Клиническая эффективность и аспекты механизма действия батиона (антитела к рецептору инсулина) у больных с сахарным диабетом типа 2

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

На правах рукописи

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Клиническая эффективность и аспекты механизма действия батиона (антитела к рецептору инсулина) у больных с сахарным диабетом типа 2

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Рязанова Анастасия Юрьевна

Волгоград - 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Петров Владимир Иванович

Научный консультант: кандидат медицинских наук, доцент Рогова Наталия Вячеславовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Стаценко Михаил Евгеньевич

доктор медицинских наук, профессор Решетько Ольга Вилоровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится на заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу:400131, Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета

Автореферат разослан 2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы:

Для современного общества ожирение и сахарный диабет 2 типа представляет серьезную глобальную проблему. По сведениям ВОЗ, опубликованным в 2003 г., около 1,7 млрд. человек на нашей планете имеют избыточную массу тела или ожирение. В России не менее 30% трудоспособного населения нашей страны имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение (Демидова Т.Ю., Круглова Е.Л., 2009). Распространенность СД составляет около 6-10% среди взрослого трудоспособного населения и от 8,9 до 16% - среди пожилых людей. Вследствие старения населения, повышения распространенности ожирения, гиподинамии, употребления рафинированной пищи к 2025 г. во всех странах мира сахарным диабетом, предположительно, будут болеть более 300 млн. человек. Почти 97% всех случаев диабета приходится на СД типа 2 (Новикова Ю.В., Рунихин А.Ю., 2007). По данным И.И. Дедова, в России СД выявлен у 8 млн. человек, или 5% всего населения, а к 2025 г. число людей, заболевших диабетом, может увеличиться до 12 млн. Около 90% больных СД типа 2 имеют повышенную массу тела или ожирение (Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., 2000). В связи с этим с точки зрения современных данных инсулинорезистентность периферических тканей расценивают как главное и первичное звено в цепи нарушений у больных с СД типа 2. У больных СД типа 2 выявлено 50% снижение количества инсулиновых рецепторов, 80% уменьшение фосфорилирования инсулин рецепторного субстрата - 1 в печени и в мышцах, и 70% снижение фосфатидил-иноситол 3 киназной активности и ее количества на 25 - 34%. Более того, у больных СД типа 2 и лиц с избыточной массой тела активность тирозинкиназы снижена на 50 % (Аметов А.С., Грановская-Цветкова А.М., Казей Н.С., 1995).

В настоящий момент в клинической практике применяется ограниченное число препаратов, влияющих на инсулинорезистентность - это метформин и тиазолидиндионы (Vervoort G., Tack C.J., 2007). Лактоацидоз - редкое, но потенциально опасное осложнение, возникающее на фоне приёма метформина. Из-за риска развития лактоацидоза некоторые противопоказания, такие как нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, дегидратация злоупотребление алкоголем, ограничивают применение этого препарата (Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al., 2006; Salpeter S.R., Walsh J.M., Ormiston T.M. et al., 2006). Увеличение веса и отёки на фоне применения тиоглитазонов ограничивают их широкое применение у пациентов с сердечной недостаточностью (Nesto R.W., Bell D., Bonow R.O. et al., 2003). В 2007 году было сообщено о наличии новых побочных эффектов тиазолидиндионов - переломов предплечья, плеча, бедренной кости у женщин (Schwartz A.V., Sellmeyer D.E., 2007). В связи с этим важной задачей фармакотерапии СД типа 2 является поиск новых гипогликемических средств, эффективно снижающих инсулинорезистентность периферических тканей при минимальных побочных эффектах.

Использование антител к эндогенным регуляторам функции - новое направление в отечественной фармакологии, позволяет минимизировать побочные эффекты фармакотерапии, обладая хорошим профилем безопасности (Эпштейн О.И., 2008). Одним из новых препаратов для лечения нарушений углеводного обмена, созданного на основе антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина, является Батион (НПФ «ООО «Материа Медика Холдинг»). При разработке препарата за основу взята гипотеза о том, что антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина оказывают модулирующее воздействие на активность рецептора инсулина (Эпштейн О.И., 2008), уменьшая резистентность периферических тканей к действию инсулина. Батион показал высокую гипогликемическую активность в доклинических исследованиях на моделях экспериментального сахарного диабета (Спасов А.А., Самохина М.П., Хейфец И.А. и соавт., 2007). Успешное доклиническое исследование эффективности и безопасности препарата Батион (Спасов А.А., Самохина М.П., Хейфец И.А. и соавт., 2007; Денисова Т.Д., Бугаева Л.И., Бундикова Т.М. и соавт., 2008; Кузубова Е.А., Бугаева Л.И., Лаврова Е.Б. и соавт., 2008) послужило предпосылкой к выполнению данной работы.

Цель исследования: обосновать место препарата «Батион» в терапии сахарного диабета типа 2, предварительно изучив его клиническую эффективность, аспекты механизма действия, а так же выявить оптимальный режим дозирования препарата при лечении сахарного диабета типа 2.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние различных режимов дозирования Батиона (антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина, «НПФ ООО «Материа Медика Холдинг») на основные показатели углеводного обмена у больных с СД типа 2.

2. Выявить оптимальный режим дозирования Батиона по влиянию на показатели углеводного обмена у больных с СД типа 2.

3. Сравнить эффективность терапии Батионом в оптимальном режиме дозирования на показатели углеводного обмена у больных СД типа 2 с терапией Манинилом (глибенкламид в микронизированной форме).

4. Оценить влияние нового препарата Батион в различных режимах дозирования на показатели липидного обмена у больных с СД типа 2.

5. Оценить влияние нового препарата Батион в различных режимах дозирования на показатели коагулограммы у больных с СД типа 2.

6. Оценить влияние нового препарата Батион в различных режимах дозирования на показатели суточного мониторирования АД у больных с СД типа 2.

Научная новизна:

1. Впервые изучено влияние представителя нового класса пероральных сахароснижающих средств Батиона на показатели углеводного обмена больных сахарным диабетом типа 2.

2. Впервые изучено влияние представителя нового класса пероральных сахароснижающих средств Батиона на показатели липидного обмена, коагулограммы и суточного мониторирования артериального давления больных сахарным диабетом типа 2.

3. Впервые определен оптимальный режим дозирования антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина (Батион).

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику:

Полученные результаты позволяют считать включение Батиона в комплексную терапию больных СД типа 2 лёгкой и средней степени тяжести с ИМТ > 25 кг/м² целесообразным для повышения эффективности лечения и снижению степени риска сердечно-сосудистых осложнений.

В результате исследования выявлен оптимальный режим дозирования препарата Батион у больных с СД типа 2 лёгкой и средней степени тяжести.

Результаты работы, доказывающие эффективность применения Батиона у больных с сахарным диабетом типа 2, включены в лекционные курсы на кафедре клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета и представлены на семинарах для практических врачей и студентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Батион - представитель нового класса сахароснижающих средств, реализующий свои гипогликемические эффекты через преимущественное снижение инсулинорезистентности периферических тканей.

2. Батион у больных СД типа 2 лёгкого и среднего течения оказывает положительное влияние на показатели углеводного обмена, позволяя достичь его компенсации, а так же на показатели липидного обмена, коагулограммы и показатели суточного мониторирования АД.

3. Оптимальный режим дозирования нового сахароснижающего препарата Батион - по 2 таблетки 4 раза в день.

Апробация работы:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 статьи в издании, рекомендованном ВАК РФ. Фрагменты работы были представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях ВолГМУ (2008-2009гг.), заседаниях Волгоградского общества фармакологов и клинических фармакологов (2008-2009 гг.).

Структура и объем работы:

Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 203 источника, из которых 43 отечественных и 160 зарубежных. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 63 рисунками и 19 приложениями.

Содержание работы

Материалы и методы исследования.

Работа выполнена в клинике кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета (ректор и заведующий кафедрой - академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор В.И. Петров), в соответствие с перспективным планом научно-исследовательских работ. Работа выполнена в дизайне открытого простого рандомизированного исследования в параллельных группах. Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным Независимым Этическим комитетом (заседание РНЭК от 31 октября 2008 г., протокол № 86-2008). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.

Пациенты, принявшие участие в исследовании, соответствовали следующим критериям: возраст от 18 до 75 лет, диагноз сахарный диабет типа 2 (согласно критериям ВОЗ 1999), длительностью не менее 3 месяцев, лёгкая и средняя степень тяжести сахарного диабета типа 2 без осложнений или с начальной стадией диабетической ретинопатии (согласно алгоритмам медицинской помощи больным сахарным диабетом, Дедов И.И., Шестакова М.В., 2007), уровень HbA1с 7,1-9,0% . Обязательным условием было наличие до включения в исследование добровольного письменного информированного согласия пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения: сахарный диабет 1 типа; тяжелая степень тяжести сахарного диабета типа 2 (лабильное течение, тяжелые сосудистые осложнения: диабетическая ретинопатия 2-3, диабетическая нефропатия с протеинурией или хронической почечной недостаточностью, синдром диабетической стопы, автономная полинейропатия, постинфарктный кардиосклероз, планируемая или проведенная операция реваскуляризации коронарных артерий, сердечная недостаточность, перенесенный инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения, окклюзионное поражение нижних конечностей); инсулинопотребная форма СД типа 2; наличие кетоацидоза и/или лактоацидоза в анамнезе, в результате которого потребовалась госпитализация; индекс массы тела >40 кг/м²; значительное увеличение или снижение веса (>5% общего веса тела) в течение 3 месяцев до скрининга; предшествующие хирургические вмешательства на поджелудочной железе (панкреатэктомия); болезни экзокринной части поджелудочной железы (панкреатит, травма, неоплазии, кистозный фиброз, гемохроматоз, фиброзно-калькулезная панкреатопатия); наличие эндокринопатии (акромегалия, синдром Кушинга, глюкоганома, феохромоцитома, тиреотоксикоз, соматостатинома, альдостерома); СД, индуцированный лекарствами (вакор, пентамин, никотиновая кислота, глюкокортикостероиды, тиреотропный гормон, диазоксид, тиазиды, дилантин, альфа-интерферон); гестационный диабет; беременность и кормление грудью; одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на функцию поджелудочной железы; декомпенсированные заболевания и острые состояния, которые могли повлиять на участие в исследовании; неспособность пациента адекватно оценивать свое состояние; хронический алкоголизм и/или наркомания, психические расстройства в анамнезе; индивидуальная непереносимость препаратов, включаемых в схему лечения; участие пациента в других клинических исследованиях в течение месяца до включения в данное исследование.

С учетом указанных выше критериев в исследование было включено 40 пациентов с СД типа 2. Характеристика групп пациентов представлена в таблице 1. батион диабет терапия

Таблица 1 Характеристика исследуемых групп.

	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4	р
Средний возраст	58,7±4,5	57,9±6,6	61,0±5,6	56,2±4,7	р>0,05
Мужчины	0%	10%	20%	10%	р>0,05
Женщины	100%	90%	80%	90%	р>0,05
Средняя длительность установленного диагноза СД 2	1,85±1,18	1,75±1,21	1,9±1,17	1,7±1,01	р>0,05
Углеводный обмен
Гликемия натощак, ммоль/л	7,17±0,32	7,14±0,33	7,27±0,3	7,22±0,34	р>0,05
ППГ, ммоль/л	9,26±0,64	9,22±0,49	9,27±0,49	9,25±0,6	р>0,05
НbА1с, %	7,37±0,28	7,41±0,27	7,39±0,31	7,39±0,25	р>0,05
Индекс НОМА-IR	5,66±0,91	5,74±1,03	6,12±0,99	5,58±1,14	р>0,05
ФАБ	46,1±7,27	47,2±8,57	48,95±9,5	44,63±9,1	р>0,05
Липидный обмен
ОХ, ммоль\л	5,49±0,47	5,64±0,67	5,63±0,73	5,57±0,6	р>0,05
ТГ, ммоль\л	1,81±0,49	1,86±0,73	1,76±0,46	1,78±0,39	р>0,05
ЛПНП, ммоль\л	3,98±0,51	4,01±0,79	4,07±0,8	3,94±0,68	р>0,05
ЛПВП, ммоль\л	1,15±0,21	1,26±0,38	1,21±0,35	1,27±0,28	р>0,05
ИМТ, кг/м2	32,15±3,9	32,52±3,5	32,84±4,5	32,16±6,6	р>0,05

После включения в исследование все больные были рандомизированы согласно списку, генерируемому компьютером в 4 группы по 10 человек. Пациенты, попавшие в группу № 1, получали терапию Батионом по 2 таблетки 4 раза в день. Пациенты группы № 2 получали терапию Батионом по 1 таблетке 4 раза в день. Пациенты группы № 3 получали Батион в режиме по 2 таблетки 2 раза в день. Пациенты группы активного контроля № 4 получали Манинил (глибенкламид в микронизированной форме) по 1,75 мг 2 раза в день.

Длительность наблюдения составила 3 месяца. В ходе исследования пациенты наносили 6 плановых визитов (до начала терапии, через 1, 2 недели, 1, 2 и 3 месяца от начала терапии). На каждом визите определяли гликемию и инсулинемию натощак и через 2 часа после приёма 75 г глюкозы, липидный профиль (ОХ, ТГ, ЛПНП, ЛПВП), оценивали показатели ОАК, ОАМ, биохимического анализа крови (билирубин, тимоловая проба, АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин), коагулограммы, проводили измерение АД, ЧСС, массы тела с определением ИМТ, окружностей талии и бедра.

До и после 3 месяцев терапии всем пациентам определяли гликемию и инсулинемию натощак, гликемию и инсулинемию через 30, 60, 90, 120 мин после приёма 75 г глюкозы, гликированный гемоглобин, суточные профили гликемии и инсулинемии, микроальбуминурию, проводилось суточное мони-торирование АД, регистрация ЭКГ, осмотры неврологом, кардиологом и окулистом. До начала терапии всем пациентам (женщинам) проводился тест на беременность.

А) Состояние углеводного обмена оценивалось комплексно по нескольким критериям.

Пероральный тест толерантности к глюкозе (ПТТГ) проводили с на-грузкой 75 г глюкозы с определением уровней глюкозы крови натощак, а затем через 30, 60, 90 и 120 мин после углеводной нагрузки (до и после курса терапии) и через 120 мин на каждом визите.

Уровень гликемии определяли в цельной капиллярной крови из пальца с помощью портативного глюкометра «Акку-Чек Гоу» («Рош», Германия) и тест полосок «Акку-Чек Гоу» («Рош», Германия).

Уровень гликированного гемоглобина HbA1c определяли методом ионно-обменной хроматографии на микроколонках фирмы «Boehringer Mancheim» (Австрия). Для проведения пробы использовали набор реагентов «Диабет-тест».

Содержание иммунореактивного инсулина в сыворотке крови натощак и после углеводной нагрузки определялось с помощью иммуноферментного метода с использованием тест систем производства фирмы «DRG-Diagnostics» (Германия) (прибор ИФА - ридер Anthos 2020, фирмы Labtec instruments).

Состояние функциональной активности бета-клеток (ФАБ) оценива-лась по формуле, предложенной D.M. Matthews и соавт. (Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., 1985):

ФАБ=20 х инсулин сыворотки натощак (мкЕД/мл) / гликемия натощак (ммоль/л) - 3,5

Степень выраженности инсулинорезистентности определялась по ин-дексу инсулинорезистентности НОМА IR, определяемого по формуле, разработанной D. M. Matthews и соавт. (Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., 1985):

Индекс НОМА IR = (инсулин сыворотки натощак (мкЕД/мл) Х глюкозу плазмы натощак (ммоль/л))/22,5.

Для определения микроальбуминурии использовались тест-полоски Микраль-Тест.

Б) Все показатели липидного профиля определялись ферментативными колориметрическими тест-системами на спектрофотометре «РV-1251С» (Республика Беларусь).

Общий холестерин определяли с помощью тест-системы «CHOLES-TEROL liquicolor» (CHOD - PAP Method) с использованием набора реагентов CHOLESTEROL серии «Витал-Европа» (VITAL DIAGNOSTICS SPb).

Определение концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови проводилось с помощью набора реагентов HDL-CHOLTSTEROL серии «Витал-Европа» (VITAL DIAGNOSTICS SPb).

Определение концентрации триглицеридов (ТГ) проводилось с помощью набора реагентов TRIGLYCERIDES серии «Витал-Европа» (VITAL DIAGNOSTICS SPb).

Определение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) проводилось по формуле:

ЛПНП = Общий холестерин - ЛПВП - триглицериды/2,2

Индекс массы тела определяли по формуле:

ИМТ= (масса тела в кг)/(рост в м²)

Для оценки абдоминального ожирения использовали показатели окружности талии и окружности бедер. Окружность талии (ОТ) измеряли сантиметровой лентой на уровне середины расстояния между нижним краем 12-го ребра и верхним передним краем подвздошной кости. Окружность бедер (ОБ) измеряли сантиметровой лентой на уровне больших вертелов бедренных костей.

В) Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводилось с использованием портативного аппарата «Omron» (США). Измерения выполнялись в дневные часы (7:00-23:00) каждые 15 минут, в ночные часы (23:00-7:00) каждые 30 минут. Анализировались следующие показатели: средние значения систолического, диастолического, среднего АД (САД и ДАД), ЧСС за сутки, день и ночь; вариабельность САД, ДАД, за сутки, день и ночь (ВАР); индекс времени «нагрузки» давлением (ИВ САД и ИВ ДАД); степень ночного снижения АД или суточный индекс (СИ САД и ДАД), величины утреннего подъёма САД и ДАД (ВУП).

Г) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), уровень фибриногена определяли на коагулометре SkyLine TW-2 с использованием торсионных весов типа ВТ для определения фибриногена. АЧТВ определяли с помощью набора реагентов АЧТВ-тест (НПО РЕНАМ). ПВ определяли с помощью набора ТехпластинтТМ-тест R.

Д) Тест на беременность проводили с помощью тест-полосок HCG Urine Pregnanse Test Evitest.

Статистический анализ производился с помощью программ «STATISTICA 6.0» и Microsoft Excel 7.0. Обработка результатов исследования проводилась методами параметрической и непараметрической статистики (Реброва О.Ю., 2002). Гипотеза о нормальном распределении была проверена с помощью коэффициентов асимметрии и эксцесса и критериями Колмогорова-Смирнова. В случае если распределение признака принималось приближенно нормальным, результаты представлялись в виде М ± у, где М - среднее, у - среднее квадратическое отклонение, для анализа использовался параметрический критерий (Т-критерий Стьюдента). При характере распределения результатов отличном от нормального, анализ проводился с помощью методов непараметрической статистики. Для оценки достоверности изменений внутри одной группы до и после лечения использовался парный t критерий Стьюдента и непараметрический W- критерий Вилкоксона. Для сравнения групп между собой применяли t критерий Стьюдента и непараметрический U-критерий Манна-Уитни для множественных сравнений. За уровень статистической значимости различий показателей принималась величина p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение.

Влияние терапии Батионом на показатели углеводного обмена.

Во всех группах больных, получающих Батион, через 3 месяца терапии гликемия натощак снизилась в среднем на 18,9 % (р<0,05). Постпрандиальная гликемия во всех группах, получающих Батион, через 3 месяца терапии снизилась достоверно на 15,8 % по сравнению с исходными значениями (р<0,05). Уровень НbА1с через 3 месяца терапии снизился в среднем на 0,6%, что составляет 8,1% от исходного значения (р<0,05) (таблица 2). 70% пациентов, получающих терапию Батионом, через 3 месяца достигли компенсации углеводного обмена.

Таблица 2 Динамика основных показателей углеводного обмена на фоне терапии Батионом.

Показатель	Исходно М±у	3 месяц М±у	Д	р
Гликемия капиллярной крови натощак, ммоль/л	7,19±0,31	5,83±0,39	-1,36	<0,05
Постпрандиальная гликемия капиллярной крови, ммоль/л	9,25±0,53	7,79±0,39	-1,46	<0,05
НbА1с, %	7,39±0,28	6,79±0,39	-0,6	<0,05

При изучении суточных профилей гликемии через 3 месяца от начала терапии Батионом отмечалось достоверное уменьшение уровня гликемии во всех исследуемых точках по сравнению с исходными значениями (Рис. 1). Исходно максимальное значение гликемии в суточном профиле регистрировалось в 14.00 (9,44±0,81 ммоль/л). Через 3 месяца терапии гликемия в 14.00 снизилась на 1,8 ммоль/л (19,0 %, р<0,05), составив 7,64±0,79 ммоль/л. Гликемия перед сном (22.00) исходно составила 7,71±0,83 ммоль/л. Через 3 месяца терапии Батионом гликемия в 22.00 снизилась на 1,02 ммоль/л (13,2%, р<0,05), составив 6,69±0,50 ммоль/л. Все пациенты достигли целевых значений гликемии перед сном. Мы не наблюдали эпизодов гипогликемии на фоне терапии Батионом, в том числе и в ночные часы. Исходно гликемия в 2.00 составила 6,7±0,72 ммоль/л. Через 3 месяца терапии гликемия в 2.00 снизилась на 0,92 ммоль/л (13,7 %, р<0,05), составив 5,78±0,47 ммоль/л.

Рис. 1 Влияние терапии Батионом на показатели суточного профиля гликемии (* - р<0,05 по сравнению с исходными показателями).

Таким образом, анализ динамики основных показателей углеводного обмена среди всех пациентов, получавших Батион, позволяет сделать заключение, что препарат Батион обладает гипогликемическим действием у больных СД типа 2 лёгкой и средней тяжести.

Изучение динамики показателей ПТТГ с расчётом индексов функциональной активности бета-клеток ФАБ и инсулинорезистентности НОМА-IR позволяет нам сформулировать предположение о механизмах гипогликемического эффекта Батиона. Через 3 месяца терапии во всех группах пациентов, принимающих Батион, отмечено достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак, через 90 и 120 мин после нагрузки (р<0,05). Таким образом, в ходе лечения Батионом уровень гликемии в ПТТГ достоверно улучшился. Инсулинемия натощак достоверно снизилась на 22,1% через 3 месяца терапии Батионом (р<0,05). Достоверной динамики уровня постпрандиальной инсулинемии в ходе ПТТГ на фоне лечения Батионом выявлено не было, что закономерно, если предположить, что Батион не оказывает прямого влияния на секрецию инсулина (рис. 2).

А. Б.

Рис. 2 Влияние терапии Батионом на показатели ПТТГ А. - Динамика гликемии в ходе ПТТГ, Б. - Динамика инсулинемии в ходе ПТТГ. (* - р<0,05 по сравнению с исходными показателями).

По результатам ПТТГ в группах пациентов, принимающих Батион, индекс ФАБ изменялся недостоверно, в то время как индекс инсулинорезистентности НОМА-IR снизился на 36,5% (р<0,05) (таблица 3). В связи с этим мы предполагаем, что Батион реализует своё гипогликемическое действие за счёт снижения инсулинорезистентности.

Таблица 3 Влияние терапии Батионом на индексы НОМА- IR и ФАБ.

Показатель	Исходно М±у	3 месяц М±у	Д	р
Индекс НОМА-IR, ЕД	5,84±0,96	3,71±0,84	-2,13	<0,05
ФАБ, ЕД	47,39±8,28	45,26±8,16	-2,13	0,24

Для выявления оптимального режима дозирования Батиона мы сравнивали динамику показателей углеводного обмена в группах с различными режимами дозирования. Наибольшего снижение уровней гликемии натощак, постпрандиальной гликемии и НbА1с удалось достичь в 1 группе пациентов, принимающих Батион в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в сутки.

Гликемия натощак в группе 1 исходно составила 7,17±0,32 ммоль/л. Через три месяца применения Батиона в режиме дозирования 2 таблетки 4 раза в сутки гликемия натощак достоверно снизилась на 1,69 ммоль/л (23,5%) от исходного (р<0,05) и достигла уровня 5,48±0,32 ммоль/л. Все пациенты исследуемой группы достигли уровня гликемии натощак < 6,0 ммоль/л.

Гликемия натощак в группе 2 исходно составила 7,14±0,33 ммоль/л. Через три месяца применения Батиона в режиме дозирования 1 таблетка 4 раза в сутки гликемия натощак достоверно снизилась на 1,15 ммоль/л (16,1%) от исходного (р<0,05) и достигла уровня 5,99±0,31 ммоль/л. 50% пациентов исследуемой группы достигли уровня гликемии натощак < 6,0 ммоль/л.

Исходно гликемия натощак в группе 3 составила 7,27±0,3 ммоль/л. Через три месяца применения Батиона в режиме дозирования 2 таблетки 2 раза в сутки гликемия натощак достоверно снизилась на 1,24 ммоль/л (17,1%) от исходного (р<0,05) и достигла уровня 6,03±0,29 ммоль/л. 40% пациентов исследуемой группы достигли уровня гликемии натощак < 6,0 ммоль/л.

Исходное значение постпрандиальной гликемии в группе 1 составило 9,26±0,64 ммоль/л. Через три месяца терапии Батионом по 2 таблетки 4 раза в день постпрандиальная гликемия снизилась достоверно на 1,71 ммоль/л (18,5%) по сравнению с исходными показателями (р<0,05) и составила 7,55±0,32 ммоль/л. Таким образом, все пациенты 1 группы достигли уровня постпрандиальной гликемии < 8,0 ммоль/л.

Исходное значение постпрандиальной гликемии в группе 2 составило 9,22±0,49 ммоль/л. Через три месяца терапии Батионом по 1 таблетке 4 раза в день постпрандиальная гликемия снизилась достоверно на 1,41 ммоль/л (15,3%) по сравнению с исходными значениями (р<0,05) и составила 7,81±0,35 ммоль/л. 60 % пациентов 2 группы достигли уровня постпрандиальной гликемии < 8,0 ммоль/л.

Исходно постпрандиальная гликемия в группе 3 составила 9,27±0,49 ммоль/л. Через три месяца терапии Батионом по 2 таблетки 2 раза в день постпрандиальная гликемия снизилась достоверно на 1,27 ммоль/л (13,7%) по сравнению с исходными значениями (р<0,05) и достигла уровня 8,0±0,39 ммоль/л. 40% пациентов 3 группы достигли уровня постпрандиальной гликемии < 8,0 ммоль/л.

Исходно у пациентов 1 группы регистрировался уровень HbA1c 7,37±0,28%. После 3 месяцев терапии Батионом по 2 таблетки 4 раза в день произошло снижение уровня HbA1c на 0,86 % (р<0,05), что составляет 11,7% от исходного значения, достигнув уровня 6,51±0,30%. После курса терапии все пациенты 1 группы (100%) достигли компенсации углеводного обмена.

У пациентов 2 группы исходно регистрировался уровень гликированного гемоглобина 7,41±0,27%. После 3 месяцев терапии Батионом по 1 таблетке 4 раза в день произошло снижение уровня HbA1c на 0,59 % (р<0,05), что составило 7,9 % от исходного значения, достигнув уровня 6,82±0,37%. После курса терапии только 60% пациентов достигли компенсации углеводного обмена, а остальные 40% пациентов достигли состояния субкомпенсации углеводного обмена через 3 месяца.

Исходно у пациентов 3 группы уровень гликированного гемоглобина составил 7,39±0,31%. После 3 месяцев терапии Батионом по 2 таблетки 2 раза в день произошло снижение уровня HbA1c на 0,34 % (р<0,05) по сравнению с исходными значениями, достигнув уровня 7,05±0,32%. После курса терапии 50% пациентов достигли компенсации углеводного обмена, а остальные 50% пациентов достигли состояния субкомпенсации углеводного обмена через 3 месяца терапии.

Таким образом, режим дозирования Батиона по 2 таблетки 4 раза в день является оптимальным среди изученных режимов дозирования, позволяя в 100% случаев достичь компенсации углеводного обмена. Батион во всех режимах дозирования обладает гипогликемическим действием, связанным со снижением показателей инсулинорезистентности. В связи с этим можно предположить, что будет оправдано с патогенетической точки зрения назначать Батион больным СД типа 2 с ИМТ>25 кг/м².

Влияние терапии препарата сравнения Манинила (глибенкламид в микронизированной форме) на показатели углеводного обмена.

Исходно гликемия натощак в группе 4 составила 7,22±0,34 ммоль/л. Через три месяца применения Манинила гликемия натощак достоверно снизилась на 1,56 ммоль/л (21,6%) от исходного (р<0,05) и достигла уровня 5,66±0,28 ммоль/л. Все пациенты группы Манинила достигли уровня гликемии натощак < 6,0 ммоль/л.

Исходное значение постпрандиальной гликемии в исследуемой группе составило 9,25±0,6 ммоль/л. Через три месяца терапии Манинилом постпрандиальная гликемия снизилась достоверно на 1,63 ммоль/л (17,6%) по сравнению с исходными показателями (р<0,05) и составила 7,62±0,33 ммоль/л. Все пациенты 4 группы достигли уровня постпрандиальной гликемии < 8,0 ммоль/л.

Исходно у пациентов 4 группы регистрировался уровень HbA1c 7,39±0,25%. После 3 месяцев терапии Манинилом по 1,75 мг 2 раза в день произошло снижение уровня HbA1c на 0,79 % (р<0,05), что составило 10,7 % от исходного значения, достигнув уровня 6,6±0,36%. Таким образом, после курса терапии Манинилом все пациенты (100%) достигли компенсации углеводного обмена.

Мы наблюдали достоверную динамику индекса ФАБ на фоне терапии Манинилом. Индекс ФАБ увеличился на 35,52 (79,6%) с 44,63±9,06 исходно до 80,15±5,52 через 3 месяца терапии Манинилом (р < 0,05). Индекс НОМА-IR в ходе терапии Манинилом изменялся недостоверно (с 5,58±1,14 исходно до 5,95±0,46 через 3 месяца, р>0,05). Эти данные подтверждают преимущественное влияние Манинила на секрецию инсулина.

Влияние Манинила на секрецию инсулина подтверждалось так же динамикой гликемии и инсулинемии в ходе проведение ПГГТ. Мы получили достоверное снижение гликемии через 3 месяца терапии Манинилом в точках 0 мин, 90 мин и 120 мин. Аналогичные данные мы получили в группах пациентов, получающих Батион в различных режимах дозирования. Однако динамика инсулинемии в ПТТГ на фоне терапии Манинилом отличалась от динамики инсулинемии на фоне терапии Батионом. Через 3 месяца терапии мы наблюдали достоверное увеличение инсулинемии во всех точках ПТТГ. Инсулинемия через 30 мин приёма глюкозы увеличилась на 7,98 мкМЕ/мл (36,5%, р<0,05 по сравнению с исходными показателями), через 60 мин - на 16,12 мкМЕ/мл (41,7%, р<0,05 по сравнению с исходными показателями), через 90 мин - на 17,2 мкМЕ/мл (43,6%, р<0,05 по сравнению с исходными показателями), через 120 мин - на 18,21 мкМЕ/мл (46,1%, р<0,05 по сравнению с исходными показателями).

При сравнении основных показателей углеводного обмена, полученных через 3 месяца терапии, не выявлено достоверных различий значений гликемии натощак, постпрандиальной и НbА1с в группах пациентов, получающих Манинил и Батион по 2 таблетки 4 раза в день (группы 1 и 4). В то же время гликемия натощак, постпрандиальная и НbА1с через 3 месяца терапии Батионом по 1 таблетки 4 раза в день (группа 2) и по 2 таблетки 2 раза в день (группа 3) оказались достоверно выше в сравнении с показателями групп 1 и 4. Таким образом терапия Манинилом по 1,75 мг 2 раза в день была сопоставима по эффективности с терапией Батионом в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в день по влиянию на показатели гликемии и НbА1с, но уступала по влиянию на показатели инсулинорезистентности.

Влияние терапии Батионом и препаратом сравнения Манинил (глибенкламид в микронизированной форме) на показатели липидного обмена.

Терапия Манинилом не приводила к достоверной динамики показателей липидного обмена. В отличие от препарата сравнения, Батион во всех режимах дозирования продемонстрировал достоверное влияние на показатели липидного обмена. Установлено, что терапии Батионом приводила к достоверному уменьшению ИМТ на 3,5 % через 3 месяца (р<0,05). Мы так же получили достоверное уменьшение ОХ на 12,7%, ЛПНП на 16,7 % и достоверное повышение ЛПВП на 18,2% через 3 месяца терапии Батионом по сравнению с исходными значениями (р<0,05) (таблица 4).

Таблица 4 Динамика показателей липидного профиля на фоне терапии Батионом.

Показатель	Исходно М±у	3 месяц М±у	Д	р
Общий холестерин, ммоль/л	5,59±0,61	4,87±0,62	-0,71	<0,05
Триглицериды, ммоль/л	1,81±0,56	1,63±0,36	-0,18	0,075
ЛПНП, ммоль/л	4,02±0,69	3,12±0,66	-0,52	<0,05
ЛПВП, ммоль/л	1,21±0,31	1,43±0,23	0,22	<0,05

Таким образом, в отличие от Манинила, Батион оказывает положительное влияние на основные показатели липидного обмена у больных с СД типа 2. Изучение влияния различных режимов дозирования Батиона на показатели углеводного обмена позволило установить, что режим дозирования Батиона по 2 таблетки 4 раза в день (Группа 1) приводит к большему снижению общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП, чем другие изучаемые режимы дозирования (таблица 5).

Таблица 5 Динамика показателей липидного профиля на фоне терапии Батионом в различных режимах дозирования.

Показатель	Исходно М±у	Группа 1	Группа 2	Группа 3
		3 месяц М±у	р	3 месяц М±у	р	3 месяц М±у	р
Общий холестерин, ммоль/л	5,59±0,61	4,45±0,47	<0,05	4,94±0,58	<0,05	5,23±0,56	<0,05
Триглицериды, ммоль/л	1,81±0,56	1,47±0,29	<0,05	1,69±0,28	0,57	1,73±0,46	0,53
ЛПНП, ммоль/л	4,02±0,69	2,61±0,45	<0,05	3,21±0,63	<0,05	3,54±0,55	<0,05
ЛПВП, ммоль/л	1,21±0,31	1,55±0,23	<0,05	1,39±0,22	0,14	1,34±0,2	0,11

Влияние терапии Батионом и препаратом сравнения Манинил (глибенкламид в микронизированной форме) на показатели коагулограммы.

Терапия Манинилом не вызывала достоверной динамики показателей коагулограммы. В группах пациентов, получающих Батион, мы наблюдали увеличение АЧТВ на 7,7% и ПВ на 4,6 %, а так же уменьшение фибриногена на 6,3 % в пределах нормальных значений через 3 месяца терапии по сравнению с исходными показателями (таблица 6).

Таблица 6 Динамика показателей коагулограммы на фоне терапии Батионом.

Показатель	Исходно М±у	3 месяц М±у	Д	р
Протромбиновое время, с	14,73±1,18	15,87±1,2	1,13	0,075
АЧТВ, с	29,47±2,8	30,83±2,09	1,37	<0,05
Фибриноген, г/л	3,32±0,46	3,11±0,39	-0,21	<0,05

Таким образом, монотерапия Батионом в отличие от препарата сравнения оказывает положительное влияние на показатели коагулограммы. При изучении влияния на показатели коагулограммы различных режимов дозирования Батиона установлено, что наибольшей динамики показателей коагулограммы удалось достичь в 1 группе пациентов, принимающих Батион по 2 таблетки 4 раза в день (таблица 7).

Таблица 7 Динамика показателей коагулограммы на фоне терапии Батионом в различных режимах дозирования.

Показатель	Исходно М±у	Группа 1	Группа 2	Группа 3
		3 месяц М±у	р	3 месяц М±у	р	3 месяц М±у	р
Протромбиновое время, с	14,73±1,18	15,9±0,74	<0,05	16,2±1,4	<0,05	15,5±1,35	0,29
АЧТВ, с	29,47±2,8	32±2,45	<0,05	30,5±1,27	<0,05	30±2	0,68
Фибриноген, г/л	3,32±0,46	3,14±0,42	<0,05	3±0,43	<0,05	3,18±0,32	0,86

Влияние терапии Батионом и препаратом сравнения Манинил (глибенкламид в микронизированной форме) на показатели СМАД.

В группе пациентов, получающих Манинил, показатели СМАД изменялись недостоверно. В группах пациентов, получающих Батион, через 3 месяца терапии мы получили достоверное улучшение показателей СМАД. Так во всех группах, принимающих Батион, САД среднесуточное снизилось на 5,9 %, ДАД - на 5,4 %, ЧСС - на 5,6 % через 3 месяца терапии по сравнению с исходными значениями (р<0,05) (таблица 8).

Таблица 8 Динамика показателей СМАД на фоне терапии Батионом.

Показатель	Исходно М±у	3 месяц М±у	Д	р
САД ср., мм рт.ст.	128,39±6,43	120,81±6,13	-7,59	<0,05
ДАД ср., мм рт.ст.	85,07±3,56	80,41±3,21	-4,67	<0,05
ЧСС ср., уд. мин	78,93±7,25	74,5±5,07	-4,43	<0,05
Суточный индекс САД, %	11,93±8,59	11,44±5,39	-0,49	0,771
Суточный индекс ДАД, %	7,59±8,05	9,48±6	1,89	0,107
Вариабельность САД, мм рт.ст.	12,54±1,66	11,93±1,77	-0,61	0,075
Вариабельность ДАД, мм рт.ст.	10,14±1,88	9,29±1,7	-0,85	<0,05
Индекс времени САД, %	30±11,02	21,53±5,2	-8,47	<0,05
Индекс времени ДАД, %	25,27±9,4	16,9±4,82	-8,37	<0,05
Величина утреннего подъёма САД, мм рт.ст.	18,17±6,53	14,02±5,9	-4,15	0,075
Величина утреннего подъёма ДАД, мм рт.ст.	9,99±4,33	7,41±3,9	-2,58	<0,05

Таким образом, монотерапия Батионом улучшает показатели суточного мониторирования АД. Среди изучаемых режимов дозирования Батиона по 2 таблетки 4 раза в день наибольшей динамики показателей СМАД удалось достичь в 1 группе пациентов, принимающих Батион по 2 таблетки 4 раза в день (таблица 9).

Таблица 9 Динамика показателей СМАД на фоне терапии Батионом в различных режимах дозирования.

Показатель	Исходно М±у	Группа 1	Группа 2	Группа 3
		3 месяц М±у	р	3 месяц М±у	р	3 месяц М±у	р
1	2	3	4	5	6	7	8
САД ср., мм рт.ст.	128,39±6,43	117,27±5,93	<0,05	122,61±4,8	<0,05	122,54±6,49	<0,05
ДАД ср., мм рт.ст.	85,07±3,56	80,52±2,51	<0,05	80,55±3,79	<0,05	80,15±3,52	<0,05
ЧСС ср., уд. мин	78,93±7,25	75,2±3,68	<0,05	74,5±7,14	<0,05	73,8±4,16	<0,05
Суточный индекс САД, %	11,93±8,59	11,26±7,61	0,95	12,22±4,29	0,61	11,84±4,13	0,65
Суточный индекс ДАД, %	7,59±8,05	10,49±5,31	0,19	6,84±6,34	0,64	11,1±5,99	0,50
Вариабельность САД, мм рт.ст.	12,54±1,66	12,22±2,04	0,06	12,07±1,87	0,08	11,5±1,43	<0,05
Вариабельность ДАД, мм рт.ст.	10,14±1,88	9,46±1,74	<0,05	9,15±1,68	<0,05	9,26±1,85	<0,05
Индекс времени САД, %	30±11,02	22,7±5,44	<0,05	21,6±4,5	<0,05	20,3±5,85	<0,05
Индекс времени ДАД, %	25,27±9,4	17±6	<0,05	16,6±4,12	<0,05	17,1±4,65	<0,05
Величина утреннего подъёма САД, мм рт.ст.	18,17±6,53	12,44±6,89	<0,05	14,45±5,46	<0,05	15,17±5,52	0,31
Величина утреннего подъёма ДАД, мм рт.ст.	9,99±4,33	7,31±3,49	<0,05	6,38±4,18	<0,05	8,54±4,1	<0,05

Переносимость и безопасность терапии Батионом и препарата сравнения Манинил (глибенкламид в микронизированной форме).

За период проведения исследования пациенты всех групп отмечали хорошую переносимость и Батиона, и Манинила, нежелательные явления не наблюдались. Показатели ОАК, ОАМ и печёночные пробы, мочевина и креатинин были в пределах нормальных значений. Все эти данные свидетельствуют о хорошей переносимости этих двух препаратов и высокой безопасности применения изучаемых препаратов у больных СД типа 2.

Таким образом, в результате комплексного исследования фармакодинамических эффектов Батиона установлено, что Батион обладает гипогликемическим действием у больных СД типа 2 лёгкой и средней степени тяжести, способствуя достижению компенсации углеводного обмена. Гипогликемический эффект Батиона связан со снижением инсулинорезистентности периферических тканей. Батион обладает дополнительными эффектами, такими как уменьшение ИМТ, улучшение показателей липидного профиля, коагулограммы, оказывает положительное влияние на показатели СМАД. Наибольшим влиянием на исследуемые показатели обладает режим дозирования Батиона по 2 таблетки 4 раза в день, являясь оптимальным. Включение Батиона в комплексную терапию пациентов с СД типа 2 лёгкой и средней степени тяжести с ИМТ > 25 кг/м² позволит оптимизировать лечение данной группы больных.

Выводы

1. Препарат «Батион» (содержащий антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина, «НПФ ООО «Материа Медика Холдинг») в дозах по 2 таблетки 4 раза в день, по 1 таблетке 4 раза в день, по 2 таблетки 2 раза в день обладает гипогликемическим действием, снижая через 3 месяца монотерапии у больных СД типа 2 лёгкой и средней тяжести гликемию натощак на 18,9 % по сравнению с исходными значениями (р<0,05).

2. Применение препарата «Батион» у больных СД типа 2 лёгкой и средней степени тяжести позволяет в 70% случаев в течение 3-х месяцев монотерапии достичь компенсации углеводного обмена. Снижение уровня гликированного гемоглобина в среднем у всех больных составиляет 8,1 % по сравнению с исходными значениями (р<0,05).

3. Механизм гипогликемического действия «Батиона» связан с преимущественным снижением уровня инсулинорезистентности на 36,5 % через 3 месяца терапии. Уровень функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы, оцененный по индексу ФАБ, на фоне терапии Батионом изменялся недостоверно.

4. Установлено, что оптимальным режимом дозирования «Батиона» у больных СД типа 2 является режим дозирования по 2 таблетки 4 раза в день, который позволяет достичь большей положительной динамики показателей углеводного обмена, снижая гликемию натощак на 23,6 % (р<0,05).

5. «Батион» в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в день не уступает по гипогликемической активности препарату сравнения Манинилу (микронизированная форма глибенкламида 1,75 мг 2 раза в день). Если Батион через 3 месяца монотерапии снижает уровень гликемии натощак на 1,69 ммоль/л (р<0,05), то Манинил - на 1,56 ммоль/л (р<0,05).

6. Монотерапия «Батионом» во всех режимах дозирования улучшает показатели липидного обмена, снижая уровень общего холестерина крови на 12,7% (р<0,05).

7. Монотерапия «Батионом» во всех режимах дозирования оказывает положительное влияние на показатели коагулограммы, снижая уровень фибриногена крови на 6,3 % и повышая уровень АЧТВ на 4,6 % (р<0,05).

8. Монотерапия «Батионом» во всех режимах дозирования улучшает показатели суточного мониторирования АД, снижая САДср на 5,9%, ДАД ср на 5,4 %, ЧСС на 5,6 %.

Практические рекомендации

1. Рекомендовать назначение препарата «Батион» в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в день для включения в комплексную терапию пациентов с СД типа 2 лёгкой и средней степени тяжести с ИМТ > 25 кг/м².

2. Рекомендовать назначение препарата «Батион» в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в день для лечения нарушения толерантности к глюкозе у больных с метаболическим синдромом и ИМТ > 25 кг/м².

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Петров В.И., Рогова Н.В., Рязанова А.Ю., Сергеева С.А., Качанова М.В., Заболотнева Ю.А., Эпштейн О.И. Сравнительная эффективность представителя нового класса пероральных сахароснижающих средств - «Батиона» (антитела к рецептору инсулина) у больных сахарным диабетом типа 2.// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2008. - Т. 4 (28). - С. 11 - 14;

2. Петров В.И., Рогова Н.В., Рязанова А.Ю., Сергеева С.А., Качанова М.В., Заболотнева Ю.А., Эпштейн О.И. Клиническая эффективность Батиона (сверхмалые дозы антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина) у больных сахарным диабетом 2 типа.// Тез. докл. XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 6-10 апреля, 2009. - Москва, 2009. - С.341- 342;

3. Петров В.И., Рогова Н.В., Рязанова А.Ю., Сергеева С.А., Качанова М.В., Заболотнева Ю.А., Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина - новый класс сахароснижающих средств.// Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. - 2009. - №3. - С. 19 - 21;

4. Петров В.И., Рогова Н.В., Рязанова А.Ю., Сергеева С.А., Качанова М.В., Заболотнева Ю.А., Эпштейн О.И. Возможности Батиона (сверхмалые дозы антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина) в коррекции инсулинорезистентности у больных с сахарным диабетом 2 типа.// Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - № 6. - С. 185-186;

5. Петров В.И., Рогова Н.В., Рязанова А.Ю., Сергеева С.А., Качанова М.В., Заболотнева Ю.А., Цыбульская И.В., Эпштейн О.И. Эффективность терапии Батионом (антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина) в коррекции нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2.// Лекарственный вестник. - 2009. - Т. 5, №1 (33). - С. 3-6;

6. Рязанова А. Ю., Цыбульская И.В. Изменения показателей коагулограммы на фоне коррекции нарушений углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа с помощью терапии Батионом (антитела к С-концевому фрагменту рецептора инсулина).// Материалы 67-й открытой научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 22-24 апреля, 2009. - Волгоград, 2009. - С. 210 - 211;

7. Цыбульская И.В., Рязанова А. Ю. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертензией на фоне терапии Батионом (антитела к С-концевому фрагменту рецептора инсулина).// Материалы 67-й открытой научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 22-24 апреля, 2009. - Волгоград, 2009. - С. 214 - 215.

Список использованных сокращений

АД - артериальное давление

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВИ АД - вариабельности индекс АД

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВУП АД - величина утреннего подъёма АД

ДАД - диастолической артериальное давление

ИВ АД - индекс времени гипертензии

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ОТ и ОБ - окружности талии и бедра

ОХ - общий холестерин

ПВ - протромбиновое время

ППГ - постпрандиальная гликемия

ПТТГ - пероральный тест толерантности к глюкозе

РАМН - Российская Академия Медицинских Наук

РНЭК - Региональный Независимый Этический Комитет

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СИ АД - суточный индекс АД

СМАД - суточное мониторирование артериального да...