Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ишемической болезнью сердца при оперативном лечении

Введение натрия оксибутирата в протокол II комбинации анестетиков на этапе гипотермической перфузии (табл. 10) обеспечивает повышение активности СОД и каталазы соответственно на 38,2% и 15,3% (р<0,05) в сравнении с 3 этапом. К 6 этапу наблюдалось снижение СОД и каталазы, однако, в сравнении с I комбинацией анестетиков указанное изменение было менее выраженным.

Повышение активности антиоксидантных ферментов на фоне введения натрия оксибутирата приводит к снижению процесса липидпероксидации, что подтверждается усилением корреляционной связи для СОД и каталазы с ДК (r=0,74 и 0,98; р<0,05), СО (r=0,78 и 0,97; р<0,05). Дополнительным свидетельством усиления АОЗ в мембранах эритроцитов 2 группы является также снижение коэффициента ДК/СОД на стадии гипотермической перфузии и на последующих этапах операции, а в 1 группе установлен противоположный характер.

Результаты исследования активности СОД в условиях анестезии III комбинацией анестетиков с пропофолом показали достоверное повышение на всех этапах операции в сравнении с этапом хирургического стресса (2 этап) до 25%, за исключением 6 этапа, где не получено достоверных различий. Полученные данные свидетельствуют о более значительном влиянии анестезии с пропофолом на состояние системы АОЗ мембран эритроцитов, что подтверждается прогрессирующим снижением коэффициента ДК/СОД на 18,5% (р<0,05).

При инфузии анестетиков III комбинации имеет место повышение активности каталазы, в большей степени выраженное на этапе гипотермической перфузии (на 48,6%, р<0,05), в сравнении с 1 этапом, на последующих этапах не получено достоверных различий. Однако обращает на себя внимание снижение коэффициента корреляции каталазы с содержанием ДК (r=0,71, р<0,05), СО (r=0,79, р<0,05). Возможно, данное обстоятельство объясняется конкурентным действием каталазы в условиях низкой концентрации пероксида водорода на фоне снижения процесса липидпероксидации под влиянием III комбинации анестетиков.

Таким образом, результаты исследования компонентов анестезии на нейрогуморальную реакцию организма при операции аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения позволяют утверждать, что регуляция сдвига в системе ПОЛ-АОЗ осуществляется предпочтительно по механизму изменения жирнокислотного состава мембранных и плазменных липидов. Глубина процессов липидпероксидации на фоне угнетения системы АОЗ в условиях прогрессирующей гипоксии может быть определяющей в развитии послеоперационных осложнений.

В отделении анестезиологии и реанимации ГЛПУ ТюмОКБ проведен предварительный клинический и фармакоэкономический анализ исследуемого стандарта периоперационного ведения пациентов [А.В.Финкель и др., 2004]. Результаты работы показали, что в условиях анестезии с пропофолом получена более высокая гемодинамическая стабильность в сравнении анестезии с кетамином: в 2,8 раз (р<0.05) снизилась частота гипердинамических реакций и нарушений сердечного ритма; в 2,4 раза (р<0.05) снизилась частота эпизодов ишемии миокарда, а время послеоперационной ИВЛ уменьшилось в 4,3 раза (р<0.05). Введение пропофола в протокол анестезии позволяет уменьшить медикаментозную нагрузку на организм, а также количество осложнений со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, что и обосновывает целесообразность проведения соответствующих исследований.

Выводы

1. Метаболическое влияние I комбинации анестетиков с кетамином на липиды плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС при кардиохирургической операции с искусственным кровообращением сопровождается разнонаправленным изменением показателей ПОЛ-АОЗ: повышением содержания первичных продуктов липидпероксидации, увеличением скорости окисления липидов, снижением периода индукции и концентрации общих липидов. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ПОЛ и угнетением АОЗ на этапах хирургической агрессии, гипотермической перфузии и реоксигенации.

2. Использование II комбинации анестетиков с натрия оксибутиратом на этапе гипотермической перфузии вызывает в мембранных и плазматических липидах угнетение ПОЛ, которое нарастает к концу операции и свидетельствует о выраженном антиоксидантном эффекте II комбинации анестетиков.

3. Эффекты III комбинации анестетиков с пропофолом на окислительный метаболизм липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов сопровождаются изменениями исследуемых показателей с тенденцией прогрессирующего снижения активности ПОЛ к этапу завершения операции. Глубина ПОЛ под влиянием III комбинации анестетиков менее выражена на этапах операции, в сравнении с I комбинацией, однако, нормализации процесса не происходит.

4. Хирургический стресс активирует липолиз в клеточных мембранах и плазме крови, увеличивает содержание внутриклеточного холестерина, динамика выявленных изменений может рассматриваться как компенсаторный процесс. На этапе максимального действия анестетиков в зависимости от длительности воздействия наиболее выражены специфические метаболические нарушения липидного обмена под влиянием I комбинации анестетиков по сравнению с III комбинацией.

5. Воздействие I комбинации анестетиков приводит к снижению активности СОД и каталазы на всех этапах операции. Использование II комбинации анестетиков, а в большей степени - III комбинации сопровождается активизацией ферментов антиоксидантной защиты.

6. Окислительный метаболизм и липолиз на высоте максимальной концентрации всех трех комбинаций анестетиков вызывают наибольшие деструктивные изменения в липидах тромбоцитов, менее выраженные - эритроцитов и плазмы крови.

Практические рекомендации

1. При составлении анестезиологического пособия, необходимо учитывать, что используемые комбинации анестетики могут вызывать существенные изменения окислительного метаболизма мембранных липидов, поэтому правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволит повысить компенсаторные возможности организма во время операции и исключить более глубокие нарушения в послеоперационный период.

2. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать использование определение показателей системы ПОЛ-АОЗ для оценки адекватности анестезиологического пособия при выполнении кардиохирургической операции с искусственным кровообращением.

3. При использовании кетамина в качестве базисного анестетика при кардиохирургических операциях рекомендуется введение в протокол анестезии натрия оксибутирата (II комбинация) для снижения прооксидантного действия, липидпероксидации.

4. Учитывая метаболические эффекты комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ, более целесообразно использование III комбинации для анестезиологического обеспечения операции в тех случаях, когда ее длительность превышает два часа.

5. Метод оценки влияния комбинации анестетиков, использованный в работе, может применяться и для анализа эффективности других комбинаций анестетиков при разных хирургических патологиях.

Список сокращений

АОЗ - антиоксидантная защита

ПИ - период индукции

ДК - диеновые коньюгаты

СФМ - сфингомиелин

ИБС - ишемическая болезнь сердца

СО - скорость окисления

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

СОД - супероксиддисмутаза

ИК - искусственное кровообращение (гипотермическая перфузия)

СРО - свободнорадикальное окисление

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

СХС - свободный холестерин

ОЛ - общие липиды

ФЛ - фосфолипиды

ОФЛ - общие фосфолипиды

ФС - фосфатидилсерин

ОХС - общий холестерин

ФХ - фосфатидилхолин

ПОЛ - пероксидное окисление липидов

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ЭХС - эфиры холестерина

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Фатеев, А.В. Влияние гипоксии на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему крови при кардиохирургических вмешательствах. /Фатеев, А.В., Мустаев, О.З., Финкель, А.В. //В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2004. С.87.

2. Фатеев, А.В. Биоритмы показателей перекисного окисления и антиоксидантной защиты липидов крови здорового человека. /Фатеев, А.В., Абубакирова, О.Ю., Мустаев, О.З., Киянюк, Н.С. //Материалы 2 Международного симпозиума «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004. С.24-25.

3. Fateev, A.V. Biorhytmhms of blood lipid peroxidation and antioxidant system in healthy person. /Fateev, A.V., Abubakirova, O.Yi., Mustaev, O.Z., Kiyanyuk. N.S. //Материалы II Международного симпозиума «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004. С.25-26.

4. Фатеев, А. В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови при хирургическом лечении ИБС в условиях искусственного кровообращения. /Фатеев, А. В., Мустаев, О.З., Финкель, А.В., Кадочникова, Г.Д, Галян, С.Л. //Тезисы докладов IY Межрегиональной научно-практической конференции «Фармация ХХ1 века», Новосибирск, 2004. С. 190-193.

5. Фатеев, А. В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови при хирургическом лечении ишемической болезни сердца. /Фатеев, А. В., Мустаев, О.З., Финкель, А.В. //В сб.:Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на севере. Сургут, 2004. С.142-144.

6. Фатеев, А. В. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови на фоне гипоксии. /Фатеев, А.В., Финкель, А.В., Кадочникова, Г.Д, //Альманах «Новые исследования», № 1-2, Москва, 2004. С.391.

7. Фатеев, А. В. Показатели перекисного окисления и антиоксидантной защиты липидов крови здорового человека. /Фатеев, А.В., Абубакирова, О.Ю., Киянюк, Н.С., Долгушина, Т.М. //В сб.: «Здоровая образовательная среда - здоровый ребенок», Тюмень, 2004. С.123-124.

8. Финкель, А.В. Влияние дипривана и оксибутирата натрия в составе поликомплексной общей анестезии на процесс свободнорадикального окисления липидов крови. /Финкель, А.В., Фатеев, А.В., Андреева. Н.А.//В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2005. С.55-56.

9. Фатеев А.В., Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови человека в условиях искусственного кровообращения при хирургическом лечении ишемической болезни сердца. /Фатеев, А.В. //В сб.: «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И.Вернадского». Матер.III международной конференции, Москва, 2005. С.320-322.

10. Фатеев, А.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови при гипоксии. /Фатеев, А.В. //Тез. докладов V Сибирского физиологического съезда. Бюллетень сибирской медицины, т.4, Томск, 2005. С.121.

11. Галян, С.Л. Комплексный анализ состояния системы пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты клетки (методические рекомендации) /Галян, С.Л., Кадочникова, Г.Д., Фатеев, А.В. и др. , Тюмень, 2005. 70с.

Размещено на Allbest.ru