Моделирование и коррекция психомоторных расстройств новорожденных

Таким образом включение щ-3 ПНЖК в комплексную терапию приводило к тому, что симптомы невынашивания, гестозов и плацентарной недостаточности, выявленных на ранних сроках не прогрессировали или прогрессировали медленно. Это способствовало пролонгированию беременности до оптимальных сроков родоразрешения и, тем самым, снижало риск развития перинатальной патологии.

Прием беременными щ-3 ПНЖК оказывал положительное воздействие и на состояние новорожденных детей, несмотря на наличие материнских, антенатальных и интранатальных факторов риска. Данные, представленные в таблице 6, свидетельствуют о наибольшем проценте недоношенных детей, отмечаемом среди женщин, получивших традиционную терапию, и составляющим 23,7%, что объясняется высокой частотой угрозы невынашиваний, преждевременных родов и гестозов. Применение женщинами щ-3 ПНЖК во время беременности выявило тенденцию к снижению случаев рождения недоношенных детей (11,5% во 2-й группе и 23,7% в 1-й группе, р=0,085). Частота рождения недоношенных детей была в 2 раза ниже, чем среди женщин, получивших только традиционную терапию. Необходимо отметить, что в структуре недоношенных детей у беременных, получивших традиционную терапию, доля глубоконедоношенных (менее 32 недель) встречалась достоверно чаще, чем среди женщин, получивших комплексную терапию (р=0,007) (табл. 6).

Таблица 6. Частота рождения доношенных и недоношенных детей.

Примечание: 1 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших традиционную терапию (n=97); 2 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших комплексную терапию (n=52).

** - р ?0,01 достоверность отличий от показателей 1-й группы.

Это также вносит негативный вклад в показатели перинатальной и детской заболеваемости у детей, родившихся от матерей, получивших традиционную терапию. Данный факт является доказательством негативного влияния осложненного течения беременности, в том числе, развития плацентарной недостаточности, на внутриутробное развитие плода. Положительное влияние комплексной терапии беременных на состояние новорожденных при рождении проявлялось в оценке их состояния по шкале Апгар. Включение щ-3 ПНЖК в комплексную терапию беременных женщин привело к тому, что достоверно увеличилось число детей, родившихся в удовлетворительном состоянии (р=0,043) (табл. 7).

Таблица 7. Оценка состояния новорожденных детей при рождении.

Примечание: 1 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших традиционную терапию (n=97); 2 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших комплексную терапию (n=52).

* - р ?0,05 достоверность отличий от показателей 1-й группы.

Большинство детей, родившихся от матерей, принимавших щ-3 ПНЖК во время беременности, родились в удовлетворительном состоянии или имели умеренную асфиксию. Детей, родившихся в тяжелой асфиксии, не отмечено. В то время как в группе матерей, получивших только традиционную терапию, лишь 71,1% имели нормальную (8-9 баллов) оценку состояния по шкале Апгар, 28,9%-родилось в асфиксии различной степени тяжести, в том числе 3,1% в асфиксии тяжелой степени. Это связано с осложненным течением беременности у данной группы женщин, высокой частотой гестозов, преждевременных родов (недоношенностью), отсутствием комплексной терапии и нарушениями состояния новорожденных, выявленных впоследствии при проведении обследования.

Новорожденные обеих исследуемых групп женщин имели различные по степени выраженности неврологические нарушения в неонатальном периоде. Неврологическая симптоматика в раннем неонатальном периоде, обусловленная внутриутробной гипоксией при осложнениях беременности (угроза прерывания беременности, гестозы, плацентарная недостаточность), чаще диагностировались у детей, матери которых получили традиционную терапию, чем у детей, матери которых получили комплексную терапию (28,9% и 17,3%, соответственно). Гипертензионно-гидроцефальный, судорожный синдромы, синдром двигательных нарушений и общего угнетения центральной нервной системы в 1,5-2 раза чаще отмечались среди детей, родившихся от матерей, получивших традиционную терапию, в связи с высокой частотой появления недоношенных детей и случаев развития асфиксии. При этом если среди детей, родившихся от матерей, прошедших курсовую терапию щ-3 ПНЖК, преобладали легкие формы, то среди детей, родившихся от матерей, получивших традиционную терапию, установлены нарушения тяжелые и среднетяжелые, что указывает на отрицательное влияние внутриутробной гипоксии на развитие плода и становление организма новорожденного.

Интерес представляют отдаленные последствия осложнений, возникающих при беременности для новорожденных. Для этого совместно с неонаталогом и невропатологом были изучены особенности нервно-психического развития наблюдавшихся детей до 1 года. Результаты наблюдений показали, что на фоне проводимой традиционной терапии во время беременности, отклонения в нервно-психическом развитии к концу 1 года жизни выявлены у 35,4% детей (n=34 из 97, р=0,002) и, в основном, у недоношенных. У детей, родившихся преждевременно, имелись тяжелые неврологические нарушения, которые требовали длительного лечения. Отклонения в нервно-психическом развитии проявлялись в виде гипертензионного синдрома, перинатальной энцефалопатии. Проведение курсовой терапии щ-3 ПНЖК во время беременности приводило к ранней регрессии признаков перинатальной энцефалопатии (нормализации двигательных реакций, регрессии признаков внутричерепной гипертензии, нормализации сна). Признаки гипертензионного синдрома и повышенной нервно-рефлекторной возбудимости к концу 1 года жизни сохранялись лишь в 11,5 % случаев (n=6 из 52), что достоверно меньше, чем в группе детей, родившихся от матерей, получавших традиционную терапию (р=0,002).

Полученные нами результаты указывают на то, что наличие у беременных осложнений (невынашивания, гестозов, плацентарной недостаточности) неблагоприятно сказывается на внутриутробном развитии плода, состоянии ребенка при его рождении и течении неонатального периода. У новорожденных, родившихся от матерей с осложнениями беременности, чаще отмечаются недоношенность, асфиксия различной степени тяжести, реализация неврологических нарушений в раннем и позднем неонатальном периоде. Несмотря на воздействие многочисленных антенатальных и интранатальных факторов на центральную нервную систему плода, включение щ-3 ПНЖК в комплексную терапию позволяет снизить частоту осложнений при беременности (невынашивания, гестозов, плацентарной недостаточности), облегчает клиническое течение и тяжесть, способствует пролонгированию беременности до оптимальных сроков родоразрешения. Следует также полагать, что снижение показателей перинатальной заболеваемости (недоношенности, асфиксии и неврологических расстройств в неонатальном периоде у новорожденных) находится в прямой связи с приемом щ-3 ПНЖК на фоне применения общепринятых препаратов для терапии осложнений, возникающих при беременности.

Учитывая изменения, происходящие в сосудах системы «мать-плацента-плод» и в системе гемостаза у пациенток при осложнениях беременности, можно сделать вывод о том, что лечебный эффект щ-3 ПНЖК связан с их влиянием на патогенетическое звено развития гестозов, невынашивания, плацентарной недостаточности. Клинико-фармакологические эффекты обусловлены суммарным действием докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот. Докозагексаеновая кислота, в первую очередь необходима плоду для синтеза всех клеток и мембран организма, клеток иммунной системы, сетчатки глаза, прежде всего для структур мозга, увеличивая активность синтеза астроцитов, дендритов и их разветвленность (William, 2000; Catatan et аl., 2002; Серов и Сидельникова, 2008). Положительный эффект эйкозапентаеновой кислоты обусловлен мембраностабилизирующим действием, воздействием на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза, а также, снижением интенсивности свободнорадикального окисления и повышением антиоксидантной активности крови (Furst, Kuhn, 2000; Breanne, David, 2009). При достаточном поступлении в организм щ-3 ПНЖК частично вытесняет арахидоновую кислоту, вступая в конкурентное замещение в фосфолипидах клеточных мембран на циклооксигеназном и 5-липооксигеназном уровне метаболизма (Marangell et al., 2004; Мозговая и Зайнулина, 2008). Изменение соотношения щ-6/щ-3 ПНЖК приводит к изменению отношений концентраций различных лейкотриенов и простаглaндинов, вызывая тем самым различные физиологические эффекты. Конкурируя с арахидоновой кислотой как субстрат реакции с участием фермента циклооксигеназы, они ингибируют продукцию простагландинов (ПГЕ2), тромбоцитами тромбоксана (Tx2) (сильного активатора агрегации тромбоцитов и эритроцитов), и вместо него продуцируется физиологически неактивный тромбоксан (Tx3) (Rupp et al., 2002; Громова и соавт., 2009). В дополнение этому из эйкозапентаеновой кислоты синтезируется простациклин (ПЦ3), который также содействует вазодилатации (Fisher, Weber, 1985). Результатом изменения баланса между арахидоновой кислотой и щ-3 ПНЖК в сторону эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот является увеличение вазодилатации и уменьшение агрегации тромбоцитов, эритроцитов. Немаловажное значение имеет противовоспалительное действие. Превращения щ-3 ПНЖК с участием фермена 5-липоксигеназы проявляется в повышении концентрации лейкотриена (LT5) и в ингибировании синтеза лейкотриена (LT4), мощного индуктора воспаления, хемотаксиса, адгезии лейкоцитов, а также провоспалительных цитокинов-фактора некроза опухоли (ФНОб), интерлейкинов1в и 6 (ИЛ-1в, ИЛ-6) (Rupp et al., 2002; Calder, 2008; Richard et аl., 2009).

Заключение

Воздействие амниотической жидкостью женщин с осложнениями беременности или сывороткой крови их детей с церебральной ишемией на 14-й день беременности крыс вызывает у потомства структурные и функциональные расстройства. У крысят выявляются эмбриотоксический и тератогенный эффекты, снижается жизнеспособность, задерживается нормальное формирование и созревание нервной системы, что приводит к психомоторным изменениям и когнитивным нарушениям. Добавление в рацион беременных самок щ-3 ПНЖК снижает патогенное воздействие амниотической жидкости или сыворотки крови детей, что способствует нормализации структурных и функциональных расстройств у потомства. Наиболее успешная коррекция достигается при добавлении щ-3 ПНЖК в пищу в профилактических целях. Полученные экспериментальные результаты позволили применить щ-3 ПНЖК при осложнениях беременности женщин. Проведение своевременной курсовой терапии щ-3 ПНЖК у женщин позволило снизить частоту, длительность и тяжесть осложнений, возникающих при беременности, а также улучшить перинатальные исходы.

Выводы

1. Разработана на крысах модель психомоторных нарушений у новорожденных детей воспроизводимая путем внутриамниотического введения беременным самкам амниотической жидкости женщин с осложнениями беременности или сыворотки пуповинной крови их детей с церебральной ишемией.

2. Внутриамниотическое введение крысам амниотической жидкости женщин с осложнениями, возникающими при беременности или сыворотки пуповинной крови их детей, вызывало у их потомства эмбриотоксический и тератогенный эффекты, уменьшение дендритной системы и количества нейронов в сенсомоторной области коры, а также психомоторные нарушения в постнатальный период.

3. Ведение в рацион беременных крыс щ-3 ПНЖК снижало эмбриотоксический эффект, предупреждало возникновение пороков развития, оказывало корригирующее действие на структурные и функциональные нарушения у потомства. Наиболее выраженный нейропротекторный эффект отмечен при профилактическом пренатальном введении щ-3 ПНЖК в рацион беременных крыс.

4. Включение щ-3 ПНЖК в комплексную терапию беременных женщин с гестозами, невынашиваниями, плацентарной недостаточностью способствовало снижению частоты и тяжести осложнений, возникающих при беременности и улучшению перинатальных исходов.

Статьи, опубликованные в журналах рекомендованныХ ВАК

1. Обухова Г.П., Селиверстова С.Г., Варлинская Е.И., Авалиани Т.В., Абдаладзе Н.С., Тер-Карапетян В.А., Богданов О.В. Нейроморфологический анализ моторной области коры мозга крысят, подвергшихся пренатальному воздействию нормальной и патологической сыворотки крови. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1992. Т. 28. № 4. С. 510-517.

2. Атаева О.В., Абдаладзе Н.С., Лазаренко Н.С., Авалиани Т.В., Богданов О.В. Локомоторное и пространственно-ориентировочное поведение крысят в норме и при экспериментальной патологии. // Журнал высшей нервной деятельности. 1993. Т. 43. № 1. С. 150-156.

3. Авалиани Т.В., Незговорова И.В., Абдаладзе Н.С., Богданов О.В. Биотестирование беременных как метод оценки риска двигательных нарушений у новорожденных. // Экология человека. 1994. № 1. С. 33-36.

4. Абдаладзе Н.С., Авалиани Т.В., Чеботарь Н.А., Богданов О.В. Эмбриотоксический эффект у крыс при воздействии сыворотки крови новорожденных детей, тестируемых на наличие трансферных факторов. // Онтогенез. 1994. № 1. С. 38-43.

5. Чеботарь Н.А., Конописцева Л.А., Доросев Н.В., Абдаладзе Н.С., Пучков В.Ф. Токсический эффект серотонина при прямом действии на эмбрионы крысы. // Морфология. 1995. Т. 108. № 1. С. 22-24.

6. Авалиани Т.В., Абдаладзе Н.С., Лазаренко Н.С., Клименко В.М. Полиненасыщенные жирные кислоты предотвращают развитие локомоторных нарушений, вызванных изменением нейрогуморального фона у крысят. // Онтогенез. 2010. Т. 41. № 3. С. 1-7.

7. Авалиани Т.В., Абдаладзе Н.С., Обухова Г.П., Чеботарь Н.А., Тер-Катапетян В.А., Богданов О.В. Коррекция внутриутробного патогенного воздействия на развитие крысят введением ЭПК-ДГК в период беременности крыс. // «Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий» Международная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика С.В. Аничкова. 6-8 октября 1992, С-Петербург, С.1.

8. Людыно М.И., Абдаладзе Н.С., Спирина О.В. Трансферные факторы сыворотки крови беременных как маркеры нейрогуморальных нарушений у новорожденных детей. // «Механизмы регуляции физиологических функций». Тезисы докладов. С-Петербург, конференция молодых ученых и специалистов. 1992. Изд-во Военно-Медицинской академии им. С.М. Кирова. С. 132-133.

9. Белобокова Н.К., Абдаладзе Н.С., Авалиани Т.В. Полиненасыщенные жирные кислоты предотвращают развитие грубых двигательных и эмоциональных нарушений у потомства. // Материалы междисциплинарной научной конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека», Петрозаводск, 27-29 июня, 2002. С.26 .

10. Белобокова Н.К., Абдаладзе Н.С., Авалиани Т.В., Цикунов С.Г. Профилактика нарушения эмбрионального развития плода у крыс полиненасыщенными жирными кислотами. // Материалы Научной конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». С - Пб СПбМАПО, 2003. С. 321-322.

11. Авалиани Т.В., Огурцов Р.П., Серякова О.Р., Белобокова Н.К., Пузырева В.П., Абдаладзе Н.С., Цикунов С. Г. Влияние латерализованного структурного повреждения мозга матерей на иммунные и двигательные паттерны их потомства. // Сборник статей и тезисов Второй Всероссийской конференции «Актуальные вопросы функциональной Межполушарной асимметрии» Москва, май 2003. С. 5.

12. Абдаладзе Н.С., Авалиани Т.В., Клименко В.М. Снижение риска развития перинатальной патологии препаратами омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. // Материалы международной конференции «Физиология развития человека», Москва, 21-24 июня, 2009 г. С. 4-5.

Размещено на Allbest.ru