Иммуномодуляторы в комплексном лечении рака эндометрия

Для установления стадии рака эндометрия использовали классификацию FIGO и TNM; диагноз верифицировали гистологическим методом. Аденокарцинома эндометрия была выявлена у 89,5% больных, недифференцированный рак - у 2 % женщин, плоскоклеточный - у 1,5%, светлоклеточная аденокарцинома - у 1% и железисто-плоскоклеточный рак - у 6% обследованных пациенток.

Больные раком эндометрия (n=270), получавшие лечение по стандартной схеме с включением иммуномодуляторов, составили группу наблюдения и были разделены на 2 подгруппы. Пациентки первой подгруппы получали ликопид ежедневно, начиная с 12-го дня после операции по 10 мг внутрь в течение 20 дней и виферон (500000 МЕ в одной свече) по 1 свече 2 раза в день ректально. Больным второй подгруппы вводили Т-активин в течение 10 дней по 1 мл внутримышечно с 12-го дня после операции и виферон ректально по 500000 МЕ 2 раза в день, начиная с 12-го дня после операции в течение 20 дней.

Иммунокорригирующую терапию у больных с IIIВ и IIIС стадиями заболевания осуществляли с началом проведения лучевой терапии. В дальнейшем курсы иммунокорригирующей терапии рекомендовали повторять каждые 4 месяца.

Таблица 1. Распределение больных раком эндометрия по группам с учетом стадии заболевания и метода лечения

Группу контроля составили больные раком эндометрия, получавшие лечение по стандартной схеме без включения иммуномодуляторов (n=135). Распределение больных по группам показано в таблице 1.

Все пациентки с IА стадией и 165 больных (91,7%) с IВ и IС стадиями заболевания были прооперированны радикально; 15 пациенткам (8,3%) с IВ и IС стадиями была произведена простая экстирпация матки с придатками; 32 больным (71,1%) со II стадией была выполнена операция Вертгейма; 13 женщинам (28,9%) со II стадией в связи с наличием тяжелой сопутствующей патологии была произведена экстирпация матки с придатками; всем пациенткам с IIIА стадией выполнена экстирпация матки с придатками и резекция сальника.

В послеоперационном периоде больным раком эндометрия, начиная с III стадии, проводили гормональную терапию 17-оксипрогестерона капронатом (17-ОПК) и тамоксифеном. Больным с IIIB, IIIC стадиями заболевания гормонотерапию назначали пожизненно, степень дифференцировки опухоли при этом не учитывали.

При IB стадии 66 пациенткам (73,3%) был проведен курс дистанционной гамма-терапии (ДГТ) и 24 больной (26,7%) - полный курс сочетанной лучевой терапии в связи с расположением опухоли в нижней трети полости матки или наличием низкой степени дифференцировки опухоли. При IC, IIА, IIВ, IIIA, IIIВ, IIIС стадиях всем больным проводили сочетанную лучевую терапию. Курс ДГТ в послеоперационном периоде начинали на 11-14 день после операции.

При IIIA стадии рака эндометрия через 4 недели после окончания сочетанной лучевой терапии назначали химиотерапевтическое лечение, включающее 4 курса по схеме CAF или САР с интервалами в 3 недели. Пациенткам с IIIВ, IIIС стадиями заболевания проводили паллиативное лечение, включающее сочетанную лучевую терапию и химиогормонотерапию.

Качество жизни больных раком эндометрия оценивали по шкале Карновского.

У всех обследованных женщин проводили изучение иммунного статуса до и после лечения. Уровень СD3, CD4, CD8, CD19 определяли методом проточной цитометрии с помощью Simul SET System. Содержание иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG оценивали методом турбодиметрического анализа (Зацепина И.С., Добротин В.Е., 2001). Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля (M.Digeon, M.Laver, J. Riza, J. F. Bach, 1977). Исследовали фагоцитарную активность лейкоцитов, проводили постановку НСТ-теста (цитохимический вариант теста восстановления нейтрофилами нитросинего тетразолия по А.Н.Маянскому). У всех больных проводили подсчет лейкоцитарной формулы в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, учитывая при этом число ауторозеток (клеточных ассоциаций, содержащих кроме розеткообразующей клетки не менее трех эритроцитов, плотно соединенных с лейкоцитом). Всего подсчитывали 200 лейкоцитов, определяя процентное содержание моноцитарных, нейтрофильных и эозинофильных ауторозеток (Д.И.Бельченко, 1993). Активность -нафтилацетатэстеразы лимфоцитов определяли цитохимически по Пирсу (Н.С.Кисляк, Р.В.Ленская, 1978). Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах исследовали методом Грэхема-Кнолля.

Результаты исследования были обработаны статистически с применением стандартного пакета программ «Ms Excel' 2000» на ЭВМ IBM- Pentium II-300. Большинство данных в диссертации представлены в виде M ± m. Для оценки достоверности различий 2-х выборок применяли как параметрический (парный и непарный t-критерий Стьюдента), так и непараметрические критерии. Для оценки достоверности различий качественных признаков использован критерий z. Одновременно проводили коррелятивный анализ с помощью определения коэффициента корреляции.

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты проведенного клинико-иммунологического обследования показали, что у большинства больных раком эндометрия имеются существенные изменения иммунного статуса, свидетельствующие о наличии вторичного иммунодефицита. Выраженность иммунологических сдвигов у больных раком эндометрия была связана со стадией заболевания. Уровень лимфоцитов в крови обследованных больных раком эндометрия был достоверно ниже, чем у гинекологически здоровых женщин, причем у пациенток с IА стадией заболевания в среднем в 1,2 раза (р<0,05); у больных с IIIВ стадией в 4,2 раза (р<0,01). Обнаружена корреляция (r=-0,9) между уровнем этих клеток в крови и стадией рака, о чем свидетельствовало постоянное снижение содержания лимфоцитов в крови пациенток при прогрессировании заболевания. Снижение уровня лимфоцитов в крови больных раком эндометрия сопровождалось достоверным уменьшением содержания различных субпопуляций этих клеток, в том числе CD3+, CD4+ и CD8+. Одновременно было обнаружено нарушение их соотношения, в частности постепенное снижение хелперного коэффициента (соотношение CD4+/CD8+). Наряду с этим было выявлено снижение содержания В-лимфоцитов, причем по мере увеличения стадии заболевания нарушение содержания этих клеток усиливались. Так, например, уровень CD19+ в крови больных с метастатическим раком был в среднем в 2 раза (р<0,05) ниже, чем у гинекологически здоровых женщин и в среднем 1,8 раза (р<0,05) ниже, чем у пациенток с минимальным раком эндометрия.

Анализ данных цитохимического исследования показал, что у больных раком эндометрия наряду с количественными сдвигами содержания лейкоцитов в крови отмечались изменения их ферментативной активности. Так, средний цитохимический коэффициент для -нафтилацетатэстеразы в лимфоцитах крови пациенток с минимальным раком был в среднем в 1,2 раза (р<0,05) ниже, чем в группе гинекологически здоровых женщин, а у 86% больных с местно-распространенным и метастатическим раком -нафтилацетатэстераза в лимфоцитах цитохимическим методом не обнаруживалась. Между тем известно, что -нафтилацетатэстераза входит в набор лизосомальных ферментов лимфоцитов и является маркером Т-лимфоцитов (Мощиньски П., Легець Ч., 1988). Описано участие эстераз в киллерной функции Т-клеток (Кваглино Д., Хейхоу Ф.Г.Дж., 1983). Возможно, что выявленное понижение уровня -нафтилацетатэстеразы в лимфоцитах крови больных раком эндометрия свидетельствовало о снижении Т-клеточной активности.

Одновременно было обнаружено снижение миелопероксидазной активности нейтрофилов у больных метастатическим раком эндометрия. У пациенток с минимальным раком эндометрия средний цитохимический коэффициент для миелопероксидазы нейтрофилов достоверно не отличался от его значения в группе гинекологически здоровых женщин, вместе с тем процентное содержание клеток с резко положительной реакцией и отрицательной реакцией на фермент было в 2,4 раза (р<0,01) выше, чем у здоровых женщин. Изменение миелопероксидазной активности нейтрофилов у больных раком эндометрия может рассматриваться как один из критериев функциональной неполноценности этих клеток.

Проведенное исследование показало, что у больных раком эндометрия отмечались существенные изменения процессов эндогенного ауторозеткообразования лейкоцитов крови. Феномен внутрисосудистого (эндогенного) ауторозеткообразования заключается в прилипании эритроцитов к моноцитам и гранулоцитам с образованием структур, внешне напоминающих розетки (Бельченко Д.И., Волкова О.В., 1997). Выяснено, что завершающей стадией ауторозеткообразования является экзоцитарный лизис эритроцитов, являющийся результатом выхода лизосомальных ферментов из розеткообразующих клеток в экстрацеллюлярное пространство и последующего внедрения в эритроциты (Кидалов Н.В., Розинов Б.Н., Лысак В.Ф., 1990). Моноциты, образующие внутрисосудистые ауторозетки, обнаруживали признаки активации, проявляющиеся в увеличении размеров этих клеток и появлении выростов цитоплазмы. При рассмотрении структуры ауторозеток четко выявлялись области контактов между розеткообразующими клетками и эритроцитами, в области контактов наблюдалось уплотнение вещества цитомембран. Наблюдаемые изменения были обусловлены перемещением и последующим внедрением гидролитических ферментов из розеткообразующих лейкоцитов в фиксированные эритроциты. Выше изложенные факты позволяют рассматривать интенсивность внутрисосудистого ауторозеткообразования как один из показателей активности клеточного звена иммунной системы (Бельченко Д.И., Волкова О.В., 1994-2001; Шинкин С.М., 1999).

Общее число лейкоцитарных ауторозеток в крови больных раком эндометрия было достоверно (р<0,01) ниже, чем у гинекологически здоровых женщин. Наиболее существенно снижалось содержание моноцитарных ауторозеток, уровень этих клеток в крови больных с местно-распространенным и метастатическим раком эндометрия был в среднем в 5,6 раза (р<0,001) ниже, чем у гинекологически здоровых женщин и в 3,9 раза (р<0,01) меньше, чем у пациенток с минимальным раком эндометрия. Приведенные данные свидетельствуют о том, что постоянная опухолевая интоксикация изменяет структуру мембран клеток крови больных раком эндометрия таким образом, что нарушается взаимодействие между лейкоцитами и эритроцитами. В результате происходит наблюдающееся ослабление процессов ауторозеткообразования, что еще раз демонстрирует наличие вторичного иммунодефицита у пациенток.

Другим доказательством выраженной иммунодепрессии у больных раком эндометрия является значительное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов крови. Установлено, что коэффициент фагоцитарного числа у больных минимальным раком эндометрия был в среднем в 9 раз (р<0,01), а метастатическим - в 11,4 раза (р<0,001) меньше, чем у гинекологически здоровых женщин.

Отмечено, что при проведении стандартного лечения рака эндометрия без иммунологического сопровождения у пациенток сохранялись существенные изменения иммунного статуса, свидетельствующие о сохранении иммунодефицита.

Выявленные иммунные и биохимические нарушения явились обоснованием целесообразности введения иммуномодуляторов в схему лечения больных раком эндометрия. Наиболее перспективным в этом плане представлялось использование отечественных иммуномодуляторов, таких как ликопид, виферон и т-активин. Эти препараты широко представлены в аптечной сети, не являются дорогостоящими, доступны широкому кругу пациенток и не уступают по эффективности зарубежным аналогам.

Результаты исследования показали, что 5-летняя выживаемость больных раком эндометрия группы наблюдения, получивших стандартное лечение с включением иммунокорригирующих средств, составила в среднем 68,1%, тогда как в группе контроля (больные раком эндометрия, получавшие лечение по стандартной схеме) этот показатель был равен 63,7% (таб.2).

Таблица 2. 5-летняя выживаемость больных раком эндометрия в 2004 г.

Как видно из таблицы 2, выживаемость больных раком эндометрия зависела от степени распространенности опухолевого процесса и эффективности проводимого лечения, что подтверждает актуальность раннего выявления и начала лечения заболевания. Анализ 5_летней выживаемости пациенток, проходивших лечение в ТОКОД в период с 1998 по 2004 гг. показал, что совершенствование лечения рака эндометрия путем включения в стандартную схему лечения иммунокорригирующих средств, позволило суммарно увеличить этот показатель на 4,4%. Наиболее эффективно 5-ти летнюю выживаемость увеличивали ликопид+виферон, несколько слабее действовали т-активин+виферон (рис. 1).

Рис. 1. 5-летняя выживаемость больных раком эндометрия.

Положительным эффектом применения иммуномодуляторов при раке эндометрия было существенное повышение качества жизни больных. Число женщин с высокой оценкой качества жизни по шкале Карновского в группе пациенток, получавших ликопид и виферон, было больше, чем в контроле. Т-активин и виферон действовали несколько слабее (табл. 3).

Повышение качества жизни больных раком эндометрия, получавших иммунокорригирующую терапию, вероятно, было связано с уменьшением числа и тяжести лучевых осложнений, а также нежелательных эффектов цитостатической терапии.

Применение иммуномодуляторов в программе лучевой терапии рака эндометрия, уменьшив частоту гематологических осложнений, обеспечило соблюдение графика лечения.

Таблица 3. Влияние иммуномодуляторов на качество жизни больных раком эндометрия

Иммунокорригирующие средства способствовали уменьшению частоты и тяжести явлений общей вегетативной лучевой реакции (проявляющейся снижением аппетита, головной болью, тошнотой, общей слабостью, недомоганием и субфебрильной температурой тела). Наиболее существенно снижали проявления вегетативной лучевой реакции ликопид+виферон (табл. 4). Несколько менее эффективными в этом отношении были т-активин+виферон.

В связи с тем, что нижний отдел мочевых путей попадает в зону облучения, при проведении лечения рака эндометрия появились лучевые реакции со стороны мочевого пузыря. Клинические проявления лучевых циститов были сходны с симптомами банальных циститов и субъективно выражались дизурией. Частота лучевых циститов при использовании ликопида с вифероном достоверно снижалась (табл. 4). Тенденция к уменьшению частоты и тяжести лучевых реакций со стороны мочевого пузыря отмечалась также при использовании т-активина с вифероном.

Применение препаратов иммунологической коррекции дало возможность почти в 2 раза повысить аппетит и уменьшить число больных, у которых развивалась тошнота, на 10% уменьшить количество больных, страдающих от вкусовых извращений и периодических перемежающих болей в животе.

Таблица 4. Влияние иммуномодуляторов на частоту лучевых реакций у больных раком эндометрия (%)

Наиболее эффективными препаратами, уменьшающими число осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, были ликопид и виферон. Применение ликопида+виферон позволило уменьшить число ранних лучевых реакций ЖКТ на 11,3%. Несколько менее эффективно действовали т-активин+виферон (табл. 5).

Таблица 5. Частота ранних лучевых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта у больных раком эндометрия (%)

Таким образом, включение ликопида, т-активина в комбинации с вифероном в комплексную терапию рака эндометрия улучшало переносимость лучевой терапии и не оказывало негативных побочных эффектов. В целом лучевые осложнения у пациенток группы наблюдения, получавших иммунокорригирующую терапию, регистрировались на 12,3% реже, чем в контроле. Уменьшение частоты и тяжести лучевых реакций при включении иммунокорректоров в схему лечения больных играло ведущую роль в соблюдении графика проведения лучевой терапии.

Комплексное лечение рака эндометрия на 3 этапе включало химиотерапию. Использование противоопухолевых препаратов в лечении больных раком эндометрия часто сопровождалось побочными реакциями. Включение иммунокорректоров в схему лечения рака эндометрия позволило соблюдать сроки и дозы введения химиопрепаратов. Наиболее эффективными в этом плане оказались ликопид с вифероном.

У больных, подвергшихся цитостатической терапии и лучевому лечению, отмечалось повышение заболеваемости вирусными инфекциями. В первую очередь отмечалась повышенная восприимчивость к экзогенной инфекции вирусами группы герпеса (herpes zoster, herpes simplex), цитомегаловируса. Так, например, у 11,0% пациенток отмечались тяжелые случаи опоясывающего герпеса (herpes zoster). В то время, как применение иммунокорректоров позволило снизить восприимчивость к экзогенной вирусной инфекции до 3,6%. Иммунодепрессия способствовала учащению грибковой инфекции (в частности, у 15% женщин выявлен кандидомикоз различной локализации), в группе, где использовалась терапия сопровождения иммуномодуляторами, кандидомикоз встречался в 10,8% случаев. При динамическом наблюдении у больных раком эндометрия, получавших иммунокорригирующую терапию ликопидом, т-активином и вифероном выявлено достоверное уменьшение частоты ОРВИ по сравнению с заболеваемостью пациенток, не получавших иммунокоррекции. Число пациенток, перенесших ОРВИ первые три месяца после окончания комбинированного или комплексного лечения, превосходило в два раза группу больных, где в стандартную схему лечения были включены иммунокорректоры.

Отмечено, что применение иммуномодуляторов повышает качество жизни больных не только в процессе лечения, но и после его окончания. Это дает возможность закончить реабилитационные мероприятия в более короткие сроки, сократив сроки временной нетрудоспособности, а также уменьшить число пациенток, нуждающихся в последующем направлении на Медико-социальную экспертизу (МСЭ) для решения вопроса об установлении группы инвалидности. Сокращение сроков нетрудоспособности и снижение числа женщин, нуждающихся в средствах социальной защиты и реабилитации, после проведенной терапии по поводу рака эндометрия имеет социальную значимость, позволяя снизить финансовые затраты на проведение периода реабилитации.

Таким образом, включение иммунокорригирующей терапии в комплексное лечение больных раком эндометрия существенно повышало качество жизни пациенток, уменьшало частоту и тяжесть осложнений лучевой и химиотерапии, что способствовало соблюдению графика лечения. Наиболее предпочтительным оказалось применение ликопида с вифероном.

Было обнаружено, что при проведении стандартного лечения без иммунологического сопровождения общее число лимфоцитов в крови больных раком эндометрия было достоверно ниже, чем у гинекологически здоровых женщин. Так, например, содержание лимфоцитов в крови женщин с IА стадией рака эндометрия было в среднем в 1,2 раза (р<0,05), а у больных с метастатическими формами в 4,2 раза (р<0,001) ниже, чем в контроле. Причем отмечалась выраженная корреляция (r=-0,9) между уровнем этих клеток в крови и стадией опухолевого процесса, что свидетельствовало о постоянном снижении содержания лимфоцитов в крови пациенток по мере прогрессирования опухолевого процесса. Одновременно было выявлено, что применение иммуномодуляторов уменьшало выраженность нарушений уровня лимфоцитов в крови. Наиболее эффективно препятствовали снижению уровня лимфоцитов в крови ликопид с вифероном, несколько слабее действовали т-активин с вифероном (табл.6).

Таблица 6. Влияние иммуномодуляторов на общее число лимфоцитов в крови больных раком эндометрия

Примечание: * - различие с контролем (больные раком, не получавшие иммунокоррекции) достоверно (р<0,05).

Следует отметить, что иммуномодуляторы оказывали влияние на содержание различных субпопуляций лимфоцитов в крови больных раком эндометрия. Было выявлено, что содержание Т-лимфоцитов (СD3+) у пациенток, получавших иммунологическое сопровождение, было достоверно выше, чем в контроле (табл. 7).

Таблица 7. Влияние иммуномодуляторов на содержание сd3+ в крови больных раком эндометрия

Примечание: * - различие с контролем (больные раком, не получавшие иммунокоррекции) достоверно (р<0,05).

Кроме того, было обнаружено, что иммуномодуляторы вызывали увеличение содержания Т-хелперов и Т-супрессоров в крови больных раком эндометрия. Наиболее эффективными в этом отношении были ликопид и виферон. Одновременно отмечено, что иммуномодуляторы способствовали увеличению сниженного при раке эндометрия хелперного коэффициента СD4+/СD8+ (табл.8).

Таблица 8. Влияние иммуномодуляторов на содержание сd4+ и сd8+ в крови больных раком эндометрия

Примечание: * - различие с контролем (больные раком, не получавшие иммунокоррекции) достоверно (р<0,05).

Одновременно было обнаружено, что при проведении стандартного лечения без иммунологического сопровождения в крови больных раком эндометрия отмечалось снижение содержания В-лимфоцитов, наиболее выраженное при местно-распространенном и метастатическом раке. Включение иммуномодуляторов в комплексное лечение препятствовало снижению уровня В-клеток в крови. Содержание В-лимфоцитов в крови больных, получавших иммуномодуляторы, было достоверно выше, чем в группе контроля (табл. 9). Наиболее эффективными в этом отношении были ликопид и виферон.

Таким образом, включение новых отечественных иммуномодуляторов в схему лечения больных раком эндометрия оказывало корригирующее влияние на состояние иммунитета. Наибольший эффект в этом отношении оказывали индукторы интерфероногенеза ликопид и виферон.

Таблица 9. Влияние иммуномодуляторов на содержание В-лимфоцитов (сd19+) в крови больных раком эндометрия

Примечание: * - различие с контролем (больные раком, не получавшие иммунокоррекции) достоверно (р<0,05).

Одновременно было показано, что применение иммуномодуляторов повышало -нафтилацетатэстеразную активность лимфоцитов. Наиболее эффективными в этом отношении были ликопид+виферон. Обращает на себя внимание тот факт, что применение иммунокорригирующей терапии (особенно в период лучевого лечения) способствовало повышению миелопероксидазной активности нейтрофилов. Наибольшее влияние на миелопероксидазную активность нейтрофилов оказывали также ликопид с вифероном, слабее действовали т-активин с вифероном.

Результаты настоящего исследования показали, что иммуномодуляторы в составе комплексной терапии способствуют восстановлению розеткообразующей активности моноцитов и нейтрофилов, значительно сниженной при раке эндометрия. Наиболее существенно повышали розеткообразующую активность лейкоцитов крови больных раком эндометрия ликопид+виферон, несколько слабее действовали т-активин+виферон. Возможно, изменения процессов внутрисосудистого ауторозеткообразования под влиянием иммунокорригирующей терапии связано со стабилизацией цитомембран, которая во многом зависит от их липидного состава.

Новые отечественные иммуномодуляторы ликопид и т-активин в комбинации с вифероном являются перспективными средствами иммунологического сопровождения при проведении комплексного лечения рака эндометрия. Применение иммунокорректоров на фоне базисной терапии позволило не только уменьшить выраженность иммунодефицита, но и добиться повышения качества жизни пациенток, провести лучевую и химиотерапию без перерыва и в полном объеме, уменьшив частоту и выраженность осложнений, повысил качество жизни пациенток.

Выводы

Включение отечественного индуктора интерфероногенеза ликопида в комбинации с вифероном в комплексную терапию рака эндометрия существенно повышает качество жизни больных, уменьшает частоту и тяжесть химиолучевых осложнений, проявляет тенденцию к увеличению 5-летней выживаемости в среднем на 4,4% и уменьшению 1-годичной летальности пациенток (в среднем на 7,3%).

Применение иммунокорректоров позволило снизить численность пациенток с незавершенным в установленный срок лечением с 22,8% до 12,3%.

Сопровождение лечения иммунокорректорами способствовало снижению осложнений лучевой терапии. Использование ликопида в комбинации с вифероном уменьшило число вегетативных лучевых реакций в среднем на 11,9%, абактериальных циститов на 7%, ранних лучевых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта на 11,3%, поздних лучевых повреждений на 8,2%. Использование иммунокорригирующих препаратов уменьшило частоту герпетической инфекции у больных раком эндометрия с 11% до 3,6%, а кандидомикоза с 15% до 10,8%.

Ликопид и виферон повышают ферментативную активность иммунокомпетентных клеток крови больных раком эндометрия, а у пациенток с минимальным раком полностью восстанавливает содержание -нафтилацетатэстеразы в лимфоцитах и миелопероксидазы в нейтрофилах, превосходя в этом отношении Т-активин. Ликопид и виферон повышают сниженную у больных раком эндометрия фагоцитарную активность нейтрофилов, оказывают корригирующее влияние на содержание иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комлексов в крови.

Применение иммунокорректоров улучшило состояние иммунитета. Под влиянием ликопида с вифероном достоверно увеличился уровень лимфоцитов и их фракций в крови. Повысились содержание в крови СD 3 +, CD 4 +, CD 8 +, CD 19 + соответственно в 1,5; 1,7; 1,7; 1,5 раза. Отмечался рост хелперного коэффициента в 2,6 раза.

У больных раком эндометрия отмечается тенденция к уменьшению способности лейкоцитов крови к эндогенному ауторозеткообразованию, под влиянием ликопида и виферона число лейкоцитарных ауторозеток в крови увеличивается. Кроме того, выявлено снижение содержания в крови фосфоинозитидов, наиболее выраженное при метастатическом раке. Ликопид в комбинации с Вифероном ускоряет восстановление содержания этих липидов в крови пациенток

Практические рекомендации

В целях своевременной диагностики иммунных нарушений у больных раком эндометрия целесообразно включать в комплексное обследование иммунологические методы лабораторной диагностики.

Иммунологическое обследование пациенток раком тела матки должно носить характер иммунологического мониторинга и применяться на всех этапах лечения и диспансерного наблюдения.

Учитывая тяжесть химиолучевых осложнений, высокую частоту инфекционных осложнений, лечение больных раком эндометрия должно быть комплексным и помимо базисной терапии включать иммунотерапевтические средства.

Для повышения качества жизни и уменьшения побочных эффектов от лучевой и химиотерапии стандартное лечение рака эндометрия целесообразно проводить с использованием средств иммунокорригирующей терапии. С этой целью рекомендуются следующие схемы введения препаратов: ликопид по 10 мг ежедневно перорально в течение 20 дней начиная с 12-го дня после операции или с 1-го дня начала лучевого лечения. Одновременно с ликопидом назначается виферон по 500000 МЕ в одной свече 2 раза в день 20 дней per rectum.

В дальнейшем курсы иммунокорригирующей терапии рекомендуется повторять каждые 4 месяца с момента окончания лечения.

Список опубликованных работ по теме диссертации

Венедиктова М.Г., Зинченко М.В. «Роль иммунокорригирующей терапии в процессе лучевого и комбинированного лечения рака эндометрия» - Матералы VII Российского форума мать и дитя. Москва 11-14 октября 2005г., стр.371.

Зинченко М.В., Венедиктова М.Г., Румянцева И.К., Дедова Л.А. «Применение ликопида и виферона в процессе лучевого лечения больных аденокарциномой эндометрия» - Верхневолжский медицинский журнал №3-4, 2005г., стр.28-34., ООО «Издательство Триада».

Зинченко М.В., Венедиктова М.Г., Доброхотова Ю.Э. «Применение ликопида и виферона для коррекции иммунного статуса больных аденокарциномой эндометрия»., ХIII Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”, Москва, 3-7 апреля 2006, тезисы.

Зинченко М.В., Венедиктова М.Г., Соколов А.А. «Роль ликопида и виферона в профилактике осложнений в процессе лучевого лечения больных аденокарциномой эндометрия». Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2006», Москва, Центр международной торговли 25-27 апреля, стр.87-88.

Зинченко М.В., Венедиктова М.Г., Румянцева И.К. «Состояние иммунитета у больных аденокарциномой эндометрия» - Верхневолжский медицинский журнал №4, 2006г., стр.18-19, ООО «Издательство Триада».

Зинченко М.В. «Применение ликопида и виферона в процессе лучевого лечения больных аденокарциномой эндометрия» - Вопросы онкологии №2, 2006г., стр. 183-186. «Эскулап», Санкт-Петербург.

Размещено на Allbest.ru