Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ИММУНО- И ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТЕТРАХЛОРМЕТАНА

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

МУФАЗАЛОВА ЛЯЙСАН ФАГИМОВНА

Уфа - 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Алехин Евгений Константинович.

Официальные оппоненты:

Юшков Владимир Викторович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии, клинической фармакологии и иммунологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации;

Сакаева Дина Дамировна, доктор медицинских наук, заместитель главного врача по химиотерапии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Башкирского Республиканского клинического онкологического диспансера.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита диссертации состоится "___" апреля 2012 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

Автореферат разослан "__"____________ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Г.Х. Мирсаева.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В связи с возрастающей техногенной нагрузкой одной из глобальных медико-биологических проблем является изыскание путей фармакологической коррекции повреждающего действия ксенотоксикантов на здоровье человека.

Тетрахлорметан (ТХМ) широко используется в лакокрасочной, кожевенной промышленности, сельском хозяйстве, быту [Бушманова, 2006; В.Г. Лим, 2006; Забродский П.И. и соавт., 2009]. ТХМ может поступать в организм через неповрежденную кожу, дыхательные пути, пищеварительный тракт. В организме ТХМ депонируется в жировой ткани и оказывает плейотропное повреждающее действие, основным механизмом которого является активация ПОЛ [Мышкин и соавт., 2007; Бородин Ю.И. и соавт., 2008; Basu S., 2003; Botsoglou N.A. et al., 2008; Mehmeicic G. et al., 2008].

Отравления ТХМ относятся к нередким видам интоксикаций, летальность составляет от 15 % до 30 % [Лужников и соавт., 2000; Забродский П.И. и соавт., 2009]. В клинической токсикологии на долю ТХМ приходится до 60 % всех токсических поражений печени [Венгеровский и соавт., 2004].

Хорошо известна взаимосвязь иммунной и гепатобилиарной систем, в значительной мере обеспечивающих гомеостаз организма [Ковалев, 1988; Сибиряк С. В., 2001]. Несмотря на многочисленные исследования, влияние ТХМ на иммунную систему, особенно фагоцитарное звено, продолжает оставаться не полностью раскрытым, а вопросы коррекции разработаны слабо. Это особенно важно, так как высокая смертность при острых интоксикациях ТХМ тесно связана и с его иммунотоксическим действием, формированием глубокого иммунодефицита [Лим, 2006; Забродский П.Ф. и соавт., 2007, 2009; Балашов С. В., 2009; Лемза С. В. и соавт., 2010; Михеева О.М., 2011].

Известно, что активация ПОЛ, вызывая нарушение редокс-статуса нейтрофилов, может существенно нарушить их антимикробный потенциал [Степовая и соавт., 2010; Ковальчук Л.В. и соавт., 2011; Плескова С. Н. и соавт., 2011]. При токсических поражениях печени наблюдается нарушение функциональной активности макрофагов и недостаточность костномозгового кроветворения [Серебров и соавт., 2009; Дыгай А.М. и соавт., 2010; Носкова К.К. и соавт., 2010]. С другой стороны, состояние макрофагов и нейтрофилов существенно влияет на репаративную регенерацию печени [Кутина и соавт., 1981, 2000; Маянский А.Н. и соавт., 1989, 2007; Цырендоржиев Д.Д. и соавт., 2000]. тетрахлорметан коррекция фагоцитарное гепатобилиарная

С учетом основного механизма повреждающего действия ТХМ, эффективную коррекцию можно было ожидать от использования препаратов с антиоксидантными, иммуномодулирующими и гепатопротекторными свойствами. Наш выбор остановился на двух препаратах - реальдироне и оксиметилурациле. Реальдирон - рекомбинантный б-2b-интерферон - оказывает активирующее влияние на мононуклеарные фагоциты и нейтрофилы [Гончарова и соавт., 2004; Шкапова Е.А. и соавт., 2007; Байжанова Ж.Ж. и соавт., 2010; Абдурахманов Д.Т. и соавт., 2011].

Пиримидиновое производное оксиметилурацил - иммуномодулятор с выраженным антиоксидантным, гепатопротекторным, мембраностабилизирующим, антитоксическим действием [Мышкин, 1995, 2001; Лазарева Д.Н. и соавт., 2004, 2005; Мананова С. Ш. и соавт., 2010; Оковитый С. В. и соавт., 2010]. Учитывая, что спектр фармакологической активности оксиметилурацила и реальдирона совпадают лишь частично, представляло интерес их сочетанное применение.

Цель исследования. Изучить эффективность индивидуального и сочетанного применения реальдирона и оксиметилурацила для коррекции фагоцитарного звена и морфофункционального состояния гепатобилиарной системы экспериментальных животных в условиях острой интоксикации тетрахлорметаном.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние острой интоксикации тетрахлорметаном на морфофункциональное состояние клеток фагоцитарного звена экспериментальных животных.

2. Изучить эффективность применения реальдирона, оксиметилурацила и их комбинации для коррекции повреждающего действия тетрахлорметана на морфофункциональное состояние фагоцитарного звена экспериментальных животных.

3. Исследовать эффективность индивидуального и сочетанного применения реальдирона и оксиметилурацила для коррекции повреждающего действия токсиканта на морфофункциональное состояние гепатобилиарной системы экспериментальных животных.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение эффективности индивидуального и сочетанного использования реальдирона и оксиметилурацила с целью коррекции иммуно- и гепатотоксических эффектов ТХМ в условиях острой интоксикации и установлена большая эффективность иммунокоррекции при совместноом применении препаратов по сравнению с индивидуальным использованием.

Впервые изучено влияние индивидуального и сочетанного применения реальдирона и оксиметилурацила на репаративные процессы в гепатобилиарной системе в восстановительный период после острой интоксикации ТХМ. Установлено, что реальдирон и оксиметилурацил при индивидуальном использовании усиливают компенсаторно - приспособительные процессы в гепатобилиарной системе после воздействия ТХМ, наибольший эффект выявляется при совместном их применении.

Личный вклад автора. Содержащиеся в работе данные получены при личном участии автора на всех этапах работы: анализ литературы, составление плана, постановка задач, выбор методов, оформление публикаций. Эксперименты и статистическая обработка их результатов полностью выполнены автором.

Научно-практическая значимость. Экспериментально обоснована целесообразность использования реальдирона и оксиметилурацила для коррекции иммуно- и гепатотоксического действия ТХМ.

Установлена эффективность совместного использования реальдирона и оксиметилурацила для восстановления микробицидной способности фагоцитов и улучшения процессов репаративной регенерации в печени при интоксикации ТХМ.

Установленные эффекты сочетанного применения реальдирона и оксиметилурацила обосновывают перспективу их использования в комплексном лечении отравлений ТХМ в практической медицине (токсикологии, интенсивной терапии, профпатологии).

Внедрение результатов в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедр общей гигиены с курсом гигиенических дисциплин, фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, фармакологии №2, биологической химии.

Основные положения, выносимые на защиту:

Ш Острая интоксикация тетрахлометаном приводит к изменениям количественного состава и функциональной активности фагоцитирующих клеток, нарушениям морфофункционального состояния гепатобилиарной системы, которые сохраняются свыше двух месяцев.

Ш Реальдирон и оксиметилурацил при изолированном и особенно при совместном применении оказывают выраженное корригирующее воздействие на состояние фагоцитарного звена при острой интоксикации ТХМ.

Ш Реальдирон и оксиметилурацил эффективно корригируют морфофункциональное состояние гепатобилиарной системы при острой интоксикации ТХМ. Наиболее эффективна комбинация препаратов.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на 74-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2009); 75-й Юбилейной Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2010); 76-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2011); 10-ой юбилейной Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан "Медицинская наука-2011" (Уфа, 2011), апробация состоялась 06.03.2012 г.

Публикации. Материалы по теме диссертации опубликованы в 13 научных работах, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Связь задач исследования с планами научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития РФ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития РФ (государственная регистрация № 01.2.00702370).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на __ страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами, 34 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего в себя 251 источник, из которых 140 принадлежат отечественным и 111 - зарубежным авторам.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 750 белых неинбредных половозрелых крысах массой 180-220 г обоего пола, полученных из питомника лабораторных животных НПО "Иммунопрепарат" (Республика Башкортостан). Животные содержались в условиях вивария с естественным световым режимом, на стандартной диете лабораторных животных (ГОСТР 50258-92), с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях, а также правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. "Об утверждении правил лабораторной практики" (GLP). Условия проведения экспериментов были идентичными для контрольных и опытных групп.

Животные были разделены на 5 групп (по 9-15 животных в группе): 1 группа - контроль (интактные животные), 2 группа получала токсикант (ТХМ), 3 группа - токсикант и реальдирон (Р), 4 группа - токсикант и оксиметилурацил (ОМУ), 5 группа - токсикант и комбинацию препаратов "Р + ОМУ".

ТХМ вводили внутрижелудочно с помощью зонда [Здольник и соавт., 2000]. Острую интоксикацию моделировали внутрижелудочным введением ТХМ (НЕОЛАБ ООО, Ярославль) в дозе 1,25 мл/кг 50 % раствора в оливковом масле на протяжении 4 суток [Саратиков и соавт., 1999].

Реальдирон (Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Israel) вводили в дозе 100 000 ЕД на крысу внутримышечно 3-х кратно (в 0, 3 и 6 дни, после окончания введения ТХМ) [Гончарова и соавт., 2004].

Оксиметилурацил (Башбиомед НПО ООО, Россия) вводили внутрижелудочно в виде суспензии на 2 % крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг в течение 7 дней, после окончания введения токсиканта [Лазарева и соавт., 2004]. Контрольные животные получали оливковое масло внутрижелудочно или дистиллированную воду внутримышечно в том же объеме, что и при введении соответствующих препаратов.

Результаты регистрировали на 7, 14, 28, 46 и 60 сутки наблюдения.

Функциональное состояние фагоцитов (ПМЯЛ, ПМФ) оценивали по фагоцитарной активности и интенсивности кислородзависимого метаболизма (тест восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тест) [Долгушин и соавт., 2009]. В качестве объекта фагоцитоза использовали микросферы латекса [Фрейдлин, 1984; Brock P.I. van den et al., 1988-1989]. Поглотительную способность оценивали микроскопически по величине фагоцитарной активности (процент активных фагоцитов) и фагоцитарному индексу (число поглощенных частиц латекса на 1 потенциальный фагоцит). Результаты НСТ-теста оценивали морфологическим методом [Долгушин и соавт., 2009]. Показатели вычисляли для интактной суспензии фагоцитов (спонтанный НСТ-тест) и в процессе фагоцитоза частиц латекса (индуцированный НСТ-тест).

Антимикробную активность фагоцитов оценивали по их способности "in vitro" инактивировать грибы Саndida albicans. Количество жизнеспособных микробных клеток контролировали мерным высевом на среду Сабуро по числу колониеобразующих единиц микробов, выросших через 3 суток на среде высева (Matzner Y. et al., 1982). Инактивирующую активность фагоцитов выражали в процентах микробных клеток, инактивированных фагоцитами (индекс инактивации - ИИ). Для блокады кислородзависимых механизмов добавляли азид натрия (Петяев И.М. с соавт., 1988).

Активность щелочной фосфатазы (ЩФ), кислой фосфатазы (КФ), миелопероксидазы (МП) и катионных белков (КБ) определяли цитохимическими методами в мазках периферической крови (в ПМЯЛ) и мазках смыва перитонеальных макрофагов. Активность оценивали по интенсивности окраски, пользуясь 5-балльной шкалой по методу Kaplow L.S. (1983). Вычисляли процент активных клеток в мазке (ПА), средний цитохимический коэффициент (СЦК).

Активность миелопероксидазы (КФ 1.11.1.7) определяли по методу Sato (1928) в модификации Quaglino D. (1958). Субстрат реакции - 3 % раствор перекиси водорода, краситель - бензидин.

Содержание катионных белков определяли методом Шубича М.Г. (1974). Мазки фиксировали 5 % раствором сульфосалициловой кислоты, окрашивали 0,1 % бромфеноловым синим на 0,05 М боратном буфере.

Активность кислой фосфатазы (К.Ф.:3.1:3.2) определяли методом азосочетания по Нарциссову Р.П. (1968). Субстратом реакции являлся нафтол-AS-фосфат, растворенный в диметилформамиде и 0,1 н растворе уксуснокислого натрия, красителем - 2 % раствор солянокислого фуксина.

Активность щелочной фосфатазы (КФ 3.1.3.1) определяли методом азосочетания по Kaplow L.S. (1955), в модификации Hayhoe F.G. и Quaglino D. (1958). Субстратом реакции служила альфа-нафтилфосфат динатриевая соль на 0,3 М ТРИС-буфере, красителем - прочный синий ВВ.

Биохимические исследования. Для исследования активности АЛТ, АСТ и билирубина (общего и прямого) использовали стандартные тест-наборы.

Морфологические исследования. Материал (печень) фиксировали в забуференном растворе нейтрального 12 % формалина. Изготавливались парафиновые срезы толщиной 6-7 мкм. В части наблюдений были изготовлены срезы толщиной 1-2 мкм, в которых хорошо визуализировались "темные" и "светлые" типы гепатоцитов в различных зонах ацинуса. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону. Проводились гистохимические окраски на гликоген - по Шабадашу, на жир - суданом III. Морфометрический анализ проводили под масляной иммерсией при увеличении 90, с помощью окулярной сетки и окулярной линейки измеряли диаметры ядра и цитоплазмы гепатоцитов.

Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики [Гареев, 2009], пакета программ Statistica 8.0. Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Вилка. При нормальности распределения признака оценку значимости различий проводили с использованием t-критерия Стьюдента. При отсутствии нормальности распределения признака использовали непараметрические методы статистики. Для описания групп использованы медиана и межквартильный интервал. Дисперсионный анализ проводили с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса, для множественных сравнений использован Q-критерий Дана. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05. При указании в тексте на увеличение или уменьшение того или иного показателя имеются в виду статистически достоверные различия.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние реальдирона и оксиметилурацила на иммунотоксические эффекты тетрахлорметана. В результате исследований установлено, что острая интоксикация ТХМ приводила к развитию глубокой лейкопении вплоть до 46 суток наблюдения. На 7 сутки ее формирование было обусловлено снижением числа лимфоцитов, в то время как на 14, 28 и 46 сутки - преимущественно снижением числа нейтрофилов (рис. 1, Б).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рисунок 1 - Влияние ТХМ и его комбинаций с реальдироном и оксиметилурацилом на содержание лейкоцитов (А), нейтрофилов (Б) и лимфоцитов (В)

Это сопровождалось глубоким угнетением микробицидности ПМЯЛ (рис. 2). Так, подавление кислородзависимого киллинга нейтрофилов наблюдалось во все сроки наблюдения и не устранялось даже к 60 суткам (рис. 2).

Рисунок 2 - Влияние ТХМ и его комбинаций с реальдироном и оксиметилурацилом на микробицидность ПМЯЛ (7 и 60 сутки наблюдения)

Депрессия оксидантных факторов микробицидности ПМЯЛ сопровождалась снижением интенсивности кислородзависимого метаболизма во все сроки наблюдения, что отражает уменьшение резервного потенциала нейтрофилов и подавление пероксидазонезависимых оксидантных микробицидных систем ПМЯЛ. Снижение активности МПО свидетельствует об угнетении токсикантом пероксидазозависимых факторов микробицидности ПМЯЛ (табл. 1).

Наибольшее подавление ТХМ оказывал на кислороднезависимые механизмы микробицидности ПМЯЛ, особенно на 7 сутки, которое не устранялось даже спустя два месяца после интоксикации (рис. 2). Это подтверждалось снижением уровня КБ в ПМЯЛ (табл. 2). Наблюдалось снижение активности кислой (7, 14 и 28 сутки) и щелочной (28 сутки) фосфатазы, что отражает нарушения метаболических процессов в ПМЯЛ. Угнетение поглотительной способности ПМЯЛ отмечено на 7 сутки (ФИ - 68,30 %, р = 0,00001).

Макрофаги оказались более устойчивыми к воздействию ТХМ. Снижение кислородзависимого киллинга ПМФ было зарегистрировано на 46 и 60 сутки (рис. 3, А). Уменьшение интенсивности образования активных форм кислорода и МП в ПМФ наблюдалось с 14 суток и не восстанавливалось к 60 суткам.

Таблица 1 - Влияние тетрахлорметана и его комбинации с реальдироном и оксиметилурацилом на активность миелопероксидазы в ПМЯЛ (СЦК, в % к контролю)

1. Комбинация "Реальдирон + Оксиметилурацил" перспективна для коррекции иммуно- и гепатотоксических эффектов ТХМ при острой интоксикации.

2. Для выявления повреждающего воздействия тетрахлорметана (острая интоксикация) на механизмы фагоцитарной защиты и оценки эффективности его фармакологической коррекции комбинацией "Реальдирон + Оксиметилурацил" рекомендуется определение содержания в фагоцитах неферментных катионных белков.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Алёхин, Е.К. Коррекция реальдироном микробицидной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном / Е.К. Алёхин, Н.А. Муфазалова, Л.Ф. Муфазалова, Э.А. Гильманова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, №3. - С. 266-267.

2. Муфазалова, Л.Ф. Иммуномодулирующая активность оксиметилурацила при острой интоксикации тетрахлорметаном / Л.Ф. Муфазалова, Н.А. Муфазалова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. -Т. 13, №1 (69). - С. 37-40.

3. Муфазалова, Л.Ф. Повреждающее воздействие тетрахлорметана на функциональную активность фагоцитов / Л.Ф. Муфазалова, Н.А. Муфазалова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. -Т. 13, №1 (69). - С. 34-36.

4. Муфазалова, Л.Ф. Влияние интоксикации тетрахлорметаном на состояние фагоцитарного звена иммунитета экспериментальных животных / Л.Ф. Муфазалова, И.З. Набиева, Э.А. Гильманова // Материалы 74-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых "Вопросы теоретической и практической медицины". - Уфа, 2009. - С. 46-47.

5. Муфазалова, Л.Ф. Коррекция реальдироном и оксиметилурацилом микробицидной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном / Л.Ф. Муфазалова, Э.А. Гильманова, И.З. Набиева // Материалы 74-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых "Вопросы теоретической и практической медицины". - Уфа, 2009. Т. 1. -С. 48-49.

6. Муфазалова, Л.Ф. Коррекция реальдироном микробицидной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном / Л.Ф. Муфазалова, Э.А. Гильманова, А.Я. Мухаметзянова // Материалы 75-ой Юбилейной Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 65-летию Победы в ВОВ и 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова. - Уфа, 2010. -Т. 2. - С. 27-28.

7. Муфазалова, Л.Ф. Коррекция оксиметилурацилом микробицидной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном / Л.Ф. Муфазалова, Э.А. Гильманова, А.Я. Мухаметзянова // Материалы 75-ой Юбилейной Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 65-летию Победы в ВОВ и 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова Уфа, 2010. -Т. 2. - С. 28-29.

8. Муфазалова, Л.Ф. Состояние фагоцитарного неспецифической резистентности и гепатобилиарной системы при интоксикации тетрахлорметаном / Л.Ф. Муфазалова, А.Я. Мухаметзянова, А.Ф. Сайфуллина // Материалы 76-ой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых. - Уфа, 2011. -Т. 2. - С. 35-36.

9. Муфазалова, Л.Ф. Влияние интоксикации тетрахлорметаном на микробицидную активность фагоцитов / Л.Ф. Муфазалова, А.Я. Мухаметзянова, А.Ф. Сайфуллина // Материалы 10-ой юбилейной Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан "МЕДИЦИНСКАЯ НАУКА - 2011", посвященной году укрепления межнационального согласия, Дню Медицинского работника. - Уфа, 2011. - С. 132-133.

10. Муфазалова, Л.Ф. Коррекция реальдироном и оксиметилурацилом функциональной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном / Л.Ф. Муфазалова, А.Я. Мухаметзянова, А.Ф. Сайфуллина // Материалы 10-ой юбилейной Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан "МЕДИЦИНСКАЯ НАУКА - 2011", посвященной году укрепления межнационального согласия, Дню Медицинского работника. - Уфа, 2011. - С. 134-135.

11. Алёхин, Е.К. Влияние интоксикации тетрахлорметаном на состояние фагоцитарного звена неспецифической резистентности / Е.К. Алёхин, Н.А. Муфазалова, Л.Ф. Муфазалова, А.Я. Мухаметзянова // Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований. Материалы Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине. - Омск, 2011. - С. 188-190.

12. Алёхин, Е.К. Коррекция оксиметилурацилом функциональной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном / Е.К. Алёхин, Н.А. Муфазалова, Л.Ф. Муфазалова, А.Я. Мухаметзянова // Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований. Материалы Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине. - Омск, 2011. - С. 191-194.

Размещено на Allbest.ru