Фармакодинамика препаратов антицитокинового действия "Артрофоон" и "Анаферон" при их комбинированном применении у больных ревматоидным артритом

Анализ клинических особенностей ревматоидного артрита и характера фоновой терапии в обследованной группе больных. Разработка метода лечения, заключающегося в комбинированном применении препаратов антицитокинового действия – артрофоона и анаферона.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 21.07.2018
Размер файла 186,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

[Введите текст]

На правах рукописи

Солоденкова Карина Сергеевна

Фармакодинамика препаратов антицитокинового действия «артрофоон» и «анаферон» при их комбинированном применении у больных ревматоидным артритом

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Волгоград - 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава».

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Сергеева Светлана Александровна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Тюренков Иван Николаевич;

доктор медицинских наук, профессор Макляков Юрий Степанович.

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава».

Защита диссертации состоится ______ декабря 2007 года в « _______ » часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400131, г.Волгоград, пл.Павших Борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава».

Автореферат разослан « _____ » __________________ 2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.02 доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Развитие высоких биомедицинских технологий привело к существенным достижениям в решении такой серьезной медико-социальной проблемы, как ревматоидный артрит (РА). Наиболее важным из них следует считать разработку новой стратегии, заключающейся в ранней диагностике и раннем начале фармакотерапии РА болезнь-модифицирующими средствами (Насонова В.А., Насонов Е.Л., 2003; Сигидин Я.А., Лукина Г.В., 2001).

Существующие подходы к фармакотерапии РА основаны на современных представлениях о ведущих механизмах его возникновения, развития и прогрессирования. Патогенетические особенности развития ревматоидного воспаления, послужили основой для разработки и применения в клинической практике нового класса противоревматических средств, относящихся к биологическим агентам. Первым препаратом, рекомендованным для лечения РА, стал инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой химерные мышиные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-б). Многочисленные исследования, в том числе многоцентровое испытание ATTRACT, подтверждают высокую эффективность этого препарата в лечении РА.

Однако, несмотря на введение в клиническую практику биологических агентов, как минимум 30% пациентов не отвечают на лечение по причине недостаточной эффективности, непереносимости препарата или низкой приверженности к лечению. В целом побочные эффекты являются причиной прекращения лечения болезнь-модифицирующими средствами у 42% больных РА (Aletaha D., Kapral T., Smolen J.S., 2003). Что касается анти-ФНО-б терапии, то серьезные инфекционные процессы развиваются у каждого пятого пациента, получающего инфликсимаб или этанерцепт (Cohen C.D., Horster S., Sander C.A. et al., 2003; Matzkies F.G., Manger B., Schmitt-Haendle M. et al., 2003). Неслучайно разработан целый ряд противопоказаний к проведению антицитокиновой терапии. Немаловажным препятствием к более широкому использованию зарубежных антицитокиновых средств является высокая стоимость лечения.

Российскими учеными разработан новый класс лекарственных препаратов на основе сверхмалых доз (СМД) антител к эндогенным регуляторам (Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М., Сергеева С.А. и соавт., 2005). Среди данной группы препаратов наибольших интерес для лечения РА представляют препараты артрофоон и анаферон, которые получены с использованием гомеопатической технологии. Артрофоон - антитела к человеческому ФНО-б аффинно очищенные (смесь гомеопатических разведений С12; С30 и С200). Анаферон - антитела к гамма-интерферону (ИФ-г) человека аффинно очищенные (смесь гомеопатических разведений С12; С30 и С200).

В различных научных центрах России была изучена эффективность препарата артрофоон в лечении заболеваний суставов (Алиханов Б.А., 2005; Бадокин В.В. и соавт., 2005; Баранова Э.Я. и соавт., 2005; Инамова О.В., Сулейманова Л.Д., 2005; Кудрявцева И.В. и соавт., 2005; Петров В.И. и соавт., 2003; Рассохин В.В. и соавт., 2005; Цыган Е.Н. и соавт., 2005; Шостак Н.А. и соавт., 2005). Было установлено, что курсовое лечение этим препаратом позволяет достоверно уменьшить выраженность клинических проявлений РА, урогенного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, остеоартроза. Кроме того, под влиянием длительной терапии артрофооном наблюдалось снижение уровня провоспалительных цитокинов в крови больных.

Что касается препарата анаферон, то, в связи с обнаружением у этого препарата иммуномодулирующих свойств, реализующихся в восстановлении физиологического соотношения субпопуляций лимфоцитов и медиаторов клеточного иммунитета, обсуждается возможность его использования в лечении целого ряда заболеваний, связанных с нарушениями иммунорегуляции. Одним из таких процессов, является РА, при котором имеют место грубые количественные и качественные сдвиги со стороны клеточного звена иммунитета.

На основании приведенных данных можно считать патогенетически и клинически обоснованной комбинацию антител к ФНО- и ИФ- в лечении РА. Изложенное выше послужило основанием для сочетанного применения двух препаратов антицитокинового действия, влияющих на ключевые медиаторы иммуного воспаления - ФНО- (артрофоон) и ИФ- (анаферон).

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и безопасности комбинированного применения препаратов, содержащих сверхмалые дозы антител к ФНО- (артрофоон) и ИФ- (анаферон), в фармакотерапии ревматоидного артрита.

Задачи исследования.

Анализ клинических особенностей РА и характера фоновой терапии в обследованной группе больных.

Разработка метода лечения РА, заключающегося в комбинированном применении препаратов антицитокинового действия - артрофоона и анаферона.

Исследование фармакодинамики комбинации препаратов артрофоон и анаферон на основании мониторинга клинических проявлений РА: активности заболевания, динамики общепринятых лабораторных и иммунологических показателей.

Анализ клинической эффективности лечения РА согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) комбинацией препаратов артрофоон и анаферон по сравнению с эффективностью фармакотерапией одним антицитокиновым средством - артрофооном, а также по сравнению с плацебо.

Сравнительное исследование влияния комбинированной фармакотерапии препаратами артрофоон и анаферон на уровень провоспалительных цитокинов: ФНО-, ИЛ-1 и ИЛ-6 в крови больных РА в динамике лечения.

Сравнительный анализ побочных эффектов и переносимости проводимой терапии.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препаратов анаферон и артрофоон у больных РА. Впервые для лечения РА применена комбинация препаратов антицитокинового действия, содержащих антитела к ФНО- и ИФ- в свехмалых дозах. Разработана схема лечения больных РА препаратами артрофоон и анаферон, заключающаяся в сублингвальном приеме 8 таблеток артрофоона и 8 таблеток анаферона в 4 приема.

Установлено, что включение указанных препаратов антицитокинового действия в сверхмалых дозах в схему лечения РА позволяет добиться более выраженного положительного эффекта и повысить качество жизни больных РА. Впервые показано, что при комбинированном применении препаратов анаферон и артрофоон эффект наступает раньше, чем при лечении одним антицитокиновым средством артрофооном. Продемонстрирована связь между положительной динамикой клинических критериев эффективности лечения и снижением уровня провоспалительных цитокинов крови (ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6) под воздействием проводимого лечения. Доказано регулирующее влияние комбинации препаратов анаферон и артрофоон на цитокиновый статус пациентов РА. Продемонстрирована хорошая переносимость предложенных режимов фармакотерапии и высокая приверженность пациентов к лечению.

Практическое значение работы.

Результаты исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности комбинации препаратов антицитокинового действия артрофоон и анаферон в лечении РА. Показано, что эти средства могут быть включены в комплексную терапию РА и использоваться вместе с другими болезнь-модифицирующими («базисными») средствами, в частности, с метотрексатом и сульфасалазином, а также в качестве самостоятельной болезнь-модифицирующей фармакотерапии при непереносимости стандартных «базисных» средств. Установлено, что сочетанное применение анаферона и артрофоона позволяет добиться положительного эффекта в более ранние по сравнению с артрофооном сроки - на этапе 3-месячного курса лечения. Достигнутый положительный эффект сохраняется на протяжении последующих 3-х месяцев лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

Комбинированное применение препаратов антицитокинового действия артрофоон (антитела к ФНО-) и анаферон (антитела к ИФ-) превосходит по эффективности фармакотерапию РА одним антицитокиновым средством артрофооном.

При комбинированном применении антицитокиновой терапии эффект от лечения наступает раньше, чем при лечении артрофооном.

Под влиянием комбинированной антицитокиновой терапии происходит более существенная положительная динамика цитокинового профиля крови у больных РА.

Комбинация препаратов артрофоон и анаферон не вызывает каких-либо серьезных нежелательных явлений и может быть рекомендована для долгосрочной терапии РА.

Внедрение в практику.

Разработанный режим фармакотерапии РА, включающий комбинированное применение двух препаратов антицитокинового действия, внедрен в клиническую практику учреждений здравоохранения г. Волгограда: МУЗ клиническая больница №7, МУЗ клиническая больница №4, МУЗ больница №11.

Апробация материала диссертации.

Основные положения диссертации были представлены на 5-ой Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» Москва, 2005; 15-ом Международном конгрессе фармакологов «Acta Pharmacologica Sinica», Китай, 2006; 1-ом Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2006; XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2006; XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2007; конференциях молодых ученых Волгоградского государственного университета (2006, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 4 публикации в центральных рецензируемых журналах и изданиях, рекомендованных ВАК; 3 публикации в материалах международных конгрессов и конференций; 7 публикаций в материалах Всероссийских и региональных конференций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений.

Работа иллюстрирована 45 таблицами, 9 рисунками. Библиографический указатель включает 181 источник отечественной и 158 источников зарубежной литературы.

артрит ревматоидный артрофоон анаферон

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

В исследование включены 100 больных с достоверным диагнозом РА по критериям Американской коллегии ревматологов (AСR). Клинические, инструментальные и лабораторные методы определения степени активности и прогрессирования РА, а также функционального состояния были полностью стандартизированы. Все больные РА соответствовали критериям включения/ исключения.

Среди 100 пациентов с РА, включенных в исследование, было 86 женщин (86%) и 14 мужчин (14%) в возрасте от 24 до 75 лет, средний возраст составил 58,59±1,34 года, средняя продолжитедльность заболевания - 12,81±1,26 лет. У подавляющего числа обследованных больных - 96 человек (96%) заболевание протекало в виде полиартрита с преимущественным поражением суставов верхних конечностей, с типичной деформацией кистей, наличием симптомов утренней скованности, симметричностью поражения.

При оценке степени активности РА по критериям Астапенко М.Г. и Трофимовой Т.Ф. минимальная (I) степень активности РА выявлена у 11 больных (11%), умеренная (II) степень активности - у 38 больных (38%) и высокая (III) - у 51 больных (51%). При определении активности заболевания по международному критерию DAS-28 (disease activity score) низкая степень активности РА (DAS-28 ?3,2) выявлена у 1 (1%), умеренная (3,2> DAS-28 ?5,1) - у 12 (12%) и высокая (DAS-28 >5,1) - у 87 (87%) пациентов.

I стадия заболевания по Steinbroker установлена у 10 (10%) больных, II - у 35 (35%), III - у 42 (42%) и IV - у 13 (13%). Длительность заболевания менее одного года выявлена у 7 больных (7%), от одного до 5 лет - у 26 (26%), свыше 5 лет - у 67 (67%). При определении функционального класса заболевания согласно критериям ACR получены следующие данные: у 14 больных (14%) выявлен I класс , у 54 (54%) - II и у 32 (32%) - III класс заболевания. Пациенты с IV функциональным классом заболевания в исследование не включались.

При определении ревматоидного фактора с помощью полуколичественного теста латекс-агглютинации у 71 (71%) больных был выявлен серопозитивный РА, а у 29 (29%) больных - серонегативный РА.

Пациенты были разделены методом случайной выборки на три группы и получали лечение по одной из возможных схем: 1 группа больных (40 человек): артрофоон - 8 таблеток в сутки в 4 приема, в комбинации с анафероном - 8 таблеток в сутки в 4 приема; 2 группа больных (40 человек): артрофоон - 8 таблеток в сутки в 4 приема; 3 группа больных (20 человек): плацебо (артрофоона) - 8 таблеток в сутки в 4 приема и плацебо (анаферона) - 8 таблеток в сутки в 4 приема. Все препараты принимались сублингвально.

Эффективность лечения оценивали по динамике критерия DAS-28, клинических (число болезненных суставов из 68; число болезненных суставов из 28; число припухших суставов из 66; число припухших суставов из 28; длительность утренней скованности в минутах; оценка болевого синдрома пациентом; оценка общего состояния здоровья пациентом; общая оценка активности болезни врачом; показатель функциональной способности по опроснику HAQ), общепринятых лабораторных показателей (СОЭ, СРБ и РФ), а также по динамике уровня провоспалительных цитокинов ФНО-, ИЛ-1 и ИЛ-6 в сыворотке крови. Анализ указанных показателей в сравниваемых группах проводили через 1, 3, 6 месяцев от начала клинического исследования.

Переносимость лечения была оценена путем анализа побочных эффектов, связанных в приемом исследуемых препаратов.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ «Statistica for «Windous 98» и «BIOSTAT». Статистические результаты считались достоверными при p 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ клинической картины заболевания в общей группе больных РА показал, что несмотря на то, что все больные получали фоновую терапию НПВП, а 32% - терапию БМП, у 89% пациентов имела место умеренная и высокая активность заболевания по критериям Астапенко М.Г. и Трофимовой Т.Ф. и у 99% - по критерию DAS-28. У всех обследованных пациентов выявлено значительное повышение уровня ФНО-, ИЛ-1 и ИЛ-6, что подтверждает активность ревматоидного воспаления и говорит о недостаточной эффективности лечения. Сравнение исходных показателей выраженности клинических симптомов и лабораторных сдвигов, включая цитокиновый статус, в трех группах не выявило достоверной разницы ни по одному из исследованных параметров, что свидетельствует об идентичности сопоставляемых групп по клиническим проявлениям и тяжести РА.

Влияние комбинации препаратов артрофоон и анаферон на клинико-лабораторные признаки РА.

Через 1 месяц от начала лечения в группе пациентов, получавших комбинированную терапию, изменения по всем исследованными параметрам не носили достоверного характера. Вместе с тем, не обнаружено отрицательной динамики со стороны исследованных показателей, что говорит о стабилизации иммуновоспалительного процесса уже на этапе месячного курса комбинированной антицитокиновой терапии.

Через 3 месяца комбинированной терапии артрофооном и анафероном значительно уменьшилась длительность утренней скованности (в среднем на 30 минут), хотя разница с исходным значением оказалась статистически недостоверной (таблица 2). Что касается других исследованных клинических показателей, то по всем параметрам за исключением общей оценки здоровья и функциональной способности по опроснику HAQ, наблюдалась достоверная положительная динамика. Суммарный показатель активности болезни DAS 28 достоверно снизился в данной группе больных. Наблюдалось статистически значимое снижение СОЭ и СРБ, а также четкая тенденция к уменьшению содержания РФ. Произошло достоверное снижение всех трех исследованных цитокинов: ФНО-б, ИЛ-1 и ИЛ-6, причем, наиболее выраженное снижение наблюдалось по уровню ИЛ-1 (почти в 2 раза от исходного значения). Эти результаты свидетельствуют о непосредственном влиянии сверхмалых доз антител к ФНО-б и ИФ-г на цитокиновый статус пациентов РА, приводящем к уменьшению их неконтролируемой продукции, характерной для ревматоидного воспаления.

После 6 месячного курса лечения в первой группе произошло статистически значимое снижение выраженности всех исследованных показателей за исключением оценки общего состояния здоровья по опроснику HAQ и уровня РФ (таблица 3).

Следует подчеркнуть, что достигнутая на этапе 3-х месяцев положительная динамика цитокинового профиля сохранялась и на этапе 6-месячного курса лечения. Уровень провоспалительных цитокинов оказался достоверно ниже исходных значений по всем трем показателям, причем, как и ранее снижение ИЛ-1 оказалось самым значительным.

Влияние антицитокиновой терапии препаратом артрофоон на клинико-лабораторные признаки РА.

После первого месяца лечения во второй группе ни по одному из исследованных критериев не произошло существенных сдвигов (таблица 1). Практически все показатели оставались на уровне исходных значений (за исключением оценки болевого синдрома пациентом), что говорит о недостаточности короткого месячного курса лечения артрофооном для получения клинического эффекта.

Важно подчеркнуть, что, несмотря на отсутствие положительных сдвигов, не обнаружено и отрицательной динамики в состоянии больных по всем исследованным критериям.

Таблица 1 - Средние значения клинических и лабораторных показателей в первой, второй и третьей группах через 1 месяц от начала лечения

Показатели

Первая группа (А + А) N=40

Вторая группа (А) N=40

Третья группа (П) N=20

t1

t2

t3

Исх.

данные

М1±m1

1 месяц

М2±m2

Исх.

данные

М1±m1

1 месяц

М2±m2

Исх.

данные

М1±m1

1 месяц

М2±m2

Длительность утренней скованности (минуты)

131,8± 12,81

121,50± 13,62

129,20± 8,17

126,20± 8,45

127,90± 16,52

139,50± 15,74

0,29

0,81

0,82

Число болезненных суставов из 68 (абсолютное число)

27,17± 2,41

24,38± 2,43

26,85± 1,78

26,77± 1,82

27,47± 4,26

29,11± 4,09

0,79

1,05

0,61

Число припухших суставов из 66 (абсолютное число)

14,98± 1,57

13,80± 1,87

13,12± 1,14

12,88± 0,92

13,42± 2,51

14,00± 2,76

0,44

0,06

0,48

Число болезненных суставов из 28 (абсолютное число)

15,07± 1,19

13,85± 1,25

15,43± 0,76

15,98± 0,80

13,11± 1,62

15,00± 1,83

1,44

0,53

0,57

Число припухших суставов из 28 (абсолютное число)

8,68± 0,89

8,20± 0,98

8,95± 0,56

9,08± 0,49

7,52± 1,38

8,63± 1,65

0,80

0,24

0,33

Оценка болевого синдрома пациентом по ВАШ (мм)

60,47± 3,48

59,25± 3,83

58,10± 2,42

53,65± 2,39

58,11± 4,19

56,37± 4,65

1,24

0,45

0,58

Оценка общего состояния здоровья пациентом по ВАШ (мм)

57,42± 3,02

56,62± 3,55

57,53± 2,47

53,42± 2,34

58,16± 4,26

59,95± 4,12

0,21

0,57

1,48

Общая оценка активности болезни врачом по ВАШ (мм)

54,92± 2,77

53,25± 2,89

53,97± 2,06

51,65± 2,02

48,00± 4,60

50,37± 4,96

0,45

0,54

0,28

Оценка состояния здоровья и функциональной способности пациента по опроснику HAQ (баллы)

49,50± 2,13

49,55± 2,26

52,55± 2,57

54,15± 2,57

52,21± 3,68

51,37± 3,73

1,34

0,44

0,62

Показатель активности заболевания DAS-28 (абсолютное число)

6,08± 0,18

5,86± 0,22

6,44± 0,10

6,24± 0,20

6,04± 0,30

6,30± 0,32

1,28

1,14

0,17

СОЭ (мм/ч)

48,35± 1,95

49,12± 2,29

45,83± 1,99

44,38± 2,01

46,05± 2,99

49,26± 2,77

1,56

0,04

1,41

СРБ (мг/л)

15,47± 1,79

15,32± 1,64

14,40± 1,29

14,55± 1,25

15,16± 2,49

19,26± 3,33

0,37

1,20

1,61

РФ (МЕ/мл)

27,08± 3,23

26,46± 3,14

23,60± 2,48

23,40± 2,39

24,00± 4,74

25,68± 5,21

0,76

0,14

0,46

ФНО - б (пкг/мл)

535,60± 41,19

471,00± 34,29

537,20± 31,17

522,40± 32,55

542,60± 33,73

614,60± 31,41

1,09

2,69*

1,80

ИЛ-1 (пкг/мл)

2297,00± 104,80

2021,00± 102,3

2250,00± 101,10

2082,00± 103,80

2564,00± 145,80

2653,00± 142,40

0,42

3,59*

3,21*

ИЛ-6 (пкг/мл)

561,70± 20,10

538,30± 15,53

572,70± 25,17

523,90± 30,83

597,70± 32,96

532,90± 30,76

0,42

0,18

0,18

*р < 0,05

t1 - критерий Стьюдента между первой и второй группами, через 1 месяц от начала лечения. t2 - критерий Стьюдента между первой и третьей группами, через 1 месяц от начала лечения. t3 - критерий Стьюдента между второй и третьей группами, через 1 месяц от начала лечения.

На этапе трехмесячного курса терапии артрофооном (таблица 2) достоверно изменились следующие критерии: снизилась длительность утренней скованности, уменьшилось количество болезненных суставов из 68 и уменьшилась общая интенсивность боли по ВАШ. По некоторым параметрам наблюдалась тенденция к улучшению, в частности по оценке общего здоровья пациентом, при оценке общей активности болезни врачом по ВАШ. Однако по остальным показателям, прежде всего, по индексу DAS-28 и лабораторным тестам результаты были на уровне исходных данных.

Таблица 2 - Средние значения клинических и лабораторных показателей в первой, второй и третьей группах через 3 месяца от начала лечения

Показатели

Первая группа (А + А) N=40

Вторая группа (А) N=40

Третья группа (П) N=20

t1

t2

t3

Исх.

данные

М1±m1

3 месяц

М2±m2

Исх.

данные

М1±m1

3 месяц

М2±m2

Исх.

данные

М1±m1

3 месяц

М2±m2

Длительность утренней скованности (минуты)

131,80± 12,81

100,10± 13,32

129,20± 8,17

106,00± 6,32*

127,9± 16,52

129,5± 13,39

0,44

1,39

1,81

Число болезненных суставов из 68 (абсолютное число)

27,17± 2,41

19,65± 2,06*

26,85± 1,78

22,10± 1,44*

27,47± 4,26

29,26± 3,86

0,98

2,41*

2,11*

Число припухших суставов из 66 (абсолютное число)

14,98± 1,57

10,43± 1,61*

13,12± 1,14

12,43± 0,81

13,42± 2,51

14,47± 2,31

1,11

1,44

1,03

Число болезненных суставов из 28 (абсолютное число)

15,07± 1,19

11,55± 1,25*

15,43± 0,76

16,15± 0,90

13,11± 1,62

15,84± 1,80

2,99*

1,97

0,17

Число припухших суставов из 28 (абсолютное число)

8,68± 0,89

6,05± 0,93*

8,95± 0,56

9,03± 0,51

7,52± 1,38

9,26± 1,47

2,81*

1,92

0,18

Оценка болевого синдрома пациентом по ВАШ (мм)

60,47± 3,48

48,88± 4,16*

58,10± 2,42

49,85± 2,08*

58,11± 4,19

58,47± 4,48

0,21

1,43

2,00*

Оценка общего состояния здоровья пациентом по ВАШ (мм)

57,42± 3,02

47,42± 3,84*

57,53± 2,47

51,78± 2,28

58,16± 4,26

60,11± 3,87

0,98

2,08*

1,97

Общая оценка активности болезни врачом по ВАШ (мм)

54,92± 2,77

46,05± 3,04*

53,97± 2,06

49,95± 1,80

48,00± 4,60

55,58± 4,47

1,10

1,79

1,39

Оценка состояния здоровья и функциональной способности пациента по опроснику HAQ (баллы)

49,50± 2,13

48,33± 2,14

52,55± 2,57

53,38± 2,58

52,21± 3,68

52,05± 3,68

1,51

0,93

0,31

Показатель активности заболевания DAS-28 (абсолютное число)

6,08± 0,18

5,27± 0,22*

6,44± 0,10

6,38± 0,10

6,04± 0,3

6,50± 0,28

4,59*

3,33*

0,51

СОЭ (мм/ч)

48,35± 1,95

42,28± 1,92*

45,83± 1,99

44,00± 1,75

46,05± 2,99

50,47± 2,68

0,66

2,47*

2,10*

СРБ (мг/л)

15,47± 1,79

10,74± 1,47*

14,40± 1,29

13,65± 1,14

15,16± 2,49

19,58± 3,27

1,56

2,85*

2,11*

РФ (МЕ/мл)

27,08± 3,23

23,18± 3,36

23,60± 2,48

23,20± 2,29

24,00± 4,74

26,11± 4,93

0,01

0,51

0,61

ФНО - б (пкг/мл)

535,60± 41,19

385,80± 32,04*

537,20± 31,17

491,40± 20,95

542,60± 33,73

618,50± 34,59

2,76*

4,61*

3,31*

ИЛ-1 (пкг/мл)

2297,00± 104,80

1658,00± 105,40*

2250,00± 101,10

2014,00± 130,60

2564,00± 145,80

2558,00± 159,00

2,12*

4,82*

2,51*

ИЛ-6 (пкг/мл)

561,70± 20,10

456,80± 16,60*

572,70± 25,17

512,40± 28,77

597,70± 32,96

635,00± 29,69

1,67

5,67*

2,67*

*р < 0,05

t1 - критерий Стьюдента между первой и второй группами, через 3 месяца от начала лечения. t2 - критерий Стьюдента между первой и третьей группами, через 3 месяца от начала лечения. t3 - критерий Стьюдента между второй и третьей группами, через 3 месяца от начала лечения.

Следует отметить, что содержание провоспалительных цитокинов имело четкую тенденцию к снижению, хотя разница с исходным уровнем была статистически недостоверной. Однако преимущественное снижение более подвижного показателя ИЛ-6 говорит о наличии противовоспалительного воздействия препарата на иммунное воспаление.

Мониторинг пациентов на этапе 6-месячного курса лечения показал, что подавляющее большинство исследованных параметров изменилось достоверно по сравнению с исходным уровнем (таблица 3). Не произошло существенных сдвигов по показателю общего здоровья (HAQ) и уровню РФ. Вместе с тем по сравнению с предыдущим этапом наблюдалось значительное снижение содержания провоспалительных цитокинов, динамика их относительно исходных данных оказалась статистически достоверной по всем трем показателям.

Таблица 3 - Средние значения клинических и лабораторных показателей в первой, второй и третьей группах через 6 месяцев от начала лечения

Показатели

Первая группа (А + А) N=40

Вторая группа (А)

N=40

Третья группа (П)

N=20

t1

t2

t3

Исх.

данные

М1±m1

6 месяц

М2±m2

Исх.

данные

М1±m1

6 месяц

М2±m2

Исх.

данные

М1±m1

6 месяц

М2±m2

Длительность утренней скованности (минуты)

131,80± 12,81

93,62± 11,88*

129,20± 8,17

101,00± 5,23*

127,9± 16,52

131,10± 15,43

0,57

1,87

2,29*

Число болезненных суставов из 68 (абсолютное число)

27,17± 2,41

19,30± 1,96*

26,85± 1,78

19,38± 1,35*

27,47± 4,26

31,05± 3,96

0,03

2,99*

3,46*

Число припухших суставов из 66 (абсолютное число)

14,98± 1,57

8,87± 1,16*

13,12± 1,14

10,23± 0,73*

13,42± 2,51

15,63± 2,65

0,99

2,72*

2,54*

Число болезненных суставов из 28 (абсолютное число)

15,07± 1,19

10,75± 1,01*

15,43± 0,76

12,23± 0,77*

13,11± 1,62

16,47± 1,68

1,17

3,08*

2,64*

Число припухших суставов из 28 (абсолютное число)

8,68± 0,89

5,58± 0,71*

8,95± 0,56

7,03± 0,42*

7,52± 1,38

9,53± 1,46

1,76

2,75*

2,11*

Оценка болевого синдрома пациентом по ВАШ (мм)

60,47± 3,48

40,55± 3,05*

58,10± 2,42

47,05± 2,04*

58,11± 4,19

62,21± 3,42

1,77

4,38*

4,03*

Оценка общего состояния здоровья пациентом по ВАШ (мм)

57,42± 3,02

48,08± 2,94*

57,53± 2,47

49,42± 1,89*

58,16± 4,26

59,00± 4,02

0,38

2,17*

2,46*

Общая оценка активности болезни врачом по ВАШ (мм)

54,92± 2,77

46,28± 2,53*

53,97± 2,06

43,45± 1,81*

48,00± 4,60

57,95± 4,59

0,91

2,23*

3,52*

Оценка состояния здоровья и функциональной способности пациента по опроснику HAQ (баллы)

49,50± 2,13

46,40± 1,95

52,55± 2,57

52,72± 2,59

52,21± 3,68

51,79± 3,66

1,95

1,43

0,21

Показатель активности заболевания DAS-28 (абсолютное число)

6,08± 0,18

5,29± 0,21*

6,44± 0,10

5,90± 0,09*

6,04± 0,3

6,56± 0,28

2,67*

3,55*

2,82*

СОЭ (мм/ч)

48,35± 1,95

41,20± 1,77*

45,83± 1,99

40,45± 1,57*

46,05± 2,99

51,16± 2,61

0,32

3,20*

3,71*

СРБ (мг/л)

15,47± 1,79

10,26± 1,26*

14,40± 1,29

11,10± 0,82*

15,16± 2,49

20,21± 3,32

0,56

3,39*

3,50*

РФ (МЕ/мл)

27,08± 3,23

20,41± 2,66

23,60± 2,48

21,40± 2,19

24,00± 4,74

26,53± 4,86

0,29

1,20

1,11

ФНО - б (пкг/мл)

535,60± 41,19

327,30± 24,30*

537,20± 31,17

408,20± 22,41*

542,60± 33,73

608,40± 29,73

2,45*

6,98*

5,26*

ИЛ-1 (пкг/мл)

2297,00± 104,80

1404,00± 87,72*

2250,00± 101,10

1690,00± 101,90*

2564,00± 145,80

2534,00± 128,60

2,13*

7,35*

4,95*

ИЛ-6 (пкг/мл)

561,70± 20,10

392,50± 13,73*

572,70± 25,17

441,90± 24,02*

597,70± 32,96

616,30± 31,77

1,79

7,56*

4,28*

*р < 0,05

t1 - критерий Стьюдента между первой и второй группами, через 6 месяцев от начала лечения. t2 - критерий Стьюдента между первой и третьей группами, через 6 месяцев от начала лечения. t3 - критерий Стьюдента между второй и третьей группами, через 6 месяцев от начала лечения.

Таким образом, курсовая терапия артрофооном производила к улучшению некоторых клинических показателей уже на этапе 3-месяцев, в то время как достоверная динамика клинико-лабораторных признаков активности РА и уровня цитокинов крови имела место лишь после 6-месячного курса лечения.

Динамика клинико-лабораторных показателей в группе плацебо.

Через месяц лечения плацебо большая часть из исследованных показателей не только не улучшилась, но, более того, имела тенденцию к ухудшению (таблица 1). Анализ динамики уровня цитокинов крови показал, что средние значения уровня ФНО-б и ИЛ-1 незначительно повысились по сравнению с исходным уровнем, а ИЛ-6 немного снизился, однако отмеченные колебания были статистически незначимыми.

Через 3 месяца сохранялась тенденция к ухудшению таких показателей, как число болезненных суставов из 68 и 28, число припухших суставов из 68 и 28 (таблица 2). Отмечалось нарастание общей активности болезни по ВАШ и по индексу DAS-28. Сохранялось нарастание СОЭ, СРБ и РФ: отмечалось увеличение каждого из этих показателей по сравнению с исходным. Эта закономерность наблюдалась и по уровню цитокинов. Ни один из исследованных циткинов не снизился, более того, отмечалась тенденция к нарастанию ИЛ-6 и ФНО-б, уровень ИЛ-1 не изменился.

После 6-месячного курса лечения в данной группе по-прежнему не отмечено статистически достоверных сдвигов всех исследованных показателей, как клинических, так и лабораторных, в том числе показателей цитокиновго профиля (таблица 3).

Хотя все отмеченные изменения исследуемых показателей в сторону ухудшения в данной группе не носили статистически значимого характера, тем не менее, отсутствие положительной динамики, даже недостоверной, отличало эту группу от предыдущих. Полученные результаты свидетельствуют о том, что препараты плацебо артрофоона и анаферона не оказывали воздействия на основные механизмы ревматоидного воспаления.

Сравнительная оценка эффективности комбинации препаратов артрофоон и анаферон и монотерапии артрофооном в лечении РА.

Сравнение результатов лечения в первой и второй группах после месячного курса не выявило существенных различий между ними ни по одному из параметров (таблица 1).

После 3-месячного курса лечения достоверная разница между данными группами наблюдалась по следующим показателям: числу болезненных суставов из 28, числу припухших суставов из 28, показателю DAS, уровню ФНО-б и ИЛ-1 (таблица 2). Следует отметить, что в первой группе улучшение этих показателей было более выраженным.

К 6-му месяцу лечения разница между конечными результатами в сравниваемых группах была статистически значимой по показателю DAS-28, уровню ИЛ-1 и ФНО-б (таблица 3). Эти результаты говорят о том, что результаты лечения в первой группе оказались в целом лучше, чем во второй.

Оценка динамики клинических и лабораторных показателей ревматоидного воспаления при применении комбинации препаратов артрофоон и анаферон по сравнению с плацебо.

Сравнение результатов лечения в этих группах на этапе месячного курса не выявило достоверной разницы между ними, за исключением уровня ИЛ-1 и ФНО-б, которые в группе плацебо незначительно повысились (таблица 1). Вследствие этого разница по уровню этих цитокинов между группами оказалась статистически значимой.

После 3-х месяцев лечения достоверная разница между группами вывлена по следующим показателям: число болезненых суставов из 68, общее состояние здоровья пациента по ВАШ, DAS-28, СОЭ, СРБ, ФНО-б, ИЛ-1 и ИЛ-6 (таблица 2). Все приведенные показатели в первой группе были значительно лучше, чем в третьей.

Сравнение конечных параметров в первой и третьей группах через 6 месяцев продемонстрировало, что за исключением показателя HAQ и РФ результаты лечения были значительно лучше в первой группе (таблица 3).

Таким образом, результаты лечения в группе плацебо оказались значительно хуже, чем в группе артрофоона и анаферона, что подтверждает влияние комбинации данных препаратов на течение иммунного воспаления при РА.

Оценка динамики клинических и лабораторных показателей ревматоидного воспаления при применении препарата артрофоон по сравнению с плацебо.

Показатели клинической и лабораторной активности болезни после месячного курса лечения в сравниваемых группах различались только по уровню ИЛ-1, который в группе плацебо имел тенденцию к повышению (таблица 1).

После 3-х месяцев лечения достоверные различия между группами обнаружены по числу болезненных суставов из 68, интенсивности боли по ВАШ, СОЭ, уровню СРБ, а также концентрации ФНО-б, ИЛ-1 и ИЛ-6 (таблица 2).

Конечные результаты лечения во второй и третьей группах существенно различались по большинству параметров. Исключение составили показатель HAQ и РФ, разница по которым была недостоверной (таблица 3).

Таким образом, при сопоставлении результатов лечения во второй и третьей группе на этапе 6-ти месячного лечения выявлено значительное преимущество артрофоона над плацебо.

Частота обнаружения положительной динамики исследуемых показателей по критериям ACR.

Для оценки эффективности различных режимов фармакотерапии были использованы международные критерии ACR20/50/70, применяемые в клинических испытаниях для объективизации полученных результатов. Согласно этому методу учитывается количество пациентов, у которых имело место 20%, 50% и 70% улучшение определенных клинических и лабораторных показателей.

Через месяц лечения положительная динамика со стороны клинических показателей суставного процесса наблюдалась в первой и второй группах, в то время как в третьей группе положительные сдвиги практически отсутствовали (таблица 4). В первой группе наиболее часто регистрировалось уменьшение числа болезненных и припухших суставов: у 9 (22,5%) и 11 (27,5%) больных соответственно. При этом, у половины из них имело место 50% и 70% улучшение. Несколько реже регистрировались сдвиги по другим клиническим показателям: индексу боли - у 4 человек (10%), общему состоянию пациента - у 5 человек (12,5%), активности болезни, оцененной врачом - у 4 человек (10%), функциональному состоянию пациента - у 2 человек (5%). Снижение СОЭ и СРБ обнаружено у 3 (7,5%) и 2 (5%) больных соответственно. У ряда пациентов имело место снижение уровня цитокинов крови уже после месячного курса терапии: концентрация ФНО-б снизилась у 4 пациентов (10%), ИЛ-1 - у 7 (17,5%), ИЛ-6 - у 4 больных (10%). Во второй группе через месяц от начала лечения результаты были сопоставимыми с таковыми в первой группе: уменьшение числа болезненных и припухших суставов наблюдалось у 7 (17,5%) и 8 (20%) пациентов соответственно, болевой индекс уменьшился у 7 (17,5%), активность болезни - у 5 (12,5%), улучшение общего состояния - у 5 пациентов (12,5%). Положительная динамика СОЭ и СРБ наблюдалась у 7 (12,5%) и 1 (2,5%) пациента соответственно. Значительно чаще выявлялось снижение уровня цитокинов: у 9 человек (22,5%) снизилась концентрация ФНО-б, у 13 (32,5%) - ИЛ-1, у 15 (37,5%) - ИЛ-6.

Таблица 4 - Частота 20%, 50% и 70% улучшения в исследуемых группах по критериям ACR

Показатели

Первая группа (А+А) N=40

Вторая группа (А) N=40

Третья группа (П) N=20

1 мес

3 мес

6 мес

1 мес

3 мес

6 мес

1 мес

3 мес

6 мес

%

%

%

%

%

%

%

%

%

Число болезненных суставов из 68 (абсолютное число)

20-49%

10%

30%

22,5%

17,5%

37,5%

57,5%

5%

5%

5%

50-69%

5%

17,5%

10%

-

7,5%

10%

-

-

-

?70%

7,5%

7,5%

10%

-

-

-

-

-

-

Число припухших суставов из 66 (абсолютное число)

20-49%

12,5%

30%

35%

20%

30%

40%

5%

5%

10%

50-69%

2,5%

10%

10%

-

5%

7,5%

10%

5%

-

?70%

12,5%

22,5%

20%

-

-

-

-

-

5%

Оценка болевого синдрома пациентом по ВАШ (мм)

20-49%

5%

17,5%

40%

17,5%

32,5%

45%

10%

5%

-

50-69%

2,5%

22,5%

10%

-

-

2,5%

-

-

-

?70%

2,5%

2,5%

-

-

-

-

-

5%

-

Оценка общего состояния здоровья пациентом по ВАШ (мм)

20-49%

10%

20%

32,5%

10%

35%

40%

5%

5%

15%

50-69%

-

20%

7,5%

2,5%

2,5%

-

-

-

-

?70%

2,5%

2,5%

-

-

-

-

-

-

-

Общая оценка активности болезни врачом по ВАШ (мм)

20-49%

7,5%

37,5%

30%

10%

25%

47,5%

10%

15%

5%

50-69%

2,5%

5%

2,5%

2,5%

2,5%

2,5%

-

-

-

?70%

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Оценка функциональной способности пациента по опроснику HAQ (баллы)

20-49%

5%

7,5%

12,5%

-

-

-

5%

5%

5%

50-69%

-

-

-

-

-

-

-

-

-

?70%

-

-

-

-

-

-

-

-

-

СОЭ (мм/ч)

20-49%

5%

37,5%

40%

15%

27,5%

35%

5%

-

-

50-69%

2,5%

2,5%

2,5%

2,5%

-

-

-

-

-

?70%

-

-

-

-

-

-

-

-

-

СРБ (мг/л)

20-49%

2,5%

20%

15%

2,5%

5%

15%

-

-

-

50-69%

-

25%

22,5%

-

5%

22,5%

-

-

-

?70%

2,5%

5%

7,5%

-

-

-

-

-

-

ФНО - б (пкг/мл)

20-49%

10%

50%

75%

20%

37,5%

55%

-

5%

-

50-69%

-

10%

15%

2,5%

5%

5%

-

-

-

?70%

-

-

5%

-

-

-

-

-

-

ИЛ-1 (пкг/мл)

20-49%

17,5%

55%

75%

25%

35%

47,5%

5%

15%

10%

50-69%

-

15%

10%

7,5%

5%

10%

-

-

-

?70%

-

-

5%

-

-

-

-

-

-

ИЛ-6 (пкг/мл)

20-49%

10%

52,5%

65%

30%

40%

45%

-

-

-

50-69%

-

-

5%

7,5%

5%

12,5%

-

-

-

?70%

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Через 3 месяца в первой группе уменьшение числа болезненных и припухших суставов выявлено у 22 (55%) и 25 (62,5%) человек соответственно, болевого индекса, активности болезни - у 17 (42,5%), улучшение общего состояния пациента - у 17 (42,5%), снижение СОЭ и СРБ - у 16 (40%) и 20 (50%) пациентов соответственно. Следует отметить, что снижение цитокинов ФНО-б, ИЛ-1 и ИЛ-6 наблюдалось у 24 (60%), 30 (75%) и 21 (52,5%) больных соответственно. Важно подчеркнуть, что 50% и 70% положительная динамика клинических показателей, а также СРБ наблюдалось более чем у половины пациентов из общего числа лиц с улучшением. Что касается цитокинов, то по этим показателям отмечалось преимущественно 20% положительная динамика.

Во второй группе к 3 месяцу число болезненных и припухших суставов уменьшилось у 18 (45%) и 14 (35%) больных соответственно, болевой индекса - у 13 (32,5%), активность болезни снизилась у 11 человек (27,5%), функциональное состояние улучшилось у 15 человек (37,5%). Снижение СОЭ наблюдалось у 11 пациентов (27,5%), а СРБ - у 4 человек (10%). Положительная динамика ФНО-б отмечена у - 17 пациентов (42,5%), ИЛ-1 - у 16 (40%), ИЛ-6 - у 17 (42,5%) больных. Необходимо отметить, что в этой группе преобладало 20% улучшение по всем исследованным показателям, в редких случаях имело место 50% снижение отдельных параметров, в том числе уровня цитокинов.

В третьей группе на этом этапе 20% положительная динамика отдельных клинических и лабораторных данных имела место у 1-3 больных. Этот факт свидетельствует об отсутствии терапевтического эффекта в данной группе.

Через 6 месяцев от начала исследования в первой группе количество больных с уменьшением числа болезненных и припухших суставов составило 17 (42,5%) и 26 (65%) больных соответственно, уменьшение боли отмечено у 20 (50%) больных, активности болезни - у 13 (32,5%), улучшение функционального состояния - у 16 (40%), снижение СОЭ и СРБ - у 17 (42,5%) и 18 (45%) больных соответственно. Снижение уровня ФНО-б наблюдалось у 38 человек (95%), ИЛ-1 - у 36 (90%), ИЛ-6 - у 28 пациентов (70%). Эти результаты свидетельствуют о том, что после 6-месячного курса комбинированной терапии сохранялась положительная динамика клинических признаков заболевания, сопоставимая с таковой на этапе 3-месячного курса. Вместе с тем, через 6 месяцев чаще регистрировалось снижение уровня провоспалительных цитокинов, причем имела место 50% и 70% динамика.

Анализ динамики исследованных показателей во второй группе к концу лечения продемонстрировал, что...


Подобные документы

  • Этиология, патогенез, классификация, проявления ревматоидного артрита. Изучение рабочей классификации клинических форм ревматоидного артрита. Рассмотрение особенностей применения лечебной физкультуры с целью физической реабилитации больных детей.

    реферат [31,2 K], добавлен 11.01.2015

  • Органы и системы, поражаемые артритом. Физическая реабилитация больных ревматоидным артритом. Двигательная активность как способ лечения артрита. Пассивные упражнения для суставов. Растяжение связочного аппарата пораженных суставов и укрепление мышц.

    реферат [1,0 M], добавлен 08.11.2009

  • Симптомы ревматоидного артрита: боль в суставах и их припухлость. Клинические особенности поражения ревматоидным процессом отдельных суставных групп. Классификация "ревматоидной кисти". Комплексное обследование при подозрении на ревматоидный артрит.

    реферат [5,3 M], добавлен 08.11.2009

  • Особенности санаторного и поликлинического этапов физической реабилитации детей, страдающих ревматоидным артритом. Влияние возраста, формы заболевания, степени ее активности на комплексное лечение больных. Реализация и успешное решение намеченных задач.

    реферат [27,3 K], добавлен 11.01.2015

  • Эпидемиология ревматоидного артрита, этиология, патогенез и патологическая анатомия. Разработка комплексной программы физической реабилитации женщин, страдающих ревматоидным артритом с учетом эмоционального состояния пациентов; проверка эффективности.

    дипломная работа [476,7 K], добавлен 01.04.2012

  • Особенности применения нестероидных противовоспалительных средств при ревматоидном артрите. Лечебный эффект от использования лекарственных препаратов, возможность развития побочных действий, индивидуализация выбора. Факторы риска гастротоксичности.

    презентация [167,0 K], добавлен 21.12.2014

  • Изучение современных лекарственных препаратов для контрацепции. Способы их применения. Последствия взаимодействия при совместном применении контрацептивов с другими препаратами. Механизм действия негормональных и гормональных лекарственных препаратов.

    курсовая работа [3,2 M], добавлен 24.01.2018

  • Соотношение мужчин и женщин среди больных ревматоидным артритом. Генетическая предрасположенность больных. Поражение локтевого сустава. Оценка функциональных возможностей больного. Выбор базисной терапии и реабилитации. Основные критерии инвалидности.

    презентация [825,5 K], добавлен 21.12.2014

  • Критерии эффективновсти антиаритмического лечения в зависимости отпромежутка времени между двумя исследованиями. Предсказание эффективности длительной терапии у больных с жизнеугрожающими желудочковыми аритмиями. Правила индивидуального выбора средств.

    презентация [7,1 M], добавлен 27.09.2013

  • Оценка антитромбоцитарной терапии у больных с инфарктом миокарда, прошедших экстренное чрескожное вмешательство. Расчет риска кровотечения у данных пациентов. Фармако-экономический анализ в зависимости от применения антитромботических препаратов.

    дипломная работа [2,1 M], добавлен 01.08.2015

  • Жалобы больного при поступлении на стационарное лечение, общее состояние, результаты обследований. Дневник курации больного ревматоидным артритом, план лечения с позиций доказательной медицины, назначенные медикаментозные препараты и курс физиотерапии.

    история болезни [96,5 K], добавлен 29.09.2014

  • Особенности лечения артериальной гипертензии в детском возрасте: случаи применения монотерапии и комбинированной гипотензивной терапии. Краткая характеристика групп препаратов, применяющихся при комбинированном лечении. Лечение гипертонического криза.

    статья [15,4 K], добавлен 12.06.2011

  • Молекулярно-биохимические основы терапевтического действия пептидных препаратов. Механизм действия нейропротекторов. Молекулярный механизм действия актовегина, нимодипина. Ферментные и неферментные антиоксиданты. Общие принципы действия ноотропов.

    курсовая работа [500,3 K], добавлен 23.11.2010

  • Основные компоненты патогенетической базисной терапии дизритмий. Классификация антиаритмических препаратов. Блокаторы бета-адренорецепторов. Фармакодинамика амиодарона (амиокордина). Показания к применению амиодарона у детей, основные периоды лечения.

    презентация [145,1 K], добавлен 19.04.2014

  • Характеристика методов лечения злокачественных новообразований. Способы борьбы с онкологическими заболеваниями. Изучение эффективности химической и лучевой терапии. Принципы оперативного лечения больных раком комбинацией медикаментозных препаратов.

    презентация [104,5 K], добавлен 23.02.2015

  • Определение инсульта, его эпидемиология. Классификация заболевания по тяжести состояния больных. Патофизиология ишемического инсульта, его этиология, симптомы. Общая характеристика лечения болезни и анализ действия препаратов. Особенности профилактики.

    презентация [6,4 M], добавлен 28.04.2012

  • Классификация фармакологических групп. Фармакодинамика и фармакологические свойства лекарственных препаратов, показания и противопоказания к их применению, взаимодействие с другими препаратами, осложнения при применении. Профилактика побочных явлений.

    книга [287,5 K], добавлен 16.01.2011

  • Противопоказания к назначению УФО. Ультразвуковая терапия в подостром периоде при ревматоидном артрите. Аппликационные варианты грязелечения. Применение гидротерапии при реабилитации суставных заболеваний. Аэрогелиотерапия как метод закаливания.

    реферат [16,9 K], добавлен 08.11.2009

  • Опухоли: сущность, причины возникновения и типы. Особенности доброкачественных и злокачественных опухолей. Проблемы лечения больных со злокачественными опухолями. Химиотерапия и противоопухолевые препараты. Классификация цитостатических препаратов.

    доклад [207,1 K], добавлен 08.11.2011

  • Аллергический ринит и хроническая крапивница: этиопатогенез, клиника, классификация и характеристика эффективности антигистаминных препаратов для их лечения. Расчет стоимости лечения больных сезонным аллергическим ринитом и хронической крапивницы.

    дипломная работа [191,8 K], добавлен 23.10.2010

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.