антиоксидантними властивостями. Результати досліджень останніх років довели, що церулоплазмін є інгібітором міелопероксидази, ензиматична активність якої зумовлює вироблення сильних прооксидантів, які потенційно можуть пошкодити тканини в місцях запалення та інфекції [9].

Вказується, що церулоплазмін є інтерлейкін-6-залежним реактантом гострофазної реакції крові [1]. У нашому дослідженні ми показали, що рівень церулоплазміну також корелює з вмістом іншого проза- пального цитокіну, а саме ФНП-а.

Очевидно, що зростання рівня церулоплазміну в дітей з ГРЛ та ХРХС має захисне значення, яке зумовлене його як бактерицидною активністю, так і антиоксидантними властивостями. Слід зазначити, що зникнення симптомів ревматоїдного артриту під час вагітності пов'язують з багатьма факторами, у тому числі, із підвищеним рівнем церулоплазміну [1, 10]. Останні дослідження також показали, що церулоплазмін може бути предиктором розвитку прееклампсії під час вагітності [11].

У дітей з ГРЛ та ХРХС спостерігається підвищення рівня церулоплазміну в сироватці крові. Встановлені кореляційні залежності показали, що показник церулоплазміну можна використовувати в якості додаткового маркера активності запального процесу в дітей з ГРЛ та ХРХС.

церулоплазмін ревматичний лихоманка серце

СПИСОКЛІТЕРАТУРИ

1. Ващенко В. И. Биология и фармакология церулоплазмина: от эксперимента до лекарственной терапии / В. И. Ващенко, Т. Н. Ващенко // Обзоры по клинической фармакологи и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6. - № 1. - С. 31-44.

2. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов / Т. П. Вавилова, Ю. Н. Гусарова, О. В. Королева, А. Е. Медведев // Биомед. химия. - 2005. - Т. 51, вып. 3. - С. 263-275.

3. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньщикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков [и др.]. - М.: “Слово”, 2006. - 556 с.

4. Сатрапа F. Topical superoxide dismutase reduces postirradiation breast cancer fibrosis / F. Сатрапа//J. Cell. Mol. Med. - 2004. - N 8 (1). - P. 109-116.

5. Закирова А. Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина у больных ИБС / А. Н. Закирова // Терапевтический архив. - 1995. - Т. 67, № 4. - С. 33-35.

6. Биохимические методы исследования в клинике [под ред. А. А. Покровского]. - М.: Медицина, 1969. - 190 с.

7. Гаріян Т. В. Клініко-патогенетичне обґрунтування методів вторинної профілактики у дітей з перинатальними факторами ризику алергічних захворювань: дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.10 “Педіатрія” / Т. В. Гаріян. - Тернопіль, 2007. - 184 с.

8. Protective role of macrophage-derived ceruloplasmin in inflammatory bowel disease / B. Bakhautdin, M. Febbraio, A. Motte [et al.] // Gut. - 2013. - 62 (2). - P. 209-219.

9. Bakhautdin B. Ceruloplasmin has two nearly identical sites that bind myeloperoxidase / B. Bakhautdin, G. E. Bakhautdin, P. L. Fox // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. - 453 (4). P. 722-727.

10. Disease activity of rheumatoid arthritis during pregnancy: results from a nationwide prospective study /Y. A. de Man, R. J. Dolhain, F. E. van de Geijn [et al.] //Arthritis Rheum. - 2008. N 59(9). - P. 1241-1248.

11. Serum cholesterol and ceruloplasmin levels in second trimester can predict development of pre-eclampsia / M. Dey,

D. Arora, N. Narayan, R. Kumar // Noth Americal Journal of Medical Sciences. - 2014. - Vol. 5, Nо. 1. - P. 41-46.

Размещено на Allbest.ru