Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Клинико-эпидемиологические особенности распространения наследственной офтальмопатологии в Ростовской области

03.02.07 - Генетика

14.01.07 - Глазные болезни

Клинико-эпидемиологические особенности распространения наследственной офтальмопатологии в Ростовской области

Москва - 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении "Медико-генетический научный центр" Российской академии медицинских наук

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Зинченко Рена Абульфазовна

Доктор медицинских наук Хлебникова Ольга Вадимовна

Официальные оппоненты:

Петрин Александр Николаевич, доктор медицинских наук, профессор.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет", заведующий лабораторией медицинских генетических технологий

Тарутта Елена Петровна, доктор медицинских наук, профессор.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, руководитель отдела патологии рефракции, бинокулярного зрения и офтальмоэргономики

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится "___"__________ 2012 г. в ___ часов на заседании Диссертационного совета Д 001.016.01 при Федеральном Государственном бюджетном учреждении "Медико-генетический научный центр" Российской академии медицинских наук (115478, Москва, ул. Москворечье,1).

С диссертацией можно ознакомиться в Федеральном государственном бюджетном учреждении "Медико-генетический научный центр" Российской академии медицинских наук по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, д.1.

Автореферат разослан "______"___________________ 2012 г.

Учёный секретарь диссертационного совета Д 001.016.01,доктор биологических наук, профессор Курило Любовь Федоровна

Общая характеристика работы

Актуальность темы

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире насчитывается около 45 миллионов слепых людей и 135 миллионов людей с нарушением зрения различного генеза. Ожидаемый прогноз к 2020 году - увеличение этих цифр в два раза (WHO 1998; Taylor H. R., 2003). С 1999 года Международное агентство по предупреждению слепоты и слабовидения (IAPB) проводит программу "Зрение 2020: Право на зрение". Основное внимание посвящено эпидемиологии и профилактике глазных болезней. В качестве одной из стратегий деятельности организации по предотвращению слепоты и слабовидения рассматривается возможность включения наследственных заболеваний органа зрения в национальные и международные общественные программы (West S. K., 2000; Watkins R. D., 2001).

Наряду с изучением генома человека и достижений в области молекулярных технологий, более 30 лет проводятся научные и клинические исследования, посвященные изучению роли наследственности в офтальмологии. Для большинства наследственных заболеваний глаз характерны ранний возраст манифестации (Бочков Н.П., 2001), широкий клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность (Gilbert C., Rahu J. et al., 1995; Sullivan L. S., 1996; Rosenberg T., 2003; 2004). Подтверждение у больного конкретного генетического варианта, за редким исключением, невыполнимо из-за отсутствия четких диагностических критериев отбора каждой нозологической единицы для ДНК диагностики, то есть отсутствия возможности в большинстве случаев единственного соответствия фенотипа к генотипу (Van den born L.I., Bergen A. A. et al., 1992). Таким образом, рассматривать проблему идентификации клинико-генетической формы наследственного заболевания в отрыве от медико-генетических характеристик отдельной популяции не эффективно, так как существующие региональные и этнические особенности определяют факторы распространения мутаций генов наследственных болезней (Fan B. J., 2006). Основное внимание в борьбе со слепотой программы "Зрение 2020: Право на зрение" посвящено эпидемиологии и профилактике глазных болезней (http://www.vision2020.org/main. cfm).

Генетическая эпидемиология - наука, изучающая распространенность или частоту наследственных болезней в разных популяциях и этносах, а также основные микроэволюционные механизмы, влияющие на эти показатели. Знание популяционных параметров необходимо для расчета и планирования потребностей медицинской и социальной помощи больным и инвалидам (Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., 2004; Новиков П.В., 2008; Зинченко Р.А. и др., 2009). Для достижения данной цели наибольшее значение имеют показатели распространенности наследственных заболеваний. При оценке спектра наследственной патологии проводится анализ вклада в структуру заболеваемости отдельных нозологических форм и групп болезней с разным типом наследования, а также соотношения количества "частых" и "редких" форм наследственных заболеваний в изученных регионах.

Комплексные генетико-эпидемиологические исследования всей наследственной патологии в регионах России, проводимые лабораторией генетической эпидемиологии под руководством академика РАМН, проф. Е.К. Гинтера и д. м. н., проф.Р.А. Зинченко, показали широкие вариации распространенности между популяциями, как отдельных заболеваний, так и суммарного груза наследственной моногенной офтальмопатологии в целом (Гинтер Е. К, Зинченко Р.А., 2006; Зинченко Р.А., 2009; Хлебникова О.В., 2010; Мухай М.Б., 2007; Кадышев В.В., 2011; Sutherland J. E., Day M. A., 2009).

В связи с чем, является актуальным проведение генетико-эпидемиологического обследования населения/популяции в каждом регионе (Зинченко Р.А. и др., 2001; 2009), в том числе в Ростовской области.

Цель исследования:

Генетико-эпидемиологический анализ особенностей груза и разнообразия наследственной офтальмопатологии в Ростовской области.

Задачи исследования:

1. Определить распространенность и вклад наследственной офтальмопатологии в общей заболеваемости органа зрения и оценить долю наследственных поражений глаз в структуре груза моногенных наследственных болезней в Ростовской области.

2. Оценить отягощенность изолированной и синдромальной офтальмопатологии в населении 11 районов Ростовской области.

3. Охарактеризовать нозологический спектр и территориальную изменчивость изолированных и синдромальных форм наследственной офтальмопатологии.

4. Определить значение факторов популяционной динамики в формировании груза и разнообразия наследственной офтальмопатологии.

5. Разработать основу регистра наследственной офтальмопатологии в Ростовской области. Оптимизировать объем и тактику медико-генетической помощи населению.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые на территории одиннадцати районов Ростовской области проведено комплексное генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии органа зрения.

Оценен вклад наследственной офтальмопатологии (НО) в структуру общей офтальмологической заболеваемости (40%), и всей выявленной моногенной наследственной патологии (19,5%). Отягощенность населения аутосомно-доминантной (АД) офтальмопатологией составила 4,17±0,30/10000, аутосомно-рецессивной (АР) 1,85±0, 20/10000 и Х-сцепленной (Х-сц.) 0,50±0, 20/10000 мужчин. Получены значения отягощенности всего населения изолированными (3,89±0,29 на 10000 населения) и синдромальными формами (2,39±0,22) НО. Выявлены различия в отягощенности городского (изолированные формы 2, 19±0,33; синдромальные 1,42±0,27) и сельского населения (изолированные формы 4,57±0,39; синдромальные 3,04±0,33).

На основании значений груза изолированной наследственной офтальмопатологии определены необходимый объем и тактика офтальмологической и медико-генетической помощи населению Ростовской области. При помощи картографического моделирования получен прогноз распространенности АД и АР заболеваний для всей территории региона. Изучен нозологический спектр наследственной патологии органа зрения. Выявлен клинический полиморфизм НО. Определены "частые" и "редкие" нозологические формы изолированной и синдромальной НО, а также очаги локально высоких значений распространенности по районам. На основании полученных результатов проведено картографическое прогнозирование распространенности в границах всей области наследственных дистрофий сетчатки, наследственных форм катаракт и моногенных пороков развития глаза.

Высокие значения коэффициентов корреляции между грузом аутосомно-доминантных (АД), аутосомно-рецессивных (АР) заболеваний и накоплением отдельных нозологических форм, значениями случайного инбридинга F_st и индекса миграционной активности объясняют особенности распространения наследственной офтальмопатологии и показывают роль основных факторов популяционной динамики (дрейфа генов и высокого уровня иммиграции) в формировании медико-генетических показателей.

Во всех семьях проведено медико-генетическое консультирование. После тщательного осмотра и уточнения диагнозов назначено лечение и даны рекомендации по тактике дальнейшего наблюдения. Для медицинских работников определены особенности диспансеризации обследованных членов отягощенных семей, не достигших возраста манифестации заболевания. В результате выявления широкого спектра наследственных (изолированных и синдромальных) поражений глаз усовершенствован алгоритм офтальмологической и медико-генетической помощи населению Ростовской области. Основными взаимодействующими звеньями алгоритма являются генетик, офтальмолог и педиатрическая служба. Для населения области разработаны принципы медико-генетической и офтальмологической помощи, основанные на локальном накоплении отдельных нозологических форм в изученных районах и на расчете ожидаемого количества больных с изолированной наследственной офтальмопатологией.

Положения, выносимые на защиту

1. Доля наследственных форм в общей структуре офтальмологической заболеваемости составляет 40 %, а во всей выявленной наследственной патологии 19,5%. Суммарный груз патологии органа зрения в Ростовской области составляет 6,28±0,36 на 10000 человек (для АД заболеваний 4,17±0,30, АР 1,85±0,20 и Х-сц. - 0,50±0, 20). Частота встречаемости НО составила 1: 1591 человек (изолированной НО 1: 2569, в составе наследственных синдромов 1: 4182 человек).

2. Распространенность изолированной наследственной патологии глаз составляет 3,89±0,29, синдромальной 2,39±0,22 на 10000 населения. Выявлены различия по отягощенности городского (для изолированных форм: АД 1,66±0,28, АР 0,54±0,24, Х-сц 0; синдромальных АД 0,74±0, 19, АР 0,68±0, 19, Х-сц 0,11±0,11) и сельского населения (для изолированных форм: АД 3,35±0,33, АР 1, 19±0,33, Х-сц 0,07±0,07; синдромальных АД 1,42±0,27, АР 0,96±0, 19, Х-сц 0,74±0,23) между районами.

3. Разнообразие наследственной офтальмопатологии составило 74 клинически и генетически различных заболевания (36 форм изолированной НО и 38 наследственных синдромов с поражениями глаз). Определены очаги накопления отдельных заболеваний и территориальная изменчивость спектра наследственной офтальмопатологии в Ростовской области.

4. Ведущими факторами популяционной динамики в формировании груза и разнообразия наследственной офтальмопатологии в Ростовской области являются дрейф генов и высокий уровень иммиграции.

наследственная болезнь глаз орган зрение

5. Создана научно обоснованная база данных для организации медико-генетического регистра наследственной офтальмопатологии в Ростовской области.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены: на конференции European Conference of Human Genetics 2009, на 8-м заседании Балканского общества генетики человека (8th Balkan Meeting on Human Genetics, Хорватия, 2009), на конференции European Conference of Human Genetics 2010, на VI съезде Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону, 2010.

Работа апробирована и рекомендована к защите на заседании Ученого совета Федеральным государственным бюджетным учреждением "Медико-генетический научный центр" Российской академии медицинских наук 25 января 2012 года.

Личный вклад автора

Автор принимал участие в планировании и проведении экспедиционных работ, осмотре больных. Проанализированы современные данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации. Для реализации цели исследования сформированы группы пациентов с изолированной наследственной офтальмопатологией и входящей в состав наследственных заболеваний и синдромов. Автором проведен математический анализ данных, сформулированы основные результаты и выводы. Результаты исследования опубликованы в научных журналах.

Публикации

Результаты диссертации отражены в 8 печатных работах соискателя, в том числе 3 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для соискателей ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, списка литературы, включающего 231 источник (86 на русском и 145 на иностранном языках). Диссертация иллюстрирована 36 рисунками, 24 таблицами и дополнена приложениями (6 страниц).

Содержание работы

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Проведено комплексное генетико-эпидемиологическое исследование населения одиннадцати районов Ростовской области (Цимлянский, Волгодонский, Целинский, Егорлыкский, Тарасовский, Миллеровский, Родионово-Несветайский, Матвеево-Курганский, Дубовский, Зимовниковский, Красносулинский) за период 2001-2009гг, общей численностью 460028 человек (Амелина С.С., 2006). Обследование населения проводилось в соответствии с оригинальным протоколом генетико-эпидемиологических исследований, разработанным в лаборатории генетической эпидемиологии Федерального государственного бюджетного учреждения "Медико-генетический научный центр" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "МГНЦ" РАМН), предусматривающего выявление широкого спектра наследственной моногенной патологии (более 3000 форм). Обследованное население районов представлено русскими (~90%).

Всего в обследованном населении выявлено 232 нозологические формы (1481 больной) различных моногенных наследственных заболеваний и синдромов (Амелина С.С., 2006). Доля заболеваний с наследственным поражением глаз в общей структуре наследственной патологии составила 74 нозологические формы у 289 больных из 195 семей (19,5%).

В работе использованы клинико-генеалогические, популяционные, современные офтальмологические, клинические, параклинические, статистические методы.

Для регистрации пациентов применено несколько источников информации. Кроме анкетирования медицинских работников дополнительно просматривались документы МСЭ (медико-социальная экспертиза), СОБЕС и данные специализированных учреждений для инвалидов Ростовской области. Каждый пациент с предположительно наследственной патологией глаз осмотрен группой специалистов (генетик, педиатр, офтальмолог, невропатолог, ортопед, дерматолог, ЛОР), что позволило диагностировать не только изолированные формы НО, но и поражения глаз, входящие в состав наследственных заболеваний и синдромов. Всем больным с предположительно наследственным поражением органа зрения и членам их семей проведено современное комплексное офтальмологическое обследование.

Рис.1. Карта обследованных районов Ростовской области и численность населения.

Офтальмологический осмотр пациентов включал визометрию, определение бинокулярного и цветового зрения, рефрактометрию, кератометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, периметрию, тонометрию. Для уточнения этиологии и более тонкой дифференциальной диагностики нозологической формы использованы высокотехнологичные методы инструментальных исследований (ЭФИ - электрофизиологические исследования, КП - компьютерная периметрия, ОКТ - оптическая когерентная томография, УЗИ - ультразвуковые исследования) в клиниках г. Ростова-на-Дону (поликлиника ГУЗ РОКБ) и г. Москвы (ФГБУ "МНИИ ГБ им. Гельмгольца" Минздравсоцразвития РФ).

Для всего собранного материала выполнен сегрегационный анализ, раздельно для групп семей с предположительно аутосомно-доминантным (АД) и аутосомно-рецессивным (АР) наследованием (Cavalli-Sforza L. L., Bodmer W. F., 1971; Morton N. E., Rao D. C., 1983).

Расчет отягощенности населения наследственной офтальмопатологией проведен исходя из соотношения количества выявленных больных к численности обследованной популяции (АД, АР - на 10000 населения, Х-сц. - 10000 мужского населения). Сравнение распространенности между районами проведено при помощи теста ² и t-критерия Стьюдента.

Для корреляционного анализа использованы данные лаборатории генетической эпидемиологии ФГБУ "МГНЦ" РАМН по Ростовской области: значения случайной составляющей коэффициента инбридинга F_st (рассчитанные через частоты встречаемости фамилий), индекса эндогамии-ИЭ (полученные по брачным записям бюро ЗАГС) (Ельчинова Г.И. и др., 2009). Индекс миграционной активности (ИМ) рассчитан как ИМ=1-ИЭ. В работе использованы стандартные методы популяционно-статистического анализа (Cavalli-Sforza L. L., Bodmer W. F., 1971; Животовский Л.А., 1991). Математическое моделирование и картографирование распространенности наследственной офтальмопатологии в границах области проведено на основании алгоритма, предложенного в статье (Векшина А.Б. и др., 2011).

Для характеристики спектра составлен реестр наследственной офтальмопатологии. Постановка клинического диагноза проведена в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра и базой данных OMIM (http://www.ncbi. nlm. nih.gov/OMIM). Выявление случаев накопления отдельных заболеваний по районам области, выполнено с использованием F-распределения (уровень значимости 0,01) (Животовский Л.А., 1991). Коэффициент накопления рассчитан (на 10000 человек) по формуле: число нозоформ, обнаруживших накопление/численность популяции (Зинченко Р.А. и др., 2001). Корреляционный анализ выполнен с помощью пакета программ Statistica 6.

Результаты и обсуждение

С помощью различных источников информации первично зарегистрированы 724 пациента с предполагаемой изолированной НО. После клинического осмотра больных, сбора анамнеза, составления родословных, проведения дифференциальной диагностики из анализа исключены 120 больных с экзогенными причинами заболеваний (травма, инфекция, онкозаболевания, возрастные изменения и др.). Спектр нозологий среди 262 пациентов, не вошедших в дальнейшее рассмотрение, представлен также аномалиями рефракции, аккомодационным косоглазием и рефракционной амблиопией, сенильной катарактой, макулодистрофией и глаукомой, последствиями перинатальной патологии (ретинопатия недоношенных, нисходящая атрофия зрительных нервов). Кроме этого, в обследование не вошли пациенты с синдромальным поражением глаз, у которых цитогенетическими методами обнаружены хромосомные аномалии (8 семей). В результате последовательного исключения семей с не моногенным наследованием в рассмотрении остались 342 больных из 278 семей с предположительно наследственной офтальмопатологией (изолированной и синдромальной).

Сегрегационный анализ

Для подтверждения моногенного наследования в рассматриваемой выборке проведен сегрегационный анализ в зависимости от предполагаемого типа наследования АД или АР (Morton N. E., Rao D. C., 1983). Значение сегрегационной частоты (р) в семьях с предполагаемым АР наследованием составило p=0,26±0,08, при вероятности регистрации (р) 0,67; доля спорадических случаев х=0,012±0,08. Для генетического анализа семей с предположительно АД типом наследования использованы два метода в зависимости от способа регистрации семьи. При регистрации через пораженного родителя (полная регистрация) сравнением ожидаемого и наблюдаемого числа больных и здоровых сибсов тестом чІ (2,86; р<0,05, d. f.1) подтверждена гипотеза об АД наследовании. При регистрации семьи через пораженных детей (неполная регистрация), сегрегационный анализ выполнен "пробандовым" методом Вайнберга (Morton N. E., Rao D. C., 1983). Значение сегрегационной частоты, полученной методом максимального правдоподобия с учетом р (0,68), составило р=0,45±0,07.

Группа с Х-сцепленной НО выделена исключительно на основании родословных семей и с учетом диагноза заболевания, относящегося только к данному типу наследования (Зинченко Р.А. и др., 1999; 2009; 2010; Гинтер Е.К., 1993; 1997; 2002; 2004; 2006), т.к. абсолютное количество больных с данным типом наследования недостаточно для применения метода Фрейзера (Fraser G. R., 1970).

Таким образом, после проведения сегрегационного анализа 53 больных из 45 семей исключены из дальнейшего анализа, т.к. заболевания в семье имели мультифакториальную природу (миопия, возраст зависимые формы катаракты, глаукомы, макулодистрофии).

В результате генетического анализа окончательно сформирована группа больных с моногенной наследственной офтальмопатологией - 289 больных из 195 семей (АД - 192 больных из 112 семей, АР - 85 больных из 74 семьей, Х-сц. - 12 больных из 9 семей), что составляет 39,9% в общей структуре офтальмологической заболеваемости. Определен возрастной интервал пациентов от 3 месяцев до 81 года (средний возраст 23±1, 20).

Анализ отягощенности населения наследственной офтальмопатологией в Ростовской области

Анализ отягощенности проведен в трех группах: изолированной НО, синдромальной НО (офтальмологическая патология в составе наследственных заболеваний и синдромов) и суммарной НО (изолированная и синдромальная) (табл.1). Соотношение долей изолированной и синдромальной НО составило 60,60% и 39,40% соответственно.

В структуре груза изолированной наследственной офтальмопатологии преобладали АД формы над АР и Х-сц заболеваниями.

Средне взвешенные значения отягощенности АД изолированной НО для сельского населения - 3,35±0,33, для городского - 1,66±0,28, с вариацией значений от 0 в п. Зимовники, сл. Родионово-Несветайской и Дубовском районе до 7,36±1,97 Здесь и далее значения отягощенности АД и АР приводятся на 10000 обследованного населения, Х-сц. на 10000 мужчин. на 10000 человек в Егорлыкском.

Средне взвешенные значения отягощенности АР изолированной НО для сельского населения 1, 19±0, 20, для городского 0,54±0,24. Интервал значений отягощенности АР НО составил от 0 в ст. Романовской, поселках Егорлык и Тарасовский до 2,44±1,73 в п. Дубовка.

Таблица 1. Груз (на 10000 населения) наследственной офтальмопатологии изолированной и синдромальной (АД, АР и Х-сц.) городского и сельского населения 11 районов Ростовской области.

Анализ отягощенности населения изолированной НО показал статистически достоверные различия груза между городским и сельским населением для АД форм (ч²=13,16; р?0,05; D. f. =1) и АР заболеваний (ч²=5,74; р?0,05; D. f. =1). С использованием t-критерия Стьюдента выявлены различия по отягощенности изолированной НО внутри городских и сельских популяций.

Самая низкая отягощенность обусловлена изолированными Х-сц. заболеваниями глаз. Больные выявлены только среди сельского населения Волгодонского района (0,84±0,84), в связи, с чем сравнение груза НО между районами не проводилось.

Средне взвешенная отягощенность городского населения АД формами синдромальной НО составила 0,74±0, 19, АР 0,68±0,19 и Х-сц.0,11±0,10, для сельского АД 1,70±0,25, АР 0,96±0, 19, Х-сц.0,74±0,23.

Интервал значений для АД синдромальных форм от 0 в п. Егорлык, п. Тарасовский, п. Дубовка, п. Зимовники, Матвеево-Курганском и Красносулинском районах до 3,38±1,69 в п. Целина, для АР форм от 0 в ст. Романовской, п. Целина, п. Тарасовский, п. Дубовка и сл. Родионово-Несветайской до 2,31±1,15 в Родионово-Несветайском и Зимовниковском районах.

Различия в отягощенности городского и сельского населения синдромальными АД формами (ч2=7,99 р?0,05; (D. f. =1)), АР поражениями глаз по t-критерию Стьюдента статически достоверны.

Средне взвешенные значения суммарной (изолированной и синдромальной) отягощенности АД формами НО городского населения составили 2,52±0,36, АР - 1,26±0,26, Х-сц. - 0,11±0,08, сельского населения для АД форм составили 5,33±0,44, АР - 2,25±0,29, Х-сц. - 0,81±0, 20. При анализе суммарной отягощенности максимальные значения для АД форм НО получены в ст. Романовской 7,09±3,17, минимальные значения 0 выявлены в сл. Родионово-Несветайской и п. Зимовники.

Интервал значений отягощенности АР НО составил от 0 в ст. Романовской и п. Тарасовский до 4,61±1,63 среди сельчан Родионово-Несветайского района.

Анализ отягощенности населения суммарной НО показал статистически достоверные различия груза между городским и сельским населением для АД форм (ч²=21,06; р?0,05; D. f. =1) и АР заболеваний (ч²=5,99; р?0,05; D. f. =1).

Анализ распространенности и нозологического спектра наследственной офтальмопатологии.

Нозологический спектр НО включает 74 клинически и генетически различных заболеваний: 36 форм изолированных (22 - с АД, 13 - АР, 1 - Х-сц.) и 38 синдромальных форм (АД - 16, АР - 19, Х-сц. - 3).

Изолированная наследственная офтальмопатология.

Спектр изолированной НО разделен на 4 группы в зависимости от характера поражения: наследственные заболевания сетчатки (АД - 29,5%, АР - 37,5%), врожденные катаракты (АД - 28,0 %, АР - 31,2%), моногенные врожденные пороки развития глаза (АД - 16,6%, АР - 14,5%) и прочие заболевания (табл.2).

Таблица 2. Спектр и распространенность (на 10000) изолированной наследственной офтальмопатологии в Ростовской области.

Примечания: ЦДС-центральная дистрофия сетчатки; ТРА-тапеторетинальная абиотрофия; Т. н. - тип наследования; Распр. - распространенность; *****-номер по OMIM не установлен.

Наиболее часто (с распространенностью 1: 50000 и чаще) встретились 5 изолированных наследственных заболеваний глаз: АД периферическая пигментная абиотрофия сетчатки (1: 25557); АД врожденная зонулярная катаракта (1: 19167); АР врожденная катаракта (1: 35386); АД врожденный птоз верхнего века (1: 28751); АД врожденный горизонтальный нистагм (1: 35386). С распространенностью 1: 50001-1: 100000 зарегистрировано 8 заболеваний: АД периферическая абиотрофия сетчатки беспигментная (1: 76671); АД ЦДС Штаргардта (1: 92005); АД и АР ЦДС Франческетти (1: 76671); АД врожденная катаракта с микрокорнеа (1: 65718); АР микрофтальм с катарактой (1: 76671); АД врожденная колобома радужки (1: 51114); АД аниридия (1: 57503). С распространенностью 1: 100001-200000 диагностировано 6 заболеваний: АР периферическая абиотрофия сетчатки (1: 115007); АР колбочко-палочковая дистрофия (1: 115007); АР амавроз Лебера (1: 153343); АР врожденная глаукома (буфтальм) (1: 115007); АД врожденная глаукома ювенильная (1: 115007); АР врожденный горизонтальный нистагм (1: 153343). Остальные 17 нозологических форм изолированных наследственных заболеваний органа зрения встретились с распространенностью реже 1: 200001. Врожденный нистагм, как изолированная Х-сцепленная патология, диагностирован только в одной семье Волгодонского района.

Анализ равномерности территориального распространения каждого заболевания показал накопление отдельных нозологических форм по обследованным районам области: периферической пигментной абиотрофии сетчатки АД в Егорлыкском (1: 6267 в районе против средней по области 1: 76671), АР в Матвеево-Курганском (в районе 1: 15191 против 1: 153342), АД беспигментной формы ТРА в Тарасовском (1: 5553 против 1: 76671), АД ЦДС Штаргардта в Волгодонском (1: 6152 против 1: 92005), АД ЦДС Франческетти в Красносулинском (1: 19462 против 1: 115007), АР амавроза Лебера в Целинском (1: 19415 против 1: 230014), АР врожденных катаракт в Тарасовском (1: 11106 против 1: 153342), Миллеровском (1: 25967 против 1: 153342) и Матвеево-Курганском (1: 15191 против 1: 153342), АД форм в Волгодонском (1: 15380 против 1: 230028), Родионово-Несветайском (1: 5886 против 1: 115007), Целинском (1: 5547; 1: 65718) и Миллеровском (1: 12533 против 1: 76671) районах, АД форм пороков развития глаз: врожденной колобомы радужки в Егорлыкском (1: 6267 против 1: 176671), аниридии в Красносулинском (1: 12975 против 1: 115007), микрофтальма с катарактой в Дубовском (1: 11593 против 1: 230014) и АД врожденного нистагма в Родионово-Несветайском районах (1: 11771 против 1: 23014).

При сравнении спектра изолированной НО в Ростовской области с другими обследованными регионами РФ диагностирована более высокая распространенность: АД беспигментной ТРА (1: 76671 в области по сравнению со средним значением в изученных популяциях России 1: 238095), АД ЦДС Штаргардта (1: 92005; 1: 138888), АД Беста (1: 230014; 1: 1111111), Франческетти (АД-1: 7667; 1: 1111111; АР-1: 76671; 1: 769230), АР колбочко-палочковых дистрофий (1: 92005; 1: 138888), АД врожденной катаракты с микрокорнеа (1: 65718; 1: 196078), АД аниридии (1: 57503; 1: 147058), АД врожденных колобом радужки (1: 51114; 1: 78740), АР микрофтальма с катарактой (1: 76671; 1: 1111111), АД колобоматозного микрофтальма (1: 230014; 1: 2500000), АР анофтальма (1: 460028; 1: 2500000).

Синдромальная наследственная офтальмопатология.

При анализе спектра синдромальной НО с распространенностью 1: 50000 и чаще диагностированы синдром Марфана (1: 35378) и синдром Элерса-Данло (1: 30668), что составляет 29,9% от выявленных больных (табл.3).

С распространенностью 1: 50001-1: 100000 зарегистрировано 4 наследственных синдрома: синдром Аарскога (1: 51114); синдром Ушера (1: 57503); глазокожный альбинизм (1: 76671); синдром Ваарденбурга (1: 92005).

Распространенность 1: 100001-1: 200000 определена для 4 наследственных заболеваний и синдромов: миотоническая дистрофия (1: 115007); синдром Нунан; нейрофиброматоз I типа; миопатия окулофарингеальная (1: 153343);

Остальные 28 наследственных заболеваний и синдромов в рассматриваемой нами выборке встретились с распространенностью 1: 200001 и реже.

Таблица 3. Нозологический спектр и распространенность (1: 10000) наследственных синдромов и заболеваний с поражением глаз.

Примечание: Т. н. - тип наследования; С.З. - средние значения;

Общая группа синдромальных поражений глаз разделена на 5 категорий с учетом топографии и характера поражения органа зрения (табл.4).

Таблица 4. Офтальмологические симптомы при наследственных заболеваниях и синдромах.

Примечания: с. - синдром; б. - болезнь.

Наиболее многочисленные по количеству форм выделены группы с...