Изучение роли вируса Эпштейн-Барра и состояния иммунного статуса в развитии ревматоидного артрита

Размещено на http://www.allbest.ru/

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ

На правах рукописи

УДК:616.72-002.77:616.155.32:578

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

«Изучение роли вируса Эпштейн-Барра и состояния иммунного статуса в развитии ревматоидного артрита»

14.00.36 - «Аллергология и иммунология»

Киреев Вадим Владимирович

Ташкент-2012

Работа выполнена в Институте иммунологии АН РУз.

Научный руководитель: кандидат медицинских наук Жапоров Одилжон Каримжонович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Исмаилова Адолат Абдурахимовна

доктор медицинских наук, профессор Ризамухамедова Машкура Закировна

Ведущая организация: Ташкентский педиатрический медицинский институт

Защита диссертации состоится 2012 г. на заседании Специализированного совета Д. 015.89.01 при Институте иммунологии АН РУз по адресу: 100600, г.Ташкент, ул. Я.Гулямова,74.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии АН РУз.

Автореферат разослан: 2012 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор медицинских наук Камалов З.С.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) - прогрессирующее аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии с преимущественным поражением суставов, характеризующееся развитием хронического эрозивного артрита (синовита) и частым системным воспалением внутренних органов. Заболевание характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью. РА часто поражает женщин, причем наиболее трудоспособного и фертильного возраста (от 15 до 49 лет). Распространенность РА в мире составляет 0,5 - 1% (Silman A.J, Pearson J.E. 2002, Sherine E. Gabriel, Michaud K, 2009). В Великобритании высокая распространенность заболевания составляет 24 случая на 100 тыс. населения. В Российской Федерации распространенность РА 0,6% общей численности населения. В Республике Узбекистан нет точных данных по распространенности РА, но заболевания костно-мышечной системы, к которым относится и РА, занимают третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Ранняя инвалидизация, необходимость в постоянном, очень дорогостоящем лечении, а зачастую необходимость применения ортезов и проведения внутрисуставного протезирования, делают заболевание социально значимым. Высокая социально-экономическая значимость РА связана с тем, что на лечение больных расходуются огромные средства, существенно превышающие бюджет других хронических заболеваний (Фоломеева О.М, Эрдес Ш.Ф. 2006). Прямые медицинские затраты на лечение больных РА в США оцениваются, согласно различным источникам, от 3,7 до 8,6 млрд. долларов в год (Silman A.J, Pearson J.E. 2002, Фоломеева О.М. и соавт.2006; Чичасова Н.В и соавт. 2009, Sherine E. Gabriel, Michaud K, 2009). В Швеции стоимость медицинского обеспечения больных РА в 2,5 раза выше, чем прямые затраты на обслуживание пациентов, не страдающих РА (Silman A.J, Pearson J.E. 2002). Показано также, что средняя продолжительность жизни при РА достоверно на 10 - 15 лет короче ожидаемых возрастных уровней, а 5-летняя выживаемость у больных с системными вариантами не превышает 50% (Фоломеева О.М и соавт.2007, Sherine E. Gabriel, Michaud K, 2009). Прогноз заболевания при РА со значительной деструкцией суставов сравним с таковым у больных атеросклеротическим поражением трех коронарных сосудов и у больных с IV стадией ходжкинской лимфомы, декомпенсированным сахарным диабетом (Фоломеева О.М. и соавт.2007, Sherine E. Gabriel, Michaud K., 2009, Myasoedova E. et al,2010).

Степень изученности проблемы. До настоящего времени этиология заболевания остается неизвестной. В последние годы активно изучаются различные микроорганизмы - хламидии, уреаплазмы и, особенно вирусы, которые могут быть триггерами в развитии заболевания. Среди вирусов на роль кандидата - триггера выделяют вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) (вирус семейства герпесвирусов), изучению которому посвящено большое число работ (Takeda T. et al. 2000, Balandraud N. et al. 2004, Costenbader K. H, Karlson E. W., 2006). Данный вирус обнаруживается в крови, но в доступной литературе не найдено работ, посвященных обнаружению ВЭБ в синовиальной жидкости (СЖ) при РА. Не выяснены взаимоотношения вируса с клетками иммунной системы и взаимосвязь с серологическими вариантами РА.

Чрезвычайно сложным и до конца не изученным во всех деталях остаётся иммунопатогенез РА. Общеизвестным является подразделение РА на серонегативный и серопозитивный варианты. Однако в литературе недостаточно данных по изучению особенностей иммунологических нарушений в зависимости от серологических вариантов РА. По современным данным, в основе патогенеза РА лежат глубокие нарушения иммунного ответа, количественный и качественный дисбаланс иммунокомпетентных клеток, нарушение активности медиаторов воспаления с формированием порочного круга, в который вовлечены практически все системы организма. В развитии РА принимают участие факторы гуморального и клеточного иммунитета. Происходят глубокие нарушения функций различных звеньев иммунной системы с разбалансированием клеточной кооперации, с нарушением регуляции между Т-клетками и макрофагами, снижением супрессорной активности Т-лимфоцитов и усиленной пролиферацией В-клеток, которые постоянно активируются при РА. Это приводит к гиперпродукции ревматоидных факторов, иммуноглобулинов и ЦИК, что вызывает развитие системных проявлений и хронизации заболевания (Ospelt C. et al, 2004).

Другим нерешенным вопросом является состояние тимуса - центрального органа иммунной системы - при РА. За последние годы накоплено достаточно данных, что при аутоиммунных заболеваниях тимус не атрофируется, как ранее считалось, а может увеличиваться (Зайратьянц О.В.,1992, Харченко В.П. и др.,1998). Но в различных руководствах по УЗИ диагностике освящается лишь состояние тимуса при миастении и тимомах (Пальмер П.Е., 2000, Власов П.В., 2005). Однако эти данные носят бессистемный характер, и прижизненно при РА тимус ещё не изучен. Не изучено состояние тимуса при различных серологических вариантах и клинических формах заболевания.

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института иммунологии АН РУз по теме «Изучение роли иммунологических нарушений и взаимосвязи вирусной инфекции и HLA генами при аутоиммунных заболеваниях и обоснование теории этиопатогенетической терапии» (ФА-Ф3-Т158).

Цель исследования комплексное исследование вируса Эпштейн - Барр, иммунологических показателей в периферической крови и синовиальной жидкости и состояния тимуса у больных ревматоидным артритом в зависимости от серологических вариантов, клинических форм, стадий и определение характера их взаимосвязи.

Задачи исследования

1. Изучение вируса Эпштейн - Барр в периферической крови и СЖ в зависимости от серологических вариантов, стадий и клинических форм РА.

2. Изучение показателей иммунитета в периферической крови в зависимости от серологических вариантов и стадий РА.

3. Изучение показателей иммунитета в СЖ больных РА.

4. Изучение взаимосвязи между показателями иммунитета периферической крови и СЖ больных РА.

5. Определение характера взаимосвязи вируса Эпштейн - Барр с состоянием показателями иммунитета в периферической крови и СЖ у больных РА.

6. Оценка состояния тимуса в зависимости от клинических форм, серологических вариантов и стадий РА.

Объект и предмет исследования. Под наблюдением состояли 137 больных РА, в возрасте от 18 до 69 лет, лечившихся стационарно в ГКБ №3 г.Ташкента. Группа контроля составила 34 практически здоровых лиц.

Методы исследования. Использованы клинические, иммунологические, вирусологические и статистические методы исследования.

Гипотеза исследования. При РА нарушение показателей иммунитета отличаются в зависимости от серологических вариантов и на эти нарушения, с одной стороны влияет вирус ЭБ, а с другой состояние тимуса.

Положения, выносимые на защиту.

1.Распределение вируса Эпштейн-Барр в крови у больных ревматоидным артритом зависит от серологических вариантов и стадий заболевания.

2. Существуют иммунологические различия между серологическим вариантами и стадиями ревматоидного артрита, и от инфицированности вирусом Эпштейн-Барр. Изменения тимуса у больных ревматоидным артритом зависят от клинических форм и серологических вариантов заболевания.

3.Иммунологические показатели в периферической крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом различаются, происходит многократное увеличение всех субтипов лимфоцитов в очаге воспаления (суставах).

Научная новизна. Впервые изучена частота встречаемости вируса Эпштейн-Барр в периферической крови и СЖ при РА в зависимости от серологических вариантов и стадий. Впервые изучены иммунологические показатели крови больных ранней и поздней стадии РА в зависимости от серологического варианта заболевания. Впервые сопоставлены иммунологические показатели крови и синовиальной жидкости у инфицированных и неинфицированных ВЭБ больных РА. Впервые изучено состояние тимуса методом УЗИ в зависимости от клинических форм, серологических вариантов и стадий заболевания.

Научная и практическая значимость результатов исследования. В ходе проведенного научного исследования получены данные, позволяющие проводить более адекватную терапию в зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ в крови и СЖ при РА, особенно на ранней стадии заболевания, что позволит более эффективно проводить лечение заболевания и добиваться более быстрой ремиссии заболевания. Впервые разработаны нормальные показатели иммунитета в СЖ математическим способом, которые могут быть использованы специалистами для оценки изменений синовиальной жидкости при патологических состояниях, сопровождающихся суставным выпотом, что позволяет лучше оценивать степень активности патологического состояния и проводить более адекватное лечение. Для изучения состояния тимуса при РА рекомендовано УЗИ исследование, особенно при установлении диагноза РА с системными проявлениями, что позволяет лучше оценить состояние больного и соответственно проводить более адекватное лечение.

Реализация результатов. Полученные результаты внедрены в лечебную практику клинического отдела Института Иммунологии АН РУз и в Городской клинической больнице №3 г.Ташкента.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях и семинарах: юбилейной конференции «Клиническая иммунология и иммуногенетика - междисциплинарные проблемы», 2010 г. (Ташкент), научном семинаре «Тимус при аутоиммунных заболеваниях» (2010), межлабораторной апробации в Институте иммунологии (2011), межвузовском научном семинаре при Институте иммунологии (2011).

Опубликованность результатов. По результатам исследования опубликовано 11 печатных работ: 6 статей, из них 2-зарубежных, и 4 в местных изданиях, 5 тезисов в местных изданиях.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 127 листах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 17 рисунками. Список литературы включает 254 источника, из них 61 отечественных и стран СНГ, 193 дальнего зарубежья.

Основное содержание диссертации

Во введении обосновывается актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, приведены научная новизна и практическая значимость результатов, основные положения, выносимые на защиту, сведения об апробации и публикации результатов работы, а также краткое содержание работы.

Первая глава работы представляет обзор литературы по теме диссертации. Обсуждены литературные источники, посвященные ВЭБ и его роли в развитии РА, состоянию показателей иммунитета в патогенезе РА, состоянию иммунитета при раннем РА, влиянию ВЭБ на иммунные показатели, описана СЖ и характеристика иммунных показателей в ней, охарактеризован тимус при РА.

Во второй главе диссертации описаны материалы и методы исследования. Было обследовано 137 больных РА, лечившихся в ревматологическом отделении ГКБ №3 в период с 2007 по 2011г. Женщин было - 112(81,2%), мужчин -25 (18,8%). Возраст больных составил от 18 до 69 лет (средний возраст 52,5±0,9 лет), с продолжительностью заболевания от 6 мес. до 30 лет (средняя продолжительность 8,67± 0,62 года). Контрольная группа составила 34 практически здоровых лиц. Диагноз РА устанавливали на основании данных анамнеза, физикального и клинико-лабораторного исследования согласно критериям Американской ревматологической ассоциации (АРА) 1987 г. и рабочей классификации, предложенной ассоциацией ревматологов России (2003).

Метод вирусологического исследования. Исследование ВЭБ было проведено методом ПЦР на аппарате «Perkin Elmer 9600» у 110 больных в мононуклеарах периферической крови и у 22 больных в СЖ. Исследование вируса ЭБ осуществлялось в лаборатории геномики человека им. проф. Рузибакиева Р.М. (зав.лаб.к.м.н. Рузибакиева М.Р.).

Метод иммунологического исследования. Иммунологические исследования проводились путем изучения количественного определения лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8, СD16, CD20, CD 25, CD 95, CDHLADR с помощью моноклональных антител серии LT (ТОО «Сорбент», Москва, Россия). Содержание иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) определяли по методу Кудрявцевой В.П.(1983). Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли по методу Naskova et al. с использованием тест-набора Ташкентского предприятия «Нихол». Иммунологические исследования проводили в группе иммуноморфологии Института иммунологии АН РУз (рук. группы д.б.н. Мусаходжаева Д.А.). серологический ревматоидный артрит

Исследование тимуса ультразвуковым методом. Исследование тимуса было выполнено по методике Иргашева А.Т. и Фазылова А.А. (1996) на приборах «УзинтерСКАН» в режиме реального времени с использованием конвексных датчиков с частотой 5 - 7,5 МГц на кафедре ультразвуковой диагностики ТашИУВ (Ташкентский областной онкологический диспансер, к.м.н. Мирзамухамедов Х.К.). Расчет массы тимуса по результатам полипозиционного исследования проводился по формуле Воеводина С.М. (1989): М=А*В*С*0,504, где М - масса тимуса, А - длина, В - ширина, С-передне-задний размер, 0,504 - индекс плотности тимуса.

Статистический метод выполнен при помощи пакета программ Exel. Достоверность полученных величин определялась при помощи t критерия Стьюдента и U- критерия Вилкинсона в модификации Манна - Уитни. За статистически значимые изменения принимался уровень достоверности р<0,05.

В третьей главе работы освещены результаты по изучению характера распределения ВЭБ и иммунологических показателей в периферической крови и синовиальной жидкости у больных РА.

Вирус ЭБ исследовали в периферической крови у 110 больных РА в период обострения заболевания. ВЭБ обнаружен в 58,18% (64 человек), а у 41,82% (46 человек) он был отрицательным. Из 22 образцов СЖ в 50% (11 образцов) вирус был положительным. Изучена частота встречаемости ВЭБ в зависимости от серологических вариантов и стадий РА (Рис.1). Из обследованных 110 больных, у 80 был выявлен ревматоидный фактор (РФ), а у 30 РФ был отрицательным. В группе больных серопозитивным вариантом РА ВЭБ обнаруживался в 65% (52 человека), а у 35% (28 человек), он был отрицательным. При исследовании крови у больных серонегативным вариантом заболевания, ВЭБ выявился лишь в 40%случаев (12 больных), а у 60% (18 пациентов) был отрицательным. При сравнении раннего (до 2 лет) и позднего РА выявлено, что частота выявления ВЭБ при раннем РА составляет (n=15) 76%, а при позднем РА лишь (n=49) 54,4% соответственно. При изучении частоты выявления ВЭБ при раннем серопозитивном варианте заболевания выявлено, что из 14 больных вирус выявлялся у 13 (92,86%), а при раннем серонегативном варианте из 6 больных вирус выявился лишь у 2 (33,34%). При сравнении частоты выявления ВЭБ в зависимости от течения заболевания и клинической формы РА достоверных различий не найдено.

Рис.1.Частота выявления ВЭБ в периферической крови в зависимости от стадии заболевания и серологического варианта РА.

Таким образом, частота встречаемости ВЭБ при серопозитивном варианте РА в 1,62 раза больше, чем при серонегативном варианте, а при раннем серопозитивном варианте РА частота встречаемости ВЭБ составляет в 2,79 раза больше, чем при раннем серонегативном варианте РА. Различия в частоте встречаемости ВЭБ у больных с серологическими вариантами обусловлены тем, что этот вирус обладает тропностью к В-лимфоцитам и способен длительно персистировать в них, вызывая пролиферацию этих клеток и поликлональную стимуляцию синтеза ими ревматоидного фактора (Яременко О.Б.,2006, Balandraud N. et al.,2003).

Исследование иммунологических показателей периферической крови проведено у 120 больных РА, из которых мужчин -22, женщин -98. Серопозитивных было 88 человек, остальные 32 были серонегативными. Полученные результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1 Иммунологические показатели периферической крови больных РА.

№	показатель	Показатели крови больных РА (n=120)	Показатели здоровых лиц (n=20)	Р
1	Лимфоциты, %	32,85±1,12	30,1±1,1	>0,05
2	Лимфоциты, абс	2066,97±78,93	2043±147	>0,05
3	CD3+, %	43,04±0,48	57,5±1,6	<0,001
4	CD3+, абс	885,07±33,67	1189±89	<0,01
5	CD20+,%	28,02±0,63	22,3±0,6	<0,001
6	CD20+,абс	580,12±27,48	449±37	<0,01
7	CD4+,%	30,27±0,41	36,2±1,03	<0,001
8	CD4+, абс	621,37±24,28	752±61	<0,05
9	CD8+,%	25,36±0,43	22,4±1,2	<0,05
10	CD8+, абс	513,18±20,72	475±42	>0,05
11	CD4 /CD8	1,24±0,03	1,56±0,01	<0,001
12	CD16+,%	19,35±0,57	11,9±0,8	<0,001
12	CD16+,абс	385,79±17,95	286±27	<0,001
14	CD25+,%	23,27±0,42	20,1±0,7	<0,001
15	CD95+,%	26,14±0,50	28±1,1	>0,05
16	CDHLADR+,%	24,05±0,83	17,3±0,8	<0,001
17	IgG,мг%	1064,81±27,27	1173±54	>0,05
18	IgM,мг%	106,57±3,78	125±11	>0,05
19	IgA,мг%	136,23±4,02	142±8,7	>0,05
20	ФАН, %	45,44±0,50	59,3±1,2	<0,001
21	ЦИК, усл. ед.	67,33±2,18	37,4±1,8	<0,001

Как видно из данных таблицы 1, в общей группе больных РА отмечается достоверное снижение относительного и абсолютного показателей CD3+, CD4+, CD4 /CD8 и ФАН по сравнению с показателями здоровых лиц. И, наоборот, достоверно повышены относительные и абсолютные показатели CD20+, CD16+, относительные показатели CD8+, CD25+, CDHLADR+ и уровень ЦИК по сравнению с показателями здоровых лиц. Относительный и абсолютный показатели лимфоцитов, абсолютный показатель CD8+, относительный показатель CD95+ и уровень иммуноглобулинов G,A и М существенно не отличались от показателей здоровых лиц.

При изучении иммунологические показателей периферической крови в зависимости от стадии РА выявлено, что характер изменений сохраняется как и в общей группе, но имеются некоторые отличия. Так, при раннем РА достоверно повышен относительный показатель лимфоцитов (36,95±2,91%) (р<0,05), а при позднем РА достоверно снижены абсолютные показатели CD3+ (849,58±33,72) (р<0,05), CD4+(596,36±25,09) (р<0,05), и уровень IgG (1041,99±30,85 мг%) (р<0,05) по сравнению с показателями здоровых лиц.

Различия иммунологических показателей были более выражены при сравнении раннего серопозитивного и серонегативного вариантов РА (таблица 2).

Таблица 2 Иммунологические показатели периферической крови больных ранним РА в зависимости от серологических вариантов.

№	показатель	Ранний серопозитивный РА (n=15)	Ранний серонегативный РА (n=7)	Здоровые (n=20) контроль
1	Лимфоцит, %	33,47±2,49	44,43±6,96**	30,1±1,1
2	Лимфоцит, абс	2201,27±223,06	3060,29±429,31**	2043±147
3	CD3+,%	41,33±1,20***	42,43±1,90***	57,5±1,6
4	CD3+,абс	910,93±93,27*	1326,57±221,33	1189±89
5	CD20+,%	26,47±1,40*	31,71±2,30**	22,3±0,6
6	CD20+,абс	568,87±58,45	957,28±145,57**	449±37
7	CD4+,%	29,27±1,07**	29,86±1,01**	36,2±1,03
8	CD4+,абс	646,87±70,44	917,00±129,99	752±61
9	CD8+,%	27,0±0,85* #	21,28±1,27#	22,4±1,2
10	CD8+,абс	600,80±69,51	627,14±69,50*	475±42
11	CD4/CD8	1,08±0,03 * #	1,43±0,11#	1,56±0,01
12	CD16+,%	18,60±1,42*	16,86±2,63	11,9±0,8
13	CD16+,абс	411,20±57,78*	478,86±76,84*	286±27
14	CD25+,%	23,06±1,06*	24,43±1,41*	20,1±0,7
15	CD95+,%	25,87±1,35	23,43±1,17*	28±1,1
16	CDHLADR+,%	23,93±2,00*#	18,60±0,60#	17,3±0,8
17	IgG,мг%	1190,20±68,07	1112,29±84,79	1173±54
18	IgM,мг%	112,60±13,17	108,14±10,02	125±11
19	IgA,мг%	140,53±7,17	142,00±19,84	142±8,7
20	ФАН, %	44,00±1,52*	41,67±1,67*	59,3±1,2
21	ЦИК, усл. ед.	74,41±5,51*	71,31±16,85*	37,4±1,8

Примечание:*достоверные различия между больными РА и здоровыми лицами *(р<0,05); **(р<0,01); ***(р<0,001). ^# достоверные различия между ранним серонегативным и серопозитивным вариантами РА.

Например, при раннем серопозитивном РА отмечается достоверное повышение относительного показателя CD8+(р<0,05) и CDHLADR+(р<0,05) и снижение CD4/CD8(р<0,05) по сравнению с показателями серонегативного варианта заболевания и показателями здоровых лиц. При раннем серонегативном варианте заболевания отмечается достоверное повышение относительного и абсолютного показателей лимфоцитов по сравнению с показателями здоровых лиц (р<0,05), но не с показателями серопозитивного варианта РА.

Были изучены иммунологические показатели периферической крови больных с поздним РА в зависимости от серологических вариантов заболевания. При позднем серопозитивном варианте РА отмечается достоверное повышение абсолютного показателя CD20+(577,79±35,23, р<0,05) и достоверное снижение CD95+ (25,64±0,63%, р<0,05), как по сравнению с показателями здоровых лиц, так и с показателями серонегативного варианта заболевания. При позднем серонегативном варианте РА отмечается достоверное снижение уровня IgG до 945,44±61,97 мг% (р<0,05) по сравнению с показателями здоровых лиц.

Таким образом, в периферической крови больных РА отмечается выраженный дисбаланс иммунологических показателей по сравнению с контрольными значениями. Этот дисбаланс более выражен в группе больных с ранним серопозитивным вариантом по сравнению с ранним серонегативным вариантом РА. Также имеются отличия в показателях иммунитета при сравнении позднего серопозитивного и серонегативного вариантов РА. А отличия в иммунологических показателях в зависимости от клинических форм не выявлены.

Для понимания иммунопатогенеза РА имеет важное значение изучение влияния ВЭБ на иммунологические показатели. Поэтому, мы изучили иммунные показатели у 110 больных, из которых 64 было инфицированными и 46 неинфицированными ВЭБ. Полученные данные показали, что у инфицированных ВЭБ больных РА отмечается достоверное снижение CD95+до 24,93±0,65% (р<0,05), CDHLADR+ до 22,16±0,74% (р<0,05) и ФАН до 44,09±0,76% (р<0,05) по сравнению с неинфицированными ВЭБ (27,43 ±0,82%; 26,64±1,69% и 46,97±0,64% соответственно), что связано с угнетающим действием вируса или его метаболитов на данные показатели (Brousset P. et al.,1993, Lixin Yang et al. ,2004, Lьnemann J.D. et al.,2008). Характер же изменений остальных иммунологических показателей оставался таким же как и в общей группе больных РА.

Были изучены иммунологические показатели серопозитивного варианта РА в зависимости от инфицированности ВЭБ. Характер изменений иммунологических показателей в основном сохраняется, но показатель ЦИК у инфицированных достоверно выше (72,44±3,51ед.), чем у неинфицированных (59,96±4,08ед., р<0,05).

Таким образом, иммунологические нарушения в периферической крови у больных инфицированных ВЭБ более выражены, чем у неинфицированных, и эти отличия проявляются изменениями в показателях CD95+, CDHLADR+ и ФАН, а у серопозитивных больных и изменением показателей ЦИК. В литературе имеются данные о влиянии ВЭБ на иммунные показатели CD4+, CD20+, CD8+, CD16+, что совпадает с результатами наших исследований (Петров А.В., и соавт. 2003, Lixin Yang et al.,2004, Lьnemann J.D. et al.,2008). Но, нами впервые обнаружено влияние ВЭБ на показатели CD95+ и CDHLADR+, которые имеют важное значение в иммунопатогенезе РА.

В основе патологического процесса при РА лежит системное аутоиммунное воспаление, более всего затрагивающее синовиальную оболочку суставов. А как следствие - развитие синовита с накоплением СЖ. Поэтому, особое значение имеет изучение синовиальной жидкости при РА. Исследование СЖ было проведено у 24 больных РА. Учитывая, что у здорового человека получить СЖ практически невозможно, для проведения сравнения нами разработан «Математический способ определения нормальных величин субпопуляций лимфоцитов в синовиальной жидкости» (теоретическая норма) (рацпредложение № 8 от 16.06.11). Для сравнения уровня иммуноглобулинов в СЖ использованы данные Yrncir Z. et al. (1972). В связи с тем, что не найдено работ, посвященных определению ФАН и уровня ЦИК в СЖ здорового человека, мы вынужденно сравниваем их с показателями периферической крови здоровых лиц. Полученные данные приведены в таблице 3.

Таблица 3 Иммунологические показатели СЖ больных РА

№	показатель	Показатели СЖ (n=24)	нормативные величины	достоверность
1.	CD3+,%	41,71±1,61	0,48±0,02	р<0,001
2.	CD20+,%	22,92±1,25	0,3±0,01	р<0,001
3.	CD4+,%	29,79±0,96	0,48±0,01	р<0,001
4.	CD8+,%	25,56±1,09	0,48±0,02	р<0,001
5.	CD4/CD8	1,24±0,10	1,00±0,5	р>0,05
6.	CD16+,%	21,46±1,22	0,16±0,01	р<0,001
7.	CD25+,%	20,41±1,13	0,27±0,01	р<0,001
8.	CD95+,%	20,78±1,57	0,37±0,01	р<0,001
9.	CDHLADR+,%	21,15±1,49	0,23±0,01	р<0,001
10.	IgG, мг%	935,09±56,86	262, 04	р<0,001
11.	IgM, мг%	87,39±6,22	13,78	р<0,001
12.	IgA, мг%	127,56±10,12	84, 36	р>0,05
13.	ФАН,%	44,14±2,75	59,3±1,2	р<0,001
14.	ЦИК, ед.	71,34±9,59	37,4±1,8	р<0,001

Из которой видно, что все исследованные относительные показатели субпопуляций лимфоцитов, показатели гуморального иммунитета повышались в десятки раз по сравнению с нормальными величинами. Так, например, если в нормальной СЖ показатели CD3+, CD4+, CD8+ были равны 0,48% каждый, то в СЖ больных РА они увеличиваются до 41,71%, 29,79%, 25,56% соответственно. Нормальные величины CD20+, CD16+, CD25+, CD95+, CDHLADR+ в СЖ составляли 0,3%, 0,16%, 0,27%, 0,37%, 0,23% соответственно, а в СЖ больных эти показатели возрастали до 22,92%, 21,46%, 20,41%, 20,78%, 21,15% соответственно. Также повышались показатели иммуноглобулинов G,M,A и ЦИК в СЖ больных по сравнению с нормативами. Только ФАН в СЖ больных была снижена до 44,14% по сравнению с нормой (59,3%). Эти изменения в СЖ больных РА обусловлены, видимо, перераспределением иммунокомпетентных клеток из периферической крови в очаг воспаления, т.е. в сустав, где разыгрывается основной патологический процесс при РА. Эти предположения подтверждаются при сравнительном изучении иммунных нарушений в периферической крови и СЖ (таблица 4).

Таблица 4 Степень изменений показателей иммунитета в крови и СЖ больных РА по сравнению с нормальными величинами.

№	показатель	в СЖ	в крови
1	CD3+,%	+87	-1,4
2	CD20+,%	+76,4	+1,26
3	CD4+,%	+62	-1,2
4	CD8+,%	+53,25	+1,13
5	CD16+,%	+134	+1,63
6	CD25+,%	+75,6	+1,58
7	CD95+,%	+56,2	-1,07
8	CDHLADR+,%	+92	+1,4

Примечание: знаки «+» и « -» означают во сколько раз повышены или снижены показатели по сравнению с нормальными величинами.

Как видно из данных таблицы 5, показатели CD3+, CD4+, CD95+ в периферической крови больных РА были снижены в 1,4; 1,2 и 1,07 раз соответственно по сравнению с показателями здоровых лиц, и в то же время эти показатели были повышены в СЖ по сравнению с нормальными показателями в 87,62 и 56,2 раза соответственно. Показатели CD20+, CD8+, CD16+, CD25+, CDHLADR+ были повышены в крови в 1.26; 1,13; 1,63; 1,58 и 1,4 раза соответственно, а в СЖ эти показатели увеличены до 76,4; 53,25; 134; 75,6 и 92 раза соответственно.

Таким образом, у больных РА в СЖ отмечается многократное повышение всех субтипов лимфоцитов по сравнению с нормальными показателям, а в периферической крови происходит снижение одних, и повышение других показателей по сравнению с показателями периферической крови здоровых лиц. Полученные данные свидетельствуют о том, что именно в суставах происходят наиболее значимые изменения и степень этих изменений во много раз больше по сравнению с периферической кровью. Это говорит о том, что суставы являются основным плацдармом развития заболевания.

Полученные результаты совпадают с данными ряда авторов (Логинова Т.К., 2006, Коваленко В.Н. и соавт., 2007, Петрович Н. С, Цвиренко С. В. 2007, Синяченко О.В., 2008, Duke G. et al., 1983). По данным Коваленко В.Н. и соавт.(2007) отмечается значительное повышение уровня CD3+ % в СЖ, что связано с миграцией Т-лимфоцитов в воспалительный очаг, т.е. из периферической крови в СЖ. Другим важным участником в цепи патологических реакций являются естественные киллеры - CD16+, которые непосредственно мигрируют в очаг поражения. По результатам нашего исследования отмечается достоверное повышение их уровня в СЖ. Также отмечается нарастание уровня естественных киллеров - CD16 в СЖ по сравнению с периферической кровью. Это обусловлено происходящими деструктивно-пролиферативными процессами в пораженных суставах, прямым цитотоксическим действием на синовиальный хрящ и субхондральную кость (Goto M, Zvaifler N.J., 1985). По данным Логиновой Т.К.(2006), в СЖ, уже при раннем РА, на фоне Т-лимфоцитопении происходит увеличение дифференцированных форм В-лимфоцитов, что подтверждается результатами наших исследований.

При изучении влияния ВЭБ на иммунологические показатели СЖ выявлено, что в инфицированной СЖ в большей степени, чем в неинфицированной повышены относительные показатели CD8+, CD16+ и CD20+ и, наоборот, в меньшей степени, чем в неинфицированной, относительные показатели CD25+, CD95+, CDHLADR+ и уровень ЦИК по сравнению с нормативными показателями. А степень повышения CD3+, CD4+ и уровня иммуноглобулинов А, М и G существенно не отличались между собой у инфицированных и неинфицированных ВЭБ.

В четвертой главе описаны результаты ультразвукового исследования тимуса при РА в зависимости от клинических форм и серологических вариантов. Исследование тимуса проведено у 74 больных РА, из которых 55 были серопозитивными, а 19 серонегативными. Мужчин было 18, женщин - 56 человек. Средний возраст составил 52,36±1,12 года, средняя продолжительность болезни составила 7,87±0,78 года. В общей группе больных РА длина тимуса увеличена до 29,38±1,24 мм по сравнению с показателями здоровых лиц (20,86±1,63, р<0,05), а ширина, наоборот, уменьшалась до 14,78±1,03мм по сравнению с контролем (19,71±1,73, р<0,05). А передне-задний размер и вес достоверно не отличались от показателей здоровых лиц. Таким образом, у больных РА длина тимуса больше в 1,41раза, а ширина в 1,33 раза меньше по сравнению с показателями здоровых лиц.

При изучении размеров и веса тимуса у больных в зависимости от серологических вариантов РА выявлено, что у больных с серопозитивным вариантом РА отмечается достоверное увеличение длины тимуса до 30,16 ±1,59 мм (р<0,001) и веса тимуса до 7,75±2,19 г (р<0,05) по сравнению с показателями здоровых лиц. Ширина тимуса у больных РА достоверно уменьшена до15,09±1,34 мм (у здоровых 19,71±1,73 мм, р<0,05). Передне-задний размер железы не отличался от показателей здоровых лиц. У больных с серонегативным вариантом длина тимуса была достоверно увеличена до 27,1±1,43 мм по сравнению с показателями здоровых лиц,(р<0,01), а передне-задний размер и вес существенно не отличаются от показателей здоровых лиц. Ширина тимуса достоверно уменьшена до 13,89±0,98 мм по сравнению с показателями здоровых лиц (р<0,01). При сравнении веса тимуса в зависимости от серологических вариантов, выявлено достоверное (р<0,05) увеличение веса при серопозитивном РА.

Таким образом, длина тимуса у больных серопозитивным вариантом РА в 1,45 раза, а при серонегативном варианте в 1,3 раза больше по сравнению с показателями здоровых лиц. Ширина тимуса при серопозитивном варианте в 1,31 раза, а при серонегативном варианте в 1,42 раза меньше по сравнению с показателями здоровых лиц. Передне-задний размер при серопозитивном варианте в 1,2 раз больше, чем у здоровых лиц. Вес тимуса при серопозитивном варианте РА в 2,37 раза больше по сравнению с показателями здоровых лиц и в 2,41 раза больше, чем у больных с серонегативным вариантом заболевания.

Таблица 5 Размеры тимуса в зависимости от клинических форм серопозитивного варианта РА.

№	Размеры тимуса Группы обследованных	Длина, мм	Ширина, мм	Передне-задний размер, мм
1	Серопозитивные: РА с системными проявлениями (n=27)	35,33±2,65	19,33±2,45	22,55±2,32
2	Серопозитивные: суставная форма (n=28)	25,18±1,25	11,0±0,51	12,57±0,48
3	Здоровые (n=14)	20,86±1,63	19,71±1,73	14,57 ±1,2

При изучении размеров и веса тимуса в зависимости от клинических форм серопозитивного варианта РА получены данные, приведенные в таблице 5, из которой видно, что у больных с РА с системными проявлениями отмечается достоверное увеличение длины до 35,33±2,65 мм (р<0,001), передне-заднего размера до 22,55±2,32 мм (р<0,01) по сравнению с показателями здоровых лиц, а ширина же существенно не изменялась. У больных с суставной формой РА выявлялось достоверное увеличение длины тимуса до 25,18±1,25 мм (р<0,05), а ширина, наоборот, была достоверно уменьшена до 11,0±0,51мм (р<0,01) по сравнению с показателями здоровых лиц. А передне-задний размер существенно не отличался от показателей здоровых лиц. Вес тимуса у больных РА с системными проявлениями, был увеличен до 13,74г, а у больных с суставной формой вес железы, наоборот, был достоверно уменьшен до 1,97±0,23 г по сравнению с показателями здоровых лиц (3,24±0,4 г, р<0,05) (Рис.2).

Рис.2 Вес тимуса в зависимости от клинических форм серопозитивного варианта РА. Где 1- вес тимуса у больных РА с системными проявлениями, 2- вес тимуса у больных РА с суставной формой, 3- вес тимуса у здоровых лиц.

Следовательно, при РА с системными проявлениями отмечается увеличение длины, ширины, передне-заднего размера и веса железы (соответственно в 1,4; 1,76; 1,79 и 6,97 раза) по сравнению с суставной формой заболевания. В отличие от РА с системными проявлениями, при суставной форме РА, длина тимуса была в 1,21раза больше, а ширина, передне-задний размер и вес были меньше (соответственно в 1,79; 1,16 и 1,64 раза) по сравнению с показателями здоровых лиц. Во всех случаях увеличение размеров и веса тимуса носило диффузный характер, и не было нарушения железистой структуры железы. Увеличение размеров и массы тимуса у больных серопозитивгым вариантом РА с системными проявлениями обусловлено за счет развития аутоиммунного тимита (Зайратьянц О.В.,1992, Харченко В.П. и соавт.,1998, Terashima M. et al.,1996).

Заключение

Выводы:

1. В общей группе больных РА вирус Эпштейн-Барр выявляется в периферической крови в 58,18% (в синовиальной жидкости в 50%), у больных серопозитивным вариантом РА - в 65%, при раннем РА - в 76%, а при раннем серопозитивном варианте в 92,86%.

2. В периферической крови больных РА обнаруживается выраженный дисбаланс показателей иммунитета. Эти изменения более выражены при раннем серопозитивном РА, т.к. отмечается достоверное повышение относительных показателей CD8+ и CDHLADR+в 1,3 раза, и достоверное снижение ИРИ в 1,3 раза по сравнению с серонегативным вариантом заболевания.

3. В синовиальной жидкости показатели субпопуляций лимфоцитов возрастают в десятки раз (до 134 раз); показатели гуморального иммунитета повышаются (IgG в 3,6 раза, IgM в 6,4 раза, IgA в 1,5 раза, ЦИК в 1,9 раза), а ФАН, наоборот, снижается (в 1,3 раза), что возможно является основой в развитии иммунного воспаления в суставах.

4. В синовиальной жидкости показатели субпопуляций лимфоцитов увеличены в десятки раз, а в периферической крови CD8+, CD16+, CD20+, CD25+ и CDHLADR+ повышены незначительно (от 1,13 до 1,63 раза), а CD3+, CD4+ и CD95+, наоборот, снижены (от 1,07 до 1,4 раза) по сравнению с нормальными величинами.

5. Иммунный дисбаланс в периферической крови больных РА более выражен у инфицированных ВЭБ больных, чем у неинфицированных: показатели CD95+, CDHLADR+, ФАН снижены (от 1,06 до 1,2 раза), чем у неинфицированных, а при серопозитивном варианте РА уровень ЦИК достоверно больше у неинфицированных (в 1,21 раза).

6. Размеры и вес тимуса зависят от клинических форм и серологических вариантов РА. При суставной форме вес железы уменьшен в 1,6 раза, а при РА с системными проявлениями он увеличивается в 6,97 раза.

Практические рекомендации:

1. Определение ВЭБ в периферической крови и СЖ является основанием для включения в базисную терапию РА противовирусных препаратов, особенно на ранней стадии заболевания.

2. Разработанные нормативные иммунологические показатели СЖ могут быть использованы специалистами для оценки изменений СЖ при патологических состояниях, сопровождающихся суставным выпотом.

3. УЗИ тимуса является дополнительным диагностическим критерием при установлении диагноза РА с системными проявлениями.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Киреев В.В., Жапаров А.К. Изучение иммунологических показателей при ревматоидном артрите. // «Достижения и перспективы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации внутренних органов» Тез. научно-практ. конф. Т.,2009.-С.104.

2. Киреев В.В., Жапаров А.К. Состояние тимуса у больных ревматоидным артритом // «Достижения и перспективы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации внутренних органов» Тез. научно-практ. конф. Т.,2009.- С.104.

3.Киреев В.В, Жапаров А.К., Мусаходжаева Д.А., Суяров А.А., Хотамов Х.М.Изучение иммунофенотипа лимфоцитов в периферической крови и тимуса у больных ревматоидным артритом. //Журнал теоретической и клинической медицины.- T., 2009.-№1.-С.37-40.

4. Киреев В.В., Жапаров А.К., Хотамов Х.М. Изучение тимуса в зависимости от клинических форм и серологических вариантов ревматоидного артрита. //Журнал теоретической и клинической медицины .T.,2009.- №5.-С.26-30.

5. Арипова Т.У., Жапаров А.К., Мусаходжаева Д.А., Киреев В.В. Особенности иммунного статуса у больных ревматоидным артритом инфицированных и неинфицированных вирусом Эпштейн - Барр. //Иммунология. М., 2010.- №4.-С.205-208.

6. Киреев В.В. Исследование вируса Эпшттейн_-Барр в зависимости от клинической формы ревматоидного артрита //«Клиническая иммунология, иммуногенетика -междисциплинарные проблемы» Сборник научных трудов Т.,2010.-С.53.

7. Киреев В.В. Роль вируса Эпштейн-Барр в нарушении иммунологических показателей серопозитивным ревматоидным артритом // Врач-аспирант М., 2010.-№ 3.1(40).-С.162-166.

8. Киреев В.В., Жапаров А.К, Мусаходжаева Д.А, Мухитов А.Х. Иммунологические показатели синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом //Журнал теоретической и клинической медицины. Т.,2010.- №5.-С.46-48.

9. Киреев В.В., Жапаров А.К. Исследование вируса Эпштейн-Барр в периферической крови в зависимости от серологического варианта и клинической формы ревматоидного артрита. //Журнал теоретической и клинической медицины. Т., 2011.-№7.-С.43-46.

10. Киреев В.В., Жапаров А.К. Распространенность вируса Эпштейн-Барр у больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических форм и серологических вариантов в крови.//. «Инфекционные болезни: проблемы и пути их решения» сб. тезисов научно-практ. конф. Т.,2011.-С.53.

11. Киреев В.В., Жапаров А.К. УЗИ тимуса при ревматоидном артрите.// Терапевтический вестник Узбекистана. 2011. -№2-3.-С.156-157.

Резюмеси

Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор В.В. Киреевнинг 14.00.36-Аллергология ва иммунология ихтисослиги бўйича “Ревматоидли артрит ривожланишида иммун тизими ?олати ва Эпштейн Барр вируси ролини ўрганиш” мавзусидаги диссертациясининг

Таянч сўзлар: ревматоидли артрит (РА), Эпштейн Барр вируси (ЭБВ), иммунологик кўрсаткичлар, тимус.

Тад?и?от объектлари: РА билан о?риган 137 бемор.

Ишнинг ма?сади: РА билан о?риган беморларда ЭБВ тар?алиши, тимус ?олати, периферик ?он ва бў?им сую?лигида (БС) иммунологик кўрсаткичлар ва уларга ЭБВ таъсирини ўрганиш.

Тад?и?от методлари: клиник, иммунологик, вирусологик, статистик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: РА билан касалланганлар жумласидан, умумий гуру?да 58,18% ?олда, серомусбат вариантда 65%, эрта РАда 76%, эрта серомусбат вариантда 92,86% ?олда беморлар периферик ?онида ЭБВ топилганлиги бу вирусни РА серомусбат варианти ривожланишида му?им а?амиятга эгалигини кўрсатди. РА билан о?риган беморлар периферик ?они иммун кўрсаткичларида ўзгаришлар ани?ланган бўлиб, бу ?олат РА эрта серомусбат вариантида сероманфий вариантга нисбатан CD8+ ва CDHLADR+ кўрсаткичларини ишонарли ортиши (1,3 мартта), CD4/CD8 ишонарли камайиши (1,3 мартта) билан я??олро? ифодаланган. Бў?им сую?лигида иммун ялли?ланиш асосини ташкил ?илувчи лимфоцитлар субпопуляциясини ўн баробар ортиши ани?ланди. ЭБВ бўлган беморлар периферик ?онида инфицирланмаганларга нисбатан иммун дисбаланс я??ол ривожланган. ЭБВ билан инфицирланган беморларда CD95+, CDHLADR+, НФФ кўрсаткичлари вирус бўлмаганларга нисбатан ишонарли пасайган, РА серомусбат вариантида эса АЮИК ишонарли кўпайган. Касалликнинг бў?имли шаклида тимус о?ирлигини камайиши, РА тизимли кўринишларида эса ортиши ани?ланди.

Амалий а?амияти: Периферик ?он ва бў?им сую?лигида ЭБВ топилиши РА базис давосига вирусга ?арши воситаларни ?ўшишга асос бўлади. Ишлаб чи?илган БСги меъёрий иммун кўрсаткичлари патологик БСги ўзгаришларини та??ослашда ?ўл келади. Тимус ультратовуш текшируви РА тизимли шаклини ани?лаштиришда ?ўшимча диагностик мезон бўлиб хизмат ?илади.

Татби? этиш даражаси ва и?тисодий самарадорлиги: олинган натижалар ЎзР ФА Иммунология институти клиник бўлими ва 3-сон ша?ар клиник касалхонаси даволаш амалиётига татби? этилди.

?ўлланиш со?аси: тиббиёт.

Резюме

диссертации Киреева Вадима Владимировича на тему: «Изучение роли вируса Эпштейн-Барра и состояния иммунного статуса в развитии ревматоидного артрита» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.36 - Аллергология и иммунология.

Ключевые слова: ревматоидный артрит (РА), вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), иммунологические показатели, тимус

Объекты исследования: 137 больных РА

Цель работы: изучение распределения ВЭБ у больных РА, состояние тимуса, иммунологических показателей в периферической крови и синовиальной жидкости (СЖ), влияние на эти показатели ВЭБ.

Методы исследования: клинические, иммунологические, вирусологические, статистические.

Полученные результаты и их новизна: Вирус ЭБ имеет важное значение в развитии серопозитивного варианта РА, т.к. в общей группе больных РА в периферической крови ВЭБ встречается в 58,18% , при серопозитивном варианте РА - в 65%, при раннем РА - в 76%, а при раннем серопозитивном варианте в 92,86%. В периферической крови больных РА обнаруживается выраженный дисбаланс показателей иммунитета. Эти данные более выражены при раннем серопозитивном РА, т.к. отмечается достоверное повышение относительных показателей CD8+ и CDHLADR+ (в 1,3 раза), а CD4/CD8 достоверно снижен (в 1,3 раза) по сравнению с серонегативным вариантом заболевания. В СЖ показатели субпопуляций лимфоцитов возрастают в десятки раз, что являются основой в развитии иммунного воспаления в суставах. Иммунный дисбаланс в периферической крови больных РА более выражен у инфицированных ВЭБ больных, чем у неинфицированных. У инфицированных ВЭБ больных показатели CD95+, CDHLADR+, ФАН достоверно снижены, чем у неинфицированных, а при серопозитивном варианте РА уровень ЦИК достоверно больше, чем у неинфицированных. Установлено, что при суставной форме вес железы уменьшен, а при РА с системными проявлениями он увеличивается.

Практическая значимость: Определение ВЭБ в периферической крови и СЖ является основанием для включения в базисную терапию РА противовирусных препаратов. Разработанные нормативные показатели иммунного статуса СЖ могут быть использованы для сравнения изменений патологической СЖ. УЗИ тимуса является дополнительным диагностическим критерием при установлении РА с системными проявлениями.

Степень внедрения и экономическая эффективность: полученные результаты внедрены в лечебную практику клинического отдела Института Иммунологии АН РУз и в Городской клинической больнице № 3 г. Ташкента.

Область применения: медицина.

Resume

Thesis of Kireev V.V. on the scientific degree competition of the doctor of philosophy in medical sciences on speciality 14.00.36 - Allergology and immunology: “Study of the role of a virus Epstein-Barr and conditions of the immune status in development rheumatoid arthritis”

Key words: rheumatoid arthritis (RA), virus Epstein-Barr (VEB), immune status, thymus, synovial fluid (SF).

Subject of research: 137 patients with RA.

Purpose of work: To study distribution of VEB on patients with RА, a condition of thymus, immune indicators in peripheral blood and synovial fluid (SF), influence on these indicators of VEB.

Methods of research: clinical, immunological, virusological, statistic.

The results obtained and their novelty: Virus EB has great value in development of seropositive variant of РА since in the general group of patients with RА in peripheral blood VEB was founded in 58,18 %, at seropositive variant РА - in 65 %, at early RА - in 76 %, and at early seropositive variant in 92,86 %. In peripheral blood of patients with RА there found out expressed dysbalance of immunity indicators. These data are more expressed at early seropositive RА since authentic increase of relative indicators CD8 + and CDHLADR + (in 1,3 times is marked), and CD4/CD8 is authentically lowered (in 1,3 times) in comparison with seronegative variant of disease. In SF indicators of lymphocyte subpopulations increase in more times that are bases in development of an immune inflammation in joints. Immune dysbalance in peripheral blood of patients with RА is more expressed at infected VEB patients, than at not infected. At infected VEB patients indicators CD95 +, CDHLADR +, the fagositosis are authentically lowered, than at not infected, and at seropositive variant RA. The level of circulate immune complex is authentically more than at not infected. It is established, that at the articulate form weight of thymus is reduced, and at RА with system displays it increases.

Practical value: definition VEB in peripheral blood and SF is the basis for inclusion in basic therapy of RА antiviral drug. The developed standard indicators of immune status SF can be used by experts for comparison of changes of pathological SF on which the author certificate is received. Ultrasonography of thymus is diagnostic criterion for establishment of RА with system displays.

Degree of embed and economic efficiency: The results obtained have been introduced into the Department of Clinical Immunology and Allergology of the Institute of Immunology of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan and Clinical Hospital N3 of Tashkent.

Field of аррlicaton: medicine.

Соискатель

Размещено на Allbest.ru

...