Прогностическая и эпидемиологическая значимость выявления антигена р24 в диагностическом алгоритме ВИЧ-инфекции
Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края. Операционные показатели иммуноферментного теста на р24 антиген ВИЧ. Оценка эффективности внедрения данного теста в стандартный диагностический алгоритм вирусной инфекции.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 27.02.2018 |
| Размер файла | 477,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
На правах рукописи
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Прогностическая и эпидемиологическая значимость выявления антигена р24 в диагностическом алгоритме ВИЧ-инфекции
14.02.02 - эпидемиология, 14.03.10 - клиническая лабораторная диагностика
Нешумаев Дмитрий Александрович
Омск - 2011
Работа выполнена в краевом государственном бюджетном учреждении здравоохранения "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями".
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Стасенко Владимир Леонидович,
кандидат медицинских наук, доцент Ольховский Игорь Алексеевич.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Долгих Татьяна Ивановна (г. Омск),
доктор медицинских наук, профессор Калинина Наталия Михайловна (г. Санкт-Петербург).
Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора".
- Защита диссертации состоится "28" апреля 2011 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.065.03 при ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России по адресу: 644043, Омск, ул. Ленина, 12; тел. (3812) 23-13-32.
- С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии.
- Автореферат разослан "26" марта 2011 г.
- И. о. ученого секретаря диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор В.А. Ширинский.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Эпидемия, обусловленная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), является одной из самых быстро прогрессирующих.
Еще в 1984 году, когда количество зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции в мире исчислялось сотнями, многие исследователи сомневались, что имеют дело с этиологически самостоятельным и ранее неизвестным заболеванием (В.В. Покровский, 1996). Однако к 2010 году официально зарегистрированное число ВИЧ-инфицированных лиц по всему миру составило 33,3 миллиона, а количество умерших от этого заболевания превысило 3 миллиона человек (Н.А. Беляков, А.Г. Рахманова, 2010). Зараженный ВИЧ человек остается источником инфекции пожизненно, а заболевание без лечения прогрессирует и заканчивается гибелью.
Красноярский край входит в число двадцати регионов Российской Федерации с высоким уровнем пораженности (Л.А. Рузаева, 2010). Несмотря на огромную площадь, составляющую более двух миллионов квадратных километров, и относительно небольшую численность населения, составляющую менее трех миллионов человек, на сегодняшний день нет ни одного муниципального образования, где бы не регистрировались случаи ВИЧ-инфекции.
Серологический скрининг на ВИЧ-инфекцию в Красноярском крае обеспечивает охват до 20 % населения с выявляемостью 243,8 на 100 тыс. населения при российском показателе 227,9 на 100 тыс. населения. Статистика последних трех лет выявила тенденцию роста числа ВИЧ-инфицированных лиц в продвинутых стадиях заболевания. По итогам 2009 года эта доля составила 25 % от числа всех вновь выявленных случаев инфицирования. Такая динамика свидетельствует о недостаточном охвате населения края серологическим скринингом на ВИЧ-инфекцию в период с 2004-2006 годы, что совпадает с ограничением федерального финансирования на эти цели, а также в определенной степени о несовершенстве эпидемиологического надзора. Анализ показателей смертности среди ВИЧ-инфицированных лиц выявляет динамику роста числа случаев с первично установленным диагнозом "ВИЧ-инфекция" посмертно. В 2009 году из 242 умерших, доля таких лиц составила 18,5 %, что также может свидетельствовать о недостаточности серологического мониторинга за распространением ВИЧ.
В утвержденном алгоритме диагностики ВИЧ-инфекции (Пр. №170 от 16.08.1994) выявление антител в реакции иммунного блота является лабораторным критерием наличия заболевания. Существует период времени от момента заражения до появления детектируемого уровня антител, когда у инфицированного лица может быть определен только отрицательный или сомнительный результат исследования (МР №5952-РХ от 06.08.2007). Это означает, что некоторая часть популяции ВИЧ-инфицированных лиц может находится вне системы эпидемиологического надзора за счет несовершенства подходов к лабораторной диагностике ранних стадий инфекции.
Многие годы этому не придавалось должного значения. Считалось, что короткий период сероконверсии, и систематический скрининг, приводит к тому, что вероятность передачи инфекции на ранней стадии заболевания крайне мала. Однако исследования последних лет показали, что, несмотря на то, что период сероконверсии может длиться до 12 месяцев, примерно половина всех случаев заражения происходит от лиц, находящихся именно на ранней стадии инфицирования (M.S. Cohen et al., 2005; B.G. Brenner et al., 2007; R.H. Remien et al., 2009; M.J. Wawer et al., 2005). Факторами, способствующими такой прогрессии, являются высокая виремия и неспецифические клинические симптомы, которые увеличивают вероятность передачи ВИЧ (N.H. Tobin et al., 2005).
Нельзя не отметить опасность, возникающую при трансплантации донорских органов или переливании препаратов крови (Пр. №363 от 25.11.2002; МР №7067-РХ от 24.09.2007; U.S. Public Health Service, 1996). Несвоевременная диагностика приводит к тому, что реципиент будет инфицирован с вероятностью близкой к 100 %. Особое значение ранняя диагностика ВИЧ-инфекции имеет при родовспоможении необследованных женщин, а также при профессиональном травматизме медицинского (в особенности хирургического) персонала (Пр. №606 от 19.12.2003; WHO UNAIDS CDC, 2003,) при оказании помощи ВИЧ-инфицированным пациентам. В таких ситуациях промедление с экстренной химиопрофилактикой может привести к непоправимым последствиям.
Наиболее ранние маркеры ВИЧ - антиген р 24 и вирусная нуклеиновая кислота (МР №5950-РХ от 06.08.2007 г). Высокая стоимость выявления РНК ВИЧ не позволяет на сегодняшний день применять данное исследование для массового скрининга (N.A. Menzies et al., 2009).
Таким образом, одним из возможных способов оценки развития эпидемии является диагностика ВИЧ-инфекции на ранней стадии посредством включения исследования к р 24 антигену в стандартный диагностический алгоритм.
Цель исследования - оптимизация системы эпидемиологического надзора на основе совершенствования лабораторного алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции.
Задачи:
1. Дать эпидемиологическую характеристику ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края.
2. Определить операционные характеристики иммуноферментного теста на р 24 антиген ВИЧ.
3. Оценить эпидемиологическую и экономическую эффективность внедрения иммуноферментного теста к р 24 антигену в стандартный диагностический алгоритм ВИЧ-инфекции.
4. Обосновать предложение по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.
Положение, выносимое на защиту:
Включение в диагностический алгоритм исследований по определению р 24 антигена является эффективным инструментом выявления случаев ВИЧ-инфекции на ранней стадии заболевания и повышает чувствительность системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.
Научная новизна:
1. Определение р 24 антигена в качестве дополнительного подтверждающего теста, позволяет повысить чувствительность алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции и системы эпидемиологического надзора в целом, а также снизить затраты на выявление одного случая ВИЧ-инфекции.
2. Доля случаев ВИЧ-инфекции, выявленных на ранней стадии заболевания, в структуре заболевших является информативным критерием для прогноза развития эпидемиологической ситуации на конкретной территории и оценки эффективности профилактических, противоэпидемических программ.
Практическая значимость. На основании проведенных исследований были разработаны предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией, позволившие улучшить выявление инфицированных на ранней стадии заболеваний. Обследование на р 24 антиген лиц серонегативных или с сомнительным результатом исследования в иммунном блоте позволяет дополнительно выявлять 3,6 % пациентов на ранней стадии инфицирования, сократить срок постановки лабораторного диагноза, снизить стоимость выявления одного случая ВИЧ-инфекции с экономий средств пропорционально доле сероконверсии в популяции.
По результатам исследований подготовлены методические рекомендации "Организация лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края" (утв. министром здравоохранения Красноярского края).
Материалы исследования и разработанные на их основе краевые методические рекомендации используются в деятельности КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями", в районных диагностических лабораториях Красноярского края, в учебно-педагогическом процессе кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и клинической лабораторной диагностики института последипломного образования ГОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации".
Апробация материалов диссертации:
1. Совещание "По диагностике и контролю за лечением ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов" (Суздаль, 2008);
2. Всероссийская научно-практическая конференция "Актуальные вопросы лабораторной диагностики" (Красноярск, 2009);
3. Научно-практическая конференция "Лабораторная медицина в свете программы социально-экономического развития России до 2020 г." (Москва, 2009);
4. Третья международная конференция "по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии" (Москва, 2009);
5. Подведение итогов работы по выполнению приоритетного национального проекта в сфере Здравоохранения по разделу "Профилактика ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявление и лечение больных ВИЧ" (Суздаль, 2009);
6. Всероссийская конференция, с международным участием "Дни иммунологии в Сибири" (Красноярск, 2010);
7. The 54th ISTC Japan-Russia international workshop (Tokyo-Niigata, 2010);
8. Всероссийская научно-практическая конференция "25 лет борьбы с ВИЧ/СПИД в России". (Суздаль, 2010).
Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах текста компьютерного набора, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, четыре главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, иллюстрирована 32 таблицами и 20 рисунками. Список литературы включает 68 источников на русском языке и 75 иностранных источников.
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Красноярского государственного медицинского университета, номер государственной регистрации 01.201002152.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Работа проведена на базе КГБУЗ "Красноярский краевой центр СПИД" в период с 2007-2009 гг. Изучение проявлений эпидемического процесса на территории Красноярского края проводилось на основе ретроспективного анализа заболеваемости населения за 14-летний период (1996-2009 гг.) и их сравнение с соответствующими показателями по Сибирскому Федеральному округу и Российской Федерации. При проведении эпидемиологического анализа использовались информационные бюллетени по ВИЧ-инфекции. подготовленные в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом, данные официальной отчетной документации КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями" - статистическая отчетные форма № 4 (утверждена постановлением Госкомстата от 05.05.1999 г. № 30). Оценивались следующие основные параметры: многолетняя динамика заболеваемости, интенсивность эпидемического процесса в различных территориях и социально-возрастных группах населения.
Определение операционных характеристик тест-систем с аналитической чувствительностью 0,5 пг/мл и 8 пг/мл проводилось посредством анализа проб с сомнительным результатом иммунного блота. Ретроспективно были отобраны 246 сыворотки, которые были разделены на две группы - истинно положительные (известно, что пациенты, которым принадлежат эти образцы, впоследствии подтвердили свой ВИЧ-статус - 111 проб) и истинно отрицательные (известно, что пациенты, которым принадлежат эти пробы не инфицированы ВИЧ - 135 проб). Исследование сывороток обеих групп к р 24 антигену позволило рассчитать интересующие характеристики. Была определена прогностическая значимость положительного и отрицательного результатов исследования, диагностическая чувствительность и специфичность, диагностическая эффективность и прочее.
Модификация стандартного алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции произведена посредством дополнительного исследования на р 24 антиген всех проб с отрицательным и сомнительным результатом иммунного блота.
Следующим этапом в период с 2007 по 2009 годы проведено проспективное исследование всех выявленных пациентов, имеющих отрицательный или сомнительный результат исследования в ИБ и положительный тест к р 24 антигену.
Для проверки специфичности исследования проводилось определение вирусной нагрузки в образцах с р 24 антигеном методом ПЦР.
Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции на ранней стадии инфицирования включала: многолетнюю динамику выявления р 24 антигена в населении, распределение по административным территориям, распределение по группам населения (социальный, половозрастной состав), пути инфицирования у лиц с выявленным р 24 антигеном.
При проведении медико-экономического анализа рассчитывалось соотношение затрат и эффективности. Эффективность внедрения дополнительного теста к антигену р 24 оценивалась по количеству выявленных новых случаев ВИЧ-инфекции у лиц, не имеющих положительного результата исследования в ИБ. Стоимость выявления одного нового случая заражения была получена делением всей суммы затрат в стандартном/модифицированном алгоритме на соответствующее количество выявленных пациентов.
Определение пределов экономической эффективности различных диагностических алгоритмов осуществлено методом линейного программирования. Входными данными являются последовательность и стоимость каждого этапа исследования. Затем проводился анализ стоимости одного случая выявления ВИЧ-инфекции при различной доле сероконверсии в популяции. Изучено три варианта алгоритма: стандартный (ИФА+ИБ), модифицированный (ИФА+ИБ+р 24) и теоретический, при котором положительные в ИФА пробы сначала исследуются к р 24, а затем в иммунном блоте (ИФА+р 24+ИБ).
Обработка данных проводилась с использованием Microsoft Excel 2003 и Statisticа 6.0. Рассчитывались следующие показатели - среднее арифметическое, медиана, мода, стандартная ошибка среднего, стандартное отклонение. Для проверки статистических гипотез использовались параметрические (t-критерий Стьюдента) и непараметрические критерии (Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова) при критическом уровне значимости нулевой гипотезы равном 5 %. Направление и сила связи между явлениями определялись с помощью коэффициентов корреляции Пирсона, Спирмена.
Результаты и обсуждение. Эпидемия ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края начала свое развитие в конце 90х годов и в целом отражает динамику развития заболевания в России и территориях Сибирского Федерального округа (Рисунок 1).
Рисунок 1. Многолетняя динамика заболеваемости населения ВИЧ-инфекцией в России, Сибирском Федеральном округе и Красноярском крае в 1996-2009 гг. (на 100 тыс. населения)
В многолетней динамике заболеваемости можно выделить два пика. Регистрация единичных случаев ВИЧ-инфекции в 1989-1999 годах, связанных с половым путем передачи, сменилась резким подъемом заболеваемости, с максимумом регистрации (2325 чел.) в 2001 году. Фактором активации эпидемии явились инъекционные наркотики. Более 90 % новых случаев инфицирования были связаны с парентеральным путем передачи.
В половозрастной структуре эпидемии этого периода преобладали мужчины (до 80 %) в возрасте 19-25 лет.
Короткий период спада заболеваемости в 2002-2006 годах сменился вторым подъемом, продолжающимся до настоящего времени. Среднегодовой темп прироста новых случаев ВИЧ-инфекции за 2004-2009 годы составил 11,9 % (р<0,05).
По уровню пораженности населения ВИЧ-инфекцией Красноярский край занимает четвертое место в Сибирском Федеральном округе после Кемеровской, Иркутской областей и Алтайского края с показателем 307,6 на 100 тыс. населения, аналогичный показатель по Сибирскому федеральному округу - 426,6, по Российской Федерации - 365,5 0/0000.
Характерной особенностью эпидемии настоящего периода является увеличение доли женщин среди ВИЧ-инфицированных с 20 % до 40 %. Сформировалась четкая тенденция увеличения числа родов ВИЧ-позитивными женщинами - 150-250 родов ежегодно. Доля ВИЧ-инфицированных беременных женщин в крае приближается к 1 %, что является главным индикатором выхода эпидемии из уязвимых групп в общую популяцию. Постоянно нарастает доля полового пути передачи с 37,9 % в 2006 до 51 % в 2010 году (р<0,05).
Пораженность молодых женщин в возрастных группах 15-19 и 20-25 лет была выше аналогичных показателей у мужчин. Отмечается постепенное смещение заболеваемости на старшие возраста - 30-40 лет и 40-50 лет, единичные случаи регистрируются у лиц старше 50 лет.
Показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией в Красноярском крае варьировал от 28,2 в территориях юга края до 1564,0 на 100 тыс. населения в территориях крайнего и среднего Севера.
В эпидемию ВИЧ-инфекции оказались вовлечены все муниципальные образования, но около 80 % зарегистрированных в Красноярском крае случаев приходилось на пять наиболее экономически развитых территорий - г. Норильск (1564,0), г. Красноярск (529,3), г. Лесосибирск (552,7), Енисейский (782,2) и Уярский (478,8) районы, в которых количество ВИЧ-инфицированных превышало краевые (381,6) и российские показатели
(340,4 0/0000). Заболеваемость ВИЧ-инфекцией концентрировалась вокруг экономически развитых территорий Красноярского края.
Лабораторная диагностика ранней стадии ВИЧ-инфекции. Операционные характеристики тест-систем с различной аналитической чувствительностью представлены в таблице 1.
Из таблицы следует, что отсутствие детекции р 24 антигена в исследуемой пробе не может являться основанием для заключения об отсутствии ВИЧ-инфекции.
Таблица 1. Операционные характеристики тест-систем к р 24 антигену с различной аналитической чувствительностью
|
Характеристика тест-системы |
0,5 пг/мл |
8 пг/мл |
|
|
Диагностическая чувствительность (в %) |
49,5 * |
19,8 * |
|
|
Диагностическая специфичность (в %) |
99,3 |
99,3 |
|
|
Диагностическая эффективность (в %) |
76,8 ** |
63,4 ** |
|
|
Предсказательная ценность положительного результата (в %) |
98,2 |
95,7 |
|
|
Предсказательная ценность отрицательного результата (в %) |
70,5 |
60,1 |
|
|
Коэффициент соотношения истинно положительных и ложноположительных результатов теста (К+) |
55* |
22* |
|
|
Коэффициент соотношения истинно отрицательных и ложноотрицательных результатов теста (К-) |
2,4** |
1,5** |
* - р<0,001
** - р<0,05
Вместе с тем предсказательная ценность положительного результата исследования и высокая специфичность являются основанием для использования р 24 антигена в качестве лабораторного подтверждающего теста к ВИЧ-инфекции.
Для подтверждения специфичности исследования проводилось дополнительное лабораторное исследование образцов методом ПЦР (Таблица 2).
Таблица 2. Вирусная нагрузка в пробах с выявленным р 24 антигеном и сомнительным или отрицательным результатом иммунного блота
|
Характеристика образцов |
ИБ отрицат. |
ИБ сомнит. |
|
|
Количество обследованных образцов |
28 |
60 |
|
|
Минимальное значение вирусной нагрузки (в копий/мл) |
5420 |
94 |
|
|
Медиана вирусной нагрузки (в копий/мл) |
311450 |
125500 |
|
|
Мода вирусной нагрузки (в копий/мл) |
>750000 |
>750000 |
|
|
Кол-во образцов с уровнем вирусной нагрузки выше максимального предела чувствительности тест-системы |
11 |
15 |
|
|
Кол-во образцов с уровнем вирусной нагрузки ниже минимального предела чувствительности тест-системы |
2 |
1 |
Всего на наличие вирусной нагрузки было протестировано 57 % проб с выявленным р 24 антигеном. Полученные данные подтверждают высокую специфичность проводимого исследования и позволяют использовать р 24 антиген как прогностический маркер высокой вирусной нагрузки.
Всем пациентам с выявленным р 24 антигеном было рекомендовано повторить обследование в течение трех месяцев. В этот срок явилось менее 16 % приглашенных пациентов. Соответствующие результаты арбитражных, лабораторных исследований представлены в таблице 3.
Таблица 3. Результаты повторных исследований в иммунном блоте лиц с выявленным р 24 антигеном в 2007-2009 гг. (абс.)
|
Результат повторного исследования |
Результат исследования в ИБ при выявлении р 24 антигена |
||
|
Сомнительный |
Отрицательный |
||
|
ИБ положительно (ВИЧ-инфекция подтверждена) |
70* |
19* |
|
|
ИБ отрицательно (ВИЧ-инфекция не подтверждена) |
3 |
1 |
|
|
Больше не обследовались |
35 |
27 |
|
|
ВСЕГО |
108 |
47 |
* - р<0,01.
Распределение случаев выявления р 24 антигена по периодам времени, на который можно сократить срок лабораторной постановки диагноза ВИЧ-инфекции, показывает нелинейную зависимость (Рисунок 2).
,
где у - стандартное отклонение,
а - среднее арифметическое
р - число Пи
е - число Эйлера.
Рисунок 2. Время повторной явки лиц с р 24 антигеном на лабораторное обследование к ВИЧ-инфекции (сут.)
Интегрируя функцию логнормального распределения для конкретного срока, можно предсказать вероятное число возвращающихся/не возвращающихся пациентов с достоверностью на уровне р<0,01.
Относительно всех исследованных образцов с сомнительным и отрицательным иммунным блотом доля образцов с выявлением р 24 антигена составила 3,6 % (Таблица 4).
Таблица 4. Частота обнаружения антигена р 24 среди лиц с сомнительным или отрицательным иммунным блотом в 2007-2009 гг.
|
Исследование к р 24 антигену |
ИБ сомнит. |
ИБ отрицат. |
Всего |
|
|
Всего обследовано пациентов (абс.) |
2382 |
1889 |
4271 |
|
|
р 24 антиген подтвержден (абс.) |
108 * |
47 * |
155 |
|
|
Доля лиц с р 24 антигеном (в %) |
4,5* |
2,5* |
3,6 |
* - р<0,05.
Частота выявления этого маркера в группе ИБ сомнительных сывороток превышает аналогичный показатель в группе ИБ отрицательных более чем в 2 раза.
Существует зависимость между определением р 24 и заболеваемостью. Снижение выявления р 24 в популяции, которую исследуют посредством случайного отбора индивидуумов, в последующем сопровождается снижением общей заболеваемости и наоборот.
Частота выявления ранних случаев ВИЧ-инфекции в 2007 году на уровне 1,9 на 100 тыс. являлась предиктором подъема заболеваемости ВИЧ-инфекцией до 52,6 на 100 тыс. населения. В 2008 году отмечено снижение количества ранних случаев инфицирования до 1,5 на 100 тыс. населения и можно отметить, что в 2009 году определилась тенденция к снижению заболеваемости.
Стандартный алгоритм диагностики не позволяет ранжировать пациентов по критерию давности заражения. В этом отношении дополнительный тест к р 24 антигену восполняет данный недостаток, а также позволяет использовать данный критерий для оценки эффективности профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции, выявленной на ранней стадии заболевания.
Из 14 городских округов и 44 муниципальных районов Красноярского края р 24 антиген был выявлен в населении 23 территориальных образованиях.
Картографирование выявления р 24 антигена по территории Красноярского края позволило определить географию развития эпидемического процесса ВИЧ-инфекции (Рисунок 3).
эпидемиологическая антиген диагностический вич
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рисунок 3. Кумулятивное выявление р 24 антигена на территории Красноярского края (кроме г. Норильск) с 2007-2009 гг. (на 100 тыс. населения)
Ежегодный анализ с 2007-2009 годов позволяет сделать вывод, что эпидемия ВИЧ-инфекции продолжает прогрессировать. Наиболее неблагоприятные территории сконцентрированы вокруг города Красноярск и Норильск, с тенденцией к распространению в южные и западные районы Красноярского края.
Доля лиц, выявленных по р 24 антигену, коррелировала (r=0,96, p<0,05) с соответствующими показателями, определенными по положительному спектру антител.
Сравнительный анализ распределения социального статуса лиц, установленных по наличию положительного спектра антител в иммунном блоте и по выявлению р 24 антигена, представлен на рисунке 5. Установлено, что социальный состав лиц, с выявленным р 24 антигеном, позволяет достаточно точно предсказать структуру популяции ВИЧ-инфицированных пациентов (Рисунок 4).
Возрастной состав ВИЧ-инфицированных был представлен группой в диапазоне от 20 до 40 лет. Возраст выявления наибольшего количества ВИЧ-инфицированных по р 24 антигену и положительному иммунному блоту различался и приходился на группы 30-35 и 25-30 лет, соответственно (р<0,001; Рисунок 5).
Гендерная структура лиц, с выявленным р 24 антигеном (мужчин - 58,1 %, женщин - 41,9 %), позволяет достаточно точно предсказать структуру популяции ВИЧ-инфицированных пациентов. Достоверных отличий от полового состава, определенного по положительному результату иммунного блота не выявлено.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рисунок 4. Социальный состав лиц с р 24 антигеном и положительным иммунным блотом в 2007-2009 гг. (в %)
Установлено статистически значимое изменение доли парентерального наркотического пути передачи ВИЧ. В 2007 г. эта доля составляла 55,8 % относительно всех путей заражения, а в 2008-2009 гг. порядка 40,0 %.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рисунок 5. Кумулятивная частота выявления ВИЧ-инфекции в различных возрастных категориях у лиц с р 24 антигеном и с положительным иммунным блотом с 2007-2009 гг. (абс.)
При сравнении удельного веса основных путей передачи ВИЧ среди лиц, выявленных на ранней стадии инфицирования по р 24 антигену, с таковыми у лиц, выявленных по наличию положительного спектра антител в реакции иммунного блота, можно увидеть, что тенденции зависимы между собой (Рисунок 6).
Статистически значимое изменение доли какого-либо из путей передачи среди ранних случаев инфицирования (выявленных по р 24 антигену) в последующем отражается в изменении весовых отношений в группе лиц, установленных по положительной реакции иммунного блота.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рисунок 6. Основные пути передачи ВИЧ среди лиц, выявленных на ранней стадии инфицирования, и лиц, выявленных по положительному результату иммунного блота в 2007-2010 гг. (в %)
За период 2007-2009 гг. летальность и смертность, как в группе лиц с выявленным р 24 антигеном, так и среди лиц с положительным результатом иммунного блота характеризовались неблагоприятной тенденцией и возросли в 2-3 раза: соответственно, летальность с 0,1 до 0,2 % и с 8,4 до 16,4 % (р<0,05), смертность - с 0,035 до 0,104 0/0000 и с 3,2 до 8,40/0000 (р<0,05).
Экономическая эффективность раннего выявления ВИЧ-инфекции в населении Красноярского края.
Для корректной оценки эффективности внедряемого теста необходимо сравнить стоимость вложенных затрат к единице полученного результата. Стоимость выявления одного случая инфицирования составляет в условиях Красноярского края порядка 12,5 тыс. рублей. (Таблица 5).
Таблица 5. Экономические показатели стандартного лабораторного алгоритма ВИЧ-инфекции и алгоритма с дополнительным исследованием на р 24 антиген (2007-2009 гг.)
|
Показатель |
Стандартный алгоритм |
ИФА к р 24 |
Стандартный алгоритм с ИФА к р 24 |
|
|
Проведено исследований (абс.) |
786405 |
4271 |
790676 |
|
|
Выявлено положительных случаев (абс.) |
4105 |
155 |
4256 |
|
|
Стоимость исследований (млн.руб.) |
51,65 |
0,51 |
52,16 |
|
|
Стоимость выявления 1 случая (руб.) |
12583 |
12240 |
При внедрении ИФА к р 24 антигену к посчитанной сумме придется добавить стоимость дополнительного тестирования. Применение модифицированной технологии лабораторного определения ВИЧ-инфекции позволяет сэкономить порядка 300 рублей на один выявленный случай за счет большего количества выявленных ВИЧ-инфицированных лиц (Рисунок 7).
Предложенная модель наглядно демонстрирует, что высокая распространенность сероконверсии в популяции приводит к неэффективности стандартного алгоритма. Случаи раннего выявления ВИЧ-инфекции не могут быть подтверждены при регламентированной последовательности исследований (ИФА + ИБ) и, как следствие, через некоторое время требует повторного исследования, что приводит в пределе к двукратному увеличению затрат.
Специально для таких популяций можно предложить вариант алгоритма, включающий стандартное иммуноферментное исследование (в тест-системе 4-го поколения), с последующим определением р 24 антигена и подтверждение в реакции иммунного блота всех образцов неподтвержденных в анализе на р 24 антиген (теоретический алгоритм). При распространенности сероконверсии более 20 % использование такой технологии становится более предпочтительным.
Рисунок 7. Прогноз показателей экономической эффективности диагностических алгоритмов при различной распространенности сероконверсии в популяции (руб.)
Модификация диагностического исследования, предложенная в данной работе (исследование к р 24 антигену после ИБ), оказывается экономичнее стандартного алгоритма при любой распространенности сероконверсии. При отсутствии ранних случаев заражения в популяции дополнительное исследование к р 24 антигену не проводится, все первично положительные пробы подтверждаются в иммунном блоте.
Необходимо отметить, что окончательная экономическая эффективность складывается не только из лабораторного этапа. Наиболее существенный вклад - это количество предотвращенных случаев заражения. Расчеты по материалам проекта "Снижение вреда от употребления наркотиков - Красноярск", а также данные эпидемиологического расследования свидетельствуют, что в среднем каждый ВИЧ инфицированный пациент до момента постановки диагноза успевает осуществить опасный по передаче ВИЧ контакт не менее чем с тремя лицами. Учитывая тот уровень вирусной нагрузки, который присутствует в крови лиц с р 24 антигеном, можно предполагать, что с высокой долей вероятности он инфицирует при несвоевременной диагностике как минимум одного человека, а возможно и всех трех.
В стандарт лечебных мероприятий входит посещение один раз в 6 месяцев врача-инфекциониста и мониторинг эффективности терапии, включающей определение CD4 лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии и определение вирусной нагрузки методом ПЦР.
С учетом стоимости самих лекарственных средств, применяемых для антиретровирусной терапии, мы получаем минимальный ущерб более чем в 10 млн. рублей за период средней продолжительности жизни человека с ВИЧ-инфекцией от несвоевременно поставленного диагноза.
Таким образом, включение в систему эпидемиологического надзора алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции на основе детекции р 24 антигена позволяет дополнительно к количеству выявляемых по стандартному алгоритму диагностики ВИЧ-инфицированных, выявлять 3-4 % лиц на ранней стадии инфицирования и сократить срок постановки лабораторного диагноза (медиана 119 сут.).
С позиций системного подхода включение в программу скрининга дополнительного исследования на антиген р 24 повышает эффективность системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией. (В.В. Далматов с соавт., 2001, 2005) В информационной подсистеме улучшается ряд ценных для диагностики информационных потоков, отражающих сущность эпидемического процесса ВИЧ-инфекции: выявить лиц на ранней стадии инфицирования; улучшить мониторинг характеристик вируса посредством наблюдения за мутациями лекарственной резистентности новых штаммов, которые по рекомендации ВОЗ необходимо проводить у лиц с недавним заражением. Появляется возможность более точно прогнозировать заболеваемость и структуру эпидемии для каждой конкретной территории или группы риска, факторы риска, а также использовать долю ранних случаев инфицирования в популяции как критерий эффективности профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Совокупность полученных данных, позволяет разработать адекватную эпидемиологической обстановке территориально ориентированную программу профилактических и противоэпидемических мероприятий.
ВЫВОДЫ
1. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края характеризуется неблагоприятной тенденцией в районах, сконцентрированных вокруг наиболее развитых промышленных центров и отражает общие тенденции развития эпидемии в России.
2. Операционные характеристики иммуноферментного анализа на р 24 антиген (прогностическая значимость более 95 %, специфичность более 99 % и пр.) позволяют использовать данное исследование в качестве дополнительного к иммунному блоту арбитражного теста в скрининге ВИЧ-инфекции.
3. При использовании модифицированного алгоритма диагностики стоимость выявления одного случая ВИЧ-инфекции снижается за счет увеличения количества выявленных лиц на ранней стадии инфицирования, при этом экономия средств прямо пропорциональна доле сероконверсии в популяции.
4. Включение в алгоритм диагностики ВИЧ-инфекции теста на антиген р 24, повышает чувствительность системы эпидемиологического надзора за счет выявления лиц на ранней стадии заболевания, представляющих наибольшую эпидемиологическую опасность.
5. Выявление в населении лиц позитивных по антигену р 24 может служить индикатором качества профилактических программ и выступать как предиктор эпидемиологических характеристик ВИЧ-инфекции на последующий период времени.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Опыт использования тест-системы для выявления антигена ВИЧ р 24 с повышенной чувствительностью / Д.А. Нешумаев, М.Н. Виноградова, Н.М. Шевченко и др. // Бюллетень лабораторной службы. - 2007. - №12. - С. 35-36.
2. Модификация иммунного блоттинга для определения изоспецифических IgG3 с целью оценки давности заражения ВИЧ / Д.А. Нешумаев, А.А. Мастерова, И.А. Ольховский и др. // Бюллетень лабораторной службы. - 2008. - №13. - С. 30-32.
3. Значимость иммуноферментного теста для выявления антигена вируса иммунодефицита человека р 24 в подтверждении ВИЧ-инфекции / Л.А. Рузаева, И.А. Ольховский, Д.А. Нешумаев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - №6. - С. 19-22.
4. Ольховский И.А. К вопросу о внедрении иммуноферментного теста выявления антигена ВИЧ р 24 в алгоритм подтверждающей диагностики ВИЧ-инфекции / И.А. Ольховский, Д.А. Нешумаев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №9. - С. 28.
5. Прогностическая значимость выявления антигена ВИЧ р 24 при использовании тест-систем с повышенной аналитической чувствительностью / Д.А. Нешумаев, И.А. Ольховский, Е.Н. Баранова и др. // Клиническая лабораторная диагностика - 2009. - №2. - С. 40-42.
6. Обнаружение и регистрация случаев сероконверсии в системе эпиднадзора за распространением ВИЧ / Л.А. Рузаева, Д.А. Нешумаев, И.А. Ольховский и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии - 2009. - Т.1, №1. - С. 77-81.
7. Экономическая эффективность применения иммуноферментного теста выявления р 24 ВИЧ в Красноярском крае / И.А. Ольховский, Д.А. Нешумаев, Л.А. Рузаева, и др. // Материалы научно-практической конференции "Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 г.". - Москва, 2009. - С. 253-254.
8. Прогностическая и экономическая эффективность выявления антигена р 24 ВИЧ в системе эпиднадзора Красноярского края / Д.А. Нешумаев, Л.А. Рузаева, И.А. Ольховский и др. // Материалы "Третьей международной конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии". - Москва, 2009. -Т.1, С. 177.
9. Обнаружение и регистрация случаев сероконверсии в системе эпидемиологического надзора за распространением ВИЧ-инфекцией / Л.А. Рузаева, Д.А. Нешумаев, И.А. Ольховский и др. // Шаги - 2009. - №3. - С. 11-14.
10. Прогностическая и экономическая значимость выявления антигена р 24 антигена в алгоритме диагностики ВИЧ-инфекции Красноярского края / Д.А. Нешумаев, Л.А. Рузаева, И.А. Ольховский и др. // Материалы Всероссийской конференции, с международным участием "Дни иммунологии в Сибири". - Красноярск, 2010. - С. 192-193.
11. The prognostic and economic significance of determination of p24 antigen in the laboratory diagnosis of HIV Russian Federation / D.A. Neshumaev, L.A. Ruzaeva, I.A. Olkhovskiy and al. // The 54th ISTC Japan-Russia international workshop, Tokyo-Niigata, 2010. - P.62-63.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека.
ИБ - иммунный блот.
"ИБ-" - отрицательный результат исследования в иммунном блоте.
"ИБ+/-" - сомнительный результат исследования в иммунном блоте.
"ИБ+" - положительный результат исследования в иммунном блоте.
"ИБ+/- > ИБ-" - сыворотки с сомнительным результатом иммунного блота, принадлежащие пациентам, не инфицированным ВИЧ.
"ИБ+/- > ИБ+" - сыворотки с сомнительным результатом иммунного блота, принадлежащие пациентам, которые в дальнейшем подтвердили свой ВИЧ-статус в реакции иммунного блота.
ИФА - иммуноферментный анализ.
КГБУЗ - Краевое бюджетное государственное учреждение здравоохранения.
ПИН - потребители инъекционных наркотиков.
ПЦР - полимеразная цепная реакция.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Возбудитель менингококковой инфекции - острой инфекционной болезни, вызываемой Neisseria meningitidis, с аэрозольным механизмом передачи. Эпидемиологическая значимость источников инфекции, ее восприимчивость. Клиническая классификация и осложнения.
презентация [4,2 M], добавлен 18.05.2014Медико-биологические показатели организма, больных реактивным артритом. Возникновение, развитие реактивного артрита и инфекции вызывающие заболевание. Метод интервальных оценок. Различие показаний уровня CD-антигена между группой женщин и мужчин.
курсовая работа [137,9 K], добавлен 10.08.2010Основные нормативные документы. Определение понятия и механизмы передачи ВИЧ–инфекции. Эпидемиологические особенности периодов развития инфекции. Диагностический алгоритм тестирования на ВИЧ. Группы риска среди населения. Алгоритм действий лечащего врача.
презентация [488,3 K], добавлен 26.04.2014Общая характеристика герпетической инфекции. Классификация вирусной инфекции. Патогенез острой герпетической инфекции. Репликативный цикл вирусов простого герпеса. Механизмы распространения вируса в организме. Иммунная защита от герпетической инфекции.
реферат [66,8 K], добавлен 27.03.2009Виды возбудителей хламидийной инфекции, формы их существования, источники заражения. Эпидемиологическая характеристика, симптомы и течение болезни. Принципы микробиологической диагностики хламидиоза, методы комплексного лечения и профилактики заболевания.
курсовая работа [35,9 K], добавлен 05.04.2010Эпидемиологическая ситуация по инфекциям, передаваемым половым путем; основные клинические признаки в зависимости от возбудителя, пути заражения. Профилактические мероприятия по снижению заболеваемости ИППП и ВИЧ-инфекции; консультирование подростков.
реферат [23,6 K], добавлен 19.03.2012Стадии механизма передачи возбудителей инфекции, его виды: фекально-оральный, аэрозольный, трансмиссивный, контактный. Эпидемиологическая характеристика факторов передачи. Соответствие механизма передачи и локализации возбудителя в организме хозяина.
реферат [444,5 K], добавлен 02.11.2012Характеристика внутрибольничной инфекции. Входные ворота инфекции - кожные покровы и слизистые оболочки. Способы передачи инфекции: контактный, аэрозольный, вертикальный, фекально-оральный. Мытье рук – процедура, позволяющая предупредить инфекции.
презентация [810,5 K], добавлен 28.01.2011Патогенез, эпидемиология и клиническая картина заболевания. Основные принципы лечения и реабилитационные мероприятия при ВИЧ-инфекции. Исследование проблем раннего выявления ВИЧ–инфекции. Требования к определению объема сестринских вмешательств.
дипломная работа [47,9 K], добавлен 14.06.2016Исследование и характеристика этиологии, патогенеза, путей передачи папилломавирусной инфекции. Ознакомление с результатами исследования течения беременности при папилломавирусной инфекции. Изучение методов профилактики папилломавирусной инфекции.
курсовая работа [367,8 K], добавлен 05.01.2018Периоды изменений в клиническом течении раневой инфекции. Характеристика периода распространения инфекции. Первичная хирургическая обработка раны — кровавое оперативное вмешательство, предпринятое по первичным показаниям. Период локализации инфекции.
реферат [21,0 K], добавлен 18.05.2010Определение термина внутрибольничной инфекции. Причины развития и источники возбудителей внутрибольничной инфекции. Пути разрыва механизма передачи инфекции. Проблема эффективности мероприятий, направленных на источник инфекции, и пути её решения.
контрольная работа [28,1 K], добавлен 10.04.2014Патогенез инфекционных заболеваний у плода и новорождённого. Морфологические особенности инфекционных фетопатий. Инфекции с трансплацентарным путем передачи. Морфологические признаки внутриутробной герпетической инфекции и цитомегаловирусной инфекции.
презентация [10,4 M], добавлен 21.12.2015Современные принципы борьбы против возбудителей инфекционных заболеваний. Факторы риска заражения хирургов вирусными гепатитами и виды профилактики. Источники эндогенной инфекции. Основное понятие ВИЧ-инфекции и профилактика ВИЧ-инфекции в хирургии.
презентация [114,1 K], добавлен 21.10.2014Методы иммунного анализа в медицинской практике, взаимодействие антигена и антитела в его основе. Виды иммунного анализа в зависимости от типа метки и условий постановки теста. Характеристика компонентов, используемых в иммуноферментном анализе.
реферат [373,7 K], добавлен 07.11.2011Анаэробные бактерии (микрофлора в бескислородной среде) как причина возникновения анаэробной инфекции. Классификация анаэробных инфекций по этиологии, характеру микрофлоры и источнику инфекции. Характеристика симптомов и клинической картины заболевания.
презентация [9,6 M], добавлен 02.07.2013Роль генетических факторов и лимфоидных органов в патогенезе ВИЧ-инфекции. Структура вируса и попадание его в организм. Молекулярно-клеточные механизмы и патогенетические этапы развития ВИЧ-инфекции. Эпидемиология заболевания в Республике Казахстан.
реферат [22,6 K], добавлен 28.10.2013Проявления острой вирусной внутриутробной антропонозной инфекции - краснухи. Этиология заболевания, патогенез, тератогенный эффект, микробиологическая диагностика, локализация сыпи. Цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз - источники заражения.
презентация [3,1 M], добавлен 09.10.2012Предрасполагающие факторы для развития инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Источники инфекции и пути распространения. Клинические проявления инфицирования синегнойной палочкой. Диагностика синегнойной инфекции, противоэпидемические мероприятия.
презентация [1,4 M], добавлен 18.11.2014История ВИЧ-инфекции, количество ВИЧ-инфицированных в Самарской области. Пути передачи инфекции. Стадии инкубации и первичных проявлений, латентная стадия (медленное прогрессирование иммунодефицита). Профилактика и предупреждение заражения ВИЧ-инфекцией.
презентация [2,2 M], добавлен 23.01.2015
