Генетическая эпидемиология моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области

В ходе клинико-генетического обследования у всех больных с проксимальной спинальной мышечной атрофией обнаружены делеции 7 и 8 экзонов гена SMNt. Анализ количества копий гена SMNc у 4 больных спинальной амиотрофией II типа, показал следующее распределение: 2 копии гена - у 1 пациента, по 3 копии гена у 2 пациентов, 4 копии гена - у одного пациента. Количество копий гена SMNc коррелировало с тяжестью клинической картины заболевания.

Молекулярный анализ, направленный на исследование экспансий тринуклеотидных повторов подтвердил диагноз хореи Гентингтона у пробанда и ее клинически здорового сына, и диагноз миотонической дистрофии I типа у всех обследуемых пациентов.

Таким образом, показано существование локусной гетерогенности в группе наследственных моторно-сенсорных нейропатий и спиноцеребеллярных атаксий, а также существование аллельной гетерогенности при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна/Бекера.

Особенности медико-генетического консультирования при НБНС

в Ростовской области

Расчёт объёма медико-генетической помощи населению проведен для лиц репродуктивного (от 16 до 45 лет) и дорепродуктивного возраста. Включение в регистр НБНС лиц дорепродуктивного возраста связано с необходимостью проведения им проспективного медико-генетического консультирования в будущем.

Проведена оценка потребности в МГК при НБНС с различными типами наследования, полученные результаты представлены в таблице 11.

Таблица 11. Потребность в МГК при НБНС в Ростовской области

Примечания: в числителе - количество семей, в знаменателе - процент от суммарного количества.

Расчет потребности в проспективном консультировании осуществлялся с учетом сибсов больных с аутосомно-рецессивными заболеваниями, сибсов и детей пробандов с аутосомно-доминантными заболеваниями с поздним началом, родственниц по женской линии больных с Х-сцепленными рецессивными заболеваниями. В тех случаях, когда заболевание не нарушает репродукцию, потребность в проспективном медико-генетическом консультировании рассчитывалась для семей пробандов. Оценка потребности в ретроспективном консультировании проводилась для семей пробандов с НБНС с различными типами наследования, родители которых находятся в репродуктивном возрасте.

Необходимо отметить, что общий объём проспективного медико-генетического консультирования значительно превышает объём ретроспективного, что обусловлено высокими значениями отягощенности населения Ростовской области заболеваниями с аутосомно-доминантным типом наследования. Существенный вклад (около 30%) в объём проспективного консультирования вносят лица дорепродуктивного возраста.

На основании полученных результатов предпринята попытка рассчитать примерное число больных с наследственной патологией нервной системы в Ростовской области (Галкина В.А., 1991; Тураева Ш.М., 1991; Зинченко Р.А., 2001; Гинтер Е.К., 2002; Монгуш Р.Ш., 2002). Данный анализ проводился исходя из средней распространенности для каждого типа наследования. Средняя распространенность на 10 000 населения для АД НБНС составила 2,28, для АР НБНС - 0,54, для Х-сц. НБНС - 0,65 (Х-сц. Рассчитана на мужское население). Учитывая, что в Ростовской области проживает 4 млн. 279 тыс. человек, ожидаемое суммарное количество больных, исходя из средних значений, составляет 1336 человек (975 с АД типом наследования, 231 с АР и 130 с Х-сц.), следовательно, исходя из ранее приведенного расчета потребности в медико-генетическом консультировании нуждается 2995 лиц из группы риска по НБНС. Конечно, полученная цифра весьма приближенная, однако конечным результатом данного исследования являлась оптимизация медико-генетической службы в Ростовской области.

Таким образом, проведенное генетико-эпидемиологическое обследование населения 11 районов Ростовской области позволило определить значения отягощенности наследственной патологией нервной системы (аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной) и установить статистически значимые различия значений отягощенности городского и сельского населения аутосомно-доминантными, аутосомно-рецессивными и Х-сцепленными НБНС, получить данные о разнообразии наследственной патологии нервной системы и распространенности отдельных нозологических форм. Проведенный корреляционный анализ позволил установить значимые факторы популяционной динамики, влияющие на формировании отягощенности всех типов наследственной патологии нервной системы у населения Ростовской области. Выявлено территориальное накопление 2 форм нервно-мышечных заболеваний - наследственных моторно-сенсорных нейропатий и миотонической дистрофии - в различных районах области. Определен внутри- и межсемейный клинический полиморфизм для ряда нозологических форм аутосомно-доминантных НБНС. Проведенный молекулярно-генетический анализ, направленный на поиск «мажорных» мутаций подтвердил существование генетической гетерогенности ряда наследственных заболеваний нервной системы в Ростовской области, таких как наследственные моторно-сенсорные нейропатии, спиноцеребеллярные атаксии и прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшенна/Бекера. Сравнительный анализ значений распространенности основных групп НБНС с показателями ранее обследованных территорий РФ выявил некоторые отличия генетико-эпидемиологических характеристик моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области, обусловленные особенностями генетической структуры изученной территории.

ВЫВОДЫ

1. Значение суммарной распространенности моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области составляет 3,15±0,26 на 10 000 (1:3171). Структура груза основных групп болезней нервной системы характеризуется более высокими значениями отягощенности аутосомно-доминантных заболеваний (2,280,22) по сравнению с аутосомно-рецессивной (0,540,11) и Х-сцепленной рецессивной патологией (0,650,17).

2. Установлены статистически значимые различия показателей отягощенности наследственных заболеваний нервной системы с аутосомно-доминантным (t=3,7; р<0,01), аутосомно-рецессивным (t=2,2; р<0,05) и Х-сцепленным (t=2,4; р<0,05) типами наследования для городского и сельского населения, характеризующиеся увеличением груза наследственной патологии нервной системы у сельского населения обследованных районов Ростовской области. Показано, что более высокие значения отягощенности наследственной патологией нервной системы у сельского населения обусловлены различной степенью подразделенности и миграционной активности населения.

3. Спектр основных групп наследственных болезней нервной системы (нервно-мышечные заболевания, спастические параплегии, спиноцеребеллярные атаксии, экстрапирамидные заболевания) у населения Ростовской области включает 21 нозологическую форму. Основной вклад в структуру распространенности моногенных заболеваний нервной системы вносят нервно-мышечные заболевания, на долю которых приходится 87% от общего количества больных.

4. «Ядро» нозологического спектра формируют аутосомно-доминантные наследственные моторно-сенсорные нейропатии, миотоническая дистрофия, аутосомно-рецессивные поясно-конечностные прогрессирующие мышечные дистрофии и Х-сцепленные прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшенна/Бекера.

5. Определена неравномерность территориального распределения моногенной патологии нервной системы по территории Ростовской области. Установлено статистически достоверное снижение распространенности наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Красносулинском районе и увеличение в Мясниковском районе области. Выявлены очаги локального накопления миотонической дистрофии в Зимовниковском и Родионово-Несветайском районах Ростовской области.

6. Частота «мажорных» мутаций гетерогенных форм моногенных заболеваний нервной системы составила: при наследственных моторно-сенсорных нейропатиях I типа - 64,7%, при прогрессирующих мышечных дистрофиях Дюшенна/Бекера - 72,7%. Спинальные мышечные атрофии, миотоническая дистрофия 1 типа, хорея Гентингтона у больных Ростовской области обусловлены «мажорными» мутациями в 100% случаев.

7. Проспективное консультирование составляет основную долю (93%) необходимого объёма медико-генетического консультирования в Ростовской области, что обусловлено преобладанием в структуре груза заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при этом 30% вносят лица дорепродуктивного возраста.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Зинченко Р.А., Амелина С.С., Ельчинова Г.И., Вальков Р.А., Кривенцова Н.В., Валькова Т.И., Ветрова Н.В., Шокарев Р.А., Петрова Н.В., Хлебникова О.В. Эпидемиология наследственных болезней в Ростовской области. Факторы популяционной динамики, определяющие дифференциацию груза наследственной патологии в 8 районах // Генетика, 2009. Т. 45 №2. С. 254 - 262.

2. Зинченко Р.А., Амелина С.С., Шокарев Р.А., Вальков Р.А., Валькова Т.И., Ветрова Н.В., Кривенцова Н.В., Ельчинова Г.И., Петрова Н.В., Хлебникова О.В. Эпидемиология наследственных болезней в Ростовской области. Разнообразие наследственной патологии в восьми районах // Генетика, 2009. Т. 45 №4. С. 536-545.

3. Ветрова Н.В., Амелина С.С., Дадали Е.Л., Зинченко Р.А. Наследственные болезни нервной системы у населения Ростовской области // Медицинская генетика, 2012. Т.11 №2. С. 23-26.

Публикации в других изданиях:

4. Ветрова Н.В., Амелина С.С., Кривенцова Н.В., Зинченко Р.А. Распространенность наследственных нервно-мышечных заболеваний у населения Ростовской области // Материалы третьей международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», г.Ростов-на-Дону, 1-4 октября 2009. С. 158-159.

5. Ветрова Н.В., Амелина С.С., Дадали Е.Л., Зинченко Р.А. Территориальное распределение наследственной патологии нервной системы у населения Ростовской области.// Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, г. Ростов-на-Дону, 14-18 мая 2010. С.37.

6. Ветрова Н.В., Амелина С.С., Валькова Т.И., Дадали Е.Л., Зинченко Р.А. Наследственные болезни нервной системы // Коллективная монография под ред. Р.А. Зинченко, А.А. Сависько, С.С. Амелиной. «Клинико-генетические аспекты врожденной и наследственной патологии у населения Ростовской области». Ростов-на-Дону: ГОУ ВПО РостГМУ, 2010. 520 с. ISBN 978-5-7453-0354-8. УДК 575.191:616-053.1-056.7(470.61). Глава 7.1. С.229-265.

7. Vetrova N.V., Amelina S.S., Dadali E.L., Zinchenko R.A. Neuromuscular Disorders in Rostov Region (Russia).// European jornal of Human Genetics, 2011. Vol. 19 Sup. 2. Р. 335.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man

Х-сц.рец. - Х-сцепленный рецессивный

Х-сц. дом. - Х-сцепленный доминантный

АД - аутосомно-доминантный

АР - аутосомно-рецессивный

ГЛД - гепатолентикулярная дегенерация

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИМА - индекс миграционной активности

ЛПЛ ПМД - лице-плече-лопаточная прогрессирующая мышечная дистрофия

МГК - медико-генетическое консультирование

НБНС - наследственные болезни нервной системы

НМСН - наследственные моторно-сенсорные нейропатии

ННСПС - наследственная нейропатия с предрасположенностью к параличам от сдавления

НСП - наследственные спастические параплегии

НЭПЗ - наследственные экстрапирамидные заболевания

ПК ПМД - поясно-конечностные ПМД

ПМД - прогрессирующие мышечные дистрофии

РО - Ростовская область

РФ - Российская Федерация

СМА - спинальные мышечные атрофии

СЦА - спиноцеребеллярные атаксии

ФАП - фельдшерско-акушерский пункт

Размещено на Allbest.ru