Состояние тимуса, иммунофенотипов лимфоцита и эффективность ретростернальной гормонотерапии при бронхиальной астме

Размещено на http://www.allbest.ru/

Состояние тимуса, иммунофенотипов лимфоцита и эффективность ретростернальной гормонотерапии при бронхиальной астме

14.00.36 - Аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ХАТАМОВ ХАЙРУЛЛА МУСУРМОНОВИЧ

Ташкент - 2010

Работа выполнена в Институте иммунологии АН РУз.

Научный руководитель: кандидат медицинских наук

ЖАПАРОВ Одилжон Каримжонович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

НАЗАРОВ Озод Ахмедович

доктор медицинских наук

АРАЛОВ Неъмат Равшанович

Ведущая организация: Институт иммунологии МЗ РФ

Защита диссертации состоится «____» ____________ 2010 г. в ____ час. на заседании специализированного совета Д 015.89.01 при Институте иммунологии АН РУз по адресу: 100600, г.Ташкент, ул. Я. Гулямова, 74.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Иммунологии АН РУз.

Автореферат разослан «___» ______________ 2010 г.

Ученый секретарь

специализированного совета,

доктор медицинских наук А.А.Умарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы. Среди аллергических заболеваний бронхиальная астма (БА) относится к наиболее часто встречающимся. Согласно данным по эпидемиологии, за последние 10 лет среди 4-10% (около 300 млн человек) населения земного шара страдают данным заболеванием (Назаров Ж.А., 2006; Нарзуллаев Н.А., 2006). БА распространена во всех странах мира в разной степени, что связано с такими факторами, как климат, географическое расположение, растительный мир, степень загрязненности воздуха, урбанизация и уровень культуры населения. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболеваемость БА распространена следующим образом: в Шотландии - 18,4%, Англии - 15,3% , Новой Зеландии - 15,1%, Канаде - 14,1%, Бразилии - 11,4%, США - 10,9%, России - 13,9-20% (Хаитов Р.М., 2002; Убайдуллаев А.М., 2004; Убайдуллаев А.М. и соавт., 2006).

В дальнем зарубежье широко (70%) распространены легкие атопические формы БА, а доля БА средней и тяжелой степеней составляет 30% (Lin L. et al., 2004; Gozeva Z. et al., 2003; Bastida Segura DL. et al., 2004). В странах СНГ наблюдается рост количества больных, страдающих БА тяжелыми ступенями. В частности, в условиях России доля таких больных составляет 71,4% (Чучалин А.Г., 2006).

Быстрый рост темпа заболевания, а также необходимость частого лечения приводят к снижению производительности труда больных с БА. Расходы на лечение со стороны государства, а также экономический ущерб семьи составляют значительную сумму (Ленская Л.Г. и соавт., 2004; Суюнов Н.Д. и соавт., 2004; Алимов Э.Л. и соавт., 2005).

Аллергические заболевания, в частности БА, в нашем регионе также остаются актуальной проблемой. В Таджикистане на каждую 1000 населения приходится 17,2 больных с данной патологией. В Узбекистане распространенность БА на 1000 населения составляет 4,6 и по этому показателю республика в мировом масштабе занимает 19-е место. Доля легкой ступени БА из общего количества больных БА составляет 20%, а доля средней и тяжелой ступеней БА составляет 80%. По литературным данным, если в 1984 году на 1000 населения города Ташкента приходилось 3,6 больных БА, то к 1998 году этот показатель составлял 12,4. Только с 1991 г. по 1999 г. количество больных с БА увеличилось в 2,6 раза. Известно, что БА диагностируется в поздние сроки. Это и является причиной неуклонного роста количества лиц, потерявших трудоспособность из-за болезни. В 1995 году 117 лиц из 100000 заболевших БА в трудоспособном возрасте, а в 1996 году - 150 были признаны инвалидами (рост инвалидности составил 25,5%; Убайдуллаев А.М., 2004).

Степень изученности проблемы. Иммунопатогенез БА является сложным объектом изучения и в его основе лежит процесс аллергического воспаления слизистой оболочки бронхов, что происходит по двум нижеследующим иммунологическим механизмам: механизмы, связанные с IgE, а также с Т-лимфоцитами. Первый механизм, который часто встречается при атопических формах БА, изучен достаточно глубоко, но механизм, связанный с Т-лимфоцитами, изучен не достаточно и имеет много нерешенных проблем (Bacharier L.B., 2000; Жерносек В.Ф. и др., 2003). Известно, что у больных БА, во время обострения болезни в слизистой бронхов увеличивается содержание Т-лимфоцитов и эозинофилов. Основную часть Т-лимфоцитов составляют Th2 лимфоциты (Stephen T. еt al. 2001; Mamemsier E. et al., 2003; Райкис. Б.И. и соавт., 2006; Рябова Л.В. и соавт., 2007).

Известно, что субпопуляция Т-лимфоцитов формируется в тимусе. Однако состояние этой железы при БА до сих пор не изучено. Исходя из этого, сравнительное изучение состояния тимуса и иммунофенотипов лимфоцитов при данной патологии на сегодняшний день остается актуальной проблемой.

Чтобы понять патогенез БА необходимо изучить состояние продуктов Th2 лимфоцитов: интерлейкинов (IL)-3, 4, 5, 6, 9, 10, 13 и продуктов Th1 лимфоцитов INF-y, TNF-б, а также состояние IL-1. В литературе имеются данные о состоянии продуктов Th1 и Th2 лимфоцитов при БА, однако они не изучены по видам БА (Калинина Н.М. и соавт., 1997; Латышева Т.В. и соавт., 2005, Isogai S et al., 2007; Хаитова Н.М. и соавт., 2008; Shith-Norowitz T.K. et al., 2008). Так же недостаточна информация в литературе о состоянии цикотинов при приступах БА тяжелых ступеней.

Несмотря на значительные успехи современной медицины в области лечения БА, проблемы лечения и ведения больных при тяжелых ступенях БА на сегодняшний день остаются актуальными. В настоящее время при базисном лечении БА широко используются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), которые позволяют контролировать состояния больных легкой ступени БА. В результате местного действия расход их, по сравнению с другими путями введения ГКС (через рот, внутривенно, внутримышечно), уменьшается в 50-60 раз. В результате этого предупреждаются многочисленные осложнения ГКС (Емельянов А.Н., 2004; Бримкулов Н.Н., 2007; Фазылов А.В., 2008). Недостатком ИГКС является то, что их эффективное действие наблюдается только с 5-7 дня применения. И поэтому во время обострения заболевания часто приходится назначать ГКС через рот или внутривенно. А это, по истечении времени, приводит к отрицательному действию препарата на больных (Гелцер Б.И., 2002; Ребров А.П. и соавт., 2004; Ливерко И.В., 2008).

Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что необходимо найти пути применения больным малых количеств ГКС во время тяжелого обострения БА в первые дни болезни, разработать эффективные, невредные методы лечения БА и широко внедрить их в практику здравоохранения.

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института иммунологии АН РУз по теме «Разработка новых средств и способов противоаллергической терапии с применением препаратов из местного сырья» (ГНТП, П-14338).

Цель исследования. Изучить при БА состояние тимуса, иммунофенотипов лимфоцитов и цитокинов, а также, применяя метод ретростернальной гормонотерапии, повысить эффективность лечения.

Задачи исследования:

1. С помощью УЗИ изучить состояние тимуса у больных инфекционно-зависимой формой БА (ИЗБА).

2. Изучить клеточные и гуморальные показатели иммунитета у больных ИЗБА при обострениях болезни.

3. Изучить состояния цикотинов IL-4, TNF-б, IL-1в при обострениях ИЗБА.

4. Определить клиническую эффективность метода ретростернальной гормонотерапии (РГТ).

5. Изучить состояния клеточных и гуморальных показателей иммунитета у больных ИЗБА после лечения методом РГТ.

6. Изучить состояние больных ИЗБА после применения метода РГТ в динамике.

Объект и предмет исследования. Под наблюдением состояли больные, пролечившиеся амбулаторно и стационарно в 3-клинической больнице г.Ташкента (бывшая МСЧ Ташгорпасстранса), в возрасте от 25 до 70 лет, всего 184 больных, страдающих БА различных степеней. В целях сравнения были взяты средние показатели: состояние иммунитета - у 22 здоровых лиц, средние размеры тимуса - у 14 здоровых лиц и состояние интерлейкинов - у 48 здоровых лиц.

Методы исследования. Использованы клинические, иммунологические и статистические методы исследования.

Гипотеза исследования. Локальное применение ГКС в малых дозах может привести к эффективному результату при лечении больных БА с тяжелыми ступенями. Этот способ отличается своей дешевизной и достижением действия за короткий срок. При применении его уменьшаются возможные осложнения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Результаты УЗИ показали, что размеры тимуса у больных ИЗБА диффузно увеличиваются, при этом масса тимуса возрастает до 4 раза. Определена обратная корреляционная связь между массой тимуса и показателями популяции Т-лимфоцитов периферической крови.

2. Во время обострения ИЗБА наблюдается дисбаланс в показателях иммунитета. При этом абсолютные показатели общих лимфоцитов, лимфоцитов с маркерами CD4+, CD8+, CD72+, относительные показатели лимфоцитов с маркёрами CD8+, CD16+, CD23+ , показатели IgA, IgM и количества IL-4, TNF-б, IL-1в цикотинов достоверно увеличиваются, а относительные показатели общих лимфоцитов, лимфоцитов CD23+, а так же количество IgG достоверно снижаются.

3. Использование метода РГТ при обострениях ИЗБА приводит к заметному улучшению баланса показателей иммунитета и к быстрому купированию приступов болезни при меньшем расходе гормонов, чем при традиционной терапии (ТГТ). Количество больных, переведенных из групп с тяжелой и среднетяжелой степенями БА в группы среднетяжелой и легкой степенями болезни соответственно, в течение 3 года оказалось больше среди больных, вылеченных методом РГТ.

Научная новизна. Впервые у больных с инфекционно-зависимой формой БА во время обострения заболевания и в период ремиссии при УЗ обследовании установлено, что размеры тимуса увеличены, по сравнению со здоровыми лицами, в 1,5 раза, а масса - в 3-4 раза; определена большая роль тимуса в патогенезе данного заболевания. В период обострения болезни имеет место дисбаланс показателей иммунитета: наблюдалось достоверное снижение относительных показателей общих лимфоцитов и достоверное увеличение абсолютного их количества. Определено достоверное уменьшение относительных показателей Т-лимфоцитов и достоверное увеличение абсолютных показателей Т-хелперов, относительные и абсолютные показатели Т-супрессор/цитотоксических маркерных лимфоцитов. Выявлено достоверное увеличение относительных количеств натуральных киллеров и CD23+, содержащие низкоаффинные рецепторы IgE. Наблюдалось достоверное увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов гуморального звена иммунитета и содержания IgA, IgM, а также снижение содержания IgG. Иммунофенотипы лимфоцитов изучены в зависимости от массы тимуса.

В регионе впервые наблюдали за состоянием цитокинов IL-1в, ITNF-б, IL-4 во время обострения инфекционно-зависимой формы БА. Применением ГКС (дексаметазона) в ретростернальную область в первые дни обострения заболевания добились положительные результаты.

Научная и практическая значимость научного исследования. При БА тяжелых ступеней применение метода РГТ позволяет купировать приступы астмы в короткие сроки, расходуя при этом незначительное количество ГКС. Для лечения обострений БА средней и тяжелой ступеней разработан метод РГТ и получено авторское свидетельство (№IAP 03761, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Республики Узбекистан города Ташкента 13.08.2008 г.). Из-за попадания основной части лекарства в очаги заболевания при использовании данного метода состояние больных улучшается в более короткие сроки, уменьшается срок пребывания больного в стационаре, заметно уменьшаются расходы на лечение.

Реализация результатов. Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность отделения Клинической иммунологии и аллергологии Института иммунологии АН РУз и 3-й клинической больнице г.Ташкента (акты о внедрении приложены к диссертации).

Апробация научной работы. Основные положения диссертации обсуждены: на научной конференции, посвященной памяти Заслуженного деятеля Узбекистана, проф. Р.М.Рузыбакиева «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (2003), международной научной конференции «Актуальные проблемы иммунологии и аллергологии» (2005), конференции молодых ученых в Институте иммунологии АН РУз (2006), V съезде терапевтов Узбекистана (2008) а также на международной научной конференции Института иммунологии АН РУз (2010).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликовано 19 работ: 6 журнальных статей (из них 1 статья - за рубежом), 1 статья - в сборнике статей, 11 тезисов (1-за рубежом), выпущено 1 методическое пособие, получен патент на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, частей обзора литературы, материала и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, состоящего из 190 источников стран СНГ и 53 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 4 рисунками.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

астма бронхиальный иммунитет гормонотерапия

Во введении обосновывается актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, приведены научная новизна и практическая значимость результатов, основные положения, выносимые к защите, информации об апробации и публикации результатов работы, а также краткое содержание работы.

Первая глава работы представляет обзор литературы по теме диссертации. Обсуждены литературные источники, посвященные тимусу и его состояния при БА, состоянию показателей иммунитета в патогенезе БА, проблемам лечения БА с применением ГКС в период обострения болезни, региональной лимфотропной терапии и ее места при лечении болезни.

Во второй главе диссертации описаны материалы и методы исследования. Под наблюдением находились больные, пролечившиеся в отделе клинической иммунологии и аллергологии Института иммунологии АН РУз и 3-й клинической больнице (бывшая МСЧ Ташгорпасстранс) г.Ташкента за период с 2003 по 2007 гг. в возрасте от 25 до 70 лет; всего 184 больных, страдающих БА различной степени тяжести. Из них 138 женщин (75%) и 46 мужчин (25%). В целях сравнения (контроля) были взяты средние показатели у 84 здоровых лиц: состояние иммунитета у 22 лиц, средние размеры тимуса у 14 лиц, состояние интерлейкинов у 48 лиц.

Методы исследования.

Клинический метод. Всем больным, находившимся под наблюдением, ставили диагноз на основании проведенных общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования. Для постановки диагноза «Бронхиальная астма» использовали классификацию Global Initiative for Asthma (GINA), рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения и Национальным институтом сердца, легких и крови США в 1993 году и пересмотренной в 2002, 2006 гг. (Чучалина А.Г. и соавт., 2007), использовали также классификацию, составленной А.Д. Адо и П.К. Булатовым (1979), затем расширенной и дополненной Г.Б.Федосеевым (1982), где при изучении иммунной системы учитывается этиология заболевания.

Исследование тимуса ультразвуковым методом. Для исследования тимуса ультразвуковым методом использовали прибор «УзинтерСКАН» (Иргашев А.Г. и соавт., 1996). Масса тимуса определяли по формуле С.М. Воеводина (1989):

Мт= а х в х с х 0,504,

где Мт - масса тимуса; а - длина; в - ширина; с - толщина; 0,504 - индекс плотности тимуса. Ультразвуковое исследование тимуса проводили совместно с сотрудниками «Кафедры онкологии с курсом УЗИ» Ташкентского института усовершенствования врачей (2004-2007 гг.).

Метод иммунологического исследования. Относительные показатели маркерных клеток CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD23+, CD38+ и CD72+ определяли с помощью моноклональных антител, разработанного в научно-исследовательском центре Медбиоспектр (г. Москва). Количество иммуноглобулинов плазмы IgA, IgM, IgG определяли по способу Mancini (1969) с помощью радиальной иммунодиффузии, фагоцитарную активность нейтрофилов - с помощью латексного теста, а цитокинов - методом ИФА. Иммунологические исследования проводили в лаборатории иммуно-аллергодиагностики (зав. лаб. д.б.н. Залялиева М.В.) и лаборатории иммуноцитокинов (зав. лаб. д.м.н. Умарова А.А.) Института иммунологии АН РУз.

В третьей главе работы освещены результаты по изучению состояния тимуса, показателей иммунитета и цикотинов у больных БА.

Состояние тимуса было изучено во время обострения болезни и в период ремиссии у 112 больных с различной степенью БА. Результаты измерений сопоставили с показателями тимуса у здоровых лиц (табл. 1).

Таблица 1

Размеры и масса тимуса у больных, страдающих БА

Размеры тимуса Группы наблюдения	Длина, в мм	Ширина, в мм	Толщина, в мм	Масса, в г
Здоровые (n=14)	21,0±1,6	20,0±1,7	14,6±1,2	3,2±0,4
Во время обострения БА (n=80)	36,5±1,0 (Р<0,001)	33,2±1,1 (Р<0,001)	20,9±1,0 (Р<0,05)	14,0±1,3 (Р<0,001)
В период ремиссии БА (n=32)	35,4±1,6 (Р>0,05)	31,6±1,0 (Р>0,05)	16,0±0,9 (Р<0,01)	9,8±1,2 (Р<0,05)

Результаты УЗИ показали диффузное увеличение железы без изменений ее структуры: по сравнению со здоровыми лицами у больных БА масса тимуса увеличена в период обострения до 4 раза, в период ремиссии - до 3 раза; а размеры увеличены до 1,5 раза.

В ходе исследования были изучены показатели иммунитета во время приступа астмы у 63 больных с формой БА III и IV ступеней. Выявили, что относительные показатели лимфоцитов у больных (28,5±1,07%) достоверно ниже чем у контроля (37,1±2,31%; Р<0,05), а абсолютные показатели лимфоцитов (2060±108,1 мкл) - достоверно выше чем у здоровых лиц (1724,0±116,0 мкл; Р<0,05). Относительные показатели CD3+ лимфоцитов у больных составляли 49,3±1,88%, что достоверно ниже соответствующих показателей контроля (59,1±2,77%).

Абсолютные показатели CD4+ субпопуляции Т-лимфоцитов (603±41,9 мкл), по сравнению их с показателями здоровых лиц (450±35,0), оказались достоверно высокими (Р<0,01). Относительные (30,3±1,35%) и абсолютные (610±41,2 мкл) величины CD8+ по сравнению с показателями контроля (23,8±1,68%, Р<0,01 и 377,6±40,3 мкл, Р<0,001) оказались выше

При исследовании отношения CD4+/CD8+ (ИРИ), несмотря на то, что у больных (1,03±0,06) в сравнении со здоровыми лицами (1,4±1,04), это показатели уменьшаются, эти уменьшения не были достоверными (Р>0,05). Содержание CD16+ достоверно увеличивалось (30,6±1,43%), по сравнению со здоровыми лицами (16,6±1,07%; Р<0,001).

У больных, страдающих БА, в гуморальном звене иммунитета отмечено достоверное увеличение абсолютного количества лимфоцитов CD72+ до 567,8±47,8 мкл (у здоровых лиц 427,1±46,6 мкл) (P<0,05) и недостоверное увеличение относительных показателей (до 28,3±1,72% мкл, а у здоровых - 26,6±1,88%) (P>0,05). Для CD23+ было характерно достоверное увеличение (28,5±1,46%; Р<0,05) по сравнению с соответствующим показателем здоровых лиц (25,0±0,6%). Средние показатели маркерных лимфоцитов CD38+ достоверно не отличались от показателей здоровых лиц.

В содержании IgA (204,2±5,5 мг%) и IgM (135,2±5,0 мг%) в плазме крови больных, по сравнению с показателями здоровых лиц (IgA 170,4±9,04 мг% P<0,05 и IgM 117,7±5,63 мг%; P<0,01), наблюдалось достоверное увеличение их количества. В содержании IgG (1147±27,0 мг%), в сравнении с показателями здоровых лиц (1336,0±45,6 мг%), наблюдалось относительно достоверное уменьшение их количества (P<0,001).

Таким образом, нам удалось выявить своеобразный дисбаланс в показателях иммунной системы больных БА в первые дни болезни - в период яркого выражения клинических признаков болезни.

Из обзора научных источников известно, что все параметры иммунной системы взаимосвязаны и иммунитет организма функционирует по принципу системы «мобилов» (Петров Р.В., 1987). Согласно этому принципу, чтобы анализировать дисбаланс показателей иммунитета у больных, в клинике практикуется определение коэффициентов или индексов с помощью математических формул (Земская А.М., 1995; Петров Р.В., Пенегин Б.В., 1987). Такой подход отличается своей информативностью, чем и привлекает специалистов. В частности, сотрудниками нашей клиники также предложена и широко использована в клинике формула (Суяров А.А., 2005) для анализа дисбаланса показателей иммунитета больных. Она имеет следующий вид:

где: СИО - степень иммунного ответа;

ПИБ - средние показатели иммунитета больных;

ПИЗ - средние показатели иммунитета здоровых лиц;

n - общее количество средних показателей иммунитета.

Всем антигенам, внедрившимся в организм и провоцирующим воспалительный процесс (вирус, бактерия и другие), иммунная система, в сравнении со здоровыми, оказывает своеобразную реакцию, условно называемую степенью иммунного ответа (CИО).

При определении СИО средние значения каждого иммунитета в группе здоровых принимаются за 100% и, по отношению к этому, определяется, на сколько процентов изменено среднее значение (М) каждого показателя иммунитета в группах больных. Сумма средних значений показателей иммунитета в процентах делится на общее количество показателей иммунитета (n).

При использовании данной формулы показатели иммунитета больных обозначали следующим образом: лимфоциты, % - БИК1; лимфоциты, мкл - БИК2; CD3+, % - БИК3; CD3+, мкл - БИК4; CD72+, % -БИК5; CD72+, мкл - БИК6; CD4+, % - БИК7; CD4+, мкл - БИК8; CD8+, % - БИК9; CD8+, мкл - БИК10; CD16+, % - БИК11; CD23+, % - БИК12, CD38+, % - БИК13; IgA, мг% - БИК14; IgM, мг% - БИК15; IgG, мг% - БИК16.

В результате расчетов определили, что у больных БА степень иммунного ответа составляет 114,8%, степень активности клеточного иммунитета - 120,2%, степень активности гуморального иммунитета - 110,2%.

Если активность гуморальной системы иммунитета при атопической форме БА была доказана ранее (Евдакимова А.Г., 1998; Путовкин А.И., 1997; Чепурная М.М., 2004), то нам удалось доказать более активное участие клеточной иммунной системы в стадии обострения воспалительного процесса при инфекционно-зависимой форме БА.

Известно, что субпопуляции Т-клеток формируются в тимусе. С учетом данного факта и с целью изучения корреляционную связь между массой тимуса и иммунофенотипами Т-лимфоцита получили следующие результаты. Коэффициент корреляции между массой тимуса и относительный показателем CDЗ+ равняется -0,31, что свидетельствует об обратной достоверной средней связи между этими факторами (Р<0,05). Коэффициент корреляции между абсолютными показателями СD4+ и массой тимуса был равен 0,15, и несмотря на то, что между ними имелась прямая слабая связь, разница между ними была недостоверной. Связь остальных показателей иммунофенотипа с массой тимуса была очень слабой (табл. 2).

Таким образом, определена средняя обратная связь между массой тимуса и Т-лимфоцитами. Т.е. по мере увеличения массы тимуса относительное количество Т-лимфоцитов уменьшается. Можно предполагать, либо во время обострения астмы тимус в качестве компенсатора усиленно вырабатывает Т-лимфоцитов либо воспален сам тимус.

Таблица 2

Корреляционная связь между массой тимуса

и иммунофенотипами лимфоцитов

Фенотипы	CD3+, % (Т- лимфоцит)	CD3+, мкл (Т- лимфоцит)	CD4+, %	CD4+, мкл	CD8+, %	CD8+, мкл
Масса тимуса	-0,31 (Р<0,05)	-0,04 (Р>0,05)	0,06 (Р>0,05)	0,15 (Р>0,05)	-0,05 (Р>0,05)	-0,01 (Р>0,05)

Чтобы проверить это в ходе исследования были определены количества IL в периферической крови во время обострения болезни. В крови у больных, страдающих тяжелыми ступенями БА, количество IL-1Я оказалось равным 14,11±2,51 пг/мл, а у здоровых лиц - 6,94±1,08 пг/мл, а показатели TNF-б составляли 16,20±2,58 пг/мл и 8,58±1,6 пг/мл, IL-4 -11,08±1,51 пг/мл и 4,68±1,05 пг/мл соответственно.

Достоверное увеличение количества IL-1Я у больных по сравнению с его количеством у здоровых лиц можно объяснить обострения болезни. Увеличение TNF-б у больных в период обострения болезни - это компенсаторная реакция организма, направленная на подавление не только клеток опухла, но вирусов и бактерий в организме в целом. IL-4 же считается, в основном, продуктом Тh2 лимфоцитов, но вырабатываются также тучными клетками и В-лимфоцитами, и непосредственно влияет на течение аллергической реакции. Кроме того, IL-4 обладает противовоспалительным действием (Арипова Т.У. и соавт., 2005; Калинина Н.М. и соавт., 1997; Латышева Т.В. и соавт., 2005; Ильина Н.И. и соавт., 2003).

В последней - 4 главе диссертации освещены клинические и иммунологические показатели больных БА в процессе лечения методом РГТ. Изучение состояния тимуса, Т-лимфоцитов и их субпопуляций, а также вырабатываемых ими цитокинов, при БА средней и тяжелой ступеней показало, что во время обострения болезни клеточная иммунная система чрезмерно активизируется и вырабатывает воспалительных цикотинов в большом количестве. В таких условиях следует подавлять активность клеточной иммунной системы. Для этого, в настоящее время, в средней и тяжелой ступенях БА в качестве базисного метода лечения применяются ИГКС. Но, ИГКС при тяжелых стадиях БА не всегда позволяет контролировать состояние больных. В условиях часто повторяющихся приступов астмы в тяжелых ступенях БА обычно, как вынужденная мера, ГКС вводится внутривенно в больших дозах. Нами же использован метод РГТ, когда гормоны расходуются в малых дозах, и результаты его сравнены с результатами ТГТ.

Больным 1-й группы, получавшим лечение ТГТ, дексаметазон вводили внутривенно в следующих дозах: с III ступенью болезни: 1 день - 12 мг, 2 день - 8 мг, 3 день - 4 мг, 4 день - 4 мг; с IV ступенью болезни: 1 день - 16 мг, 2 день - 12 мг, 3 день - 8 мг, 4 день - 4 мг, 5 день - 2 мг. Данная дозировка использовали исходя из общего состояния больного.

Больным 2-й группы, лечившимся методом РГТ, препарат дексаметазон вводили в ретростернальную область в следующих дозах: с III ступенью болезни: 1 день - 4 мг, 2 день - 4 мг; с IV ступенью болезни: 1 день - 8 мг, 2 день - 4 мг, 3 день - 4 мг (табл. 3).

Таблица 3

Дозировка и схема применения дексаметазона при лечении БА ТГТ (1 группа) и методом РГТ (2 группа)

Ступени	III	IV
	1 группа (17 больных)	2 группа (17 больных)	1 группа (43 больных)	2 группа (57 больных)
Дни	Количество расхода ГКС
1	12 мг	4 мг	16 мг	8 мг
2	8 мг	4 мг	12 мг	4 мг
3	4 мг	-	8 мг	4 мг
4	4 мг	-	4 мг	-
5	-	-	2 мг	-
Всего расходовано	28 мг	8 мг	42 мг	16 мг

В процессе лечения больных обоими методами и после лечения ИГКС терапию проводили исходя из ступени БА.

Во время лечения у больных 1-й группы с III ступенью заболевания приступы останавливались, уже со 2 дня, у больных с IV ступенью - с 3 дня, во 2-й группе у больных с III ступенью БА - с 1 дня, с IV стeпенью - со 2 дня. Остальные клинические признаки болезни (кашель, выделение мокроты, улучшение сна, аускультативные признаки легких и др.) у больных 1-й группы нормализовались раньше, чем у больных 2-й группы. Разница в результатах лечения обеими методами более ярко отразилась в показателях пикфлуометрии. Показатель пикфлуометрии у больных, лечившихся традиционным методом, с III ступенью заболевания к 8-10 дню повысился до 85%, а во 2-й группе больных с III ступенью БА такой показатель достигли на 6-8 день. У больных 1-й группы с IV ступенью БА к 8-10 дню показатель пикфлуометрии повысился, в среднем, до 75%, а в 2-группе больных с IV ступенью, лечившиеся методом РГТ, повышение данного показателя до 75% наблюдался к 6-8 дню.

Влияние гормонов ГКС при оральном, внутримышечном и внутривенном введении на показатели иммунитета изучено всесторонне (Артемьева О.В., 2001; Чепурная М.М., 2004; Шапорова Н.Л., 2004; Махмудова Д.Х. 2009). Но влияние введения ГКС в ретростернальную зону, где находится тимус, на показатели иммунитета в клинике не изучено. В связи с этим в процессе исследования были в отдельности изучены показатели иммунитета больных до и после лечения ТГТ (25 больных) и методом РГТ (38 больных).

После применения метода РГТ абсолютные количества пяти из изученных показателей иммунитета (общих лимфоцитов, СDЗ+, мкл, CD4+, мкл, CD8+, мкл, CD72+, мкл) достоверно изменились в положительную сторону и достигли уровень контроля. Например, если абсолютное количество общих лимфоцитов до лечения у больных равнялось 2127±141 мкл, то после РГТ оно достоверно уменьшилось до 1571±80,5 мкл (Р<0,001). В тоже время абсолютные показатели СDЗ+ у больных достоверно снизились от 1029±89,3 мкл до 763±56,1 мкл (Р<0,01). Показатель CD4+ составлял до лечения 587±52 мкл, а после лечения, уменьшаясь до 440±29,1 мкл (Р<0,05) достиг уровень показателя здоровых лиц. Если абсолютное количество CD8+ у больных равнялось 625±55,6 мкл, то после лечения оно достоверно уменьшилось (Р<0,01) и равнялось 421±37,1 мкл. Достоверно уменьшилось также абсолютное количество лимфоцитов CD72+ (от 580,2±72,1 мкл до 326,7±53,0 мкл; Р<0,05). По остальным показателям иммунитета (ИРИ, CD23+, CD38+) также наблюдали положительные сдвиги, но статически они не подтверждались.

После применения ТГТ лечения только в трех (CD4+, CD8+, CD23+) из изученных показателей статистически достоверное положительное изменение и эти показатели достигли контрольного уровня. В частности, если абсолютное количество CD4+ до лечения составляло 655±73,2 мкл, то после лечения традиционным лечением оно достоверно уменьшилось до 491±34,5 мкл (Р<0,05). До лечения абсолютное количество CD8+ было равным 701±77,6 мкл, а после лечения - 496±56,5 мкл (Р<0,05). До лечения относительное количество CD23+ было равным 27,4+2,5%, а после лечения снизилось до 20,3+2,0% (Р<0,01). Отмечены статически неподтвержденные положительные изменения в остальных показателях иммунной системы (общее количество лимфоцитов, CD3+, CD72+, CD16+).

Положительное действие метода РГТ, по сравнению с традиционным методом лечения, подтверждается также показателями СИО (табл. 3). У больных, лечившихся традиционным методом, общая СИО составила 106,1%; после лечения методом РГТ она составила 101,7%, а по сравнению с периодом обострения (114,8%) она уменьшилась и приблизилась к показателям здоровых лиц. У лечившихся традиционным методом больных показатель клеточного звена иммунитета составил 111,5%, а после РГТ - 103%, что ближе к показателям здоровых лиц. Аналогичные положительные изменения отмечены и в показателях гуморальной иммунной системы: если у больных, лечившихся традиционным методом, он уменьшился до 102,2%, то после применения РГТ оно уменьшился до 100% и приблизился к показателям здоровых лиц (табл. 3).

Таблица 3

Степень активности иммунитета

Показатели иммунитета	До лечения (%)	После традиционного лечения (%)	После РГТ (%)
Общего	114,8	106,1	101,7
Клеточного	120,2	111,5	103
Гуморального	110,2	102,2	100

Таким образом, сравнение эффективностей метода РГТ и ТГТ при лечении больных БА среднетяжелых и тяжелых ступеней показало, что при применении метода РГТ во время обострения астмы удается в более короткие сроки устранять клинические признаки болезни. В то же время следует отметить, что положительное действие метода РГТ на показатели иммунной системы значительнее, чем действие традиционного метода лечения.

Описанные выше положительные результаты относились к первым 10 дням применения РГТ. В целях выяснения действия примененного метода РГТ на клиническое состояние больного в последующем и для выяснения возможных осложнений его в течении три года был проведен мониторинг состояния больных, которым применили тот или другой метод лечения.

Из 56 больных БА, лечившихся методом РГТ, у 17 была регистрирована III ступень болезни, а у 39 - IV ступень болезни.

Из числа больных с III ступенью БА в течение 6 месяцев находились под наблюдением 17 больных, 11 больных - в течение 1 года, 7 больных - в течение 2-х лет и 5 больных - в течение 3-х лет. Число больных с IV ступенью БА, находившихся под наблюдением в соответствующих сроках, составляли соответственно 39, 29, 22 и 18.

Из числа лечившихся по ТГТ 53 больных были включены в мониторинг: 17 из них имели диагноз III ступени БА, а 36 - IV ступени. С III ступенью БА в течение 6 месяцев наблюдались 17 больных, в течение 1 года - 12 больных, в течение 2-х лет - 8 и в течение 3-х лет - 6 больных. Число больных с IV ступенью БА, за которыми вели наблюдения, в соответствующих сроках составляло 36, 29, 25 и 22.

В первый год наблюдения больные подвергались осмотру каждые 3 месяца, а в последующие годы - каждые 6 месяцев.

Исходя из возрастания показателей пикфлуометрии, что подтверждено результатами наблюдения, и прекращения приступов астмы при уменьшении дозировки ИГКС, из числа больных III ступени 13 (76%) лечившихся методом РГТ и 12 (71%) лечившихся ТГТ были переведены на II ступень. По этой же причине из числа больных IV ступени 24 (61%) лечившихся методом РГТ и 16 (30%) лечившихся ТГТ были переведены на III ступень болезни (см. рис.).

К сожалению, во многих случаях приступы астмы возобновляются из-за неответственного отношения больных к болезни. По утверждению самих больных, после наступления «кажущегося» улучшения состояния больные самовольно прекратили принимать ИКГС и после этого, спустя некоторое время, возобновились приступы болезни.

Рис. Результаты мониторинга после лечения БА

Таким образом, у больных, страдающих БА III и IV ступеней, использование метода РГТ с первых дней комплексного лечения во время обострения болезни и с применением малых доз ГКС, действующих на очаг воспаления, дает хороший результат. При применении данного метода, в силу целенаправленного действия лекарства на очаги воспаления, выздоровление больных ускоряется и в несколько раз уменьшаются общие расходы на лечение.

Вместе с тем следует отметить, что за период наблюдения у больных, пролеченных двумя вышеуказанными методами и во время лечения, и после, в течение 3 лет, не было выявлено осложнений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Результаты УЗ обследования показали диффузное увеличение железы без структурных изменений: по сравнению со здоровыми лицами у больных БА размеры железы увеличены до 1,5 раза, а масса - до 4 раза раза. Определена обратная корреляционная связь между увеличением массы тимуса и количеством Т-лимфоцитов в периферической крови.

2. Обнаружен дисбаланс показателей иммунитета в периферической крови во время обострения БА тяжелых форм. При этом абсолютные количества лимфоцитов, маркерных лимфоцитов CD4+, CD8+, CD72+ и относительные количества CD8+, CD16+, CD23+ по сравнению со здоровыми, достоверно повысились, а относительные количества лимфоцитов и CD3+ маркерных лимфоцитов достоверно снизились. В крови больных наблюдались достоверные повышения IgA и IgM, а содержание IgG снизилось. При этом общая СИО повысилась до 114,8%, клеточная - до 120,2%, гуморальная СИО - до 110,4%, что говорит о более активном участии в данном процессе клеточной иммунной системы, чем гуморальной.

3. Установлено, что при тяжелых стадиях БА содержание ИЛ-1Я, ФНО-б, в сравнении с показателями здоровых лиц, увеличивается в два раза, а содержание ИЛ-4 - в 2,3 раза.

4. Применением метода РГТ в период обострения БА тяжелой степени добились остановки приступов БА на 24 часа раньше, чем при традиционном методе лечения. При этом расход гормона уменьшился на 60-70%.

5. Установлено, что после применения РГТ изменения абсолютных количеств пяти из иммунных показателей (лимфоциты, СDЗ+ мкл, CD4+ мкл, CD8+ мкл, CD72+ мкл) были достоверно положительными и они приближались к показателям здоровых лиц. При использовании традиционного метода лечения аналогичные изменения наблюдали только по трим показателям (CD4+ мкл, CD8+ мкл, СD2З+).

6. В процессе наблюдению за больными БА III ступени в течение трех лет 76% из лечившихся больных методом РГТ и 71% из лечившихся традиционным методом больных перешли во II ступень; а из IV ступени в III перешли соответственно 61% и 30% больных, лечившиеся соответственно РГТ и традиционным методом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, страдающим БА III и IV ступеней, во время обострения болезни рекомендуется применять метод РГТ. При данном методе дексаметазон вводится в ретростернальную область больным III ступенью БА в дозах: 1 день - 4 мг, 2 день - 4 мг; а больным с IV ступенью БА: 1 день - 8 мг, 2 день - 4 мг, 3 день - 4 мг.

2. Техника использования метода РГТ подробно описана в методическом пособии «Регионал лимфотик терапия ва унинг бронхиал астма касаллигини комплекс даволашдаги ўрни», изданном в 2005 году. Практическим врачам рекомендуется ознакомиться с данным пособием и руководствоваться его рекомендациями.

3. При БА мы рекомендуем определять степень иммунного ответа (СИО), что СИО является удобным показателем для оценки степени тяжести болезни и состояния иммунной системы, а также имеет большое диагностическое и прогностическое значение.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ РАБОТ

1. Джапаров А.К., Хатамов Х.М., Суяров А.А. Бронхиал астма билан касалланган беморларда ва со?лом одамларда тимусни ультра товуш билан текшириш натижалари // Тезисы конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки, профессора Р. М. Рузыбакиева. Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2003. - №3. - С.55.

2. Жапоров А.К., Хатамов Х.М. Бронхиал астмада ?ужайра иммун тизимидаги ўзгаришларни тимуснинг о?ирлигига бо?ли?лиги // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2005. - №4. - C.132.

3. Жапоров А.К., Хатамов Х.М., Бойсафаров М.Т. Бронхиал астма касаллигида тимусдаги ўзгаришлар // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2005. - №4 - C. 132.

4. Джапаров А.К., Хатамов Х.М., Суяров А.А. Регионал лимфотик терапия ва унинг бронхиал астма касаллигини комплекс даволашдаги ўрни. Методическое пособие. - Тошкент, 2005. - 26 Б.

5. Хатамов Х.М., Жапоров А.К., Суяров А.А. Бронхиал астма касаллигида беклазон-эко билан саламол-экони бирга ?ўллагандаги самарадорлиги // Ibn Sino. - Tashkent, 2005. - №3-4. - С. 81.

6. Хатамов Х.М., Жапоров О.К. Бронхиал астма касаллигини комплекс даволашда регионал лимфотик гормонотерапиянинг афзалликлари // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2006. - №3. - С. 31-33.

7. Жапаров О.К., Хатамов Х.М. Состояние тимуса и иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови при атопической форме бронхиальной астмы в период обострения // Медицинская иммунология. - Санкт-Петербург, 2006. - Т.8. - №2-3. - С.202-203.

8. Жапаров О.К., Хатамов Х.М., Суяров А.А., Киреев В.В. Бронхиал астманинг ?ўзиш даврида регионал лимфотик терапия усули билан даволаш // Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний / Сборник научных статьей. - Ташкент, 2006. - С. 67-69.

9. Хатамов Х.М., Жапаров О.К., Суяров А.А. Бронхиал астманинг турли даврларида айрисимон безнинг ?олатини ўрганиш // Ички касалликларни ташхислаш, даволаш ва тиббий реабилитациясининг долзарб муаммолари: Тез. докл. респ. научно-практ. конф. - Тошкент, 2007. - 31 Б.

10. Хатамов Х.М., Жапоров А.К. Бронхиал астмада ретростернал гормонотерапиядан кейинги лимфоцит иммунофенотипларининг ?олати // IV конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, V международный конгресс пульмонологов Центральной Азии. 5-7 мая 2008 г. - Ташкент, 2008. - С.29.

11. Хатамов Х.М., Жапоров А.К. Регионал лимфотик терапия усулининг бронхиал астма касаллигини даволашдаги самарадорлиги ва лимфоцит иммунофенотипларининг ?олатига таъсири // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2007. - №4. - С. 87-91.

12. Хатамов Х.М., Жапоров А.К., Умарова А.А. Бронхиал астманинг ?ўзиган даврида цитокинларнинг ?олати // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2008. - №4. - С. 39-41.

13. Патент РУз №IAP 03761. Использование метода ретростернальной гормонотерапии при лечении больных бронхиальной астмой III и IV степени / Хатамов Х.М. Жапоров О.К. // Расмий ахборотнома. - 2008. - №9(89). - 59-60.

14. Хатамов Х.М., Жапаров А.К., Суяров А.А. Бронхиал астмада тимус ?олати ва иммунитет фаоллик даражаси // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2009. - №1. - C.45-50.

15. Хатамов Х.М., Жапоров О.К., Суяров А.А. Бронхиал астмада иммунитет фаоллик даражасини ани?лаш // Ички касалликларда профилактика, ташхислаш, даволаш, реабилитация юту?лари ва исти?боллари: Тез. докл. респ. научно-практ. конф.- Тошкент, 2009. - Б. 33.

16. Хатамов Х.М., Жапоров О.К, Нурмаматова ?.Ч. Бронхиал астма касаллигида тимус о?ирлиги билан лимфоцит иммунофенотипларининг корреляцион бо?ли?лигини ани?лаш // Ички касалликларда профилактика, ташхислаш, даволаш, реабилитация юту?лари ва исти?боллари: Тез. докл. респ. научно-практ. конф.- Тошкент, 2009. - Б. 33-34.

17. Хатамов Х.М., Джапаров А.К. Исследование тимуса у здоровых лиц и у больных бронхиальной астмой // Туберкулёз и болезнь легких. - Москва, 2010. - №4. - С.38-42.

18. Хатамов Х.М., Джапаров А.К. Состояние тимуса, иммунофенотипа лимфоцитов и эффективность ретростернальной гормонотерапии при бронхиальной астме // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2010. - №5. - C.13-18.

19. Хатамов Х.М., Жапаров А.К., Суяров А.А. Изучение степени иммунного ответа больных бронхиальной астмой после ретростернальной гормонотерапии с дексаметазоном // Сборник научных трудов. Междисциплинарные проблемы клинической иммунология, иммуногенетика. Ташкент. 2010. -С.122-123.

Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Хатамов Хайрулла Мусурмоновичнинг 14.00.36 - аллергология ва иммунология ихтисослиги бўйича «Бронхиал астмада тимус, лимфоцит иммунофенотиплари ?олати ва ретростернал гормоно-терапиянинг самарадорлиги» мавзусидаги диссертациясининг

РЕЗЮМЕСИ

Таянч сўзлар: Бронхиал астма (БА), атопик, инфекцияга ?арам, имму-нитет, иммунофенотиплар, цитокинлар, ретростернал гормонотерапия (РГТ).

Тад?и?от объекти: БА нинг инфекцияга ?арам шаклининг турли по?оналари билан о?риган 184 нафар беморлар.

Ишнинг ма?сади. БА да тимус, лимфоцит иммунофенотиплари ва цитокинлар ?олатини ўрганиш ?амда ушбу касалликда ретростернал гормонотерапия усулини ?ўллаб, даволаш самарасини ошириш.

Тад?и?от усулари. Клиник, иммунологик ва статистик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги. Биринчи марта БА билан о?риган беморларда тимусни ультра товуш билан текширганда ўлчамлари ва массасининг со?лом шахслар тимусига нисбатан ишончли катталашганлиги ани?ланди. БА нинг о?ир даражаси билан о?риган беморлар периферик ?онида иммунитет кўрсаткичларининг дисбаланси кузатилди: умумий лимфоцитлар, CD4+, CD8+, CD72+ маркёрли ?ужайраларнинг мутла? ми?дорлари ва CD8+, CD16+, CD23+ маркёрли ?ужайраларнинг нисбий ми?дорлари, IgА ва IgМ ми?дорлари ?амда IL-1Я, TNF-б ва IL-4 ми?дорлари со?лом шахслар кўрсаткичларига нисбатан ишончли ошган бўлса, лимфоцитлар ва CD3+ маркёрли лимфоцитлар нисбий ми?дорларининг ва IgG ми?дорининг со?лом шахслардагига нисбатан ишончли камайганлиги кузатилди.

Биринчи марта РГТ усулини БА нинг ?ўзиш даврида ?ўллаб самарали ишончли натижалар олинди: касалликнинг клиник белгилари ва ?ондаги иммунитет кўрсаткичларининг дисбаланси ?ис?а ва?тда бартараф ?илинди.

РГТ усули билан даволанган беморларни даволашдан кейин дастлабки 3 йил давомида олиб борилган кузатувлар ушбу усулнинг АнГТ усулига нисбатан афзаллигини тасди?лади. РГТ ни ?абул ?илиш даврида ва ундан кейинги кузатув давомида асоратлар кузатилмади.

Амалий а?амияти. БА нинг III ва IV по?оналарини даволашда РГТ усулини ?ўллаганда ?ис?а ва?т ичида кам ми?дорда ГКС сарфлаб астма хуружи тўхтатилади. БА нинг III ва IV по?оналарини даволаш учун самарали РГТ усули ишлаб чи?илди ва шу усулга муаллифлик гуво?номаси олинди.

Татби? этиш даражаси ва и?тисодий самарадорлиги. Диссертация натижалари ЎзР ФА Иммунология институти Клиник иммунология ва аллер-гология бўлимида ?амда Тошкент ша?ар 3-сон клиник шифохонасида ама-лиётга жорий этилди. Натижада беморларнинг касалхонада даволаниш-ларининг давомийлиги ва харажатлар бирмунча камайди.

?ўлланиш со?аси. Тиббиёт.

РЕЗЮМЕ

диссертации Хатамова Хайруллы Мусурмоновича на тему: «Состояние тимуса, иммунофенотипов лимфоцита и эффективность ретростернальной гормонотерапии при бронхиальной астме» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.36 - аллергология и иммунология

Ключевые слова: бронхиальная астма (БА), атопическая, инфекционно-зависимая, иммунитет, иммунофенотипы, цитокины, ретростернальная гормонотерапия (РГТ).

Объекты исследования: 184 больных с различными формами БА.

Цель исследования: изучить состояние тимуса, иммунофенотипа лимфоцитов и цитокинов при БА, а также повысить эффективность лечения путем применения ретростернальной гормонотерапии.

Методы исследования: клинические, иммунологические и статистические.

Полученные результаты и их новизна: Путем ультразвукового обследования впервые установлено, что у больных с БА, по сравнению со здоровыми лицами, размеры тимуса достоверно увеличены в 1,5 раза, а масса - в 3-4 раза. При тяжелых стадиях БА во время обострения болезни в периферической крови больных наблюдается дисбаланс показателей иммунитета: достоверно повышаются абсолютные количества общих лимфоцитов, маркерных лимфоцитов CD4+, CD8+, CD72+, относительные количества маркерных лимфоцитов CD8+, CD16+, CD23+, показатели IgA, IgM, IL-1Я, TNF-б и IL-4, а относительные количества лимфоцитов, содержание CD3+ маркерных лимфоцитов и IgG достоверно уменьшаются.

Используя метод РГТ в стадии обострения БА, впервые добились дос-товерно эффективный результат: за короткий срок удалось купировать признаки болезни и устранить дисбаланс в показателях иммунитета крови.

Трехгодичные наблюдения за больными доказали преимущество применения метода РГТ по сравнению с ТГТ. В процессе лечения больных методом РГТ и после их лечения осложнения не наблюдались.

Практическая значимость результатов исследования: Применение метода РГТ при лечении больных с III и IV ступенями БА позволяет купировать приступы астмы за короткие сроки и при малом расходе ГКС. Для лечения больных с III и IV ступенями БА разработан метод РГТ, на который получено авторское свидетельство.

Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты работы внедрены в практику отделения Клинической иммунологии и аллергологии Института иммунологии АН РУз и 3-й клинической больницы г.Ташкента. При лечении больных методом РГТ сократилось количество дней пребывания больных в стационаре и уменьшились расходы.

Область применения: медицина.

RESUME

Thesis of Khatamov Kh.M.

On the scientific degree competition of the philosophy doctor of medical sciences

In 14.00.36 speciality - allergology and immunology subject:

“The state of thymus, lymphocyte immmunophenotypes and efficacy of retrosternal hormonetherapy in bronchial asthma”

Key words: bronchial asthma (BA), atopic, infectious-dependent, immunity, immunophenotypes, cytokines, retrosternal hormonetherapy (RHT).

Subjects of the inquiry: 184 patients with different forms of bronchial asthma.

Aim of the inquiry: To study the state of thymus, lymphocyte and cytokine immunophenotypes in BA as well as to increase treatment efficacy with use of retrosternal hormonetherapy.

Methods of investigation: Clinical, immunological, and statistic.

The results achieved and their novelty: The ultrasonography showed for the first time that in the patients with BA in comparison with healthy people the sizes of the thymus were reliably increased 1,5 times and mass - 3-4 times. In cases of severe form of BA during disease exacerbation there was observed dysbalance of the immunity parameters in the peripheral blood: reliable increase in absolute number of the total lymphocytes, marker lymphocyte CD4+, CD8+, CD72+, relative number of marker lymphocytes CD8+, CD16+, CD23+, indices of IgA, IgM, IL-1в, TNF-б and IL-4, and relative number of lymphocytes, content of CD3+ of marker lymphocytes and IgG were reliable decreased.

Using method of RHT at the stage of BA exacerbation for the first time there has been obtained reliable effective result: it was managed to achieve stopping the signs of disease and to eliminate dysbalance in the indices of blood immunity.

The 3-year observations of the patients confirmed advantage of the method of RHT in comparison with traditional HT. During the treatment of the patients with method RHT and after their treatment complications was not observed

Practical value: The use of method RHT for treatment of the patients with BA stage III and IV allows stopping of the asthma attacks in short periods and in small use of GCS. For treatment of the patients with stage III and IV of BA there has been developed the method of RHT confirmed by Author's Certificate.

Degree of embed and economic effectivity: The results obtained have been introduced into the Department of Clinical Immunology and Allergology of the Institute of Immunology of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan and Clinical Hospital N 3 of Tashkent. The treatment of the patients with use of the method RHT results in shortening of the hospital period and reduction of the cost of treatment.

Sphere of usage: Medicine.

Размещено на Allbest.ru

...