Клинико-иммунологическое обоснование при протезировании акрилатами больных с аллергическим фоном

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Клинико-иммунологическое обоснование при протезировании акрилатами больных с аллергическим фоном

Общая характеристика диссертации

Актуальность работы. Непереносимость стоматологических конструкционных материалов (НСКМ) представляет собой серьезную клиническую проблему в связи с полиэтиологичностью и сложностью биологических процессов, составляющих ее суть (Новик И.О., 1996; Гожая Л.Д., 2000; Понякина И.Д., Саган Л.Г., Лебедев К.А., 2005; Vamnes J.S. et al, 2004; Ditrichova D. et al, 2007). Частота НСКМ, по разным источникам, составляет 1,7 - 12,3% от числа обратившихся за ортопедической помощью (Гожая Л.Д., 2000; Дубова Л.В., Воложин А.И., Бабахин А.А., 2006; Koutis D., Freeman S., 2001; Pretorius E., 2002; Vamnes J.S., at el, 2004).

В настоящее время большая часть зубных протезов изготавливается из акрилатов (базисы съемных протезов, коронки, фасетки несъемных протезов). В состав пластмассы входят: мономер, стабилизатор, пластификатор и красители. Каждый из компонентов, составляющих пластмассу, являются инородными для организма человека. Серьезные проблемы связаны с токсическими эффектами, которые присущи остаточному мономеру, поступающему в ротовую полость из полиметилметакрилата при пользовании съемными протезами (Михайлов В.В., Дойнов А.И., Лазебник А.И., 1999; Темирбаев М.А., 1999; Лебедев К.А., Журули Н.Б., 2007; Pfeiffer P., Rosenbauer E.U., 2004). Эти инородные молекулы, связываясь с белками, образуют гаптены, которые имеют антигенные свойства и могут вызывать аллергические реакции со стороны слизистой оболочки полости рта (Гожая Л.Д., 1988, 2000; Richter G., Geier J., 1996). В связи с этим имеет актуальность разработка способов прогнозирования степени риска развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза, выполняемых in vitro до протезирования.

Степень изученности проблемы. Биосовместимость материалов - один из важнейших параметров, определяющих область применения акрилатов в биомедицинских исследованиях и клинической практике. Составляющие вещества пластмассы протезов оказывают решающее влияние как на характер и течение иммунных реакций, динамику формирования и изменения соединительной ткани в области контакта, так и на биохимический ответ организма в целом.

Аллергия на базисную пластмассу у больных с аллергическим фоном часто основывается на субъективных ощущениях больных. Субъективные ощущения часто превалируют над объективной картиной заболевания. Известно, что патологические изменения чаще возникают в местах непосредственного соприкосновения слизистой оболочки протезного ложа с базисом протеза (Алексеев О.Г. и др., 1990; Новик И.О., 1996; Воложин А.И. и др., 1998; Алимов А.С., Бекметов М.В., 2008; Тигранян Х.Р., 2008; Chen A.Y., Zirwas M.J., 2007).

Длительное применение съемных протезов из акрилатов у больных с аллергическим фоном способствует появлению в тканях протезного ложа воспалительных и дистрофических изменений аллергического генеза (Темирбаев М.А., 1994; Прошин А.Г., 1999; Михайлова Е.С., 2006). В последнее время частота аллергических заболеваний и их осложнений значительно возросла, достигнув 20-25% в структуре неинфекционной патологии (Катковская С.В., 2004; Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2006). Учитывая увеличение количества людей, страдающих аллергией, применение акриловых пластмасс в изготовлении зубных протезов становится затруднительным (Маренкова М.Л., Жолудев С.Е., 2007; Робустова Т.Г. и др., 2007 Едемский Ю.К., Долматов В.Д., 2007).

Аллергонепереносимость протезных материалов диагностируется с помощью провокационных тестов, тестов in vivo и in vitro (Гожая, Л.Д., 2000; Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2005). Определение антигенных свойств отдельных компонентов пластмасс (в частности остаточного мономера) и индивидуальный подбор его составляющих частей до протезирования является актуальной задачей ортопедической стоматологии.

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии Ташкентской медицинской академии «Влияние ортопедических и ортодонтических вмешательств на организм человека» (№ государственной регистрации в ГКНТ РУз №01040026).

Цель исследования: Провести клинико-иммунологическое изучение и на его основе разработать подходы для прогнозирования аллергического действия базисных пластмасс на слизистую оболочку полости рта у больных с аллергическим фоном.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику изменений удельного веса нозологических форм аллергических заболеваний, возрастного и полового состава больных за период 2007-2009 гг.

2. Изучить клинико-стоматоскопические изменения полости рта до и после протезирования акриловыми пластиночными протезами у пациентов с аллергическим фоном и различной степенью проявлений аллергии на базисную пластмассу.

3. Изучить особенности изменений показателей микрофлоры и местной иммунной защиты полости рта у пациентов с аллергическим фоном и различной степенью проявлений аллергии на базисную пластмассу.

4. Изучить особенности изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета у пациентов с аллергическим фоном и различной степенью проявлений аллергии на базисную пластмассу.

5. Изучить влияние остаточного мономера акриловых пластмасс на цитохимические показатели активности нейтрофилов в НСТ-тесте in vivo и in vitro до и после протезирования у больных с различным аллергическим фоном и различной степенью проявлений аллергии на базисную пластмассу.

6. Разработать подходы для прогнозирования in vitro риска развития аллергической реакции на компоненты базисных пластмасс зубных протезов у больных с аллергическим фоном.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования были 117 пациентов, которые нуждались в протезировании съемными зубными протезами на основе акриловых пластмасс. Из них 28 пациентов без аллергического фона составили контрольную группу. 89 пациентов имели аллергический фон, из них у 77 пациентов после протезирования не проявились клинические признаки аллергии, а у 12 пациентов отмечались клинические проявления аллергической реакции на пластмассу базиса зубного протеза.

Методы исследования. Использованы клинические, стоматоскопические, микробиологические, иммунологические, цитохимические и статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Аллергические заболевания в динамике (2007-2009 гг.) характеризовались тенденцией к «омоложению» возрастного состава и преобладанию женского контингента больных. Соотношение нозологических форм аллергических заболеваний изменений не претерпевали. При наших исследованиях среди пациентов с аллергическим фоном частота развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза составила 13,48%.

2. У пациентов с аллергическим фоном развитие аллергической реакции на зубной протез проявляется рядом патологических изменений в слизистой оболочке - гиперемией, отечностью, наличием отпечатков зубов, нарушением прозрачности эпителия в виде помутнения с элементами кератоза, различным налетом, катаральными явлениями, гиперемией в области небных слюнных желез, декубитальными и другими стоматитами.

3. У пациентов с аллергическим фоном выявлено понижение показателей факторов местного иммунитета и развитие кандидозного дисбактериоза в полости рта, которые усугубляются при развитии аллергической реакции на пластмассу зубного протеза. В крови выявляется дефицит Т- и В-лимфоцитов, понижение ИРИ, повышенное содержание ИЛ-4, ИФН-г, IgE, IgG и IgA, а также повышение функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте. На фоне развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза отмечено недостоверное повышение факторов местного иммунитета полости рта, увеличение содержания в крови Т-лимфоцитов, повышение ИРИ, усугубление В-лимфопении, существенное повышение содержания ИЛ-4 и IgE и IgG, а также высокая степень повышения функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте.

4. У пациентов с аллергической реакцией на пластмассу показатели дополнительной активации нейтрофилов в НСТ-тесте при воздействии мономером in vitro до протезирования и в НСТ-тесте in vivо после протезирования имели близкие значения. Повышение показателей НСТ-теста более чем на 15% при воздействии на нейтрофилы мономером in vitro до протезирования ассоциировало с развитием аллергической реакции после протезирования. Следовательно, повышение показателей НСТ-теста при воздействии на нейтрофилы мономером in vitro может служить объективным критерием для прогнозирования риска развития аллергической реакции на пластмассу у пациентов до протезирования.

Научная новизна. Определена частота и характер клинических проявлений аллергической реакции организма на пластмассу зубного протеза у пациентов с аллергическим фоном.

Выявлены особенности динамики изменений показателей микробиоценоза, местного, общего клеточного и гуморального иммунитета, функционально-метаболической активности нейтрофилов крови в НСТ-тесте в процессе развития различной степени аллергической реакции на пластмассу зубного протеза у пациентов с аллергическим фоном.

Впервые в стоматологической практике использован НСТ-тест in vivo для оценки изменений функционально-метаболической активности нейтрофилов у пациентов в процессе развития аллергической реакции, а также НСТ-тест in vitro - для прогнозирования до протезирования степени риска развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза у пациентов с аллергическим фоном.

Показано, что оценка изменений функционально-метаболической активности нейтрофилов при инкубации in vitro с мономером в НСТ-тесте может служить достаточно информативным подходом для прогнозирования до протезирования степени риска развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза у пациентов.

Практическая значимость результатов исследования. Применение в стоматологической практике НСТ-теста in vitro с мономером пластмассы позволит оценить до протезирования степень риска развития аллергической реакции у пациентов на пластмассу зубного протеза, оптимизировать подбор базисного материала и снизить частоту развития аллергических реакций после протезирования.

Реализация результатов. Материалы диссертации внедрены в лечебную практику ортопедической стоматологической поликлиники III клиники ТМА, в учебный процесс кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии Ташкентской Медицинской Академии.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции аспирантов и соискателей ТМА (2009), на заседании Ассоциации Стоматологов Республики Узбекистан (2009), научной конференции кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии ТМА (2010) и на Научном семинаре при специализированном совете (2010).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 7 журнальных статей и 1 тезис.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, глав обзор литературы, материал. и методы исследования, результаты собственных исследований, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 203 источника, из них 134 - из стран СНГ и 69 - из дальнего зарубежья. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 1 рисунком и 7 фотографиями полости рта пациентов.

Основное содержание диссертации

микрофлора аллергический акрилат протезирование

Материалы и методы исследования

Нами проведен ретроспективный анализ 3822 историй болезни больных с аллергическим фоном, находившихся на стационарном и амбулаторным лечении в Республиканском научно-специализированным аллергологическом центре за 2007-2009 гг.

При клинических исследованиях под наблюдением находились 117 пациентов. Пациенты были разделены на 3 группы: контрольная - 28 больных без аллергического фона; 1-я группа - 77 больных с аллергическим фоном без проявления аллергической на акриловую пластмассу; 2-я группа - 12 больных с аллергическим фоном и с аллергической реакцией на акриловую пластмассу.

Для оценки характера и степени проявлений субъективных признаков аллергической реакции в слизистой полости рта использовали анкету-опросник.

Стоматоскопическое обследование полости рта пациентов проводили визуально с помощью стоматологических инструментов и операционного микроскоп ОМ модели 178, дающего увеличение до 25 раз. Обследование начинали с осмотра красной каймы губ, слизистой оболочки губ, щек, мягкого и твердого неба, дна полости рта, десен, языка. Особое внимание обращали на состояние слизистой оболочки протезного ложа, его костной основы, степень и тип атрофии альвеолярных отростков, цвет, влажность, отечность, податливость, наличие эрозий, изъязвлений и других патологических изменений.

Состояние местных факторов защиты в ротовой жидкости пациентов оценивали путем изучения в слюне титра лизоцима, показателя фагоцитоза и уровня sIg A. Активность лизоцима в слюне определяли методом диффузии в агаре по способу Ш. Алиева (1996) с использованием стерильных бумажных дисков. Диски пропитывались слюной пациентов укладывались на поверхность агара Диффко, засеянного суточной культурой Micr. lysodenticus штамм 2665 ГКИ мм (Л.А. Тарасевича). Инкубировали в термостате при температуре 37С⁰ в течение суток, активность лизоцима оценивали по ширине полосы лизиса вокруг дисков. Показатели фагоцитоза в слюне изучали по методу М.А. Темурбаева (1984) в модификации А.В. Антонова (1996).

Изучение состояния микробиоценоза различных участков полости рта проводили совместно с профессором Мухамедовым И.М. в Проблемной лаборатории клинической микробиологии, иммунологии и микологии ТМА Для забора материала из полости рта использовали специальные гильзы из нержавеющий стали (Азимов М.И. с соавт., 2006).

Определение в сыворотке крови IgG, IgA и IgM осуществляли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (1969) с применением набора моноспецифических сывороток против IgG, IgA, IgM производства НИИ ЭМИЗ им. Гамалея (РФ, Москва, 1969 г.).

Иммунологические исследования по изучению показателей клеточного и гуморального иммунитета проводили в соответствии с методическими рекомендациями, разработанными институтом иммунологии МЗ РФ и институтом иммунологии АН РУз (Залялиева М.В., Прохорова Р.С., 2001).

Уровень цитокинов IL-1, IL-10 и концентрацию суммарного IgE в сыворотке крови определяли методом ИФА с использованием иммуноферментных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (РФ, Новосибирск 2009 г.). Исследования проведены в лаборатории иммуноцитокинов института иммунологии АН РУз.

Цитохимические исследования по изучению функционально-метаболической активности нейтрофилов крови в НСТ-тесте проводили спектрофотометрическим методом (Pick E., Charon J., Mizel D., 1981) в лаборатории хронического инфекционного процесса НИИЭМИЗ МЗ РУз (зав. Проф. Гулямов Н.Г).

Цифровой материал подвергали статистической обработке с использованием программы «Microsoft Excel» 2002 (ХР) на Pentium-4. Вычисляли среднюю квадратичную ошибку (m), а также достоверность различий значений в сравниваемых группах. Различия считали достоверным при р< 0,05. Достоверность различий определяли согласно критерию Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение

Под наблюдением находились 117 пациентов, которые нуждались в протезировании съемными зубными протезами на основе акриловых пластмасс.

Из них 28 пациентов без аллергического фона составили контрольную группу. 89 пациентов имели аллергический фон, из них у 77 (86,52%) пациентов после протезирования не проявились клинические признаки аллергии (1-я группа), а у 12 (13,48%) пациентов отмечались клинические проявления аллергической реакции на пластмассу базиса зубного протеза (2-я группа).

Ретроспективный анализ 3822 историй болезни больных аллергическими заболеваниями, получавших амбулаторное и стационарное лечение в республиканском научно-специализированном аллергологическом центре в период с 2007 по 2009 год позволил выявить, что динамика изменений полового состава больных аллергическими заболеваниями за период с 2007 г. по 2009 г. характеризуется стабильной тенденцией роста удельного веса женского контингента больных и уменьшением удельного веса мужского контингента. Динамика изменений возрастного состава больных аллергическими заболеваниями характеризуется увеличением удельного веса больных в возрасте до 40 лет. Это указывает, что возрастной состав больных аллергическими заболеваниями претерпевает существенное «омоложение» (табл. 1).

Таблица 1. Динамика изменений возрастного и полового состава больных аллергическими заболеваниями в период с 2007 г. по 2009 г.

Изучение динамики изменений удельного веса нозологических форм аллергических заболеваний за период с 2007 г. по 2009 г. позволило выявить следующее. Из всех нозологических форм аллергических заболеваний наибольший удельный вес соответственно по годам имели бронхиальная астма - 58,5%, 49,0% и 48,3%, пищевая аллергия - 17,3%, 23,17% и 14,6%, лекарственная аллергия - 9,3%, 14,2% и 9,8%. Относительно низкий удельный вес имели аллергические заболевания острая крапивница+отек Квинке - 5,23%, 5,4% и 3,7% (также соответственно по годам). Удельный вес остальных аллергических заболеваний не имело существенных значений. В динамике исследования с 2007 г. по 2009 год закономерных изменений удельного веса нозологических форм основных аллергических заболеваний нами обнаружено не было. Можно отметить лишь некоторое повышение удельного веса острой гигантской крапивницы, который составил в 2007 году 0,96%, в 2008 году - 1,1% и в 2009 году -4,35%.

При изучении анамнеза пациентов было выявлено, что из обследованных 117 пациентов 54 (46,15%) ранее пользовались частичными съемными пластиночными протезами, 46 (39,3%) пациентов - полными съемными протезами, 16 (13,67%) пациентов - различными зубными конструкциями и 1 (0,85%) пациент ранее не пользовался зубными протезами.

При клинико-стоматоскопическом обследовании пациентов с частичным отсутствием боковых зубов и ранее не пользовавшихся зубными протезами, выявлено, что состояние слизистой оболочки альвеолярных отростков на месте дефекта зубного ряда имели признаки маргинального гингивита, слизистая рыхлая, легко кровоточивая, синюшного оттенка, видны участки травматических поражений. То есть дефекты зубных рядов приводили к анатомическим изменением тканей полости рта, которые обуславливались перераспределением механических нагрузок в зубном ряду и на слизистой оболочке, а также перераспределением зон гигиенического неблагополучия.

У пациентов с аллергическим фоном и проявлениями аллергической реакции на пластмассу зубного протеза изменения в полости рта характеризовались бледностью слизистой оболочки десневого края и сосочка, подлежащие сосуды не просвечивались. Слизистая оболочка щеки, языка, губ и альвеолярных отростков были легко ранимы, в зоне контакта с протезом проявлялись выраженные признаки травматического стоматита, кератоза с очаговым характером. Слизистая протезного ложа гиперемирована, отечна, с элементами высыпания. Пациенты жаловались на чувство жжения или покалывание слизистой оболочки под базисом съемного протеза. Нередко на спинке языка наблюдали папулы в виде гиперкератических бляшек различных размеров, края которых были изрезанными. Папулы и энантемы на слизистой щеки гиперемированы, слизистая оболочка отечная. Слизистая оболочка губ и щек характеризовалась наличием ряда патологических изменений: отечностью, наличием отпечатков зубов, нарушением прозрачности эпителия в виде помутнения с элементами кератоза, различными налетами, катаральными явлениями, гиперемией в области небных слюнных желез, декубитальными и другими стоматитами. При наличии отека на слизистой оболочке щеки обнаруживались четкие отпечатки зубов, что нарушало прозрачность слизистой оболочки особенно в зонах межзубных промежутков и линии смыкания зубов.

Итак, у пациентов с аллергическим фоном и при развитии аллергической реакции на акриловую пластмассу зубного протеза в слизистой оболочке полости рта отмечались выраженные и стойкие аллергические изменения.

Результаты изучения показателей местного иммунитета полости рта в позволили установить, что у пациентов с аллергическим фоном в слюне понижены содержание лизоцима, SIgA и показатели фагоцитоза, что указывает на пониженные функциональные возможности местной иммунной защиты слизистой оболочки полости рта. При отсутствии аллергической реакции на пластмассу зубного протеза у пациентов после протезирования показатели местного иммунитета значимо не изменились. А у больных с клиническими проявлениями аллергии на пластмассу зубного протеза после протезирования отмечено повышение активности факторов местного иммунитета, выражавшееся в повышении содержания в слюне лизоцима, SIgA и показателей фагоцитоза в слизистой оболочке полости рта (табл. 2).

Наряду с местным иммунитетом нами изучена колонизационная резистентность полости рта. Результаты позволили установить, что у пациентов без аллергического фона в биоценозе полости рта по численности и видовому составу преобладает граммположительная флора, основную часть микрофлоры составляют представители Streptococcus, в основном Str. salivarius. Среди стафилококков преобладали St. Epidermidis.

Наибольшая степень колонизации микроорганизмами выявлена в слизистой оболочке десен, наименьшая - на слизистой оболочке десен. Граммотрицательные палочки - эшерихии, клебсиеллы, а также грибы рода Кандида колонизировали только слизистые оболочки языка и десны.

У пациентов с аллергическими заболеваниями было выявлено достоверное - в 3-5 раз увеличение плотности колонизации в основном грибами рода Кандида на слизистых оболочках всех анатомических биотопов полости рта: десны, щек и языка. У пациентов с аллергическим фоном изменения микробиоценоза с развитием кандидозного дисбактериоза ассоциируют с выявленными ранее пониженными функциональными возможностями местной иммунной защиты слизистой оболочки полости рта.

В отличие от пациентов без аллергического фона, у пациентов с аллергическим фоном также была выявлена выраженная колонизация слизистых оболочек полости рта грамположительными микроорганизмами, где доминировали стафилококки.

Наиболее выраженные особенности микробиоценоза полости рта выявлены у пациентов с аллергическим фоном и развитием аллергической реакции на пластмассу съемного зубного протеза: отмечено усугубление картины дисбиоза полости рта, характеризующееся фактическим исчезновением лактобактерий, которые в минимальных количествах сохранялись лишь на поверхности языка. Это сопровождалось достоверным снижением содержания в полости рта стрептококков саливариус, повышением содержания стрептококков мутанс и митис, а также стафилококков. У больных с аллергическим фоном и аллергической реакцией на пластмассу в полости рта возрастало содержание грибов рода Кандида, тогда как содержание эшерихий и клебсиелл существенных изменений не претерпевало. Микробы грамотрицательной флоры (эшерихии и клебсиеллы) изменились не значительно: отмечено некоторое возрастание их количества (Табл.3).

Итак, у пациентов с аллергическим фоном и, особенно на фоне развития аллергической реакции на пластмассу съемного зубного протеза, развиваются грубейшие нарушения микробиоценоза полости рта, что является отражением глубоких нарушений местных иммунных механизмов защиты слизистой оболочки.

В отличие от здоровых лиц у пациентов с аллергическим фоном показатели клеточного иммунитета также имели отличительные особенности: в периферической крови выявлено некоторое понижение абсолютного содержания лейкоцитов, но на этом фоне было повышенное в 1,5 раза содержание лимфоцитов. У пациентов данной группы выявлен дефицит в процентном содержании субпопуляций лимфоцитов: относительно показателей здоровых лиц дефицит CD3-лимфоцитов составил 7%, CD4-лимфоцитов - почти 10%, но содержание CD8 - лимфоцитов на 2% было больше. В результате разнонаправленных изменений показателей CD4- и CD8-лимфоцитов отмечено существенное снижение значений ИРИ до 1,01±0,09 против 1,54±0,09 у здоровых лиц, что свидетельствует выраженной супрессии системы иммунитета. У пациентов с аллергическим фоном также выявлен дефицит CD20-В-лимфоцитов почти в 3%. У пациентов с аллергическим фоном и без аллергической реакции на пластмассу зубного протеза показатели клеточного иммунитета после протезирования значимых изменений не претерпевали.

У пациентов с аллергическим фоном и развитием аллергической реакции на пластмассу зубного протеза после протезирования в крови отмечается еще большее повышение лимфоцитоза, возрастание дефицита CD3-Т-лимфоцитов до 20%. На этом фоне имеет место повышение содержания CD4-лимфоцитов на 3%, понижение содержания CD8-лимфоцитов на 4%.

Повышение содержания CD3 - лимфоцитов и понижение CD4-лимфоцитов у пациентов с аллергической реакцией на пластмассу способствовало повышению значений ИРИ до 1,31±0,04, что указывало на существенную активацию системы иммунитета на фоне развития аллергической реакции после протезирования. У пациентов данной группы после протезирования содержание CD20-В-лимфоцитов претерпевает дальнейшее понижение и дефицит этих клеток составляет почти 8% (Табл. 4). То есть на фоне развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза в крови пациентов усиливается лимфоцитоз, усугубляется Т-лимфопения, повышается иммунорегуляторный индекс и происходит активация системы иммунитета. Выраженное уменьшение в крови CD20-В-лимфоцитов после протезирования указывает на интенсивную мобилизацию этих клеток в процессы трансформации в плазматические клетки в тканях и антителообразования.

У пациентов с аллергическим фоном изучение показателей гуморального иммунитета выявило следующие изменения показателей. Содержание в сыворотке крови IgA было повышено на 35 мг/%, а содержание IgМ не имело различий с таковыми здоровых лиц. Содержание IgG у пациентов не существенно превышало показатели здоровых лиц. Наиболее существенные изменения выявлены в содержании IgЕ: их содержание на 110 мг/% было больше, чем у здоровых лиц. Существенное повышение выявлено в показателях ЦИК. Так, относительно показателей у здоровых лиц содержание крупных и мелких ЦИК было повышено почти в два раза. Содержание ИЛ-4 в крови у пациентов с аллергическим фоном было повышено несущественно, но содержание в крови г-ИФН почти в 3 раза было больше, чем у здоровых лиц.

Таблица 2. Колонизационная резистентность различных областей полости рта у обследованных групп больных (M±m, КОЕ/см²)

Примечание: * - P<0,05 достоверность результатов по отношению к данным контроля;

^# - P<0,05 достоверность по отношению к данным больных с аллергическими заболеваниями

Таблица 3. Показатели клеточного иммунитета у пациентов

У пациентов с аллергическим фоном и без аллергической реакции на пластмассу зубного протеза в показателях гуморального значимые сдвиги отмечены не был, за исключением повышения показателей мелких ЦИК на 5 усл. ед. У пациентов данной группы после протезирования в сыворотке крови отмечено слабое понижение содержания IgA, IgM, IgG и IgE, а также г-ИФН, которые все же превышали таковые у здоровых лиц.

У пациентов с аллергическим фоном и проявлениями аллергической реакции на пластмассу зубного протеза после протезирования выявлены еще более выраженные изменения показателей гуморального иммунитета: дефицит в крови CD20-В-лимфоцитов усугубляется до 8%, содержание IgE повышается на 150 мг/% относительно до протезирования, а показатели содержания IgA, IgM и IgG, а также крупных и мелких ЦИК имели лишь тенденцию к не существенному понижению. У пациентов на фоне развития аллергической реакции после протезирования содержание в крови ИЛ-4 в 3 раза больше чем показатели у здоровых лиц, а показатели содержания г-ИФН значимых изменений не претерпели. Итак, у пациентов с аллергическим фоном развитие аллергической реакции на пластмассу зубного протеза вызвало наиболее существенные изменения в показателях CD20-В-лимфоцитов, IgE и ИЛ-4 (Табл. 5).

Если повышение содержания в крови IgE является прямым свидетельством развития в организме аллергической реакции, то понижение содержания CD20-В-лимфоцитов указывает на их интенсивное перераспределение из крови в ткани организма для образования плазматических клеток путем бластной трансформации и участия в синтезе иммуноглобулинов. Выраженное повышение содержания ИЛ-4, являющегося активатором функции В-системы иммунитета и индуктором синтеза IgE, является свидетельством интенсивной аллергической реакции в организме.

Таблица 4. Показатели клеточного иммунитета у обследованных пациентов

В динамике - до и после протезирования съемными зубными протезами с базисами из акриловых пластмасс цитохимическими методами были обследованы 28 пациентов без аллергического фона и без проявлений аллергической реакции на пластмассу, 29 пациентов - с аллергическим фоном и без аллергической реакции на пластмассу, а также 12 пациентов - с аллергическим фоном и с клиническими проявлениями аллергической реакции на пластмассу.

Функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови (ФМАН) изучали в тесте восстановления нейтрофилами нитросинего тетразолия - в НСТ-тесте. У пациентов различных групп проводили спонтанный (НСТ_спонт), стимулированный in vitro зимозаном (НСТ_{зимозан}) и стимулированный in vitro мономером (НСТ_{мономер}) НСТ-тест.

Спонтанный НСТ-тест (НСТ_спон) проводили сразу после получения из крови взвеси нейтрофилов без каких-либо дополнительных воздействий на них. Это позволяет определить степень активности нейтрофилов в организме пациентов на момент обследования.

Стимулированный in vitro зимозаном НСТ-тест (НСТ _{зимозан)} позволяет суммарно оценить максимальную (100%-ную) потенциальную возможность активироваться метаболических ферментов в нейтрофилах. Процентное соотношение абсолютных показателей НСТ_спонт к абсолютным показателям НСТ_{зимозан} позволяет оценить - какая часть от максимальной 100%-ной возможности активироваться у нейтрофилов мобилизована для поддержания гомеостаза организма на момент обследования. Это соотношение вычисляется по формуле: НСТ _{зимозан} / НСТ_спонт х 100 = НСТ_спонт%.

Стимулированный in vitro мономером НСТ-тест (НСТ_{мономер)} позволяет оценить возможность и степень реагирования нейтрофилов пациента на мономер пластмассы in vitro. Процентное соотношение абсолютных показателей НСТ_{мономер} к абсолютным показателям НСТ_{зимозан} позволяет оценить какую часть от максимальной 100%-ной возможности активироваться у нейтрофилов мобилизована после воздействия мономера. Это соотношение вычисляется по формуле: НСТ_зимоз. / НСТ_{мономер} х 100 = НСТ_{мономер}%. Различие показателей НСТ_{мономер}% и НСТ_спонт% (НСТ_{мономер}% О НСТ_спонт%) является показателем наличия и процентным выражением степени дополнительной активации нейтрофилов после воздействия мономером in vitro. Различие показателей НСТ_спонт% после протезирования и до протезирования является показателем наличия и процентным выражением степени дополнительной активации нейтрофилов in vivo после протезирования.

У пациентов без аллергического фона до протезирования показатели ФМАН крови было: НСТ_спонт% = 32,28±2,34%. То есть, у здоровых лиц для поддержания гомеостаза нейтрофилы мобилизуют в среднем 32% от максимальной 100% потенциальной своей возможности активироваться. У пациентов данной группы после стимуляции нейтрофилов мономером in vitro степень дополнительной активации ФМАН составила +2,32%. После протезирования у пациентов без аллергической реакции на пластмассу зубного протеза степень дополнительной активации нейтрофилов в НСТ_спонт in vivo после протезирования составила +2,19%. То есть, у пациентов без аллергического фона при отсутствии аллергической реакции на пластмассу зубного протеза степень дополнительной активации нейтрофилов мономером in vitro и степень дополнительной активации нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте in vivo после протезирования были менее чем +2,5% (Табл. 6). Это означает, что до протезирования при инкубации нейтрофилов крови с мономером пластмассы in vitro дополнительное повышение их активности в НСТ-тесте менее чем на 2,5% является показателем, указывающим на отсутствие риска развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза после протезирования.

У пациентов с аллергическим фоном и без аллергической реакции на пластмассу зубного протеза до протезирования показатели спонтанного НСТ-теста на +3,37% превышали таковые у здоровых лиц. После воздействия на нейтрофилы мономером in vitro степень дополнительной активации нейтрофилов в НСТ-тесте составила +7,46%. После протезирования степень дополнительной активации нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте in vivo составила +6,91%. Следовательно, у пациентов с аллергическим фоном при отсутствии реакции на пластмассу до протезирования при воздействии на нейтрофилы мономером in vitro если степень дополнительной активации нейтрофилов в НСТ-тесте менее чем на +7,5%. То это может являться показателем отсутствия или минимального риска развития аллергической реакции у пациентов после протезирования.

У пациентов с аллергическим фоном и с проявлениями аллергической реакции на пластмассу до протезирования исходные показатели спонтанного НСТ-теста не имели отличий от таковых у пациентов без аллергической реакции на пластмассу. У пациентов данной группы после воздействия на нейтрофилы мономером in vitro степень дополнительной активации нейтрофилов в НСТ-тесте в ответ на воздействие мономера составила +20,56%. После протезирования у пациентов с аллергическим фоном и на фоне развития аллергической реакции на пластмассу степень дополнительной активации ФМАН относительно до протезирования была также высокой и составила +17,96. Следовательно, у пациентов с аллергическим фоном до протезирования при воздействии in vitro мономером пластмассы дополнительная активация нейтрофилов более чем на +15% может являться показателем высокого риска развития аллергической реакции после протезирования.

Таким образом, оценка до протезирования степени дополнительной активации нейтрофилов в НСТ-тесте при воздействии мономером in vitro может служить объективным и информативным тестом для прогнозирования степени риска развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза после протезирования у пациентов с аллергическим фоном.

Развитие клинических проявлений аллергической реакции на пластмассу у пациентов до протезирования свидетельствовало, что при воздействии на нейтрофилы мономером in vitro повышение ФМАН в НСТ-тесте более, чем на +15-20% является показателем высокого риска развития аллергической реакции после протезирования.

Заключение

Выводы:

1. Аллергические заболевания в динамике (2007-2009 гг.) характеризуются тенденцией к «омоложению» возрастного состава и преобладанию женского контингента больных. Соотношение нозологических форм аллергических заболеваний изменений не претерпевали.

2. При наших исследованиях среди пациентов с аллергическим фоном частота развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза составила 13,48%.

3. У пациентов с аллергическим фоном развитие аллергической реакции на зубной протез проявляется рядом патологических изменений в слизистой оболочке - гиперемией, отечностью, наличием отпечатков зубов, нарушением прозрачности эпителия в виде помутнения с элементами кератоза, различным налетом, катаральными явлениями, гиперемией в области небных слюнных желез, декубитальными и другими стоматитами.

4. У пациентов с аллергическим фоном выявлено понижение показателей факторов местного иммунитета и развитие кандидозного дисбактериоза в полости рта, которые усугубляются при развитии аллергической реакции на пластмассу зубного протеза.

5. У пациентов с аллергическим фоном в крови выявляется дефицит Т- и В-лимфоцитов, понижение ИРИ, повышенное содержание ИЛ-4, ИФН-г, IgE, IgG и IgA, а также повышение функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте.

6. На фоне развития аллергической реакции на пластмассу зубного протеза отмечено недостоверное повышение факторов местного иммунитета полости рта, увеличение содержания в крови Т-лимфоцитов, повышение ИРИ, усугубление В-лимфопении, существенное повышение содержания ИЛ-4 и IgE и IgG, а также высокая степень повышения функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте.

7. У пациентов с аллергической реакцией на пластмассу показатели дополнительной активации нейтрофилов в НСТ-тесте при воздействии мономером in vitro до протезирования и в НСТ-тесте in vivо после протезирования имели близкие значения. Повышение показателей НСТ-теста более чем на 15% при воздействии на нейтрофилы мономером in vitro до протезирования ассоциировало с развитием аллергической реакции после протезирования.

8. Повышение показателей НСТ-теста при воздействии на нейтрофилы мономером in vitro может служить объективным критерием для прогнозирования риска развития аллергической реакции на пластмассу у пациентов до протезирования.

Практические рекомендации:

Внедрение в ортопедическую стоматологию способ прогнозирования риска развития аллергической реакции на основе показателей НСТ-теста позволит оптимизировать подбор базисного материала для пациентов с аллергическим фоном, снизить частоту причинения им экономического и морального ущерба.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ахмедов Ж.Х., Акбаров А.Н., Ирсалиева Ф.Х. Диагностика и лечение больных с аллергическими проявлениями на базисные материалы // Инфекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2009. - №1. - С. 75-80.

2. Ирсалиев Х.И., Гулямов Н.Г., Ахмедов Ж.Х. О возможности прогнозирования аллергического действия базисных пластмасс зубных протезов с помощью НСТ-теста // Материалы научно-практической конференции аспирантов, соискателей и студентов «Дни молодых ученых». - Ташкент, 2009. - С. 91-92.

3. Ирсалиева Ф.Х., Ахмедов Ж.Х., Гариб В.Ф. Характеристика контингента больных с аллергическими заболеваниями, нуждающихся в стоматологической помощи // Stomatologiya. - Ташкент, 2009. - №1-2. - С. 39-41.

4. Ахмедов Ж.Х., Ирсалиева Ф.Х., Хабилов Н.Л., Мухамедов И.М. Состояние местных факторов защиты полости рта у больных с аллергическими заболеваниями // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2009. - №4. - С. 22-25.

5. Ахмедов Ж.Х., Гулямов Н.Г., Ирсалиева Ф.Х. Применение НСТ-теста для оценки in vitro риска развития аллергической реакции на базисную пластмассу зубных протезов у пациентов // Врач - аспирант. - Воронеж, 2009. - №9 (36). - С. 756-760.

6. Назаров О.З., Ирсалиева Ф.Х., Ахмедов Ж.Х. Влияние Вобэнзима на микроциркуляцию слизистой оболочки полости рта у больных с поллинозами в стадии ремиссии // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2010. - №1. - С. 44-47.

7. Ирсалиева Ф.Х., Ахмедов Ж.Х. Основные стоматологические материалы для изготовления искуственных коронок и их взаимодействие с организмом // Stomatologiya. - Ташкент, 2010. - №1-2. - С. 73-76.

8. Irsalieva F., Garib V., Nazarov J., Dustbabaeva N., Aydarova N., Akhmeodov J. Systemic enzymes modulate ligand-receptor IgE interaction of patients with pollen diseases //Advances in allergy, asthma & immunology:from basic science to clinical management/ III World Asthma&COPD Forum and World Forum Pediatrics // Dubai, UAE, April 24-27, 2010. p 107-110.

Размещено на Allbest.ru