Клинический случай: инновационная фармакотерапия сахарного диабета 2 типа. Эффективность и безопасность применения комбинации саксаглиптина и метформина (комбоглиз пролонг)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Ярославский государственный медицинский университет

Педиатрический факультет

Кафедра терапии с курсом эндокринологии

Клинический случай: инновационная фармакотерапия сахарного диабета 2 типа. Эффективность и безопасность применения комбинации саксаглиптина и метформина (комбоглиз пролонг®)

кандидат медицинских наук, ассистент

врач-эндокринолог Жилина А.Н.

кандидат медицинских наук, ассистент

Лысенкова Н.О.

Аннотация

сахароснижающий терапия саксаглиптин метформин

В статье представлено новое направление в сахароснижающей терапии, предполагающее использование новой эффективной комбинации саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения - комбоглиз пролонг®. Раскрыты основные патогенетические аспекты использования этой комбинации лекарственных средств. Показана перспектива клинического использования комбинации саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения с позиции доказательной медицины. Учтена эффективность данной схемы лечения на клиническом примере не только с учетом эффективного гликемического контроля, но и с доказанной кардиоваскулярной безопасностью компонентов.

Ключевые слова: Сахарный диабет 2 типа, саксаглиптин, метформин, фиксированная комбинация, кардиоваскулярная безопасность.

Abstract

This article presents a new trend in glucose-lowering therapy that implies the use of a new effective combination of saxagliptin and metformin modified release - kombogliz prolong®. It outlines the main pathogenetic aspects of the use of this drug combination. The prospects of clinical ispolzovniya combination of saxagliptin and metformin modified release from the position of evidence-based medicine. Noted the effectiveness of this regimen in the clinical example, not only taking into account the effective glycemic control, but also with proven cardiovascular safety components.

Keywords: Type 2 diabetes, saxagliptin, metformin, fixed combination cardiovascular safety.

Актуальность проблемы сахарного диабета 2 типа возрастает с каждым годом, это связано с увеличением числа больных с данной патологией. В связи с этим сахарный диабет 2 типа все чаще упоминается как пандемия 21 века. По данным IDF (International Diabetes Federation), в мире насчитывается более 350 млн. людей, больных диабетом [IDF Diabetes Atlas. 5-th edition. 2013]. Кроме того, еще у 280 млн отмечается нарушение углеводного обмена в виде нарушения толерантности к глюкозе или нарушения гликемии натощак. В эту статистику не входят те пациенты, которые и не подозревают о существовании у них такой патологии как сахарный диабет, а число таких пациентов может в 3-4 раза превышать число тех, кому диагноз уже установлен. Также нельзя не отметить, что по данным различных источников каждые 10-15 лет число пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличивается в 2 раза. Сахарный диабет является независимым фактором риска кардиоваскулярной патологии и высокой смертности от нее. На фоне сахарного диабета риск смертности увеличивается в 2-4 раза, но кроме этого наличие сахарного диабета у пациента является по значимости фактором сопоставимым с перенесенным инфарктом миокарда. Необходимо обратить внимание также и на то, что у более чем половины пациентов с СД 2 типа отмечается нарушение углеводного обмена и при наступлении у них летального исхода причина гибели этих пациентов - изменения коронарных сосудов, возникших в результате сахарного диабета. По данным Государственного регистра сахарного диабета [Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., и др., 2013, Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И., 2014]. в РФ от ССЗ умирают 72,6% больных СД 2, примерно такие же показатели наблюдаются и у жителей Финляндии (70%) [Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., и др., 2013] По данным ВОЗ, Международной Федерации Диабета, Американской Диабетологической Ассоциации [Geiss LS, Herman WH, Smith PJ., 2005], ССЗ как причина смерти больных диабетом встречаются в 58% случаев, тем не менее, среди причин смерти они находятся на первом месте и выявляются у подавляющего числа больных.

При сахарном диабете 2 типа основной причиной смерти от кардиоваскулярных осложнений является сердечная недостаточность, а такие осложнения как инсульт и фатальный инфаркт миокарда причиной смерти являются реже в 2-3 раза. За последние годы произошел значительный прорыв в диагностике и лечении углеводных нарушений, но, не смотря на это осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы продолжают занимать лидирующие позиции среди причин смертности у пациентов трудоспособного возраста. Так в общей популяции пациентов в возрасте от 30 до 55 лет сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете являются причиной смерти 8% мужчин и 4% женщин. Отмечается, что уже на этапе диагностики сахарного диабета 2 типа, более чем у половины пациентов уже имеются кардиоваскулярные осложнения.

Клинический случай пациентки с сахарным диабетом 2 типа. Наша пациентка, женщина 69 лет с жалобами на быструю усталость, утомляемость, боли за грудиной, одышку инспираторного характера при физической нагрузке, сухость во рту. Страдает сахарным диабетом около 3х лет, в старте заболевания пациентка получала в качестве сахароснижающей терапии гликлазид 60 мг/сут, через 1 год доза гликлазида повышена до 120 мг в день. Пациентка ведет малоподвижный образ жизни, в связи с эти увеличивается вес. Из сопутствующих заболеваний - артериальная гипертензия, артериальное давление на фоне гипотензивной терапии индапамид-ретард 1,5мг/сут + микардис 80 мг /сут, составляет 145/95 мм рт ст. Для коррекции гипотиреоза принимает - эутирокс 50 мкгр/сут. Диету старается соблюдать. Вредные привычки - не курит, алкоголь употребляет по особым праздничным событиям.

Из анамнеза: у ближайших родственников (сестры и мамы) артериальная гипертензия, у отца в анамнезе сахарный диабет 2 типа и смерть в возрасте 70 лет от острой сердечной недостаточности. Сопутствующие заболевания нашей пациентки: жировой гепатоз, калькулезный холецистит, аутоиммунный тиреоидит, фаза субкомпесированного гипотиреоза. Печень не увеличена, физиологические отправления без особенностей. Щитовидная железа при пальпации не увеличена, безболезненная, неоднородной структуры. ИМТ = 31.4, рост = 165 см, вес = 85 кг

При проведении дополнительных методов исследования выявлено

· Анализ крови клинический: особенностей не выявлено

· Анализ мочи клинический: отмечается глюкозурия 8,0 ммоль/л; остальные параметры без изменений

· Тест на микроальбуминурию (МАУ) = 120 мг/сут;

· Биохимия: белок общий 80 г/л, креатинин 90, 3 мкмоль/л, общий билирубин - 12.3 ммоль/л, АСТ = 23Ед/л, АЛТ = 40 ЕД/л, гликемия натощак = 9, 3 ммоль/л, постпрандиальная гликемия = 11, 2 ммоль/л,

· Липидный спектр: ОХ= 6,2 ммоль/л, ТГ = 1,8 ммоль/л, ЛПНП = 3,4 ммоль/л, ЛПВП = 0,8 ммоль/л

· Клубочковая фильтрация (MDRD) - 69,75мл/мин на 1,73 м²; ХБП= 2

· Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) - 9,2 %;

· Пациентка ежедневно вела дневник измерений уровня гликемии. Результаты самостоятельных измерений уровня глюкозы см. в табл.1.

· ЭКГ: синусовый ритм с ЧСС 85 в мин. Отклонение электрической оси сердца влево. Признаки гипертрофии левого желудочка.

· ЭХОКС: гипертрофия левого желудочка; расширения полостей нет, не отмечается зон акинеза и гипокинеза, фракция выброса 42%.

· СКМ: элевация сегмента ST в v5-v6,II.III AVF. Ишемические изменения в задне-боковых отделах миокарда левого желудочка

· Консультация окулиста: Состояние после лазерной коагуляции сетчатки от 2014 г.

· Анализ крови на гормоны щитовидной железы: ТТГ=4.2 (0,32-4,0) Т4 св = 14,6 (10.3-24,5)

Таблица 1. Результаты измерений уровня гликемии пациенткой (ммоль/л)

Гипергликемия всегда возникает не изолированно, а совместно с сопуствующими изменениями метаболизма, а эти сопуствующие метаболические нарушения совместно с гипергликемией имеют очень важное отдельное значение в формировании кардиоваскулярных осложнений. Таким образом, гипергликемия и сопуствующие метаболические нарушения взаимно усиливают негативное влияние один на другого. Поэтому их наличие требует необходимой коррекции. Наша пациентка с недолгим стажем сахарного диабета, но пожилого возраста, имеет избыточный вес, артериальную гипертензию, атерогенную дислипидемию со значительным отклонением значений параметров липидного спектра от целевых значений (табл.2).

Таблица 2. Целевые значения параметров липидного спектра для больных с сахарным диабетом 2 типа

*для пациентов с кардиальным риском <1,8 (<70).

Таким образом, у рассматриваемой пациентки имеется большое количество факторов риска развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии.

Нельзя не отметить, что развитие и прогрессирование кардиоваскулярных осложнений происходит быстрее при сочетании нескольких факторов риска, пусть, даже если они выражены не достаточно активно по сравнению с каким-либо одним, но явно выраженным фактором риска.

Очень часто в клинической практике имеются пациенты с сочетанием более чем два фактора риска, что приводит к увеличению общего риска сердечно-сосудистых заболеваний, также как и в нашем клиническом примере.

Наглядным примером этому могут служить результаты международного исследования INTERHEART [Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al., 2004] (табл. 3).

Таблица 3. Факторы риска, обусловливающие 91% риска ИМ (по данным международного исследования INTERHEART)

Согласно дополнительным методам исследования у пациентки выявлена микроальбуминурия (МАУ) и снижение скорости клубочкой фильтрации (СКФ), что необходимо учитывать при выборе сахароснижающей терапии [Malesker MA , 2008], т.к. микроальбуминурия рассматривается не только как маркер почечной патологии у пациентов с СД, но и является симптомом распространенного поражения сосудов и свидетельствует о развитии атеросклероза [Bloomgarden ZT, 2008]. По данным исследований, у 30-40% больных СД 2 типа МАУ выявляется уже при установлении диагноза. Доказано, что наличие МАУ даже у лиц со СКФ более 60 мл/мин на 1,73 м² связано с более высокой сердечно-сосудистой смертностью и более быстрыми темпами падения СКФ [M. Volpe, 2008]

При выборе тактики ведения пациента необходимо определиться:

1. Какой целевой уровень гликозилированного гемоглобина необходимо достигнуть в данном случае

2. Какой сахароснижающий препарат выбрать для пациентки с учетом клинической ситуации

3. Целесообразно ли оптимизировать сахароснижающую терапию у пациентки с позиций улучшения прогноза

4. Возможно, ли замедлить прогрессирование кардиоваскулярных осложнений

5. Какие препараты для коррекции углеводных нарушений выбрать с точки зрения сердечно-сосудистой безопасности

Эффективное управление СД 2 типа является сложной клинической задачей, и решение ее заключается в управлении многофакторным хроническим заболеванием, что требует изменения образа жизни и назначения адекватной фармакотерапии. В настоящее время существует большое количество препаратов, влияющих на углеводный обмен, эффективно снижающих уровень гликемии, особенно в старте фармакотерапии. Но такое заболевание как сахарный диабет 2 типа имеет прогрессирующее течение, что часто требует применения различных комбинаций сахароснижающих средств.

Так после установления диагноза, через уже через 3 года в комбинированной сахароснижающей терапии нуждается 45% пациентов, а спустя 9 лет достигает уже 75% [Анциферов М.Б., Аметов А.С. G. Shernthaner, 2013]. Усиление сахароснижающего эффекта обеспечивается за счет воздействия на различные звенья патогенетической цепи в развитии сахарного диабета 2 типа.

В соотвествии с клиническими рекомендациями с учетом факторов, определяющих целевой уровень гликемии (возраст, ожидаемая продолжительность жизни, наличие осложнений, гипогликемий в анамнезе), у данной пациентки необходимо достижение уровня HbA1c<7% [Дедов И.И. Шестакова М.В., 2015]. Достижение необходимого уровня HbA1c при наличии у пациентки высоких значений тощаковой гликемии и уровня гликемии через 2 часа после приема пищи, возможно, только за счет усиления гипогликемической терапии при применении рациональных комбинаций сахароснижающих средств.

В настоящее время одним из наиболее изученных и широко используемых новейших комбинаций гипогликемических средств является комбинация бигуанида метформина пролонгированного действия и ингибитора дипептидилпептидазы - 4 типа саксаглиптина. Совместное применение этих групп препаратов обладает хорошим гипогликемическим эффектом, что необходимо для достижения целевых показателей уровня глюкозы и гликированного гемоглобина у пациентов с высокими показателями этих параметров. Кроме того, немаловажным является и изученная кардиоваскулярная безопасность этих групп препаратов при их совместном применении, отсутствие риска гипогликемии, и прибавления веса, что особенно актуально для пациентки в рассматриваемом нами клиническом примере. При выборе гипогликемических лекарственных средств необходимо учитывать их влияние не только на уровень гликированного гемоглобина, способность снижать глюкозу крови натощак и через 2 часа после еды, но и способность влиять на отдаленный прогноз в развитии заболевания. Необходимо ориентироваться также на возможные дополнительные положительные (плейотропные) эффекты применяемых пероральных сахароснижающих препаратов.

Одна из серьезных проблем современной эндокринологии - это не только растущая эпидемия сахарного диабета, но и рост кардиоваскулярной патологии как основной причины смерти пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Данный факт делает проблему растущей заболеваемости сахарным диабетом междисциплинарной, т.е. беспокоит не только эндокринологов, но и кардиологов. В связи с этим кардиоваскулярная протекция гипогликемических препаратов остается под пристальным вниманием медицинского сообщества. Учитывая вышеизложенные факты, эксперты FDA установили жесткие критерии в отношении кардиоваскулярной безопасности новейших пероральных гипогликемических препаратов, а главный критерий - это то, что они не должны увеличивать сердечно-сосудистый риск.

Проведены ряд исследований, доказавших безопасность гипогликемической терапии с позиций кардиоваскулярной протекции. Одним, из этих исследований явились результаты исследования SAVOR. Которое продемонстрировало, что добавление препарата саксаглиптина к основной сахароснижающей терапии с точки зрения сердечно-сосудистых исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, нефатального ишемического инсульта) является абсолютно безопасным. Т.е. добавление саксаглиптина к терапии пациентов с СД 2 типа никак не ухудшает сердечно-сосудистый прогноз. Таким образом, исследование SAVOR подтвердило «кардиологическую нейтральность» саксаглиптина [1], рисунок 1.

Рис. 1. SAVOR: первичная конечная точка по безопасности

Согласно данным исследования RWE саксаглиптин не приводит к увеличению риска госпитализации по причине сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также кроме того препараты из группы ДПП-4 имеют ряд преимуществ при сравнении с препаратами сульфонилмочевины [10].

Рис. 2. Соотношения возникновения риска в когорте сравнения иДПП-4 и препаратов СМ

Исследование GENERATION было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте более 65 лет, где cаксаглиптин (ингибитор ДПП - 4типа), в комбинации с метформином продемонстрировал сопоставимый с глимепиридом (группа препаратов сульфонилмочевины) сахароснижающий эффект, но при этом с наиболее значительно низким риском развития гипогликемических состояний [15].

Снижение частоты возникновения возможной гипогликемии имеет очень важное значение при лечении сахарного диабета 2 типа в пожилом возрасте прежде всего, когда необходимо предупреждать и сводить к минимуму риск развития гипогликемических состояний [18, 20, 28], рисунок 3.

Результаты приведенных выше исследований позволяют считать, что применение комбинации препаратов саксаглиптина и метформина является перспективным направлением в отношении улучшения отдаленного прогноза у пациентки в рассматриваемом клиническом примере.

Рис. 3. Частота тяжелых подтвержденных гипогликемических событий с учетом уровня гликированного гемоглобина в разных возрастных группах больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа

По результатам данных дополнительных методов обследования, у пациентки в нашем клиническом примере выявлена микроальбуминурия (МАУ = 120 мг/сут). В соответствии с данными, приводимыми различными исследователями микроальбуминурия при сахарном диабете 2 типа рассматривается как возможная причина, прогнозирующая повышенную смертность от кардиовасклярной патологии. Выявление микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа используется с целью прогнозироваия возможного поражения сердечно-сосудистой системы и повышения смертности при возникновении этого поражения[19,27,14].

Поэтому при выборе тактики лечения для пациентов с сахарным диабетом нельзя не учитывать функцию почек и скорость клубочкой фильтрации (MDRD). Не смотря на все положительные стороны назначения метформина этот препарат не может быть назначен при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин [25].

Препарат саксаглиптин безопасен у пациентов при поражении почек.

Поэтому данный препарат может быть рекомендован при любой патологии почек, сопровождающейся снижением скорости клубочковой фильтрации у пациентов с сахарным диабетом. Единственно необходимо учитывать снижение дозы саксаглиптина до 2, 5 мг в сутки для тех пациентов, которые имеют умеренное или тяжелое нарушение функции почек[12]. И согласно инструкции препарата, у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин коррекции дозы саксаглиптина не требуется. Назначение саксаглиптина для получения сахароснижающего эффекта не приводит к ухудшению со стороны скорости клубочковой фильтрации и не вызывает прогрессирования ХБП [26]. Соотвественно, в нашем клиническом примере, применение комбинации препаратов саксаглиптин + метформин является безопасным и не оказывает негативного влияния на функцию почек.

В ходе наблюдения за пациенткой был отменен гликлазид, а в качестве гипогликемической терапии назначена комбинация препаратов саксаглиптин 5 мг + метформин 1000 мг/сут (в виде фиксированной комбинации комбоглиз пролонг).

Необходимо отметить, что комбинация препаратов саксаглиптин 5 мг + метформин 1000 мг/сут - это единственная в России фиксированная комбинация иДПП-4 и метформина модифицированного высвобождения, действующая не только на инсулинорезистентность, но и замедляющая апоптоз в-клеток поджелудочной железы. Комбинация этих компонентов подобрана таким образом, что ее составляющие способны взаимно усиливать действие друг друга [3, 21,24]. Уникальность препарата комбоглиз пролонг заключается еще и в том, что в составе этой комбинации есть компонент метформин МВ, характеризующийся наилучшей эффективностью и безопасностью.

Наряду с изменением сахароснижающей терапии, у пациентки была сохранена антигипертензивная терапия в прежнем объеме, а в качестве гиполипидемической терапии был рекомендован аторвастатин 20 мг/сут. Необходимо подчеркнуть, что липидснижающую терапию для пациентов с сахарным диабетом 2 типа необходимо инициировать независимо от показателей уровня гликемии.

Пациентку снова обследовали через 3 месяца с момента назначения новой гипогликемической терапии: по результатам выявлено снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и достижение целевых значений уровней холестерина, снижение атерогенных фракций в липидном спектре крови.

Важно отметить, что назначение комбинированной терапии саксаглиптин + метформин пролонгированного действия является не только эффективной и безопасной, позволяющей поддерживать уровень гликемии на оптимальном уровне, но и благодаря сочетанию 2х компонентов в одном препарате способствует повышению комплаенса пациентов с саханым диабетом 2 типа. Соблюдение врачебных рекомендаций - это важный компонент в лечении любого заболевания, особенно такого сложного и многофакторного как сахарный диабет. Так как низкая приверженность к терапии может быть не только у пожилого пациента с сахарным диабетом, но и молодого, ведущего активный образ жизни и отрицающего у себя факт существования заболевания[9]. Применение фиксированной комбинации комбоглиз пролонг 5/1000 мг позволяет уменьшить число таблеток и снизить кратность их приема, тем самым повысить вероятность рекомендаций врача в отношении предлагаемого лечения.

Рассматривая данный клинический пример, мы имеем возможность оценить, как эффективно управлять таким хроническим заболеванием как сахарный диабет, особенно у такой сложной для курации категории пациентов, какими являются пациенты пожилого возраста с сопуствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При этом есть возможность добиться как непосредственного клинического результата, так и благоприятного отдаленного прогноза для этих пациентов. Достижение целевых показателей уровня гликемии у пациентов с СД 2 является на сегодняшний день одной из актуальных задач, в решении которой значительную помощь оказывает применение современной фиксированной комбинации - комбоглиз пролонг, эффектиность и безопасность которой были подтверждены результатами многочисленных клинических исследований.

Литература

1. А.С. Аметов А.С. Преимущества фиксированной комбинации саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения в терапии СД 2 типа// Фарматека - 2015. - №5 с.3 A.S. Ametov A.S. Preimushhestva fiksirovannoj kombinacii saksagliptina i metformina modificirovannogo vysvobozhdenija v terapii SD 2 tipa// Farmateka - 2015. - №5 s.3

2. Анциферов М.Б., Аметов А.С. G. Shernthaner Инновационная сахароснижающая терапия: новая стратегия для старой проблемы // Фарматека. -2013. - №5. - с.2 Anciferov M.B., Ametov A.S. G. Shernthaner Innovacionnaja saharosnizhajushhaja terapija: novaja strategija dlja staroj problemy // Farmateka. -2013. - №5. - s.2

3. Анциферов М.Б., Петунина Н.А. Сахарный диабет 2 типа и сопутствующие заболевания: преимущества применения ингибитора дипептидилпептидазы-4 саксаглиптина (Онглиза®) // Фарматека. - 2012. - №3 Anciferov M.B., Petunina N.A. Saharnyj diabet 2 tipa i soputstvujushhie zabolevanija: preimushhestva primenenija ingibitora dipeptidilpeptidazy-4 saksagliptina (Ongliza®) // Farmateka. - 2012. - №3

4. Дедов И.И. Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. - 2015. - №1. - Т.61. Dedov I.I. Shestakova M.V. Algoritmy specializirovannoj medicinskoj pomoshhi bol'nym s saharnym diabetom // Problemy jendokrinologii. - 2015. - №1. - T.61

5. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., и др. О регистре сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. - 2013. - Т. 41. - №3 - С.4-7 Dedov I.I., Suncov Ju.I., Kudrjakova S.V., i dr. O registre saharnogo diabeta. // Problemy jendokrinologii. - 2013. - T. 41. - №3 - S.4-7

6. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. - М.: «Универсум Паблишинг»; 2003 Dedov I.I., Shestakova M.V. Saharnyj diabet. - M.: «Universum Pablishing»; 2003

7. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И. Некоторые данные регистра сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. - 2014 - Т. 40. - №1 - С. 4-6 Kudrjakova S.V., Suncov Ju.I. Nekotorye dannye registra saharnogo diabeta. // Problemy jendokrinologii. - 2014 - T. 40. - №1 - S. 4-6

8. Мкртумян А.М. Бирюкова Е.В. Особенности сахарного диабета в пожилом возрасте // Сахарный диабет. - 2005.- №4. - с.14 - 21 Mkrtumjan A.M. Birjukova E.V. Osobennosti saharnogo diabeta v pozhilom vozraste // Saharnyj diabet. - 2005.- №4. - s.14 - 21

9. Суркова Е.В., Мельникова О.Г. Приверженность медикаментозному лечению при сахарном диабете 2 типа: результаты анкетирования больных // Сахарный диабет. - 2009. - №1. - с. 48-50. Surkova E.V., Mel'nikova O.G. Priverzhennost' medikamentoznomu lecheniju pri saharnom diabete 2 tipa: rezul'taty anketirovanija bol'nyh // Saharnyj diabet. - 2009. - №1. - s. 48-50

10. Alex Z. Fu, et al., Poster 164-LB, Presented at the 75th Scientific Sessions of the American Diabetes Association, Boston, MA, June 5-9th, 2015

11. Bloomgarden ZT. Cardiovascular disease in diabetes. Diabetes Care 2008; 31 (6): 1260-6

12. Boulton D, Tang A, Patel C, et al. Pharmacokinetics of dipeptidylpepeti¬dase-4 inhibitor saxagliptin in subjects with renal impairment [abstract no. P357]. 11th European Congress of Endocrinology, Istanbul, 2009 Apr 25-29

13. Geiss LS, Herman WH, Smith PJ. Mortality in non-insulin-dependent diabetes. In: Harris MI. Cowie CC, Stern MP, et al, eds. Diabetes in America, 2nd ed. Washington, DC: National Diabetes Data Group, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2005. P. 233-57. 21

14. Gerstein H.C., Mann J.F., Yi Q. et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA, 2001; 286: 421-6

15. Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

16. Gu K, Cowie CC, Harris MI. Mortality in adults with and without diabetes in National Cohort of the U.S. population, 1971-1973. Diabetes Care. 2008;21(7):1138-1145. doi: 10.2337/diacare.21.7.1138

17. IDF Diabetes Atlas. 5-th edition. 2013. Available from: http://www.idf.org/ diabetesatlas/5e/

18. Janson J., Laedtke Т., Parisi J.E. et al. Increased risk of type 2 diabetes in Alzheimer disease. // Diabetes. - 2004; 53(2):474-481

19. Karalliedde J., Viberti G. Microalbuminuria and cardiovascular risk. Am J Hypertens, 2004; 17: 986-93.

20. Kuusislo, Mykkanen, Pyorala, Loatao W,. Hon-insulin depended diabetes and its metabolic control are important predictors of stroke in elderly subjects. // Stroke. - 1994; 25(6): 1157-1 164

21. Lenhard JM, Croom DK, Minnick DT, et al. Reduced serum dipeptidyl peptidase-IV after metformin and pioglitazone treatments. Biochem Biophys Res Comm 2004; 324:92-97

22. Volpe. Microalbuminuria Screening in Patients With Hypertension: Recommendations for Clinical Practice. Int J Clin Pract 2008; 62 (1): 97-108 [1]

23. Malesker MA. Optimizing antidiabetic treatment options for patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular co-morbidities. Pharmacotherapy 2008; 28 (2): 193-206

24. Mannucci E, Ognibene A, Cremasco F, et al. Effect of metformin on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects. Diabetes Care 2001; 24:489-94.

25. National Kidney Foundation: KDOQI clini¬cal practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2007; 49: S1-S180

26. Nowicki M, et al. Saxagliptin improves glycemic control and is well tolerated in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment compared with placebo. Diabetes Obes Metab 2011; 13(6):523-32

27. Pedrinelli R., Dell'Omo G., Di Bello V. et al. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hypertens, 2002; 16: 79-89

28. Sinclair A.J., Coll J. Diabetes in old age- changing concept in the secondary care arena. // Coll. Physiacian London. 2000; 354( 1 ):240-2

29. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study). Lancet 2004; 364: 937-52

Размещено на Allbest.ru