Разработка состава и технологии мази кератолитического действия

Размещено на http://www.allbest.ru/

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗИ КЕРАТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Вихрова И.В.,

Пантюхин А.В.,

Архангельская А.А.,

Евтушенко М.В.

Псориаз хроническое рецидивирующее заболевание кожи, характеризующееся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме. При псориазе могут поражаться не только кожа, но и суставы, различные органы. Внимание к этому заболеванию обусловлено высоким удельным весом среди дерматозов, и увеличением заболеваемости, учащением тяжелых форм, нередким сочетанием с другими иммуноопосредованными болезнями, снижением уровня социальной адаптации и профессиональной активности, качества жизни пациентов.

По влиянию на физические, психические функции и качество жизни псориаз сопоставим с такими заболеваниями, как ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, часто индуцирует депрессивные и невротические состояния. Неопределенным прогноз остается в отношении продолжительности заболевания, длительности ремиссии и обострений. Высыпания могут существовать длительно, многие годы, не распространяясь на другие участки, но чаще обострения чередуются с периодами улучшения и клинического выздоровления [1], [2].

Сталкиваясь с такими заболеваниями как псориаз, экзема, ихтиоз, инфекционно-воспалительные процессы на коже эффективным средством является мазь салициловая, применяемая наружно. Основное действующее вещество мази - это салициловая кислота, которая оказывает антисептическое, противовоспалительное, кератолитическое (способствуя отшелушиванию кожи и, как результат - ее регенерация) и кератопластическое действие. Обладает антимикробной активностью.

Существующие мази разработаны с использованием в качестве основы сплав полиэтиленгликолей (ПЭГ) или вазелин - ланолиновые основы. Недостатком основ ПЭГ является их высокая осмотическая активность, которая при нанесении может вызвать неприятное чувство жжения. Мази, содержащие вазелин, оставляют на коже жирный след, плохо смываются.

Цель исследований: разработка состава и технологии мази с салициловой кислотой.

Результаты исследования и их обсуждение

В качестве активного компонента мази входит салициловая кислота в количестве 10 мг, 20 мг, 30 мг, 50 мг на 1 г. Существуют разновидности салициловой мази, которые получают путем добавления серы или оксида цинка в качестве действующих веществ. Мази с салициловой кислотой обладают следующими терапевтическими действием: антисептическим, кератолитическим, противовоспалительным, противосеборейным, уменьшением образования пота кожными железами [3], [4], [5].

На основании проведенного анализа имеющегося ассортимента выпускаемых мазей с салициловой кислотой нами разработаны и изготовлены 4 образца мазей на различных основах. Образец № 1 мазь на промышленного производства, основа - вазелин.

Образец № 2 мазь на основе метилцеллюлозы - мазь-раствор. В половине воды теплой воды растворяли метилцеллюлозу (t= 60-70є), добавляли остаток холодной воды очищенной. Салициловую кислоту растворяли при нагревании в глицерине, затем раствор салициловой кислоты вводили при непрерывном перемешивании в основу.

Образец № 3 мазь на основе ПЭГ - мазь-раствор. ПЭГ 400 и ПЭГ 1500 сплавляли по принципу плавления начиная с веществ с высокой температуры плавления. В расплавленную основу вводили салициловую кислоту. Перемешивание продолжали до полного остывания основы.

Образец № 4 мазь на основе вазелина - мазь-суспензия. Изготавливали по классической технологии измельчая в стуке салициловую кислоту с вазелиновым маслом и вазелином.

Образец № 5 на кремобразной основе - мазь-раствор. В теплой воде (t= 60-70є) растворяли метилцеллюлозу, добавляли цетил стеариловый спирт. Салициловую кислоту растворяли в при нагревании в глицерине. Полученный глицириновый раствор салициловой кислоты вводили при непрерывном перемешивании в основу. К полученной смеси добавляли вазелиновое масло, гомогенизировали [6, 7, 8].

Приготовленные мази проверяли на наличие видимых при увеличении 15*20 частиц. В результате проведенного исследования уставлено, что образцы мазей №1 и № 4 являются суспензиями, остальные мази представляют собой по типу дисперсной системы мазь - раствор (талб.1).

Таблица 1 - Состав мазей с салициловой кислотой

Дальнейшие исследования посвящены биофармацевтической оценке разработанных образцов. Определение динамики высвобождения использовали метод диффузии в гель [9, 10]. Для этого готовили 2% раствор Агар-агар в горячей воде очищенной, в который добавляли хлорид железа (III) 3 %, охлаждали до 40?С. Затем разливали в чашки Петри и “подсушивали” в термостате в течение 30 минут при 37? С. На поверхность среды, на равном расстоянии друг от друга и от края чашки металлическим цилиндром из нержавеющей стали (d=8 мм) вырезали лунки, в которые помещали исследуемые образцы мазей (0, 2 г). Чашки выдерживали при комнатной температуре в течение 1, 2, 4, 6, 24 часов измеряя каждый промежуток времени диаметр зон (мм.) высвобождения лекарственного вещества с помощью миллиметровой бумаги (Рисунок 1).

Рис. 1 - Динамика высвобождения салициловой кислоты из мазей на разных основах в зависимости от времени

Из приведенных данных видно, что набольшей степенью высвобождения салициловой кислоты из мазей наблюдается у образца №2, приготовленной на основе метилцеллюлозы. Высокая степень высвобождения из данного образца наблюдается в первые часы с момента нанесения и сохраняется в течение суток. Незначительно по скорости и степени высвобождения уступает образцы мазей № 3 и № 5, приготовленные на основе с использованием в качестве гелеобразователя сплав ПЭГ и основе для косметических целей. Из мазей, приготовленных на вазелине салициловая кислота практически не высвобождается.

Стандартизацию мази проводили по соответствующим статья государственной фармакопеи. Количественное содержание салициловой кислоты в разработанной мази проводили методом титрования. К 0, 3 г мази салициловой прибавляли 2 мл спирта и растворяли кислоту салициловую при нагревании на водяной бане. После охлаждения прибавляли 4-5 капель раствора фенолфталеина и титровали раствором натра едкого (0, 1 моль/л) до розового окрашивая. 1 мл раствора NaOH (0.1 моль/л) соответствует 0, 013812 г кислоты салициловой (табл. 2).

Таблица 2 - Результаты количественного определения салициловой кислоты в мази

Из данных таблицы видно, что количественное содержание салициловой кислоты в мази 2, 07%. Ошибка измерений не превышает 5%, что свидетельствует об удовлетворительном качестве измерений и преемственности методики определения количественного содержания салициловой кислоты в разработанной мази.

Разработан состав и технология мази с салициловой кислотой, в которой решена проблема биологической доступности мази с минимальным риском возникновения побочного действия. Степень высвобождения из разработанной мази выше, чем у аналогов, выпускаемых фармацевтической промышленностью. Методика количественного определения позволяет с высокой точностью и с минимальными затратами определить содержание основного действующего вещества в лекарственной форме.

фармацевтический псориаз мазь салициловый

Список литературы

1. Николаенко Н.С. Мазь салициловая / Н.С. Николаенко, М.И. Эльнатова, А.А. Тюкина // Патент России № 211250. - 1998. - Бюл. № 14.

2. Кузнецов Д.А. Маркетинговые исследования группы лекарственных средств салициловой кислоты / Д.А. Кузнецов, Л.Ю. Кулешова, В.А. Попугаева, Д.А. Волкова // В сборнике: Материалы межрегиональной научной конференции с международным участием рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова Под общей редакцией В.А. Кирюшина. - 2014. - С. 322-323.

3. Полковникова Ю.А. Разработка лекарственных средств с целью импортозамещения для лечения социально значимых заболеваний / Ю.А. Полковникова, С.И. Провоторова // В сборнике: Фармацевтические науки: от теории к практике Заочная научно-практическая конференция с международным участием. - 2016. - С. 203-204.

4. Дёмина Н.Б. Мягкие лекарственные формы фурацилина: влияние типа лекарственной формы и вспомогательных веществ / Н.Б. Дёмина, М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 5 (5). - С. 22-28.

5. Молохова Е.И. Выбор композиции для ранозаживляющей мази на основе фитоэкдистероидов / Е.И. Молохова, Д.Е. Липин, В.В. Володин // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 1. - С. 370.

6. Шикова Ю.В. Сравнительное изучение реологических свойств мази на эмульсионной и гелевой основах / Ю.В. Шикова, В.А. Лиходед, А.И. Булгакова и др. // Медицинский альманах. - 2013. - № 2 (26). - С. 194-196.

7. Пантюхин А.В. Реологические модели в упруго-вязких лекарственных формах / А.В. Пантюхин, И.И. Краснюк // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1.

8. Дзюба В.Ф. Мягкие лекарственные формы / Дзюба В.Ф., Полковникова Ю.А., Сливкин А.И. // Учебно-методическое пособие по дисциплине: для студентов обучающихся по специальности 33.05.01 «Фармация» / Воронеж, 2015. - Том Часть 1 Фармацевтическая технология.

9. Панкрушева Т.А., Чекмарева М.С., Медведева О.А. Биофармацевтические исследования по разработке состава и технологии мазей с антисептиками // Фармацевтическое образование, наука и практика: горизонты развития. Курск, 2016. - С. 367-369.

10. Самошина Е.А., Сысуев Б.Б., Бугаёва Л.И. и др. Доклиническое изучение токсикологических свойств «противоспаечного геля» // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № - С. 214.

Размещено на Allbest.ru