Клініко-фармацевтичний аналіз препарату "Парацетамол"

Размещено на http://allbest.ru

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ`Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

Кафедра клінічної фармакології і клінічної фармації

Дисциплина «Клінічна фармакологія і клінічна фармація»

Курсова робота з клінічної фармації

Клініко-фармацевтичний аналіз препарату «Парацетамол»

Студентки 5 курсу Спеціальності «Фармація»

Нгуен Тхі Хонг Лінь

Керівник: Давішня Наталія Володимирівна

м. Харків - 2018 рік



Зміст

1. Загальні відомості

2. Основні фармакологічні ефекти

3. Показання та протипоказання при призначенні препарату

4. Побічні ефекти

5. Лікарські форми, в яких випускається препарат

6. Клінічні критерії ефективності препарату

7. Клінічні критерії безпечності (переносимості) препарату

8. Можливість взаємодії препарату

9. Особливості застосування препарату

Список використання джерел



1. Загальні відомості

Міжнародна назва препарату: Paracetamolum

Торгова назва: Адол, Амакол-Тева, Альдолор, Амінадол, Ацетамінофен, Ацетомай, Апап, Біндард, Вольпан, Дайнафед ЕХ, Далерон, Дафалган, Демінофен, Панадол, Доло, Доломол, Іфімол, Калпол, Лекадол, Лупоцет, Медіпірін 500, Мексален, Напа, Ново-Джесіка, Опрадол, Памол, Парамол, Пасемол, Пацімол, Перфалган, Піранол, Пірімол, Проходол, Санідол, Сіфенол, Тайленол, Фебріцет, Цефекон Д, Еффералган.

Категорія препарату: Без рецепта

2. Основні фармакологічні ефекти

Фармакодинаміка: Парацетамол - ненаркотичний анальгетик -є знеболюючим і жарознижуючим засобом. Блокує обидві форми ферменту циклооксигенази (ЦОГ1 і ЦОГ2), пригнічуючи тим самим синтез простагландинів (Pg).

Діє переважно в центральній нервовій системі, впливаючи на центри болю і терморегуляції. У периферичних тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на ЦОГ, що пояснює практично повну відсутність протизапального ефекту.

Відсутність блокуючого впливу на синтез простагландинів у таких тканинах обумовлює відсутність у нього негативного впливу на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту і водно-сольовий обмін (затримка іонів Na + і води).

Фармакокінетика: Швидко і практично повністю всмоктується втравному тракті. Біодоступність при прийомі внутрішньо - 100%. Абсорбція - висока, максимальна концентрація (Cmax) 5-20 мкг / мл, час досягнення максимальної концентрації (TCmax) 0,5-2 години.

Зв'язок з білками плазми - 15%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Період напіввиведення (TЅ) - 1-4 години. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, близько 3% - в незміненому вигляді.

3. Показання та противопоказання при призначенні препарату

Показання при призначенні препарату: Головній біль, включаючи мігрень та головний біль напруги, біль у спині, ревматичний біль, біль у м'язах, періодичні болі у жінок, невралгії, зубний біль; полегшення симптомів застуди та грипу, таких як гарячка. Лихоманка при інфекційно-запальних захворюваннях.

Противопоказання при призначенні препарату:

· підвищена чутливість до препарату;

· виражені порушення функції печінки і/або нирок;

· дефіцит ферментуглюкозо-6-фосфатдегідрогенази;

· захворювання крові.

4. Побічні ефекти

Пов'язані з механізмом дії: Побічні реакції парацетамолу виникають:

ь з боку імунної системи: анафілаксія, реакції гіперчутливості, включаючи шкірний свербіж, висип на шкірі і слизових оболонках (зазвичай генералізований висип, еритематозний висип, кропив'янка), ангіоневротичний набряк, мультиформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла);

ь з боку системи травлення: нудота, біль в епігастрії;

ь з боку ендокринної системи: гіпоглікемія, аж до гіпоглікемічної коми;

ь з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія, сульфгемоглобінемія і метгемоглобінемія (ціаноз, задишка, болі в серці), гемолітична анемія, синці чи кровотечі;

ь з боку дихальної системи: бронхоспазм у пацієнтів, чутливих до аспірину та до інших НПЗЗ;

ь з боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, підвищення активності печінкових ферментів, як правило, без розвитку жовтяниці.

Пов'язані з передозуванням: Одним з важливих переваг парацетамолу є велика широта терапевтичної дози. Рекомендована добова доза препарату 2 табл. п 0, 5 г 4 рази на день становить 4 м

В той же час гранична доза, при якій можливе ураження печінки, - 15 г (30 табл , а смертельний результат - тільки при добовому прийомі 20 г (40 табл). Але навіть при передозуванні парацетамолу реально пошкодження печінки виникало тільки в 3, 9% випадків, а смертність склала 0, 9% (дані медустанов США).

Якщо в організм надходить невелика кількість парацетамолу, тоді токсичні продукти його метаболізму зв'язуються в печінці глутатионом і виводяться, не завдаючи шкоди.

При надмірному надходженні лікарської речовини запасів глутатіону може не вистачити, і метаболіти починають зв'язуватися з білками печінкових клітин, що призводить до їх загибелі і появі симптомів передозування парацетамолом. Продукти метаболізму надають токсичну дію на нирки, підшлункову залозу, серце і центральну нервову систему. Сприяють розвитку ацидозу (зрушення pH в кислу сторону) і пригнічення свідомості.

Симптоми: у перші 24 год - блідість шкірних покривів, анорексія, нудота, блювання; через 12 - 48 год - енцефалопатія, серцеві аритмії, панкреатит, кома.

Ураження печінки можливі при прийомі 10 г і більше (у дорослих).

Ризик передозування збільшується у хворих на алкогольні захворювання печінки нециротичного характеру.

Лікування. Призначення метіоніну внутрішньо або внутрішньо венне введення N-ацетил цистеїну.

Пов'язані з тривалим терміном застосування: Ліки створені для того, щоб допомагати людині позбутися хвороб, але лікарі не радять приймати їх довше, ніж рекомендовано. Занадто тривалий прийом лікарських речовин може привести до проблем з шлунково-кишковим трактом, серцево-судинною системою і внутрішніми органами.

Так, медики з Великобританії з'ясували, що прийом парацетамолу, одного з найпопулярніших знеболювальних в світі, може підвищити ризик виникнення інсульту. Філіп Конаха, професор Інституту медицини ревматизму і скелетно-м'язових захворювань в Університеті Лідса, разом з колегами проаналізував 8 досліджень, пов'язаних з дією парацетамолу на організм. Всі вони в тій чи іншій мірі показали, що великі дози і / або тривалий прийом такого, здавалося б, звичного ліки як парацетамол, можуть провокувати підвищення артеріального тиску і інсульт.

Виходячи з результатів медичних досліджень, дослідники рекомендують при довгому прийомі замінювати парацетамол альтернативним засобом схожого дії. Якщо ж ви приймаєте ліки нечасто - приводів для занепокоєння немає.

Пов'язані з лікарською формою та шляхи застосування: Прийом парацетамолу у вигляді сиропів, крапель, суспензій, солодких жувальних таблеток набув широкого поширення. У той же час, використання вищезазначених лікарських форм призводить до того, що, крім необхідного препарату, дитина отримує цілий набір підсолоджувачів, ароматизаторів, смакових добавок.

Реальне практичне наслідок - алергічні реакції; при цьому алергія на так звані «інші інгредієнти» спостерігається багаторазово частіше, ніж непереносимість конкретного і необхідного в даний момент фармакологічного речовини.

То есть алергія або індивідуальна непереносимість парацетамолу зустрічаються виключно рідко, але сказати те ж саме про сиропі парацетамолу, незалежно від фірми-виробника і, відповідно, комерційної назви, не ризикне жоден практикуючий педіатр.

Пов'язані з індивідуальними особеностями пацієнта: Ця проблема існує для всіх лікарських засобів і обумовлена унікальністю імунного статусу кожної людини і його здатністю реагувати у формі алергічних реакцій з будь-яким ксенобіотиківком, тобто чужорідним речовиною, введеним в організм. Однак первинна непереносимість парацетамолу зустрічається надзвичайно рідко, в основному у вигляді шкірних алергічних реакцій і, рідше, шлунково-кишкових розладів, швидко проходять після відміни препарату.

Наявність супутніх захворювань печінки. Ряд досліджень, присвячених можливостям застосування парацетамолу при захворюваннях печінки, продемонстрував безпеку його прийому в терапевтичних дозах при таких формах патології, як цироз або хронічний гепатит. Прі важких прогресуючих формах згаданої патології прийом парацетамолу, як і всіх д угіх лікарських засобів, не рекомендується без консультації з лікарем.

Наявність супутніх захворювань нирок.

У нормі парацетамол не робить дії на нирки. Однак у людей з порушеною їх функцією змінюється метаболізм парацетамолу на етапі його виведення з організму, наслідком чого є збільшення його концентрації в крові.

Тому при захворюваннях з проявом важкої ниркової недостатності прийом парацетамолу, як і інших лікарських засобів, не показаний без консультації з лікарем.



5. Лікарські форми , в яких випускається препарат

Форма	Доза
Таблетки	200, 325, 500 мг
Капсули	325, 500 мг
Ректальні супозиторій	100,125, 150, 250, 500 мг
Розчин для інфузії ( інфулган)	10мг/мл
Сироп	30 мг/мл
Суспензія	24 мг/ мл
Порошки	650

6. Клінічні критерії ефективності препарату

Дослідження PAIN (дослідження переносимості парацетамолу, ацетилсаліцилової кислоти та ібупрофену) було виконано як рандомізоване багатоцентрове сліпе паралельно-групове. Сімейні лікарі, практикуючі на території Франції, включали в дослідження пацієнтів у віці від 18 до 75 років, яким був показаний короткочасний курс знеболюючих засобів з приводу болю від легкого до помірного ступеня тяжкості.

Всі пацієнти дали письмову інформовану згоду на участь в дослідженні. Робота була схвалена Комітетом із захисту осіб, що беруть участь в біомедичних дослідженнях (Hospital Ambroise Pare, Boulogue-Billancourt, Франція). Дослідження було виконано відповідно до належної клінічної практики і Гельсінкської декларацією перегляду 1989 р. Курс лікування пацієнтів становив не менше 1 і не більше 7 днів.

Терапію вищепереліченими препаратами пацієнтам починали протягом 24 годин після консультації, за винятком тих випадків, коли сімейний лікар рекомендував яке-небудь інше лікування (наприклад, при дисменореї). Хворих забезпечували щоденниками, куди вони записували інформацію про побічні ефекти і їх вираженості, про прийнятих препаратах (як передбачених цим дослідженням, так і додаткових), також в щоденнику вони могли залишати ще які-небудь коментарі, пов'язані з лікуванням. Кожен щоденник містив інструкції про те, як правильно враховувати побічні ефекти і оцінювати їх вираженість. В кінці щоденника пацієнти давали докладну оцінку проведеному лікуванню за 4-бальною шкалою. Після закінчення лікування щоденник і невикористаний препарат висилалися лікаря в запечатаному конверті.

У дослідженні використовували таблетки ацетилсаліцилової кислоти 500 мг, ібупрофену 200 мг і парацетамолу 500 мг (Creapharm, Le Haillan, Франція), які мали однаковий зовнішній вигляд і могли бути ідентифіковані тільки по номеру клінічної групи, до якої належав пацієнт. Кожному хворому було видано по 42 таблетки того чи іншого препарату і пропонувалося приймати не більше 6 таблеток в день (відповідно до правил використання знеболюючих засобів у Франції).

У дослідженні брали участь 8677 пацієнтів. З них 2900 були рандомізовані отримувати ацетилсаліцилову кислоту, 2886 - ібупрофен і 2888 - парацетамол.

Вихідні характеристики клінічних груп були однаковими: фактори, які могли б впливати на переносимість препаратів, такі як вік, показання до призначення лікування, прийом супутніх лікарських засобів і наявність супутніх захворювань, були однаково розподілені між групами. Найбільш частими показаннями до призначення тестованих препаратів були скелетно-м'язові болі і болі в спині (48,3%), а також симптоми, пов'язані з ангіною, звичайною застудою і грипом (31,5%).

Між виділеними клінічними групами не було достовірних відмінностей по середній тривалості лікування і середній кількості таблеток, прийнятих одним пацієнтом. Дослідження завершили 7456 пацієнтів, з яких 3771 брали препарати до закінчення курсу лікування, а 3685 припинили прийом препаратів дещо раніше внаслідок зникнення болю (в групі ацетилсаліцилової кислоти - тисяча двісті тридцять п'ять пацієнтів, ібупрофену - 1246, парацетамолу - 1204; різниця статистично не значимі). 1177 пацієнтів достроково вибули з дослідження: 541 - внаслідок побічних ефектів (в групі ацетилсаліцилової кислоти - 7,6% хворих, ібупрофену - 5,1%, парацетамолу - 6,1%), 576 - внаслідок недостатнього терапевтичного ефекту (в групі ацетилсаліцилової кислоти - 7,0% хворих, ібупрофену - 6,1%, парацетамолу - 6,9%).

При виставленні глобальної оцінки 74,2% пацієнтів в групі ібупрофену оцінили лікувальний ефект як блискучий або хороший. Це достовірно вище в порівнянні з групами, які отримували парацетамол (аналогічні оцінки виставили 69,2% пацієнтів) і ацетилсаліцилову кислоту (68,6%)

7. Клінічні критерії безпечності (переносимості) препарату

Серед пацієнтів, які взяли хоча б одну дозу тестованого препарату, виражені побічні ефекти розвинулися у 14,5% в групі парацетамолу. Одностороння 96,5% довірча межа для відмінностей між групами парацетамолу та ібупрофену була нижче 2,7, що відповідає вимогам еквівалентності. У достовірно меншої кількості пацієнтів з груп застосування ібупрофену і парацетамолу розвивалися виражені побічні ефекти у порівнянні з групою, яка приймала ацетилсаліцилову кислоту. Серед пацієнтів, чітко дотримувалися протоколу досліджень, виражені побічні ефекти 13,8% в групі парацетамолу.

Якщо враховувати побічні ефекти легкого ступеня тяжкості, то в групі застосування ацетилсаліцилової кислоти побічні ефекти спостерігалися у 748 хворих (25,9%), в групі парацетамолу - у 615 хворих (21,4%), в групі ібупрофену - у 560 хворих (19 , 5%).

Відмінності між ацетилсаліциловою кислотою та ібупрофеном були значущими. Ібупрофен і парацетамол були еквівалентні один одному (96,5% довірча межа відмінностей 0,04).

Абдомінальний біль (у групі ацетилсаліцилової кислоти - 11,3%, ібупрофену - 6,1%, парацетамолу - 7,0%) і диспепсія (в групі ацетилсаліцилової кислоти - 6,3%, ібупрофену - 2,9%, парацетамолу - 4 , 1%) достовірно частіше зустрічалися в групі ацетилсаліцилової кислоти в порівнянні з групою, яка приймала ібупрофен.

Диспепсія більш часто спостерігалася в групі парацетамолу в порівнянні з групою пацієнтів, що приймали ібупрофен, і загальна кількість пацієнтів з ускладненнями з боку травної системи також було великим

фармакологічний препарат парацетамол клінічний

8. Можливість взаємодії препарату

З їжею: Склад їжі впливає на процеси всмоктування і метаболізм лікарських речовин, що проявляється в зміні їх властивостей, динаміки зв'язування з білками крові, розподілу і виведення з організму. Кожен із зазначених етапів важливий, так як впливає на величину і тривалість терапевтичної ефективності ліків.

Під час прийому більшості ліків лікарі рекомендують навіть виключити з раціону і його, і грейпфрутовий сік. Вся справа в тому, що біоактивні речовини цього екзотичного плоду блокують дію ферменту, який відповідає за засвоєння і виведення багатьох синтетичних складових сучасних ліків. В результаті концентрація препаратів в крові може стати неприпустимо високою, особливо при тривалому прийомі. Звідси токсичні, алергічні реакції, порушення серцевого ритму і інші серйозні ускладнення.

Аскорбінова кислота подовжує дію парацетамолу, сповільнюючи його введення. Тому не рекомендує приймати парацетамол з продуктами, що містять аскорбіну кислоту

З алкоголем: Пара-ацетамінофенол розщеплюється печінкою і нирками. У алкоголіків печінку неминуче приходить в ослаблений стан зі зниженими можливостями вироблення різних ферментів.

Нирки, вимушені регулярно виводити алкогольні токсини, страждають не менше.Якщо парацетамол пити з алкоголем (а таке поєднання майже неминуче у алкозалежних людей), то навантаження на системи травлення і виведення різко і значно зростає. Щоб не наразити організм небезпеці, необхідно:

ь приймати парацетамол після алкоголю не раніше ніж через 36 годин;

ь пити спиртне після курсу лікування парацетамолом хоча б через добу після прийому останньої таблетки.

З нікотином: Куріння впливає на ефективність і безпеку лікарських засобів. І це вже не припущення, а доведений науковий факт. Тютюновий дим здатний змінювати метаболізм ряду лікарських препаратів за рахунок активізує впливу на печінкові ферменти системи цитохрому, зменшувати абсорбцію.

Відомо, що нікотин, один з основних компонентів тютюнового диму, порушує абсорбцію препаратів і впливає на зв'язок лікарських засобів з білками крові.

Для досягнення знеболюючого ефекту курцям потрібні і великі дози парацетамолу. Крім того, в організмі курця з парацетамолу утворюються дуже токсичні продукти, здатні заподіяти чимало шкоди печінки

З іншими лікарськими препаратами: Холестирамін: зменшує абсорбцію парацетамолу. Тому не рекомендується приймати холестирамін протягом 1 год до прийому парацетамолу.

Метоклопрамід і домперидон: прискорюють поглинання парацетамолу. Тим не менш, не слід уникати одночасного застосування цих препаратів.

Варфарин: посилення антикоагулянтного ефекту варфарину та інших кумаринів при тривалому і регулярному використанні в комбінації з парацетамолом, що може привести до підвищеного ризику кровотечі. Разові дози парацетамолу не роблять істотного впливу на дії антикоагулянтів.

Хлорамфенікол: підвищення концентрації в плазмі хлорамфеніколу при спільному призначенні з парацетамолом.

Індуктори мікросомального окислення в печінці (фенітоїн, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти, комбіновані оральні контрацептиви), етанол і гепатотоксичні лікарські засоби збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що обумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликій передозуванні парацетамолом.

Інгібітори мікросомального окислення (циметидин, омепразол, макролідні антибіотики) знижують гепатотоксичность парацетамолу, так як сповільнюється всмоктування парацетамолу. Внаслідок чого рекомендується приймати парацетамол не раніше ніж через дві години після застосування циметидину, омепразолу.

При одночасному застосуванні парацетамолу з похідними кумарину можливий розвитокгіпопротромбінемії.

Широко застосовують у різних комбінаціях з кислотою ацетил саліциловою, кодеїном, кофеїном, при цьому зменшується токсичність парацетамолу, а терапевтичний ефект його підсилюється.

9. Особливості застосування препарату

Таблетка. Таблетка призначають внутрішньо з великою кількістю рідини, через 1-2 год після їди (прийом відразу після їди призводить до затримки розвитку дії).

Разова доза для дорослих та дітей старше 12 років - по 1-2 таблетки.

Кратність призначення - до 4 разів на добу.

Максимальна добова доза - 4 г.

Тривалість курсу лікування-5-7 днів.

Разові дози для дітей: від 3 до 6 років - по 0,5-1 таблетці, від 6- 12 років - по 1-2 таблетки.

Кратність призначення - 4 рази на добу , інтервал між прийомами - не менше 4 год.

Максимальна тривалість лікування - 3 дні.

Супозиторії. Парацетамолу застосовують ректально в дозах - залежно від віку дитини.

Дітям:

ь від 3 до 12 місяців вводять ректально 1супозиторій по 0,08 г;

ь від 1 до 6 років - 1 супозиторій по 0,17 г;

ь від 7 до 12 років- 1 супозиторій по 0,33 г;

ь у віці 12 років і старше - 1 - 2 супозиторії по 0,33г.

Залежно від стану хворого за добу вводять 3 - 4 супозиторії з інтервалом між введенням не менше 4 годин. Тривалість призначення препарату не більше 2 діб.



Список використання джерел

1. О.Я. Бабак, О.М. Біловол, І.С. Чекман. Клінічна фармакологія. - Друге видання, перероблене та доповнене - Київ: Медицина, 2010. - 776 с.

2. Державний Фармакологічний Центр МОЗ України - Довідник лікарських засобів України 2009.

3. Veltri J.C., Rollins D.E. A comparison of the frequency and seventy of poisoning cases for ingestion of acetaminophen, aspirin, and Ibuprofen // Am. J. Emerg. Med. - 1988. - 6(2). - 104-7.

4. Bray G. Liver failure induced by paracetamol // BMJ. - 1993. - 306- 157-8.

5. Bndger S., Henderson K., Glucksman E. et al. Deaths from low dose paracetamol poisoning // BMJ. -- 1998. -- 316. -- 1724-5

6. Kelly J.P., Kaufman D.W., Jurgelon J.M. et al. Risk of aspirin-associated major upper-gastrointestinal bleeding with enteric-coated or buffered product // Lancet. -- 1996. -- 348(9039). -- 1413-6.

7. http://www.mif-ua.com/archive/article/9599

8. http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=4463

9. http://preparaty.org/info/2628

10. http://www.monfarm.com.ua/index-2317.html

Размещено на Allbest.ru

...