Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

экспериментальное ИЗУЧЕНИЕ ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ МАСЛА ОБЛЕПИХОВОГО

14.00.25 - ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Зацепина Елена Евгеньевна

Волгоград 2008

Резюме

Комбинированное гастропротекторное средство на основе масла облепихового

Ключевые слова: композиция, облепиховое масло, эрозивно-язвенное повреждение, стероидная язва, резерпиновая язва, аспириновая язва, ишемия привратника, эксперимент.

Объект исследования: комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового, экспериментальные животные: мыши, крысы, морские свинки, куриные эмбрионы,

Предмет исследования: гастропротекторная активность комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового

Цель работы: Поиск лекарственных средств с оптимальным воздействием на экспериментальное язвенно-эрозивное повреждение крыс.

Методы исследования: фармакологические, физиологические, гистологические, токсикологические, статистические.

Полученные результаты и их новизна: установлена безопасность применения комбинированной лекарственной формы в разных вариантах (всего 30) по степени влияния на экспериментальный ульцерогенез. Установлена закономерность между их составом и влиянием на экспериментальную гастропатию. Противоязвенное действие оценивали по общему количеству язв, площади, отношению язвенного поражения к массе желудка. Проводили макроморфологические исследования с использованием компьютерного цифрового микрофото. Полученные результаты показали перспективность многокомпонентного средства для повышения резистентности слизистой оболочки желудка. Выявлены наиболее эффективные комбинированные лекарственные формы по степени выраженности гастропротекторного эффекта. Комбинированная лекарственная форма с выраженным гастропротекторным эффектом и оптимальным действием №18. Установлено влияние комбинированной лекарственной формы в 30 вариантах на моторно-эвакуаторную и секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Определена зависимость от содержания магния. Комбинированная лекарственная форма с выраженным гастропротекторным действием №18 выказала послабляющий эффект. Проводится патентная защита многокомпонентной лекарственной формы с регенеративным действием на слизистую оболочку желудка.

Область применения: экспериментальная фармакология, клиническая фармакология, гастроэнтерология.

1. Актуальность проблемы

Гастропатии - патология желудка, которая включает и язвенно-эрозивное поражение слизистой. Язвенная болезнь по определению ВОЗ, (ulcus ventriculi et duodenipepticum, morbus ulcerosus) - общее хроническое рецидивирующее заболевание, склонное к прогрессированию, с полициклическим течением, характерными особенностями которого являются сезонные обострения, сопровождающиеся возникновением язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, и развитие осложнений, угрожающих жизни больного. Одна из причин гастропатий - нарушение баланса между состоянием факторов агрессии и защиты (Зевинг К.-Фр., 1996; А.В.Калинин, 2001; И.В. Маев и др., 2003). Особенностью течения язвенной болезни является вовлечение в патологический процесс других органов пищеварительного тракта (В.Т. Ивашкин, 2005г).

Полиэтиологический характер язвенного поражения диктует необходимость полимодальной фармакотерапии данного патологического процесса. Это могут обеспечить фармакологические средства многокомпонентного состава, содержащие в одной лекарственной форме ингредиенты из разных фармакологических групп. Важными этиологическими факторами являются стрессовые нагрузки, использование биотропных высокоактивных соединений (бытовой химии, пищевых добавок, лекарственных средств), что приводит к нарушению нормального эндоэкологического баланса, поливалентной сенсибилизации организма, доминированию хронических воспалительных процессов в патологии разных органов и систем и в первую очередь, слизистой оболочки желудка. Все эти интегральные причины способствуют тому, что в нашей стране язвенно-эрозивное поражение желудка и 12-перстной кишки, как в виде самостоятельного заболевания, так и сопутствующего, затрагивает все слои населения - от педиатрических пациентов до гериатрических больных (В.Т. Ивашкин, Т.П. Лапина, 2007).

Большое значение придаётся повышению сопротивляемости гастродуоденальных слизистых оболочек. Сочетание сильнодействующих синтетических компонентов с ингредиентами растительного состава способно обеспечить высокую фармакотерапевтическую активность при минимизации побочных токсических эффектов, что особенно важно в случае длительного приема лекарственного препарата.

Актуальность настоящих исследований связана с необходимостью создания отечественных гастропротекторных средств, комбинированного состава сочетающие природные и синтетические компоненты с разными фармакодинамическими параметрами. По результатам предпочтений клинических гастроэнтерологов, в том числе в детской практике, наиболее эффективные препараты, имеющие перспективный спрос и благоприятную конъюнктуру были включены в рациональный комплекс, который и стал объектом для экспериментальных исследований. В настоящее время, в стандарт лечения входят: метронидазол, де-нол, антибиотик и позже присоединение блокаторов протонной помпы (Лабенз, Адамек 1994). Несмотря на то, что в России часто встречается устойчивость к метронидазолу, в то же время метронидазол это единственный препарат, оказывающий бактерицидное действие на бактерию в желудке (В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, 2006).

В Пятигорской фармацевтической академии разработаны субстанции на основе концентрата облепихового масла. В состав комбинированной лекарственной формы входит: концентрат облепихового масла, антисекреторный препарат ранитидин, антимикробное средство метронидазол, резорбтивный антацид магния оксид, цитопротектор метилметионина сульфоний. Особенность и фармакодинамический диапазон комплексного состава композиций объясняется сочетанием компонентов натурального происхождения и синтетическими соединениями. Состав разработан профессором Е.Н. Вергейчиком (кафедра фармацевтической химии) и предназначен для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Цель работы Изучение гастропротекторной активности комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового на экспериментальный ульцерогенез, секреторную и двигательную активность желудка и кишечника.

Задачи исследования

1. Провести специфическое изучение комбинированных лекарственных форм на основе масла облепихового в виде 30 вариантов композиции с ингредиентами синтетического и растительного происхождения для определения наиболее эффективного гастропротекторного средства. Определить безопасность применения (острая токсичность, раздражающее действие);

2. Изучить защитное действие наиболее эффективного гастропротекторного средства (комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового) на слизистую оболочку желудка животных и 12- перстной кишки крыс на различных моделях экспериментальных язв: стероидно-этаноловая, ишемическая, геморрагическая;

3. Оценить воздействие комбинированной лекарственной формы с лучшим фармакотерапевтическим эффектом на основе масла облепихового на секреторную функцию желудка;

4. Исследовать влияние изучаемой комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта.

Научная значимость и новизна работы

1. Впервые предложен состав комбинированной лекарственной формы на основе концентрата масла облепихи, обоснована возможность комбинирования в ней компонентов из разных фармакологических групп с разным механизмом действия для оптимизации гастропротекторного эффекта. Из 30 вариантов математически смоделированных и экспериментально обоснованных субстанций была выбрана и отправлена на патент одна комбинация.

2. Выявленное впервые противоязвенное действие комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового, установлено ее влияние на моторно-эвакуаторную активность ЖКТ.

3. Впервые экспериментально показано, что оригинальная комбинированная лекарственная форма оказывает выраженное полимодальное защитное действие на слизистую оболочку желудка: уменьшает количество и общую площадь язвенных поражений, снижает отечность и воспаление слизистой оболочки желудка, вызванных различными повреждающими агентами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового оказывает выраженное защитное действие на слизистую оболочку желудка животных на различных моделях язвенного поражения (стероидно-этаноловая, резерпиновая, аспириновая язвы, пептическая язва у крыс с перевязанным привратником).

2. Комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового обеспечивает полимодальный механизм гастропротекторного действия и затрагивает все звенья патологического процесса: регенеративный компонент действия, антимикробное и влияние на секреторную и двигательную активность ЖКТ.

3. Комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового устраняет нарушение тонуса гладкой мускулатуры, снижает агрессивные свойства желудочного сока.

Научно- практическое значение работы

Проведено специфическое изучение гастропротекторной активности комплексной лекарственной формы, содержащей облепихового масла в комбинации с фармакологическими средствами разных фармакологических групп: антацид (магния оксид), антимикробное средства (метронидазол), метаболический регенерант (метилметионина сульфоний), антисекреторный препарат (ранитидин). Доказанная эффективность сочетания синтетических компонентов с составляющими растительного происхождения позволяет рекомендовать комбинированную лекарственную форму на основе масла облепихового для терапии язвенных процессов желудочно-кишечного тракта.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии, фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии, базового санаторно-клинического реабилитационного центра Виктория, г. Ессентуки, клиники НИИ курортологии и физиотерапии, г. Ессентуки.

Апробация и публикация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на ХIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", (г. Москва, 2007г.), на 63, 64 ежегодной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2007, 2008гг), На ХI Конгрессе иммунологии и аллергологии (г. Москва 2007г.). На конференции врачей Юга России (г. Ессентуки). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Связь диссертационного исследования с научно-исследовательскими программами

Диссертационная работа выполнена в Пятигорской государственной фармацевтической академии в соответствии с планами научно-исследовательских работ. (№ госрегистрации 01.2001.12168).

2. Объекты и методы исследования

Объекты исследования: беспородные белые мыши, белые крысы, морские свинки, эмбрионы белых кур породы Leggron. Оценку раздражающего действия проводили тестом на хорион-аллантоисной оболочке куриного эмбриона, НЕТ - САМ test и на слизистой оболочке глаза морских свинок, после чего делали окончательное заключение. Результаты раздражения конъюнктивы млекопитающих регистрировали в баллах по 5-бальной шкале, согласно рекомендациям П. Михайлова (1985 г.). Контролем служил второй глаз животного. Изучение острой токсичности проводили согласно “Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ” (под редакцией В.П. Фисенко) с определением LD_50. Критериями оценки острой токсичности служили картина интоксикации и выживаемость животных в течение 48 часов. Дальнейшее наблюдение проводили в течение 2^х недель, причем в первые 6 часов после введения мыши находились под непрерывным наблюдением. При изучении острой токсичности комбинированную лекарственную форму на основе масла облепихового вводили в разных дозах. Для определения нагрузки на организм животного максимальным объемом жидкости, проводили параллельные исследования с использованием физиологического раствора в эквивалентном объеме.

Острое поражение желудка крыс: стероидно-этаноловый ульцерогенез (Зупанец Н.Б., 1993г.), подострое поражение желудка крыс: аспириновый ульцерогенез (Лазарева Н.В., 1964г., Фисенко В.П., 2000г.), резерпиновый ульцерогенез желудка мышей (Замощина Т.А., 1997г., Меньшикова В.В., 1987г.), лигирование привратника желудка и дуоненума крыс (H.Shay et al..,1945г.) оценивали по общему количеству язв и их средней площади. Измерение размеров и площади язв производили с точностью до 0,01мм, с помощью компьютерной программы Intel^(R) Play(tm) QX3(tm) Computer Microscope (цифровое фотографирование). Животных рандомизировали на экспериментальные группы: опытные группы, контроль, группы сравнения.

Изучался гастропротекторный эффект субстанций по сравнению с нелеченными животными (контроль, физиологических раствор/раствор Рингера-Локка) и с группами сравнения (облепиховое масло жидкое, ранитидин, метронидазол). Влияние комбинированной лекарственной формы на основе облепихового масла на секреторную функцию желудка изучали на белых беспородных крысах с лигированным привратником. Исследуемую комбинированную лекарственную форму на основе масла облепихового и препараты сравнения вводили за 1 ч до операции. Определяли массу желудка, объем желудочного сока, его кислотность (на рН-метре-340), количественное содержание пепсина оценивали по протеолитической активности. Состояние моторной функции желудка и кишечника изучено на беспородных белых мышах массой 20-24 г методом «меток» с использованием в качестве красителя 2% взвесь активированного угля (Лазарева. Н.В., 1964г., Меньшикова В.В., 1987г.). Проводили определение кислотности содержимого (по методу Тица Н.У., 1986г.), массы желудка, микроскопии организованного осадка Субстанции изучали в разных дозах. Экспериментальные данные обрабатывались адекватным классическим методом, принятым для парного сравнения по методу t- Student. результаты считались достоверными при р<0,05. Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы Microsoft Excel Ver 9, 2000 (Макарова, Н.В.2002).

Таблица 1 Основные серии экспериментов

3. Основное содержание работы

Теоретически обоснованный и математически смоделированный качественный и количественный состав комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового способен обеспечить многостороннее воздействие на все звенья патологического процесса, проявляя потенцированный синергизм входящих компонентов из разных фармакологических групп и с разным механизмом действия. Комбинированная лекарственная форма представляет собой порошок, содержащий концентрат облепихового масла, антацид магния оксид, антимикробный компонент метронидазол, антисекреторное средство ранитидин, репарант метилметионина сульфоний в 30 вариантах с разным сочетанием входящих ингредиентов.

Проведенные исследования на куриных эмбрионах и конъюнктиве морских свинок показали, что комбинированная лекарственная форма на основе облепихового масла обладает слабой раздражающей активностью и безопасна в применении для слизистых оболочек млекопитающих. По Hodge и Sterner и классификации К.К. Сидорова комбинированная лекарственная форма может быть отнесена к практически нетоксичным препаратам. Нетоксичность комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового делает возможным ее длительное применение.

Введение 80% этилового спирта как фактора агрессии потенцировало ульцерогенное действие преднизолона (20 мг/кг), предотвращающего синтез простагландинов в СОЖ, что привело к изменению свойств желудочной слизи, нарушению микроциркуляции в стенке желудка, и, кроме того, вследствие антипролиферативного действия - торможения процессов регенерации и репарации в СОЖ. У животных с острой стероидно- этаноловой язвой, не получивших лечение (контроль, раствор Рингера-Локка), слизистая оболочка желудка была гиперемирована, по всей слизистой наблюдались геморрагии, четко выраженная васкуляризация, значительные эрозии и язвы, занимающие поверхность практически всего слизистого слоя (рис. 1).

Рисунок 1

Площадь язв и их характер свидетельствовали о выраженном угнетении защитной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. При использовании многокомпонентных субстанций при язвенно-эрозивном поражении желудка картина была значительно более благоприятная. Масса желудка контрольных (нелеченных) животных составила 600,4 мг и была достоверно снижена на 42,2 % по сравнению с опытными группами за счет снижения мышечной массы органа, что свидетельствует о дистрофических процессах в желудке. Животные, получавшие комбинированную лекарственную форму на основе масла облепихового, показали снижение площадь язв на 97,4% по сравнению с нелеченными животными, а так же этот результат достоверно превосходил показатели отдельных препаратов, входящих в комплекс.

Рисунок 2

По выраженности биологического действия исследуемую комбинированную форму можно отнести к группе средств, повышающих регенеративную активность слизистой оболочки желудка и ее резистентность к факторам агрессии. У животных с аспириновой язвой, не получивших лечение (контроль, раствор Рингера-Локка), слизистая оболочка желудка была гиперемирована, наблюдались геморрагии, покраснения и язвенные поражения слизистой достаточно глубокие и обширные по площади. Средняя масса желудка составила 1000,0 мг. Комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового показала 99,99% гастропротекторный эффект. Результаты, полученные в данной серии эксперимента, позволяют рекомендовать комбинированную лекарственную форму на основе масла облепихового при НПВС - индуцированной гастропатии, что наблюдается при длительной фармакотерапии противовоспалительными препаратами. Результаты, полученные при резерпиновой гастропатии, позволили сделать следующее заключение: комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового перспективна при длительном применении антигипертензивных препаратов, нейролептиков, седативных и снотворных препаратов, провоцирующих ишемические процессы во внутренних органах и отдаленным отрицательным побочным эффектом которых является нарушение трофики слизистой оболочки ЖКТ. Гастропротекторный результат комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового: площадь поражения составила 0,001 мм² при количестве 0,33 язвы на 1 желудок (рис.3). Механическая ишемия, моделированная перевязкой привратника, имитирует патологическое состояние: пилороспазм, сдавливание опухолью, камнем, наружным неблагоприятным воздействием: травма, тесная одежда, гиподинамия. Животные, не получившие лечение, имели эрозивное повреждение слизистой оболочки желудка, площадь которого составила 11,5 и количество повреждений равнялось 8.0.

Рисунок 3

Применение комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового с лучшим фармакотерапевтическим эффектом снижало механическую ишемию, практически полностью нивелируя повреждение. Площадь язв 0,08 мм², при среднем количестве 0,5 на 1 желудок.

Рисунок 4

Таблица 2 Площадь язвенного поражения (стероидно-этаноловый ульцерогенез) (мм2 на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Таблица 3 Количество язвенного поражения (стероидно-этаноловый ульцерогенез) (шт на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Таблица 4 Площадь язвенного поражения (аспириновый ульцерогенез) (мм2 на 1 желудока)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Таблица 5 Количество язвенного поражения аспириновый ульцерогенез (шт на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Таблица 6 Площадь язвенного поражения резерпиновый ульцерогенез (мм2 на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Таблица 7 количество язвенного поражения резерпиновый ульцерогенез (шт на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

По степени выраженности кинетического действия на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ исследуемая комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового обладает незначительным послабляющим эффектом.

Таблица 8 площадь язвенного поражения ишемический ульцерогенез (мм2 на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Таблица 9 количество язвенного поражения ишемический ульцерогенез (шт на 1 желудок)

Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при p<0,05

Это может быть использовано в терапии, учитывая индивидуальные особенности состояния и работы желудочно-кишечного тракта. Так же экспериментально было доказана возможность контроля секреции соляной кислоты, что немаловажно при длительном лечении. При определении кислотности содержимого, массы желудка, микроскопии организованного осадка установлено, что комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового количественно снижала выработку секреции желудка. Результаты свидетельствуют о том, что изучаемая комбинированная лекарственная форма снижала эндогенный фактор агрессии, а именно кислотность желудка, что является при язвенной болезни благоприятным фармакотерапевтическим фактором.

Таблица 10 Влияние КЛФ на секреторную функцию желудка крыс

Рисунок 5 Влияние изучаемых клф на основе масла облепихового на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ

Таким образом, из предложенных 30 вариантов экспериментальным путем была найдена одна композиция № 18 с наиболее выраженным гастропротекторным действием при отсутствии токсичности и раздражения тканей. Проводится патентная защита композиции в качестве субстанции для лекарственной формы - капсулы и саше. Комбинированная лекарственная форма на основе масла облепихового с витамином U, MgО, ранитидином и метронидазолом представляет собой наиболее удачную комбинацию средств растительного и синтетического происхождения, является комплексным противоязвенным лекарственным средством с мультикомпонентным механизмом действия. Сочетаются спазмолитическое, антацидное и послабляющее действие магния, гастропротективное действие метилметионина сульфония, противовоспалительное и ранозаживляющее действие витамина С, суммы каротиноидов, входящих в облепиховое масло. Все это обеспечивает комплексный лечебный эффект предпочтенной комбинированной лекарственной формы на воспаленную слизистую оболочку желудка и кишечника. Эффективность объясняется составом, а перспективность лекарственной формой - капсулы и саше. Таким образом, получено и исследовано отечественное лекарственное средство с гастропротективным, метаболическим, регенеративным компонентом действия. Исследуемую композицию можно отнести к группе средств, повышающих регенеративную активность слизистой оболочки желудка и ее резистентность к факторам агрессии.

желудок масла облепиховый лекарственный

Выводы

1. В результате специфического изучения гастропротекторной активности из 30 вариантов различных композиций на основе облепихового масла определена наиболее эффективная композиция №18. По классификации Hodge, Sterner и К.К. Сидорова острая токсичность композиции №18 составила - LD50 > 5000, что соответствует V классу - практически нетоксичные соединения. На хорион-аллантоисной оболочке куриных эмбрионов и на ткани переднего сегмента глаза морских свинок композиция №18 не проявила раздражающую активность.

2. Композиция №18 существенно понижала площадь и количество язвенно-эрозивных повреждений соответственно на 99,35% и 96,43% (стероидный ульцерогенез), на 100% и 99,98% (аспириновый ульцерогенез), на 99,12% и 93,44% (резерпиновый ульцерогенез), на 99,29% и 93,75% (лигирование привратника), что достоверно превышало показатель отдельных компонентов (группы сравнения).

3. Комбинированная лекарственная форма на основе облепихового масла с выраженным гастропротекторным действием (композиция №18) позволила сохранять контроль над секрецией соляной кислоты в желудке на 1,34 ед рН и по объему содержимого желудка на 32,9% мл по сравнению с интактной группой животных.

4. Исследовано влияние комбинированных лекарственных форм на основе масла облепихового на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта. Из 30 комбинированных форм: 60% показали послабляющее действие, 26% не оказали действия на моторику ЖКТ, 14% обнаружили обстипационный эффект. Определена зависимость моторики кишечника от содержания магния. Комбинированная лекарственная форма с выраженным гастропротекторным действием №18 выказала послабляющий эффект на 18,6%.

Основные публикации по теме работы

1. Зацепина Е.Е., Сергиенко А.В., Ивашев М.Н. Новые фармакологические противовоспалительные средства без ульцерогенного эффекта / Экология и здоровье: Сборник научных трудов - Ессентуки: Ассоциация мед.центров ЮНЕСКО, 2004. - Вып.8 - С. 217-226. с227(Англ.)

2. Зацепина Е.Е., Сергиенко А.В. Побочные эффекты препаратов, применяемых при различных состояниях кислотности желудка/ Экология и здоровье: Сборник научных трудов - Ессентуки: Ассоциация мед.центров ЮНЕСКО, 2005. - Вып.9 - С. 222-235. с236(Англ.)

3. Зацепина Е.Е., Сергиенко А.В., Ивашев М.Н. Фармакологический обзор новых средств обладающих противовоспалительным и противоязвенным действием / Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (60;2005; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПятГФА, 2005 - С. 341-342.

4. Зацепина Е.Е. Фармакологическое исследование гастропротектоного средства из облепихового масла / Экология и здоровье: Сборник научных трудов - Ессентуки: Ассоциация мед.центров ЮНЕСКО, 2006. - Вып.10 - С. 122-140. с141(Англ.)

5. Зацепина Е.Е. Многокомпонентная комбинированная лекарственная форма - основа гастропротекторного средства / Экология и здоровье: Сборник научных трудов - Ессентуки: Ассоциация мед.центров ЮНЕСКО, 2007. - Вып.11 - С. 158-161. с161(Англ.)

6. Зацепина Е.Е., Агаджанова А.В., Стоялова О.Н., Сергиенко А.В., Ивашев М.Н. Противоязвенная активность реамберина, мафусола и супероксиддисмутазы /Тр. Краснодарского филиала ЮБ РАМН / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2007.- приложение 3. - С. 20-21.

7. Зацепина Е.Е., Алиева М.У., Сергиенко А.В. лекарственная форма с облепиховым маслом, витамином U и магния оксидом…..Всемир. конгресс по иммунопатологии и аллергологии и Европ. конгресс по астме (5; 21-24 апр. 2007; Москва): Аллергология и иммунология. - 2007.- Т.8. - С. 138-139.

8. Зацепина Е.Е., Сергиенко А.В., Струговщик Ю.С., Алахвердиева И.А., Недолуга О.С., Ивашев М.Н. /Поиск противовоспалительных средств без гастротоксического эффекта (обзор). Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. - проблемы фармации, фармакологии и рациональной терапии. - Естественные науки, спецвыпуск.- 2007. - С. 71-73.

9. Зацепина Е.Е. Изучение гастропротекторного действия новой комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихового на моделях экспериментальных язв Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (13;26-29 апр. 2008; Дубай, ОАЭ). Всемирный форум по астме 26-29 апр. 2008г. (Дубай, ОАЭ): тез.докл //Аллергология и иммунология.-2008.-Т. 9.-№ 1.- С.97.

Размещено на Allbest.ru