Некоторые биофармацевтические и технологические аспекты использования гидрофильных основ для мягких лекарственных форм
Биофармацевтические исследования полиэтиленгликолевых гидрофильных основ мягких лекарственных форм. Выявление закономерностей влияния добавок вспомогательных и фармакологически активных веществ на температуру плавления основы лекарственного средства.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 26.07.2018 |
Размер файла | 137,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Некоторые биофармацевтические и технологические аспекты использования гидрофильных основ для мягких лекарственных форм
Зайцева Елена Викторовна, преподаватель
Куприянова Наталья Петровна, старший преподаватель
Миняева Ольга Александровна, кандидат наук, доцент
Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск
Статья посвящена биофармацевтическим исследованиям полиэтиленгликолевых гидрофильных основ мягких лекарственных форм с целью выявления закономерностей влияния добавок вспомогательных и фармакологически активных веществ на температуру плавления основы.
Введение
Фармакологически активные вещества могут существенно изменять свою терапевтическую активность в зависимости от вида лекарственной формы. Комбинацией различных вспомогательных веществ, технологических процессов и оборудования могут быть получены различные лекарственные препараты, отвечающие требованиям нормативной документации, при этом имеющие различные физико-химические характеристики, обеспечивающие различную скорость высвобождения фармакологически активных веществ и различную полноту всасывания. Мягкие лекарственные формы представляют собой дисперсии, основу которых составляет комбинация различных фармакологически активных и вспомогательных веществ и основы. В качестве основы могут выступать различные полимерные соединения, например, полиэтиленгликоли с различной молекулярной массой, низкомолекулярный полиэтилен. Полиэтиленгликоли (ПЭГ), как нетоксичные, химически инертные и биоразлагаемые органические носители, зарегистрированы и описаны в мировых фармакопеях. Широкий диапазон молекулярных масс ПЭГ дает возможность вариации структурно-механических свойств их смесей, благодаря чему они используются в фармации не только в качестве основ для мягких лекарственных форм, но и как солюбилизаторы неионогенных малорастворимых компонентов, в том числе лекарственных веществ, которые проявляют сродство к малополярным полимерным молекулам ПЭГ. Результатом является повышение их биодоступности и фармакологической активности.
Полимер полиэтиленгликоля представляет собой простой эфир линейного строения Н-(СН2-СН2-О-)n-ОН. В настоящее время используются ПЭГ с молекулярной массой 400, 1500, 4000, 6000 (ПЭГ-400, ПЭГ-1500, ПЭГ-4000, ПЭГ-6000 соответственно). В зависимости от температуры плавления, степени полимеризации, молекулярной массы, жесткости и других свойств композиции ПЭГ можно использовать как мазевые основу и как основы для суппозиториев. Неоспоримыми преимуществами полиэтиленгликолевых гидрофильных основ является их стойкость при хранении, отсутствие микробной контаминации, способность инкорпорировать гидрофильные и гидрофобные вещества; способность образовывать стабильные коллоидные системы типа «масло в воде» и «вода в масле», достаточная адгезия к коже и слизистым оболочкам, экономическая доступность, технологические возможности готовить суппозитории методами выливания и прессования, хорошие товарные качества продукта. Вместе с перечисленными преимуществами полиэтиленгликолевые основы характеризуются целым рядом других свойств. Так осмотическая активность основы, с одной стороны, вызывает обезвоживание слизистых оболочек, а с другой стороны обеспечивает вымывание патологического содержимого и очищение тканей в очаге воспаления. К недостаткам полиэтиленгликолевых основ относятся несовместимость с целым рядом фармакологически активных веществ, возможное неполное растворение суппозиториев в слизистом секрете прямой кишки и, как следствие, неполное высвобождение лекарственных веществ.
Терапевтическая активность лекарственных препаратов зависит от биодоступности лекарственных веществ. На терапевтическую эффективность влияют следующие фармацевтические факторы, находящиеся в диалектическом единстве: 1) химическая модификация и физическое состояние лекарственных веществ; 2) сочетание вспомогательных веществ; 3) вид лекарственной формы и путь ее введения в организм; 4) технология изготовления лекарственных форм. Перечисленные факторы обуславливают комплекс контролируемых параметров, по которым оценивается качество лекарственной формы. Одним из таких параметров для мягких лекарственных форм (суппозиториев, медицинских карандашей, мазей и др.) является температура плавления. Известно, что требование к суппозиторным и мазевым основам состоит в том, что данные лекарственные формы должны расплавляться при нормальной температуре тела человека (в случае гидрофильных основ - растворяться).
Действующей нормативной документацией для мягких лекарственных форм на гидрофильных основах предусмотрено определение времени растворения [1, 7]. Однако такой параметр, как температура плавления основы в сочетании со вспомогательными и фармакологически активными веществами является не менее важным, поскольку технологией изготовления мягких лекарственных форм на гидрофильных основах предусмотрено введение веществ в предварительно расплавленную основу. К тому же, при использовании пациентом суппозиториев и мазей происходит их разогрев до температуры тела, а значит процесс размягчения (расплавления) основы будет неизбежно накладываться на процесс растворения при контакте с кожными покровами или слизистыми оболочками. Поэтому целью данного исследования являлась оценка интервалов температуры плавления полиэтиленгликолевых мазевых основ и изучение влияния добавок различных вспомогательных и лекарственных веществ на указанные температурные интервалы.
Материалы и методы исследования
биофармацевтический гидрофильный лекарственный
При выполнении экспериментальных исследований смесей, составляющих основы для мягких лекарственных форм, были использованы следующие основоносители и вспомогательные вещества, соответствующие нормативной документации: ПЭГ-400, ПЭГ-1500, нипагин, кислота борная, натрия бензоат, тиамина хлорид, витамин Е в виде раствора в рафинированном подсолнечном масле, фурацилин, бензилпенициллина натриевая соль.
Для исследований готовили мазевую основу с сочетанием компонентов ПЭГ-400:ПЭГ-1500 = 2:3. Консерванты (нипагин, кислоту борную, натрия бензоат) и тиамина хлорид вводили в виде тонкодисперсных порошков в количестве 0,1% от массы смеси. Витамин Е вводили в количестве 1% и 3%, что составляет соответственно 0,03 мл и 0,3 мл раствора витамина Е в рафинированном подсолнечном масле. Антибиотики вводили в виде тонкодисперсных порошков в количестве 0,02% от массы основы для фурацилина и 0,6% от массы основы для натриевой соли бензилпенициллина (что соответствует содержанию антибиотика 1 000 000 ЕД).
Исследования температуры плавления/застывания проводили, трехкратно нагревая смесь соответствующего состава на водяной бане и фиксируя температуру начала и конца застывания смеси с помощью термометра с точностью ± 0,5оС.
Результаты и их обсуждение
Детальное исследование влияния добавок различных вспомогательных и фармакологически активных веществ на температуру плавления основ мягких лекарственных форм возможно методами фазового анализа [2-6]. Построение диаграмм состояния смесей, формирующих основы мягких лекарственных форм, позволяет рационально выбрать состав компонентов основы по показателю «температура плавления». В плане проблематики совместимости компонентов и рациональности рецептур подобные биофармацевтические исследования являются очень важными [2-6].
Мазевая основа с сочетанием компонентов ПЭГ-400:ПЭГ-1500=2:3 плавится при температуре 36оС. Данные исследований температуры плавления/затвердевания указанной мазевой основы с добавками эмульгаторов, консервантов, витаминов и некоторых антибиотиков представлены в таблице 1.
Таблица 1. Интервал температур плавления/затвердевания полиэтиленгликолевой мазевой основы с добавками вспомогательных и фармакологически активных веществ
Основа и добавки |
Интервал температур плавления/затвердевания, оС |
|
Основа без добавок |
36оС |
|
Основа + эмульгатор Т-2, 1% |
38 - 45оС |
|
Основа + эмульгатор Т-2, 3% |
38 - 45оС |
|
Основа + эмульгатор ТВИН-80, 1% |
35 - 40оС |
|
Основа + эмульгатор ТВИН-80, 3% |
35 - 40оС |
|
Основа + нипагин, 0,1% |
32 - 36оС |
|
Основа + борная кислота, 0,1% |
37оС |
|
Основа + натрия бензоат, 0,1% |
38 - 39оС |
|
Основа + тиамина хлорид |
35 - 51оС |
|
Основа + витамин Е, 1% |
33 - 36оС |
|
Основа + витамин Е, 3% |
35 - 37оС |
|
Основа + фурацилин, 0,02% |
37 - 39оС |
|
Основа + бензилпенициллина натриевая соль |
35 - 37оС |
Как следует из представленных экспериментальных результатов, мазевая основа, состоящая из смеси полиэтиленгликолей с различной молекулярной массой имеет единственное значение температуры плавления. Добавки эмульгаторов Т-2 и ТВИН-80 приводят к возникновению температурных интервалов процесса плавления, более выраженных в случае эмульгатора Т-2. Это полностью согласуется с экспериментальными результатами, полученными ранее [4, 5] для смесей ПЭГ-1500 и ПЭГ-4000. Указанные смеси плавятся при определенном значении температуры при любом соотношении компонентов. Значения температур плавления смесей ПЭГ-1500 и ПЭГ-4000 образуют кривую, изображенную пунктиром на рис. 1 и рис.2. Добавление эмульгаторов Т-2 и ТВИН-80 приводит к появлению температурных интервалов процесса плавления, особенно существенных в случае Т-2. Присутствие в смеси ТВИН-80 резко снижает температуру начала плавления гидрофильной основы из ПЭГ при содержании ПЭГ 4000 в смеси ниже 30% (рис. 1, 2).
Из представленных результатов по мазевой основе из полиэтиленгликолей (таблица 1) следует, что значимое влияние на температуру плавления/затвердевания полиэтиленгликолевой мазевой основы оказывают добавки эмульгаторов, тиамина хлорида, фурацилина и натрия бензоата. К добавкам других рассмотренных веществ полиэтиленогликолевая мазевая основа практически нечувствительна. Полученные данные хорошо согласуются с результатами, представленными в [4, 5], где проанализированы свойства полиэтиленгликолевых основ состава ПЭГ-4000:ПЭГ-1500:ПЭГ-400 = 2:7:1 + эмульгатор Т-2 (1% от массы смеси) и ПЭГ-1500:ПЭГ 400 = 4:1 + эмульгатор Т-2 (1% от массы смеси). Показано, что указанные основы с эмульгатором Т-2 практически нечувствительны по температуре плавления к добавкам консервантов и витаминов [4, 5].
а) содержание Т-2- 1% от массы смеси
б) содержание Т-2- 3% от массы смеси
Рис. 1. Диаграмма состояния системы «ПЭГ 4000 - ПЭГ 1500» без добавок и в присутствии эмульгатора Т-2.
а) содержание ТВИН-80 - 1% от массы смеси
б) содержание ТВИН-80 - 3% от массы смеси
Рис. 2. Диаграмма состояния системы «ПЭГ 4000 - ПЭГ 1500» без добавок и в присутствии эмульгатора ТВИН-80.
Выводы
1. Методами фазового анализа оценено влияние некоторых вспомогательных веществ на интервал температур плавления полиэтиленгликолевой гидрофильной основы, включающей ПЭГ-400 и ПЭГ-1500. Проведенные системные исследования с использованием методов фазового анализа позволяют решить частные вопросы фармацевтической технологии, касающиеся совместимости компонентов в мягких лекарственных формах.
2. Данные биофармацевтических исследований гидрофильных основ из полиэтиленгликолей позволили расширить список их преимуществ за счет того, что введение консервантов, витаминов и некоторых антибиотиков в основу практически не приводит к изменению температуры плавления.
Список литературы
1. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIII издание. Том II / Москва, 2015. - 1004 с.
2. Куприянова, Н.П. Выбор оптимальной основы для медицинских карандашей с йодопироном / Н.П. Куприянова, В.А. Лиходед, О.А. Миняева, Ю.В. Шикова, З.Р. Нова // Бутлеровские сообщения, 2014. - Т. 37. - № 3. - С. 125-128.
3. Миняева, О.А. Фазовый анализ бинарных смесей компонентов, составляющих основу мягких лекарственных форм / О.А. Миняева, А.Р. Ворожейкина, Н.П. Куприянова, Э.А. Яруллина, О.В. Трифонова // Фундаментальные исследования, 2014. - № 8-1. - С. 119-123.
4. Миняева, О.А. Влияние добавок неионогенных ПАВ в качестве эмульгаторов на температуру плавления основы мягких лекарственных форм. / О.А. Миняева, Н.П. Куприянова, У.А. Григорьева // Современные проблемы науки и образования, 2015. - № 1 - С. 1978.
5. Миняева О.А. Влияние добавок консервантов и витаминов на температуру плавления основы мягких лекарственных форм. / О.А. Миняева, Н.П. Куприянова, У.А. Григорьева, А.С. Сидорченко, М.Н. Зацепина // Современные проблемы науки и образования, 2015. - № 1 - С. 1864.
6. Миняева О.А. Использование фазовых диаграмм состояния «жидкость - пар» для определения качества спиртовых настоек и экстрактов / О.А. Миняева, Э.А. Яруллина, О.В. Трифонова, А.Р. Ворожейкина // Современные проблемы науки и образования, 2014. - № 5. - С. 804.
7. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли // Под ред. Быковского С.Н. и др. - М.: Изд-во «Перо», 2015. - 472 с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Биофармацевтические аспекты мазей. Структура кожи человека. Определение степени высвобождения лекарственных веществ. Равновесный диализ через полупроницаемую мембрану в модельную среду. Концентраты на основе бентонитов и других набухающих веществ.
курсовая работа [316,4 K], добавлен 08.05.2011Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ), их преимущества и недостатки. Растворители, используемые в технологии жидких лекарственных форм, классификация и требования, предъявляемые к ним. Биофармацевтические характеристики, растворение и стабилизация растворов.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 09.06.2010Биофармацевтические аспекты выбора вспомогательных веществ при создании лекарственных средств. Их влияние на эффективность и качество лекарств. Классификация вспомогательных веществ, их ассортимент и характеристика. Стабилизаторы. Активаторы всасывания.
курсовая работа [167,0 K], добавлен 11.04.2016Приготовление суппозиториев на гидрофобных и гидрофильных основах. Стадии технологического процесса выливания: подготовка лекарственных веществ и основы, получение суппозиторной массы, ее дозирование и формирование. Оценка качества лекарственных форм.
презентация [403,2 K], добавлен 21.06.2015Современные проблемы создания мягких лекарственных форм. Лекарственные свойства мумие. Состав мазей мумие на основе бентонитовых глин и биофармацевтические исследования полученных мазей. Рациональная технологическая схема производства мази "Бенто М".
дипломная работа [611,9 K], добавлен 19.11.2009Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.10.2012Выбор вспомогательных веществ с учетом их влияния на стабильность и биофармацевтические характеристики готового лекарства. Современные полимерные вещества в фармации, их физико-химические свойства и применение. Полимеры в различных лекарственных формах.
курсовая работа [42,6 K], добавлен 14.07.2011Состав и лечебные свойства свиного жира, его достоинства и недостатки в качестве мазевой основы. Процессы, протекающие в животных жирах и методы их предотвращения. Характеристика стабилизаторов, применяемых при изготовлении мягких лекарственных форм.
курсовая работа [388,9 K], добавлен 26.11.2010Три типа номенклатуры лекарственных форм: технологическая, торговая, исследовательская. Рассмотрение способов применения мазей. Сравнение номенклатуры мазей, представленных в справочниках и нормативных документах, и номенклатуры, представленные в аптеке.
курсовая работа [246,4 K], добавлен 10.11.2014Характеристика мягких лекарственных средств (МЛС). Классификация МЛС, их преимущества и недостатки. Основные требования, предъявляемые к мазевым основам. Оборудование для получения мазей. Стандартизация и испытания МЛС. Упаковка, маркировка, хранение.
презентация [598,6 K], добавлен 07.06.2015Рассмотрение раневого процесса как сложного комплекса реакций, развивающихся в организме в ответ на повреждение тканей, а также препаратов (мазей, паст) для местного лечения раневой инфекции. Правила введения лекарственных веществ в мазевые основы.
курсовая работа [50,1 K], добавлен 03.05.2012Определение, сравнительная характеристика и классификация твердых лекарственных форм. Исследование влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность порошков, таблеток, сборов, драже, гранул, капсул, пролонгированных лекарственных форм.
курсовая работа [2,7 M], добавлен 13.11.2014Классификация пролонгированных лекарственных форм. Методы продления действия лекарственных веществ. Иммобилизация живых клеток. Глазные пленки, их преимущества. Суспендирование растворимых лекарственных веществ. Заключение веществ в пленочную оболочку.
курсовая работа [496,1 K], добавлен 28.03.2012Рассмотрение структуры и способов применения мягких лекарственные форм. Понятие, характеристика и классификация мази, пасты, линиментов, суппозиториев, пластыря. Основные свойства газообразных лекарственных форм. Описание современный аэрозоля и спрея.
презентация [6,9 M], добавлен 01.03.2015Вспомогательные вещества в производстве мягких лекарственных форм, их классификация и роль в обеспечении терапевтической эффективности. Проведение исследования аппаратуры, используемой в производстве мазей. Характеристика сырья, материалов и продуктов.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 17.05.2019Возникновение лекарствоведения на Руси, история и развитие технологии лекарственных форм в России. Периоды появления различных лекарственных форм: пилюли, таблетки, мази, настойки, аэрозоли, эликсиры, пластыри, суппозитории, шарики и палочки (мыльца).
реферат [27,3 K], добавлен 09.12.2014Преимущества и недостатки биологически активных добавок. Особенности развития рынка биологически активных добавок в России. Перспективы внедрения и актуальные проблемы, связанные с производством и реализацией данной продукции через аптечную сеть.
курсовая работа [48,1 K], добавлен 28.03.2011Особенности офтальмологических лекарственных форм, технология их производства. Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли. Современная практика применения офтальмологических лекарственных форм, пути и методы ее совершенствования.
курсовая работа [322,7 K], добавлен 13.11.2014Анализ закономерностей промышленного и аптечного изготовления глазных лекарственных форм. Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам. Технология производства глазных капель; контроль качества.
дипломная работа [1017,6 K], добавлен 06.04.2015Направления создания новых лекарственных веществ. Фракции каменноугольной смолы. Получение лекарственных веществ из растительного и животного сырья, биологического синтеза. Методы выделения биологически активных веществ. Микробиологический синтез.
реферат [43,7 K], добавлен 19.09.2010