Определение тактики хирургического лечения детей с острыми и хроническими субдуральными скоплениями в зависимости от их масс-эффекта
Клинические проявления и исходы острых и хронических субдуральных скоплений у детей в зависимости от характера патологического процесса и степени их масс-эффекта для внутричерепных объемных образований. Оценка динамики заболевания в процессе лечения.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | русский |
Дата добавления | 27.02.2018 |
Размер файла | 57,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
На правах рукописи
определение тактики хирургического лечения детей с острыми и хроническими субдуральными скоплениями в зависимости от их масс-эффекта
14.01.19 - детская хирургия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Мишкин Владислав Васильевич
Омск - 2010
Работа выполнена на кафедре хирургических болезней детского возраста в ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Ларькин Игорь Иванович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Лысов Анатолий Васильевич
(ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия»);
кандидат медицинских наук Троян Владимир Викторович
(ГУЗОО Областная клиническая больница)
Ведущее учреждение: ГОУ ПДО «Новокузнецкий ГИУВ»
Защита состоится «28» мая 2010 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.065.01 при ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.
Автореферат разослан «_____»_____________________2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Федотов В.К.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
актуальность исследования
Острые субдуральные скопления у новорождённых составляют, по данным разных авторов, до 25% последствий родовых черепно-мозговых травм. Субдуральный выпот является одним из частых осложнений тяжелых форм бактериального гнойного менингита и наблюдается у детей раннего возраста в 10-80% случаев (Покровская Н.Я., 1986, Сорокина М.Н. 1992, Ali Y. 2008, Bolan G., 1985). Субдуральные эмпиемы среди всех внутричерепных инфекционных осложнений встречаются в пределах 10 - 41% (Fuermann T. 1989, Gazzeri R., 2007). Летальность при этом колеблется в пределах 10 - 30 % , достигая у детей, по данным отдельных авторов 100% (Григорьев Г.М., 2001; Natho N., 2001). Хронические субдуральные скопления занимают третье место после гидроцефалии и spinа bifida среди хирургических заболеваний младенцев (Бродский Ю.С., 1990).
Широкое внедрение неинвазивных методов диагностики значительно расширило возможности своевременной диагностики субдуральных скоплений у детей. Несмотря на это проблемы диагностики и лечения субдуральных скоплений у детей сохраняют свою актуальность, что объясняется значительной распространенностью заболеваний, тяжестью их клинических проявлений, недостаточной эффективностью хирургического лечения, серьёзностью последствий.
Кроме того, не изучены клинические проявления субдуральных скоплений у детей в зависимости от их объема, т. е. степени масс-эффекта. Не разработан метод определения масс-эффекта патологического процесса сложной формы у детей.
До настоящего времени не выявлены критерии перехода от динамического наблюдения к хирургическому лечению детей, не определен вид хирургического лечения в зависимости от степени масс-эффекта субдурального скопления сложной формы.
Цель исследования - улучшение результатов лечения детей с острыми и хроническими субдуральными скоплениями с учётом степени их масс-эффекта.
Задачи исследования
1. Изучить клинические проявления и исходы острых и хронических субдуральных скоплений у детей в зависимости от характера патологического процесса и степени их масс-эффекта.
2. Разработать метод оценки масс-эффекта субдуральных скоплений сложной формы у детей. Оценить чувствительность, специфичность и точность этого метода.
3. Разработать патогенетически обоснованные способы хирургического лечения субдуральных скоплений у детей с учётом характера патологического процесса, клиники и степени их масс-эффекта.
Научная новизна работы
Установлено, что клинические проявления субдуральных скоплений у детей зависят от этиологии, степени масс-эффекта и темпов его нарастания.
Разработан метод вычисления объёма и степени масс-эффекта субдуральных скоплений сложной формы у детей.
Определены показания к хирургическому лечению субдуральных скоплений у детей в зависимости от степени их масс-эффекта.
Практическая значимость результатов исследований
Разработанная система оценки масс-эффекта позволяет оптимизировать действия практического врача при субдуральных скоплениях у детей.
Определены показания, вид и сроки проведения хирургического лечения субдуральных скоплений у детей в зависимости от степени их масс-эффекта.
Разработан и внедрен метод динамической МРТ-морфометрии для оценки результатов лечения детей с субдуральными скоплениями.
Предложен способ наружного дренирования субдуральных скоплений (приоритетная справка ФГУ ФИПС № 2010111820 от 26.03.2010г.) и способ оценки герметичности закрытия твердой мозговой оболочки (Патент РФ № 2357661).
Основные положения, выносимые на защиту
1. Клинические проявления субдуральных скоплений зависят от характера патологического процесса, степени масс-эффекта скоплений и темпов их изменений. У детей раннего возраста при легком и среднем масс-эффекте имеется возможность клинической компенсации субдуральных скоплений.
2. МРТ является высокочувствительным, точным и высокоспецифичным методом в определении объема субдуральных скоплений сложных форм и расчёта их масс-эффекта.
3. Тактика хирургического лечения детей с субдуральными скоплениями определяется степенью их масс-эффекта. При масс-эффекте легкой степени с учётом клиники и характера заболевания допустимо проведение консервативного лечения. При средней и тяжёлой степени требуется наружное дренирование. Сроки оперативного вмешательства определяются темпом нарастания масс-эффекта.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследования внедрены в работу отделения нейроинфекции, нейрохирургического и неврологического отделений ГДКБ № 3.
Апробация работы. Основные положения работы были представлены и обсуждены на научно-практических конференциях: региональной научно-практической конференции «Инновационные медицинские технологии в многопрофильной клинике» (Омск, 2008); региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской хирургии» (Омск, 2008); научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской нейрохирургии» (Омск; 2008); всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Санк-Петербург, 2009).
Личный вклад автора. Автор диссертационного исследования организовал и лично принимал участие в сборе исходных данных, разработал алгоритм анализа информационной базы. Провел статистическую обработку, концептуальный анализ результатов исследования, качества жизни оперированных детей. При непосредственном участии автора было выполнено большинство хирургических вмешательств. В целом, личный вклад в выполнение исследования составил 90 %.
Публикации По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них две - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Патент на изобретение № 2357661.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, указателя литературы. Текст иллюстрирован 41 рисунком, содержит 37 таблиц. Указатель литературы включает 72 отечественных и 81 зарубежных источника.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования Работа была выполнена в детском нейрохирургическом отделении клиники детской хирургии ОмГМА (зав. - д.м.н., профессор А.В. Писклаков) на базе ГДКБ №3 (главный врач - к.м.н. Г.Ф. Соболев). Все исследования проводились с учетом требований Положения «Об юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека» (Бюлл. ВАК. Минобразования России. - №3. - 2002. - С.73-77).
Для решения поставленных задач анализирован опыт лечения 81 пациента с субдуральными скоплениями в возрасте от 1 мес. до 14 лет, находившегося на лечении в ГДКБ №3 г. Омска за период с 1994 по 2008 годы.
Все больные были разделены на две группы. В группу А (n=59) вошли дети, у которых при лечении рассчитывался масс-эффект субдурального скопления.
В группе А выделены три подгруппы: подгруппа I (n=37), куда вошли острые состояния воспалительного генеза - субдуральные выпоты; подгруппа II (n=7) - субдуральные эмпиемы, которые проявлялись у детей клиникой нарастающей компрессии мозга; подгруппа III (n=15), включающая компенсаторные субдуральные гематомы, возникающие при синдроме гипердренирования гидроцефалии вследствие краниоцеребральной диспропорции. В группу В (n=22) включены дети, при лечении которых масс-эффект не вычислялся (рис.1).
Критерии включения: дети в возрасте от 1 месяца до 14 лет с наличием субдуральных скоплений нетравматического генеза, отсутствием при МРТ исследовании признаков очагового поражения мозгового вещества; добровольное согласие родителей пострадавших детей на участие в исследовании.
Критерии исключения: дети старше 14 лет; травматические субдуральные гематомы; сопутствующие заболевания головного мозга, влияющие на величину масс-эффекта; лица с сопутствующими заболеваниями, воздействующими на течение основного заболевания.
Рис. 1 Дизайн исследования.
Оценка динамики заболевания в процессе лечения проводилась по шкале Ланского, в соответствии с которой общий статус ребенка определяется в процентах: от 100% - при нормальной активности до 0% (смертельный исход) с градациями в 10%.
Анализ клинических проявлений субдуральных скоплений у детей проводился с учетом степени масс-эффекта для внутричерепных объемных образований разработанных Ларькиным В.И. (Ларькин В.И., 2007г).
Все пациенты прошли клинико-лабораторные исследования, исследование глазного дна, по показаниям - вентрикулярную, люмбальную и субдуральную пункцию с исследованием ликвора, измерением ликворного давления (в субдуральном пространстве).
Инструментальные исследования включали краниометрию, эхоэнцефалоскопию, нейросонографию через родничок или послеоперационный дефект кости, КТ, МРТ, КТ-морфометрию.
КТ-морфометрические исследования выполнены в отделении лучевой диагностики Диагностического центра на КТ-установке СТ-9000 НР фирмы “General Electric.” Обследовано 11 больных с субдуральными скоплениями. Всем пациентам определялся ликворо-краниальный индекс (ЛКИ) - отношение объема ликворных пространств к объему краниальной полости, выраженное в процентах.
Проведено 48 исследований на базе рентгенологического отделения ГДКБ № 3 (зав. отделением - Зюзько А.В.) на магнитно-резонансном томографе AIRIS Mate HITACHI (Япония).
Хирургическое лечение применялось у 81 пациентов. Было выполнено 96 оперативных вмешательств различного характера.
Статистическая обработка материала проводилась с использованием лицензионного программного обеспечения MS EXEL 2007 и NCSS 2004, Statistica 6.
Для оценки информативности применяемых диагностических методов руководствовались принципами принятия решений в медицине. Оценка чувствительности, специфичности, точности, а также прогностической ценности положительного и отрицательного результата при проведении нейросонографии, МРТ и КТ-морфометрии в диагностике субдуральных скоплений проводилась на основании составленной матрицы решения (табл.1) и соответствующих формул (Флетчер Р. и соавт., 1998)
Таблица 1
Матрица решения
болезнь |
||||
присутствует |
отсутствует |
|||
тест |
положительный |
a Истинно положительный |
b Ложно- положительный |
|
отрицательный |
c Ложно- отрицательный |
d Истинно отрицательный |
субдуральный скопление внутричерепной хронический
Рассчитывалась точность, чувствительность и специфичность нейросонографии, МРТ и КТ-морфометрии в диагностике субдуральных скоплений, определения масс-эффекта. Минимальный объём выборки для данных расчётов получен по номограмме Альтмана (мощность 80%, р<0,05) и составил 50 человек.
Для построения математической модели зависимости клинических проявлений описываемых нозологических форм от масс-эффекта субдурального скопления и его типа был использован метод множественной линейной регрессии с применением качественных и количественных переменных. Для рассмотрения были выделены только статистически значимые предикторы (р<0,01).
Для построения таблицы прогностических факторов исходов заболеваний проведён последовательный статистический анализ А. Вальда с оценкой информативности диагностических коэффициентов по Кульбаку.
Для взаимоотношений величины масс-эффекта субдурального скопления и его клиническими проявлениями (наличия очагового, дислокационного, гидроцефального, гипертензионного, судорожного синдрома) вычислялся коэффициент корреляции Пирсона.
Для построения математической модели и расчёта вероятности появления клинических симптомов при различных типах субдуральных скоплений в зависимости от масс-эффекта, их определяющего, был использован метод бинарной логистической регрессии.
Для проверки качества математических моделей проводился ROC-анализ с вычислением площади, ограничиваемой кривой «чувствительность-специфичность». Заключение об «отличном» качестве модели проводилось при площади, превышающей 0,9; об «очень хорошем» качестве - при площади 0,8 - 0,9; «хорошем» - при площади 0,7 - 0,8. В соответствии с правилом «большого пальца», при использовании одного независимого параметра-предиктора (величина масс-эффекта субдурального скопления, выраженного в процентном отношении) минимальный объём выборки для проведения исследования составил 10 человек.
Для оценки предложенного метода дифференцированного подхода к хирургическому лечению субдуральных скоплений у всех пациентов проводилась оценка тяжести состояния по шкале Ланского на 1 сутки, а также в динамике на 7, 14, 28 сутки.
Для выявления достоверности различий в динамике состояния в исследуемых группах был использован U-критерий Манна-Уитни. Минимальный объём выборки определён по номограмме Альтмана (входные параметры: мощность исследования 80%, р<0,05) и составил 40 человек для группы А и 20 человек для группы В. Анализ клинической эффективности новой методики лечения проводился согласно требованиям журналов Evidence-Based Medicine и ACP Journal Club (Sacket D.L., Havnes R.B.)
Результаты собственных исследований
С целью изучения клинических проявлений субдуральных скоплений с различным масс-эффектом проведен анализ течения заболевания у 59 детей.
Для анализа клинических проявлений субдуральных скоплений были выделены 5 основных синдромов: гипертензионный, гидроцефальный, дислокационный, очаговый и судорожный. Клинические проявления сопоставлялись с объемом субдурального скопления.
Объём субдурального скопления вычисляли по специальной программе, поставляемой с МРТ: на томографическом срезе обводилось по периметру скопление и определялась его площадь (мм2). Далее суммировались данные со всех срезов, где видно скопление, и умножались на толщину среза. Объём скопления получали в кубических миллиметрах, которые затем пересчитывались в см3.
Субдуральный выпот с масс-эффектом легкой степени наиболее часто встречался у детей раннего возраста. Объем субдурального скопления составлял от 2,5 до 15,2 см3, что соответствовало масс-эффекту выпота величиной от 0,2 до 2,2% и оценке по шкале Ланского 50-70%. Большая часть пострадавших (16 из 19) поступила в умеренном оглушении и не имела выраженных клинических проявлений. У больных преобладал гидроцефальный (у 19 из 19) и гипертензионный синдром (у 13 из 19). Изменения на глазном дне имели характер ангиопатии в 6 наблюдениях из 19.
Пункция субдурального выпота с измерением давления выявила колебания от 50 до 90 мм. водн. ст. При исследовании воспалительного экссудата цитоз колебался от 14/3 до 1200\3, содержание белка - до 2,3 г/л.
Детям, имеющим субдуральный выпот с малым объёмом масс-эффекта, проводилась субдуральная пункция с последующим консервативным лечением.
Дети с масс-эффектом средней степени клинически субкомпенсированы (единичный случай - фаза умеренной клинической декомпенсации). Оценка по шкале Ланского - 30-50%.
У детей с субдуральным выпотом, имеющих масс-эффект средней степени - от 2,3 до 4,4%, объем субдурального скопления составлял от 15,3 до 31см3. Выявлены следующие клинические закономерности: почти все заболевшие (6 из 8) поступили в оглушении, по одному ребёнку - в сопоре и коме. Наиболее часто встречались гипертензионный и гидроцефальный (8 из 8) синдромы, а дислокационный синдром - в 4 из 8 случаев, очаговый - в 3 из 8. Изменения на глазном дне имели характер ангиопатии сетчатки в 8 из 8 случаях.
Пункция субдурального выпота с измерением давления выявила колебания от 50 до 90 мм. водного столба. При исследовании воспалительного экссудата цитоз колебался от 112/3 до 5000/3, содержание белка - до 3,4 г/л.
Детям, имеющим субдуральный выпот с масс-эффектом средней степени, проводилось наружное дренирование с консервативным лечением.
У детей с масс-эффектом тяжёлой степени во всех случаях отмечалась декомпенсация состояния. Клинические проявления заболевания отмечены при объеме субдурального выпота от 32 до 54,8 см3, масс-эффект превышал 4,5%. Оценка по шкале Ланского - 20-30%; 7 из 10 детей поступили в сопоре, 3 из 10 - в состоянии глубокого оглушения. У больных с субдуральным выпотом, имеющих масс-эффект тяжёлой степени, на первый план выходят гидроцефальный (10 из 10) и очаговый синдром (9 из 10), а в половине случаев - гипертензионный. Дислокационный синдром отмечен у 5 из 10 детей.
Изменения на глазном дне имели характер застоя дисков зрительных нервов у одного больного, отёка дисков зрительного нерва - у 2 больных, ангиопатия - у одного больного, и в 5 из 10 случаев не было изменений на глазном дне (дети до года).
Пункция субдурального выпота с измерением давления выявила колебания от 100 до 400 мм водного столба. При исследовании воспалительного экссудата цитоз колебался от 45/3 до 16640/3, содержание белка - до 3,4 г/л.
Углубление нарушения сознания и нарастание очаговой неврологической симптоматики в сочетании с масс-эффектом тяжёлой степени являлись показанием к выполнению неотложного наружного дренирования.
Исследования объема субдурального выпота, степени масс-эффекта показали следующее (табл.2).
Таблица 2
Масс-эффект субдуральных выпотов
Кол-во |
Масс-эффект |
Толщина скопления |
V черепа, см3 |
V МЭ, см3 |
МЭ, % |
|
n-19 |
Легкой степени |
3-5 |
526-1279 |
2,5-15,2 |
0,2- 2,2 |
|
n-8 |
Средней степени |
4-15 |
703-995 |
15,3-31 |
2,3-4,4 |
|
n-10 |
Тяжёлой степени |
10-27 |
607-1126 |
32-54,8 |
4,5-12,4 |
Из таблицы видно, что существует прямая связь между толщиной скопления, объемом субдурального скопления и степенью масс - эффекта
При оценке связи между величиной масс-эффекта субдурального выпота и наличием клинических синдромов построена матрица выборочных корреляций
На основании полученных математических моделей рассчитаны вероятности появления клинических синдромов при масс-эффекте субдурального выпота различной степени тяжести.
Таблица 3
Вероятности появления клинических синдромов при различном масс-эффекте субдурального выпота
Масс-эффект % |
очаговый |
гипертен-зионный |
судорожный |
дислокационный |
|
0,2 |
0,09 |
0,54 |
0,07 |
0,01 |
|
2,2 |
0,24 |
0,88 |
0,14 |
0,09 |
|
4,4 |
0,53 |
0,98 |
0,28 |
0,53 |
|
12,4 |
0,99 |
0,99 |
0,90 |
0,99 |
|
р |
<0,000001 |
=0,00763 |
=0,039 |
=0,00001 |
Из таблицы видно, что по мере увеличения масс-эффекта субдурального выпота вероятность проявления всех изучаемых клинических синдромов увеличивается:
- для очагового синдрома (от 0,09 при масс-эффекте 0,2% до 0,99 при масс-эффекте 12,4%);
- для гипертензионного синдрома (от 0,54 при масс-эффекте 0,2% до 0,99 при масс-эффекте 12,4%);
- для судорожного синдрома (от 0,07 при масс-эффекте 0,2% до 0,90 при масс-эффекте 12,4%);
- для дислокационного синдрома (от 0,01 при масс-эффекте 0,2% до 0,99 при масс-эффекте 12,4%).
Таким образом, увеличение вероятности появления синдромов по мере возрастания масс-эффекта субдурального выпота неравномерно для различных синдромов и наиболее вариабельно для судорожного синдрома.
Клиническая картина субдуральной эмпиемы у детей складывается из инфекционно-токсических симптомов разной степени выраженности, локальных и гипертензионных. При анализе клинических проявлений выявлены следующие закономерности: состояние больных при поступлении оценено по шкале Ланского от 10 до 30%, угнетение сознания отмечено у 4 из 7 детей. В клинической картине субдуральной эмпиемы у детей отмечены общемозговой (7 из 7), гипертензионный (6 из 7), гидроцефальный (5 из 7) и очаговый (7 из 7) синдромы. Ангиопатия сосудов сетчатки наблюдалась у 2 из 7 больных, у 3-х из 7 больных имели место начальные застойные соски и у 2-х из 7 пациентов - отёк дисков зрительных нервов.
Дислокационный синдром отмечен у 5 пациентов и во всех случаях проявлялся признаками аксиальной дислокации; дислокация срединных структур на 11 мм отмечена в одном случае из 7.
Пункция субдуральной эмпиемы во всех случаях сопровождалась получением гноя, в связи с вязкостью последнего измерение давления оказывалось технически невозможным.
При исследовании воспалительного экссудата цитоз колебался от 26000/3 до 64000/3, содержание белка до 3,45 г/л.
Объем субдуральных эмпием составлял от 30 до 100 см3. Масс-эффект субдуральных эмпием составил 3,5 - 13,8%., что соответствовало масс-эффекту средней и тяжелой степени. При этом клинические проявления имели более выраженный характер, что объяснялось эксплицированной энцефалитической реакцией (значительным увеличением объема мозгового компонента краниоцеребральной системы за счет развития менингоэнцефалита и отека головного мозга).
Таким образом, клинические проявления субдуральной эмпиемы у детей напрямую не зависят от его объема и степени масс-эффекта.
Проведен анализ клинических проявлений хронических субдуральных гематом у детей с различным объемом и степенью масс-эффекта. Клинические проявления имели прямую зависимость от объема гематомы.
Зависимость объема гематом от степени масс-эффекта представлена в таблице 4.
Таблица 4
Масс-эффект хронических субдуральных гематом
Кол-во |
Масс-эффект |
V черепа, см3 |
V МЭ, см3 |
МЭ, % |
|
n=6 |
Лёгкой степени |
914-1394 |
19-69 |
1,4-5,9 |
|
n=6 |
Средней степени |
722-1420 |
70-151 |
6,0-10,9 |
|
n=3 |
Тяжёлой степени |
699-3262 |
152-1021 |
11,0-39,5 |
Как видно из таблицы, масс-эффект при хронических субдуральных гематомах легкой степени составил от 1,4% до 5,9%, средней степени - 6,0% - 10,9%, тяжёлой степени - 11,0% - 39,5%.
У пациентов с ХСГ при легкой степени масс-эффекта, от 1,4 до 5,9%, объем гематом составлял от 19 до 69см3. Оценка больных по шкале Ланского составляла от 50 до 30%, большая часть пострадавших - 4 из 6 - поступила в состоянии умеренного оглушения, в глубоком оглушении был 1 ребёнок, и 1 поступил в состоянии сопора. У всех больных с ХСГ имеющих масс-эффект лёгкой степени, присутствовал гидроцефальный синдром у (6 из 6), у половины больных имел место гипертензионный и очаговый синдром. Диски зрительных нервов были в пределах нормы у 4 из 6 больных с ХСГ; у 1 отмечалась ангиопатия сосудов сетчатки, у 1 - начальные застойные диски зрительных нервов.
У пациентов с ХСГ при средней степени масс-эффекта, от 6,0 до 10,9%, объем гематом составлял от 70 до 151см3. Оценка больных по шкале Ланского составляла от 50 до 30%, большая часть пострадавших - 4 из 6 - поступила в оглушении и два ребёнка - в сопоре.
У всех больных с ХСГ, имеющих масс-эффект средней степени, присутствовал гидроцефальный и гипертензионный синдром. У половины больных имел место дислокационный и у 5 из 6 детей очаговый синдром. Ангиопатия сосудов сетчатки выявлена у 4 из 6 больных, у 2 - начальные застойные диски
У пациентов с ХСГ при тяжелой степени масс-эффекта, от 11,0 до 39,5%, объем гематом составлял от 152 до 1021см3, а оценка больных по шкале Ланского составляла от 40 до 30%. Два из 3 пострадавших поступили с нарушенным сознанием. У больных с ХСГ, имеющих масс-эффект тяжёлой степени, присутствовали гипертензионный, гидроцефальный, дислокационный и очаговый синдромы, у двух больных отмечался судорожный.
На глазном дне у одного больного выявлена ангиопатия, у 2 - начальные застойные диски.
При оценке связи между величиной масс-эффекта ХСГ и наличием клинических синдромов была построена матрица выборочных корреляций.
На основании полученных математических моделей рассчитаны вероятности появления клинических синдромов при масс-эффекте ХСГ различной степени тяжести.
Таблица 5
Вероятности появления клинических синдромов при различном масс-эффекте ХСГ
Масс-эффект (%) |
очаговый |
гипертензионный |
судорожный |
дислокационный |
|
1,4 |
0,16 |
0,07 |
0,18 |
0,14 |
|
6,0 |
0,74 |
0,99 |
0,22 |
0,71 |
|
11,0 |
0,98 |
1,0 |
0,27 |
0,98 |
|
39,5 |
1,0 |
1,0 |
0,64 |
1,0 |
|
р= |
0,00334 |
0,00108 |
0,29 |
0,00338 |
Из полученной таблицы видно, что по мере увеличения масс-эффекта ХСГ вероятность проявления всех изучаемых клинических синдромов увеличивается:
для очагового синдрома - от 0,16 при масс-эффекте 1,4% до 1,0 при масс-эффекте 39,5%;
для гипертензионного синдрома - от 0,07 при масс-эффекте 1,4% до 1,0 при масс-эффекте 39,5%;
для судорожного синдрома - от 0,18 при масс-эффекте 1,4% до 0,64 при масс-эффекте 39,5%;
для дислокационного синдрома - от 0,14 при масс-эффекте 1,4% до 1,0 при масс-эффекте 39,5%.
Таким образом, увеличение вероятности появления синдромов по мере возрастания масс-эффекта ХСГ неравномерно для различных синдромов и наименее выражено для судорожного синдрома ввиду наибольшей вариабельности последнего.
Для диагностики субдуральных скоплений у детей применялись различные методы нейровизуализации. НСГ, КТ, МРТ оказывали значительную помощь в диагностике субдуральных скоплений, но обладали различной чувствительностью, специфичностью, точностью при определении их объема и степени масс-эффекта (таблица 6).
Таблица 6
Значение различных методов исследования в диагностике субдуральных скоплений
НСГ |
МРТ |
КТ |
||
Чувствительность (Se) |
85,7% |
100% |
100% |
|
Специфичность (Sp) |
50% |
94% |
100% |
|
Точность (Ас) |
81,3% |
98% |
100% |
Данные таблицы иллюстрируют преимущество МРТ, КТ в определении объема субдуральных выпотов и эмпием сложной формы и степени масс-эффекта.
На основании собственных клинических исследований разработана таблица прогностических факторов исхода заболеваний. Прогностические факторы течения болезни и их диагностическая информативность представлены в таблице 7.
Таблица 7
Прогностические факторы исхода заболевания
Признак |
Варианты |
ДК |
I |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Сознание (GLASGO) |
?8 баллов |
+2 |
3,7 |
|
>8 баллов |
-1 |
8,0 |
||
Тип субдурального скопления |
Выпот |
-1 |
9,6 |
|
Эмпиема |
-2 |
5,7 |
||
ХСГ |
+2 |
6,2 |
||
Дислокация (М-ЭХО) |
Есть |
+5 |
2,3 |
|
Нет |
-1 |
17,6 |
||
Наличие признаков внутричерепной гипертензии* |
Есть |
+2 |
12,4 |
|
Нет |
-4 |
44,7 |
||
Судорожный синдром |
Генерализованные судороги |
+2 |
2,3 |
|
Фокальные |
-9 |
13,5 |
||
Нет |
0 |
1,4 |
||
Масс-эффект (по данным МРТ или КТ)* |
Легкой степени |
-8 |
95,6 |
|
Средней степени |
+2 |
6,8 |
||
Тяжелый |
+5 |
2,4 |
||
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Пирамидные знаки |
Асимметрия рефлексов |
+3 |
7,1 |
|
Гемипарез |
+2 |
4,5 |
||
Норма* |
-4 |
40,9 |
||
Возраст |
Менее 3 лет |
0 |
1,0 |
|
3-7 лет |
+5 |
0,0 |
||
Старше 7 лет |
-4 |
12,4 |
* величина ошибки р<0,05 (t-критерий Стьюдента)
Интерпретация данной таблицы производится следующим образом: подсчитывается алгебраическая сумма диагностических коэффициентов; при достижении порога «-13» с вероятностью 95% выносится решение о благоприятном исходе заболевания, а при достижении порога «+13» - о неблагоприятном исходе заболевания. При меньшей сумме вероятность исхода снижается (таблица 8).
Таблица 8
Оценка вероятности исхода субдурального скопления при использовании диагностической таблицы в %
Полученная сумма баллов |
% вероятности верного прогноза |
|
0 |
50 |
|
±2 |
60 |
|
±6 |
80 |
|
±13 |
95 |
Таким образом, выявлены факторы, статистически достоверно влияющие на исход заболевания.
Сравнительная характеристика оперативных вмешательств при субдуральных скоплениях
Для оценки результатов хирургического лечения детей с субдуральными скоплениями проведен сравнительный ретроспективный анализ 81 истории болезни детей с субдуральными скоплениями. Сформированы 2 группы: группа А - дети, оперированные с учетом степени масс-эффекта (n=59), группа В - дети, оперированные без учета степени масс-эффекта (n=22). Из анализа были исключены повторные операции, связанные с техническими недочетами - недостаточной фиксацей дренажа, вызвавшей его миграцию и дисфункцию. Повторные операции в группе В отмечены в первые годы и связаны с отработкой метода лечения. Виды оперативных вмешательств представлены в таблице 9.
Таблица 9
Виды оперативных вмешательств при субдуральных скоплениях
Вид субдурального скопления вид операции |
Субдуральный выпот |
Субдуральные эмпиемы |
ХСГ |
Всего |
||||
Подгруппа |
Подгруппа |
Подгруппа |
||||||
А n=37 |
В n=11 |
А n=7 |
В n=3 |
А n=15 |
В n= 8 |
n=81 |
||
Пункции |
31 |
11 |
3 |
1 |
1 |
6 |
53 |
|
Субгалеальное дренирование |
1 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
4 |
|
Наружное дренирование |
5 |
4 |
2 |
2 |
9 |
5 |
27 |
|
КПТ |
0 |
0 |
2 |
1 |
0 |
0 |
3 |
|
Замена шунт. системы |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
4 |
6 |
|
Установка интракар.системы |
0 |
0 |
2 |
1 |
0 |
0 |
3 |
|
Всего |
37 |
18 |
9 |
5 |
12 |
15 |
96 |
Как следует из таблицы, из всех видов оперативного вмешательства преобладали пункции субдуральных скоплений (53) и длительное закрытое наружное дренирование (27).
При субдуральных выпотах проводились пункции субдурального пространства, длительное закрытое наружное дренирование, а также субгалеальное дренирование. При субдуральных эмпиемах в 3 случаях была выполнена костно-пластическая операция, пункционное опорожнение эмпиемы, длительное наружное закрытое дренирование. Детям с ХСГ производили замену шунтирующей системы на более высокое давление, пункционное опорожнение гематом, установку дренажей для длительного наружного дренирования.
Полученные данные указывают, что в группе В преобладали повторные операции (относительно группы А), что объясняется отсутствием четких показаний для проведения каждого метода оперативного вмешательства.
Анализ результатов лечения группы А указывает на незначительное число повторных операций. При субдуральных выпотах с низким масс-эффектом проводились пункции. При выпотах с масс-эффектом средней и тяжелой степени выполнялось наружное дренирование субдурального пространства. При субдуральных эмпиемах проводилась поэтапная санация и дренирование полости эмпиемы, установка системы для внутриартериального введения антибиотиков, и широкая ревизия и дренирование придаточных пазух носа или уха и патогенетическое лечение риногенного сепсиса и гнойного менингоэнцефалита.
При ХСГ с масс-эффектом легкой степени проводилось динамическое наблюдение, при средней и тяжелой степени масс-эффекта гематомы дренировались.
Сроки выполнения оперативного вмешательства зависели от объема субдурального скопления и степени масс-эффекта. При масс-эффекте тяжелой степени дренирование выполнялось в неотложном порядке.
Эвакуация содержимого субдуральных скоплений через фрезевое отверстие с последующей установкой закрытой наружной дренажной системы проводилась по разработанному нами методу (Приоритетная справка ФГУ ФИПС № 2010111820 от 26.03.2010г.). Этот метод должен применяться с учётом этиологии заболевания, состояния головного мозга и краниоцеребральных внутричерепных соотношений.
Результаты оценки состояния пациентов по шкале Ланского в группах А и В в динамике отражены в таблице 10.
Таблица 10
Динамика состояния больных в исследуемых группах (шкала Ланского)
День наблюдения |
Группа А |
Группа В |
р |
|
1 |
47,1±3,55 |
42,7±5,25 |
>0,05 |
|
7 |
50,0±2,78 |
43,2±4,93 |
>0,05 |
|
14* |
81,4±2,34 |
51,4±5,27 |
<0,05 |
|
21* |
87,5±1,91 |
70,0±5,22 |
<0,05 |
|
28* |
90,2±2,29 |
84,1±3,48 |
<0,05 |
* различия в группах А и В достоверны (р<0,05, U-критерий Манна-Уитни).
Как видно из таблицы, на 1 и 7 сутки наблюдения не отмечалось достоверных отличий в состоянии больных. Однако на 14, 21 и 28 день наблюдения имели место статистически подтверждённые различия в состоянии пациентов, оцененных по шкале Ланского, что подтверждает клиническую эффективность метода.
Анализ клинической эффективности лечения в группах А и В представлен в таблице 11.
Таблица 11
Показатели клинической эффективности применения метода подсчёта степени масс-эффекта при лечении субдуральных скоплений
Исходы (на 28 день) |
ЧИЛ |
ЧИК |
ПОП/ СОР |
ПАП/ САР |
ЧБНЛ |
|
90 и более баллов по шкале Ланского |
72,9% |
59,1% |
23,3% |
13,8% |
7,25 |
|
80 и менее баллов по шкале Ланского |
27,2% |
40,9% |
33,7% |
13,8% |
7,25 |
Предложенный нами дифференцированный подход к хирургическому лечению субдуральных скоплений в зависимости от масс-эффекта продуктивен и характеризуется повышением относительной пользы на 23,3%, повышением абсолютной пользы на 13,8%, снижением относительного риска неблагоприятного течения заболевания на 33,7% и абсолютного риска на 13,8%. Число больных, которых необходимо лечить с применением предложенного метода, чтобы достичь требуемого эффекта (адаптация по шкале Ланского на 28 сутки после операции 90 баллов и выше), составляет 7,25 человек.
Таким образом, результаты нашего исследования показывают целесообразность учета объема субдурального скопления, степень масс-эффекта при выборе хирургической тактики.
ВЫВОДЫ
субдуральный скопление внутричерепной хронический
1. Клинические проявления острых субдуральных скоплений у детей определяются их объемом и степенью масс-эффекта. При объеме до 15,2 см3 и масс-эффекте до 2,2% преобладает гидроцефальный синдром, при объеме субдурального скопления до 31см3 и масс-эффекте средней степени (4,4%) присоединяется общемозговой, гипертензионный и дислокационный синдромы, при объеме субдуральных скоплений свыше 32см3 и масс-эффекте тяжелой степени, превышающем 4,5%, нарастает очаговая неврологическая симптоматика.
2. При хронических субдуральных скоплениях у детей при объеме субдурального скопления до 69 см3 и масс-эффекте легкой степени, до 5,9%, преобладает гидроцефальный синдром; при объёме от 70 до 151см3 и масс-эффекте средней степени, от 6 до 10,9%, отмечается гипертензионный, гидроцефальный синдром; при объёме от 152 до 1021 см3 масс-эффекте тяжёлой степени, свыше 11%, отмечается очаговый и дислокационный синдром.
3. Объем субдуральных скоплений сложной формы и степень их масс-эффекта у детей можно определять с помощью программы eFilm Workstation 2,0. При этом чувствительность этого метода составляет 100%, специфичность - 94%, точность - 98%.
4. Наиболее значимыми факторами благоприятного исхода субдуральных скоплений являются следующие: отсутствие клинических признаков внутричерепной гипертензии, масс-эффект лёгкой степени для хронических субдуральных гематом до 5,9%, для субдурального выпота - до 2,2%; отсутствие очаговых симптомов.
5. Рациональный способ хирургического лечения субдуральных скоплений определяется их масс-эффектом: при масс-эффекте легкой степени показано активное наблюдение с консервативным лечением; при масс-эффекте средней и тяжёлой степени - дренирование субдурального пространства. При эпидуральных эмпиемах независимо от степени масс-эффекта показано экстренное хирургическое пособие с промыванием ее полости и санации первичных гнойных очагов.
6. Разработанный метод расчёта масс-эффекта субдурального скопления сложной формы эффективен и характеризуется повышением относительной пользы на 23,3%, повышением абсолютной пользы на 13,8%, снижением относительного риска неблагоприятного течения заболевания на 33,7% и абсолютного риска на 13,8%.
Практические рекомендации
1. В процессе диагностики и лечения субдуральных скоплений у детей необходимо учитывать не только этиологию и клинические проявления, но их объем и степень их масс-эффекта. Нарастание клинических проявлений (появление дислокационного, очагового синдрома) говорит об увеличении объема и нарастании степени масс-эффекта.
2. Для определения масс-эффекта субдуральных скоплений сложной формы рекомендовано использовать программу eFilm Workstation 2.0.
3. С целью прогнозирования исхода субдурального скопления у детей целесообразно использовать разработанную таблицу, учитывающую особенности клинических проявлений, объем, степень масс-эффекта и темп их изменений.
4. Тактика лечения субдуральных скоплений должна определяться степенью масс-эффекта по данным МРТ исследования. При масс-эффекте легкой степени рекомендовано консервативное лечение. Хирургическое лечение при масс-эффекте средней степени тяжести наиболее эффективно и должно выполняться в отсроченном порядке. Субдуральные скопления с масс-эффектом тяжелой степени требуют проведения срочного хирургического лечения.
5. При субдуральных эмпиемах независимо от степени масс-эффекта показано экстренное хирургическое лечение с промыванием полости и санацией первичных гнойных очагов.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Мишкин В.В. Зависимость масс-эффекта внутричерепных кист от локализации. / В.И. Ларькин, Д.В. Ларькин, В.В. Мишкин, [и др.] //VII Поленовские чтения: тезисы всероссийской научно-практической конференции. - СПб, 2008. - С.332.
2. Мишкин В.В. О масс-эффекте внутричерепных образований. / В.И. Ларькин, Д.В. Ларькин, В.В. Мишкин, [и др.] // VII Поленовские чтения: тезисы всероссийской научно-практической конференции. - СПб, 2008. - С.272-273.
3. Мишкин В.В. Определение масс-эффекта внутричерепных кист методом компьютерной морфометрии при хронической краниоцеребральной диспропорции у детей. / В.И. Ларькин, Д.В. Ларькин, В.В. Мишкин, [и др.] // Ж. Морфология. - 2008. - №4, том 133. - С.77.
4. Мишкин В.В. Хирургическая тактика при хронических субдуральных скоплениях. /В.В. Мишкин, В.И. Ларькин, В.В., Д.В. Ларькин [и др.] // Актуальные вопросы детской хирургии: материалы межрегиональной конференции, посвященной 70-летию кафедры детской хирургии ОмГМА. - Омск, 2008. - С.156-157.
5. Мишкин В.В. Волюметрический подход к хирургическому лечению тяжелой черепно-мозговой травмы у детей // В.И. Ларькин, И.И. Ларькин, В.В. Мишкин // Диагностика и лечение политравм: Тез. докл. - Ленинск-Кузнецкий, 1999. - С. 63-64.
6. Мишкин В.В. КТ-морфометрическая оценка нейрохирургических заболеваний центральной нервной системы у детей // В.И. Ларькин, Р.П. Коваль, В.В. Мишкин [и др.] Актуальные вопросы неврологии. - Новосибирск. 2008. С. 37-38.
7. Мишкин В.В. О зависимости объёма хирургического вмешательства от индивидуальных краниометрических данных и масс-эффекта черепно-мозговой травмы у детей // В.И. Ларькин, Р.П. Коваль, В.В. Мишкин [и др.] Актуальные вопросы неврологии. - Новосибирск. 2008. С. 38.
8. Мишкин В.В. Комплексное лечение субдуральных эмпием у детей //В.В. Мишкин, В.И. Ларькин, Р.П. Коваль [и др.] Актуальные вопросы неврологии. - Новосибирск. 2008. С. 37-38.
9. Мишкин В.В. Воспалительные внутричерепные осложнения у детей / Щербина И.А., В.И. Ларькин, В.В. Мишкин //Ж. Российская оториноларингология. - 2009. - № 2. - С. 184-188.
10. Патент 2357661 Российская Федерация МПК А61В 5/03 2006.01 Способ оценки герметичности закрытия твердой мозговой оболочки /Мишкин В.В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия - № 2008102171/14; заявл. 21.01.2008; опубл. 10.06.2009 Бюл.№16.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЦ - гидроцефалия
КТМ - компьютерная морфометрия
КЦД - краниоцеребральная диспропорция
ЛКИ - ликворо-краниальный индекс
МРТ - магнитно-резонансная томография
МЭ - масс-эффект
НСГ - нейросонография
ПАП - повышение абсолютной пользы,
ПОП - повышение относительной пользы
САР - снижение абсолютного риска
СОР - снижение относительного риска
СС - субдуральное скопление
СЭ - субдуральная эмпиема
ХСГ - хроническая субдуральная гематома
ЧБНЛ - число больных, которых необходимо лечить с использованием предложенного метода
ЧИК - частота благоприятных исходов в группе контроля
ЧИЛ - частота благоприятных исходов в группе лечения
ЭЛ - эффективность лечения
На правах рукописи
Мишкин Владислав Васильевич
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТАКТИКИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ СУБДУРАЛЬНЫМИ СКОПЛЕНИЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ МАСС-ЭФФЕКТА
14.01.19 - детская хирургия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Омск - 2010
Лицензия ЛР № 020845
Подписано в печать 19.04.2010
Формат 60х84/16
Бумага офсетная
П.л. - 1,0
Способ печати - оперативный
Тираж 100
Издательско-полиграфический центр ОмГМА
644043, Омск, ул. Ленина 12. Тел.: 23-05-98
E-mail: ipc@omsk-osma.ru
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Медико-социальные и экономические проблемы лечения острой респираторной вирусной инфекции у детей. Клинические проявления, ассортимент лекарственных средств для лечения у детей на примере аптеки "НИУ БелГУ". Социально-демографический портрет потребителей.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 17.12.2015Понятие и классификация хронических расстройств питания у детей, их типы: врожденное и приобретенное. Этиология возникновения, факторы развития и степени заболевания, характер патологического процесса и оценка его негативного влияния на организм.
презентация [253,9 K], добавлен 25.05.2015Соматические изменения у детей в зависимости от метода лечения бронхиальной астмы. Изменение психологических особенностей родителей в зависимости от метода лечения детей. Влияние препарата Тенотен детский на психоэмоциональный статус детей с астмой.
дипломная работа [1,2 M], добавлен 15.09.2016Понятие анемии как патологического состояния, характеризующееся снижением концентрации гемоглобина. Основные виды заболевания. Клиника железодефицитных состояний у детей, их общие симптомы. Степени заболевания, особенности его диагностики и лечения.
презентация [439,9 K], добавлен 08.03.2017Анатомия и физиология полости носа и околоносовых пазух. Клиническая картина синусита в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемые клинические исследования для постановки диагноза. Общие принципы и критерии эффективности лечения синуситов.
презентация [880,1 K], добавлен 24.11.2016Строение, связки и классификация заболеваний височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) у детей и подростков. Функциональные заболевания ВНЧС и их исходы, виды специального рентгенологического и дополнительного исследований. Юношеская дисфункция сустава.
презентация [1,8 M], добавлен 14.05.2016Показания и противопоказания к оперативным вмешательствам больным с острыми инфекционными деструкциями легких. Оперативные вмешательства: дренирующие операции и резекции. Лечение больных в послеоперационном периоде. Общие исходы хирургического лечения.
реферат [20,6 K], добавлен 28.03.2010Степени развития варикозного изменения вен гроздевидного сплетения, располагающихся вокруг яичка. Симптомы и клинические проявления заболевания. Факторы бесплодия у мужчин при варикоцеле. Установление диагноза болезни и методы ее хирургического лечения.
презентация [4,3 M], добавлен 03.12.2015Этиология и патогенез острой почечной недостаточности. Клинические проявления, лабораторная и инструментальная диагностика, методы лечения заболевания, особенности его протекания у детей. Методика постановки диагноза на основании объективных данных.
презентация [1,3 M], добавлен 23.12.2014Клинические формы неспецифических заболеваний легких. Эпидемиология, предрасполагающие факторы, этиология, клинические особенности и классификация бронхитов. Острые респираторные заболевания у детей, методы их лечения. Механизмы защиты дыхательных путей.
презентация [4,5 M], добавлен 12.12.2014Анатомо-физиологические особенности органа слуха. Патогенез средних отитов. Факты о роли аллергии в патогенезе острых средних отитов у детей. Клинические проявления острых заболеваний среднего уха. Клиническое течение и лечение острых воспалений.
контрольная работа [31,8 K], добавлен 25.12.2012Основные причины роста заболеваемости острыми респираторными инфекциями в Российской Федерации. Антигенный дрейф. Этиологическая структура острых респираторных инфекций, их патогенез и исходы. Мероприятия по предотвращению распространения гриппа.
презентация [4,8 M], добавлен 17.04.2013Причини появления и факторы риска рака желудка. Предраковые состояния и заболевания желудка. Типы злокачественных опухолей желудка. Клинические проявления и симптомы заболевания, методы его диагностики, особенности хирургического и лучевого лечения.
презентация [1,4 M], добавлен 23.10.2012Этиология, патогенез, клинические проявления бруцеллеза - зоонозного заболевания инфекционной этиологии. Международная классификация бруцеллеза. Опорно-диагностические признаки бруцеллеза и крымской геморрагической лихорадки у детей. Особенности лечения.
презентация [400,7 K], добавлен 12.04.2015Понятия эпилепсии, способы ее диагностики и проявления. Определение эпилептического очага. Основная цель хирургического вмешательства и методы его лечения: фокальная, корковая, височная, экстратемпоральная резекции; стимуляция глубинных структур мозга.
презентация [593,5 K], добавлен 01.04.2011Этиология, патогенез, клинические проявления, алгоритмы лечения пневмонии у детей. Клинические симптомы крупозной и очаговой пневмонии. Планирование и реализация ухода за пациентом в стационаре. Симптоматическое и патогенетическое лечение заболевания.
курсовая работа [34,4 K], добавлен 10.06.2019Формы заболевания в зависимости от периода, тяжести процесса и характера его течения. Клинические проявления рахита, симптомы поражения нервной системы, костные изменения, затруднение функции кровообращения. Дифференциальный диагноз заболевания, лечение.
реферат [22,0 K], добавлен 19.05.2010Виды хронических расстройств питания. Основные причины и факторы, способствующие развитию гипотрофии и паратрофии. Их клинические симптомы, осложнения, методы диагностики, профилактика, принципы лечения. Сестринский процесс при данных заболеваниях.
презентация [4,4 M], добавлен 24.12.2012Симптомы, признаки и проявления лекарственной зависимости, её диагностика и профилактика. Методы лечения лекарственной зависимости: снижение дозировки препарата, курс психотерапии. Виды зависимости: наркомания, токсикомания, алкоголизм, толерантность.
презентация [672,6 K], добавлен 24.12.2013Определение понятия бронхообструктивного синдрома. Описание его этиологии, патогенеза, клинических симптомов, источников, факторов риска, основных методов диагностики и лечения заболевания. Особенности лечения бронхообструктивного синдрома у детей.
презентация [3,4 M], добавлен 30.09.2017