Адипокины как маркеры метаболических нарушений при профессиональной бронхиальной астме

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Адипокины как маркеры метаболических нарушений при профессиональной бронхиальной астме

Частое сочетание метаболического синдрома (МС) и профессиональной бронхиальной астмы (ПБА) связано с общностью патогенетических механизмов, одним из которых является развитие системного воспалительного процесса. В жировой ткани вырабатывается большое количество биологически активных веществ (адипокинов), что ведет к развитию системного воспаления и усугублению течения сопутствующей ожирению ПБА, а при прогрессировании ПБА в рамках системного воспаления нарастают проявления МС. Преобладание продукции провоспалительных медиаторов над противовоспалительными является главным механизмом, лежащим в основе неблагоприятных метаболических и сердечно-сосудистых последствий [1, Р. 5]. Наличие метаболических нарушений у больных ПБА может быть связано и с терапией бронхообструктивного синдрома глюкокортикостероидами. Изменение уровня адипокинов при ПБА также важно учитывать в связи с тем, что согласно данным экспериментальных исследований лептин и адипонектин могут влиять на воспаление и гиперреактивность бронхов [2, P. 732].

Цель исследования: изучить роль адипокинов в патогенезе метаболических нарушений и оценить возможность использования лептина и адипонектина в качестве маркеров данных нарушений у больных ПБА.

Для решения поставленных в работе задач обследовано 155 человек (109 женщин и 46 мужчин) в возрасте 57,1±10,6 лет с установленным диагнозом ПБА на базе клиники ФГБНУ «НИИ МТ» и 40 человек контрольной группы, включающей практически здоровых лиц, не имеющих контакта с вредными производственными факторами. Контрольная группа была сопоставима с основной группой по индексу массы тела и половому составу. Все обследуемые в результате своей профессиональной деятельности имели контакт с веществами сенсибилизирующего и раздражающего действия, большинство из них являлись высокостажированными рабочими. Обследование выполнено с информационного согласия пациентов, работа проведена с соблюдением этических стандартов, проведение исследования одобрено заключением локального комитета по этике ФГБНУ «НИИ МТ».

Пациенты с установленным диагнозом ПБА были разделены на 2 группы в зависимости от наличия метаболического синдрома, определяемого по критериям Международной федерации диабета (IDF, 2005). Также группа больных с сочетанием ПБА и МС была разделена на 3 подгруппы в зависимости от формы МС: 1) АО (абдоминальное ожирение) + АГ (артериальная гипертензия) + ДЛП (дислипидемия); 2) АО + АГ + НУО (нарушения углеводного обмена); 3) АО + АГ + ДЛП + НУО.

В обследование больных ПБА дополнительно было включено определение антропометрических показателей (рост, вес, расчет индекса массы тела (ИМТ), исследование показателей углеводного (уровень глюкозы в сыворотке крови натощак, иммунореактивного инсулина, расчет индекса инсулинорезистентности (ИР) HOMA (Homeostatic Model Assessment) и липидного (уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, расчет индекса атерогенности) обменов, определение концентрации маркера системного воспаления - С-реактивного белка (СРБ) и концентрации адипокинов в сыворотке крови (лептина, адипонектина).

Биохимические показатели состояния липидного и углеводного обменов определяли спектрофотометрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Konelab 30i Thermo Fisher Scientific», США с использованием соответствующих тест-систем. Уровни С-реактивного белка (ООО «ХЕМА», Россия), инсулина (Monobind, США), лептина (Diagnostics Biochem, Канада) и адипонектина (ASSAYPRO, США) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе Dynex, США.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием электронных программ Microsoft Office Excel 2010, BIOSTAT. Результаты количественных показателей при нормальном распределении представлены в виде среднего значения плюс-минус стандартное отклонение (M±sd), при распределении, отличном от нормального, - в виде медианы и квартилей. Был применен анализ количественных признаков и корреляционных зависимостей с применением параметрических (дисперсионный анализ, коэффициент корреляции Пирсона) и непараметрических (критерий Манна-Уитни для сравнения двух групп, Крускалла-Уоллиса - для трех групп, коэффициент корреляции Спирмена) критериев статистической обработки.

Лептин коррелирует с общим содержанием жира в организме, у обследованных больных ПБА выявлена корреляция уровня лептина с ИМТ (r=0,6873, p=0,000). Было показано, что уровень лептина в группе больных ПБА достоверно выше, чем в контрольной группе (табл. 1), что может быть связано с применением при ПБА глюкокортикостероидов, которые стимулируют секрецию лептина.

Выявлена положительная корреляционная связь между уровнем лептина и С-реактивного белка (табл. 2), являющегося чувствительным маркером системного воспаления, что подтверждает ассоциацию уровня лептина с активностью воспалительных процессов, лежащих в основе развития метаболических нарушений. Уровень лептина коррелирует с уровнем инсулина и индексом ИР HOMA (табл. 2), что подтверждает взаимодействие между лептином и инсулином. В ряде исследований показано, что гиперлептинемия может индуцировать ИР, в связи с чем можно заключить, что высокий уровень лептина является фактором риска развития ИР.

При сравнении уровня лептина у больных ПБА с разными формами МС (табл. 1) достоверных различий не получено, однако имеется тенденция к более высокому уровню лептина в группе с наличием нарушений углеводного обмена без дислипидемии, что может свидетельствовать о роли лептина в развитии ИР вне зависимости от наличия липидных нарушений.

Уровни адипокинов в различных обследованных группах

адипокин метаболический бронхиалььный астма

Адипонектин, в отличие от лептина, обладает противовоспалительным действием и отрицательно коррелирует с индексом массы тела (r=-0,2723, p=0,0226). Было показано, что уровень адипонектина у больных ПБА достоверно выше, чем в контрольной группе (табл. 1), что может свидетельствовать об активизации протективных механизмов при бронхиальной астме в связи с тем, что адипонектин имеет противовоспалительные и антиоксидантные эффекты и ингибирует воспаление дыхательных путей [3, Р. 602]. При этом при сочетании ПБА и МС уровень адипонектина ниже, чем у пациентов с ПБА без МС, т.е. при МС протективное действие этого адипокина снижается. Минимальный уровень адипонектина выявлен в группе больных ПБА в сочетании с МС, включающим все 4 компонента (табл. 1), что свидетельствует об участии адипонектина в развитии метаболических нарушений.

Корреляционные взаимосвязи адипокинов с показателями метаболических нарушений

В отличие от лептина корреляционные взаимосвязи уровня адипонектина с нарушениями углеводного обмена не выявлены, однако получены данные о наличии ассоциации более низкого уровня адипонектина с нарушениями липидного обмена (табл. 2), что свидетельствует об антиатерогенном действии адипонектина.

При выявлении корреляционных взаимосвязей индекса адипонектин / лептин, характеризующего соотношение противо- и провоспалительного адипокинов, получены ассоциации данного индекса не только с ожирением, состоянием углеводного и липидного обменов, но и с уровнем артериального давления (АД), также являющегося компонентом МС (коэффициент корреляции индекса адипонектин / лептин с уровнем систолического АД r= -0,289, р=0,014, с уровнем диастолического АД r= -0,362, р=0,005).

Таким образом, лептин и адипонектин являются маркерами активности воспалительного процесса в жировой ткани, участвуют в развитии метаболических нарушений и могут оказывать влияние на течение ПБА. Повышение уровня лептина у больных ПБА может служить фактором риска развития нарушений углеводного обмена, а снижение уровня адипонектина - фактором прогрессирования дислипидемии. В связи с этим оценка адипокинового статуса у больных ПБА может быть использована при прогнозировании развития и тяжести метаболических нарушений и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий с учетом выявленных изменений и возможных методов их коррекции.

Список литературы

адипокин метаболический бронхиалььный астма

1. Itoch M. Adipose Tissue Remodeling as Homeostatic Inflammation / M. Itoch, T. Suganami, R. Hachiya et al. // International Journal of Inflammation. - 2011. - V. 2011. - P. 1-8.

2. Lugogo N.L. Does obesity produce a distinct asthma phenotype? / N.L. Lugogo, M. Kraft, A.E. Dixon // Journal of applied physiology. - 2010. - V. 108 (3). - P. 729-734.

3. Sideleva O. Obesity and Asthma / Sideleva, B.T. Suratt, K.E. Black et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2012. - Vol. 186, Iss. 7. - P. 598-605.

Размещено на Allbest.ru