Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом

2. Наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса оказались: в эритроцитах показатели активности ПНФ, в лимфоцитах -- ГДА, ПНФ и ГФ, которые выходили за референтные пределы здоровых в 87,5% -- 100% случаев, в то время как показатели СРБ, СОЭ, сиаловых кислот, гамма- и альфа-2-глобулинов, иммуноглобулинов G у этих же больных -- только в 31,3-37,5% случаев.

3. Наиболее выраженные изменения активности энзимов в трех биологических средах наблюдаются у больных РА при системных поражениях, БПТ, серопозитивной форме, но наибольшее влияние оказывает выраженность активности патологического процесса. Изученные энзимные показатели крови способствуют уточнению степени активности ревматоидного процесса, клинико-анатомических форм и вариантов течения заболевания.

4. Наиболее лабильными в отражении меняющегося клинического состояния больных в ранние сроки лечения (8-10 дней) при минимальной активности ревматоидного процесса были показатели активности ПНФ и ГФ в лимфоцитах и ПНФ в эритроцитах, на которые целесообразно ориентироваться при оценке адекватности используемой терапии. При II-III степени, практически, все энзимные показатели в те же сроки лечения достаточно четко отражают динамику клинического состояния больных.

5. Период начинающейся клинической ремиссии у больных РА в процессе стационарного лечения сопровождается нормализацией (референтные пределы здоровых) активности всех изученных энзимов в трех биологических средах при I степени активности ревматоидного процесса; при II степени -- нормализацией в плазме активности ГЗДА, ГФ, в эритроцитах -- ГЗДА, ПНФ и ГФ, в лимфоцитах -- всех энзимов; при III степени -- в плазме нормализацией активности ГЗДА, в эритроцитах и лимфоцитах -- ПНФ и ГФ.

6. Корреляционный анализ выявил в плазме у больных РА с I степенью наличие статистически значимых прямых связей между ГДА--ПНФ, при II степени -- прямых умеренных связей между ГДА--ПНФ, ГДА--ГФ, ПНФ--ГФ и обратных умеренных связей между ГДА--ГЗДА и ГЗДА--ПНФ, при III степени -- прямых высокопрочных связей между ГДА--ПНФ и ГДА--ГФ; в лимфоцитах при I степени -- прямых статистически значимых связей между ГДА--ПНФ, ГДА--ГФ и ПНФ--ГФ, при II степени -- прямых умеренных связей между ГДА--ПНФ и обратных слабых и умеренных связей между другими ферментами; в эритроцитах при I степени -- наличие прямых умеренных связей между ГДА--ПНФ, ГДА--ГФ, ПНФ--ГФ и обратных связей между ГЗДА--ПНФ и ГЗДА--ГФ, при II степени -- упрочение тех же связей, что и при I степени, при III степени -- наличие обратных умеренных связей между ГДА--ГЗДА, ГДА--ГФ, ГЗДА--ПНФ, ПНФ--ГФ и прямых умеренных связей между ГДА--ПНФ и ГЗДА--ГФ.

7. У больных РА (всей группы), по сравнению с больными подагрой (всей группы), в плазме выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ, в лизатах эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в лизатах лимфоцитов выше активность ГЗДА, ГФ, ниже активность ПНФ.

8. У больных РА (всей группы), по сравнению с больными ОА с синовитом, в плазме выше активность ГДА и ПНФ, в лизатах эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ и ГФ, в лизатах лимфоцитов ниже активность ПНФ и ГФ.

9. Значительно сниженные активности ПНФ, ГФ и повышенная активность ГЗДА в лимфоцитах больных РА, особенно при тяжелом течении заболевания, свидетельствуют о выраженных нарушениях ПМ в иммунокомпетентных клетках, что может привести к расстройству процессов созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, нарушению их функциональных свойств, дискоординации иммунной регуляции, что может составить один из наиболее важных патогенетических механизмов РА.

10. Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в трех биологических средах: лизатах эритроцитов, лимфоцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени активности процесса, клинических форм, характера течения, объективизации оценки эффективности проводимой терапии, выявлению патогенетических механизмов РА, дифференциации РА с ОА и подагрой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле: М2 (95% вероятность):

- плазма крови (нмоль/мин/мл) -- активность ГДА: 0,73-1,53; ГЗДА: 1,52-2,72; ПНФ: 0,64-1,04; ГФ: 0,64-1,36;

- лизаты эритроцитов (нмоль/мин/мл 10⁹ клеток) -- активность ГДА: 13,2-20,8; ГЗДА: 9,4-13,0; ГФ: 3,82-5,82; (нмоль/мин/мл 10⁸ клеток) -- активность ПНФ: 143,4-215,8;

- лизаты лимфоцитов (нмоль/мин/мл 10⁷ клеток) -- активность ГДА: 9,4-12,9; ГЗДА: 6,1-9,2; ПНФ: 28,1-41,7; ГФ: 8,6-14,4.

2. Для выявления минимальной активности ревматоидного процесса, разграничения фаз клинической ремиссии и обострения целесообразно определять активность ПНФ в лизатах эритроцитов и активность ГДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, которые в 88-100% случаев выходят за референтные пределы здоровых людей.

3. Для оценки эффективности терапии больных РА с I степенью в ранние сроки целесообразно ориентироваться на клинические данные и показатели активности ПНФ, ГФ в лимфоцитах и ПНФ в эритроцитах. При II-III степени РА, практически, все энзимные показатели в те же сроки лечения достаточно четко отражают динамику клинического состояния больных.

4. При дифференциации РА с ОА или подагрой целесообразно ориентироваться на референтные пределы активности энзимов у здоровых людей. У больных РА с I-II степенью активности ГДА и ПНФ в эритроцитах в 69%, 100% случаев и 88%, 100% случаев, соответственно, выходят за верхние границы нормы. При РА с III степенью активность ГЗДА превышает норму в 100% случаев. В лимфоцитах при РА с I степенью активность ГДА в 88% случаев превышает верхние границы нормы, а при РА с III степенью активность ПНФ в 100% случаев выходит за нижние пределы нормы. Подобных изменений активности энзимов не наблюдалось ни у одного больного ОА.

5. При дифференциации РА с подагрой целесообразно ориентироваться на показатели активности ГЗДА, ПНФ в эритроцитах и ГДА, ГФ, ГЗДА и ПНФ в лимфоцитах. При РА с II степенью активность ГЗДА в эритроцитах выходит за нижние пределы нормы в 92% случаев, при РА с I-II степенью активность ПНФ превышает норму в 88-100% случаев. В лимфоцитах при РА с I степенью активности ГДА и ГФ в 88% и 100% случаев, соответственно, превышают верхние границы нормы; при II-III степени активность ГЗДА выше нормы в 68 и 100% случаев, соответственно, а при III степени активность ПНФ в 100% случаев выходит за нижние границы нормы. Подобных изменений активности энзимов при подагре не отмечалось.

ПУБЛИКАЦИИ

Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Кукушкина Е.В., Рогаткина Т.Ф., Ермолаева Н.А. Активность энзимов нуклеинового метаболизма в эритроцитах больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVI. -- Волгоград, 2009. -- С. 12-13.

Кукушкина Е.В., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф., Зборовская И.А., Стажаров М.Ю. Активность пуриннуклеозидфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVI. -- Волгоград, 2009. -- С. 32-33.

Кукушкина Е.В., Фофанова Н.А., Хортиева С.С., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. Активность гуаниндезаминазы и гуанозиндезаминазы в лизатах эритроцитов больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 33-34.

Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Филимонова Ю.К., Мозговая Е.Э., Кукушкина Е.В. Активность энзимов гуанилового пула пуринового метаболизма в плазме крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVI. -- Волгоград, 2009. -- С. 41-42.

Стажаров М.Ю., Кукушкина Е.В., Мартемьянов В.Ф., Филимонова Ю.К. Энзимный профиль крови больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических особенностей заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 75-76.

Зборовская И.А., Слюсарь О.П., Кукушкина Е.В., Григорьянц С.Р., Мартемьянов В.Ф., Мозговая Е.Э. Активность энзимов гуанилового пула пуринового метаболизма при подагре и ревматоидном артрите // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVII. -- Волгоград, 2010. -- С. 39-40.

Кукушкина Е.В., Абрамов Н.Б., Некрасова С.П., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Евдокимова Е.В. Энзимные методы исследований в дифференциации ревматоидного артрита и ревматоидной формы псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. -- Вып. XXVII. -- Волгоград, 2010. -- С. 50-51.

Мартемьянов В.Ф., Кукушкина Е.В., Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Стажаров М.Ю. Активность энзимов пуринового метаболизма в крови больных ревматоидным артритом с минимальной активностью патологического процесса // Вестн. современной клинич. медицины. Актуальные проблемы в терапевтической практике. Сб. науч. трудов конференции. -- Казань, 2010. -- С. 112-113.

Кукушкина Е.В., Мозговая Е.Э., Романов А.И. К исследованию активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в периферической крови больных ревматоидным артритом // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -- 2010. -- № 2. -- С. 85-87.

Размещено на Allbest.ru