Применение новых глазных капель Деринат® в комплексной терапии герпетических кератитов (экспериментально-клиническое исследование)

Оценка безвредности, переносимости, репарационных свойств глазных капель Деринат и их влияния на физиологические функции глаза. Изучение действия глазных капель на антиокислительную активность слезной жидкости при экспериментальном офтальмогерпесе.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 30.03.2018
Размер файла 167,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Автореферат диссертации

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Применение новых глазных капель Деринат® в комплексной терапии герпетических кератитов (экспериментально-клиническое исследование)

Стирманова Елена Рафиковна

14.01.07 - глазные болезни

Москва - 2012

Работа выполнена в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (директор института - Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Нероев В.В.).

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Катаргина Людмила Анатольевна.

Официальные оппоненты:

Корниловский Игорь Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, кафедра глазных болезней Института усовершенствования врачей ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, профессор кафедры глазных болезней

Круглова Татьяна Борисовна - доктор медицинских наук, ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России, отдел патологии глаз у детей, главный научный сотрудник

Ведущая организация: ГБУЗ МО «Московский областной научно - исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского».

Защита состоится «13» ноября 2012 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГБУ «Московский научно- исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (адрес института 105062, Москва, ул. Садовая - Черногрязская, 14/19)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБУ «Московский научно - исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (105062, Москва, ул. Садовая - Черногрязская, 14/19)

Автореферат разослан «12» октября 2012 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Киселева Т.Н.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных и плохо контролируемых вирусных инфекций человека. Как показано во всем мире, вирус герпеса - наиболее частая причина поражения роговицы [Майчук Ю.Ф., 2000; Каспаров А.А., 1994; Martines MJ. et al., 1997; Sharma A., Shimeld C., 1997 и др.]. Общее число больных герпетическим кератитом в нашей стране ежегодно превосходит 300000 [Майчук Ю.Ф., 1997].

Рецидивы заболевания наблюдаются у 33 % больных после перенесенного впервые герпетического кератита, вероятность повторных обострений после первого рецидива достигает 50 % [Каспаров А.А., 1994, 2004]. В структуре слепоты вследствие поражения роговицы (так называемой роговичной или корнеальной слепоты) герпетические кератиты прочно занимают первое место [Каспаров А.А., 2002, 2004; Майчук Ю.Ф. с соавт., 1990].

Широкое распространение, рецидивирующее течение, неблагоприятные исходы герпетического кератита заставляют офтальмологов искать пути лечения этого заболевания. Несмотря на значительный прогресс в терапии герпесвирусной инфекции глаз в последние годы, проблема разработки лечения офтальмогерпеса актуальна, имеет важное социальное значение и далека от своего окончательного решения [Майчук Ю.Ф.,2001, 2005, 2006; Каспаров А.А., 2003,2005,2006; Kaufman H.E., 2002, 2005; Dawson C.R., 1990; Wilhelmus K.R., 2001, 2003].

В настоящее время для лечения офтальмогерпеса применяется комплексная терапия, основным действующим началом которой, является специфическая противовирусная терапия («золотой стандарт» - Ацикловир). Помимо противовирусных препаратов обычно применяются иммуномодуляторы (Ликопид, Т-активин), репаранты (Корнерегель, Солкосерил), антиоксиданты (Гистохром, Мексидол). Однако, несмотря на прогресс в лечении герпетических кератитов у значительного числа больных отмечается тенденция к хроническому течению с частыми рецидивами и тяжелыми исходами по зрению [Майчук Ю.Ф., 2001, 2005; Каспаров А.А., 2005; Kaufman H.E., 2002].

Поиск и создание новых лекарственных средств, стабилизирующих иммунитет, сочетающих в себе способность к стимуляции регенерации тканей роговицы с противовирусной, антиокислительной активностью, является актуальной задачей современной офтальмологии.

В этом отношении большой интерес представляет отечественный препарат Деринат®. Деринат® - это натриевая соль ДНК, деполимеризованная ультразвуком до частиц с молекулярной массой 270-500 кД, растворенная в 0,1% растворе хлорида натрия. Препарат получают из молок осетровых и лососевых рыб.

Главным фармакологическим действием препарата является стимуляция процессов регенерации и репарации, функциональной активности практически всех клеток иммунной системы. Происходит активация клеточного иммунитета - повышается способность естественных киллеров и антигеннеспецифических Т-киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, хламидиями, микоплазмами и др. [Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007]

В медицинской практике препарат Деринат® нашел широкое применение в таких областях медицины, как педиатрия, гинекология, кардиология, в лечении больных с ЛОР-патологией и онкогематологических больных [Дондурей Е.А. и др., 2010, Серов В.Н. и др, 2010, Рафаилов В.В., 2009]. В офтальмологии описаны единичные случаи применения Дерината® системно и в виде инстилляций раствора, предназначенного для наружного и местного применения. Препарат Деринат® применялся при диабетической ретинопатии, пигментной дегенерации сетчатки, ишемической оптической нейропатии, прогрессирующей миопии и спазме аккомодации [Каплина Э.Н., Бажанова Н.О., 2008]. Применение препарата позволяет уменьшить аллергическую и воспалительную реакцию глаза, риск возникновения и увеличения макулярного отека на глазном дне у пациентов, перенесших лазеркоагуляцию сетчатки по поводу препролиферативной диабетической ретинопатии [Кузин В.Б., Соколова Т.П., 2009]. При лечении травматических кератитов и эрозий роговицы Деринат® ускоряет выздоровление пациентов в среднем на 2-3 дня [Егоров Е.А., Сугоняева О.Ю., 2004].

Терапевтический эффект при различных глазных заболеваниях послужил основанием для создания новой специальной глазной лекарственной формы препарата Деринат - Деринат® - глазные капли (натриевая соль ДНК, растворенная в 0,9% растворе хлорида натрия), фирма ЗАО «ФП «ТЕХНОМЕДСЕРВИС», Россия.

Цель работы - медико-биологическое изучение новой лекарственной формы препарата Деринат® - глазные капли и оценка его клинической эффективности в комплексной терапии герпетических кератитов.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1) Экспериментально оценить безвредность, переносимость и репарационные свойства новой глазной лекарственной формы препарата Деринат® - глазные капли.

2) Оценить терапевтическую эффективность глазных капель Деринат® на модели экспериментального герпетического кератита у кроликов.

3) Изучить влияние глазных капель Деринат® на антиокислительную активность слезной жидкости при экспериментальном офтальмогерпесе.

4) Определить терапевтическую роль препарата Деринат® - глазные капли в комплексном лечении герпетических кератитов в клинике и разработать показания для его применения.

Научная новизна

· Доказана хорошая переносимость, безвредность новой отечественной лекарственной формы препарата Деринат® - глазные капли в эксперименте.

· Впервые в эксперименте на модели дозированной эрозии у кроликов установлено, что инстилляции глазных капель Деринат® сокращают (p<0,05) сроки реэпителизации роговицы по сравнению с традиционно применяемым в офтальмологии репарантом Корнерегель.

· Установлено, что инстилляции глазных капель Деринат® при эксперементальном офтальмогерпесе повышают антиокислительную активность слезной жидкости на 15,7%.

· Впервые в эксперименте и клинике доказана высокая терапевтическая эффективность новой лекарственной формы Деринат® - глазные капли в лечении герпетических кератитов, что проявляется сокращением сроков эпителизации очагов изъязвлений и резорбции инфильтрации роговицы (р<0,05), сокращением сроков пребывания в стационаре (р<0,05), сокращением сроков болевого синдрома (р<0,05). Это является обоснованием целесообразности применения глазных капель Деринат® в комплексной терапии герпетических кератитов.

Практическая значимость

· Разработана нормативно-техническая документация для представления в Министерство здравоохранения и социального развития РФ на разрешение применения препарата Деринат® в новой лекарственной форме Деринат® - глазные капли в офтальмологической практике.

· Внедрение глазных капель Деринат® в комплексную терапию герпетических кератитов позволит достоверно повысить терапевтическую эффективность лечения и сократит:

-продолжительность болевого синдрома - в среднем на 2,7 суток,

-сроки эпителизации роговицы - в среднем на 2,8 суток,

-сроки резорбции инфильтрации роговицы - в среднем на 2,8 суток

и, следовательно, приведет к более быстрому выздоровлению и уменьшению сроков пребывания в стационаре в среднем на 3,8 суток, что повысит качество жизни пациента.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальное изучение доказало хорошую переносимость и безвредность длительного применения (30 суток) глазных капель Деринат®, а также сокращение сроков реэпителизации скарифицированной роговицы на модели дозированной эрозии у кроликов.

2. На модели экспериментального офтальмогерпеса у кроликов установлена высокая противогерпетическая активность глазных капель Деринат®, сопоставимая с эффективностью глазной мази Зовиракс и доказана целесообразность их включения в комплексную терапию герпетических кератитов.

3. Установлено повышение антиокислительной активности слезной жидкости в острой стадии экспериментального офтальмогерпеса при инстилляции препарата Деринат® - глазные капли.

4. Установлено, что при сочетанном применении глазных капель Деринат® с глазной мазью Зовиракс необходимо соблюдать интервал между их применением не менее 2-х часов.

5. Доказано повышение лечебной эффективности комплексной терапии пациентов с герпетическим кератитом при включении препарата Деринат® - капли глазные, что проявляется сокращением продолжительности основных клинических критериев заболевания: способствует сокращению продолжительности болевого синдрома, снижению тяжести основных клинических симптомов заболевания, сокращению сроков пребывания в стационаре (р<0,05).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II и III Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва 2009, 2010), на межотделенческой конференции в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития РФ (Москва, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 - в печатных изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы и 34 рисунка (из них 26 диаграмм и 8 иллюстраций). Библиография включает 237 источников, в том числе 155 отечественных и 82 зарубежных.

глазной деринат слезный офтальмогерпес

Содержание работы

Материал и методы исследования.

Диссертационная работа содержит экспериментальный и клинический разделы. Исследования проводились на базе ФГБУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России - в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз (руков. д.м.н., проф. Ю.Ф. Майчук); гистологические исследования - в отделе патологической анатомии и гистологии глаза (руков. д.м.н., проф. И.П. Хорошилова-Маслова); вирусологические, бактериологические исследования - в лаборатории иммунологии, вирусологии и микробиологии (руков. д.б.н., проф. О.С. Слепова, консультант к.м.н. Г.И. Кричевская); биохимические исследования - в отделении патофизиологии и биохимии глаза (руков. д.б.н., проф. Н.Б. Чеснокова).

Материал и методы экспериментальных исследований

Экспериментальные исследования проведены на 95 кроликах (190 глаз) породы шиншилла массой 2,0-3,0 кг.

На интактных животных исследованы:

· общая и местная переносимость глазных капель Деринат® (10 кроликов);

· влияние препарата Деринат® - глазные капли на нормальные физиологические функции глаза (10 кроликов).

На экспериментальных моделях изучены:

· влияние Деринат® - глазные капли на реэпителизацию скарифицированного эпителия роговицы на модели дозированной эрозии (15 кроликов);

· антиокислительная активность глазных капель Деринат® на модели экспериментального офтальмогерпеса (15 кроликов);

· терапевтическая эффективность глазных капель Деринат® на модели экспериментального офтальмогерпеса (45 кроликов).

Исследование переносимости и влияния на нормальные физиологические функции глаза кроликов глазных капель Деринат® проведено на 10 кроликах, которые методом рандомизации были разделены на 2 группы по 5 кроликов. 1-я группа (опытная) получала инстилляции глазных капель Деринат® 6 раз в день, 2-я группа (контрольная) - по той же схеме инстилляции 0,9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор) в течение 30 суток.

Общая переносимость глазных капель Деринат® определялась по изменениям в характере поведения (агрессивность, вялость) и в общем состоянии (вес, внешний вид, состояние шерсти, аппетит) животных. О местной переносимости препарата судили по степени тяжести выраженности признаков, указывающих на их токсическое или аллергизирующее действие. По истечении исследуемого срока глаза энуклеировали и проводили гистологические исследования.

Гистологические исследования. Для гистологических исследований глаза кроликов фиксировали в 10% растворе формалина, затем, по общепринятой методике, заливали парафином и делали тонкие срезы (5-7 микрон), которые окрашивали гематоксилином-эозином.

Для исследования влияния глазных капель Деринат® на физиологические функции глаза определяли ВГД по стандартной методике тонометром Маклакова, размер зрачка регистрировали в условиях стандартного дневного освещения обычной линейкой с миллиметровыми делениями в вертикальном и горизонтальном меридианах, определяли чувствительность роговицы в 5 основных точках. В работе нами использовался волосок с давлением в 10 г. на 1 мм2, который ощутим любой точкой роговицы. Состояние чувствительности роговицы выражали числом ощущаемых прикосновений. Измерения производили до и через 30 суток после применения препарата.

Для оценки репаративных свойств препарата создавали модель дозированной эрозии роговицы. Животным после эпибульбарной анестезии 0,4% раствором инокаина в центральной области роговицы трепаном диаметром 5 мм делали насечку поверхностных слоёв роговицы обоих глаз, затем удаляли эпителий. Формировали 3 группы по 5 кроликов (10 глаз) в каждой. 1-я группа кроликов (опытная) ежедневно получала 6-кратные инстилляции Деринат® - глазные капли; 2-я группа - (контрольная) - аппликации Корнерегеля 5 раз в день, 3-я группа (контрольная) - инстилляции 0,9% раствора хлорида натрия 6 раз в день. Для наблюдения за ходом регенерации производили окрашивание роговицы 0,5% раствором флюоресцеина. Измерение величины эрозии регенирирующего участка проводили на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 сутки после скарификации роговицы.

Оценка терапевтической эффективности препарата Деринат® - глазные капли на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов проведена в 3 сериях исследований на 15 кроликах (30 глаз) в каждой серии, которые были заражены вирусом простого герпеса. Модель экспериментального герпетического кератита воспроизводили по общепринятой методике [Хабриев Р.У., 2005] путем инстилляции 0,2 мл вируссодержащего материала на скарифицированную роговицу кроликов после предварительной анестезии ее 0,4% раствором инокаина. В опыте использовали штамм ВПГ I типа «Коптев», инфекционный титр LD50/0,03мл.10-6

Оценку морфологических изменений роговицы в динамике проводилась по 3-х бальной системе [Майчук Ю.Ф., 1981]. В качестве основных критериев эффективности лечения рассматривали динамику индекса роговичных изменений и сроки полной эпителизации.

1 серия исследований. Сравнительная оценка терапевтической эффективности глазных капель Деринат® и мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов - 15 кроликов (30 глаз).

1-я группа (опытная) получала инстилляции глазных капель Деринат® 5 раз в день; 2-я группа (контрольная) - мазь Зовиракс 3% 5 раз в день; 3-я группа (контрольная) - инстилляции 0,9% раствора натрия хлорида 5 раз в день.

2 серия исследований. Терапевтическая оценка сочетанного одновременного применения инстилляций глазных капель Деринат® и аппликаций мази Зовиракс.

1-я группа (опытная) получала Деринат® - глазные капли и мазь Зовиракс по 5 раз в день с интервалом 10 минут; 2-я группа (контрольная) - мазь Зовиракс 3% 5 раз в день; 3-я группа (контрольная) - 0,9% раствор натрия хлорида 5 раз в день.

3 серия исследований. Терапевтическая оценка сочетанного применения инстилляций глазных капель Деринат® и 3% мази Зовиракс с интервалом 2 часа.

1-я группа (опытная) животных в качестве лечения получала глазные капли Деринат® в сочетании с глазной мазью Зовиракс по 4 раза в день. 2-я группа (контрольная) - только глазную мазь Зовиракс 5 раз в день. 3-я группа (контрольная) - 0,9% раствор натрия хлорида 5 раз в день.

Антиокислительную активность (АОА) слезной жидкости в отношении гидроксильного радикала определяли хемилюминесцентным методом в модельной системе люминол - H2O2 - гемоглобин [Гулидова О.В. и др., 1999]. Оценивали величину латентного периода хемилюминесценции, активность выражали в эквивалентах тролокса. Формировали 3 группы по 5 кроликов (10 глаз) в каждой. Из них 10 кроликов были инфицированы вирусом простого герпеса, которые по клиническим признакам вирусного воспаления были разделены на две равноценные группы. 1-я группа инфицированных кроликов (опытная) получала инстилляции глазных капель Деринат® 5 раз в день, 2-я группа (опытная) - 0,9% раствора натрия хлорида. 3-я группа - интактные животные, служили для контроля биохимических измерений. Исследование АОА проводили в острый период офтальмогерпеса и на стадии стихания воспалительного процесса.

Материал и методы клинических исследований.

Под наблюдением находилось 60 больных (60 глаз) с герпетическим кератитом в возрасте от 18 до 65 лет (35 мужчин и 25 женщин). Средний возраст мужчин составил 42,5 ± 2,6; женщин - 40,7 ± 2,8 лет. Пациенты методом рандомизации были разделены на две группы: основную и контрольную, сопоставимые по возрасту и клиническим признакам. Основная группа (30 больных - 30 глаз) в качестве лечения получала инстилляции глазных капель Деринат® 4 раза в день в сочетании со стандартной терапией. Контрольная группа (30 больных - 30 глаз) получала только стандартную терапию.

Диагностика герпетической природы кератита базировалась на данных клинического обследования больного и выявления характерных клинических признаков заболевания (клиническая картина, склонность к рецидивам, болевой синдром, понижение чувствительности роговицы, односторонний характер поражения, связь с сезонными заболеваниями, безуспешность антибактериальной терапии). Для определения степени тяжести кератита использовали метод оценки степени интенсивности клинических признаков заболевания по 3-х бальной системе [Казаченко М.А., 1983]. Распределение пациентов по клиническим формам офтальмогерпеса представлено в таблице 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика больных

Клиническая форма

Основная группа, число больных

Контрольная группа, число больных

абс

%

абс

%

Древовидный кератит с поражением стромы

12

40

14

47

Картообразный кератит

9

30

7

23

Стромальный кератит с изъязвлением

9

30

9

30

Критериями оценки эффективности препарата при лечении герпетического кератита являлись:

-динамика эпителизации и сроки полной эпителизации роговицы;

-сроки резорбции инфильтрации роговицы;

-сроки исчезновения болевого синдрома;

-продолжительность стационарного лечения.

Исследуемый препарат: Деринат® - капли глазные 0,25%, ЗАО «ФП «ТЕХНОМЕДСЕРВИС», Россия. Активное вещество - натриевая соль высокоочищенной деполимеризованной нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты с молекулярной массой 270 -500 kD, растворенная в 0,9% растворе натрия хлорида.

Методы офтальмологического обследования.

Помимо традиционных офтальмологических методов исследования, включающих визометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, тонометрию проводили оптическую когерентную томографию переднего отдела глаза (ОКТ-ПОГ) с помощью прибора Visante OCT модель 1000 (Carl Zeiss, Германия).

Обследование осуществлялось по протоколу «All scans» по вертикальным, горизонтальным и косым меридианам. Выполняли необходимые измерения. Пациенты были обследованы при обращении, на 3, 7, 14 и 21 день лечения.

Статистическая обработка материала выполнена с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа Biostatistics 6.0 for Windows.

Результаты экспериментальных исследований.

Результаты изучения местной и общей переносимости гистологических исследований и влияния на нормальные физиологические функции глаз кроликов глазных капель Деринат®.

Установлено, что инстилляции глазных капель Деринат® не влияют на динамику веса, поведение, общее состояние подопытных животных, не оказывают токсико-аллергического воздействия на ткани глаза подопытных животных; гистологически не выявлено каких-либо патологических изменений в тканях глаза экспериментальных животных.

Глазные капли Деринат® не оказывают влияния на ВГД, размер зрачка и чувствительность роговой оболочки (табл.2).

Таблица 2. Оценка влияния инстилляций глазных капель Деринат® на физиологические функции глаз кроликов

Группы

Срок наблюдения

Степень выраженности токсико-аллергических реакций, балл

Чувствительность роговицы, число глаз, сохранивших чувствительность

Размер зрачка, мм

ВГД, мм.рт.ст

Горизонтальный меридиан

Вертикальный меридиан

Опытная, n=10

До

0

10

7,4±0,2

8,4±0,2

21,3±0,3

После

0

10

7,2±0,1

8,2±0,1

21,2±0,4

Контрольная, n=10

До

0

10

7,6±0,2

8,6±0,2

20,9±0,6

После

0

10

7,0±0

8,2±0,2

21,7±0,2

Примечание: * n - число глаз.

Результаты изучения влияния глазных капель Деринат® на скорость реэпителизации скарифицированной роговицы на модели дозированной эрозии роговицы.

Установлено, что реэпителизация роговой оболочки в 1-й группе под влиянием глазных капель Деринат® (табл. 3) происходит в более ранние сроки по сравнению с 3-й (контрольной) группой животных (p<0,05) и 2-й группой, получавшей Корнерегель (p<0,05). Кроме того, следует отметить, что площадь скарифицированной эрозии роговицы в 1-й группе (получавшей инстилляции Деринат® - глазные капли) начиная со 2 суток значительно быстрее эпителизировалась по сравнению с 2-й и 3-й контрольными группами (p<0,05) (рис. 1).

Таблица 3. Средние сроки эпителизации скарифицированной роговицы после применения Дерината® и Корнерегеля (M±m)

Показатель

Группы животных

1-я группа (опытная)

2-я группа (контрольная)

3-я группа (контрольная)

Средние сроки эпителизации роговицы, сутки

5,12±0,40*

6,25±0,31

7,12±0,38

Примечание: * р <0,05 -достоверно относительно показателей в группе животных, получавших Корнерегель и 0,9% раствор натрия хлорида.

Рис. 1. Динамика реэпителизации эрозии роговицы на модели дозированной эрозии кроликов.

Результаты изучения влияния препарата Деринат® - глазные капли на АОА слезной жидкости при экспериментальном офтальмогерпесе.

В острый период заболевания (7 сутки после заражения), который характеризовался резко выраженной воспалительной реакцией (гиперемия и отек конъюнктивы век и глазного яблока, эрозия, отек, инфильтрация роговицы) отмечена достоверная разница (p<0,05) в показателях АОА между группой, получавшей Деринат® - глазные капли и группой, получавшей 0,9% раствор натрия хлорида. АОА слезной жидкости инфицированных кроликов в группе, получавшей инстилляции глазных капель Деринат® составила 91,4%, в группе кроликов, получавшей 0,9% раствор натрия хлорида - 75,7%, где за 100% принята АОА слезной жидкости интактных кроликов. По мере стихания воспалительных явлений в глазах инфицированных кроликов (14 сутки после заражения) разница эндогенной АОА в слезе нивелировалась (77,2% и 75,8% соответственно) (рис. 2).

Рис. 2. Антиокислительная активность слезной жидкости кроликов в разные периоды наблюдения.

Таким образом, установлено, что применение глазных капель Деринат поддерживает более высокий пул эндогенной АОА в острый период заболевания, являясь одним из главных механизмов его лечебного эффекта.

1 серия исследований. Результаты сравнительной оценки терапевтической эффективности глазных капель Деринат® и 3% мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов.

В 3-й группе животных (контрольной) максимальный средний индекс выраженности воспалительных явлений в роговице отмечен на 3 сутки после начала лечения. Тогда как в 1-й и 2-й группе кроликов, получавших глазную мазь Зовиракс или глазные капли Деринат®, начиная со 2 суток после лечения (на 5 сутки после заражения) отмечали стихание воспалительных явлений, которое выражалось: началом эпителизации, снижением инфильтрации, уменьшением выраженности перикорнеальной инъекции.

Со 2 суток после начала лечения и во все последующие сроки наблюдения выраженность воспалительных явлений роговицы 3-й группы была выше по сравнению с 1-й и 2-й группой животных (p<0,05). Между 1-й и 2-й группами кроликов, получавших глазные капли Деринат® или 3% мазь Зовиракс существенных различий не отмечалось (pис 3).

Рис. 3. Динамика индекса роговичных изменений на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов.

Полная эпителизация (рис. 4) в 3-й группе отмечена на 12,2±0,2 сутки, в 1-й и 2-й группах эпителизация наступала в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой (на 10,0±0,7 и 9,5±0,6 сутки соответственно). Достоверной разницы между показателями 1-й и 2-й групп не отмечено.

Рис. 4. Сравнительная оценка сроков эпителизации роговицы кроликов, получавших глазные капли Деринат® и 3% мазь Зовиракс.

Таким образом, инстилляции глазных капель Деринат® при лечении герпетического кератита кроликов сопоставимы по терапевтической эффективности со средством специфической терапии офтальмогерпеса - глазной мазью Зовиракс. Полученные положительные результаты послужили обоснованием к оценке сочетанного применения глазных капель Деринат® с глазной мазью Зовиракс.

Во 2 серии исследований проведена терапевтическая оценка сочетанного одновременного применения глазных капель Деринат® и глазной мази Зовиракс.

Начиная со 2 суток после начала лечения (5-е сутки после заражения) во 2-й группе кроликов, получавших 3% мазь Зовиракс, отмечено стихание воспалительных процессов в отличие от 3-й (контрольной) группы. В 1-й группе кроликов, получавшей глазные капли Деринат® в сочетании с глазной мазью Зовиракс, выраженность воспалительного процесса достоверно не отличалась от 3-й (контрольной) группы.

На 4 сутки после начала лечения в разгар герпетической инфекции максимальный средний балл выраженности клинических признаков роговичного воспаления отмечен в 3-й (контрольной) группе животных (1,6±0,1 балл) и в группе, получавшей сочетанную терапию (1,56±0,2). Во 2-й группе кроликов, получавших в качестве лечения 3% мазь Зовиракс, наблюдали снижение (p<0,05) воспалительной реакции по сравнению с 3-й и 1-й группами, средний балл выраженности воспаления составил 1,0±0 (рис. 5).

Рис.5. Терапевтическая эффективность сочетанного одновременного применения глазных капель Деринат® и мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов.

Полную эпителизацию роговицы в 3-й группе регистрировали на 8,5±0,6 сутки; во 2-й группе, получавшей 3% мазь Зовиракс - на 6,4±0,5 сутки (в среднем на 2,1 суток раньше по сравнению с контрольной), в то время как в 1-й группе, получавшей комбинированную терапию, полную эпителизацию роговицы отметили на 7,5±0,5 сутки (рис. 6).

Рис. 6. Средние сроки эпителизации роговицы инфицированных кроликов при одновременном сочетанном применении препаратов Деринат® и Зовиракс.

Таким образом, лечение экспериментального офтальмогерпеса препаратом Деринат® - глазные капли в сочетании с глазной мазью Зовиракс с интервалом 10 минут не показало выраженного терапевтического эффекта, что может быть связано с несовместимостью препарата Деринат® - глазные капли с мазями на жировой основе (т.е. нарушением всасывания препарата). Поэтому целесообразно увеличить интервал между препаратами до 2-х часов.

3 серия исследований. Терапевтическая оценка сочетанного применения глазных капель Деринат® и глазной мази Зовиракс с интервалом 2 часа.

Начиная со 2 суток после начала лечения и во все последующие сроки наблюдения в 1-й и 2-й группах кроликов, получавших глазную мазь Зовиракс или глазные капли Деринат® в сочетании с 3% мазью Зовиракс с интервалом 2 часа, отмечено более быстрое стихание воспалительных процессов в роговице по сравнению с 3-й (контрольной) группой (рис. 7).

Рис. 7. Терапевтическая эффективность сочетанного применения глазных капель Деринат® и мази Зовиракс с интервалом 2 часа на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов.

Полная эпителизация роговицы в 3-й (контрольной) группе отмечена на 9,6±0,3 сутки. Во 2-й группе, получавшей 3% мазь Зовиракс - на 6,7±0,6 сутки (в среднем на 2,9 суток раньше); в 1-й группе, получавшей комбинированную терапию - на 4,7±0,8 сутки (в среднем на 4,9 суток раньше). Разница в сроках эпителизации роговицы между 3-й (контрольной) группой и группами, получавшими лечение достоверна (p<0,05). В 1-й группе животных, подвергавшихся сочетанной терапии, эпителизация роговицы наблюдалась на 2 суток раньше по сравнению с 2-й группой, получавшей только Зовиракс (рис. 8).

Рис. 8. Средние сроки эпителизации роговицы инфицированных кроликов при сочетанном применении препаратов Деринат® - глазные капли и 3% мазь Зовиракс с интервалом 2 часа.

Таким образом, в результате экспериментальных исследований была установлена хорошая переносимость, отсутствие токсико-аллергических реакций и патогистологических изменений в тканях глаза. Глазные капли Деринат® не влияют на нормальные физиологические функции глаза, способствуют реэпителизации скарифицированной роговицы кроликов, повышают АОА слезной жидкости в острый период экспериментального офтальмогерпеса, обладают высокой терапевтической эффективностью в лечении экспериментального офтальмогерпеса.

По результатам проведенных экспериментальных исследований была подготовлена нормативно-техническая документация, на основании которой Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации были разрешены клинические исследования (разрешение № 311 от 29 июля 2009).

Результаты клинических исследований.

Под наблюдением находилось 60 больных (60 глаз) с герпетическим кератитом. При обращении у 100% пациентов основной и контрольной групп отмечена эрозия роговицы. Средний балл выраженности эрозии роговицы больных до лечения составлял: в основной группе - 1,83±0,08 балла, в контрольной - 1,77±0,08 (p>0,05). В динамике лечения со 2-4 суток в обеих группах наблюдали процесс эпителизации роговицы. Однако статистически достоверное улучшение состояния роговицы (эрозии) в основной группе отмечено раньше - начиная с 3 суток после начала лечения (p<0,05), а в контрольной группе - лишь с 7 суток.

Через 1 неделю после начала лечения эрозия роговицы в основной группе регистрировалась у 21 пациента (70%), а в контрольной группе - у 29 пациентов (97%). На 14 сутки у пациентов, получавших Деринат® - глазные капли эрозия роговицы отмечалась у 7 пациентов (23%) против 18 пациентов в контрольной группе (60%). К 21 суткам эпителизация роговицы завершилась у всех больных, кроме одного пациента в контрольной группе (рис. 9).

Рис. 9. Средний балл эрозии роговицы в динамике лечения больных с герпетическим кератитом.

Сроки полной эпителизации и резорбции инфильтрации роговицы у больных основной группы сокращались и составляли соответственно в среднем 9,9 ± 0,7 и 16,8 ± 0,9 суток по сравнению со сроками составляющими в среднем 12,7 ± 0,6 и 19,6 ± 0,8 суток у больных контрольной группы (р<0,05) (рис.10, 11).

В основной группе до лечения болевой синдром разной степени выраженности отмечен у 25 больных (83%), в контрольной у 24 больных (80%). Средний срок исчезновения болевого синдрома в основной группе составил 7,29 ±0,50 суток, а в контрольной - 10,0 ±0,5 суток (р<0,05) (рис. 12).

Рис. 10. Средние сроки эпителизации роговицы.

Рис. 11. Средние сроки резорбции инфильтрации роговицы.

В основной группе, где пациенты кроме стандартного лечения получали инстилляции препарата Деринат® - капли глазные отметили, что средние сроки пребывания в стационаре составили 13,9± 0,9 суток, в то время как в контрольной группе - 17,8 ± 0,9 суток (р<0,05) (рис. 13).

Рис. 12. Средние сроки исчезновения болевого синдрома.

Рис. 13. Средняя продолжительность стационарного лечения.

При проведении клинических исследований установлено, что глазные капли Деринат® хорошо переносились пациентами с герпетическим кератитом, инстилляции препарата не вызывали неприятных ощущений и субъективного дискомфорта. Ни в одном случае не было выявлено токсико-аллергических реакций со стороны глаза, которые можно было бы связать с инстилляциями глазных капель Деринат®. Не выявлено патологических изменений общего анализа крови.

На основании проведенных экспериментально-клинических исследований была разработана нормативно-техническая документация для представления в Министерство здравоохранения и социального развития РФ на разрешение применения препарата Деринат® - глазные капли в офтальмологической практике.

Возможности ОКТ-ПОГ в диагностике и мониторинге больных офтальмогерпесом.

С целью объективизации данных о состоянии роговицы больных офтальмогерпесом передний отдел глаза обследован с помощью ОКТ-ПОГ.

В группу исследования вошли пациенты с диагнозом:

- герпетический кератит эпителиальный (древовидный, картообразный) - 22 глаза, герпетический кератоувеит - 24 глаза, герпетический стромальный кератит с изъязвлением - 12 глаз. Толщина роговицы на втором (здоровом) глазу пациента в среднем составляла 0,51 ± 0,07 мм.

В группе пациентов с диагнозом герпетический кератит эпителиальный по данным ОКТ-ПОГ не удалось выявить каких-либо отклонений со стороны роговицы по сравнению со здоровым глазом, только в 5 случаях отмечался заметный отек эпителия, который разрешился в среднем в течение 5-7 дней.

У пациентов с герпетическим кератоувеитом средняя толщина роговицы при обращении составила 0,85 ± 0,04 мм, в процессе лечения были отмечены следующие изменения: на 3 день уменьшение толщины роговицы до 0,74 ± 0,03 мм, на 7 день - 0,66±0,03 мм, на 14 день - 0,56±0,02 мм и на 21 день - 0,53±0,03 мм. Зона перифокального инфильтрата при поступлении в стационар составила 0,30±0,02 мм, к 3 дню от начала лечения - 0,25±0,02 мм, на 7 день - 0,22±0,03 мм, на 14 день - 0,18±0,02 мм и на 21 день 0,16±0,02 мм.

У пациентов с диагнозом герпетический стромальный кератит с изъязвлением отмечалось уменьшение толщины роговицы в области изъязвления в день обращения до 0,34±0,03 мм, к 3 дню от начала лечения - 0,36±0,03 мм, на 7 день - 0,40±0,03 мм, на 14 день - 0,46±0,04 мм и на 21 день составила 0,48±0,03 мм.

Таким образом, у пациентов с герпетическим кератоувеитом метод ОКТ-ПОГ дает возможность количественно определить степень выраженности инфильтрации, отека при их значительной выраженности и/или помутнении роговицы, когда оценка состояния передней камеры биомикроскопически затруднена. Данный метод позволил провести диагностику и корригировать терапию в зависимости от наличия признаков воспаления в передней камере (гипопион, преципитаты).

У пациентов с диагнозом герпетический стромальный кератит с изъязвлением с помощью ОКТ-ПОГ верифицированы глубина и протяженность дефекта роговицы, что позволило определить тактику лечения и прогнозирование возможных исходов.

Выводы

1. Впервые проведенные экспериментально-клинические исследования новой лекарственной формы препарата Деринат® - глазные капли показали, что глазные капли Деринат® обладают хорошей переносимостью, не вызывают токсико-аллергических реакций.

2. В эксперименте на модели дозированной эрозии роговицы у кроликов установлено, что инстилляции глазных капель Деринат® сокращают сроки реэпителизации роговицы по сравнению с традиционно применяемым репарантом Корнерегель и составляют в среднем 5,12 ± 0,40 и 6,25 ± 0,31 суток соответственно (р<0,05).

3. Впервые доказано, что глазные капли Деринат® обладают антиокислительными свойствами и повышают антиокислительную активность слезной жидкости на 15,7% (р<0,05) в острый период экспериментального офтальмогерпеса, что является одним из основных механизмов его действия.

4. Установлено, что Деринат® - глазные капли в сочетании с глазной мазью Зовиракс проявляют выраженный терапевтический эффект при лечении экспериментального офтальмогерпеса, сокращая сроки эпителизации очагов изъязвления в среднем на 2 суток по сравнению с монотерапией - глазной мазью Зовиракс.

5. Доказано повышение лечебной эффективности при включении глазных капель Деринат® в комплексную терапию пациентов с герпетическим кератитом: полная эпителизация роговицы и резорбция инфильтрации роговицы при сочетанном применении глазных капель Деринат® с глазной мазью Зовиракс завершилась раньше по сравнению с контрольной группой, получавших только глазную мазь Зовиракс (9,9 ± 0,7 и 12,7 ± 0,6; 16,8 ± 0,9 и 19,6 ± 0,8 суток соответственно; р<0,05), продолжительность болевого синдрома уменьшилась в среднем на 2,7 суток (р<0,05), сроки пребывания в стационаре сократились в среднем на 3,8 суток (р<0,05).

6. Комплексное экспериментально-клиническое исследование нового лекарственного средства Деринат® - глазные капли позволило обосновать целесообразность его включения в сочетанную терапию герпесвирусных заболеваний глаз в качестве препарата, обладающего репаративными свойствами, противовирусной, антиокислительной активностью.

Практические рекомендации.

1. На основании проведенных экспериментально-клинических исследований установлена целесообразность включения в комплексную терапию герпетических заболеваний глаз препарата Деринат® в виде новых глазных капель, что приведет к сокращению продолжительности болевого синдрома, а также к снижению тяжести основных клинических симптомов заболевания и, следовательно, способствует сокращению сроков пребывания в стационаре.

2. Для получения выраженного терапевтического эффекта комплексной терапии офтальмогерпеса глазные капли Деринат® в сочетании с глазной мазью Зовиракс необходимо применять, соблюдая интервал между введениями препаратов не менее 2-х часов, поскольку при уменьшении этого интервала эффективность лечения снижается.

3. Рекомендуется использовать метод оптической когерентной томографии переднего отдела глаза (ОКТ-ПОГ) у больных с диагнозом: герпетический кератоувеит, герпетический стромальный кератит с изъязвлением для оценки результатов проведенного лечения, своевременного выявления возникающих осложнений и прогнозирования возможных исходов. ОКТ-ПОГ нецелесообразно использовать у больных с диагнозом герпетический эпителиальный кератит.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р. Экспериментальное исследование новой глазной лекарственной формы дерината - иммуномодулятора с антиоксидантной активностью // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. науч. тр.- М., 2010.- С. 310.

2. Майчук Ю.Ф., Миронкова Е.А., Стирманова Е.Р. Оптическая когерентная томография в диагностике и мониторинге лечения язвы роговицы // IX съезд офтальмологов России: Тез. докл.-М., 2010.- С.361.

3. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р., Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Влияние глазной лекарственной формы Деринат на антиокислительную активность слезной жидкости при экспериментальном офтальмогерпесе // XVIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. науч. тр.- М., 2011.- С. 248.

4. Стирманова Е.Р., Майчук Ю.Ф., Кашаева О.В., Щипанова А.И. Экспериментальное исследование новой глазной лекарственной формы Деринат®- капли глазные // Восток-Запад - 2011: сб. науч. тр. - Уфа, 2011.- С.348-350.

5. Майчук Ю.Ф., Селиверстова К.Е., Яни Е.В., Стирманова Е.Р. Оптическая когерентная томография переднего отдела глаза при герпетических поражениях роговицы // Восток-Запад -2011: сб. науч. тр.-Уфа, 2011.- С.322-323.

6. Стирманова Е.Р. Обоснование к применению иммуномодулятора Деринат® - капли глазные 0,25%, в офтальмологической практике // Труды XI Международного конгресса «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии.- М., 2011.-С. 363-364.

7. Стирманова Е.Р., Майчук Ю.Ф., Кашаева О.В., Щипанова А.И. Клиническая оценка новой глазной лекарственной формы деринат при лечении герпетического кератита // XIX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. науч. тр.- М., 2012.- С. 210-211.

8. Майчук Ю.Ф., Селиверстова К.Е., Стирманова Е.Р. Оптическая когерентная томография при герпетических поражениях роговицы // Катарактальная и рефракционная хирургия. М., 2011. - Т. 11. - №4.- С. 54-56.

9. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р., Андреева Л.Д., Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Медико-биологическая оценка новой глазной лекарственной формы отечественного препарата Деринат // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5. - №2.- С. 88-91.

10. Стирманова Е.Р., Майчук Ю.Ф., Кашаева О.В., Щипанова А.И., Катаргина Л.А. Применение препарата Деринат®, глазные капли, в комплексном лечении герпетического кератоконъюнктивита // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5. - №3.- С.56-59.

11. Катаргина Л.А., Стирманова Е.Р., Щипанова А.И. Деринат® глазные капли, в комплексной терапии экспериментального герпетического кератита // V Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч.тр. - М., 2012. - Т. 2. - С. 748-752.

Список сокращений

АОА - антиокислительная активность

ВГД - внутриглазное давление

ВПГ - вирус простого герпеса

ДНК - дезоксирибунуклеиновая кислота

ОКТ-ПОГ - оптическая когерентная томография переднего отдела глаза.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам. Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. Органолептический, физический и химический контроль капель.

    курсовая работа [462,9 K], добавлен 27.02.2017

  • Анализ закономерностей промышленного и аптечного изготовления глазных лекарственных форм. Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам. Технология производства глазных капель; контроль качества.

    дипломная работа [1017,6 K], добавлен 06.04.2015

  • Внутриглазное давление как способ поддержания нормальной формы глаза. Хирургические операции, сопровождающиеся нарушением целостности оболочек глазного яблока. Системное действие глазных капель. Поддержание анестезии и интраоперационный мониторинг.

    реферат [23,0 K], добавлен 03.01.2010

  • Состав жидкостного хроматографа. Детекторы и устройства для сбора данных. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе антибиотиков. Оценка препарата Рулид, Азитромицин с ее помощью. Расчет концентрации антибактериальных глазных капель.

    курсовая работа [128,2 K], добавлен 05.01.2014

  • Классификация методов стерилизации, их выбор. Исследование методов стерилизации инъекционных препаратов и глазных капель, содержащих вещества из различных химических групп, выпускаемых фармацевтическими предприятиями в России и ближнем зарубежье.

    курсовая работа [452,1 K], добавлен 06.08.2013

  • Должностные обязанности провизора аналитика. Анализ лекарств, изготавливаемых в аптеках по рецептам (на примере глазных капель). Алгоритм внутриаптечного контроля различных лекарственных форм. Требования к условиям хранения взрыво- и огнеопасных веществ.

    отчет по практике [318,0 K], добавлен 12.02.2015

  • Фармацевтическая технология и классификация лекарственных форм; совершенствование их составов и способов изготовления. Контроль качества глазных капель и примочек растворов для инъекций, суспензий и эмульсий для внутреннего и наружного применения.

    курсовая работа [58,8 K], добавлен 26.10.2011

  • Строение слухового анализатора. Анализ состава и технологии приготовления ушных капель как экстемпорального производства, так и промышленного. Действие ушных капель на основе прополиса. Обзор классификации ушных препаратов и анатомического строения уха.

    курсовая работа [31,6 K], добавлен 15.02.2012

  • Строение глаза и мышечного аппарата. Способность глаза к аккомодации. Упражнения для коррекции и релаксация механизма зрения. Тренировочные упражнения для внутриглазных и окологлазных мышц. Тренажеры для тренировок глазных мышц в оздоровительных целях.

    реферат [293,9 K], добавлен 05.05.2009

  • Особенности строения глаза, его основные элементы и части, специфика развития и функционирования мышц. Методы, используемые для искоренения аномалий рефракции. Набор соответствующих упражнений для укрепления глазных мышц, оценка их эффективности.

    реферат [21,9 K], добавлен 28.03.2011

  • Характеристика нетрадиционных методов лечения деструкции стекловидного тела глаза, причиной которой является нарушение синтеза коллагена и дефицит витаминов и минералов. Особенности профилактики глазных заболеваний: осанка, правильное дыхание, питание.

    топик [16,5 K], добавлен 14.03.2010

  • Строение глаза: сосудистая, фиброзная и внутренняя оболочки. Функции склеры и сетчатки. Восприятие информации светочувствительными зрительными клетками. Слепое и желтое пятна сетчатки, хрусталик. Контроль остроты зрения. Профилактика глазных заболеваний.

    презентация [596,6 K], добавлен 02.12.2015

  • Формирование учения о глазных заболеваниях в древних цивилизациях. Распространенные заболевания глаз: катаракта, глаукома, конъюнктивит, кератит. Сканер оптических сред глаза, анализатор объективной рефракции, топограф роговицы, эксимерлазерная система.

    реферат [28,3 K], добавлен 06.12.2010

  • Новые лекарственные средства для лечения бактериальных и хламидийных конъюнктивитов. Наноносители лекарственных веществ в офтальмологии, методика биорегулирующей терапии. Опыт применения мягких лечебных контактных линз с высоким содержанием воды.

    курсовая работа [100,6 K], добавлен 30.11.2015

  • Наследственная патология органа зрения при аутосомно-рецессивном и аутосомно-доминантном типе наследования. Врождённые катаракты, нистагма, мнимый и истинный анофтальм. Глиома сетчатки глаза. Предупреждение врожденных и наследственных глазных заболеваний.

    презентация [3,9 M], добавлен 27.03.2012

  • Анатомо-физиологические особенности строения носа. Капли в нос, их характеристика и требования, предъявляемые к их качеству. Безрецептурные лекарственные препараты для сиптоматического лечения ринита. Экстемпоральные прописи капель для носа, проверка доз.

    курсовая работа [45,8 K], добавлен 21.03.2011

  • Классификация и характеристика интраназальных лекарственных препаратов в аптеке. Исследование совместимости и стабильности экстемпоральных капель для носа. Перспективные лекарственные формы для лечения острого инфекционного или аллергического ринита.

    курсовая работа [503,7 K], добавлен 22.02.2017

  • Симптомы амблиопии, блефарита, близорукости, глаукомы, дальнозоркости, катаракты, кератоконуса, конъюнктивита. Мушки в глазах. Виды и степень астегматизма, его причины. Лечение глазных заболеваний: оптическая коррекция зрения, рефракционная хирургия.

    презентация [1,9 M], добавлен 27.05.2014

  • История жизни и настоящего заболевания. Обследование сердечнососудистой, пищеварительной, мочевыделительной систем и нейропсихической сферы. Положение глазных яблок в орбите, слезопроводящий аппарат, конъюктива, склера, роговица, радужка, хрусталик.

    история болезни [15,1 K], добавлен 11.06.2009

  • Этиология и патогенез синдрома "сухого глаза". Анализ комплекса признаков ксероза поверхности глазного яблока вследствие длительного нарушения стабильности слезной пленки. Цикл обновления слезной пленки. Клинические проявления, диагностика и лечение.

    реферат [71,2 K], добавлен 19.02.2017

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.