Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности

14.00.09 - Педиатрия

Рагозина Валентина Николаевна

Волгоград 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Куприна Надежда Петровна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Петров Владимир Александрович

доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

Ведущая организация: ГУ Научный Центр Здоровья Детей РАМН

Защита состоится «___» июня 2007 г. в _ часов на заседании диссертационного совета К 208.008.01 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан « » 2007г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук,

доцент М.С. Селихова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Проблема частых респираторных заболеваний в педиатрии остается актуальной. Удельный вес ОРЗ, среди всех острых заболеваний у детей составляет почти 90%. Это вызывает серьезные опасения, так как острые респираторные инфекции задерживают нормальное развитие растущего организма, зачастую приводят к серьезным осложнениям, нарушают социальные функции ребенка. Всемирная организация здравоохранения рекомендует национальным органам здравоохранения и научно-исследовательским коллективам обратить особое внимание на разработку и внедрение в практику мер профилактики острых респираторных инфекций у детей [Учайкин В.Ф., 2001 г.; Захарова И.Н., 2005 г.].

Неуклонный рост заболеваемости детей, связанной с респираторными инфекциями, обусловлен многими причинами. Например, отсутствием адекватной массовой иммунопрофилактики и иммунореабилитации, что в свою очередь обуславливает формирование хронизации инфекционного процесса и резистентности возбудителей. Тем более, иммунная система слизистых, отвечающая за защиту от возбудителей, испытывает все возрастающие негативные влияния непростой экологической обстановки [Намазова Л.С., 2003 г.].

По данным литературы, часто болеющие дети, имеют нарушения иммунобиологических факторов защиты организма. У них увеличена частота высевания бактериальных возбудителей и их числа. Чаще выделяются анаэробы, грамотрицательные микроорганизмы из зева, что указывает на нарушение местного иммунитета ротоглотки и способствует персистенции инфекции [Маркова Т.П., 2005 г.].

Известно, что у 90% детей, страдающих частыми респираторными заболеваниями, определяется дисбиоз кишечника [Феклисова Л.В., 2002].

Патогенетической основой частых и длительных респираторных заболеваний является изменение иммунологической реактивности организма. Эти изменения могут затрагивать все звенья иммунитета, с угнетением местного иммунитета на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев. В основе снижения противоинфекционной резистентности у часто болеющих детей лежат транзиторные, а не стабильные нарушения функции, что необходимо учитывать при разработке схемы терапии [Сотникова Н.Ю. 2003 г.].

Сохраняющаяся тенденция к росту числа ЧБД, диктует необходимость разработки новых методов терапии и реабилитации этого контингента.

В настоящее время большой интерес представляет изучение состояния микробиоценоза, местного и общего иммунитета часто болеющих детей в период относительного здоровья, разработка реабилитационных мероприятий с помощью современных иммунокорректоров.

Цель работы: На основании комплексной оценки клинико-лабораторных данных разработать и обосновать реабилитационные мероприятия часто болеющих детей, проживающих в крупном промышленном городе.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние здоровья дошкольников организованных коллективов, в условиях крупного промышленного города.

2. Провести сравнительную оценку экологической ситуации и состояния микробиоценоза ротоглотки и кишечника детей организованных коллективов, проживающих в различных районах города.

3. Определить показатели общего и местного иммунологического статуса у детей, болеющих часто и эпизодически для обоснования целесообразности медикаментозной реабилитации

4. Оценить, клинико-лабораторную эффективность Кипферона и Имудона и разработать схему реабилитационной терапии часто болеющих детей организованных коллективов

Научная новизна работы

Впервые проведен сравнительный анализ экологической ситуации в различных районах города Воронежа и доказано ее влияние на состояние здоровья детей организованных коллективов.

Проведена впервые комплексная оценка состояния здоровья часто болеющих детей организованных коллективов с изучением микробиоценоза ротоглотки и кишечника, иммуноглобулинового профиля слюны, иммуногематологического статуса.

Впервые обоснована целесообразность проведения реабилитационных мероприятий у часто болеющих детей, имеющих нарушения иммуногематологического статуса и микроэкологии ротоглотки и кишечника. организованный коллектив дошкольник здоровье

Оценена впервые клиническая и лабораторная эффективность препаратов Имудон и Кипферон и разработан дифференцированный подход к назначению у ЧБД, посещающих дошкольные коллективы.

Практическая значимость работы

Установлено, что в условиях крупного промышленного города наибольшее число из часто болеющих детей проживает в экологически неблагоприятных районах.

Разработана система диспансеризации и схема реабилитации ЧБД организованных коллективов.

Включение в комплекс реабилитационных мероприятий препаратов Кипферон и Имудон позволило снизить заболеваемость острыми респираторными заболеваниями в 2,2-3 раза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В крупном промышленном городе частота регистрации ЧБД организованных коллективов коррелирует с экологической ситуацией районов, 67% ЧБД проживает на территории с наибольшим содержанием токсических продуктов.

2. У часто болеющих детей выявлены значительные нарушения иммуноглобулинового профиля слюны, микроэкологии ротоглотки, кишечника, иммуногематологического статуса, определены мишени воздействия и формула расстройств иммунной системы, что обосновало адресную реабилитацию.

3. Применение препарата Кипферон, суппозитории оказало выраженный профилактический эффект у часто болеющих детей, с сочетанными нарушениями микрофлоры кишечника и ротоглотки.

4. Применение препарата Имудон оказало выраженный профилактический эффект у группы часто болеющих детей, с превалированием нарушений микрофлоры ротоглотки.

Внедрение результатов

Комплекс реабилитационных мероприятий часто болеющих детей с применением препаратов Кипферон и Имудон внедрен в работу МУЗ ГП №10 детская поликлиника №3, МУЗ ГП № 3 детская поликлиника № 1, МУЗ ГП № 7 детская поликлиника № 4.

Полученные данные используются при проведении практических занятий на кафедре детских инфекционных болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы и публикации

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Пятой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004 г.);

2. III Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет » в рамках Конкурса молодых ученых (Москва, 2004 г);

3. Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и медицине» ( Воронеж, 2004 г);

4. Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, 2005 г)

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (201 отечественного и 49 зарубежных источника). Работа иллюстрирована 35 таблицами, 32 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Объект исследования. Исследование проводилось на базе четырех детских садов разных районов города Воронежа и территориальных детских поликлиник в период с 2002 по 2005 годы. Под наблюдением находилось 200 детей, реконвалесцентов ОРИ, в возрасте от 3 до 7 лет.

Все дети посещали дошкольный коллектив более одного года, четверть из них в коллективе с двухлетнего возраста, 52% - с трехлетнего, а 23% - с четырехлетнего. Мальчиков было 87 человек (43,5%), девочек - 123 (61,5%).

У всех детей был изучен анамнез жизни, развития, особенности здоровья матерей, течения беременности и родов.

На основании критериев, разработанных В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым (1986) нами были выделены 2 группы детей, сопоставимые по возрасту и полу.

1-я группа - 134 дошкольника, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями в течение года, предшествующего моменту наблюдения: часто болеющие дети (ЧБД). При этом среди мальчиков число часто болеющих (72%), достоверно выше, чем среди девочек (28%).

По районам города распределение часто болеющих детей (ЧБД) выглядит следующим образом: 54% - Ленинский район (промышленный район, транспортные развязки), 64,5% - Левобережный район (промышленный район), 45% - Советский район (промышленный район, транспортные развязки), 22,8% - Северный район («спальный район»). Как видно из приведенных данных, наибольшее число ЧБД отмечается в районах с наличием крупных промышленных и транспортных узлов.

2-я группа - 66 дошкольников, эпизодически болеющие дети (ЭБД). Эпизоды ОРИ, у этих детей регистрировались менее 4-5 раз в год.

Методы исследования. Всем дошкольникам первое лабораторное обследование проводили в период ранней реконвалесценции от последнего эпизода ОРИ (на 6-7 день после выписки ребенка в дошкольное учреждение). Исследовали объективное состояние детей, состав бактериальной флоры ротоглотки (200 человек), кишечника (98 детей). Изучали состояние местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей путем определения иммуноглобулинов в образцах слюны (у 71 ребенка), уровень иммуноглобулинов в копрофильтрате (у 56 детей) показатели гемограммы (у 180 детей), параметры общего иммунитета (у 180 детей), концентрацию сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, G (у 163 детей).

Иммунологическое исследование крови проводилось самостоятельно диссертантом на базе лаборатории кафедры детских инфекционных болезней ГОУ ВПО «ВГМА имени Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» с помощью типирования лимфоцитов с использованием моноклональных антител в иммунофлюоресцентном тесте к рецепторам Т-клеток (CD3), Т-хелперов ( CD4), Т-цитотоксических (CD8), В-клеток (CD20) (К.А. Лебедев, И.Д. Понякин, 1990).

Метаболическую активность нейтрофилов исследовали с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) с определением расчетных показателей: НСТ спонтанный, НСТ активированный.

Уровень иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем IgA-ИФА-БЕСТ-стрип, IgM-ИФА-БЕСТ-стрип, IgG-ИФА-БЕСТ-стрип производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Для выявления бактериальной флоры и дисбиоза полости рта и глотки исследовали биоценоз ротоглотки. Изучение проводилось на базе бактериологической лаборатории поликлиники дорожной ЮВЖД. Определялся не только качественный микробиологический пейзаж, но и его полуколичественное содержание, по методике, изложенной в приказе 535 от 22.04.1985г.

Изучение микробиоценоза кишечника проводили на базе бактериологической лаборатории поликлиники дорожной ЮВЖД. Количественные определения бифидо- и лактобактерий проводили в динамике общепринятыми методами.

Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей и кишечника изучали с помощью определения концентрации иммуноглобулинов трех изотопов: SIgA, IgM, IgG в образцах слюны и копрофильтратах с помощью сендвич-иммуноферментного анализа в ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора (совместно с Матвиевской Н.С.).

Для уточнения пределов иммуногематологических показателей, иммуноглобулинового профиля слюны и копрофильтрата использовали данные обследования 30 здоровых детей аналогичного возраста и пола, выполненные в этот же период.

Для оценки иммуногематологического статуса вычисляли коэффициент диагностической ценности с помощью формулы А.Д. Горелика и В.А. Скрипкина (1974 г.) для определения формулы расстройств иммунной системы и мишеней иммунокоррекции. Рассчитывали степень иммунологических расстройств и проводили частотный анализ по формуле А.М. Земскова (1986 г.). Собственный иммунологический эффект препарата от уровня базовой терапии определяли по итогам частотного анализа по формуле А.М. Земскова (1995 г.) и по абсолютным величинам параметров по формуле А.М. Земскова (1994 г.).

Для определения профилактической эффективности апробируемых препаратов через 3 месяца после окончания курса терапии на основании данных диспансерного наблюдения проводился расчет индекса эпидемической эффективности и коэффициента эпидемической эффективности (Т.А. Семененко, 1987 г.).

Для характеристики уровня заболеваемости детей, постоянно проживающих на определенной территории, использовался нормированный интенсивный показатель заболеваемости (НИП), представляющий отношение заболеваемости на 1000 детей до 14 лет, на изучаемой территории к среднегородскому уровню.

Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики. Математическая обработка выполнялась по стандартным статистическим методикам с использованием лицензионных программных средств Microsoft Excel.

Результаты исследования

Все наблюдаемые дети посещали детские дошкольные учреждения крупного промышленного города Воронежа с населением около 1 млн. человек.

В нашем исследовании 27 детей проживали в условно чистой зоне (Северный район), 79 человек - в промышленной зоне (Левобережный район), а 31 и 63 дошкольника - в смешанной зоне (Советский и Ленинский районы соответственно). Самая высокая заболеваемость детского населения в Левобережном (промышленном) районе, самая низкая в Северном (условно чистом) районе. Заболеваемость высокая, примерно на одинаковом уровне, отмечена в Советском и Ленинском (смешанных) районах.

96,5% детей являются носителями бактериальной патогенной микрофлоры ротоглотки. У дошкольников Левобережного района чаще встречались ассоциации патогенных микроорганизмов. Реже регистрировались Staph.aureus, затем Str.faecalis в монокультуре. Дрожжеподобные грибы рода Candida высевались у детей, организованных коллективов, проживающих в Ленинском районе. В промышленных районах, у детей в мазках из ротоглотки, наряду с грибковой флорой рода Candida отмечался рост бактериальной флоры. Значительное обсеменение ротоглотки E.coli выявлялось у детей Левобережного района. Установлено, микрофлора ротоглотки зависит от экологии района проживания. Высев микстфлоры превалировал в основном у ЧБД (57%), у ЭБД лишь у 2,2%.

У 98 детей исследован микробиоценоз кишечника, проведен сравнительный анализ состояния у детей, проживающих в экологически различных районах. Признаки дисбиоза кишечника обнаружены у 69,4% дошкольников Левобережного района, у 52,2% - Ленинского, у 46,2% - Советского.

Достоверно доказано, что выраженные изменения микробиоценоза кишечника выявлены у детей, проживающих в Левобережном районе. Это выражается в снижении содержания лактобактерий у 10,2% дошкольников. Эшерихии со сниженной ферментативной активностью определялись у 16,3%. На фоне снижения содержания облигатной микрофлоры, у 24,5% детей Левобережного района выявлено заселение локуса толстой кишки условно-патогенными микроорганизмами. Определялись грибы рода Candida в 6,1% случаев, Proteus mirabilis в 2%, Proteus vulgaris в 6,1%, Staph.aureus в 10,2%.

Изменения микробиоценоза кишечника, обнаруженные у дошкольников Ленинского и Советского районов, менее значимые и относятся в основном к снижению содержания облигатной микрофлоры. Условно-патогенная микрофлора встречается достоверно реже: у 13% обследованных детей, проживающих в Ленинском районе, у 7,7% - проживающих в Советском районе.

При изучении особенностей иммунограмм у ЧБД выявлено достоверное снижение CD3, за счет уменьшенного количества CD4 и CD8. Изменения неспецифических параметров иммунитета выражались в значимом увеличении НСТ спонтанного, устойчивой тенденции к повышению НСТ активированного. Нарушения гуморального звена иммунитета выражались в достоверном снижении IgA, и повышении IgG. В гематологическом статусе зафиксирована стойкая эозинофилия. Данные графически представлены на рисунке 1.

При анализе иммуногематологического статуса у эпизодически болеющих детей выявлено отсутствие значимых нарушений клеточного звена иммунитета. Отмечена лишь тенденция к снижению СD4, CD8. Основные нарушения касаются неспецифических параметров иммунитета: достоверно высокие показатели НСТ спонтанного и НСТ активированного. Выявленные нарушения гуморального звена иммунитета относятся к повышенному уровню IgG (р?0,05). Выявленные нарушения графически представлены на рисунке 2.

Рис. 1 Параметры иммуногематологического статуса у ЧБД относительно здоровых детей

* - достоверность отличий от уровня нормы при р?0,05



Рис. 2 Параметры иммуногематологического статуса у ЭБД относительно здоровых детей

* - достоверность отличий от уровня нормы при р?0,05

При анализе показателей иммуноглобулинового профиля слюны детей из группы часто болеющих установлено достоверное повышение уровня IgG относительно показателей здоровых детей, снижение IgA и sIgA, суммарного sc за счет свободной фракции. Повышенный уровень IgG является следствием повышения проницаемости эпителиального пласта в условиях воспаления. Снижение sIgA свидетельствует о повышенном расходе этих антител на нейтрализацию патогенов. Показатель отношения IgA/IgG значительно снижен, что свидетельствует о разбалансированном составе иммуноглобулинов слюны. Данные представлены на рисунке 3.



Рис. 3 Показатели местного иммунитета ротоглотки у ЧБД относительно здоровых детей * - достоверность отличий от уровня нормы при р?0,05

При анализе соответствующих показателей местного иммунитета слюны у 27 эпизодически болеющих детей выявлено достоверное снижение уровней IgA, sIgA. Отношение IgA/IgG ниже, чем у здоровых детей за счет IgA. В целом же изменения иммуноглобулинов слюны у дошкольников из группы эпизодически болеющих незначительны. Это объясняет более высокий уровень местной защиты, чем у часто и длительно болеющих детей Изученные показатели представлены на рисунке 4.



Рис. 4 Показатели местного иммунитета слюны у ЭБД относительно здоровых детей * - достоверность отличий от уровня нормы при р?0,05

У наблюдаемых нами дошкольников, посещающих ДДУ, выявлены изменения в составе иммуноглобулинов слюны, которая является одним из наиболее мощных факторов местной защиты ротоглотки. Самые выраженные отклонения от нормативных показателей обнаружены в группе ЧБД. Это проявляется в повышении уровня IgG, снижении sIgA, IgA. Это свидетельствует не только о напряженности функционирования местной защиты, но и нарушении целостности эпителия при воспалении, что говорит о необходимости проведения иммунореабилитационных мероприятий.

С целью оценки различных методов профилактики ОРЗ, коррекции выявленных изменений у ЧБД в период реконвалесценции, было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование методом случайной рандомизации. Было выделено 3 группы.

1 группа - дети, находящиеся на традиционной реабилитации составила 18 человек, которым проводился комплекс стандартных реабилитационных мероприятий, направленных на повышение адаптационных возможностей организма.

2 группа - 21 ребенок из группы часто и длительно болеющих. У этих детей имелись нарушения микробиоценоза как ротоглотки, так и кишечника.

Эта группа в период относительного здоровья в качестве средства иммунореабилитации получала Кипферон. Препарат «Кипферон, суппозитории» представляет собой смесь комплексного иммуноглобулинового препарата, интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2. Разработчиком препарата является одно из старейших научно-исследовательских учреждений России - Государственное учреждение «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Министерства здравоохранения РФ». Препарат зарегистрирован в МЗ РФ, регистрационное удостоверение №000126/01-2000 от 30.11.2000 г. Кипферон применялся в течение 5 дней по 1 суппозиторию 2 раза в день.

3 группа - 23 часто и длительно болеющих ребенка, которые в период относительного здоровья в качестве средства иммунореабилитации получали Имудон. Препарат принимали по 6 таблеток в день. Таблетки рассасывали в ротовой полости с интервалом 3-4 часа. Курс составил 10 дней.

Профилактическая эффективность препаратов оценивалась при диспансерном наблюдении через 3 месяца после окончания курса по частоте и тяжести повторных ОРЗ. Иммунологическая эффективность оценивалась по влиянию на состояние общего и местного иммунитета через 7-14 дней после окончания реабилитационных курсов. Влияние на микробиоценоз ротоглотки и кишечника оценивалось через 14 дней после окончания реабилитационных мероприятий.

Включение Кипферона в схему реабилитации ЧБД оказало выраженный профилактический эффект, который проявился снижением частоты ОРЗ в 3 раза. ИЭЭ Кипферона составил 2,67, а КЭЭ - 62,5%.

На фоне приема препарата перенесли ОРЗ 5 человек(23,8%). В течение трех месяцев по окончании приема Кипферона ОРЗ болели 28,6%, заболевания протекали легко, без осложнений. Повторные респираторные инфекции за время наблюдения перенесли 2 человека, а в контрольной группе - 6. В течение первого месяца после окончания курса реабилитации Кипфероном заболело ОРЗ 13% детей, у всех заболевание протекало в легкой форме без развития осложнений. В течение второго месяца заболело 26% детей, у 46% из них развились осложнения. К концу третьего месяца заболевших было 52%.

Кипферон значимым образом повлиял на состав микробиоценоза ротоглотки. Более чем у половины детей (71,4%) ликвидировано носительство патогенных микроорганизмов. Выделение бета-гемолитического стрептококка группы А достоверно сократилось более чем в 3 раза (с 47,6% до 14,3%).

Применение Кипферона позволило изменить качественный состав микрофлоры кишечника у наблюдаемых детей. Носительство E. Coli со сниженными ферментативными свойствами снизилось с 76% до 4,8%. После проведенной терапии условно-патогенная флора не зарегистрирована.

Влияние Кипферона на состояние местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей выразилось в стимуляции свободного и суммарного секреторного компонентов.

После применения Кипферона изменились показатели иммуноглобулинового профиля кишечника. Повысился уровень IgA до нормативных значений, снизились IgM, IgG, что свидетельствует о повышении местной защиты кишечника, уменьшении воспаления и восстановлении нормальной проницаемости слизистой.

По окончании курса приема препарата влияние на иммунный статус выразилось в стимуляции исходно сниженного показателей гуморального иммунитета IgA, IgG, IgM, нормализации уровня CD3, CD8.

По данным частотного анализа в 2,5 раза снизилось количество детей, имеющих дефицит CD8. Достоверно сократилось количество детей с нарушением CD3. В 5 раз уменьшилось количество детей, имеющих сниженный уровень IgA в сыворотке крови. Данные частотного анализа представлены на рисунке 5.

Рис. 5 Иммунный статус у часто болеющих детей по итогам частотного анализа после коррекции с Кипфероном

Обозначения: 1 - CD3; 2 - CD20; 3 - CD4; 4 - CD8; 5 - IgM; 6 - IgG; 7 - IgA; 8 - НСТ спонтанный; 9 - НСТ активированный.

* - достоверность отличий от уровня нормы при р 0,05;

ГИС - гиперфункция иммунной системы

СИН - степень иммунологической недостаточности

Ведущими мишенями иммунокоррекции стали слагаемые гуморального и клеточного иммунитета CD3₂⁺_,IgA₂⁺, IgG ₂⁺.

В третьей группе ЧБД, получивших в составе комплексной реабилитации препарат Имудон, относительно детей группы сравнения заболеваемость ОРЗ снизилась в 2,2 раза. ИЭЭ Имудона составил 1,3, а КЭЭ - 25%.

На фоне приема препарата, перенесли ОРЗ 6 человек(26,1%). Заболевание у 5 детей протекало в легкой форме, и только у одного ребенка потребовалось назначение антибиотиков, в связи с развитием бронхита. В течение первого месяца после окончания курса реабилитации Имудоном заболело ОРЗ 14% детей, у всех заболевание протекало в легкой форме без развития осложнений. В течение второго месяца заболело 25% детей, у половины из них развились осложнения. К концу третьего месяца, заболевших было уже 67%, что свидетельствует об окончании профилактического влияния иммуномодулятора. В контрольной группе заболели к концу первого, второго и третьего месяцев, соответственно: 29%, 48%, 87% детей. При этом ОРЗ протекало преимущественно в среднетяжелой форме, и у большинства детей с осложнениями.

Прием препарата Имудон в течение 10 дней позволил значимым образом изменить состояние микробиоценоза ротоглотки. Через 14 дней после приема Имудона частота выявления патогенной микрофлоры снизилась более чем в 2 раза (со 100% до 34,8%).

Влияние Имудона на состояние местного иммунитета слизистых оболочек выразилось в достоверном увеличении уровня секреторного IgA и снижение IgG, а показатели IgM, свободного и суммарного sc практически достигли нормативных.

Имудон не оказал какого-либо влияния на микробиоценоз кишечника и показатели иммуноглобулинов в копрофильтрате.

Изучение динамики иммуногематологических показателей после применения Имудона показало достоверное относительно нормы снижение уровня эозинофилии, количества CD3, стимуляция спонтанного и активного НСТ-теста, повышение сывороточного IgG. Сниженные до применения Имудона уровни IgA и IgM практически достигли нормализованных показателей.



Рис. 6 Иммунный статус у часто болеющих детей по итогам частотного анализа после коррекции с Имудоном

Обозначения: 1 - CD3; 2 - CD20; 3 - CD4; 4 - CD8; 5 - IgM; 6 - IgG; 7 - IgA; 8 - НСТ спонтанный; 9 - НСТ активированный.

* - достоверность отличий от уровня нормы при р 0,05;

Возросла способность к активации нейтрофилов у 64% детей, произошло восстановление сниженного количества IgA у 82% детей, нормализовались значения IgM. Таким образом, согласно данным частотного анализа, количество нарушений в иммунограмме значимых степеней сократилось в 2,3 раза после приема препарата Имудон. Данные частотного анализа представлены на рисунке 6.

Ведущими мишенями иммунокоррекции стали слагаемые гуморального иммунитета и неспецифические показатели клеточного звена: НСТ_сп3⁺_,IgA₂⁺, НСТ_акт2⁺.

Иммунореабилитационная терапия нуждается в индивидуальном подходе и зависит от степени иммунных нарушений. В каждом случае необходимо сопоставлять мишени действия препарата и выявленные нарушения в иммунном статусе.

Представленные нами данные показывают, что препараты Кипферон, суппозитории и Имудон, оказывают выраженный профилактический эффект на ЧБД. Через 3 месяца после окончания иммунопрофилактики заканчивается эффект Имудона, что диктует необходимость проведения повторных курсов. Полученные нами данные подтверждают имеющиеся в литературе. Профилактическая эффективность Кипферона и через 3 месяца после окончания курса приема препарата остается на достаточно высоком уровне, что не требует проведения повторного курса иммунореабилитации.

Применение препарата Кипферон, суппозитории оказало выраженный нормализующий эффект на состав микробиоценоза ротоглотки и кишечника.

После применения Имудона более чем у половины детей (56,5%) отмечена полная эрадикация патогенных микроорганизмов ротоглотки, что свидетельствует о восстановлении микроэкологии ротоглотки.

На основании полученных нами данных, у ЧБД имеющих в иммунном статусе изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета следует включать в комплекс реабилитационных мероприятий Кипферон, суппозитории. У ЧБД, имеющих в иммунном статусе нарушения преимущественно гуморального звена иммунитета, и снижение IgA в слюне рекомендуется в составе комплексных мероприятий препарат Имудон.

Выводы

1. В условиях крупного промышленного города 67% детей, посещающих детские дошкольные коллективы, относятся к категории часто болеющих.

2. Выявлена прямая коррелятивная связь нарушений микробиоценоза ротовой полости и кишечника ребенка с уровнем экологического неблагополучия региона проживания.

3. У часто болеющих детей, организованных коллективов выявлены значительные изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета (формула расстройств иммунной системы CD3₂^-IgG₂⁺IgA₂^-) и иммуноглобулинового профиля слюны.

4. Включение в схему реабилитации часто болеющих детей комплексного иммуноглобулинового препарата (Кипферона), стимулирует исходно сниженный уровень Т-лимфоцитов (CD3), показатели гуморального иммунитета (IgA), повышает содержание IgA в слюне и копрофильтрате, нормализует микроэкологию ротоглотки и кишечника, что способствует снижению заболеваемости ОРЗ в 3 раза. Индекс эпидемической эффективности применения Кипферона составляет 2,67, коэффициент эпидемической эффективности - 62,5%.

5. Применение Имудона у ЧБД стимулирует показатели гуморального иммунитета (IgA, IgG), нормализует иммуноглобулиновый профиль слюны (увеличивает sIgA, снижает IgG), восстанавливает микроэкологию ротоглотки, что способствует снижению заболеваемости ОРЗ в 2,2 раза. Индекс эпидемической эффективности применения Имудона составляет 1,3, коэффициент эпидемической эффективности - 25%.

Практические рекомендации:

1.Часто болеющим детям, проживающим в экологически неблагоприятных районах, с целью профилактики ОРЗ для коррекции дисбиотических и иммунологических изменений в комплекс мероприятий, направленных на повышение адаптационных возможностей организма целесообразно включать иммуномодулирующие средства: Кипферон, суппозитории, Имудон.

2.Для ЧБД, имеющих нарушения микробиоценоза ротоглотки и кишечника и/или изменения со стороны клеточного и гуморального звеньев иммунитета, в комплекс реабилитационных мероприятий целесообразно включать Кипферон в виде суппозиториев. Курсовая доза 10 суппозиториев (по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 5 дней).

3.У дошкольников, с выявленными изменениями микрофлоры ротоглотки, и/или сниженного уровня IgA в сыворотке крови в комплекс профилактических мероприятий целесообразно включать Имудон. Продолжительность курса 10 дней. (по 1 таблетке каждые 3-4 часа: всего 6 таблеток в день, рассасывать во рту).

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1.Часто болеющие дети и проблемы их реабилитации / С.П. Кокорева, Н.П. Куприна, Л.В. Семенченко, В.Н. Рагозина // Эпидемиология и инфекционные болезни. М., 2007. №7. С. 37-39.

2.Циклоферон как средство иммунореабилитации часто болеющих детей / С.П. Кокорева, Н.П. Куприна, Л.В. Семенченко, С.А. Шишлова, В.Н. Рагозина // Врач. М., 2007. №6. С. 51-53.

3.Клинико-лабораторная эффективность препарата «Анаферон детский» в комплексном лечении часто болеющих детей / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, Л.В. Семенченко, В.Н. Рагозина // Детские инфекции. М., 2005. Т.4, №3. С. 54-57.

4.Состояние здоровья дошкольников в условиях крупного промышленного города / С.А. Шишлова, Л.В. Семенченко, В.Н. Рагозина, Н.И. Покатаева // Новые технологии в биологии и медицине: материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых. Воронеж, 2004. С. 167-170.

5.Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, В.Н. Рагозина // Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения: материалы всероссийской научно-практической конференции. СПб, 2004. С. 89-90.

6.Эффективность «Биовестин-Лакто» в коррекции дисбиоценоза ротоглотки у часто болеющих детей (ЧБД) / В.Н. Рагозина, Н.П. Куприна, С.П. Кокорева // Здоровье и образование в XXI веке: сборник научных трудов V Международной научно-практической конференции. М., 2004. С. 315-316.

7. Микробный пейзаж ротоглотки и кишечника у детей / Н.П. Куприна, Т.А. Шишкина, В.Н. Рагозина // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: сборник научных трудов, посвященный 50-летию кафедры детских инфекционных болезней ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Воронеж, 2004. С. 54-55.

8. Состояние микробиоценоза кишечника у детей / Н.П. Куприна, Т.А. Шишкина, В.Н. Рагозина // Актуальные проблемы педиатрии: материалы 9 конгресса педиатров России. М., 2004. С. 238.

9. Состояние микробиоценоза ротоглотки у детей / Н.П. Куприна, Л.В. Семенченко, В.Н. Рагозина // Человек и лекарство: тезисы докладов 9 Российский национальный конгресса. М., 2004. С. 452.

10. Эффективность препарата «Глицероферон» в коррекции дисбиоценоза ротоглотки у часто болеющих детей / Н.П. Куприна, В.Н. Рагозина, С.П. Кокорева // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2004. С. 132.

11. Эффективность препарата Циклоферон в коррекции дисбиотических нарушений ротоглотки у часто болеющих детей / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, В.Н. Рагозина // Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы: материалы Всероссийской научно-практическая конференции. СПб., 2005. С. 73.

12. Результаты обследования часто болеющих дошкольников / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, В.Н. Рагозина // Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы: материалы Всероссийской научно-практическая конференции. СПб., 2005. С. 75.

13. Современные подходы к лечению часто болеющих детей / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, В.Н. Рагозина // Журнал теоретической и практической медицины.2006.Т. 4, №2. С. 219-223.

14. Новые подходы к реабилитации детей с дисбиозом кишечника и ротоглотки / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, В.Н. Рагозина // Журнал теоретической и практической медицины. Воронеж, 2006. Т. 4, №2. С. 224-229.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ДДУ - детские дошкольные учреждения

ЧБД - часто болеющие дети

ЭБД - эпизодически болеющие дети

ОРИ - острые респираторные инфекции

ОРЗ - острые респираторные заболевания

СИН - степень иммунологической недостаточности

ГИС - гиперфункция иммунной системы

ИЭЭ - индекс эпидемической эффективности

КЭЭ - коэффициент эпидемической эффективности (показатель защищенности)

НИП - нормированный интенсивный показатель заболеваемости

Размещено на Allbest.ru

...