Патогенетические механизмы хронического генерализованного пародонтита у больных пожилого и старческого возраста

Динамика показателей врожденного и адаптивного иммунитета. Выявленная до лечения подавленность комплементарной активности крови у больных пожилого возраста, после базисной терапии не претерпевала серьёзных изменений. В частности, общая комплементарная активность и уровень С1-ингибитора остается низкой, а уровни С5а и С3а-фрагмента - повышенными. После курса лечения с применением Вилона КПК и содержание С5а фрагмента комплемента достигли контрольных значений. Концентрация С3а фрагмента значительно снизилась, а С1-ингибитора - возросла, приближаясь к норме.

В ротовой жидкости этих больных после традиционного лечения ни один из изучаемых показателей системы комплемента не восстановился. При включении в терапию Вилона общая комплементарная активность, содержание С3а и С5а фрагментов комплемента, а также С1-ингибитора практически достигали нормы. Следовательно, восстановление значений С5а в крови и ротовой жидкости у людей пожилого возраста, свидетельствует о нормализации процесса протеолиза.

Состояние системы комплемента в крови больных старческого возраста после базисной терапии также мало менялся, за исключением снижения содержания С5а-фрагмента комплемента. Использование Вилона способствовало нормализации КПК и уровня С5а-фрагмента комплемента, а у остальных показателей выявлена явная тенденция к восстановлению.

Активность компонентов комплемента в ротовой жидкости людей старше 75 лет после стандартной терапии практически не менялась. После использования биорегулятора Вилон нормализовалась концентрация С5а фрагмента комплемента, остальные показатели практически приблизились к значениям контроля.

Фагоцитарная активность в группе пожилых больных возрастала. Индекс завершённости фагоцитоза как основной, так и после стимулирования приближались к значениям контроля, а основное фагоцитарное число несколько снизилось.

Под действием Вилона фагоцитарная активность у пациентов старческого возраста увеличивалась, основной индекс завершённости фагоцитоза и после стимулирования достигал контрольных значений, а основное фагоцитарное число снижалось, в то время как стимулированное фагоцитарное число нормализовалось.

После стандартной терапии данные развернутого анализа крови больных пожилого возраста несколько изменились. Такие показатели как тромбоциты и средний объем эритроцита достигли нормы. Концентрация гемоглобина и скорость оседания эритроцитов проявляли тенденцию к восстановлению. Нарушения, выявленные в разных звеньях иммунитета, после традиционного лечения не претерпевали существенных изменений.

Под действием Вилона у пожилых больных данные развернутого анализа крови заметно улучшились: восстановились уровень гемоглобина, скорость оседания эритроцитов, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, количество тромбоцитов, средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците и цветной показатель, увеличился гематокрит. Количество лейкоцитов, эритроцитов, как и до лечения, оставалось в пределах нормы.

После традиционного лечения у пожилых больных достигло нормы число лимфоцитов, моноцитов, соотношение CD3+/CD19+. Несколько увеличилось количество CD4+, уменьшилось - CD3+CD19-, снизилась концентрация IgG, но все они не достигли цифровых значений контроля. На ее фоне концентрация IL-1б снизилась в 2 раза. И даже при таком резком снижении она превышала норму в 3раза. Содержание IL-4 продолжало увеличиваться и превысило контрольное значение почти в 3 раза. Концентрация IL-8 несколько снизилась, но тоже была далека от нормы (Рис.1).

В ротовой жидкости этих больных уровень IgM и IgA после базисной терапии достиг контрольных значений, а концентрация sIgA и IgG практически не изменилась. Уровень IL-4 хотя и уменьшился, но оставался выше контроля в 9 раз. Содержание IL-1б сократилось в 2 раза и достигло референтных значений, концентрация IL-8 практически не изменилась.

После биорегулирующей терапии у пожилых больных большинство показателей иммунограммы в процентном и абсолютном значении достигало нормы (лимфоциты, моноциты, CD3+CD19-, CD3-19+, CD4+, CD3-CD16+CD56+, HLA-DR+, соотношение CD3+/CD19+). Часть из них имели явную тенденцию к нормализации (гранулоциты, CD8+, CD3+CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, CD4+CD25+, соотношение СD4+/СD8+). Кроме того, в этой группе больных почти на 30% снизилась концентрация IgA и IgG, а уровень, IgM достиг нормы. В исследуемой группе концентрация IL-1б снижалась, но все же оставалась выше нормы, а содержание IL-8 в плазме уменьшилось до контрольного значения. Уровень IL-4 продолжал оставаться высоким.

Содержание в ротовой жидкости больных пожилого возраста IgA, IgМ и IgG после комплексного лечения с применением Вилона уменьшилась до нормы. Уровень sIgA сократился почти в 2 раза по отношению к группе сравнения. Концентрации IL-1б и IL-8 уменьшились до референтных значений, а IL-4 почти в 9 раз.

В развёрнутом анализе крови больных старческого возраста после стандартной терапии изменения были практически такими же, как и у больных пожилого возраста. В частности, отмечалась только тенденция к улучшению изучаемых показателей (количество эритроцитов и тромбоцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцита, цветной показатель, скорость оседания эритроцитов).

Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных старческого возраста после лечения несколько отличались от таковых у больных пожилого возраста. Возросло абсолютное число лимфоцитов, а их процентное соотношение превысило норму. Количество CD3+CD19-, CD4+, CD8+, CD3+HLA-DR+, HLA-DR+ тоже стало выше, но не достигло нормы. С другой стороны, отмечено уменьшение числа моноцитов, гранулоцитов, CD3+CD16+CD56+, CD3-CD16+CD56+, CD4+CD25+, концентрации IgG и IgМ. Однако их значения тоже оставались выше нормы. Заметно возросло соотношение CD3+/CD19+ и CD4+/CD8+, продолжало увеличиваться количество В-клеток, уровень IgA не изменился. В плазме крови на фоне базисной терапии произошло снижение концентрации IL- 1б в 1,5 раза. И даже при таком резком снижении она оставалась выше нормы в 4 раза. Содержание IL-4 продолжало увеличиваться и превысило контрольное значение почти в 3 раза. Концентрация IL - 8 несколько снизилась, но тоже была далека от нормы (Рис. 2).

Рис. 1. Содержание цитокинов в плазме крови больных с ХГП пожилого возраста [Me (25-75 ⁰/₀₀)]. Примечание: n - число обследованных; * - статистическая значимость различий по сравнению с контролем (Критерий Манна-Уитни); ^{^} - уровень статистической значимости с исходным фоном (Критерий Вилкоксона); ^¦ - уровень статистической значимости различий между группами.

Рис. 2. Содержание цитокинов в плазме крови больных с ХГП старческого возраста [Me (25-75 ⁰/₀₀)]. Примечание то же что и к рис. 1.

В ротовой жидкости больных старческого возраста содержание IgA после базисной терапии достигло контрольного значения, а sIgA, IgМ и IgG - оставалась высокой. Уровень IL-4 хотя и уменьшился, но был выше контроля в 10 раз. Содержание в ротовой жидкости IL-1б сократилось в 2 раза и достигло нормы, а IL-8 - практически не изменилась.

После применения Вилона нормализовалось число эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, объем эритроцитов и цветной показатель. Концентрация гемоглобина в эритроците превысила контроль, а количество тромбоцитов стремилось к референтному значению. Скорость оседания эритроцитов снизилась в 2 раза.

Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных старческого возраста после лечения с применением Вилона отличались от значений, полученных у пожилых больных. Так, абсолютное и относительное число лимфоцитов превысило норму, восстановилось количество моноцитов и гранулоцитов, CD3+CD19-, CD8+ и CD3+HLA-DR+. Повысилось, но оставалось ниже нормы, число CD4+, HLA-DR+, соотношение CD3+/CD19+ и СD4+/СD8+. Приблизились к значениям нормы число CD3+CD16+CD56+, CD3-CD16+CD56+ и CD4+CD25+клеток, концентрация IgA, IgG и IgМ.

После комплексного лечения с применением Вилона уровень IL-1б по сравнению с исходным снизился более чем в 3 раза, IL-8 - практически достиг контроля, а IL-4 - слегка уменьшился. В ротовой жидкости содержание IgA и IgМ снизилось в 2 раза, и достигло контрольных значений. Почти также снизилась концентрация sIgA и IgG. Содержание IL-4 хотя и уменьшилось, но оставалось выше нормы в 4 раза, IL-8 - увеличилось и приблизилось к референтным значениям. Концентрация IL-1б увеличилась в 3 раза, благодаря чему достигла нормы.

Динамика свободнорадикальных процессов

Динамика показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты». Стандартное лечение у больных пожилого и старческого возраста особых изменений в динамике ПОЛ не вызвала: несколько уменьшилась концентрация ТБК-активных соединений, антиоксидантная активность возросла незначительно, уровень субстратов окисления в гептановой фазе не менялся, содержание кетодиенов и сопряжённых триенов, а также соотношение продуктов пероксидации с субстратами окисления оставалось на высоком уровне. У всех больных отмечался дефицит радикальных ингибиторов.

Стандартная терапия в сочетании с Вилоном восстанавливала концентрацию ТБК-активных соединений Е_232/220, Е_278/220 в гептановой и ?Е_{220/МГ ЛИПИДОВ}, Е_232/220 Е_278/220 изопропанольной фазе. Антиоксидантная активность возросла более значимо, чем в группе сравнения людей, но оставалась сниженной на 37%. Содержание субстратов окисления, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряжённых триенов в гептановой фазе в исследуемой группы снижалось.

После биорегулирующей терапии в ротовой жидкости больных старше 75 лет достигла нормы концентрация ТБК- активных продуктов, субстратов ПОЛ, КД и СТ, Е_232/220, Е_278/220 в гептановой фазе. Заметно увеличилась антиоксидантная активность смешанной слюны.

Динамика концентрации оксида азота и его метаболитов. В плазме крови у больных ХГП пожилого возраста с исходно высоким уровнем NO и его метаболитов после традиционной терапии и лечения с включением Вилона содержание снизилось и достигло контрольных значений. У пациентов с низкой исходной концентрацией оксида азота и его метаболитов не нормализовала синтез NO, повышая концентрацию на 10-15%, что свидетельствует о сохраняющихся окислительно-восстановительных процессах. Применение Вилона восстановило синтез NO, повысив его содержание в крови до уровня контроля. Этот благоприятный эффект, свидетельствует о позитивном сдвиге окислительно-восстановительных процессов.

В крови больных старческого возраста с исходно высоким уровнем NO и его метаболитов после базисной терапии в сочетании с вилоном содержание NO₃ не достигло референтного значения, хотя и приблизилось к нему. Остальные показатели были в пределах нормы.

Биорегулирующая терапия в группе больных старше 75 лет с низкой исходной концентрацией в плазме оксида азота и его метаболитов способствовала восстановлению содержания NO₃ и NO₂, а NO_общ. - даже превысил контрольные значения.

У больных группы сравнения при исходно высоком уровне метаболитов NO в ротовой жидкости, после применения вилона, у больных исследуемых групп все показатели оксида азота достигли контрольных цифр. В группе лиц старше 75 лет с исходно низким содержанием производных NO в ротовой жидкости, под влиянием вилона обнаруживалась явная тенденция к нормализации.

Динамика показателей системы гемостаза. После стандартного лечения в крови пожилых людей и старческого возраста уменьшилась гиперкоагуляция, МНО достигло референтных значений, сохранилось ускоренным АЧТВ. Время фибринолиза оставалось удлиненным, а концентрация фибриногена и продуктов его деградации - высокой, сохранялась высокая концентрация РФМК и ингибиторов фибринолиза. В ротовой жидкости прокоагулянтный потенциал несколько снижался, а ее фибринолитическая активность оставалась по-прежнему угнетенной.

Динамика показателей системы гемостаза при использовании Вилона более заметна у людей пожилого возраста, чем у больных старческого возраста. В частности МНО достигло контрольных значений, а тромбиновое время, АЧТВ и содержание фибриногена было на уровне нижней границы нормы. Фибринолиз ускорился более чем на 20% по сравнению с традиционной терапией и превышал значения контроля всего на 10-15%. Терапия с применением биорегуляторов в группе пожилых больных приводила к нормализации показателей, а в группе сравнения больных старше 75 лет сохранялись гиперкоагуляционные сдвиги.

Биорегулирующая терапия снижала прокоагулянтный потенциал слюны: восстанавливалось АЧТВ, фибринолитическая активность оставалась незначительно угнетенной. Выявленная динамика прокоагулянтной активности слюны после применения Вилона связана не только с уменьшением гиперкоагуляции в кровотоке, но и с действием местной терапии.

Динамика содержания гомоцистеина. После стандартного лечения у больных пожилого возраста уровень гомоцистеина в крови (13,90 мкмоль/л) и ротовой жидкости (0,57 мкмоль/л), оставался высоким. Следовательно, данное лечение не влияет на его содержание, сохраняя риск тромботических осложнений. Включение в комплексное лечение препарата Вилон приводит к заметному снижению уровня гомоцистеина, приближая его к референтному значению в крови (9,95 мкмоль/л) и ротовой жидкости (0,4 мкмоль/л). Традиционная терапия больных старческого возраста содержание гомоцистеина в крови не меняло (14,5 мкмоль/л), что, возможно, связано с тяжестью и длительностью заболевания. В ротовой жидкости его концентрация снизилась незначительно и оставалась высокой (0,56 мкмоль/л).

После биорегулирующей терапии уровень гомоцистеина в крови и ротовой жидкости у больных уменьшился, хотя и оставался повышенным.

Таким образом, стандартное лечение не ликвидирует повышенную концентрацию гомоцистеина в крови и ротовой жидкости, благодаря чему сохраняется высокий риск нарушения микроциркуляции и тромботических осложнений. В то же время включение Вилона в лечебный комплекс больных ХГП оказывает выраженный терапевтический эффект у пожилых пациентов по сравнению с людьми старческого возраста.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых лиц в полости рта преимущественно высеиваются непатогенные зеленящие (оральные) стрептококки, условно-патогенные -стрептококки, стафилококки, лактобактерии и вейлонеллы. У больных ХГП пожилого возраста отмечается увеличение числа лиц с нормальной (зеленящие стрептококки, г-стрептококки) и патогенной флорой (золотистые стафилококки, гемолитические стрептококки), а также наличие микроорганизмов, не выявленных у здоровых лиц (-гемолитический стрептококк Streptococcus pyogenes и грибы рода Candida). Одновременно выявляется склонность к количественному росту лактобацилл, облигатных анаэробов - вейллонелл, энтеробактерий (E. coli). У больных старческого возраста снижается плотность популяции практически всех исследованных представителей микробиоты.

2. У больных пожилого и старческого возраста с ХГП в крови и ротовой жидкости общая гемолитическая активность снижается, тогда как содержание С3а и С5а фрагментов комплемента в крови увеличивается более чем в 1,5 раза. В ротовой жидкости больных пожилого возраста его уровень возрастал, а в старческом - снижался почти на 30 %. Концентрация С1-ингибитора у больных пожилого и старческого возраста в крови уменьшена в 2, а в ротовой жидкости - в 3 раза. Фагоцитарная активность крови у больных с ХГП старших возрастных групп оказалась сниженной. Однако после стимулирования у пожилых больных фагоцитарный индекс восстановился до нормы, тогда как у стариков оставался уменьшенным.

3. У больных пожилого и старческого возраста с ХГП в крови уменьшено общее число лимфоцитов, Т-лимфоцитов (в том числе несущих маркеры CD4+ и СD8+) и В-лимфоцитов, но увеличено содержание СD4+CD25+, а у стариков и CD3+HLA-DR+. У всех больных с ХГП старше 60 лет в крови и ротовой жидкости в 2-3 раза возрастало содержание всех основных классов иммуноглобулинов.

4. У лиц пожилого и старческого возраста, страдающих ХГП значительно увеличивалась концентрация провоспалительных цитокинов: уровень IL-1б превышал норму почти в 7, IL-8 у пожилых людей - в 1,5 и в старшей возрастной группе - в 2 раза. В ротовой жидкости пожилых и старых людей концентрация IL-1 и IL-8 повышалась, а у старых людей - снижалась в 2 раза. Вместе с тем, уровень противовоспалительного цитокина IL-4 в крови увеличивался всего в 2,5 раза, а в ротовой жидкости в 15 раз. У пожилых и старых больных с ХГП существенно нарушен баланс про- и противовоспалительных цитокинов как в крови, так и в ротовой жидкости.

5. В крови и ротовой жидкости здоровых людей содержание аутоантител к белкам теплового шока 70 (HSP70) крайне незначительно. У больных с ХГП пожилого и старческого возраста уровень аутоантител к HSP70 в крови и особенно в ротовой жидкости резко возрастает. При этом разницы в содержании аутоантител HSP70 в крови или ротовой жидкости обеих возрастных групп не выявляется.

6. При ХГП у лиц пожилого и старческого возраста резко усилены процессы ПОЛ и снижена антирадикальная защита. Так, содержание ТБК-активных продуктов, кетодиенов, сопряженных триенов и субстратов окисления у больных пожилого и старческого возраста с ХГП в крови и ротовой жидкости увеличивается с одновременным угнетением более чем в 2 раза деятельности факторов антирадикальной защиты.

7. У больных пожилого и старческого возраста с ХГП повышается интенсивность постоянного внутрисосудистого свертывания крови, о чем свидетельствует сокращение АЧТВ, тромбинового времени, резкое повышение концентрации фибриногена и РФМК. Одновременно у них резко удлинено время тотального эуглобулинового фибринолиза и увеличена концентрация гомоцистеина. В ротовой жидкости таких больных значительно возрастает концентрация прокоагулянтов, ингибиторов фибринолиза и гомоцистеина. Выявленные сдвиги способствуют развитию эндотелиальной дисфункции и тромботических осложнений.

8. Предикторами развития ХГП у больных пожилого и старческого возраста являются снижение в крови клеток, несущих маркеры CD4+CD25+, высокий уровень БТШ-70, повышенная концентрация ТБК-активных продуктов, гомоцистеина, РФМК, IgM, IgG, снижение антиоксидантной активности, а в ротовой жидкости - низкое содержание оксида азота и его метаболитов.

9. После традиционного лечения у больных пожилого и старческого возраста выявленные сдвиги в содержании микрофлоры в полости рта, врожденном и приобретенном иммунитете (общем и местном) не претерпевают значимых изменений. Одновременно не отмечается существенных сдвигов в системе «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» и в содержании оксида азота. У обследуемой категории больных сохраняются, хотя и уменьшаются признаки постоянного внутрисосудистого свёртывания крови и сохраняется высокий уровень фибриногена, РФМК, гомоцистеина и остается заторможенным фибринолиз. В ротовой жидкости таких больных снижается, но сохраняется высокий уровень прокоагулянтов, ингибиторов фибринолиза и гомоцистеина, что свидетельствует о сохранении тромбоопасной ситуации.

10. При включении в комплексную терапию пожилых и старых больных с ХГП биорегулятора Вилона содержание патогенной микрофлоры заметно уменьшилось. Под его действием общая комплементарная активность, концентрация фрагментов комплемента С3а и С5а достигают нормы, а С1-ингибитора - приближается к ней. Существенно возрастает фагоцитарная активность лейкоцитов. Большинство тестов клеточного и гуморального иммунитета при использовании Вилона у таких больных достигает контроля. Значительно уменьшается или приближается к норме в крови и ротовой жидкости содержание основных классов иммуноглобулинов, и падает концентрация IL-1б, IL-4, IL-8. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных старческого возраста с ХГП под влиянием Вилона изменяется несколько слабее, но отличается явной тенденцией к нормализации. При использовании Вилона приближается к норме концентрация ТБК-активных продуктов и оксида азота (независимо от исходного уровня), снижается уровень субстратов окисления, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, наблюдается рост антиоксидантной активности и ослабление тромбогенной ситуации.

11. У больных пожилого и старческого возраста после стандартного лечения ХГП значения показателей состояния полости рта и тканей пародонта (ИГ, КПИ, ИК, CPITN) свидетельствуют о сохранении очагов хронической инфекции. При включении в комплексное лечение Вилона у больных пожилого возраста они приблизились к норме. У больных старческого возраста клинический эффект от применения Вилона был выражен слабее. Через 3 месяца после окончания стандартного лечения у больных обеих возрастных групп клиническая картина и значения индексов возвращались к исходному уровню, в то время как у 50% больных, дополнительно получавших Вилон, сохранялась ремиссия заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексное лечение больных 60 лет и старше с ХГП необходимо включать пептидные биорегуляторы (10 мкг Вилона в течение 5 дней), проявляющие иммуно-модулирующие и антиоксидантные свойства, а также способствующие нормализа-ции соотношения про- и противовоспалительных цитокинов и состояния системы гемостаза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в научных журналах, рекомендованных ВАК:

1. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Состояние факторов местной защиты полости рта у лиц пожилого и старческого возраста // Дальневосточный медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 65-68.

2. Лиханов И.Д., Абдуллаев Х.Р., Пинелис Ю.И., Нимаева Д.Ц., Ланда И.В., Кустовская Е.М., Витковский Ю.А. Влияние биорегулирующих препаратов на состояния иммунитета и гемо-стаза у больных с гнойной инфекцией // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 372.

3. Кузник Б.И., Колесниченко Л.Р., Ключерева Н.Н., Пинелис Ю.И., Рыжак Г.А., Хамаева Ц.Б. Влияние тимомиметика Вилона на состояние свертывающей системы крови и фибринолиза у больных разного возраста // Успехи геронтологии. - 2006. - Вып. 19. - С. 107-115.

4. Пинелис Ю.И., Пинелис И.С., Малинин В.В., Морозов В.Г., Кузник Б.И.Эффективность применения Вилона у больных в челюстно-лицевой области // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 51-54.

5. Малежик М.С., Пинелис Ю.И., Малежик Л.П. Патогенетическая роль белков теплового шока в развитии иммунного воспаления в полости рта // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11), № 2-3. - С. 145.

6. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Гомоцистеин, прокоагулянтная и фибринолитическая активность крови и смешанной слюны у людей пожилого и старческого возраста при хроническом генерализованном пародонтите и ишемической болезни сердца // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 67-69.

7. Пинелис Ю.И. Влияние факторов местной защиты на состояние полости рта у лиц пожилого и старческого возраста // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 4, (28). - С. 91-93.

8. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Хронический пародонтит у лиц пожилого и старческого возраста // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 105-107.

9. Цыбиков Н.Н., Пинелис Ю.И., Малежик М.С., Малежик Л.П. Выявление иммуноглобулинов, антител против белков теплового шока и цитокина IL-8 в слюне больных хроническими заболеваниями пародонта // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 4-5. - С. 421-424.

10. Пинелис Ю.И Влияние Вилона на состояние факторов местной защиты полости рта у лиц пожилого и старческого возраста // Институт стоматологии. - 2010. - № 1 (46). - С. 71.

11. Малежик Л.П., Пинелис Ю.И. , Малежик М.С. Некоторые аспекты иммунных реакций при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей // Стоматология. - 2011. - Т. 90, № 6. - С. 8-10.

12. Малежик Л.П., Пинелис Ю.И. , Малежик М.С. Патогенетические особенности течения генерализованного пародонтита у пожилых людей // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 1. - С. 135-138.

13. Малежик Л.П., Пинелис Ю.И. , Малежик М.С. Содержание белков теплового шока при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 4. - С. 681-684.

14. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. , Малежик Л.П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста с хронической формой ИБС [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 84-89. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

15. Малежик М.С. Пинелис Ю.И. , Малежик Л.П. , Роль гуморальных защитных систем организма в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у пожилых людей / М.С. Малежик, Ю.И. Пинелис, Малежик // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 13, № 1. - С. 96.

16. Малежик Л.П., Малежик М.С., Пинелис Ю.И., Нимаева Д.Ц. Прокоагулянтная и фибринолитическая активность крови и смешанной слюны у людей пожилого возраста при хроническом генерализованном пародонтите и ишемической болезни сердца // Врач-аспирант. - 2012. - № 2, 3 (51). - С. 439-443.

17. Малежик Л.П., Малежик М.С., Пинелис Ю.И. Состояние системы иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца // Бюллетень Восточно-Сибирского Научного Центра СО РАМН. - 2012. - № 3 (85), ч. 2. - С. 109-112.

18. Пинелис Ю.И. Цыбиков Н.Н., Малежик М.С., Малежик Л.П. Триггерная роль белков теплового шока в иммуногенных реакциях при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 1. - С. 33-38. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

19. Y.I. Pinelis, N.N. Tsybikov, M.S., Malezhik, L.P. Malezhik. Heat shock Protein Concentrations in chronic Generalized Periodontitis // Advances in Gerontology. - 2012.- N3. Vol.2. - Р. 263-271.

Статьи, опубликованные в других изданиях:

20. Пинелис И.С., Варванович М.С., Калинина Е.Н., Пинелис Ю.И., Смирнитская М.В. Биорегулирующая терапия при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Актуальные вопросы стоматологии : тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф., посв. 120-летию со дня рождения А.И. Евдокимова. - 2003. - С. 115.

21. Пинелис Ю.И., Пинелис И.С., Еремеев Ю.С. Микрофлора полости рта у лиц пожилого возраста // Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения : материалы VI Всерос. науч.-практ. конф. - Пенза, 2003. - С. 74-76.

22. Пинелис Ю.И., Малежик М.С., Витковский Ю.А., Сормолотов П.Б., Малежик Л.П., Бадерко Т.В. Состояние защитных систем в крови и ротовой жидкости у людей пожилого и старческого возраста // Забайкальский медицинский вестник. - 2004. - № 4. - С. 82-84.

23. Пинелис Ю.И., Пинелис И.С. , Бадерко Т.В. Структура и особенности клинической картины стоматологических хирургических заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста // Актуальные вопросы хирургии, терапии : сб. науч. тр., посв. 80-летию Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко. - Улан-Удэ - Иркутск, 2004. - С. 252-253.

24. Пинелис И.С., Пинелис Ю.И. Особенности течения переломов нижней челюсти у лиц пожилого и старческого возраста // Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии : сб. науч. тр. конф., посв. 75-летию основания кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии. - СПб., 2004. - С. 138-139.

25. Pinelis I., Pinelis Yu., Baderko T. Peculiarities of the course of stomatological disease of elderly people // The XI International symposium of the Japan-Russia medical exchange (JRME). - Niigata, 2004. - P. 70.

26. Пинелис Ю.И., Сормолотов П.Б., Бадерко Т.В., Питерская Ф.К., Мясникова Е.С., Островская В.Ф. Состояние полости рта у людей пожилого и старческого возраста с клинически выраженными проявлениями атеросклероза // Теория и практика комплексной реабилитации инвалидов : материалы II межрег. науч.-практ. конф. - Чита, 2004. - С. 137-138.

27. Pinelis Yu.I., Pinelis I.S., Sormolotov P.B., Baderko T.V. Oral cavity resistance elderly and gerontal patients with atherosclerosis // Abstracts : the XI symposium of the Russia-Japan Medical Exchange (Krasnoyarsk, Sept. 20-21, 2005). - Krasnoyarsk, Russia, 2005. - P. 402-403.

28. Пинелис Ю.И., Пинелис И.С.Одонтогенные воспалительные заболевания у лиц пожилого и старческого возраста // Образование, наука и практика в стоматологии : сб. тр. 2-й Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2005. - С. 147-149.

29. Пинелис Ю.И., Малежик М.С., Сормолотов П.Б., Малежик Л.П. Изменения в защитных системах крови и полости рта у людей пожилого и старческого возраста с клиническими проявлениями атеросклероза // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : сб. тр. юбил. науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 255-256.

30. Пинелис Ю.И. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых людей // Материалы ХII Дальневосточного международного симпозиума стоматологов. - Владивосток, 2006. - С. 265-268.

31. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Гомоцистеин в крови и слюне у людей пожилого и старческого возраста // Здоровье и образование в XXI веке. Концепция болезней цивилизации : материалы VIII междунар. конгр. - М. : РУДН, 2007. - С. 491.

32. Малежик М.С., Пинелис Ю.И. Генерация оксида азота при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого и старческого возраста с клиническими проявлениями ИБС // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф., посв. 55-летию Читинской гос. мед. акад. - Чита : ЧГМА, 2008. - С. 196-197.

33. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. К патогенезу воспалительных заболеваний тканей пародонта // Межрег. сб. науч. тр., посв. памяти д. м. н., проф., засл. врача РФ Н.В. Курякиной. - Рязань : РязГМУ, 2008. - С. 73-76.

34. Пинелис Ю.И. Влияние Вилона на процессы липопероксидации при лечении людей пожилого и старческого возраста с хроническим генерализованным пародонтитом // Материалы VI межрег. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посв. 60-летию организации Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова на рязанской земле и памяти д. м. н. проф. Н.В. Курякиной (Рязань, 26-27 нояб. 2009 г.). - Рязань, 2009. - С. 69-72.

35. Пинелис Ю.И. Влияние Вилона на систему гемостаза у больных пожилого и старческого возраста, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом // Материалы рег. науч.-практ. конф., посв. 80-летию О.М. Омбоевой. - Улан-Удэ, 2009. - С. 60-62.

36. Пинелис Ю.И. Иммунокоррекция в комплексе лечения пародонтита у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих сердечно-сосудистой патологией // Новые технологии в стоматологии : материалы XIV междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов (СПб., 12-14 мая 2009 г.). - СПб., 2009. - С. 146.

37. Пинелис Ю.И. Влияние Вилона на содержание оксида азота (NО) и его производных у больных пожилого и старческого возраста с хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология славянских государств : материалы III междунар. науч.-практ. конф. - Белгород, 2009. - С. 261-264.

38. Пинелис И.С., Пинелис Ю.И., Рудакова Л.Ю., Выходцева Ж.В. применение биорегулирующей терапии в стоматологической практике // Материалы ХХI и ХХII Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2009. - С. 195-197.

39. Пинелис Ю.И. Динамика резистентности полости рта у людей пожилого и старческого возраста с сердечно-сосудистой патологией // Современные стоматологические технологии : материалы IX науч.-практ. конф. - Барнаул, 2010. - С. 201-204.

40. Пинелис Ю.И. Защитные системы полости рта в возрастном аспекте // Актуальные вопросы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии : материалы науч.-практ. конф. - Ижевск, 2010. - С. 158-161.

41. Пинелис Ю.И., Малежик М.С., Малежик Л.П. Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 3. - С. 9-11.

42. Пинелис Ю.И. Применение Вилона при ряде хирургических стоматологических заболеваний у больных пожилого и старческого возраста // Стоматолог Забайкалья. - 2010. - май. - С. 41-43.

43. Пинелис Ю.И. Содержание гомоцистеина и цистеина в биологических жидкостях больных пародонтитом и их динамика под влиянием Вилона // Современные стоматологические технологии : материалы IX науч.-практ. конф. - Барнаул, 2010. - С. 204-207.

44. Пинелис Ю.И., Малежик М.С., Малежик Л.П. Патогенетические основы хронизации воспаления у людей пожилого возраста, страдающих ИБС // Человек и лекарство : сб. материалов конгр. (М., 11-15 апр. 2011 г.). - М., 2011. - С. 224-225.

45. Малежик М.С., Малежик Л.П. , Пинелис Ю.И. Прокоагулянтные свойства крови и слюны у больных хроническим генерализованным пародонтитом в пожилом возрасте // Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром. Современные подходы к диагностике и лечению : Всерос. конф. (М., 6-7 дек. 2011 г.). - М., 2011. - С. 70-71.

46. Малежик М.С., Пинелис Ю.И. , Малежик Л.П. Роль защитных систем полости рта в хронизации воспаления пародонта у людей пожилого возраста // Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология : VIII междунар. науч.-практ. конф. - Ярославль, 2011. - С. 192.

47. Пинелис Ю.И., Малежик Л.П. , Малежик М.С. Адаптационные возможности защитных систем организма при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста // Академический журнал Западной Сибири. - 2011. - № 2. - С. 36-37.

48. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Значение белков теплового шока и иммунных реакций в патогенезе хронического пародонтита у лиц пожилого возраста // Perspektywiczne opracowania sa nayka i technikami : Materialy VII miedzynarodowei naukowi-praktycznej konferencji (7-15 listopada 2011 roku). - Przemysl : Medycyna, 2011. - Т. 40. - С. 43-46.

49. Пинелис Ю.И. Стоматологический статус лиц пожилого и старческого возраста, страдающих атеросклерозом // Perspektywiczne opracowania sa nayka i technikami : Materialy VII miedzynarodowei naukowi-praktycznej konferencji (7-15 listopada 2011 roku). - Przemysl : Medycyna, 2011. - Т. 40. - С.42-43.

50. Пинелис Ю.И., Малежик М.С., Малежик Л.П. Эффективность общепринятой стандартной терапии хронического генерализованного пародонтита у пожилых людей [Электронный ресурс] // Состояние здоровья : медицинские, социальные и психолого-педагогические аспекты : материалы III междунар. науч.-практ. интернет-конф. - 2011. - Режим доступа: http://www.chitgu.ru/medical_aspects. (25 марта 2011).

51. Пинелис Ю.И., Пинелис И.С. Эффективность применения Вилона при некоторых воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области у больных пожилого и старческого возраста // Материалы I межрег. науч.-практ. конф. врачей-стоматологов Сибирского федерального округа (Чита, 20-21 окт. 2011 г.). - Чита, 2011. - С. 109-112.

52. Малежик Л.П., Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Иммунные реакции при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей // Гумунизация навчально-виховного процессу : зб. наук. прац (Спецвип. 9). - Слов'янськ, 2012. - С. 135-139.

53. Малежик Л.П., Малежик М.С., Пинелис Ю.И. Иммунологические особенности патогенеза хронического генерализованного пародонтита у лиц пожилого возраста // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов : тр. IV Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Новосибирск, 2012. - С. 174-177.

54. Малежик Л.П., Малежик М.С., Пинелис Ю.И. Тромбогенный потенциал крови при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов : тр. IV Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Новосибирск, 2012. - С. 172-174.

55. Малежик М.С., Малежик Л.П. , Пинелис Ю.И. Гемостатические показатели крови и слюны при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца // VII Сибирский съезд физиологов : материалы съезда физиологов с междунар. участием (Красноярск, 27-29 июня 2012 г.). - Красноярск, 2012. - С. 331-332.

56. Малежик М.С., Малежик Л.П., Пинелис Ю.И. Патогенетические основы хронического генерализованного пародонтита у людей пожилого возраста // III Съезд геронтологов и гериатров России (Новосибирск, 24-26 окт. 2012 г.). - Новосибирск, 2012. - С. 219.

57. Малежик М.С., Пинелис Ю.И., Малежик Л.П. Состояние адаптивного иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца // Бъдещите изследвания - 2012 : материалы за VIII междунар. науч.-практ. конф. (17-25 февруари 2012 г.). - София, 2012. - Т. 27 : Лекарство. - С. 38-40.

58. Малежик М.С., Пинелис Ю.И., Малежик Л.П.Состояние системы гемостаза у пожилых людей Забайкалья, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом // Гумунизация навчально-виховного процессу : зб. наук. прац (Спецвип. 9). - Слов'янськ, 2012. - С. 139-142.

59. Malezhik M.S., Malezhik L.P., Pinelis Yu.I., Landa I.V. The role of autoantibodies to heat shock proteins (HSP-70) in immune reactions in old-aced patients with chronic generalized periodontitis and coronary heart disease. Immunophysiology : autoimmunity in health and disease // Contribution to Predictive and Preventive Medicine : Proceedings of the 3^rd International Scientific and Practical Conference (Moscow, Oct. 1-3, 2012). - M., 2012. - P. 156-166.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЧТВ- активированное частичное тромбопластиновое время

БТШ или HSP - белки теплового шока

ГЦ- гомоцистеин

ДВС- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

ДК- диеновые коньюгаты

ИГ- индекс гигиены

ИК- индекс кровоточивости

ИФА- иммуноферментный анализ

КД- кетодиен

КПИ- комплексный пародонтальный индекс

ПДФ- продукты деградации фибриногена/фибрина

ПОЛ- перекисное окисление липидов

РФМК- растворимый фибрин-мономерный комплекс

СТ- сопряжённые триены

ТБК- тиобарбитуровая кислота

ХГП- хронический генерализованный пародонтит

CD- кластер дифференцировочных антигенов

С- компонент системы комплемента

Ig- иммуноглобулин

IL- интерлейкин

NOх- нитрит/нитрат

РМА- папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

SPITN- индекс определения воспалительно-дистрофических изменений в тканях пародонта

Размещено на Allbest.ru