Особенности применения Капотена

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

1. Название. Синонимы

2. Брутто-формула

3. Описание группы ЛС

4. История создания препарата

5. Схема синтеза

6. Область применения

7. Выпускные формы

8.Фармакокинетика препарата

9. Фармакодинамика препарата

10. Характеристика рецепторных систем, с которыми взаимодействует препарат, на основании фармакодинамических данных

Список литературы

Введение

капотен фармакодинамика рецепторный синтез

Гипертония является распространенной болезнью сердечно-сосудистой системы. Часто повышение давления провоцирует биологически неактивный ангиотензин I. Чтобы предотвратить его влияние, в схему терапии должны входить препараты, которые угнетают действие гормона. Такими средствами являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

В данной работе мы более подробно остановимся на рассмотрении препарата Капотен.

1. Название. Синонимы

Капотен, относится к группе ингибиторов АПФ.

Аналогами Капотена являются: Каптоприл, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-АКОС, Каптоприл Сандоз, Капозид, Аккупро, Берлиприл, Диротон, Зокардис, Лизинокол.

2. Брутто-формула

C9H15NO3S 

M.r. 217,29

3. Описание группы ЛС

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - группа природных и синтетических химических соединений, использование которых помогло достигнуть больших успехов в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Используются АПФ уже больше 40 лет. Самым первым препаратом был Капотен (каптоприл). Далее синтезировали лизиноприл и эналаприл, на смену которым пришли ингибиторы нового поколения. В кардиологии АПФ препараты используются в качестве главных средств, оказывающих сосудосуживающее действие. Польза ингибиторов состоит в длительном блокировании гормона ангиотензин II - основного фактора, который оказывает воздействие на повышение АД. Кроме того, средства ангиотензинпревращающего фермента предупреждают распад брадикинина, способствуют снижению резистентности эфферентных артериол, осуществляют выброс оксида азота, увеличивают сосудорасширяющий простагландин I2 (простациклин).

4. История создания препарата

Каптоприл был разработан в 1975 г. тремя исследователями в американской фармацевтической компании Squibb (сейчас это Bristol-Myers Squibb), Мигелем Ондетти, Дэвидом Кушманном и Бернаром Рубином. Squibb обратилась за патентной защитой препарата в феврале 1976 г., и в сентябре 1977 г. получен патент США 4046889. Разработка этого средства была одним из первых успехов революционной концепции лекарств на основе лиганда. В середине XX в. Широко изучали ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая представила несколько своевременных целей в развитии новых методов лечения гипертонии. Первыми были опробованы ренин и АПФ. Каптоприл стал кульминацией усилий лабораторий Squibb по разработке ингибитора АПФ. Ондетти, Кушманн и его коллеги создали основу для работы, которая была проведена в 1960-х исследовательской группой во главе с Д. Вэйном в Королевском колледже хирургов Англии. Первый прорыв был сделан Кевином Нг в 1967 г., когда он обнаружил, что преобразование ангиотензина I в ангиотензин II происходило в малом круге кровообращения, а не в плазме. В отличие от этого, Серхио Феррейра обнаружил, что брадикинин исчез при прохождении через малый круг кровообращения. Преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и инактивация брадикинина, как считалось, были опосредованы одним и тем же ферментом.

В 1970 г., используя фактор потенцирования брадикинина (ФПБ), представленный С. Феррейра, Нг и Вэйн обнаружили, что преобразование ангиотензина I в ангиотензин II подавлялось при его прохождении через малый круг кровообращения. Позже было обнаружено, что ФПБ является пептидом в яде копьеголовой гадюки (Bothrops jararaca), который стал «ингибитором собранного продукта» в превращающем ферменте. Каптоприл был разработан из этого пептида после того, как с помощью модификации на основе QSAR было установлено, что терминальный сульфгидрильный фрагмент пептида обусловил высокую потенцию ингибирования АПФ. 6 апреля 1981 г. каптоприл был одобрен FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США). Препарат стал дженериком в США в феврале 1996 г., когда закончился срок исключительного положения Bristol-Myers Squibb на рынке. Разработка каптоприла была заявлена в качестве примера «биопиратства» (коммерциализация традиционных лекарств), так как коренные бразильские племена, впервые использовавшие яд гадюки в качестве яда для стрел, не обнаружили никаких его преимуществ для здоровья.

5. Схема синтеза

6. Область применения

Показания к применению Капотена следующие:

1. инфаркт миокарда;

2. хроническая сердечная недостаточность (комбинированная терапия);

3. артериальная гипертензия (монотерапия, так же возможны комбинации с другими препаратами);

4. диабетическая нефропатия при сахарном диабете (1 степени).

Основным показанием, от чего таблетки Капотен может помочь, является высокое давление.

7. Выпускные формы

Капотен выпускают в форме таблеток: квадратных с округленными краями, от белого с кремовым оттенком до белого цвета, двояковыпуклых с крестообразной насечкой на одной из сторон, на другой - с цифрой «452» и выдавленным словом «SQUIBB», с характерным запахом; допустима легкая мраморность (во флаконах по 40 шт., по 1 флакону в картонной пачке; в блистерах по 10, 14, 15 шт., по 1-4 блистера в картонной пачке).

8.Фармакокинетика препарата

Капотен назначается перорально, так как он хорошо всасывается из ЖКТ. Поступая в кровоток, молекулы активного вещества связываются с белками, после чего проявляют свою фармакологическую активность (пролекарства становятся активными только после метаболической трансформации (гидролиза) в органах и тканях). Для улучшения всасывания в ЖКТ большинство ингибиторов АПФ выпускаются в виде пролекарств.

Препарат частично метаболизируются в печени с образованием метаболитов, некоторые из них имеют биологическую активность, и (лизиноприл, либензаприл и церонаприл) не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде. Системная биодоступность Капотена выше гидрофильных ингибиторов АПФ, так как он липофильный.

В биотрансформации неактивного препарата в активные метаболиты, кроме печени, определенную роль играют гидролазы слизистой оболочки ЖКТ, крови и внесосудистых тканей.

9. Фармакодинамика препарата

Фармакологическое действие- гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров-- брадикинина и ПГЕ2. Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.

10. Характеристика рецепторных систем, с которыми взаимодействует препарат, на основании фармакодинамических данных

Тормозя активность кининазы II, препарат уменьшает инактивацию брадикинина и других кининов и способствуют накоплению этих веществ в тканях и крови. Кинины самостоятельно или через высвобождение простагландинов Е2 и I2 приводят к сосудорасширяющему и натрийуретическому действию. Капотен также, уменьшая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, приводят к повышению содержания ангиотензина I в крови и тканях. Как следствие, накопление ангиотензина I способствует повышенному его превращению в ангиотензин-(1-7), имеющего вазодилатирующее и натрийуретическое действие.

Кроме этого препарат снижает образование других вазоконстрикторных и антинатрийуретических веществ, таких, как норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1. Доказано протективное влияние на эндотелий сосудов, заключающийся в восстановлении его функции в результате повышенного высвобождения оксида азота (NO) сосудистого эндотелия, как важного фактора расслабления.

В целом действие препарата связывают с уменьшением образования вазоконстрикторных веществ (ангиотензина II, норадреналина, аргинин-вазопрессин, эндотелина-1) и увеличением образования или уменьшение распада вазодилатующих веществ (брадикинина, ангиотензина-(1-7), NO , простагландинов Е2 и I2).

Список литературы

1. http://www.nazdor.ru/topics/improvement/preparations/current/477312/

2. http://www.medcentre.com.ua/articles/Ingibitory-angiotenzinprevraschayuschego-fermenta-41754?page=5

3. Основы Медицинской химии В.Г. Граник 2001

4. Наглядная фармакология М.Д. Нил 1999

5. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ Фролова Е.В 2007 г.

6. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии - Д.Г. Грэхам-Смит - Практическое пособие 2000 г.

Размещено на Allbest.ru