Определение зависимости от этанола по методике условной реакции предпочтения места при введении антагонистов рецепторов грелина
Рассмотрение показателей наркологических расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголем в Новгородской области. Дофамин как нейромедиатор, вырабатываемый в мозге людей и животных. Анализ фармакологических веществ, действующих на грелиновую систему.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 08.06.2018 |
| Размер файла | 91,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Определение зависимости от этанола по методике условной реакции предпочтения места при введение антагонистов рецепторов грелина
Ситуация, связанная со злоупотреблением алкогольной продукцией, остается в Новгородской области сложной. Областные показатели наркологических расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголем, превышают средние значения по России. Остается значительным число отравлений со смертельным исходом этанолом и суррогатами алкоголя. Отмечается рост административных правонарушений, совершенных в состоянии опьянения. Значительно возросло количество несовершеннолетних, задержанных в состоянии опьянения в общественных местах. В 2014 году отмечался рост заболеваемости алкоголизмом и алкогольными психозами, тенденция сохранялась и в 1 квартале 2015 года по данным федеральной инспекции по Новгородской области. Таким образом, алкогольная зависимость является значимой социальной проблемой, для решения которой необходимо проведение новых исследований в изучении механизмов, подавляющих алкогольную зависимость.
Дофамин (ДА) - нейромедиатор, вырабатываемый в мозге людей и животных. Дофаминовая система находится в тесной связи с грелиновой системой, как показали исследования, проведенные в ФГБНУ «ИЭМ». Работы, посвящённые изучению дофаминовой системы среднего мозга как мишени для грелина, привели к предположению, что эта система может принимать в формировании зависимости от наркотиков и алкоголя [1,2].
Целью работы было исследование уровня мРНК грелина в мозге у взрослых крыс в условиях полунасильственной хронической алкоголизации и в процессе отмены алкоголя; определить зависимость по методике условной реакции предпочтения места (УРПМ) при введении антагонистов рецепторов грелина.
Методология исследования состояла в изучении биохимических последствий воздействия этанола на организм крыс Вистар. В качестве основного метода исследования было определение уровня мРНК рецептора грелина в головном мозге. Следующая часть работы состояла в моделировании элементов зависимости методом УРПМ при введении антагонистов рецепторов грелина, посредством которых возможно снижение экспрессии генов дофаминовых рецепторов.
Одним из таких антагонистов является [D-LYS3]-GHRP-6. Исследования выполнены с соблюдением всех правил доказательной медицины. Полученные данные исследования представлены в виде таблиц.
Таблица 1. Влияние алкоголизации и отмены алкоголя на уровень экспрессии грелинового рецептора в структурах мозга крыс.
Примечание. * р<0,05 по отношению к группе интактных животных; # р<0,05 по отношению к группе алкоголизированных крыс; ^ р<0,05 по отношению к группе животных с отменой алкоголя в течение 7ми дней.
Алкоголизация взрослых крыс 15% раствором алкоголя в течение 6-ти месяцев не влияла на уровень экспрессии мРНК грелинового рецептора в исследованных структурах мозга (табл.1). Однако в прилежащем ядре и гипоталамусе наблюдалась тенденция к увеличению мРНК грелинового рецептора, что можно рассматривать, как развитие компенсаторных процессов в этих структурах мозга в ответ на снижение содержания ацилированного грелина в крови, развивающееся в процессе хронической алкоголизации.
Через сутки после отмены алкоголя отмечалось увеличение экспрессии мРНК во фронтальной коре, как по отношению к интактным, так и алкоголизированным животным. К 7-му дню абстиненции уровень мРНК грелинового рецептора во фронтальной коре нормализовался, однако было отмечено его увеличение в ВТО и прилежащем ядре. Показано, что введение грелина в вентральную тегментальную область увеличивает выделения дофамина в прилежащем ядре и локомоторную активность у крыс [4]. Таким образом, увеличение уровня экспрессии мРНК грелинового рецептора в первые сутки после отмены алкоголя во фронтальной коре и на 7-е сутки в вентральной тегментальной области и прилежащем ядре может быть направлено на активацию ДА-ергических механизмов и свидетельствовать о поддержании поискового поведения у животных направленного на возобновления потребления алкоголя.
Интересно отметить, что отдельные компоненты грелиновой системы мозга реагируют разнонаправлено на отмену алкоголя. Экспрессия мРНК грелинового рецептора увеличивается в прилежащем ядре и ВТО, ответственной за подкрепляющие эффекты алкоголя и снижается в гипоталамусе, ответственном за регуляцию пищевого поведения и энергетического обмена. Полученные данные указывают на сложность организации грелиновой системы в мозге и ее важную роль в регуляции различных функций организма.
Таблица 2. Время нахождения крыс в 2-й камерной установке при экспрессии УРПМ, %.
Данной серией экспериментов показано, что интраназальное введение пептидного антагониста грелина [D-LYS3]-GHRP-6 блокировало УРМП этанола на 30% (p<0,05) (табл.2). Экспрессия УРМП этанола после двух дней ее угашения также снижалась антагонистом грелина на 35-40%.
В настоящей работе нами показано участие грелиновой системы в механизмах патологического влечения к алкоголю и возможность использования антагонистов грелина для снижения подкрепляющих свойств этанола. Таким образом, грелин и его рецепторы могут регулировать уровень потребления и контролировать поиск аддитивных веществ. Поэтому лечение пациентов с алкогольной зависимостью с помощью фармакологических веществ, действующих на грелиновую систему, может оказаться перспективным направлением психофармакологии и биологической наркологии.
наркологический фармакологический алкоголь
Литература
1.Айрапетов, М.И. Влияние хронической алкоголизации и отмены этанола на уровень экспрессии мРНК грелинового рецептора в мозге крыс. / М.И. Айрапетов, Э.А. Сексте, П.П. Хохлов и др. // Наркология. - 2013. - №9 (141). - С.61-65.
2.Лебедев, A.A. Структурные изменения в мезокортиколимбической дофаминергической системе мозга при длительной алкоголизации крыс / A.A. Лебедев, A.B. Дробленков, П.Д. Шабанов // Бюл. эксперим. биол. и мед. -- 2008. -- T. 146, №12. -- С. 698 -700.
3.Dickson, S.L. The role of the central ghrelin system in reward from food and chemical drugs / S.L.
Dickson, E. Egecioglu, S. Landgren et al. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2011. - V.340. - P. 80-87.
4.Jerlhag, E. Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens. / E. Jerlhag, E. Egecioglu, S.L. Dickson et al. // Addiction Biology.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Биоэлектрические явления в нервных клетках. Характеристика рецепторов, их виды и специфичность, понятия "нейромедиатор", "мессенджер", структура и механизм их действия. Влияние фармакологических агентов при лечении заболеваний центральной нервной системы.
реферат [2,0 M], добавлен 27.08.2009Дофамин как биогенный амин, образующийся из L-тирозина, исследование его основных физических и химических свойств, значение в организме человека. Характеристика препаратов, влияющих на дофаминергические процессы, особенности их применения и хранения.
доклад [61,8 K], добавлен 18.04.2010Характеристика эндокардитов, возникающих при введении в кровь микробов без дополнительных воздействий. Анализ эндокардитов, возникающих в результате гиперергической реакции у предварительно сенсибилизированных животных (без участия микроорганизмов).
реферат [29,1 K], добавлен 21.05.2010Действие лекарственных веществ. Способ введения лекарств в организм. Роль рецепторов в действии лекарств. Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата. Явления, возникающие при повторном введении лекарства. Взаимодействие лекарственных препаратов.
лекция [144,2 K], добавлен 13.05.2009Характеристика антигельминтных средств. Сравнительная оценка действия аскорбиновой кислоты и пиридоксина. Условия, определяющие противомикробное действие фталазола и уросульфана. Использование фармакологических веществ для синхронизации охоты у животных.
контрольная работа [32,8 K], добавлен 21.04.2009Локализация дофамина в центральной нервной системе человека. Классификация и размещение дофаминовых рецепторов. Описание механизмов действия и побочных эффектов различных дофаминергических средств. Медикаменты, стимулирующие дофаминергическую передачу.
презентация [3,1 M], добавлен 29.05.2014Действие адреналина на диурез при его внутривенном введении. Адренергическое влияние на процессы канальцевой реабсорбции. Данные об антагонизме норадреналина и АДГ на уровне клетки. Оценка данных, получаемых при введении катехоламинов в общий кровоток.
реферат [22,7 K], добавлен 07.06.2010Общая характеристика дофамина – гормона, вырабатываемого мозговым веществом надпочечников и другими тканями. Классификация дофаминовых рецепторов и дофаминергических средств. Описание механизмов действия и побочных эффектов стимулируюющих средств.
презентация [3,1 M], добавлен 08.12.2014Характеристика дофамина, его свойств и функций в организме человека; обеспечение когнитивной деятельности. Классификация дофаминовых рецепторов: виды, локализация. Описание механизмов действия и побочных эффектов различных дофаминергических средств.
презентация [490,4 K], добавлен 15.06.2015Фармакология антагонистов 3-адренергических рецепторов. Функциональная анатомия и физиология парасимпатической нервной системы. Синтез и распад ацетилхолина. Диагностика и лечение феохромоцитомы. Главные причины гипоксемии. Способы улучшения оксигенации.
контрольная работа [232,6 K], добавлен 04.08.2009Как получить такие антитела? Дорогу указывают опухоли. Как это было сделано? Гибридомы. Моноклональные антитела. Применение. При введении в организм животных и человека чужеродных макромолекулярных веществ в крови появляются антитела.
реферат [834,9 K], добавлен 11.05.2003Рассмотрение строения разных отделений вкусового анализатора. Характеристика функций рецепторов на языке, глотке, мягком небе, миндалинах, надгортаннике. Механизм обеспечения тонкого анализа химических раздражителей, действующих на органы вкуса.
презентация [556,7 K], добавлен 15.04.2015Технические характеристики аппарата для лечения животных светотерапией "БИОПТРОН ПРО 1". Показания и противопоказания к его применению. Анализ влияния высокополяризованного монохромного света на обменные процессы и иммунную систему лабораторных животных.
реферат [126,6 K], добавлен 16.10.2013Надпочечники как небольшие парные органы внутренней секреции. Морфо–функциональное строение коры надпочечников. Катаболические превращения в печени кортикостероидов до 17 – КС. Цели, ход, процедуры исследования 17 – КС в моче, выводы, очистка этанола.
лабораторная работа [26,6 K], добавлен 04.10.2009Определение и признаки наркотической зависимости. Генетическая предрасположенность индивидов к формированию алкогольной и наркотической зависимости. Изменение метаболизма как результат встраивания наркотических препаратов в обмен веществ организма.
контрольная работа [26,4 K], добавлен 12.06.2012Индивидуальные реакции пострадавших на зоотоксины ядовитых животных и растений. Географический ареал ядовитых змей, наиболее часто вызывающих острые отравления у людей. Патогенез, клиническая картина и факторы, влияющие на тяжесть последствий от укуса.
презентация [3,4 M], добавлен 04.01.2011Классификация психосоматических сексуальных расстройств, связанные с особенностями эмоционально-личностного реагирования и поведения. Виды расстройств, связанных с сексуальным возбуждением у женщин. Принципы терапии эректильных дисфункций у мужчин.
курсовая работа [44,7 K], добавлен 28.04.2011Ретикулоциты - характеристика, метод определения, особенности окраски крови, методы подсчета. Лейкемоидные реакции – характеристика, причины, механизмы развития, проявление в костном мозге и периферической крови, отличие от лейкозов и классификация.
разработка урока [5,6 M], добавлен 23.12.2012Сравнительный анализ частоты генов HLA класса II у здоровых и больных людей с туберкулезом легких методом полимеразной цепной реакции. Особенности механизмов неустойчивости или восприимчивости к инфекционным заболеваниям, связанных с HLA II класса.
статья [22,6 K], добавлен 21.05.2010Влияние табачной зависимости на состояние памяти человека: теоретический обзор проблемы. Физико-химический механизм курения. Состав табачного дыма. Причины и последствия табачной зависимости. Воздействие курения на мозг и нервную систему человека.
реферат [36,6 K], добавлен 19.10.2012
