Влияние предварительного гипокинетического стресса на аллоксан–индуцированные изменения свободно–радикального окисления во внутренних органах

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Ограничение мышечной активности неблагоприятно отражается на здоровье населения промышленно-развитых стран. Негативные последствия гипокинезии испытывают на себе как представители профессий, вынужденных в течение длительного времени вести малоподвижный образ жизни, так и отдельные категории больных, находящиеся на строгом постельном режиме (Коваленко Е.А., Гуровский Н.Н., 1980; Тигранян Р.А., 1987; Фёдоров И.В., 1984). Гипокинезия, постоянно сопутствующая современному человеку, существенно влияет на реактивность организма, что часто сопровождается изменением устойчивости к различным факторам окружающей среды (Чёрный А.В., 1984). Во многом это связано с напряжением механизмов нейро-эндокринной регуляции (Тигранян Р.А., 1987), способствующих развитию хронического стресса.

В свою очередь, предварительные стрессорные воздействия, связанные с ограничением двигательной активности (повторные иммобилизации), характеризуются изменением чувствительности к действию химического диабетогена - аллоксана (Волчегорский И.А. и соавт., 1995-2005; Колесников О.Л., 1998; Цейликман В.Э., 1999; Синицкий А.И., 2008). Ранее было установлено, что стрессорная регуляция гипергликемизирующего действия аллоксана непосредственно затрагивает свободно-радикальное окисление во внутренних органах и активность в них моноаминоксидазы-Б (МАО-Б), являющейся одним из ферментов, вовлечённых в развитие окислительного стресса (Волчегорский И.А. и соавт., 2002; Синицкий А.И., 2008). Кроме того, МАО-Б является одним из маркёров десенситизации органов-мишеней к глюкокортикоидам (Волчегорский И.А. и соавт., 2002; Цейликман В.Э. и соавт., 2009). Известно, что гипокинетический стресс в результате повышенной чувствительности к глюкокортикоидам характеризуется противовоспалительным действием (Цейликман В.Э. и соавт., 2011). Между тем, гипергликемизирующее действие аллоксана реализуется по механизму индукции инсулита (Балаболкин М.И., 1994; Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000). Кроме того, предварительный стресс может усилить аллоксан-индуцированную гипергликемию за счёт провоспалительных изменений в печени (Волчегорский И.А., 2005).

К сожалению, остаётся неизвестным характер модифицирующего действия гипокинетического стресса по отношению к аллоксан-индуцированной гипергликемии. Так же непонятно, каким образом предварительное воздействие гипокинетического стресса отразится на аллоксан-индуцированных изменениях интенсивности свободно-радикального окисления.

Цель исследования

Определить характер влияния предшествующего гипокинетического стресса на аллоксан-индуцированные изменения гликемии и соотношение между липопероксидацией и окислением белков во внутренних органах.

Задачи исследования.

1. Изучить модифицирующее влияние 30-суточной гипокинезии на выраженность гипергликемии и показатели липидограммы при введении аллоксана.

2. Исследовать воздействие 30-суточной гипокинезии на аллоксан-индуцированные изменения содержания церулоплазмина и продуктов ПОЛ в плазме крови.

3. Определить уровень свободно-радикального окисления, активность МАО-Б и выраженность лейкоцитарной инфильтрации в печени при введении аллоксана и 30-суточной гипокинезии.

4. Изучить изменения показателей свободно-радикального окисления и лейкоцитарной инфильтрации в почках при введении аллоксана и 30- суточной гипокинезии.

5. Оценить действие аллоксана и 30-суточной гипокинезии на изменения поведенческой активности и уровень свободно-радикального окисления в головном мозге.

Научная новизна.

Впервые продемонстрирован протекторный эффект 30-суточной гипокинезии по отношению к гипергликемизирующему действию аллоксана. Показано, что способность гипокинезии ограничивать действие химического диабетогена связана с её панкреатопротекторным действием, проявляющимся в ограничении аллоксан-зависимого снижения количества островков Лангерганса и экзокринных ацинусов. Установлено, что способность 30-суточной гипокинезии ограничивать аллоксан-индуцированную гипергликемию сопряжена с усугублением аллоксан-зависимого снижения уровня холестерина в альфа-липопротеинах и увеличением уровня изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов в плазме крови. Обнаружено, что предварительная гипокинезия предупреждает аллоксан-зависимую активацию свободно-радикального окисления в головном мозге и усугубляет угнетение поведенческой активности, вызванное химическим диабетогеном. Показано, что способность предварительной гипокинезии ограничивать аллоксан-зависимую активацию свободно-радикального окисления в печени сопряжена со снижением активности МАО-Б в органе. В почках ограничение аллоксан-зависимой активации свободно-радикального окисления ассоциируется с уменьшением уровня мононуклеарной инфильтрации и некротического поражения паренхимы органа.

Теоретическая и практическая значимость.

Выявлены адаптивные последствия гипокинезии, связанные с устойчивостью к окислительному стрессу, вызванному химическим диабетогеном. Продемонстрировано, что противовоспалительное действие гипокинезии проявляется в снижении деструктивного действия аллоксана по отношению к печени и почкам. Показано, что позитивные эффекты гипокинезии в условиях аллоксанового диабета ассоциированы с увеличением чувствительности к глюкокортикоидам. На основании результатов исследований возможен поиск путей коррекции сахарного диабета с использованием антиоксидантных препаратов. Полученные данные указывают на перспективность дальнейших исследований анксиолитических препаратов в качестве гепатопротекторов при сахарном диабете.

Положения, выносимые на защиту:

1. Соотношение между перекисным окислением липидов и окислением белков при введении химического диабетогена аллоксана в печени, почках и головном мозге имеет органоспецифичный характер.

2. Способность предварительной гипокинезии ограничивать гипергликемизирующее и панкреатодеструктивное действие аллоксана сопряжена со снижением уровня липопероксидации во внутренних органах.

3. Предварительная гипокинезия обуславливает ограничение аллоксан-зависимой лейкоцитарной инфильтрации паренхимы печени и почек, что сопряжено с ограничением липопероксидации и карбонилирования белков.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены и представлены на международном молодёжном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2005), научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006), 61 межинститутской научной студенческой конференции Челябинской государственной медицинской академии «Молодые исследователи в медицине и биологии» (Челябинск, 2007), всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007), а также на российской конференции, посвящённой 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009).

1. Материалы и методы исследования

Исследование выполнено на 250 лабораторных крысах обоего пола массой 150 - 250 г. Использовались беспородные животные. Животных содержали в стандартных пластмассовых клетках при комнатной температуре на стандартной диете. За 24 часа до опыта животным прекращали подачу пищи при неограниченном доступе к воде. Эксперименты с лабораторными животными проведены в соответствии с этическими нормами и рекомендациями (Кополадзе Р.А., 1998), отражёнными в «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных или иных научных целях» (Страсбург, 1986). Эвтаназию грызунов осуществляли цервикальной дислокацией.

Моделирование гипокинетического стресса.

Гипокинетический стресс моделировали путём помещения крыс в специальные клетки-пеналы, ограничивающие подвижность животных, при свободном доступе к пище и воде. Применялась 30-суточная модель гипокинетического стресса.

Моделирование сахарного диабета.

Сахарный диабет первого типа вызывали путём внутрибрюшинного введения 4% раствора аллоксана тригидрата (La Chema, Чехия) в дозе 200 мг/кг животным, лишённым пищи за сутки до постановки эксперимента. Контрольным животным вводили эквиобъёмное количество 0,9% раствора хлорида натрия. Умерщвление животных проводили через 72 часа после инъекции аллоксана, когда уровень гликемии в 5-6 раз превышал контрольные значения.

Биохимические методы.

Содержание глюкозы в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным методом с использованием тест-систем компании “Вектор Бэст”, церулоплазмина - методом Равина (Камышников В.С., 2000), б-токоферола - колориметрически с использованием реактива Эмери- Энгель. Активность СОД оценивали по методике Чевари С. и соавт. (1985), миелопероксидазы - Симакова П.В. (Попов Т., 1971), ксантиноксидазы - Hashimoto (1974), моноаминоксидазы (МАО-Б) - методом Волчегорского И.А. и др. (1991), каталазы - по методу Королюк М.А. и соавт. (1988).

Содержание общего холестерина, холестерина ЛПВП (б-холестерин), триглицеридов в сыворотке крови определяли с помощью тест-систем компании “Вектор-Бэст”.

Уровень окислительной модификации белков в исследуемых тканях оценивали по образованию динитрофенилгидразонов (метод Дубининой Е.Е., 1995).

Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали спектрофотометрически в липидном экстракте исследуемых тканей по методике Волчегорского И.А. и др. (1989). Определение конечных продуктов перекисного окисления липидов (Шиффовы основания) проводилось спектрофотометрическим методом по Львовской Е.И. с соавт.

Фармакологическое моделирование стрессорной активации ГГАС.

Для фармакологического моделирования стрессорной активации ГГАС применялся глюкокортикоидный препарат пролонгированного действия - триамцинолона ацетонид (кеналог, Berline Chemie). Суспензию кеналога готовили на 0,9% NaCl до концентрации 0,8 мг/мл и вводили животным подкожно в объёме 2,5 мл/кг (доза - 2 мг/кг) через 24 часа после окончания гипокинетического стресса. Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество 0,9% NaCl. Глюкокортикоид-зависимые изменения во внутренних органах оценивали через 96 часов после введения триамцинолона ацетонида.

Морфологические методы.

Гистологические препараты внутренних органов готовили по стандартным методикам (кусочки фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина с последующей проводкой через спирты, заключали в парафин, изготавливали серийные срезы 5 - 7 мкм, которые после депарафинирования окрашивали гематоксилином и эозином). Морфометрическое определение абсолютного количества клеток проводили на 1 мм2 среза. Объёмное содержание некоторых исследуемых объектов выполнено с применением планиметрического метода точечного счета (Автандилов Г.Г., 1980).

Статистический анализ результатов.

Результаты обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики (Лакин Г.Ф., 1990) и выражались в виде среднеарифметической (М) и её стандартной ошибки (m). О достоверности различий судили по критериям непараметрической статистики: Манна-Уитни (U) и Вальда-Вольфовица (WW). Различия считали значимыми при Р0,05. Статистические взаимосвязи изучали при помощи непараметрического корреляционного анализа, выполняя расчёт коэффициентов корреляции рангов по Спирмену (rs) и Кенделлу (rk).

2. Результаты собственных исследований и их обсуждение

Влияние 30-суточной гипокинезии на чувствительность к гипергликемизирующему действию аллоксана, морфологические характеристики поджелудочной железы и показатели липидограммы

Через 72 часа после инъекции аллоксана наблюдалось развитие выраженной гипергликемии, что проявилось почти в четырёхкратном увеличении концентрации глюкозы (рисунок 1).

Рисунок 1. Влияние аллоксана на уровень глюкозы в плазме крови

аллоксан стрессорный лейкоцитарный

Примечание: ГК30 - Гипокинезия 30 суток, ГК30+Аллоксан - Гипокинезия 30 суток + аллоксан, * - статистически значимые различия между группами «Контроль» и «Аллоксан», P?0,05U, ** - статистически значимые различия между группами «Аллоксан» и «Гипокинезия 30 суток + аллоксан», P?0,05WW

Предварительная 30-суточная гипокинезия ограничивала выраженность гипергликемии, вызванной введением аллоксана (рисунок 1).

Согласно данным гистологического анализа через 72 часа после завершения гипокинезии в поджелудочной железе одновременно возрастало количество островков Лангерганса и снижалось число клеток экзокринных ацинусов и протоков (таблица 1).

Таблица 1. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на морфологические показатели в поджелудочной железе

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

Введение аллоксана животным приводило к поражению поджелудочной железы, что проявилось уменьшением количества экзокринных ацинусов и островков Лангерганса. Предварительная 30-суточная гипокинезия купировала панкреатодеструктивное действие аллоксана. Отмечалось восстановление числа островков Лангерганса и экзокринных ацинусов в группе «Гипокинезия 30 суток + аллоксан» по сравнению с группой «Аллоксан» (таблица 1).

Таким образом, способность предварительной гипокинезии смягчать гипергликемизирующий эффект аллоксана ассоциируется с её панкреатопротекторным действием.

Через 72 часа после введения аллоксана наблюдалось повышение содержания триглицеридов в сыворотке крови. Введение аллоксана после завершения 30-суточной гипокинезии сопровождалось снижением содержания холестерина ЛПВП (рисунок 2).

Рисунок 2. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на показатели липидограммы

Примечание: ГК30+Аллоксан - Гипокинезия 30 суток + аллоксан, * - статистически значимые различия между группами «Контроль» и «Аллоксан», P?0,05U, ** - статистически значимые различия между группами «Аллоксан» и «Гипокинезия 30 суток + аллоксан», P?0,05U

Данные представлены в процентах от соответствующих показателей контрольной группы.

Влияние аллоксана и 30-суточной гипокинезии на изменения уровня церулоплазмина и циркулирующих продуктов ПОЛ в крови.

Через 72 часа после введения аллоксана наблюдалось снижение содержания церулоплазмина в сыворотке крови (контроль 26,37±1,05 ммоль/л (n=8), аллоксан 23,77±0,06 ммоль/л (n=8), P0,05WW). При введении аллоксана животным, предварительно подвергшимся гипокинетическому стрессу, не выявлено статистически значимых различий по содержанию церулоплазмина от соответствующего показателя групп «Контроль» и «Гипокинезия 30 суток».

При введении аллоксана после завершения 30-суточной гипокинезии наблюдалось увеличение содержания изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов по сравнению с группой «Аллоксан» (таблица 2).

Таблица 2. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на содержание молекулярных продуктов ПОЛ и активность миелопероксидазы в крови

Примечание: P - статистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни (U).

Кроме того, в группе «Гипокинезия 30 сут + аллоксан» по сравнению с группой «Аллоксан» наблюдалось увеличение активности миелопероксидазы (таблица 2). Согласно данным литературы, активация миелопероксидазы приводит к образованию перекисно-модифицированных липопротеинов, для которых характерно проатерогенное действие (Панасенко О.М., 2006).

Влияние аллоксана и 30-суточной гипокинезии на уровень свободно-радикального окисления, активность МАО-Б и морфологические показатели в печени.

Через 72 часа после введения аллоксана наблюдалось увеличение содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов, а также карбонилированных белков в печени (таблица 3). Предшествующая введению аллоксана 30-суточная гипокинезия способствовала снижению карбонилирования белков, а также ограничивала липопероксидацию, что проявлялось в снижении содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов (таблица 3).

Таблица 3. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на состояние свободно-радикального окисления в печени

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

Предварительная 30-суточная гипокинезия способствовала снижению активности моноаминоксидазы (МАО-Б) в печени (рисунок 3).

Рисунок 3. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на активность моноаминоксидазы-Б в печени

Примечание: ГК30 - Гипокинезия 30 суток, ГК30+Аллоксан - Гипокинезия 30 суток + аллоксан, *- статистически значимые различия между группами «Контроль» и «Гипокинезия 30 суток», P?0,05U, **- статистически значимые различия между группами «Аллоксан» и «Гипокинезия 30 суток + аллоксан», P?0,05U

Введению аллоксана на фоне предварительной гипокинезии сопутствовало ограничение активности МАО-Б в печени животных группы «Гипокинезия 30 суток + аллоксан» по сравнению с группой «Аллоксан».

Введение аллоксана сопровождалось снижением количества гепатоцитов при одновременном возрастании уровня некротического поражения. Также отмечалось увеличение макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации (таблица 4).

Таблица 4. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на морфологические показатели в печени

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

Предварительная 30-суточная гипокинезия способствовала пролиферации гепатоцитов. При введении аллоксана после 30-суточной гипокинезии обнаружено увеличение количества гепатоцитов, уменьшение выраженности некротического поражения и лимфоцитарной инфильтрации, снижение объёмной плотности соединительной ткани (таблица 4).

Влияние аллоксана и 30-суточной гипокинезии на уровень свободно-радикального окисления и морфологические показатели в почках.

Установлено, что введение аллоксана сопровождалось повышением содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов, а также двухкратным увеличением уровня карбонилированных белков в почках (таблица 5).

Предварительная гипокинезия отменяла аллоксан-зависимый прирост продуктов ПОЛ и карбонилирования белков. Кроме того, в группе «Гипокинезия 30 сут + аллоксан» по сравнению с группой «Аллоксан» снижалось содержание изопропанол-растворимых Шиффовых оснований (таблица 5).

Таблица 5. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на состояние свободно-радикального окисления в почках

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

Установлено, что введение аллоксана сопровождалось возрастанием объёмной плотности некрозов в почках при одновременном увеличении макрофагальной инфильтрации. Введение аллоксана после завершения 30-суточной гипокинезии не повлекло усиления некротического поражения органа, а также привело к достоверному снижению макрофагальной инфильтрации (таблица 6).

Таблица 6. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на морфологические показатели в почках

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

Влияние аллоксана и 30-суточной гипокинезии на уровень свободно-радикального окисления в головном мозге и характер поведенческой активности.

Установлено, что через 72 часа после введения аллоксана в головном мозге наблюдалось снижение окислительной модификации белка на базальном уровне и в ответ на индукцию Fe+2/H2O2 (таблица 7). Одновременно отмечалось увеличение содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов.

Введение аллоксана на фоне предварительной 30-суточной гипокинезии привело к восстановлению уровня окислительной модификации белка до контрольных значений (таблица 7). Кроме того, купировалось вызванное инъекцией аллоксана усиление ПОЛ в головном мозге.

Таблица 7. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на состояние свободно-радикального окисления в головном мозге

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

В условиях 30-суточной гипокинезии наблюдалась стимуляция поведенческой активности, проявлявшаяся в увеличении количества локомоций через 24 часа после завершения хронического стрессорного воздействия (контроль 30,54±1,73 (n=17), гипокинезия 30 суток 41,06±4,37 (n=22), P0,05U).

Введение животным аллоксана привело к уменьшению ориентировочной и исследовательской реакции по сравнению с показателями контроля. Введение аллоксана животным, предварительно перенёсшим 30-суточную гипокинезию, усугубило снижение исследовательского поведения и ориентировочной реакции (таблица 8).

Полученные результаты свидетельствуют о способности предварительного гипокинетического стресса оказывать диабет-протекторное действие. Важно отметить, что рассматриваемый режим хронического стресса обладал способностью повышать чувствительность органов и тканей к глюкокортикоидам.

Таблица 8. Влияние 30-суточной гипокинезии и аллоксана на поведенческую активность

Примечание: серия I - тестирование крыс в открытом поле до введения аллоксана, серия II - тестирование крыс в открытом поле через 72 часа после введения аллоксана.

P2,3 - достоверные различия между группами «Аллоксан» и «Гипокинезия 30 суток + аллоксан»

PI,II - достоверные различия между первой и второй сериями тестирования внутри группы. nI и nII - количество животных внутри группы в первой и второй серии тестирования соответственно. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW).

В качестве критерия, по которому оценивалась чувствительность к глюкокортикоидам, была выбрана устойчивость иммунных органов к препарату кеналогу (триамцинолона ацетонид) (Волчегорский И.А. и соавт., 2000). Ранее с помощью «кеналогового теста» В.Э. Цейликманом и соавторами (2003) продемонстрирована повышенная чувствительность к экзогенному глюкокортикоиду при гипокинетическом стрессе.

В наших исследованиях установлено, что 30-суточная гипокинезия потенцировала гипоплазию вилочковой железы в ответ на введение аллоксана (таблица 9).

Таблица 9. Влияние гипокинетического стресса, триамцинолона ацетонида и аллоксана на количество ядросодержащих клеток в тимусе

Примечание: P - cтатистически значимые различия между указанными в индексах группами. Статистическая обработка данных произведена с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни(U).

При этом в исследованных органах наблюдалось снижение уровня липопероксидации и карбонилирования белков. Вероятно, животные, подвергнутые гипокинезии, получали химический диабетоген, будучи уже сенситизированными к глюкокортикоидам. Это могло ограничивать развитие аллоксан-индуцированного инсулита, а также вызванные химическим диабетогеном провоспалительные изменения в печени.

Предшествующая гипокинезия значительно ограничила аллоксан-индуцированное усиление свободно-радикального окисления. В печени и почках введение аллоксана привело к усилению ПОЛ и окисления белков. Но в головном мозге в ответ на введение аллоксана помимо усиления ПОЛ наблюдалось снижение содержания карбонилирования белков. Ранее наличие реципрокных отношений между липопероксидацией и окислением белков неоднократно указывалось и другими авторами (Волчегорский И.А. и соавт., 2007; Цейликман В.Э. и соавт., 2009). В печени, почках и головном мозге в ответ на введение аллоксана наблюдалось увеличение содержания только одной категории молекулярных продуктов ПОЛ, а именно: гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. В связи с этим интересно отметить, что прирост гептанофильных кетодиенов и сопряжённых триенов также наблюдался и в ответ на введение глюкокортикоидного препарата - кеналога (Волчегорский И.А. и соавт., 2003; Бубнов Н.В., 2009; Борисенков А.В., 2009). Этот факт является дополнительным аргументом в пользу гипотезы о глюкокортикоид-зависимом характере изменения показателей свободно-радикального окисления в ответ на введение аллоксана.

Заключение

ВЫВОДЫ:

1. Предварительная 30-суточная гипокинезия в результате панкреатопротекторного действия ограничивает выраженность гипергликемии, а также усугубляет аллоксан-зависимое снижение содержания б-холестерина.

2. Введение аллоксана после завершения 30-суточной гипокинезии приводит к увеличению содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов на фоне снижения содержания в сыворотке крови церулоплазмина.

3. Гипергликемизирующее действие аллоксана сопряжено с увеличением содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов в печени, почках и головном мозге. Окисление белков при введении аллоксана имеет органоспецифичный характер. В печени и почках отмечено увеличение содержания карбонилированных белков, а в головном мозге - снижение их уровня.

4. В печени предварительная 30-суточная гипокинезия после дополнительного введения аллоксана снижает уровень липопероксидации и окислительной деструкции белков при одновременном угнетении активности прооксидантного фермента МАО-Б. Снижение свободно-радикального окисления у животных группы «Гипокинезия 30 суток + аллоксан» ассоциируется с гепатопротекторным действием, проявлявшимся в уменьшении уровня некротического поражения паренхимы органа и фиброзирования.

5. В почках предварительная 30-суточная гипокинезия снижает содержание гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов, а также карбонилированных белков. Ограничение свободно-радикального окисления у животных группы «Гипокинезия 30 суток + аллоксан» ассоциируется с уменьшением мононуклеарной инфильтрации и уровня некротического поражения паренхимы органа.

6. Предварительная 30-суточная гипокинезия снижает содержание гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов в головном мозге в ответ на дополнительное введение аллоксана и усугубляет развитие аллоксан-зависимых нарушений поведенческой активности.

Литература

1. Романов, Д.А. Диабетпротекторное действие семидневной гипокинезии / Д.А. Романов // Международный молодёжный медицинский конгресс: Санкт-Петербургские научные чтения - тезисы. СПб. - 2005. - C. 118-119.

2. Цейликман, В.Э. Адаптивные и дезадаптивные последствия резистентной и толерантной биохимических стратегий адаптации / В.Э. Цейликман, О.Б. Цейликман, А.И. Синицкий, Д.А. Романов, Е.А. Лавин, И.И. Григорьев, А.Б. Горностаева // Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины: материалы научно- практической конференции с международным участием. Астрахань. - 2006. - С. 25-28.

3. Романов, Д.А. Влияние гипокинетического стресса на действие химического диабетогенного фактора / Д.А. Романов, М.И. Нестеров, В.С. Абашкин // Молодые исследователи в медицине и биологии 2007. - материалы 61 межинститутской научной студенческой конференции. Челябинск. - 2007. - С. 79-80.

4. Цейликман, В.Э. Биохимические стратегии адаптации в условиях хронического стресса / В.Э. Цейликман, О.Б. Цейликман, Е.А. Лавин, М.И. Нусратов, И.А. Лаптева, Д.А. Романов // Вестник ЮУРГУ образования, здоровья и физической культуры. - 2008. - №14 - С. 56-57.

5. Лаптева, И.А. Состояние свободнорадикального окисления в эритроцитах при гипокинетическом и иммобилизационном стрессе / И.А. Лаптева, А.Б. Горностаева, Д.А. Козочкин, Д.А. Романов, С.В. Попов // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Российская конференция, посвящённая 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица. Челябинск. - 2009. - С. 57.

6. Козочкин, Д.А. Повышение чувствительности вилочковой железы к глюкокортикоидам и панкреопротекторное действие предварительной тридцатисуточной гипокинезии в условиях продиабетогенного действия аллоксана / Д.А. Козочкин, Д.А. Романов, Л.А. Стрельникова, И.В. Стрельников, Т.А. Филимонова, Л.Ф. Чарная, К.В. Маляр // Вестник Уральской медицинской академической науки 2011 №2/1 (35) Тематический выпуск по аллергологии и иммунологии. - С. 37-38.

7. Синицкий, А.И. Свободно-радикальное окисление в тимусе, селезенке и костном мозге при гипокинетическом стрессе / А.И. Синицкий, Т.Г. Тимофеева, Т.А. Филимонова, Д.А. Романов, Л.А. Стрельникова // Вестник Уральской медицинской академической науки 2011 №2/1 (35) Тематический выпуск по аллергологии и иммунологии С. 67-68.

Размещено на Allbest.ru