Причины возникновения и формирования желчекаменной болезни

На послеоперационном этапе под влиянием анестезии с кетамином сохраняется тенденция к активации липолиза, однако направление его меняется на противоположное для некоторых фракций ФЛ, при сопряженном достоверном увеличении содержании ОФЛ на 20,81%, (p<0,05). Концентрация легкоокисляемой фракции ФЭА повышается на 66,23% (p<0,001), сохраняется увеличение ФС (на 32,20%, p<0,05) и снижение СФМ (на 35,16%, p<0,01). При этом в мембранах эритроцитов снижается уровень ЛФХ (12,83%, p<0,05), что является свидетельством торможения процесса липолиза в условиях послеоперационной реоксигенации клеток.

Таблица 8.

Влияние анестезии с кетамином на липидный состав мембран эритроцитов (M ± m)

Примечание. ^а) - р<0,05; ^b) - р<0,01; ^c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Нами установлено разнонапрвленное изменение содержания СХС (увеличение на 15%; p<0,05 ) и ЭХС (уменьшение на 50%; p<0,01) на всех этапах операции в сравнении с исходным значением. Эфиры холестерина в клетке служат депонированной формой полиеновых жирных кислот, как субстрата биологически активных метаболитов [В.Н. Титов, 1996]. Прогрессирующее снижение концентрации ЭХС на этапах операции свидетельствует о хроническом эндогенном дефиците в клетках семейство щ-3 полиеновых жирных кислот, что приводит к изменению жирнокислотного состава ФЛ и, соответственно, физико - химических свойств мембран клеток.

Разнонаправленный характер изменения содержания ОХС и ОФЛ в условиях анестезии с кетамином приводит к фазному изменению коэффициента ОХС/ОФЛ на этапах операции. Интраоперационно установлено повышение коэффициента ОХС/ОФЛ на 21,94% (p<0,05), на послеоперационном этапе показано его снижение на 17,20% (p<0,05) и не выявлено достоверных различий, в сравнение с исходным значением. Большинство практических врачей и сегодня для суждения о липидах крови ограничиваются определением у своих пациентов лишь ОХС крови. Между тем во многих случаях, как показали наши исследования, уровень ОХС крови может оказаться мало измененным или даже нормальным. Однако патологический сдвиг в этих случаях нередко имеется со стороны других липидных компонентов крови.

Под влиянием компонентов анестезии с кетамином в эритроцитах установлена слабая корреляционная зависимость с положительным вектором между суммой легкоокисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) и ДК (r =0,57; р<0,05), при этом не найдено корреляционной зависимости с показателем СО.

При анализе липидной структуры мембран тромбоцитов (табл. 9; рис. 1В) наблюдались существенные различия в динамике липолиза под влиянием компонентов анестезии с кетамином, в сравнении с эффектами компонентов анестезии с пропофолом (табл. 6) на этапах операции.

Инфузия компонентов анестезии с кетамином, как и анестезия с пропофолом, активирует разнонаправленный липолиз (увеличение или уменьшение) в тромбоцитах. Диапазон изменений содержания фракций ФЛ и ХС составляет 10 - 35% (p<0,05) на всех этапах операции. Исключением является фракция ЛФХ, содержание которой в 1,7 меньше в тромбоцитах на интраоперационном этапе при анестезии с кетамином. Указанные изменения сопровождаются достоверным снижением легкоокисляемой фракции ФЛ (ФЭА+ФС) на 22,02%, p<0,05 и не получено достоверных различий на послеоперационном этапе.

Таблица 9.

Влияние анестезии с кетамином на липидный состав мембран тромбоцитов (M ± m)

Примечание. ^а) - р<0,05; ^b) - р<0,01; ^c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Выявленный характер окислительного метаболизма липидов тромбоцитов проявляется на фоне достоверного снижения концентрации СХС, при сопряженном увеличении ЭХС. Одновременно, на всех этапах исследования не получено достоверных изменений содержания ОФЛ. Достоверные корреляционные связи получены на послеоперационном этапе между коэффициентом ОХС/ОФЛ и параметрами ДК (r=-0,72; p<0,05), а так же СО (r=-0,67; p<0,05).

Таким образом, выявленное в наших исследованиях повышение активности липолиза и процессов липидпероксидации мембранных липидов может иметь отрицательное прогностическое значение на течение послеоперационного периода. Степень интенсивности процессов ПОЛ в данном случае является маркером структурной целостности и функциональной активности клеток, так как повышение агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов тесно сопряжено с изменениями липидного состава и активацией процессов ПОЛ в их мембранах [А.Ш. Бышевский и др., 1996; Н.А. Кленова, 2003].

Исследование метаболизма липидов плазмы крови (табл. 10; рис. 1В) показало, что стрессорный ответ организма (2-ой этап операции) в условиях инфузии компонентов анестезии с кетамином вызывает разнонаправленное изменение состава фракций ФЛ на интраоперационном этапе, при этом на послеоперационном этапе - в сторону увеличения. Указанные изменения сопряжены с прогрессирующим уменьшением СХС и его эфиров на этапах операции. Выявленная особенность метаболизма липидов характерна только для плазмы крови и в условиях инфузии компонентов анестезии с кетамином.

Таблица 10.

Влияние анестезии с кетамином на липидный состав плазмы (M ± m)

Примечание. ^а) - р<0,05; ^b) - р<0,01; ^c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Содержание всех фракций ФЛ послеоперационно достоверно увеличивалось в сравнении с исходным состоянием параметров на 46,48 - 88,64% (p<0,05), в том числе ОФЛ - на 43,84% (p<0,05). Одновременно установлено снижение СХС на 37,53% (p<0,05), ЭХС - на 15,42% (p<0,05), коэффициента ОХС/ОФЛ - на 44,81% (p<0,05). Снижение коэффициента ОХС/ОФЛ в липидах плазмы крови можно отнести к благоприятному фактору в плане торможения процесса окислительного метаболизма липидов.

Под влиянием компонентов анестезии с кетамином в плазме крови установлена выраженная корреляционная зависимость с отрицательным вектором между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (r=-0,79; p<0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (r =-0,81; p<0,05). Одновременно установлена положительная корреляционная связь ДК (r=0,79; p<0,05) и СО (r= 0,72; p<0,05) с суммой легкоокисляемых ФЛ. Установленный характер корреляции определяется не только коэффициентом ОХС/ОФЛ, но в значительной степени содержанием триглицеридов, которые возможно параллельно экстрагируются из плазмы.

Применение пациентами -ТФ в период подготовки к операции не сопровождается достоверными изменениями в содержании ФЛ в эритроцитах на дооперационном этапе (табл. 8), в отличие от содержания СХС и его эфира, указанное обстоятельство обеспечивает сопряженное снижение коэффициента ОХС/ОФЛ на 29,73% (p<0,05), в сравнении с данными 2-ой группы. Влияние -ТФ на состав ФЛ мембран эритроцитов интраоперационно преимущественно заключается в противоположной динамике изменений содержания некоторых фракций: увеличение для СФМ и ЭХС, уменьшение - для СХС. На послеоперационном этапе различия в характере изменений выявлены только для ФХ и СФМ (увеличение). В тромбоцитах не получено достоверных изменений в содержании ФЛ на дооперационном этапе, как и в динамике изменений на интраоперационном этапе (табл. 9). Различия в характере изменений выявлены только для коэффициента ОХС/ОФЛ, который на этапах исследования не имеет достоверных различий в 4 - ой группе, в то время как во 2-группе установлен прогрессирующий рост значений (на послеоперационном этапе - 22,21% (p<0,01). Сравнение полученных данных дают основания полагать, что -ТФ при анестезии с кетамином приводит к меньшим метаболическим изменениям физико - химических свойств мембраны тромбоцитов, чем в условиях анестезии с пропофолом.

Метаболизм липидов плазмы характеризуется однонаправленным изменением (увеличение) содержания фракций ФЛ и СХС (уменьшение) на интраоперационном этапе (табл. 10), в сравнении с исходным уровнем. Послеоперационный диапазон значений исследуемых параметров ФЛ (от 15 - 19%; p<0,05) значительно меньше в плазме пациентов 4- ой группы, не получено достоверных различий содержания СХС и ЭХС, в отличие от данных пациентов 2 - ой группы (от 15% до 88%; p<0,05).

Таким образом, специфичность действия компонентов анестезии с пропофолом или кетамином, выражающаяся в разном диапазоне изменения параметров, проявлялась в мембранных и плазматических липидах крови на всех этапах операции. Установленный характер изменения ФЛ и ХС в плазме и мембранах клеток крови свидетельствует об активном обмене между ними жирнокислотными компонентами и холестерином. Это факт может рассматриваться как компенсаторный процесс, необходимый для нормализации функций мембран, который способствует снижению активности ПОЛ, путем регуляции состава липидов мембран клетки. Как показали наши исследования, антирадикальный и мембранотропный эффект -ТФ существенно понижает активацию ПОЛ, тем самым обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке.

ВЫВОДЫ

1. Эффекты компонентов анестезии с пропофолом на окислительный метаболизм липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ЖКБ при хирургическом лечении сопровождаются изменениями исследуемых параметров с тенденцией прогрессирующего снижения активности ПОЛ-АОЗ к этапу завершения операции. Диапазон метаболических изменений параметров ПОЛ-АОЗ под влиянием компонентов анестезии с пропофолом менее выражен на этапах операции, в сравнении с кетамином.

2. Метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на липиды плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ЖКБ при хирургической лечении сопровождается разнонаправленным изменением показателей ПОЛ-АОЗ: повышением содержания первичных продуктов липидпероксидации, увеличением скорости окисления липидов, снижением периода индукции и концентрации общих липидов. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ПОЛ и угнетением АОЗ на интраоперационном этапе.

3. Хирургический стресс в сочетании с компонентами анестезии активируют липолиз в клеточных мембранах и плазме крови, разнонаправлено изменяют содержание фосфолипидов и холестерина. На интраоперационном этапе максимального действия анестетиков наиболее выражены специфические метаболические нарушения липидного обмена под влиянием анестезии с кетамином, по сравнению с пропофолом.

4. Воздействие компонентов анестезии на фоне хирургического стресса приводит к снижению активности СОД, каталазы и содержания -токоферола в эритроцитах на всех этапах операции. Использование компонентов анестезии с пропофолом в меньшей степени сопровождается угнетением АОЗ эритроцитов.

5. Антирадикальный и мембранотропный эффект -токоферола в условиях анестезии с пропофолом на всех этапах операции сопровождается выраженным угнетением ПОЛ, более широким диапазоном изменений содержания фракций ФЛ и холестерина в мембранных и плазматических липидах, в отличие от метаболического эффекта -токоферола в условиях анестезии с кетамином.

6. Окислительный метаболизм и липолиз на высоте максимальной концентрации анестетиков в условиях холецистэктомии вызывают наибольшие деструктивные изменения в липидах эритроцитов, менее выраженные - тромбоцитов и плазмы крови.

Практические рекомендации

1. Учитывая метаболические эффекты комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ, более целесообразно использование компонентов анестезии с пропофолом для анестезиологического обеспечения операции в тех случаях, когда ее длительность превышает более часа.

2. При использовании пропофола или кетамина в качестве базисного анестетика в условиях холецистэктомии рекомендуется введение в протокол анестезии -токоферола для снижения процесса липидпероксидации и усиления мембранотропного действия компонентов анестезии в направлении стабилизации мембранных липидов.

3. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать определение параметров системы ПОЛ-АОЗ для оценки адекватности анестезиологического пособия при выполнении хирургической операции.

4. Метод оценки влияния комбинации анестетиков, использованный в работе, может применяться и для анализа эффективности других комбинаций анестетиков при разных хирургических патологиях.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние биогенных фенолов и аминов на перекисное окисление липидов в модельных системах // Материалы межд. симпозиума.: «Медицина и охрана здоровья 2001». Научный вестник Тюм. мед. академии, Тюмень.-2001.-№4 (12).-С.97. (Соавт.: Кадочникова Г.Д., Галян С.Л., Сичко А.И. и др.).

2. Сравнительная антиоксидантная эффективность некоторых фенолов, аминов, тиолов при окислении моделей липидов возрастающей сложности // Материалы межд. форума «Аналитика и Аналитики», Воронеж.-2003.-Т.2.-С.430.(Соавт.: Кадочникова Г.Д., Сичко А.И., Галян С.Л. и др.).

3. Влияние б-токоферола на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови при холецистэктомии // Материалы IV межрегион. науч. - практич. конф. «Фармация ХХI века», Новосибирск.-2004.-С.188-190. (Соавт.: Финкель А.В., Галян С.Л., Кадочникова Г.Д. и др.).

4. Биоритмы показателей перекисного окисления и антиоксидантной защиты липидов крови здорового человека. // Материалы II Международного симпозиума «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004. С.24-25. (Соавт.: Фатеев, А.В., Абубакирова, О.Ю., Киянюк, Н.С.).

5. Biorhytmhms of blood lipid peroxidation and antioxidant system in healthy person // Материалы II Международного симпозиума «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004. С.25-26. (Соавт.: Fateev, A.V., Abubakirova, O.Y., Kiyanyuk. N.S.).

6. Особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови у больных желчнокаменной болезнью. // Материалы Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2004.- С. 84-85. (Соавт.: Фатеев А.В., Финкель А.В.).

7. Влияние анестезии пропофолом на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови при холецистэктомии. // Материалы межрегиональной научно-практ. конф. УРАЛФО, Тюмень.-2004.-С.65-66. (Соавт.: Кадочникова Г.Д., Галян С.Л., Финкель А.В.).

8. Динамика процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы крови больных желчнокаменной болезнью. / Научные труды ученых Уральского федерального округа «Теоретические и практические вопросы восстановления и сохранения здоровья человека», Москва.-2005.-С.65-67. (Соавт.: Финкель А.В., Фатеев А.В., Кадочникова Г.Д.).

9. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита мембран клеток крови здорового человека / Научные труды ученых Уральского федерального округа «Теоретические и практические вопросы восстановления и сохранения здоровья человека», Москва.-2005.-С.6-7. (Соавт.: Абубакирова О.Ю., Фатеев А.В., Киянюк Н.С).

10. Влиянние гипоксии на липидпероксидацию мембраннных и плазматических липидов крови //В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, ТГУ, 2005.- С. 23-24. (Соавт.: Финкель А.В., Фатеев А.В.).

11. Комплексный анализ состояния системы пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты клетки (методические рекомендации) Тюмень, 2005. 70с. (Соавт.: Галян, С.Л., Кадочникова Г.Д., Фатеев В.А. и др.).

12. Влияние гипоксии на активностть антиоксидантных ферменнтов крови в процессе хирургической операции. // В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2006.- С.76-77. (Соавт.: Финкель А.В., Фатеев А.В., Иванкова Н.В. ).

13. Особенности воздействия пропофола на метаболизм липидов эритроцитов крови в условиях анестезии. // В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2006.- С.72. (Соавт.: Финкель А.В., Фатеев А.В., Киянюк Н.С. и др.).

14. Эффекты кетамина на метаболизм липиидов эритроцитов при оперативном вмешательстве. // В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2006.- 75-76. (Соавт.: Фатеев А.В., Финкель А.В., Журавлева Т.Д.и др.).

15. Влияние витамина Е на фибринолиз и общую свертываемость крови / Глава в монографии «Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липидпероксидация» Москва.: Медицина, 2006, 96 с. (Соавт.:. Сулкарнаева Г.А., Миневцев С.В., Багумян Э.В.)

16. Особенности влияния пропофола и кетамина на окислительный метаболизм липидов крови при холецистэктомии. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. -№4 - С. (принята к печати) (Соавт.: Финкель А.В., Кадочникова Г.Д., Галян С.Л.).

Размещено на Allbest.ru