Сравнительное изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами

ВЫВОДЫ

Нейроглутамин в широком диапазоне доз 13-130 мг/кг проявляет антидепрессивное, анксиолитическое и ноотропное действие. В дозе 26 мг/кг антидепрессивный, анксиолитический, активирующий, ноотропный и антиагрессивный эффекты соединения РГПУ-135 максимально выражены. При уменьшении данной дозы (13 мг/кг) - возрастает активирующее действие нейроглутамина, снижается выраженность антидепрессивного, анксиолитического и ноотропного эффектов. С увеличением дозы: 52, 78 и 130 мг/кг, выраженность антидепрессивного, анксиолитического и ноотропного эффектов снижается, отсутствует активирующее действие, а в субтоксической дозе 650 мг/кг проявляется седативное действие.

Гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-135) по выраженности большинства нейропсихотропных эффектов превосходит основание бета-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-197). Все композиции нейроглутамина оказывают менее выраженное антидепрессивное действие, но композиция с янтарной кислотой РГПУ-223 превосходит его по анксиолитическому, ноотропному действию.

Композиции нейроглутамина с органическими кислотами имеют меньшую токсичность по сравнению с исходным веществом, а основание бета-фенилглутаминовой кислоты, напротив, более токсично. При этом все изученные соединения и композиции согласно классификации Саноцкого И.В. (1970) относятся к одному классу - малотоксичных.

Лекарственная форма нейроглутамина, как и его субстанция относится к классу малотоксичных; проявляет антидепрессивное и анксиолитическое действие, активирующие, ноотропные и антиагрессивные свойства одинаковой выраженности с эффектами его субстанции.

Нейроглутамин в терапевтических (26 мг/кг и 130 мг/кг) и субтоксической (650 мг/кг) дозах как при 1-кратном, так и при длительном (14 дней - 6 месяцев) введении самцам и самкам крыс проявляет антидепрессивный, анксиолитический, активирующий и ноотропный эффекты, в субтоксической дозе - седативные свойства, выраженность которых не изменяется с увеличением длительности применения, что свидетельствует об отсутствии развития толерантности к данному соединению. Через 1 неделю и 1 месяц после прекращения 6-месячного введения нейроглутамина в дозах 26, 130 и 650 мг/кг как у самцов, так и самок крыс не регистрируется нарушений поведения, свидетельствующих о развитии синдрома отмены.

Нейроглутамин (26 мг/кг) проявляет антидепрессивное действие на модели «выученной беспомощности»: уменьшает длительность иммобилизации в тесте принудительного неизбегаемого плавания по Порсолту на 33,74% по отношению к контролю, увеличивает потребление раствора сахарозы в тесте потребления/предпочтения сахарозы на 122,58%. Препараты сравнения изменяют данные показатели следующим образом: имипрамин (15 мг/кг) на 41,72% и 138,25% соответственно, пароксетин (10 мг/кг) - на 43,56% и 107,37%, венлафаксин (10 мг/кг) - на 40,49% и 145,62%, амитриптилин (10 мг/кг) - на 28,83% и 61,29%, флуоксетин (20 мг/кг) - на 22,09% и 130,41%, сертралин (10 мг/кг) - на 25,15% и 76,49%.

Антидепрессивное действие нейроглутамина сопоставимо по выраженности с действием имипрамина, пароксетина, венлафаксина и превосходит амитриптилин, флуоксетин и сертралин. При этом в отличие от данных препаратов сравнения, нейроглутамин обладает выраженным анксиолитическим, ноотропным, нейропротекторным и активирующим действием, а также низкой токсичностью и потенциально высокой лекарственной безопасностью.

Изучение аспектов механизмов действия нейроглутамина, основанное на анализе действия его фармакоформных групп, позволило выделить нейромедиаторные системы, через которые реализуются его эффекты: дофамин -, глутамат - и ГАМК-ергическая.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты исследования свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки на основе нейроглутамина нового оригинального средства с антидепрессантным и анксиолитическим действием, а также ноотропными, нейропротекторными, активирующими, антиагрессивными свойствами.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности разработки на основе композиции нейроглутамина с янтарной кислотой средства с анксиолитическим и ноотропным действием.

Химикам - синтетикам продолжить синтез веществ в виде солей и композиций на основе нейроактивных аминокислот для получения высокоэффективных и малотоксичных психотропных средств.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Багметова В.В. Сравнительная оценка антидепрессивных свойств гидрохлорида в-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, глутарон) / В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В. Меркушенкова, В.М. Берестовицкая, О.С. Васильева, И.Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 3. - С. 7-9.

Тюренков И.Н. Гидрохлорид в-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, глутарон) в коррекции депрессивных и тревожных состояний / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В. Меркушенкова, В.М. Берестовицкая, О.С. Васильева // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - № 3 (43). - С. 21-24.

Бугаева Л.И. Изучение острой токсичности гидрохлорида в-фенилглутаминовой кислоты при однократном внутрибрюшинном введении / Л.И. Бугаева, И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, Е.А. Кузубова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - № 3 (43). - С. 30-34.

Бугаева Л.И. Острая токсичность субстанции гидрохлорида в-фенилглутаминовой кислоты при однократном внутрижелудочном введении мышам и крысам / Л.И. Бугаева, И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, Е.А. Кузубова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - № 4 (44). - С. 34-38.

Тюренков И.Н. Депрессивное состояние у крыс при хроническом комбинированном стрессе, вызванном сочетанием разномодальных стрессоров / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, Д.Д. Бородин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2013. - Т. 99, № 9. - С. 1045-1056 (согласно предварительной верстки, принято к печати).

Тюренков И.Н. Сравнение психотропных свойств глутаминовой кислоты и ее нового производного - гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, глутарона) / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В. Меркушенкова, В.М. Берестовицкая, О.С. Васильева // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3-1. - С. 167-172

Багметова В.В. Сравнительное изучение влияния глутаминовой кислоты и гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, нейроглутама) на физическую работоспособность животных / В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева // Фундаментальные исследования. - 2013, - № 9-3. - С. 319-322.

Багметова В.В. Влияние нового производного глутаминовой кислоты на обучаемость и память животных / В.В. Багметова, Ю.В Чернышева, И.Н. Тюренков // Материалы международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине». Франция (Париж) 14 - 21 октября 2012 / Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №8. - С.110-111.

Чернышева Ю.В. Влияние нового производного глутаминовой кислоты на поведение животных с «выученной беспомощностью» / Ю.В.Чернышева, Д.Д.Бородин, Ю.К.Ли, В.В. Багметова // Материалы IV Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств». - Волгоград: Издательство ВолгГМУ, 2012. - С. 137-138.

Багметова В.В. Антидепрессантные, анксиолитические и нейропротекторные свойства нового структурного аналога глутаминовой кислоты / В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В. Меркушенкова // Материалы IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». - Казань, 18-21 сентября 2012 г. - Москва: Фолиум, 2012. - С.16.

Чернышева Ю.В. Влияние нового производного глутаминовой кислоты на депрессивное поведение животных / Ю.В. Чернышева, Ю.К. Ли // Материалы 70-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - Волгоград, 11-14 апреля 2012 г. - Волгоград: Издательство ВолгГМУ, 2012. - С. 338-339.

Ли Ю.К. Нейротропное действие нового структурного аналога глутаминовой кислоты / Ю.К. Ли, Ю.В. Чернышева // Материалы 70-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - Волгоград, 11-14 апреля 2012 г. - Волгоград: Издательство ВолгГМУ, 2012. - С. 329-330.

Багметова В.В. Влияние глутаминовой кислоты и ее нового производного с психотропным действием на болевую чувствительность животных / В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева // Материалы юбилейного XX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва,15-19 апреля 2013 г. - Москва, 2012. - С.287-288.

Размещено на Allbest.ru