Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Клинико-эпидемиологические особенности псориаза в субрегионах Чувашии, диагностика и лечение

14.00.11-кожные и венерические болезни

Абрамова Т.В.

Москва - 2006

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Баткаев Эдгем Абдулахатович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Короткий Николай Гаврилович

доктор медицинских наук,

профессор Соколова Татьяна Вениаминовна

Ведущее учреждение:

Российский Университет Дружбы Народов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Псориаз является одной из актуальнейших проблем современной дерматологии, что обусловлено значительной распространенностью, неуклонным ростом заболеваемости, системным характером клинических проявлений, увеличением числа тяжелых форм заболевания и несовершенством методов существующей терапии (Ю.С.Бутов, 2002; Э.А.Баткаев и соавт., 2004; А.А.Кубанова, В.И.Кисина, 2005; Ю.К.Скрипкин и соавт., 2006; M.Lebwohl, 2003; V.Schleyer et al., 2005; R.M.Burd, 2006; P.J.Mease, M.A.Menter, 2006).

Популяционная частота псориаза колеблется от 0,2 до 11,8% (В.Н.Мордовцев и др., 2002; E.M.Farber, L.Nail, 1998; F.Dalgard et al., 2004; M.Esposito et al., 2006). Несмотря на то, что вопросам изучения эпидемиологических и клинических аспектов, региональных особенностей псориаза посвящены многочисленные работы (Л.М.Дакиева, В.А.Гребенников, 2002, А.Б.Рахматов, 2004, S.P.Raychaudhuri, J.A.Gross, 2000; F.Dalgard et al., 2004; R.M.Burd, 2006; M.Esposito et al., 2006; T.Schafer, 2006), отсутствуют исследования, подтверждающие или опровергающие влияние биогеохимических особенностей территории проживания на течение псориаза. В то же время, данные ряда авторов (С.П.Сапожников, 2001; В.Л.Сусликов, 2001; Г.В.Воронова, 2004) дают возможность предположить участие биогеохимических особенностей субрегионов Чувашии на формирование и течение псориаза.

Основными морфологическими признаками псориаза являются гиперплазия эпидермиса с нарушением дифференцировки эпителиоцитов и воспалительная реакция в дерме (В.Н.Мордовцев и др., 2002), которые запускаются в условиях гипоксии (Г.Н.Тарасенко и др., 2002; В.Н.Шилов, В.И. Сергиенко, 2002).

Интенсификация реакций перекисного окисления липидов и накопление липопероксидов (Ю.А.Владимиров, 2000; М.О.Гулиев, М.В.Тлупова, 2005; V.Relhan et al., 2002) приводят к увеличению образования вазоактивных продуктов, которые способствуют нарушению микроциркуляции и периферической гемодинамики и усугубляют течение дерматоза (А.И.Новиков, С.А.Усова, 2003; N.M.Pandya et al., 2006).

В развитии псориатического процесса большое значение придается иммунным механизмам поражения микроциркуляторного русла с отложением в стенках терминальных сосудов циркулирующих иммунных комплексов (А.И.Новиков, С.А.Усова, 2003). Активация CD4+ Т-лимфоцитов стимулирует активацию макрофагов, синтезирующих широкий спектр провоспалительных медиаторов, в первую очередь ФНО-б, которому отводится ключевая роль в развитии псориаза (Н.Г.Короткий, 2003; М.И.Курдина, 2005, W.Kaluza et al., 2000; A.Gottlieb et al., 2002; B.Kirby, C.Griffiths, 2002; H.Schmeling, 2006).

Учитывая, такие важные механизмы патогенеза псориаза, как гипоксические изменения микроциркуляторного русла, нарушение процессов пероксидации, иммунологические и мембранодеструктивные изменения, поиск препаратов, позволяющих корригировать эти изменения при псориазе, следует считать патогенетически обоснованным.

Цель исследования

Изучить клинико-эпидемиологические особенности псориаза в субрегионах Чувашии и с учетом полученных данных разработать методы его диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность псориаза в зависимости от биогеохимического районирования территории Чувашской Респулики.

2. Оценить уровень и закономерности изменений клинической картины, микроциркуляторного русла кожи, содержания малонового диальдегида, провоспалительного цитокина ФНО-б у больных псориазом, проживающих в различных субрегионах Чувашии.

3. Изучить электрофоретическую подвижность эритроцитов, содержание цинка сыворотки крови у больных псориазом в субрегионах Чувашии

4. Разработать на основании полученных данных схему лечения больных псориазом ацизолом в составе комплексной терапии.

5. Оценить эффективность свето-тепловой (LHE^тм) терапии в лечении ограниченного псориаза.

Научная новизна

Впервые в условиях неоднородных биогеохимических субрегионов Чувашской Республики с различными микроэлементными особенностями проведено эпидемиологическое исследование псориаза и выделены зоны риска и относительного благополучия по данному заболеванию.

Впервые установлены общие закономерности изменения уровня цинка, электрофоретической подвижности эритроцитов, провоспалительного цитокина ФНО-б, нарушения микроциркуляции у больных псориазом в зависимости от региона проживания.

Предложен патогенетически обоснованный метод лечения, с учетом выявленных особенностей течения дерматоза, больных в республике. Впервые доказано положительное влияние ацизола на показатели микроциркуляции, содержание цинка, малонового диальдегида, провоспалительного цитокина ФНО-б, электрофоретической подвижности эритроцитов у больных псориазом.

Впервые у больных с ограниченным псориазом продемонстрирована высокая клиническая эффективность свето-тепловой (LHE^тм)-терапии.

Практическая значимость работы

Полученные впервые данные по распространенности псориаза в различных биогеохимических областях Чувашской Республики создают основу для совершенствования лечебно - профилактической помощи этой категории больным. Установленная связь заболеваемости дерматоза с биогеохимическими особенностями территории открывает дополнительные возможности вероятного прогноза заболеваемости и особенностей течения псориаза в конкретном субрегионе.

Количественные показатели параметров сывороточного цинка, процессов перекисного окисления липидов, электрофоретической подвижности эритроцитов могут быть использованы для комплексной оценки контроля эффективности лечения псориаза.

Впервые на основании клинических и лабораторных исследований разработан комплексный метод лечения больных псориазом, включающий ацизол. Метод терапии доступен, обладает высокой эффективностью и может быть применен в амбулаторных условиях.

Свето-тепловая (LHE^тм)-терапия может быть использована в широкой клинической практике в качестве метода патогенетической терапии больных с ограниченными формами псориаза.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ «Республиканский кожно-венерологический диспансер» МЗ РФ (г. Чебоксары), городской клинической больницы №14 им. В.Г. Короленко (г. Москва).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из факторов неравномерности заболеваемости псориазом у жителей Чувашской Республики является неблагоприятный биогеохимический фон - низкая обеспеченность некоторыми микроэлементами почвы, питьевой воды и местных растительных пищевых продуктов. Наивысшие показатели заболеваемости населения псориазом регистрируются в Присурском, кремниевом субрегионе (Шумерлинском, Алатырском, Порецком районах) Чувашской Республики, наименьший уровень заболеваемости псориазом регистрируется среди населения, проживающего в Прикубниноцивильском субрегионе (Канашский, Янтиковский, Комсомольский районы).

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (PASI-индекс) коррелирует с выраженностью гипоксических изменений в микроциркуляторном русле, содержанием ФНО-б, уровнем продуктов перекисного окисления липидов, снижением содержания цинка.

3. Включение ацизола в комплексную терапию больных псориазом повышает частоту выраженного лечебного эффекта до 80% со снижением индекса PASI более чем на 70%, при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и сокращении сроков лечения при его применении.

4. Включение препарата ацизол в комплексное лечение псориаза является патогенетически обоснованным; повышает эффективность лечения, уменьшая выраженность гипоксических изменений в дерме, нормализует содержание цинка, провоспалительного цитокина ФНО-б.

5. Свето-тепловая (LHE^тм)-терапия эффективна при лечении ограниченных форм псориаза.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на юбилейной научно - практической конференции, посвященной 70-летию организации дерматовенерологической службы Чувашской республики «Современные методы диагностики, лечения инфекций, передаваемых половым путем, и болезней кожи» (Чебоксары, сентябрь, 2004); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2005); XXIII научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (Москва, октябрь, 2005); 4-ой Международной специализированной выставке «Мир биотехнологий 2006» (Москва, март, 2006); XI Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве-гинекологии: наука и практика (Москва, март, 2006); научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры дерматовенерологии и 5-летию кафедры дерматовенерологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Иркутского ГМУ «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Иркутск, 21-23 сентября, 2006), XXII Всероссийсийской конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (Москва, октябрь, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследований с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложения. Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами, 17 рисунками. Библиографический список используемой литературы включает 279 источников, из них 153 - отечественных, 126 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

Изучение заболеваемости псориазом населения Чувашской Республики проведено за 2002-2004 годы. На все зарегистрированные случаи псориаза составлялись специальные карты. На основании полученных данных составлена картограмма распространения псориаза на территории Чувашии. Далее картограмма наслаивалась на почвенную, гидрогеологическую и климато-географическую карты Чувашской Республики

При клинико-эпидемиологическом исследовании было обследовано 1124 больных псориазом (776 (69,0%) мужчин и 348 (31,0%) женщин), из которых 570 больных - жители Присурского субрегиона, 554 больных - Прикубниноцивильского субрегиона. Данные территории относятся к территориям с минимальной степенью антропогенной нагрузки, но отличаются содержанием и соотношением микроэлементов в почвенных и водных экосистемах.

Для клинико-лабораторно-инструментального исследования было отобрано 104 больных псориазом, находящихся на стационарном лечении в ГУЗ «РКВД» МЗ РФ, г.Чебоксары, проживающих в Присурском субрегионе (зона риска) и Прикубниноцивильском субрегионе (зона относительного благополучия) (В.Л.Сусликов, 2001; С.П.Сапожников, 2001). За норму были взяты результаты 20 здоровых лиц.

Клинические методы включали в себя традиционный сбор жалоб, анамнеза заболевания, исследование локального статуса по индексу PASI до лечения, на 5, 10 и 15 сутки лечения. При этом снижение индекса PASI на 75% и более расценивали как значительное клиническое улучшение, снижение в интервале 50-74% - как улучшение, от 25 до 49% - незначительное улучшение, снижение менее 25% - неэффективность лечения.

Для оценки микроциркуляции в коже проводилось изучение микрогемодинамики в очагах поражения и в здоровой коже больных псориазом методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью компьютеризованного лазерного анализатора микроциркуляции крови «ЛАКК--02» (НПП «Лазма», г. Москва).

Состояние электрофоретической подвижности эритроцитов определяли с помощью разработанного нами видеокомпьютерного измерительного комплекса (А.В.Жукоцкий, Т.В.Абрамова, Н.И.Якубова, 2005) с применением прибора для микроэлектрофореза клеток и эпителиоцитов «Цитоэксперт» под воздействием знакопеременного электрического поля (ОАО «Аксион-холдинг, г. Ижевск).

Уровень интенсивности процессов ПОЛ оценивали по малоновому диальдегиду (МДА). МДА определялся с помощью метода, основанного на взаимодействии малонового диальдегида с 2-тиобарбитуровой кислотой, протекающей в кислой среде при высокой температуре (О.И.Пикуза. 1998). В ходе реакции образуется окрашенный триметиновый комплекс, с максимумом поглощения при длине волны, равной 532нм.

Для определения концентрации провоспалительного цитокина ФНО-б в сыворотке крови использовали стандартный набор реагентов ProCon TNF-б производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Измерение уровня цитокина проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Активность связанной пероксидазы определяли с помощью анализатора иммуноферментных реакций «Униплан АИФР-01» производства ЗАО «Пикон» (Москва), заводской №1219.

Содержание цинка в сыворотке крови определялось колориметрическим методом (без депротеинизации) по реакции со специфическим комплексантом 5-Br-PAPS (стандартный набор реагентов производства Sentinel (Италия). Цинк определялся трехкратно (при поступлении на стационарное лечение, на фоне традиционной терапии и после лечения ацизолом).

В каждом субрегионе, в зависимости от получаемой терапии, пациенты были разделены на 2 группы (основную и контрольную).

1-ой группе (основной) назначался ацизол внутрь по 120 мг 1 раз в день в течение 10 дней (регистрационное удостоверение №001936/01-2002 от 02.12.2002 г.) на фоне традиционной терапии псориаза, включавшей гипосенсибилизирующие препараты, витамины, гепатопротекторы, седативные средства, УФО, наружное мазевое лечение. Ацизол представляет собой комплексное цинкорганическое соединение, являясь антигипоксантом (Патент РФ №2038079. Б.И.1995. №18; Патент РФ №21156553. // Б.И. 1998. №20).

Больные 2-ой группы (контрольной) получали только традиционную терапию. За норму были взяты результаты 20 здоровых лиц.

Эффективность современных технологий в лечении ограниченных форм псориаза определялась у 30 больных, которые получали лечение с помощью системы селективного фототермолиза на основе технологии LHE^тм (Light Heat Energy - световая и тепловая энергия), разработанной фирмой Radiancy, с использованием установки Skin Station. Уровень энергии подбирался индивидуально в зависимости от фототипа кожи. Процедуры проводились 2 раза в неделю, на курс лечения 8-10 процедур.

Эффективность лечения оценивали с помощью клинических критериев (индекс PASI). Исследования микрогемодинамики в области бляшки и в здоровой коже проводились методом лазерной допплеровской флоуметри.

Статистическая обработка результатов исследования проведена на ПК Pentium IV при помощи пакета «Анализ данных», встроенных функций электронных таблиц Microsoft Exel 2000 и программы «Биостат». Достоверность значимых различий средних показателей оценивали с помощью парного t-критерия Стъюдента.

Результаты исследований и их обсуждение

Анализ относительных величин выявил крайнюю неравномерность заболеваемости псориазом по районам Чувашской Республики. В пределах территории республики показатель заболеваемости псориазом колеблется в пределах от 0,1 до 4,0 на 1 тыс. жителей.

Проведенное наслоение картограммы распространения псориаза на карту биогеохимического районирования Чувашии позволило нам обнаружить четкое совпадение очагов повышенной заболеваемости населения псориазом с Присурским (кремниевым) субрегионом, а самые низкие уровни заболеваемости населения псориазом наблюдались в Прикубниноцивильском субрегионе.

Больные, проживающие в Присурском субрегионе, характеризуются более ранним началом заболевания (в детском возрасте, 10-19, 20-29 лет (17,7%, 33,7%, 26,7% соответственно)), чем больные, проживающие в Прикубниноцивильском субрегионе, где наибольший показатель возрастной заболеваемости был в 30-39 лет и у лиц старше 40 лет (33,7%, 24,9% соответственно).

Длительность заболевания псориазом варьировала от 1 месяца до 40 лет. Среди пациентов Присурского субрегиона значительно чаще встречались лица, болеющие псориазом более 10 лет (52,9%).

В результате сравнения установлено, что в группе больных, проживающих в Прикубниноцивильском субрегионе, развитие рецидивов псориаза наблюдалось преимущественно 1-2 раза в год (48,9%). Однако непрерывно-рецидивирующее течение псориаза чаще наблюдалось у больных Присурского субрегиона (40,5% против 14,4%).

Сопутствующие заболевания отмечались у 76,5% обследованных больных, при этом у больных Присурского субрегиона в 2,3 раза чаще встречались заболевания эндокринной системы, в 2 раза - заболевания сердечно-сосудистой системы, в 1,7 раза - заболевания желудочно-кишечного тракта, в 1,3 раза - заболевания органов дыхания.

В обоих субрегионах преобладала вульгарная форма псориаза. В Присурском субрегионе, чаще встречались осложненные формы псориаза (экссудативная, артропатическая и эритродермия), а так же отмечалось значительное повышение (в 2,3 раза) индекса PASI, отражающего площадь поражения и тяжесть течения псориаза.

У больных псориазом, выявлено достоверное (p<0,05) повышение показателя микроциркуляции (М) (по сравнению с нормой в 4,7 раза) в очагах поражения по сравнению с видимо здоровой кожей, за счет локальной гиперемии и увеличения количества эритроцитов внутри микрососудов кожи, что свидетельствовало о наличии у этих больных гиперемического типа гемодинамики и подтверждало воспалительный характер заболевания. Данные изменения были более выражены у больных псориазом, проживающих в Присурском субрегионе.

На фоне возрастания показателя М отчетливо проявилось достоверное снижение коэффициента вариации (K_v) - параметра, характеризующего функциональную полноценность микроциркуляции, что свидетельствовало об уменьшении изменчивости уровня перфузии и косвенным образом подтверждало ухудшение процессов микрогемодинамики в области бляшек у больных псориазом (величина коэффициента K_v среди субрегионов статистически не отличалась).

Результаты амплитудно-частотного анализа допплерограмм показали, что у больных псориазом, проживающих в разных биогеохимических провинциях Чувашской Республики, имеет место нарушение нормального соотношения активных и пассивных вазомоций микроциркуляторного русла. Амплитуды активных вазомоций снижены в Присурском субрегионе в 1,3 раза, в Прикубниноцивильском - в 1,2 раза, что свидетельствует о снижении микрогемодинамики и нарушении трофических процессов в коже больных псориазом, которые носят системный характер, так как однотипные изменения различной степени выраженности отмечаются и в очагах поражения, и в пределах видимо здоровой кожи. Кроме того, отмечено повышение показателя ACF/Mx100% (пульсовые колебания в области кардиоритма), косвенного указывающего на величину внутрисосудистого сопротивления у больных псориазом в Присурсом субрегионе - в 3,6 раз, в Прикубниноцивильском - 2,1 раза по сравнению с нормой. псориаз чувашия кровь цинк

Основной интегральный параметр микроциркуляции - индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ), характеризующий соотношение активных и пассивных компонентов вазомоций, также был снижен в очагах поражения у больных Присурского субрегиона в 1,6 раза, Прикубниноцивильского субрегиона - в 1,2 раза, что отражало преобладание не активных компонентов микроциркуляции, а высокочастотных и пульсовых колебаний кровотока (пассивных вазомоций).

У больных псориазом отмечалось достоверное (p<0,05) снижение электрофоретических показателей эритроцитов по сравнению с нормой, что свидетельствовало о неполноценности функционирования поверхностной мембраны эритроцитов. Амплитуда колебаний эритроцитов у больных Присурского субрегиона была ниже нормы в 2,4 раза, Прикубниноцивильского субрегиона - в 1,6 раза.

Уровни содержания конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида в крови у всех больных псориазом статистически достоверно (p<0,05) выше по сравнению со здоровыми. Уровень малонового диальдегида у больных Присурского субрегиона превысил норму в 2,3 раза, у больных Прикубниноцивильского субрегиона - в 1,8 раза, что свидетельствует стимуляции процессов ПОЛ псориазе, что согласуется с данными, полученными С.И.Исаковым и соавт. (2001), V.Relhan, S.K.Gupta et al. (2002) и противоречит данным В.В.Байтякова и соавт. (2004). Более выраженная активация перекисного окисления у больных Присурского (кремниевого) происходит из-за активации макрофагов кремнием (С.П.Сапожников, 2001).

У больных псориазом Присурского субрегиона имелась гиперпродукция ФНО-б в 1,7 раза, у больных Прикубниноцивильского субрегиона - в 1,6 раза в среднем по сравнению с группой здоровых лиц.

Уровень сывороточного цинка у всех больных псориазом был на более низких величинах и достоверно (р<0,05) отличался от группы сравнения. Степень снижения исследуемого показателя была различной и зависела от региона проживания. Так, в Присурском субрегионе цинк сыворотки крови составил 10,6±0,2мкмоль/л. В Прикубниноцивильском субрегионе показатели цинка были выше 12,3±0,5 мкмоль/л. Нами был произведен анализ индивидуальных показателей цинка в сыворотке крови и, следует отметить, что в Присурском субрегионе уровень микроэлемента ниже пограничного отмечен у 89,5% больных, тогда как в Прикубниноцивильском только у 60% больных.

Во время стационарного лечения, на фоне традиционной терапии, отмечалось существенное снижение сывороточного цинка у больных псориазом Присурского субрегиона, в то время как у больных Прикубниноцивильского субрегиона подобная ситуация не наблюдалась. Это могло быть результатом латентного дефицита микроэлемента у больных Присурского субрегиона.

Антигипоксическое действие ацизола связано с его влиянием на кооперативное взаимодействие субъединиц гемоглобина, в результате чего уменьшается относительное сродство гемоглобина к оксиду углерода, улучшаются кислородсвязывающие и газотранспортные свойства крови, микроциркуляция (Х.Х.Бабаниязов и соавт., 2006). Кроме того, ионы цинка, входящие в состав препарата, являются кофактором разнообразных ферментных систем и оказывают прямое действие на метаболизм клеток, активность мембранных и внутриклеточных ферментов (S.Rink et al., 2000).

При анализе клинической эффективности разработанного метода лечения с включением в комплексную терапию ацизола было отмечено благоприятное влияние ацизола на клинические проявления и течение псориаза. Наблюдалось более выраженное уменьшение эритемы, инфильтрации и десквамации, выражаемых динамикой индекса PASI у больных ОГ, прежде всего у больных Присурского субрегиона.

Включение ацизола в комплексную терапию привело к «значительному улучшению» патологического кожного процесса (снижение индекса PASI после лечения более чем на 70% от исходного) у 77,9% больных, «улучшение» (уменьшение индекса PASI на 50-70%) было достигнуто 20,2%, «незначительное улучшение» наблюдалось у 1,9% больных.

В КГ больных, получавших традиционную терапию, «значительное улучшение» отмечалось у 49,0% больных, «улучшение» течения кожного процесса было достигнуто у 37,5% больных, «незначительное улучшение» наблюдалось у 13,5%.

Благоприятный эффект ацизола проявлялся также в сокращении длительности пребывания пациентов в стационаре. Так, средняя длительность пребывания в стационаре составила у больных ОГ 27,0±1,0 день, в КГ - 33±1,0 дня (р<0,05), что имеет значительный фармако- и социально - экономический эффект.

Таким образом, включение ацизола в традиционную терапию больных псориазом показало высокую клиническую эффективность препарата. Терапия с использованием ацизола хорошо переносилась больными.

У больных ОГ после проведенной традиционной терапии в сочетании с ацизолом произошли существенные положительные сдвиги нарушенных показателей микроциркуляции в области псориатических бляшек по сравнению с КГ. Наряду с выраженным клиническим эффектом в ОГ от проведенного лечения, отмечалось достоверное (р<0,05) уменьшение показателя микроциркуляции (М) и показателя среднеквадратичного отклонения (у), характеризующее значительное снижение воспалительных явлений на микроциркуляторном уровне и качественное улучшение перфузионных процессов (показатель К_v). У больных КГ, получавших только традиционное лечение, показатели М, у, К_v достоверно (р<0,05) отличались от ОГ. Более значительное улучшение показателей микроциркуляции отмечалось у больных псориазом ОГ, проживающих в Присурском субрегионе.

Использование ацизола у больных псориазом позволяет корригировать микроциркуляторные изменения, восстанавливать эластичность сосудистой стенки, уменьшать венозный застой в области псориатических бляшек.

Применение ацизола в составе комплексной терапии псориаза способствовало уменьшению мембранодеструктивных процессов: к 10 дню лечения отмечались выраженные изменения показателей электрофоретической подвижности эритроцитов, особенно значимые у больных Присурского субрегиона, которые достоверно (р<0,05) не отличались от нормы.

Устойчивость среднего уровня электрофоретической подвижности эритроцитов в определенной мере обеспечивается за счет сбалансированности процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов и защитного действия антиоксидантной системы. При экстремальных воздействиях на организм воздействие процессов ПОЛ на электрокинетические свойства эритроцитов зависит от скорости протекания перекисных процессов в мембранных липидах. Обнаружено, что уровень содержания гемоглобина в крови и электрофоретическая подвижность эритроцитов строго скоординированы. Между ними существует обратно пропорциональная линейная зависимость, что указывает на тесную связь состояния кислородтранспортной функции крови с электрофоретической подвижностью эритроцитов.

Уровень малонового диальдегида у больных основной группы достоверно (р<0,05) снижался по сравнению с контрольной, наиболее значимо у больных Присурского субрегиона, но продолжал оставаться достоверно выше уровня нормы. В контрольной группе, получавшей традиционное лечение наблюдались менее выраженные изменения показателей конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида, статистически достоверно отличные от нормы (р<0,05) и от показателей основной группы (р<0,05), получавшей терапию с включение ацизола.

Сохраняющееся повышение уровня малонового диальдегида у больных Присурского субрегина указывает на замедленную нормализацию биохимических констант по сравнению с улучшением клинической симптоматики и свидетельствует о своеобразной «нестабильности» клеток и тканей, что в свою очередь способствует быстрому развитию обострения и непрерывно-рецидивирующему течению псориаза.

Анализ полученных данных показал, что у больных основной группы, получавших в комплексной терапии ацизол, уровень провоспалительного цитокина ФНО-б снизился у больных Прикубниноцивильского субрегиона в 1,5 раза. Более выраженное снижение уровня сывороточного ФНО-б наблюдалось у больных, проживающих в Присурском субрегионе (табл.1). В контрольной группе больных псориазом наблюдалось незначительное изменение сывороточного ФНО-б, статистически достоверно отличное от показателей основной группы (р<0,05).

Уровень цинка в сыворотке крови больных псориазом был достоверно снижен (р<0,05) по сравнению со здоровыми. В динамике, у больных, получавших традиционное лечение, фиксировалась еще более выраженное снижение показателей. Другая тенденция была отмечена у больных, которым была проведена коррекция содержания цинка ацизолом в сочетании с традиционной терапией - концентрация сывороточного цинка после лечения увеличилась, причем во всех группах (у больных Присурского субрегиона - в 1,6 раза, Прикубниноцивильского субрегиона - в 1,2 раза) и достоверно не отличалась от нормы (р<0,05).

Таблица 1

ДИНАМИКА УРОВНЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭЛЕКТРОФОРЕТИЧЕСКОЙ ПОДВИЖНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ, МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА, ЦИТОКИНА ФНО-б, ЦИНКА СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДАХ ТЕРАПИИ

Субрегион

Группы больных

Электрофоретическая подвижность эритроцитов

Малоновый диальдегид (нмоль/мл)

ФНО-б, пкг/мл

Цинк (мкмоль/л)

Число колеблющихся клеток, %

Амплитуда колебаний, Мкм

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Присурский субрегион

ОГ (n=23)

47,3± 5,86*

80,9±1,22*,**

4,2±0,6*

8,6±0,27*

5,40±0,06**

3,37±0,08**

82,7±7,3*

52,4±8,2

8,7±0,3 *,**

15,3±0,4

КГ (n=29)

63,4±5,29*,**

6,9±0,49*

4,62±0,21*

61,8±9,1

7,9±0,3*

Прикубнино цивильский субрегион

ОГ (n=25)

60,5±5,23*

86,8±1,94**

6,4±0,58*

9,5±0,59

4,28±0,05*

3,05±0,03**

73,8±6,9*

49,4±9,4

13,8±0,5**

16,1±0,6

КГ (n=27)

68,7±2,26*,**

8,1±1,04

3,67±0,04*

57,3±5,3

10,4±0,5*

Норма (n=20)

90,6±1,12

10,2±0,62

2,35±0,06

46,5±3,7

15,1± 0,3

ОГ - основная группа

КГ - контрольная группа

*- достоверность различий (p<0,05) по сравнению с нормой

** - достоверность различий (p<0,05) между группами

Результаты исследования показателей перекисного окисления липидов, мембранодеструктивных процессов, провоспалительного цитокина после комплексной терапии с включением ацизола свидетельствуют о наличии у препарата антигипоксического эффекта.

В процессе исследований было выявлено, что степень тяжести патологического кожного процесса у больных псориазом (индекс PASI) коррилировала с выраженностью мембранодеструктивных процессов, процессов пероксидации, содержанием цитокина ФНО-б, низким содержанием цинка и была максимальной у больных Присурского субрегиона. Применение ацизола в составе комплексной терапии более эффективно в неблагоприятных биогеохимических регионах, что является обоснованием нового подхода к лечению хронических дерматозов, связанных с биогеохимическими особенностями регионов.

Проведенный анализ показал, что у всех больных ОГ, получавших LHE^тм-терапию, был получен положительный терапевтический эффект: у 3 (10%) больных наблюдалось клиническое выздоровление, у 21 (70%) - значительное улучшение, у 4 (13,3%) - улучшение, у 4 (6,7%) - незначительное улучшение.

У всех больных ОГ переносимость LHE^тм-терапии была хорошей, лишь у 3 (10%) больных наблюдалась преходящая эритема в зоне воздействия с ощущением болезненности, которая сохранялась в течение 24 часов.

В КГ, получавшей УФО-терапию, у 1 (6,6%) больного наблюдалось клиническое выздоровление, у 9 (60%) - значительное улучшение, у 3(20%) - клинической улучшение, у 2 (13,3%) - незначительное улучшение

После проведенной LHE^тм-терапии у больных ОГ наблюдалась нормализация показателей лазерной допплеровской флоуметрии. У пациентов было установлено достоверное повышение изначально сниженного миогенного тонуса артериол (р<0,01) и нейроогенного тонуса артериол (p<0,05). Достоверно улучшился (p<0,05) кровоток в капиллярах, наблюдалось снижение застойных явлений в венулярном звенена 24,1% (p<0,05). При использовании Фурье-анализа полученные данные имели такую же направленность.

В КГ динамика изменения показателей по Вейвлет и Фурье-преобразованию была менее эффективной.

Анализ отдаленных результатов LHE^тм-терапии показал, что при рецидиве заболевания патологический кожный процесс носил более легкий характер, количество высыпаний уменьшилось или ограничивалось «дежурными бляшками», гиперемия, инфильтрация были незначительными. Сроки клинической ремиссии увеличились в среднем на 1,8 месяцев (р<0,05).

Таким образом. результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности LHE^тм-терапии в лечении больных ограниченным псориазом.

Высокая эффективность, хорошая переносимость и отсутствие выраженных побочных эффектов позволяют рекомендовать свето-тепловую (LHE^тм)-терапию в качестве одного из основных методов патогенетической терапии больных ограниченным псориазом.

ВЫВОДЫ

1. Псориаз распространен на территории Чувашии неравномерно. Показатели заболеваемости псориазом наиболее высокие (выше среднереспубликанских) в Шумерлинском (4,0 на 1тыс. населения), Алатырском (3,6 на 1 тыс.) и Порецком (3,2 на 1 тыс.) районах, входящих в Присурский (кремниевый) биогеохимических субрегион биосферы. Наименьший уровень заболеваемости псориазом регистрируется среди населения, проживающего в Канашском (1,1 на 1 тыс.), Янтиковском (0,8 на 1 тыс.), Комсомольском (0,5 на 1 тыс.) районах, входящих в Прикубниноцивильский субрегион. В Присурском субрегионе псориаз характеризуется ранним началом, протекает тяжелее и с большим процентом осложнений, сопутствующих заболеваний.

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (индекс PASI) коррелировала с выраженностью нарушений микроциркуляции, содержанием малонового диальдегида, провоспалительного цитокина ФНО-б и была более выраженной у больных Присурского субрегиона.

3. Отмечаются закономерные отклонения от нормы показателей электрофоретической подвижности эритроцитов, содержания цинка сыворотки крови у больных псориазом в субрегионах Чувашии. Данные критерии могут быть использованы для оценки тяжести заболевания и контроля эффективности проводимой терапии.

4. Выявленные нарушения микроциркуляции, мембранодеструктивных процессов, повышение цитокина ФНО-б, снижение цинка послужили основанием для разработки нового метода лечения с включением ацизола, обладающего выраженной клинической эффективностью у 77,9% больных псориазом и положительным воздействием на ведущие звенья патогенеза данного дерматоза. Помимо клинического эффекта, предлагаемый метод лечения характеризуется хорошей переносимостью и возможностью его проведения в амбулаторных условиях.

5. Применение свето-тепловой (LHE^тм) - терапии показало высокую эффективность в лечении ограниченных форм псориаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении профилактических мероприятий необходимо учитывать принцип эколого-биогеохимического районирования территории. Первичная профилактика заболеваний в различных эколого-биогеохимических зонах должна проводиться с учетом уровня и структуры заболеваемости с выделением конкретных групп риска.

2. Для профилактики и лечения псориаза необходимо применять комплексные схемы мероприятий, дифференцированные в зависимости от эколого-биогеохимической характеристики территории.

3. Для контроля эффективности лечения целесообразно больным псориазом исследование показателей микроциркуляции кожи, электрофоретической подвижности эритроцитов, уровней малонового диальдегида, цитокина ФНО-б, цинка.

4. Рекомендовано включение ацизола в комплексную терапию псориаза в суточной дозе 120 мг 1 раз в день в течение 10 дней, учитывая его положительное влияние на клинические показатели, восстановление уровня сывороточного цинка, а также снижение мембранодеструктивных процессов.

5. LHE^тм-терапию проводят на установке «Skin Station». Режим облучений - 2 раза в неделю; начальная доза излучения в зависимости от типа кожи составляет 0,1-0,2 Дж/см². Каждую последующую дозу облучения следует повышать на 0,1 Дж/см². При появлении эритемы дозу оставляют прежней.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Чернова Т.А., Романова Г.А. Анализ псориатической болезни у пациентов, находившихся на стационарном лечении в ГУЗ «РКВД» г.Чебоксары // Актуальные вопросы диагностики, лечения инфекций, передаваемых половым путем, и болезней кожи: Материалы юбилейной научно-практической конференции, 9-10 сентября 2004 г. - Чебоксары, 2004. - С. 28-29.

2. Абрамова Т.В.. Баткаев Э.А., Чернова Т.А. Анализ триггерных факторов, способствующих возникновению псориатической болезни // Актуальные вопросы диагностики, лечения инфекций, передаваемых половым путем, и болезней кожи: Материалы юбилейной научно-практической конференции, 9-10 сентября 2004 г. - Чебоксары, 2004. - С. 30-31.

3. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Чернова Т.А. Псориаз и патология внутренних органов у больных, проживающих в Чувашской республике // Материалы конференции, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А.Л. - М., 2004. - С.49-50.

4. Абрамова Т.В., Ширяев П.Л. Электрометрия кожи по Y. Nakatany «Медискрин» при псориазе // Материалы юбилейной научно-практической конференции памяти М.М. Желтакова «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем», 7 декабря 2004г. - М., 2004. - С.7.

5. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Чернова Т.А., Романова Г.А. Клинические особенности псориаза в Чувашской Республике // Вестник последипломного медицинского образования. - 2004. - №3-4. - С.36-37.

6. Абрамова Т.В., Жукоцкий А.В., Щербо С.Н. и др. Возможности новой клеточной информационной технологии в объективизации клинико-лабораторной диагностики дерматозов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №10. - С.25.

7. Абрамова Т.В., Жукоцкий А.В., Якубова Н.И. Биофизические основы нового метода клинико-лабораторной диагностики в дерматовенерологии клеточного знакопеременного электрофореза // Cанкт-Петербургские дерматологические чтения. Материалы Российской научно-практической конференции дерматовенерологов. - Спб., 2005. - С.17-18.

8. Абрамова Т.В.. Характеристика заболеваемости псориазом населения Чувашской Республики // Вестник последипломного медицинского образования. - 2005. - №3-4. - С. 17-20.

9. Абрамова Т.В., Жукоцкий А.В., Баткаев Э.А. Применение информационных технологий в совершенствовании непрерывного медицинского образования врачей-дерматовенерологов // Непрерывное профессиональное образование в здравоохранении. - М.: РМАПО, 2005. - С.257-273.

10. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Чернова Т.А. Влияние эколого-биогеохимических факторов в развитии псориаза // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2006. - №1. - С.64-65.

11. Абрамова Т.В., Ширяев П.В., Романова Г.А. Диагностика псориаза: электрометрическая картина кожи // Частные вопросы дерматовенерологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Саратов, 2006. - С.3-4.

12. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Чернова Т.А. К вопросу о влиянии региональных биогеохимических условий на течение псориаза в Чувашской Республике // Частные вопросы дерматовенерологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Саратов, 2006. - С.7.

13. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Шилов В.Н., Бабаниязов Х.Х. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных псориазом // IX Всероссийская конференция дерматовенерологов. Материалы научных работ, 1-2 июня 2006. - Екатеринбург, 2006. - С.6.

14. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А., Бишарова А.С. Возможности LHE^тм-технологии в лечении псориаза // Актуальные вопросы дерматовенерологии. Материалы научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры дерматовенерологии и 5-летию кафедры дерматовенерологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Иркутского ГМУ. - Иркутск, 2006. - С.20-22.

15. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А. К вопросу о патогенетических механизмах пролиферативных процессов при псориазе // Вестник последипломного медицинского образования. - 2006. - №2. - С.56-58.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции

КГ - контрольная группа

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

МДА - малоновый диальдегид

ОГ - основная группа

ПКЦ - Прикубнино-Цивильский субрегион

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПС - Присурский субрегион

ФНО-б - фактор некроза опухоли-б

LHE^тм - свето-тепловая терапия (Light Heat Energy)

Размещено на Allbest.ru

...