Клинико-иммунологические аспекты применения гравитационной терапии у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

14.01.01 - Акушерство и гинекология

14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология

Клинико-иммунологические аспекты применения гравитационной терапии у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки

Степанова Юлия Владимировна

Самара, 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, доцент Шатунова Елена Петровна

доктор медицинских наук, профессор Жестков Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Целкович Людмила Савельевна

доктор медицинских наук Косов Александр Иванович

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Е.С. Гасилина

1. Общая характеристика работы

патогенетический терапия придаток матка

Актуальность темы.

Проблема воспалительных заболеваний органов малого таза на протяжении многих лет широко обсуждается в отечественной и зарубежной литературе (Краснопольский В.И. с соавт., 1999; Липатов И.С. с соавт., 1999; Родкина Р.А., с соавт, 1999; Савельева Г.М. с соавт., 2001; Линева О.И. с соавт., 2002; Шатунова Е.П., 2002; Крестинин В.О., 2003; Тихомиров А.Л. с соавт., 2003; Мельников В.А. с соавт., 2008; Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2011; Quentin P., Lansac J., 2000; Cox M.L., 2003; Simms I. et al., 2003). Длительность наблюдения и лечения хронического воспаления придатков матки нередко равна длительности репродуктивного периода пациентки. По данным статистики до 70% женщин проходят повторные курсы лечения в течение года, 39% остаются неудовлетворенными его результатами (Евсеев А.А., 2003; Хардиков А.В., Газазян М.Г., 2009; Медянникова В.И., Кравченко Е.Н., 2010; Risser W.L. et al., 2002).

В настоящее время традиционные методы лечения не позволяют добиться полной реабилитации и предотвратить рецидивы воспалительных заболеваний органов малого таза, что диктует необходимость поиска новых терапевтических подходов, позволяющих восстановить нарушенные функции систем, вовлеченных в процесс (Целкович Л.С. с соавт., 2001; Макаров О.В. с соавт., 2007; Синчихин С.П., Мамиев О.В., 2010).

При рецидивирующем хроническом воспалении придатков матки патологические изменения характеризуются нарушением тканевого обмена, с развитием ацидоза и гипоксии тканей, нарушением микроциркуляции, гипоперфузией в очаге воспаления (Бодяжина В.И., 1978; Железнов Б.И., 1990). Поэтому патогенетически обоснованным является использование наряду с общепринятой антимикробной терапией методов лечения, направленных на улучшение кровообращения в пораженных тканях яичников и маточных труб (Макаров О.В. с соавт., 2007; Медянникова В.И., Кравченко Е.Н., 2010).

Одним из таких методов является гравитационная терапия, реализующая лечебное воздействие через улучшение периферического кровотока в органах малого таза и улучшение обменных процессов в поврежденных тканях (Котельников Г.П., 2000, 2003; Опарин Н.А., 2002; Макаров И.В., 2004; Галкин Р.А., 2006; Макарова Н.В., 2008; Сонис А.Г., 2010; Веревкина О.М., 2011).

Важным звеном патогенеза хронического воспаления придатков матки, помимо гемодинамических нарушений, является состояние иммунологической реактивности организма (Хаитов Р.М. с соавт., 2002; Курбанова Д.Ф., 2007; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). Поэтому изучение особенностей иммунного статуса при воспалении органов малого таза имеет существенное значение для усовершенствования диагностики, лечения и профилактики воспалительных заболеваний матки и ее придатков.

Цель исследования: повышение эффективности комплексной патогенетической терапии хронических воспалительных заболеваний придатков матки.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения обострения хронического сальпингоофорита.

2. Провести сравнительный анализ динамики купирования клинических проявлений обострения хронического сальпингоофорита при базисном и комплексном лечении, включающем гравитационную терапию.

3. Исследовать иммунный статус у больных хроническим сальпингоофоритом с различными вариантами течения обострения настоящего заболевания.

4. Оценить динамику иммунологических биомаркеров воспаления у больных с обострением хронического сальпингоофорита при базисном и комплексном лечении с применением гравитационной терапии.

5. Изучить особенности микробного пейзажа цервикального канала и чувствительность выделенных микроорганизмов к антимикробным препаратам в процессе комплексного лечения с применением метода гравитационной терапии.

Научная новизна исследования.

Проведено сравнительное изучение сроков купирования основных клинических проявлений воспалительного процесса в придатках матки при различных схемах лечения.

Впервые изучен цитокиновый профиль, включающий помимо сывороточной концентрации, спонтанные и индуцированные in vitro уровни IL-1в, IL-6, IL-4, FNOб у больных хроническим сальпингоофоритом при различном клиническом течении обострения воспалительного процесса в придатках матки (удостоверение на рационализаторское предложение №175 от 09.11.2011 г.).

Впервые с позиций научно-доказательной медицины проведено обоснование применения метода гравитационной терапии при хронических воспалительных заболеваниях придатков матки на основе анализа динамики иммунологических биомаркеров воспаления в процессе лечения (удостоверение на рационализаторское предложение №176 от 09.11.2011 г.).

Дана характеристика микробного пейзажа цервикального канала у больных с обострением хронического сальпингоофорита и определена чувствительность выделенных микроорганизмов к антимикробным химиопрепаратам при лечении с использованием гравитационной терапии.

Практическая значимость.

На основании полученных результатов проведена оценка принципиальных возможностей применения метода гравитационной терапии в качестве важного компонента комплексной терапии обострения хронического сальпингоофорита.

Выявлен ряд преимуществ комплексного лечения, включающего гравитационную терапию, перед традиционной схемой лечения больных с обострением хронического сальпингоофорита.

Отмечено, что определение спонтанных и индуцированных in vitro уровней цитокинов может служить дополнительным критерием диагностики хронического сальпингоофорита.

Выявлено, что показатели цитокинового статуса могут использоваться для оценки эффективности проводимого лечения больных с обострением хронического сальпингоофорита, в том числе при применении гравитационной терапии.

На основании полученных результатов сделан вывод о необходимости проведения коррекции лечения с учетом иммунного статуса больных при обострении хронического сальпингоофорита.

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение гравитационной терапии в комплексное лечение хронического сальпингоофорита способствует более быстрому купированию основных клинических проявлений заболевания и нормализации ультразвуковой картины органов малого таза.

2. Хронические воспалительные заболевания придатков матки при различных вариантах клинического течения характеризуются неоднородностью иммунологической реактивности.

3. Применение гравитационной терапии в комплексном лечении обострения хронического сальпингоофорита способствует снижению исходно повышенных спонтанных уровней ряда провоспалительных цитокинов in vitro и HLA-DR+ моноцитов крови, что свидетельствует о нормализации функционального состояния клеточных факторов иммунной системы и межклеточных взаимодействий.

Публикации и внедрение результатов исследования в практику.

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Полученные данные внедрены в лечебно-диагностическую работу гинекологической службы клиник ГБОУ ВПО СамГМУ Минзравсоцразвития России и ММУ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова» г.о. Самара. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии ИПО; общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на врачебной конференции ММУ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова» г.о. Самара (2011), VI Региональном научном форуме «Дитя и мама» (Самара, 2011), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011).

Апробация диссертации состоялась 01.11.2011 года (протокол № 7) на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии ИПО, № 1, № 2, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», двух глав собственных исследований, обсуждения результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 167 отечественных и 72 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 27 рисунками, 1 клиническим примером.

2. Содержание работы

Общая клиническая характеристика больных и методы исследования

Клинические исследования проводились на базе гинекологического отделения и центра гравитационной терапии клиник ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (главный врач - д.м.н., профессор И.И. Лосев), гинекологической службы ММУ ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова (главный врач - к.м.н. В.И. Кириллов).

Проведено обследование и лечение 142 женщин с обострением хронического сальпингоофорита.

В зависимости от характера клинических проявлений заболевания и схемы лечения все больные были разделены на 3 группы:

1 группа (n=50) - больные с вялотекущим обострением, в лечении которых помимо базисной терапии применялась гравитационная терапия.

2 группа (n=50) - больные с вялотекущим обострением, получавшие только базисную терапию.

3 группа (n=42) - больные с высокой степенью активности воспалительного процесса в придатках матки, получавшие базисное лечение.

4-ю группу (n=20) составили здоровые женщины, не имевшие в анамнезе гинекологических и других хронических заболеваний, влияющих на состояние иммунного статуса.

Критериями вялотекущего обострения хронического сальпингоофорита были: умеренные, ноющие тазовые боли, умеренная болезненность в области придатков матки при бимануальном исследовании, гипертермия - до 37,9 °С, лейкоцитоз в общем анализе крови - до 12,0Ч10⁹/л, палочкоядерный сдвиг в лейкоцитарной формуле - до 10,0%, скорость оседания эритроцитов - до 15 мм/ч.

Критериями высокой степени активности воспалительного процесса в придатках матки были: острые, «режущие» боли внизу живота, резкая болезненность в области придатков матки при бимануальном исследовании, гипертермия - более 38,0 °С, лейкоцитоз в общем анализе крови - 12,1Ч10⁹/л и выше, палочкоядерный сдвиг в лейкоцитарной формуле - более 10,1%, скорость оседания эритроцитов - более 15 мм/ч.

Критерии включения больных в исследование были следующие: наличие серозного воспаления в придатках матки, отсутствие активного воспалительного процесса в других органах на момент исследования, прочих причин синдрома хронической тазовой боли, отсутствие других заболеваний, влияющих на иммунный статус пациента, а также болезней, являющихся противопоказанием для проведения гравитационной терапии.

Все женщины получали антимикробную терапию цефтриаксоном (разовая доза 1,0 г, суточная доза 1,0 г) в течение 7 дней, нестероидные противовоспалитеные препараты, местное противовоспалительное лечение. Лечение пациенток из 1-й группы дополнялось курсом гравитационной терапии из 10 сеансов на стенде «Сист-01-Салют». Режим и методика проведения сеансов определялись на основании патента на изобретение РФ №2335275 от 10.10.2008 г. (Котельников Г.П., Макаров И.В., Шатунова Е.П., Махова А.Н., Шишкина А.А., Макарова Н.В.).

В обследовании больных использовался клинико-анамнестический метод, включавший сбор анамнеза заболевания, жалоб, данные физикального обследования и гинекологического осмотра.

Общеклинические лабораторные методы: общий анализ крови c лейкоцитарной формулой; общий анализ мочи, биохимический анализ крови.

Ультразвуковое исследование органов малого таза проводили на аппарате «Toshiba SSD-220» с частотой датчика 3,5 и 5,0 МГц в режиме двухмерной визуализации по трансабдоминальной и трансвагинальной методике.

Бактериологическое исследование. Пробы биоматериала содержимого цервикального канала собирались до начала антимикробной химиотерапии и на 10-е сутки лечения. Посевы проводились на 5% кровяной агар и среду Сабуро. Идентификация микробных культур проводилась по стандартным методикам. Чувствительность выделенной микрофлоры к антимикробным препаратам определялась диско-диффузионным методом в соответствии с методическими указаниями МУК 4.21980-04, утвержденными Главным санитарным врачом РФ 04.03.2004 года.

Оценку цитокинового статуса проводили на основании определения сывороточной концентрации, а также спонтанных и индуцированных липополисахаридом уровней цитокинов IL-1в, IL-6, IL-4, FNOб, синтезированных in vitro, методом иммуноферментного анализа. Использовались иммуноферментные тест-системы производства ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия, Новосибирск). Результаты реакции регистрировали с помощью иммуноферментного анализатора «Униплан» (Россия, Москва). Расчитывали индекс стимуляции как отношение разности между индуцированным и спонтанным уровнем цитокинов к индуцированному уровню.

Оценку экспрессии HLA-DR-антигена на поверхности моноцитов крови осуществляли методом лазерной проточной цитометрии на проточном цитофюориметре Becton Diskinson FACS Calibur с использованием моноклональных антител производства Becman Culter по технологии «лизис с отмывкой». Идентификацию моноцитов проводили на основе параметров светорассеяния и характера экспрессии CD14 и CD45-антигенов. Оценивали относительное и абсолютное содержание моноцитов в крови и экспрессию на их поверхности дифференцировочных антигенов HLA-DR.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием прикладных программ математико-статистического анализа Microsoft Office-Excel 7.0, Statistica 6,0. Полученные результаты после проверки соответствия данных нормальному распределению обрабатывали с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики с заданным уровнем значимости б=0,05 и достоверностью р=95% (Илышев А.М., 2008; Палий И.А., 2008).

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно результатам исследования, большинство женщин с хроническим сальпингоофоритом (53,6±4,2%) приходилось на возрастную категорию 20-29 лет. Средний возраст больных составил 26,5±0,01 лет.

При анализе поведенческих факторов риска воспалительных заболеваний органов малого таза выявлено, что средний возраст начала половой жизни составил 17,1±1,0 лет, 60,0% пациенток были незамужние и указывали на наличие двух и более половых партнеров.

Среди экстрагенитальной патологии у больных хроническим сальпингоофоритом в анамнезе наиболее часто встречались заболевания инфекционного характера: частые острые респираторные вирусные инфекции (43,7±4,2%), детские инфекции (16,9±3,1%), грипп (8,5±2,3%), хронический пиелонефрит (9,9±2,5%).

Отмечена высокая частота аппендицита (23,3±3,5%), который, по-видимому, является одним из факторов риска развития хронического сальпингоофорита, обусловленного как анатомической близостью органов, так и развитием спаечного процесса в области операции.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые являются одним из факторов развития дисбиоза нижнего отдела женских половых органов, способствующего размножению условно-патогенной флоры и рецидивированию хронических воспалительных заболеваний придатков матки, отмечены у 11,9±2,7% женщин. Среди них выявлены: хронический гастрит (4,9±1,8%), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (2,1±1,2%) женщин, хронический холецистит и дискинезия желчевыводящих путей (2,1±1,2%), хронический панкреатит (1,4±0,9%).

Согласно данным литературы, в 48-70% наблюдений воспалительный процесс в придатках матки приобретает рецидивирующий характер (Цой С., 1983; Surico N. et al., 1990), что подтвердилось в наших исследованиях. Выявлено, что наиболее частой причиной обращений женщин к гинекологу было обострение хронического сальпингоофорита (41,6±4,8%). При этом у большинства пациенток (60,0%) заболевание изначально имело персистирующее вялое и длительное течение, т.е. было «первично хроническим».

Частой патологией у больных с воспалением придатков матки был неспецифический вульвовагинит (16,2±3,1%) и патология шейки матки инфекционного генеза (15,5±3,0%).

Отмечался высокий процент операций на женских половых органах (10,6±2,6%), что является провоцирующим фактором в развитии воспалительного процесса.

Специфическая урогенитальная инфекция в анамнезе была выявлена у 26,7±3,7% женщин. При этом грибы рода кандида обнаружены у 44,7±9,1% больных, что связано как со снижением иммунологической резистентности, так и с применением антимикробных препаратов во время предыдущих обострений. Второе место по частоте встречаемости принадлежало микоплазменной (23,7±7,8%) и хламидийной (21,1±7,4%) инфекциям.

Общепризнанным фактором риска развития воспалительного процесса матки и ее придатков считают искусственное прерывание беременности (Целкович Л.С. с соавт., 1987; Савельева Г.М. с соавт., 1995; Сметник В.П., 1995; Коваленко М.В., 1997; Макаров О.В., 2007). Нами установлено, что среди больных хроническим сальпингоофоритом наиболее частым исходом беременности был медицинский аборт (54,4±4,3%), по частоте встречаемости роды стояли на 2-м месте (42,7±4,2%). Выявлено, что среди обследованных женщин 70,0% не имели в анамнезе родов, т.е. большинству пациенток еще предстояло реализовать репродуктивную функцию, следовательно, борьба с осложнениями воспалительного процесса в женских половых органах и сохранение фертильности для них особенно актуальны.

При анализе факторов, способствующих развитию обострения хронического сальпингоофорита, было выяснено, что у 16,9±3,1% больных симптомы заболевания возникли на фоне менструации, у 3,5±1,7% женщин - на фоне применения ВМС, 3,5±1,7% женщин отмечали появления симптомов заболевания после перенесенной респираторной вирусной инфекции, у 1,4±0,9% обострение наступило после медицинского аборта.

Типичным вариантом развития обострения хронического сальпингоофорита было постепенное начало в течение 4-5 дней, что отмечено у 70,4±3,8% пациенток.

Среди многообразия клинических проявлений постоянным симптомом у всех больных хроническим сальпингоофоритом (100%), являлась боль, локализованная в нижних отделах живота. Анализ болевого синдрома позволил установить, что у большинства пациенток (71,4%) боли носили ноющий характер и оценивались как умеренные. Острые боли отмечены у 29,6% больных.

Повышение температуры тела наблюдалось у 71,8±3,8% пациенток, из них у 54,9±4,9% женщин лихорадка носила субфебрильный характер.

Результаты гинекологического исследования выявили следующие изменения: утолщенные, инфильтрированные придатки матки выявлены в 43,0% наблюдений; тяжистые - в 56,3%; пальпация области придатков матки у всех больных сопровождалась умеренной или резкой болезненностью.

Анализ картины периферической крови показал, что у большинства больных воспалительные изменения были не выраженные или отсутствовали. Это отражает повышенную частоту слабых по интенсивности воспалительных процессов. Так, лейкоцитоз был выявлен у 63,6±4,2% пациенток, но носил характер умеренного и не превышал 12Ч10⁹/л. В лейкоцитарной формуле у 43,9±4,3% пациентов был отмечен палочкоядерный сдвиг влево.

Согласно данным ультразвукового сканирования увеличение размеров яичников было выявлено в 20,4±3,4% случаев. Выявление утолщенной ампулы маточной трубы в виде тубусовидного образования с пониженной эхоплотностью (26,1±3,7%) в сочетании с клинической симптоматикой заболевания позволило высказать предположение о вовлечении в патологический процесс маточных труб. Гидросальпингс был обнаружен у 13,9±2,9% женщин. Снижение эхогенности и утолщение капсулы яичников отмечено, соответственно, у 30,3±3,9% и 11,9±3,7% пациенток.

Анализируя особенности течения обострения хронического сальпингоофорита, мы обратили внимание на отличие в степени выраженности клинико-лабораторных проявлений воспалительного процесса в придатках матки, что побудило нас выделить два варианта течения настоящего заболевания и провести более углубленное исследование.

Выявлено, что средний возраст пациенток с вялотекущим обострением из 1-й и 2-й групп был достоверно ниже, чем у женщин из 3-й группы с высокой степенью активности воспалительного процесса в придатках матки и составил, соответственно, 25,9±0,1 лет и 26,1±0,9 лет (р?0,05) против 28,2±0,3 лет (р?0,05).

Анализ менструальной функции не выявил существенных различий между исследуемыми группами. Возраст наступления менархе составил 12,9±0,9 лет, и соответственно, 13,1±0,3 и 12,3±0,2 лет (р?0,05). Регулярный менструальный цикл отмечен у 85,0% пациенток из 1-й и 2-й групп, в остальных случаях отмечались нарушения овариально-менструального цикла. В 3-й группе нарушение овариально-менструального цикла зарегистрировано в 19,0±6,1% случаев (р?0,05).

При оценке акушерского анамнеза отмечено, что на каждую женщину из 1-й и 2-й групп приходилось, соответственно, 0,8 и 0,9 беременностей, тогда как в 3-й группе - 1,9 беременностей. В структуре исходов беременностей родами закончилось в 1-й группе - 41,5±7,8% беременностей, во 2-й группе 37,8±7,2%, в 3-й группе - 42,4±8,6% (р?0,05); медицинским абортом - 42,5±7,8%, и соответственно, 42,2±7,3% и 48,5±8,7% беременностей (р?0,05); самопроизвольным абортом - 12,5±5,2%, и соответственно, 13,3±5,1% и 6,1±3,6% беременностей (р?0,05); неразвивающейся беременностью - 5,0±3,08%; 6,7±3,7% и 4,0±2,98% соответственно (р?0,05).

В структуре гинекологической патологии у всех пациенток в анамнезе был отмечен 1 и более эпизодов обострения хронического сальпингоофорита. Достоверно чаще у женщин с высокой степенью активности воспалительного процесса встречался неспецифический вульвовагинит - в 35,7±7,4% случаев (р?0,05), тогда как в 1-й группе - в 18,0±5,4% случаев, во 2-й группе - в 16,0±5,2% (р?0,05). У больных с вялотекущим обострением в мазках содержимого влагалища чаще обнаруживался мицелий грибов рода Candida: у 18,0±5,4% пациенток из 1-й и у 16,0±5,2% женщин из 2-й группы (р?0,05), в 3-й группе - только у 4,7±3,3% больных (р?0,05). С высокой частотой во всех группах встречалась патология шейки матки - у 16,0±5,1%, и соответственно, 14,0±4,91% и 18,6±6,9% женщин (р?0,05).

В структуре экстрагенитальной патологии высокий процент острой респираторной инфекции был отмечен во всех группах: в 38,0±6,9%, и соответственно, в 40,0±6,9% и 40,5±7,6% случаев (р?0,05); аппендектомии - в 22,0±5,9% и, соответственно, в 20,0±5,7% и 35,7±7,4% случаев (р?0,05). Достоверно чаще среди женщин из 3-й группы выявлялись детские инфекции в анамнезе - 35,7±7,4% (р?0,05) против 14,0±4,9% и, соответственно, 12,0±4,6% (р?0,05); хронический пиелонефрит - 19,0±6,0% (р?0,05) против 6,0±3,3% и 4,0±2,7%, соответственно (р?0,05). У больных с вялотекущим обострением чаще встречалась умеренная анемия - у 12,0±4,6% пациенток из 1-й группы и у 14,0±4,9% женщин из 2-й группы (р?0,05); а в 3-й группе - только у 2,4±2,3% больных (р?0,05).

Данные о клинико-лабораторных проявлениях воспалительного процесса в придатках матки у больных с вялотекущим обострением и высокой степенью активности воспалительного процесса представлены на рис. 1.

Рис. 1. Данные клинико-лабораторного обследования больных хроническим сальпингоофоритом при различных вариантах течения обострения.

Примечание: различия между показателями в 1-й и 2-й группах с данными в 3-й группе статистически значимы (р<0,05)

Мы предположили, что причиной различной степени выраженности клинических проявлений обострения хронического сальпингоофорита являются изменения в иммунном статусе пациенток.

При оценке цитокинового профиля сыворотки крови у больных с вялотекущим обострением и при высокой степени активности воспалительного процесса концентрации провоспалительного IL-1в и противовоспалительного IL-4 достоверно не отличались от показателей у здоровых женщин (р?0,05).

Содержание провоспалительных цитокинов FNOб и IL-6 в сыворотке крови у больных с высокой степенью активности воспалительного процесса в 2 раза превышало соответствующие показатели у здоровых женщин (р?0,001) и у женщин с вялотекущим обострением (р?0,001). Это подтверждает данные литературы (Ковальчук Л.В. с соавт., 2000) о накоплении в крови провоспалительных цитокинов при интенсивных и длительных воспалительных процессах.

В группе женщин с вялотекущим обострением содержание FNOб и IL-6 в сыворотке крови значимо не отличалось от показателей в группе контроля (р?0,05), что отражает слабую интенсивность воспалительного ответа (табл. 1).

Таблица 1. Уровень FNOб, IL-1в, IL-6, IL-4 в сыворотке крови у больных с обострением хронического сальпингоофорита (пг/мл)

Цитокины	2 группа (n=30)	3 группа (n=15)	группа контроля (n=20)
FNOб	1,60±0,45^^	4,23±0,72*	2,06±0,39
IL-1в	2,91±0,76^	1,00±0,38	1,07±0,54
IL-6	2,00±0,42^^	4,40±0,52**	2,15±0,37
IL-4	2,15±0,91	1,49±0,32	1,47±0,18

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05; ** - при р?0,001.

^ - статистически значимое отличие между показателями 2-й и 3-й групп при р?0,05; ^^ - при р?0,001

При хроническом воспалительном процессе определение концентрации цитокинов в сыворотке крови не позволяет полностью оценить состояние клеточного иммунитета, что связано с коротким периодом полужизни цитокинов. Поэтому мы определяли спонтанные и стимулированные липополисахаридом уровни цитокинов in vitro, отражающие функциональную активность и резервные возможности клеток-продуцентов цитокинов.

При анализе уровня спонтанного синтеза FNOб, IL-1в, IL-6, IL-4 выявлено, что у пациенток с вялотекущим воспалением их уровни достоверно превышают соответствующие показатели у женщин из группы контроля. Так, спонтанный уровень FNOб во 2-й группе превышал показатель в группе контроля в 4,7 раза (р?0,001), IL-1в - в 2,4 раза (р?0,05), IL-6 - в 1,5 раза (р?0,001), IL-4 - 1,2 раза (р?0,05).

Вероятно, повышение спонтанного синтеза цитокинов in vitro у женщин с вялотекущим воспалением свидетельствует об активированном состоянии иммункомпетентных клеток. При этом отсутствие значимого повышения цитокинов в сыворотке крови объясняется длительной, но слабой по интенсивности стимуляцией иммунной системы и повышенным потреблением цитокинов клетками.

В 3-й группе показатели исследуемых цитокинов носили разнонаправленный характер: спонтанный уровень IL-4 был в 2 раза ниже, чем в группе контроля (р?0,05); спонтанный уровень FNOб, напротив, в 2 раза превышал показатель в группе здоровых женщин (р?0,05), что свидетельствует о преобладании провоспалительных цитокинов над противовоспалительными. Концентрации IL-1в и IL-6 были снижены по сравнению с группой контроля, но различия не были достоверными (р?0,05).

По сравнению с показателями больных с вялотекущим воспалением, спонтанные уровни всех исследуемых цитокинов при высокой степени активности воспалительного процесса были снижены: концентрация FNOб и IL-6 - в 2 раза, IL-1в и IL-4 - в 2,5 раза (р?0,05). Вероятно, это свидетельствует о снижении функциональных возможностей иммунокомпетентных клеток у данного контингента женщин (табл. 2).

Таблица 2. Спонтанный уровень FNOб, IL-1в, IL-6, IL-4 in vitro у больных с обострением хронического сальпингоофорита (пг/мл)

Цитокины	2 группа (n=30)	3 группа (n=15)	группа контроля (n=20)
FNOб	269,21±54,27**^	123,66±16,23*	56,76±2,37
IL-1в	22,13±4,64*^	9,79±3,00	10,56±4,41
IL-6	100,74±9,16**^^	52,10±3,98	65,14±6,32
IL-4	14,42±1,38*^	5,68±1,71*	11,83±0,37

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05; ** - при р?0,001.

^ - статистически значимое отличие между показателями 2-й и 3-й групп при р?0,05; ^^ - при р?0,001

Мы считаем, что в данную фазу воспалительного ответа клетки в результате активного функционирования уже исчерпали свой физиологический потенциал. Поэтому представляет интерес изучение их способности отвечать на стимуляцию, т.е. наличие у них резервного потенциала.

Сопоставив клинические проявления заболевания с результатами иммунологических исследований, было выявлено, что обострение в 3-й группе обследованных пациенток проявлялось выраженной воспалительной реакцией, при этом отмечались снижение индуцированных уровней IL-1в в 2 раза, IL-6 - в 1,5 раза (р?0,05) и тенденция к снижению концентрации IL-4 (р?0,05). Это можно объяснить истощением резервных возможностей клеток иммунной защиты в результате массивного выброса медиаторов воспаления и ускоренного потребления факторов иммунной защиты на фоне длительной стимуляции иммунной системы хроническим воспалительным процессом.

В сравнении с показателями в группе женщин с вялотекущим обострением из 2-й группы, выявлено снижение содержания индуцированного уровня IL-1в в 1,5 раза (р?0,05) при неизмененной концентрации IL-6, IL-4 и FNOб относительно группы контроля, что свидетельствует о частичном сохранении резервных возможностей клеток-продуцентов и отражает слабую интенсивность воспалительного ответа (табл. 3).

Таблица 3. Индуцированный in vitro уровень FNOб, IL-1в, IL-6, IL-4 у больных с обострением хронического сальпингоофорита (пг/мл)

Цитокины	2 группа (n=30)	3 группа (n=15)	группа контроля (n=20)
FNOб	2571,46±29,73	2541,00±33,97	2319,90±7,93
IL-1в	207,50±11,96*	188,14±22,21**	330,67±31,17
IL-6	398,93±27,64^	280,24±33,14*	416,64±8,66
IL-4	28,04±6,66	20,42±5,59	27,11±1,26

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05; ** - при р?0,001.

^ - статистически значимое отличие между показателями 2-й и 3-й групп при р?0,05

При расчете индекса стимуляции клеток-продуцентов провоспалительных цитокинов FNOб, IL-1в, IL-6 у больных из обеих исследуемых групп выявлено его снижение по сравнению с группой контроля. Индекс стимуляции FNOб составил в группе контроля - 0,98±0,004 у.е., во 2-й группе - 0,91±0,02 у.е. (р?0,001), в 3-й группе - 0,95±0,02 у.е. (р?0,05). Индекс стимуляции IL-1в во 2-й группе был равен 0,91±0,01 у.е. (р?0,05), в 3-й группе - 0,94±0,02 у.е. (р?0,05), в группе контроля - 0,96±0,02 у.е. Значение индекса стимуляции IL-6 были: во 2-й группе - 0,73±0,05 у.е. (р?0,001), в 3-й группе - 0,82±0,04 у.е. (р?0,05), в группе контроля - 0,93±0,03 у.е.

Таким образом, во всех исследуемых группах индекс стимуляции был достоверно ниже, чем в контрольной группе, однако в 3-й группе наблюдалось менее значимое его снижение. Мы полагаем, что это отражает усиление реактивности иммунной системы, являющейся с одной стороны благоприятным фактором в борьбе с инфекционным агентом, а с другой стороны, указывает на длительное течение инфекционного процесса и возможность удлинения сроков лечения.

Обращало на себя внимание различие в значениях индекса стимуляции противовоспалительного цитокина IL-4: во 2-й группе оно было ниже контрольного в 2,2 раза и составило 0,31±0,09 у.е (р?0,001) против значения в группе контроля - 0,57±0,03 у.е. В 3-й группе, напротив, индекс стимуляции был достоверно выше (р?0,001), чем в группе контроля и составлял 0,79±0,09 у.е., (р?0,05). Следовательно, в условиях высокой степени активности воспалительного процесса в придатках матки происходит снижение способности к синтезу противовоспалительных цитокинов, тогда как при вялотекущем обострении отмечается сохранение способности иммунокомпетентных клеток к синтезу противовоспалительного IL-4.

На следующем этапе исследования нами была проведена оценка эффективности комплексного лечения, включающего гравитационную терапию, и базисного лечения хронического сальпингоофорита в стадии вялотекущего воспаления среди пациенток из 1-й и 2-й групп. Было выявлено, что наиболее значимым преимуществом лечения с применением гравитационной терапии являлось укорочение сроков купирования болевого синдрома.

На фоне проведения гравитационной терапии пациентки отметили полное исчезновение болей к 8,0±0,2 суткам лечения, в то время как в группе больных, получавших базисную терапию - к 11,1±0,3 суткам (р?0,05). Анальгизирующее действие гравитационной терапии, вероятно, основано на активирующем влиянии на систему микроциркуляции, уменьшении ацидоза в воспаленных тканях, купировании воспалительного отека в месте повреждения, улучшении оксигенации тканей. Продолжительность болевого синдрома повлияла на сроки госпитализации пациенток, удлинив их во 2-й группе в среднем на 2-е суток.

В отношении других клинических проявлений хронического сальпингоофорита (лихорадка, патологические выделения из половых путей, дизурические расстройства) достоверных различий в сроках их купирования у пациенток из разных групп выявлено не было.

У 70% пациенток из обеих групп отмечался умеренный лейкоцитоз - не выше 12Ч10⁹/л. Это свидетельствует о снижении реактивности защитных систем организма у больных с вялотекущем воспалением. На 7-е сутки лейкоцитоз отсутствовал у 96,7% пациенток из 1-й группы и у 86,7% женщин из 2-й группы (р>0,05).

Палочкоядерный сдвиг влево в лейкоцитарной формуле на 7-е сутки лечения отсутствовал у 96,7% больных из 1-й группы и у 90,0% пациенток - из 2-й группы (р>0,05).

Повышение количества лимфоцитов, являющееся благоприятным признаком в течении инфекционного процесса, было более выражено в 1-й группе: количество больных с относительным лимфоцитозом увеличилось в 1-й группе на 26,7%; во 2-й группе этот показатель не изменился (р<0,05).

При анализе динамики ультразвуковых признаков воспаления придатков матки в процессе лечения мы наблюдали более полное восстановление ультразвуковой картины среди пациенток из 1-й группы, что мы связываем с купированием воспалительного отека и улучшением регионарной гемодинамики под влиянием гравитационной терапии. Увеличение размеров яичников на 10-е сутки лечения сохранились у 6,7±4,6% пациенток из 2-й группы, в то время как у больных из 1-й группы данные признаки отсутствовали (р?0,05). Купирование воспалительного отека, который проявлялся снижением эхогенности паренхимы яичников произошло в 1-й группе у 97,7±3,3%, во 2-й группе - у 80,0±7,3% женщин (р?0,05). Реактивный выпот в малом тазу отсутствовал у пациенток из 1-й группы, в то время как во 2-й группе он сохранился у 16,7±6,8% больных (р?0,05).

Одним из важных показателей эффективности лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки является частота рецидивов. В 1-й группе в течение 1 года ни у одной пациентки не было зафиксировано рецидивов заболевания. Во 2-й группе рецидив в течение 1 года наблюдений был отмечен у 6,7% женщин.

Анализ микробного спектра содержимого цервикального канала у больных хроническим сальпингоофоритом до и после лечения показал, что лидирующую позицию занимали Enterococcus spp. (в 1-й группе - 39,5±7,9%, во 2-й группе - 32,5±7,4%) и Staphylococcus spp. (в 1-й группе - 28,9±7,4%, во 2-й группе - 32,5±7,4), что соответствует данным литературы о преобладании в этиологической структуре хронических воспалительных заболеваний придатков матки факультативных анаэробов (до 74%), наиболее часто представленных грамположительными кокками (Кулаков В.И., 1998; Евсеев А.А. с соавт., 2003; Шляпников М.Е., 2006; Горин В.С. с соавт., 2009).

После лечения эти микроорганизмы сохранили лидирующие позиции: Enterococcus spp. был выделен у 23,3±7,7% женщин из 1-й группы и у 18,2±6,7% пациенток из 2-й группы (р>0,05); Staphylococcus spp. - у 16,7±6,8% больных из 1-й группы и у 18,2±6,7% женщин из 2-й группы (р>0,05).

Обращало на себя внимание увеличение частоты встречаемости грибов рода Candida у пациенток из 2-й группы до 36,4±8,4%, что связано с применением антимикробных препаратов и недостаточностью местных иммунных механизмов защиты. В 1-й группе этот показатель, напротив, снизился до 6,7±4,6% (р<0,05). Мы считаем, что наблюдаемое в 1-й группе повышение общей неспецифической резистентности организма положительно влияет и на систему местной противоинфекционной защиты.

В обеих группах после лечения отмечено появление в посевах лактобацилл, причем в 1-й группе у 26,7±8,1%, а во 2-й группе только у 9,1±5,0% женщин (р<0,05). Отсутствие роста микрофлоры в 1-й группе наблюдалось у 23,3±7,7% больных, во 2-й группе - у 15,2±6,2% пациенток (р>0,05).

На протяжении последних лет во всем мире отмечается рост устойчивости возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций к антимикробным препаратам. Нами было проанализировано изменение чувствительности наиболее часто выделяемых штаммов микроорганизмов (Staphylococcus spp. и Enterococcus spp.) к антимикробным препаратам в процессе лечения.

Выявлено, что Staphylococcus spp. имели высокую чувствительность к в-лактамным антимикробным препаратам: чувствительность к амоксиклаву, ампициллину, цефтриаксону, цефаклору составила 100,0%, к цефазолину - 90,3%. Это соответствует данным литературы о том, что хотя стафилококковые в-лактамазы относятся к наиболее распространенным ферментам, обеспечивающим резистентность, они не представляют серьезной проблемы для терапии, поскольку многие современные в-лактамы (цефалоспорины 2-4 поколений, ингибиторозащищенные пенициллины) нечувствительны к гидролизу (Страчунский Л.С. с соавт., 2002).

Чувствительность Enterococcus spp. к препаратам пенициллинового ряда и цефалоспоринам была ниже, чем у Staphylococcus spp. и составила: к ампициллину - 86,6%, цефтриаксону - 53,3%, цефаклору - 47,6%. Исключением явился амоксиклав, к которому не было выделено резистентных штаммов энтерококков.

К гентамицину было чувствительно 81,8% штаммов стафилококков и 60,0% штаммов энтерококков. Чувствительность к амикацину составила, соответственно, 90,9% и 86,7%, что, вероятно, связано с менее широким использованием этого препарата в клинической практике.

Чувствительность к эритромицину была низкой, как у стафилококков, так и у энтерококков и составила, соответственно, 45,5% и 40,0%. Низкий уровень чувствительности к линкозамидам был отмечен у энтерококков, он составил 26,7% к линкомицину и 33,3% - клиндамицину. Среди стафилококков к линкомицину были чувствительными 63,3%, к клиндамицину - 81,8% штаммов.

После лечения отмечено увеличение количества резистентных штаммов энтерококков к амикацину до 57,4% (р?0,05). Благоприятным аспектом явилось уменьшение после лечения количества резистентных штаммов к линкомицину и клиндамицину до 14,3% (р?0,05).

Учитывая роль иммунных расстройств в патогенезе хронических воспалительных заболеваний, мы проанализировали динамику показателей иммунного статуса пациенток с вялотекущим обострением хронического сальпингоофорита при базисном лечении и комплексном лечении, включающем гравитационную терапию. Анализ уровня цитокинов в сыворотке крови больных из обеих групп показал, что их количество до и после лечения не имело достоверных различий с группой контроля (р?0,05).

Спонтанная продукция FNOб in vitro в обеих группах была в 5 раз выше, чем в группе контроля. Это свидетельствовало, что клетки уже активированы in vivo (табл. 4).

Таблица 4. Уровень FNOб у больных с обострением хронического сальпингоофорита до и после лечения

FNOб	1 группа (n=30)	2 группа (n=30)	Контрольная группа (n=20)
В сыворотке крови, пг/мл	До лечения	1,39±0,59	1,60±0,45	2,06±0,39
	После лечения	1,93±0,53	1,39±0,63	2,06±0,39
Спонтанный, пг/мл	До лечения	260,71±5,81**	269,21±54,27**	56,76±2,37
	После лечения	201,41±16,06**	227,98±29,76**	56,76±2,37
Индуцированный, пг/мл	До лечения	2473,31±55,97*	2571,46±29,73*	2319,90±7,93
	После лечения	2501,13±43,16*	2538,00±34,57*	2319,90±7,93
Индекс стимуляции, у.е.	До лечения	0,89±0,02**	0,91±0,02**	0,98±0,004
	После лечения	0,93±0,01**^	0,91±0,01**	0,98±0,004

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05, ** - при р?0,001; ^ - статистически значимое отличие между показателями 1-й и 2-й групп при р?0,05, ^^ - при р?0,001

После лечения спонтанный уровень FNOб снизился в обеих группах, причем в 1-й группе эта тенденция носила более выраженный характер. Однако он остался достоверно выше, чем в группе контроля (р?0,001), т.е. нормализации этого показателя не произошло. Возможно, высокая концентрация спонтанного FNOб до лечения и сохранение на повышенном уровне после лечения связаны с деструктивными изменениями в тканях придатков матки и последующей активацией репаративных процессов.

Уровни стимулированного липополисахаридом FNOб до и после лечения были достоверно выше (р?0,05), чем у здоровых женщин в обеих группах, что свидетельствует о сохранении потенциальной способности клеток-продуцентов FNOб отвечать на инфекционный стимул.

При расчете индекса стимуляции клеток-продуцентов FNOб до лечения отмечено его снижение у пациенток из обеих групп, что отражает повышенную реактивность иммунной системы. После лечения в 1-й группе изменение индекса стимуляции клеток-продуцентов FNOб заключалось в его повышении по сравнению с исходным значением (р?0,001) и показателем во 2-й группе (р?0,05), что указывает на снижение реактивности иммунной системы. Однако индекс стимуляции FNOб оставался ниже контрольного (р?0,001).

Таким образом, в процессе лечения отмечалась положительная тенденция в изменении показателя индекса стимуляции FNOб, но, отсутствие его полной нормализации на 7-е сутки лечения, вероятно, свидетельствует о необходимости удлинения сроков терапии.

Уровни спонтанного IL-1в пациенток из 1-й и 2-й групп до лечения были достоверно выше (р?0,05), чем в группе контроля, соответственно, в 2,7 и 2,1 раза (табл. 5).

Таблица 5. Уровень IL-1в у больных с обострением хронического сальпингоофорита до и после лечения

IL-1в	1 группа (n=30)	2 группа (n=30)	Контрольная группа (n=20)
В сыворотке крови, пг/мл	До лечения	2,13±0,76	2,00±0,76	1,18±0,56
	После лечения	0,81±0,38	1,94±0,65	1,18±0,56
Спонтанный, пг/мл	До лечения	28,70±5,61*	22,13±4,64*	10,56±4,41
	После лечения	12,54±2,76	27,25±6,85*	10,56±4,41
Индуцированный, пг/мл	До лечения	237,30±18,34*	207,50±11,96*	330,67±31,17
	После лечения	476,14±18,3**^^	193,17±14,04*	330,67±31,17
Индекс стимуляции, у.е.	До лечения	0,90±0,01*	0,91±0,01*	0,95±0,02
	После лечения	0,98±0,01^	0,90±0,02*	0,95±0,02

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05, ** - при р?0,001; ^ - статистически значимое отличие между показателями 2-й и 3-й групп при р?0,05, ^^ - при р?0,001

После лечения в 1-й группе количество спонтанного IL-1в практически достигло значения в группе контроля (р?0,05), что свидетельствует о снижении активации иммунной системы. Во 2-й группе уровень IL-1в несмотря на проводимое лечение, не изменился (р?0,05).

Уровни стимулированного IL-1в до лечения в обеих группах были снижены по сравнению с группой контроля в 1,5 раза. После лечения в 1-й группе отмечалось увеличение концентрации IL-1в в 2 раза по сравнению с исходным значением (р?0,05) и содержанием во 2-й группе (р?0,001). Это является благоприятным фактором, поскольку свидетельствует о возрастании потенциала иммунной системы в борьбе с инфекционными агентами. Во 2-й группе после лечения не произошло значимых изменений в концентрации индуцированного IL-1в (р?0,05).

При оценке индекса стимуляции клеток-продуцентов IL-1в было выявлено, что в обеих группах исходно сниженные его уровни после лечения у пациенток из 1-й группы повысились (р?0,05), а во 2-й группе не имели достоверных изменений.

Спонтанный уровень IL-6 до лечения в исследуемых группах был в 1,5 (р?0,001) выше, чем в группе контроля. После лечения в 1-й группе отмечалось снижение спонтанной концентрации IL-6 на 25%. Во 2-й группе, напротив, после лечения уровень спонтанного IL-6 повысился на 35% (табл. 6).

Таблица 6. Уровень IL-6 у больных с обострением хронического сальпингоофорита до и после лечения

IL-6	1 группа (n=30)	2 группа (n=30)	Контрольная группа (n=20)
В сыворотке крови, пг/мл	До лечения	1,91±0,65	2,00±0,42	2,15±0,37
	После лечения	0,66±0,27**	1,48±0,42	2,15±0,37
Спонтанный, пг/мл	До лечения	102,85±7,18**	100,74±9,16**	65,14±6,32
	После лечения	76,95±15,95^	135,53±16,76**	65,14±6,32
Индуцированный, пг/мл	До лечения	402,80±18,21	398,93±27,64	416,64±8,66
	После лечения	417,39±11,51^^	289,62±29,64**	416,64±8,66
Индекс стимуляции, у.е.	До лечения	0,76±0,02**	0,73±0,05**	0,93±0,03
	После лечения	0,79±0,01**^^	0,49±0,11**	0,93±0,03

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05, ** - при р?0,001; ^ - статистически значимое отличие между показателями 1-й и 2-й групп при р?0,05, ^^ - при р?0,001

Индуцированный уровень IL-6 в 1-й группе как до, так и после лечения не имел достоверных различий с группой контроля. Во 2-й группе после лечения он снизился в 1,5 раза по сравнению с 1-й группой и группой контроля (р?0,001). Возможно, это свидетельствует о возрастании функциональной нагрузки на клетки-продуценты IL-6, что повлекло истощение резервных возможностей иммунной системы.

В 1-й группе нормализация спонтанного и не измененный индуцированный уровень IL-6 после лечения, вероятно, свидетельствуют о стихании воспалительного процесса при сохранении потенциала клеток иммунной защиты.

Спонтанный уровень IL-4 у пациенток из 1-й и 2-й групп до лечения был повышен по сравнению с группой контроля (р<0,05). После лечения в 1-й группе он снизился в 2,5 раза (р?0,05). Во 2-й группе значимого изменения спонтанного уровня IL-4 после лечения не произошло (р?0,05). Это свидетельствовало о том, что иммунная система оставалась в активированном состоянии и после проведения курса лечения.

Концентрация стимулированного IL-4 у пациенток из исследуемых групп не имела достоверных отличий с группой контроля (р?0,05).

Уровень индекса стимуляции клеток-продуцентов IL-4 повысился в 1-й группе в 2 раза, что отражало снижение реактивности иммунной системы и являлось признаком стихания воспалительного процесса, во 2-й группе тенденция к повышению была незначительной (табл. 7).

Таблица 7. Уровень IL-4 у больных с обострением хронического сальпингоофорита до и после лечения

IL-4	1 группа (n=30)	2 группа (n=30)	Контрольная группа (n=20)
В сыворотке крови, пг/мл	До лечения	2,18±0,68	2,15±0,91	1,54±0,10
	После лечения	1,13±0,31	1,58±0,33	1,54±0,10
Спонтанный, пг/мл	До лечения	15,71±2,04*	14,42±1,38*	11,83±0,37
	После лечения	7,74±1,64*^	15,64±3,37*	11,83±0,37
Индуцированный, пг/мл	До лечения	24,48±2,37	28,04±6,66	27,11±1,26
	После лечения	25,56±2,22	28,59±4,90	27,11±1,26
Индекс стимуляции, у.е.	До лечения	0,23±0,05**	0,31±0,09**	0,57±0,03
	После лечения	0,47±0,10	0,35±0,08	0,57±0,03

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателей группы контроля при р?0,05, ** - при р?0,001; ^ - статистически значимое отличие между показателями 2-й и 3-й групп при р?0,05

Для оценки физиологической активности иммунокомпетентных клеток важную роль играет определение экспрессии их поверхностных маркеров. Нами был проанализирован уровень экспрессии HLA-DR+ антигена на поверхности моноцитов крови.

Выяснено, что до лечения в исследуемых группах он был ниже, чем в группе контроля в 10 раз (р?0,001) и составлял в 1-й группе - 4,9±1,1% (0,017±0,004Ч10⁹/л); во 2-й группе - 4,1±0,8% (0,019±0,034Ч10⁹/л); в группе контроля - 50,0±4,5% (0,20±0,06Ч10⁹/л), т.е. у больных из обеих групп имелись выраженные нарушения в эффекторной фазе иммунного ответа. Возможно, это было связано с потреблением рецепторов вследствие длительно текущего воспалительного процесса.

После лечения у больных из 1-й группы количество HLA-DR+ моноцитов в крови увеличилось в 6 раз и достигло 30,1±3,5% (0,096±0,008Ч10⁹/л), в то время как во 2-й группе - только в 2 раза, что составило 10,9±1,5% (0,046±0,007Ч10⁹/л). Поскольку HLA-DR антигены являются важным фактором межклеточного взаимодействия антигенпрезентирующих клеток с Т-лимфоцитами, повышение их экспрессии является благоприятным аспектом в течении инфекционного процесса.

Таким образом, полученные данные о положительном влиянии лечения, включающего гравитационную терапию, на ряд клинических проявлений заболевания и некоторые иммунологические биомаркеры воспаления делают обоснованным ее применение в комплексе лечебных мероприятий у больных хроническим сальпингоофоритом.

Выводы

1. У 60% больных хроническим сальпингоофоритом имело место «первично хроническое», рецидивирующее течение заболевания. В структуре генитальной и экстрагенитальной патологии при вялотекущем обострении на 10% чаще встречалась умеренная анемия, в мазках содержимого влагалища на 15% чаще обнаруживался мицелий грибов рода Candida. Среди женщин с высокой степенью активности воспалительного процесса в придатках матки на 20% чаще выявлялись детские инфекции в анамнезе, на 15% чаще - хронический пиелонефрит и неспецифический вульвовагинит.

2. Включение гравитационной терапии в комплексное лечение обострения хронического сальпингоофорита способствует более быстрому купированию болевого синдрома (на 3,0±0,3 суток раньше, чем при базисном лечении), нормализации ультразвуковой картины (отсутствие реактивного выпота в малом тазу, нормализация эхоструктуры яичников у 93,3% и размеров яичников у 100,0% больных).

3. Показатели иммунитета у больных с вялотекущим обострением хронического сальпингоофорита характеризуется повышением спонтанных уровней FNOб в 4,7 раза, IL-1в - в 2,4 раза, IL-6 - в 1,5 раза, IL-4 - в 1,2 раза при неизмененной концентрации свободных и индуцированных цитокинов. У пациенток с высокой степенью активности воспалительного процесса отмечается повышение сывороточных уровней FNOб, IL-6 и спонтанного синтеза FNOб в 2 раза, а также снижение спонтанной продукции IL-4 и индуцированных концентраций IL-1в, IL-6 в 1,5 раза.

...