Применение транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитоэстрогенами в коррекции метаболических нарушений у женщин с климактерическим синдромом

Размещено на http://www.allbest.ru/

20

ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

На правах рукописи

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Применение транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитоэстрогенами в коррекции метаболических нарушений у женщин с климактерическим синдромом

14.03.11 - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

Самсонова Ольга Самятовна

Москва - 2017

Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

Нагорнев Сергей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор Кулиш Александр Васильевич, кандидат медицинских наук

Официальные оппоненты:

Радченко Сергей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, начальник Медико-социального управления Государственно-общественного объединения «Московский Дом ветеранов (пенсионеров) войн и Вооруженных Сил».

Овсиенко Анна Борисовна, доктор медицинских наук, заведующая гинекологическим отделением Пятигорского клиники ФГБУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии» ФМБА России.

Ведущая организация: ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия Управления делами президента Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «29» июня 2017 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» (121099, г.Москва, ул. Новый Арбат, дом 32).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Автореферат разослан 2017 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор В.К. Фролков.

Общая характеристика работы

Актуальность темы исследования. Разработка безопасных методов лечения климактерического синдрома, являющегося интегральной социально-медико-экономической проблемой, становится все более актуальной в связи с прогрессивным увеличением продолжительности жизни и возрастающей потребностью обеспечить необходимый уровень ее качества у женщин. Дефицит эстрогенов запускает каскад патологических процессов, приводящих к формированию абдоминального перераспределения жировой ткани, инсулинорезистентности, артериальной гипертензии, нарушениям углеводного и липидного обменов, изменений в системе гемостаза. Формирование комплекса метаболических нарушений, возникающих с наступлением менопаузы, позволяет выделить менопаузальный метаболический синдром (ММС) как разновидность метаболического синдрома. Нарушения и заболевания, объединенные рамками данного синдрома, будучи самостоятельными факторами риска формирования и прогрессирования атеросклеротических изменений, сочетаясь, в значительной мере ускоряют развитие сердечно-сосудистой патологии, которая, по оценкам экспертов ВОЗ, занимает первое место среди причин смертности в индустриально развитых странах (А.В.Стародубова, О.А.Кисляк, 2013; А. Н. Шишкин с соавт., 2013).

При рассмотрении патогенетических механизмов развития ММС авторы едины во мнении пускового фактора - инсулинорезистентности. Вместе с тем, следует отметить, что выраженный дефицит эстрогенов в климактерии, являясь непосредственной причиной снижения чувствительности тканей к инсулину, оказывает негативное влияние на их прогрессирование и взаимное воздействие других компонентов ММС друг на друга. На основании многочисленных экспериментальных работ получены веские доказательства того, что гипоэстрогенемия приводит к выраженным нарушениям липидного обмена и системы гемостаза (Л.А.Николенко с соавт., 2015). В результате наблюдается повышение уровня холестерина и его атерогенных фракций, а также снижение липопротеидов высокой плотности. В крови увеличивается содержание фактора VII, фибриногена, ингибитора активатора плазминогена-1, возрастает агрегация тромбоцитов на фоне резкого угнетения синтеза оксида азота в эндотелии. В результате повышается уровень эндотелина-1, усиливается диффузия ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к нарушению релаксации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Развивающаяся эндотелиальная дисфункция способствует реализации патологических влияний основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, коррекция метаболических нарушений в период климактерия возможна либо за счет компенсации дефицита эстрогенов, либо за счет уменьшения явлений инсулинорезистности - центрального звена метаболического синдрома. Однако заместительная гормонотерапия при всех ее плюсах сопряжена с некоторым риском развития рака молочной железы и матки, а при длительном применении - рака эндометрия и тромбоэмболии (L. Hinds, J. Price, 2010). С другой стороны, эффективных лекарственных средств для лечения метаболического синдрома пока не найдено, а многочисленные гиполипидемические, гипогликемические и гипотензивные препараты обладают кроме всего прочего и выраженными побочными эффектами.

В исследованиях последних лет, выполненных в рамках данной проблемы, отмечается целесообразность внедрения патогенетически ориентированных методов лечения и медицинской реабилитации больных метаболическим синдромом на основе преимущественного использования немедикаментозных лечебных факторов (А.Н. Елизаров, 2008; Л.В. Михайленко, 2011; В.К. Фролков с соавт., 2016). Именно природные и преформированные физические факторы, обладая выраженным саногенетическим потенциалом, позволяют снизить медикаментозную нагрузку при обострении заболевания, ускорить процессы выздоровления, максимально полно восстановить нарушенные функции и улучшить качество жизни человека. К настоящему времени накоплено достаточно фактов, свидетельствующих в принципиальной возможности и эффективности применения немедикаментозных технологий для коррекции основных проявлений метаболического синдрома. В этом плане все большее внимание специалистов привлекает метод транскраниальной магнитотерапии (ТМТ), отличающийся простотой применения и отсутствием зафиксированных значимых побочных эффектов. В то же время, возможности применения фитоэстрогенов, обладающих уникальным избирательным действием на эстрогеновые рецепторы, представляет особый интерес у пациенток с климактерическим синдромом, поскольку эти препараты лишены большинства побочных эффектов, наблюдающихся при проведении заместительной гормональной терапии (В.Д.Ельчанинов, 2012).

Степень разработанности темы исследования.

В настоящее время имеются достаточно веские основания для использования в коррекции менопаузального метаболического синдрома метода транскраниальной магнитотерапии (ТМТ), обладающего противовоспалительным, обезболивающим, трофико-регенераторным действием и способностью улучшать микроциркуляцию за счёт увеличения числа активно функционирующих капилляров на единицу объёма ткани. Кроме того, в последние годы был проведен ряд исследований, доказывающих достаточную эстрогенную активность фитоэстрогенов, что позволяет включать их в схемы заместительной гормональной терапии у пациенток со сниженным эстрогенным фоном в результате возрастных процессов. При этом фитоэстрогенные препараты оказывают противоопухолевое действие в отношении гормонозависимых новообразований органов женской репродуктивной системы, стимулируют дифференцировку клеток и тормозят ангиогенез. Данная группа препаратов обладает бактерицидными и фунгицидными свойствами. Ранее технология ТМТ в комплексе с фитоэстрогенными препаратами для коррекции менопаузального метаболического синдрома в медицинской практике не применялась. Все вышеизложенное обосновывает необходимость постановки данного исследования.

Цель исследования: научное обоснование возможности, разработка и оценка эффективности сочетанного применения транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов в комплексной медицинской реабилитации женщин с менопаузальным метаболическими синдромом.

Задачи исследования:

1. Оценить динамику клинического состояния больных менопаузальным метаболическим синдромом при курсовом применении ТМТ в сочетании с фитоэстрогенами.

2. Изучить влияние комплексного применения ТМТ и фитоэстрогенов на показатели обмена веществ и его регуляции у больных менопаузальным метаболическим синдромом.

3. Исследовать динамику микроциркуляторно-тканевых систем у больных менопаузальным метаболическим синдромом при проведении комплексной коррекции.

4. Изучить влияние комплексного применения ТМТ и фитоэстрогенов на процессы ПОЛ и факторы антиоксидантной защиты у больных менопаузальным метаболическим синдромом.

5. Исследовать прогностическую информативность исходного морфо-функционального статуса пациенток в оценке эффективности проводимой терапии.

Научная новизна. На основании проведенных исследований впервые научно обоснована возможность и доказана эффективность применения метода ТМТ в комплексе с фитоэстрогенами у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом.

Впервые проведено углубленное изучение механизмов корригирующего воздействия на ключевые звенья патогенеза ММС и гормональную регуляцию метаболических процессов и микрогемодинамики метода ТМТ в комплексе с климадиноном.

Впервые патогенетически обоснована целесообразность комплексного применения метода ТМТ и климадинона для восстановительной коррекции функционального состояния и увеличения регуляторных возможностей пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом.

Впервые изучены механизмы влияния ТМТ и фитоэстрогенов на процессы ПОЛ и систему антиоксидантной защиты у больных с менопаузальным метаболическим синдромом, а также участие системы антиоксидантной защиты в процессах саногенеза. Проанализирована предикторная значимость исходных переменных морфофункционального статуса в оценке эффективности проводимой терапии.

Теоретическая и практическая значимость работы. По результатам проведенных исследований разработан и внедрен в клиническую практику новый эффективный метод терапии и реабилитации больных менопаузальным метаболическим синдромом, основанный на курсовом применении ТМТ в сочетании с приемом фитоэстрогенных препаратов.

Разработаны решающие правила прогноза эффективности при проведении восстановительной коррекции менопаузального метаболического синдрома на основе комплексного применения метода ТМТ и фитоэстрогенов. Разработанный подход позволит объективизировать выбор наиболее рационального алгоритма проведения корригирующих мероприятий на основе бегущего магнитного поля и фитоселективных модуляторов эстрогеновых рецепторов.

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационной работы послужили исследования отечественных и зарубежных ученых в области изучения проблемы климактерического синдрома, осложненного метаболическими нарушениями, саногенетического влияния природных и преформированных физических факторов и сформулированные на их основе подходы к проведению комплексной медицинской реабилитации женщин с менопаузальным метаболическими синдромом.

При проведении исследования и изложении материала были применены комплексный анализ и системный подход на основе клинического наблюдения и сравнения, а также дедуктивного обобщения. Эмпирический аппарат исследования составляли общеклинические, физиологические, лабораторные, функциональные, инструментальные и биохимические методы. Математический анализ результатов проведенных исследований проведен с использованием методов параметрической и непараметрической вариационной статистики, включавшей парную линейную и ранговую корреляцию, множественный корреляционный анализ, анализ временных рядов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Транскраниальная магнитотерапия в сочетании с фитоэстрогенами является эффективным методом лечения больных с менопаузальным метаболическим синдромом. Сочетанное применение ТМТ и фитоэстрогенного препарата Климадинон способствует потенцированию их корригирующей активности, направленной на патогенетические механизмы развития и прогрессирования менопаузального метаболического синдрома в виде восстановления вегетативной регуляции артериального давления, повышения антиоксидантного потенциала организма, снижения атерогенного потенциала крови и прироста нутритивного компонента микроциркуляции, что создает благоприятные условия для нормализации инсулин-рецепторного взаимодействия и снижения инсулиновой резистентности.

2. В основе корригирующего действия комплексного использования ТМТ и Климадинона лежит потенцирующий характер аддитивного взаимодействия фитоэстрогенного средства и транскраниального магнитного фактора. Совокупность выявленных клинических эффектов, включающая гипотензивное действие, нормализацию липидного профиля крови и снижение инсулинорезистентности, позволяет рассматривать данный подход в качестве эффективной технологии патогенетической коррекции основных проявлений ММС и профилактики его наиболее распространенных осложнений.

3. Предикторной значимостью в отношении эффективности применения разработанного метода лечения больных с ММС обладают следующие параметры: индекс соотношения лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему, коэффициент атерогенности и индекс инсулиновой резистентности. Наибольшая эффективность применения ТМТ в комплексе с Климадиноном отмечается при минимальных проявлениях выраженности метаболических нарушений климактерического периода.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности результатов исследования подтверждается проведением проспективного контролируемого сравнительного рандомизированного исследования, позволяющего получать объективную и воспроизводимую информацию, применением в исследованиях апробированного научно-методического аппарата, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, а также аналитическими (статистическими) методами описания полученных результатов.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на I Международном Конгрессе «Физиотерапия. Лечебная физкультура. Реабилитация» (Москва, 2015); IV Международной врачебной конференции «Актуальные вопросы преемственности оказания медицинской помощи на стационарном, поликлиническом и санаторном этапах» (Москва, 2016); заседании Научно-методического совета ФГБУ «РНЦ МРиК» Минздрава России (2016).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 234 источника (172 отечественных и 62 иностранный), иллюстрирована 16 таблицами и 6 рисунками.

Личный вклад автора. Доля личного участия в проведении исследований составила 90 %, в обобщении и анализе полученных результатов - 100 %.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Общая характеристика объема и методов исследования

Исследования были выполнены на базе ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева» ДЗ г.Москвы в период с 2014 по 2016 гг. Под нашим наблюдением находилось 127 больных ММС. Исследования были проведены с соблюдением принципа добровольного информированного согласия (ГОСТ ИСО 14155-1-2008; ГОСТ ИСО 14155-2-2008). В соответствии с процедурой рандомизации все обследуемые были разделены на 4 группы случайным образом, что исключает влияние субъективности исследователей, а также систематической ошибки. Первая группа (контрольная, 32 пациентки) получала стандартное лечение. Вторая группа (основная группа 1, 34 пациентки) наряду со стандартной базисной терапией принимала в фитоэстрогенный препарат климадинон. Пациенткам третьей группы (основная группа 2, 30 пациенток) кроме базисной терапии проводили курс ТМТ с уровнем магнитной индукции 30 мТл. В четвертой группе (основная группа 3, 31 пациентка) на фоне стандартной терапии проводили курс ТМТ в сочетании с фитоэстрогенным препаратом Климадинон. Для сравнения с нормой была отдельно выбрана группа из 25 женщин, которые были практически здоровыми (средний возраст 440,4 года, масса тела 772,4 кг).

Оценка степени тяжести климактерического синдрома до и после лечения проводилась на основании подсчета модифицированного менопаузального индекса (ММИ) по Купперману в модификации Е.В. Уваровой (1983) с балльной оценкой степени выраженности нейровегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных расстройств. транскраниальный магнитотерапия менопаузальный

Для сравнительного изучения особенностей гипотензивного эффекта изучаемых лечебных комплексов проводилось исследование показателей центральной и периферической гемодинамики. Исследования осуществлялись методом ЭХО-кардиографии на ультразвуковом аппарате «Combison-5» с допплер-приставкой «Doppler-300» производства фирмы «Kretz-technic» (Австрия). Оценку вегетативной нервной системы проводили по показателям ритмокардиографии.

Состояние микроциркуляции оценивали методом ЛДФ-метрии с помощью лазерного анализатора скорости поверхностного капиллярного кровотока «ЛАКК-01» (ЛАЗМА).

Определение содержания продуктов липопероксидации (АГП и МДА) в сыворотке крови проводили методом В.Б.Гаврилова и соавт. (1983, 1988). Активность СОД в эритроцитах определяли по методу A.Katz, F.Messineo (1981), а активность каталазы в эритроцитах определяли по методике Ж.Н.Шалхаровой (1987).

Наличие дислипидемии и степени ее выраженности контролировали по коэффициенту атерогенности. Содержание гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрадиола, инсулина и кортизола) в крови иммуноферментным методом. Инсулинорезистентность (ИР) оценивалась по критерию НОМА, рассчитываемого по формуле: инсулин натощак (мкЕд/мл) _* глюкоза натощак (ммоль/л) / 22,5 (Matthews D.R.et al., 1985).

Оценку клинических, физиологических и биохимических данных проводили до лечения, после 2-х недельного курса коррекции, а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев после окончания терапии.

Методы лечения

Стандартное лечение ММС присутствовало во всех группах больных и включало в соответствии с приказом МЗ РФ № 708н от 09.11.2012 г. гиполипидемическую диету и прием по показаниям гипотензивного препарата Конкор по 5 мг/сут. Курс лечения составил 30 дней.

Процедуры транскраниальной магнитотерапии осуществляли с помощью приставки «Оголовье» к аппарату «Амо-Атос» (Рег. уд. № ФСР 2011/12325 от 18.11.2011), состоящей из двух полуцилиндрических излучателей бегущего переменного магнитного поля, расположенных битемпорально. Терапию проводили в положении сидя, начиная с частоты 1 Гц при продолжительности процедуры 7 мин, напряженность поля 10-30 мТл. Затем постепенно увеличивали частоту и продолжительность процедуры до 10 Гц и 12 мин соответственно, с целью адаптации к данному физическому фактору и исключения индивидуальной непереносимости.

Фитоэстрогенный препарат Климадинон пациентки с ММС принимали по 1 таблетке 2 раза в день в одно и то же время суток (днем и вечером). Курс лечения составил 30 дней.

Статистическую обработку результатов проводили на ЭВМ по программам вариационного, корреляционного, регрессионного анализа с помощью пакетов прикладных программ BMDP и «Statgrafics».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исходное состояние пациенток, включенных в исследование, характеризовалось выраженными изменениями антропометрических, физиологических и биохимических параметров, выступающих диагностическими критериями метаболического синдрома. Было установлено, что вазомоторные и психоэмоциональные нарушения отмечали соответственно у всех (100%) и 95 (74,8%) пациенток. Наиболее частыми были жалобы женщин приливы жара (100%), потливость (100%), нарушение сна (40,9%)), сонливость (38,5%), раздражительность (72,4%) и подавленное настроение (56,7%), а также утомляемость (70,0%).

Проведенный анализ частоты встречаемости отдельных компонентов ММС позволил установить, что наиболее частым являлись артериальная гипертензия (АГ) и ОТ (рис.1). Эти признаки были диагностированы у всех женщин, включенных в исследование. Если рассматривать другие составляющие признаки ММС, то повышение уровня ТГ было у 71% пациенток; снижение ЛПВП - у 59%, а повышение уровня глюкозы - у 54% женщин. Признаки ИР по индексам Caro и НОМА были выявлены у 42 пациенток (67%).

Рисунок 1 - Частота встречаемости отдельных признаков ММС у обследованных женщин

Оценка исходных антропометрических показателей выявила, что ИМТ в среднем по группе составил 37,4 ± 0,46 ед. При этом избыточная масса тела (25 < ИМТ < 30 ед.) была отмечена у 13% пациенток, а ожирение (ИМТ > 30 ед.) было диагностировано у 87% женщин.

В нашем исследовании дополнительное применение ТМТ сопровождалось наступлением гипотензивного эффекта, в то время как в контрольной группе отмечалась лишь тенденция к снижению на 1,5 - 2,6 мм рт. ст. (р>0,05) (табл.1). Среднесуточное систолическое АД (САД (24)) снизилось на 13,8 мм рт.ст. (р<0,05), а среднесуточное диастолическое АД (ДАД (24)) на 5,7 мм рт. ст. (р<0,05). Анализируя максимальное снижение САД в течение дня, следует отметить, что оно равнялось 12,4 мм рт. ст. (р<0,05), ночью же этот показатель (САД (Н)) составил 8,4 мм рт. ст. (р<0,05). Достижение нормального (менее 130/85 мм рт.ст.) уровня АД, зарегистрированное у больных основной группы 1, наблюдалось у 76 % пациенток с ММС.

Заслуживает внимания динамика в основной группе 1 индекса времени САД (ИВСАД) и ДАД (ИВДАД) в течение суток и в дневные и ночные часы. Этот показатель указывает на процент времени, в течение которого величины АД превышают критический («безопасный») уровень. В качестве критических значений АД в настоящее время принято использовать дневное АД 140/90 и ночное - 120/80 мм рт.ст. В группе с ТМТ нами было зафиксировано достоверное снижение ИВСАД и ИВДАД в течение суток на 42 и 50% соответственно (р<0,05), что указывает на снижение «нагрузки давлением».

Курсовое применение ТМТ менопаузальных нарушений у пациенток с климактерическим синдромом привела к статистически значимому снижению средних значений двух групп проявлений ММИ. В частности, наблюдали уменьшение медиан нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений на 25 % (р<0,05) и 37% (р<0,05) соответственно. Общий ММИ снизился на 27 %, составив 30,7 баллов, что соответствует слабой степени выраженности климактерических расстройств.

По окончании курсового лечения с применением ТМТ достоверные изменения были зафиксированы и в отношении антропометрических показателей. В частности, наблюдали достоверное снижение индекса массы тела на 6 %.

Дополнение стандартного лечения приемом фитоэстрогенного препарата сопровождалось рядом достоверных эффектов, оцениваемых с помощью показателей суточного мониторирования АД. В результате курсового применения климадинона наблюдали достоверное снижение среднесуточного систолического АД (САД (24)) на 11,4 мм рт.ст. (р<0,05) и среднесуточного диастолического АД (ДАД (24)) на 5,2 мм рт. ст. (р<0,05). При этом максимальное снижение САД в течение дня равнялось 11,9 мм рт. ст. (р<0,05). В ночное время достоверного снижения АД зафиксировано не было. Достижение нормального (менее 130/85 мм рт.ст.) уровня АД наблюдали у 76 % пациенток основной группы 2. Изменения показателей индекса времени САД (ИВСАД) и ДАД (ИВДАД) в течение суток указывает на их достоверное снижение на 36 и 41 % (р<0,05) соответственно.

Таблица 1. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных менопаузальным метаболическим синдромом при применении различных схем коррекции

Показатели	Контрольная группа	Основная группа 1	Основная группа 2	Основная группа 3
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
САД (24), мм рт.ст.	144,8 ± 1,30	142,2 ± 1,18	143,9 ± 1,20	130,1 ± 1,11*	143,5 ± 1,22	130,1 ± 1,11*	143,3 ± 1,21	126,9 ± 1,08*
ДАД (24), мм рт.ст.	90,2 ± 0,78	89,3 ± 0,75	90,6 ± 0,71	84,9 ± 0,69*	90,8 ± 0,73	84,9 ± 0,69*	90,6 ± 0,67	83,1 ± 0,67**
ИВСАД (24), %	48,3 + 0,32	42,1 + 0,39	48,1 + 0,33	27,8 + 0,18*	48,0 + 0,32	30,7 + 0,21*	47,8 + 0,29	19,4 + 0,17**
ИВДАД (24), %	32,7 + 0,26	29,3 + 0,24	33,3 + 2,41	16,8 + 0,12*	33,5 + 2,41	20,0 + 0,15*	33,1 + 0,25	8,9 + 0,07**
САД (Д), мм рт.ст.	151,6 ± 1,35	148,5 ± 1,23	151,8 ± 1,35	139,4 ± 1,14*	151,2 ± 1,34	139,8 ± 1,15*	152,4 ± 1,27	134,5 ± 1,12**
ДАД (Д), мм рт.ст.	95,3 ± 0,81	93,8 ± 0,69	96,0 ± 0,76	91,2 ± 0,86	96,2 ± 0,77	91,0 ± 0,69	95,4 ± 0,71	89,1 ± 0,66
ИВСАД (Д), %	36,1 + 0,30	33,7 + 0,28	37,1 + 0,33	19,5 + 0,11*	36,8 + 0,30	29,4 + 0,15*	36,7 + 0,31	14,3 + 0,11**
ИВДАД (Д), %	25,6 + 0,20	26,1 + 0,21	25,3 + 0,21	14,5 + 0,17*	25,9 + 0,29	19,6 + 0,22*	24,9 + 0,23	7,1 + 0,05*
САД (Н), мм рт.ст.	136,4 ± 1,19	136,2 ± 1,15	137,7 ± 1,12	129,3 ± 1,11*	136,7 ± 1,10	132,1 ± 1,17	138,3 ± 1,15	122,6 ± 1,02**
ДАД (Н), мм рт.ст.	84,1 ± 0,71	82,6 ± 0,68	85,0 ± 0,64	80,1 ± 0,64*	85,2 ± 0,87	83,4 ± 0,94	84,8 ± 0,69	77,4 ± 0,57*
ИВСАД (Н), %	53,7 + 0,48	50,5 + 0,47	53,9 + 0,48	29,6 + 0,25*	52,8 + 0,55	38,9 + 0,41*	54,0 + 0,47	22,3 + 0,19**
ИВДАД (Н), %	37,4 + 0,31	36,5 + 0,31	37,8 + 0,32	16,7 + 0,15*	36,9 + 0,42	27,6 + 0,35*	37,1 + 0,35	11,6 + 0,09**

Примечание: Достоверность различий в сравнении со значениями до лечения: * - р<0,05; ** - р<0,01.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовое применение климадинона оказывало умеренное влияние на динамику антропометрических данных пациенток с ММС. Достоверными оказались изменения лишь массы тела (- 6,6 кг, p<0,05) и ИМТ (- 2,3 кг/м², p<0,05).

Достоверные изменения были также отмечены по трем основным проявлениям ММИ, включая группу метаболических нарушений (-23 %, р<0,05). Снижение нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений на 31 и 45 % соответственно оказалось более выраженным, чем при применении ТМТ. В целом же ММИ снизился с 42,2 баллов на 34 % (р<0,05) до уровня слабой степени выраженности климактерических расстройств.

Патогенетическая полимодальность ММС, основанная на дефиците эстрогенов и связанном с этим формировании инсулинорезистентности и проявляющаяся сочетанием метаболических и гормональных нарушений, предполагает в качестве требования при проведении корригирующих мероприятий соблюдение комплексности воздействия. В данном исследовании комплексный подход был реализован путем сочетанного применения технологии ТМТ и фитоэстрогенного препарата Климадинон - факторов с однонаправленным действием в отношении клинических проявлений ММС, но с разными точками приложения своей корригирующей активности. Полученные результаты, свидетельствующие о выраженной клинической эффективности сочетанного применения ТМТ и Климадинона. В частности, в основной группе 3 (где ТМТ применяли в сочетании с Климадиноном) гипотензивный эффект носил более выраженный характер как по частоте проявления, так и по абсолютным значениям снижения АД. При этом САД (24) снизилось на 16,4 мм рт.ст. (р<0,05), а ДАД (24) на 7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Максимальное снижение САД было зафиксировано в течение дня (САД (Д)) на 17,9 мм рт. ст. (р<0,05), в то время как в ночное время САД (Н) - лишь на 15,7 мм рт. ст. (р<0,05). Достижение нормального (менее 130/85 мм рт.ст.) уровня АД, зарегистрированное у больных основной группы 3, наблюдалось у 88% пациенток с ММС.

В результате проведенного курсового лечения наблюдали снижение массы тела (на 7,6 кг, р<0,05), ИМТ (на 2,7 кг/мІ, превысив изменения контрольной группы в два раза), ОТ (на 5,8 см, р<0,05) и соотношения ОТ/ОБ (на8 %, р<0,05).

В основной группе 3, где пациентки получали комбинированное лечение, наблюдали снижение ММИ на 36 % (р<0,05) до уровня слабой степени выраженности.

Таким образом, сравнение трех схем коррекции клинических проявлений ММС выявило наибольшую эффективность сочетанного применения трансцеребральной методики магнитотерапии и фитоэстрогенов. Лежащие в основе механизмы корригирующего действия ТМТ и Климадинона при их комплексном применении проявляют синергизм своих саногенетических потенций, усиливая влияние каждого из факторов.

Динамика биохимических маркеров метаболических нарушений и их гормонального сопровождения представлена в таблице 2. Установлено, что проведение стандартного лечения (контрольная группа) сопровождалось малозначительными изменениями в секреции гормонов и различных метаболических показателей. Можно отметить только небольшое снижение концентрации общего холестерина в крови на 6,4% (и ассоциированного с ним коэффициента атерогенности на 17,1%), а также некоторое увеличение чувствительности организма к инсулину, что проявилось в падении индекса ИР на 8,7%. Изменений в индукции гонадотропных гормонов и эстрадиола выявлено не было.

Дополнение стандартного лечения курсом ТМТ (основная группа 1) позволило добиться снижения секреции ФСГ на 16,1%, но при этом, не оказывая значимого влияния на индукцию эстрадиола и ЛГ. Также в достоверной форме уменьшилась базальная секреция инсулина, что в сочетании с некоторым снижением гликемии на 10,2% обеспечило значительное падение индекса ИР на 26,3%. Полученные результаты подтверждают высокую эффективность ТМТ по восстановлению инсулин-рецепторного взаимодействия у пациентов с метаболическим синдромом. Одновременно со снижением индекса НОМА у наших пациенток отмечалась оптимизация метаболизма липидов, что проявилось в существенном уменьшении коэффициента атерогенности на 15,6%.

Курсовое применение фитоэстрогена Климадинон (основная группа 2) оказало умеренное влияние на биохимические параметры ММС. Можно выделить лишь достоверное снижение индекса ИР на 9,2%, а также уменьшение коэффициента атерогенности на 29,5%. При этом достоверной динамики в секреции гонадотропных гормонов гипофиза и эстрадиола выявлено не было.

Изменение секреции гормонов гипофиза и эстрадиола при применении сочетанной методики лечения (ТМТ и фитоэстрогены, основная группа 3) носило несколько разнонаправленный характер. Если сходно повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона достоверно и существенно снижался (на 20,9%; p<0,01) при минимальной активизации эстрогенной функции, то концентрация лютеинизирующего гормона даже несколько повысилась (на 14,2%; p<0,05). Эти факты достаточно сложно трактовать однозначно, но не вызывает сомнений, что воздействие магнитотерапии на центральные механизмы гормональной регуляции половой сферы у женщин достаточно значимо.

Таблица 2. Динамика показателей гормональной секреции, метаболизма углеводов и липидов у больных менопаузальным метаболическим синдромом при применении различных схем терапии

Показатели	Контрольная группа	Основная группа 1	Основная группа 2	Основная группа 3
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
ФСГ, мМЕ/мл	52,6±1,74	50,3±1,59	53,1±1,84	44,7±1,62*	50,9±1,66	51,5±1,70	50,7±1,49	40,1±1,33*
ЛГ, мМЕ/мл	18,9±0,65	17,2±0,61	20,3±0,74	22,8±0,82*	19,7±0,68	18,8±0,65	19,7±0,72	22,5±0,84*
Эстрадиол, пг/мл	31,9±1,16	33,0±1,23	30,5±1,08	31,4±1,12	32,0±1,22	30,7±1,16	32,6±1,22	35,3±1,41
Инсулин, мкЕ/мл	22,1±0,94	21,3±0,85	23,2±0,88	19,0±0,64*	21,4±0,79	20,7±0,72	21,0±0,93	16,7±0,60*
Глюкоза, ммоль/л	5,74±0,15	5,44±0,13	5,59±0,16	5,02±0,14	5,51±0,13	5,17±0,11*	5,82±0,17	4,92±0,12*
ИР (НОМА)	5,64±0,11	5,15±0,08*	5,76±0,13	4,24±0,09*	5,24±0,09	4,76±0,07*	5,43±0,14	3,65±0,09*
Общий холестерин, ммоль/л	6,02±0,17	5,64±0,15*	6,05±0,19	5,71±0,17	5,94±0,16	5,09±0,12*	5,97±0,19	4,85±0,14*
ЛПВП, ммоль/л	1,05±0,04	1,20±0,05	1,08±0,04	1,17±0,05	1,10±0,03	1,24±0,05	1,14±0,05	1,31±0,07*
Коэф. атерогенности	4,73±0,13	3,92±0,10*	4,60±0,18	3,88±0,10*	4,40±0,15	3,10±0,09*	4,24±0,13	2,70±0,06*
Триглицериды, ммоль/л	2,29±0,10	2,12±0,09	2,20±0,09	2,08±0,08	2,28±0,11	2,01±0,10	2,13±0,08	1,94±0,07*
МДА, нмоль/мл	7,61±0,42	7,03±0,41	7,82±0,45	6,93±0,38*	7,50±0,41	6,88±0,35	7,74±0,49	6,30±0,32*
Каталаза, ед.акт./мг белка	18,7±0,51	19,9±0,56	19,4±0,55	21,3±0,62*	17,6±0,47	19,0±0,58	18,2±0,57	21,7±0,64*

Примечание: достоверность различий в сравнении со значениями до лечения: * - р<0,05; ** - р<0,01.

Динамика инсулинового обеспечения метаболических процессов у пациенток основной группы 3 проявлялась значительным уменьшением индекса ИР на 38,9%; (p<0,01) и достоверным снижением коэффициента атерогенности 36,3% (p<0,01). При этом отмечалась достоверная оптимизация состояния системы ПОЛ: концентрация МДА в крови уменьшилась на 18,4% при повышении активности каталазы на 19,2%.

Исходный микроциркуляторный фон пациенток с ММС характеризовался снижением показателя микрососудистого кровотока на 37 % (р<0,05), что указывает на патогенетическую значимость дефицита микроциркуляторной перфузии при данном патологическом состоянии (табл. 3). Это связано с повышением тонуса симпатической нервной системы, наблюдаемое с наступлением менопаузы.

Таблица 3. Динамика показателей базового кровотока при курсовом проведении ТМТ в сочетании с климадиноном у пациенток с ММС

Показатель, ед.изм.	Контрольная группа	Основная группа 3	Здоровые
	Фон	После лечения	Фон	После лечения
Средний показатель МЦ, пф.ед.	9,7 + 0,07	10,1 + 0,09	9,8 + 0,08	14,4 + 0,11*	15,4 + 0,10
Коэффициент вариации, %	7,5 + 0,09	7,6 + 0,06	7,6 + 0,05	8,7 + 0,06	9,9 + 0, 09
ООК, пф.ед./мм.рт.ст.	769 + 6,1	785 + 6,2	776 + 7,1	913 + 8,5	952 + 7,2
ОНК, пф.ед./мм.рт.ст.	515 + 4,8	537 + 4,2	519 + 4,1	701 + 5,3*	780 + 7,6
ОШК, пф.ед./мм.рт.ст.	254 + 2,0	247 + 1,9	257 + 2,2	209 + 1,4*	173 + 1,4

Примечание: * - достоверное отличие от соответствующего показателя фона при p<0,05.

Оценка миогенного тонуса и эндотелиально-зависимых колебаний базировалась на анализе амплитудно-частотного спектра осцилляций. Как следует из представленных результатов (рис. 2), в регуляции микрогемодинамики при ММС имеет место снижение амплитуды миогенного компонента и эндотелиальных осцилляций на 32 % (p<0,05) и 39 % (p<0,05) соответственно. Такие сдвиги амплитудно-частотных характеристик кровотока указывают на преобладание вазоспастических изменений и сокращения количества активно функционирующих капилляров, что проявилось возрастанием шунтового кровотока на 41 % из-за перераспределения крови.

Рисунок 2 - Амплитудно-частотные характеристики кровотока у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом

Курсовое применение ТМТ в комбинации с Климадиноном оказывало достоверные изменения на показатели микроциркуляторной перфузии. В частности, в основной группе 3 наблюдали прирост показателя микроциркуляции на 47 % (р<0,05); изменения этого показателя в контрольной группе не носило достоверного характера. Принимая во внимание зависимость микроциркуляторной перфузии от активных механизмов регуляции капиллярного кровотока, реализуемых через мышечный компонент, особое внимание было уделено исследованию амплитуды миогенных колебаний. В результате сочетанного воздействия было зафиксировано увеличение осцилляций миогенного диапазона (+ 37 %, р<0,05). Показатели шунтирования и миогенного тонуса достоверно снизились на 35 % и 31 % соответственно. Результатом активации местных механизмов тканевого кровотока явилась адекватная модуляция микроциркуляторного русла, направленная на увеличение объемных характеристик микрогемодинамики, усиление транспортной функции крови, улучшение транскапиллярного обмена и трофики тканей.

Полученные результаты позволяют представить механизм реализации клинического эффекта ТМТ в сочетании с Климадиноном можно представить в виде схемы (рис. 3).

Рисунок 3 - Механизмы корригирующего действия сочетанного применения транскраниальной магнитотерапии и климадинона на клинико-метаболические проявления менопаузального метаболического синдрома

Анализ отдаленных результатов был проведен в течение 1 года с периодичностью реперных оценок в 3 месяца. В качестве показателей, которые достаточно просто оценить в домашних условиях пациентками самостоятельно были выбраны ММИ, измерение АД и массы тела. Из 127 пациенток, принявших участие в наших исследованиях, 102 прислали информацию по изменению своего состояния в отдаленном периоде. Установлено, что если после применения стандартной терапии период «относительного благополучия» по различным показателям составлял менее 3-х месяцев, то дополнительный прием фитоэстрогенов увеличивал его в среднем на 1,5 месяца, а ТМТ удлинял его на 2,5-3 месяца. Максимальные положительные результаты были зафиксированы в группе пациенток, получавших на фоне стандартного метода лечения фитоэстрогены и ТМТ. Дополнительным доказательством эффективности сочетанной методики может служить число дней временной нетрудоспособности пациенток в течение года после лечения: если в контрольной группе этот показатель составил соответственно 12,2±0,42, то в основной группе 3 - только 7,1±0,26 дня. Таким образом, полученные результаты убедительно доказывают большую клиническую эффективность комплексного применения фитоэстрогенов и ТМТ в коррекции метаболических осложнений климактерического синдрома и позволяют рекомендовать применение данного комплекса дважды в год, повторяя курс лечения через 6 месяцев.

Оценка исходного состояния пациента и определение прогнозных критериев эффективности проведения лечебно-восстановительных мероприятий являются необходимым этапом исследования, позволяющие осуществлять оптимальный выбор наиболее адекватных методов проведения коррекции. Результаты ранее проведенных исследований позволяет заключить, что проблема выбора предикторов эффективности может быть успешно решена с помощью корреляционного, регрессионного и дискриминантного анализов. Основываясь на данных подходах, нами был использован метод расчета уравнений множественной линейной регрессии для каждого метода лечения, где в качестве результирующих признаков выступали ММИ и индекс инсулиновой резистентности - основные показатели, характеризующие тяжесть течения климактерического периода и ММС. Полученные результаты позволили установить, что комплексное воздействие (фитоэстрогенный препарат Климадинон и ТМТ) в большей степени вовлекает различные функциональные системы организма женщин в достижение терапевтического результата. При этом отчетливо проявляется ведущая роль ТМТ в интенсификации гормонального обеспечения при проведении коррекции климактерия и метаболических реакций. Основными предикторами эффективности применения ТМТ и Климадинона у пациенток с ММС выступали показатели, характеризующие выраженность метаболических нарушений климактерического периода: индекс отношения ЛГ к ФСГ, КА и НОМА.

В заключении следует отметить, что методология исследования была направлена на получение достаточно большого массива данных, включающих клинические, физиологическими и биохимические показатели. Сформированная на его основе математическая матрица позволила оценить достоверность изменений показателей в процессе лечения, а также выявить информативные предикторы эффективности применения разработанного лечебного комплекса. В этих условиях полученные новые научные факты соответствуют основополагающим принципам доказательной медицины. Такой подход позволяет с высокой достоверностью судить о терапевтическом потенциале комплексного применения ТМТ и фитоэстрогенного препарата Климадинон в лечении больных с ММС.

Выводы

1. Под влиянием сочетанного применения транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенного препарата Климадинон регресс клинических проявлений, наблюдаемый у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом, носил достоверно более выраженный характер по сравнению с контрольной группой больных, получавших стандартное лечение. Это проявилось снижением среднесуточного артериального давления, уменьшением индекса массы тела и модифицированного менопаузального индекса, а также снижением инсулинорезистентности, концентрации глюкозы и инсулина.

2. В основе эффективности курсового применения транскраниальной магнитотерапии лежит способность бегущего импульсного магнитного поля оказывать политропное воздействие, проявляющееся в виде нейротропного, центрального симпатолитического и седатативного, гипотензивного и спазмолитического эффектов, которые в совокупности с активной модуляцией микроциркуляторно-тканевых систем и усилением саногенетических реакций синергично направлены на потенцирование корригирующего влияния на патогенетические механизмы развития и прогрессирования менопаузального метаболического синдрома.

3. Механизм корригирующего действия фитоэстрогенного препарата Климадинон связан со способностью препарата проявлять свойства селективного модулятора эстрогеновых рецепторов. В результате гормоноподобного воздействия на клетки-мишени, а также восстановления эндотелийзависимых процессов и вовлечения в адаптивный ответ широкий спектр цитокинов наблюдается достоверное снижение атерогенного потенциала крови на 36% и значимый прирост показателя микроциркуляции и индекса ее эффективности на 47%.

4. Применение транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитоэстрогенным препаратом Климадинон у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом вызывает достоверный прирост клинической эффективности на 38-55 % по сравнению со стандартной терапией. Реализация итогового корригирующего эффекта при комплексном применении транскраниального магнитного фактора и фитоэстрогена у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом проходит за счет различных точек приложения корригирующей активности каждого из воздействий и сопровождается коррекцией гипертонуса симпатического звена вегетативной нервной системы и улучшением параметров периферической гемодинамики, а также ростом регуляторно- метаболического потенциала организма, обеспечивающего нормализацию углеводного обмена, гуморальных факторов его регуляции и липидного профиля крови на фоне активации стресс-лимитирующих реакций.

5. Сравнительная оценка отдаленных результатов клинической эффективности применения транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитопрепаратом климадинон через 3, 6, 9 и 12 месяцев после окончания курсового лечения доказывает превосходство разработанной методики над стандартной схемой лечения на 36-52%. Наблюдаемое постепенное угасание клинических эффектов основной группы 3 через 9 месяцев и далее позволяет рекомендовать применение данного комплекса дважды в год, повторяя курс лечения через 6 месяцев.

6. Основными предикторами эффективности применения транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитоэстрогенным препаратом при проведении коррекции менопаузального метаболического синдрома выступают: индекс соотношения лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему, коэффициент атерогенности и индекс инсулиновой резистентности, которые в своей совокупности характеризуют выраженность метаболических нарушений климактерического периода. Сформулированные на их основе решающие правила в виде уравнений множественной линейной регрессии помогают определить показания и противопоказания к применению предложенного комплекса, а также выбрать оптимальную схему лечения менопаузального метаболического синдрома в соответствии с принципами доказательной медицины.

Практические рекомендации

1. Для повышения эффективности лечения пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом целесообразно применять методику курсового применения транскраниальной магнитотерапии в сочетании с приемом фитоэстрогенного препарата Климадинон.

2. Транскраниальная магнитотерапия проводится с помощью аппарата «Амо-Атос», генерирующего «бегущее» магнитное поле (Рег. уд. МЗ РФ № ФС 0222004, 1074-05) и излучателя типа «Оголовье», выполненного в виде шлема с двумя полуцилиндрическими терминалами, располагаемыми в височных областях головы пациента. Терапию проводят в положении сидя при напряженности поля 10-45 мТл, начиная с частоты 1 Гц при продолжительности процедуры 7 мин. Затем постепенно увеличивают частоту и продолжительность процедуры до 10 Гц и 12 мин соответственно, с целью адаптации к данному физическому фактору и исключения индивидуальной непереносимости. Указанная величина магнитной индукции (10-45 мТл) позволяет обеспечить достаточную глубину проникновения магнитного поля при воздействии на глубинно расположенные диэнцефальные структуры мозга. Курс магнитотерапии должен включать 10 сеансов, проводимых через день.

Фитоэстрогенный препарат Климадинон необходимо принимать по 1 таблетке 2 раза в день в одно и то же время суток (днем и вечером). Курс лечения составляет 30 дней.

3. Противопоказаниями к применению транскраниальной магнитотерапии при лечении больных с менопаузальным метаболическим синдромом являются: острые инфекции; инфекционные заболевания кожи; туберкулез в активной фазе; злокачественные опухоли, не подвергавшиеся радикальному лечению; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации; электронные имплантируемые приборы (пейсмекеры и пр.); индивидуальная непереносимость электростатического поля.

4. Сохранение эффекта от применения транскраниальной магнитотерапии в сочетании с приемом фитоэстрогенного препарата Климадинон в течение 6 месяцев позволяет рекомендовать проведение курса терапии не реже 2 раз в год для достижения более устойчивого клинического результата.

5. Разработанные рекомендации могут быть использованы в лечебно-профилактических учреждениях эндокринологического и гинекологического профиля, реабилитационных центрах, отделениях восстановительного лечения, санаторно-курортных учреждениях, в учебном процессе ВУЗов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Самсонова О.С., Кулиш А.В., Фролков В.К., Нагорнев С.Н., Пузырева Г.А. Новые технологии коррекции метаболических нарушений у женщин в климактерическом периоде // Курортная медицина. - № 3, 2016. - С.85-90.

2. Нагорнев С.Н., Фролков В.К., Кулиш А.В., Пузырева Г.А., Самсонова О.С. Системный подход и алгоритмизация применения транскраниальных магнитных воздействий при проведении медицинской реабилитации больных с гемоциркуляторными и дисметаболическими нарушениями // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2016. - № 4. - С. 651-657.

3. Нагорнев С.Н., Фролков В.К., Кулиш А.В., Пузырева Г.А., Самсонова О.С. Механизм реализации гипотензивного действия транскраниальной магнитотерапии в комплексном лечении больных артериальной гипертонией // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2017. - № 1. - С.

4. Нагорнев С.Н., Фролков В.К., Самсонова О.С., Кулиш А.В., Пузырева Г.А. Возможности комплексного применения транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов в коррекции менопаузального метаболического синдрома // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2017. - № 1. - С.

5. Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П., Фролков В.К., Кулиш А.В. , Самсонова О.С. Методология системного применения транскраниальных магнитных воздействий в условиях гемоциркуляторных и дисметаболических нарушений // RUSSIAN JOURNAL OF REHABILITATION MEDICINE (Российский журнал восстановительной медицины), № 1. - 2016. - С.37-50.

6. Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П., Фролков В.К., Самсонова О.С., Кулиш А.В., Яковлев М.Ю. Влияние транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитоэстрогенами на процессы липопероксидации у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом // RUSSIAN JOURNAL OF REHABILITATION MEDICINE (Российский журнал восстановительной медицины), № 2. - 2016. - С.37-50.

7. Фролков В.К., Кулиш А.В., Нагорнев С.Н., Самсонова О.С., Рыгина К.В. Метаболические механизмы транскраниальной магнитной стимуляции//Сборник материалов IV Международной врачебной конференции "Актуальные вопросы преемственности оказания медицинской помощи на стационарном, поликлиническом и санаторном этапах". - М., 2016. - С.58-68.

8. Нагорнев С.Н., Самсонова О.С., Фролков В.К., Кулиш А.В. Антиоксидантные эффекты транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов //Сборник материалов IV Международной врачебной конференции "Актуальные вопросы преемственности оказания медицинской помощи на стационарном, поликлиническом и санаторном этапах". - М., 2016. - С.70-71.

9. Самсонова О.С., Кулиш А.В., Фролков В.К., Нагорнев С.Н. Влияние магнитотерапии на состояние микроциркуляции у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом //Сборник материалов IV Международной врачебной конференции «Актуальные вопросы преемственности оказания медицинской помощи на стационарном, поликлиническом и санаторном этапах». - М., 2016. - С.72-73.

10. Фролков В.К., Кулиш А.В., Нагорнев С.Н., Самсонова О.С. Влияние транскраниальной магнитной стимуляции на стресслимитирующие системы организма //Сборник материалов IV Международной врачебной конференции "Актуальные вопросы преемственности оказания медицинской помощи на стационарном, поликлиническом и санаторном этапах". - М., 2016. - С.75-76.

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИВДАД - индекс времени диастолического артериального давления

ИВСАД - индекс времени систолического артериального давления

ИМТ - индекс массы тела (индекс Кетле)

ИР - инсулинорезистентность

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

МДА - малоновый диальдегид

ММС - менопаузальный метаболический синдром

ОТ - объем талии

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САД - систолическое артериальное давление

ТМТ - транскраниальная магнитотерапия

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

Размещено на Allbest.ru

...