Эффективность антиоксидантной терапии у больных после холецистэктомии

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

14.00.27 - Хирургия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Эффективность антиоксидантной терапии у больных после холецистэктомии

Кузаев Евгений Петрович

Ульяновск - 2009

Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии медицинского института в ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева»

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор

Власов Алексей Петрович

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук профессор

Тимошин Андрей Дмитриевич;

доктор медицинских наук Белоногов Николай Иванович

Ведущая организация: ФГУ «Институт хирургии

имени А.В. Вишневского Росмедтехнологии»

Защита диссертации состоится 12.11.2009 года в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.278.06 при ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» по адресу: Набережная реки Свияги, 106, корпус 1, ауд. 701.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», с авторефератом - на сайте http://www.uni.ulsu.ru

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу: 432000, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42, УлГУ, Управление научных исследований.

Автореферат разослан: 2009 год.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент Визе-Хрипунова М. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Одним из распространенных заболеваний со стороны органов брюшной полости в настоящее время является острый холецистит (ОХ). По распространенности данная патология уступает лишь строму аппендициту и острому панкреатиту (Мильков Б. О. и др., 2000; Гальперин Э.И. и др., 2006). Ежегодно в мире производится более 2,5 млн. самых разнообразных операций на желчных протоках, накоплен большой опыт по лечению таких пациентов. Однако показатели послеоперационных осложнений по-прежнему остаются на высоком уровне и частота их колеблется от 12,3 до 57,8 % (Тотиков В.З. и др. 2005; Dimitriesku D., 1992). Cохраняется достаточно высокий (1,5-12) процент летальности после холецистэктомий (Гринчук Ф. В., 2001; Брискин Б.С. и др., 2008; Торбинський А. М. и др., 2001). Летальность после экстренных операций еще выше, и у пожилых людей достигает 15,0 - 20,0 % (Гостищев В.К. и др., 2001; Чернов В.Н., Суздальцев И.В., 2002). Между тем в последние годы наметилась тенденция к росту числа больных острой формой холецистита (Панфилов Б. К. и др., 2000; Капшитарь А. В. и др., 2001).

В настоящее время одним из ведущих методов лечения ОХ являются лапароскопическая холецистэктомия (Гринцов А. Г. и др., 2001; Захараш М. П. и др., 2001; Брискин Б.С. и др., 2008; Olsen D. O., 1993; Pereira-Lima J. C. еt al., 2001), которая значительно улучшила результаты лечения (Бабалич А. К. и др., 2001; Кульчиев А. А. и др., 2001; Джаркенов Т.А. и др., 2004; Брискин Б.С., Ломидзе О.В., 2005; Daou R., 1998; Lauter D. M., Froines E. J., 2000). Не вызывает сомнения, что лапароскопическая холецистэктомия, благодаря меньшего травмирования больного во время операции, обусловливает благоприятное течение послеоперационного периода. Однако до настоящего времени по ряду объективных причин многие больные острым холециститом оперируются традиционным способом (Чернов В.Н., Суздальцев И.В., 2002; Гольперин Э.И. и др., 2006). До сих пор у этой категории больных проблема хирургической агрессии является одной из актуальных. Поэтому любые попытки уменьшения ее влияния на течение послеоперационного периода только приветствуются. Безусловно, решение этой проблемы возможно при выяснении новых патогенетических механизмов патологии, в частности изучении выраженности мембранодестабилизирующих явлений, которые, как известно, являются одним из ключевых в расстройстве гомеостаза, в том числе развитии эндогенной интоксикации (Ерюхин И.А., Шашков Б.В., 1995; Малахова М.Я., 2000; Власов А.П. и др., 2008).

Поскольку интенсивность мембранодеструктивных явлений во многом зависит от расстройств липидного метаболизма, то обоснованным является использование в раннем послеоперационном периоде препаратов, обладающих способностью регулировать липидный обмен. Из их многочисленного числа наш выбор пал на отечественный препарат реамберин, который обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием (Оболенский С. В., 2002).

Цель исследования. Оптимизировать течение раннего послеоперационного периода у больных после холецистэктомии за счет включения в комплексную терапию антиоксиданта реамберина.

Задачи исследования.

1. На основе углубленного изучения у больных после холецистэктомии расстройств гомеостаза с акцентом на мембранодеструктивные явления (как один из маркеров хирургической агрессии) с целью оптимизации течения раннего послеоперационного периода обосновать включение антиоксидантов в комплексную терапию.

2. Установить в раннем послеоперационном периоде у больных после холецистэктомии клинико-лабораторную эффективность комплексной терапии, включающей антиоксидант реамберин.

3. Изучить у исследованной категории больных на фоне использования реамберина динамику показателей эндогенной интоксикации, функционального состояние печени и эритроцитов.

4. Дать оценку эффективности антиоксидантной терапии в раннем послеоперационном периоде у больных после холецистэктомии по отношению мембранодестабилизирующих явлений, интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов.

Научная новизна. 1. Клинико-лабораторными исследованиями выявлено, что в первые 2-е суток раннего послеоперационного периода у больных острым холециститом за счет развития синдрома липидной пероксидации, повреждения антиоксидантной системы, активизации фосфолипазных систем мембранодеструктивные явления (основной маркер хирургической агрессии) прогрессируют, обусловливая выраженность интоксикационного синдрома и изменение функционального состояния печени и эритроцитов.

2. Показано, что использование антиоксиданта реамберина в лечении больных острым холециститом в раннем послеоперационном периоде приводит к положительной клинико-лабораторной динамике (уже после первого приема препарата), одними из показателей чего являются существенное сокращение пребывания больных в стационаре, уменьшение расстройств гомеостаза.

3. Установлено, что у больных острым холециститом в раннем послеоперационном периоде под влиянием реамберина происходит быстрая коррекция функциональной активности печени, что подтверждается восстановлением ее детоксицирующей, альбуминсинтезирующей и липидрегулирующей функции.

4. Выявлено, что в позитивном действии реамберина важное значение имеет его способность корригировать функциональную активность эритроцитов, проявлением чего является снижение их неспецифической проницаемости и увеличение деформабельности.

5. Показано, что одним из значимых патогенетических компонентов антиоксидантной терапии является ее способность уменьшать выраженность мембранодеструктивных явлений за счет снижения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов.

Практическая ценность работы. Использование реамберинотерапии в лечении больных после холецистэктомии существенно облегчает течение послеоперационного периода и способствует более быстрой коррекции расстройств гомеостаза. Показано, что реализация лечебного эффекта реамберина происходит за счет уменьшения мембранодеструктивных явлений, приводящих к уменьшению выраженности эндогенной интоксикации, восстановлению функциональной активности печени и эритроцитов. Полученный клинико-лабораторный материал показывает, что позитивный эффект при применении антиоксиданта реамберина определяется уже после его первого введения. Указанный факт открывает перспективы широкого использования препарата в клинической практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Важное значение в утяжелении состояния больных в раннем послеоперационном периоде после холецистэктомии имеет прогрессирующее нарастание в первые 2-е суток мембранодеструктивных явлений, обусловливающих повышение эндогенной интоксикации и расстройств функционального состояния печени и эритроцитов.

2. Применение антиоксиданта реамберина в комплексной терапии больных острым холециститом в раннем послеоперационном периоде приводит к быстрой (уже после первого введения препарата) положительной клинико-лабораторной динамике.

3. Одним из действий препарата, определяющих его эффективность у больных после холецистэктомии, является способность корригировать мембранодестабилизирующие явления, что обусловливает восстановление функционального состояния печени и эритроцитов.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2007-2009), Региональной научно-практической конференции (Ульяновск, 2008), на Огаревских чтениях - научно-практических конференциях Мордовского государственного университета (Саранск, 2008), I съезде Российского общества хирургов гастроэнтерологов «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Геленджик, 2008), Межвузовской научной конференции (Саранск, 2009).

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в клинике факультетской хирургии, включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, 3 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 171 странице машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 333 источника, из них из них 243 отечественных и 90 зарубежных авторов. Работа содержит 12 таблиц и 24 рисунка.

антиоксидантный терапия холецистэктомия интоксикация

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. В основу работы положены данные клинических наблюдений проведенных в клинике факультетской хирургии медицинского института Мордовского госуниверситета имени Н.П.Огарева. Наблюдению подлежали 92 больных, госпитализированных с диагнозом острый холецистит. Всем больным в течение первых суток с момента госпитализации в стационар и установления диагноза была выполнена холецистэктомия традиционным лапаротомным доступом (верхне-срединным), санация и дренирование брюшной полости.

Больные были разделены на две группы. Первую группу (47 человек) составили пациенты с острым холециститом, получавшие в послеоперационном периоде базисную (стандартизированную) терапию. Эта группа была принята за группу сравнения. Во второй группе (45 человек) - к традиционному медикаментозному лечению подключен препарат реамберин (ежедневные внутривенные капельные введения 400,0 мл препарата согласно инструкции к применению).

Для решения поставленных задач всем больным обеих групп с момента госпитализации их в стационар и на протяжении всего периода наблюдения исследованы показатели по которым возможно определить выраженность эндогенной интоксикации, расстройства липидного метаболизма в плазме крови, функциональное состояние эритроцитов, состав их фосфолипидного бислоя мембран, перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2, каталазы и супероксиддисмутазы. Для этого в установленные сроки (до операции (в день операции), на 1-е, 2-е, 4-е и 6-е сутки после операции) у всех наблюдаемых больных производили забор венозной крови.

Значения исследованных показателей в норме установлены у 25 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 32 до 55 лет. Полученные данные нами были приняты за условную физиологическую норму.

Больным обеих групп в послеоперационном периоде проводилась консервативная терапия, которая включала в себя: внутривенные капельные инфузии в два приема в течение суток общим объемом 1600-2000 мл; применялись: 5% раствор глюкозы + инсулин из расчета 1 ед. на 4 г сухого вещества глюкозы, 0,89 % раствор хлорида натрия, раствор Рингера-Локка и другие солевые растворы; обезболивающие препараты: ненаркотические анальгетики: анальгин 50 % 2,0 мл, баралгин 0,5 % 5,0 мл, кеторол 1,0 мл; спазмолитические препараты: папаверин 2 % - 2,0 мл, но-шпа - 2,0 мл, платифиллин 0,2 % - 2 мл; антибактериальные препараты: полусинтетические пенициллины (ампициллин, ампиокс, оксациллин и др. по 1,0 г 4 раза в день) и аминогликозиды (гентамицин 0,08 г 2 раза или амикацин 0,5 г 3 раза); антигистаминные препараты: димедрол 1 % - 1,0 мл.

В работе использованы следующие методы исследования:

Больным выполняли общеклинические и биохимические исследования (общий анализ крови и мочи, содержание билирубина, общего белка, сахара, мочевины, креатинина, активность трансаминаз в крови др.). Кроме этих показателей в работе использованы следующие методы исследования.

Определяли выраженность эндогенной интоксикации. Содержание молекул средней массы в сыворотке крови измеряли на спектрофотометре

СФ-46 при длине волны 250 и 280 нм (Пикуза О.И., Шакирова Л.З., 1994). Для характеристики физико-химических свойств альбумина определяли эффективную (ЭКА) и общую (ОКА) концентрацию альбумина в сыворотке крови флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 "Зонд". Рассчитывали резерв связывания альбумина (РСА), индекс токсичности плазмы (ИТ) (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994). Липиды из плазмы и эритроцитов экстрагировали хлороформметаноловой смесью (Хиггинс Дж. А., 1990). Липиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Полярные фосфолипиды разделяли на пластинах фирмы «Merk» на стеклянной основе, нейтральные липиды - на силикагелевых пластинах для обращенно-фазной тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж. А., 1990; Vaskovsky V. E. et al., 1975). Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware). Активность фосфолипазы А2 оценивали по каталитической деятельности фермента потенциометрическим методом. Диеновые и триеновые коньюгаты в липидах определяли спектрофотометрическим методом по наличию максимумов поглощения при длине волны 232 и 275 нм (Ганстон Ф.Д., 1986). Содержание малонового диальдегида выявляли в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1987). Активность супероксиддисмутазы устанавливали в реакции с нитросиним тетразолием (Гуревич В. С. и др., 1990), каталазы - спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс (Трофимов В.А. и др., 1999). Функциональное состояние эритроцитов оценивали по деформабельности (Федорова З.Д., 1989) и неспецифической проницаемости (Тогайбаев А.А. и др., 1988).

Статистическую обработку полученных данных производили общепринятыми методами статистики с определением достоверности различий между данными в основной и контрольной группах на основе расчета критерия Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию rs. Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между группами и признаками были значимыми при вероятности безошибочного прогноза р=95 % и более.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Больные исследованных групп были разделены по возрасту, полу, наличию сопутствующих заболеваний, общему состоянию на момент поступления в стационар, давности заболевания, морфологической форме острого холецистита, осложнениям, наличию в просвете конкрементов и др. По указанным критериям, а также лабораторно-биохимическим маркерам больные обеих групп были сопоставимы (табл. 1, рис. 1), что явилось основанием для корректного решения задач, поставленных в работе.

Таблица 1

Распределение больных по возрасту

Как указано выше, для оценки расстройств гомеостаза у больных острым холециститом нами выбран блок биохимических методов исследования, позволяющий определить расстройства гомеостаза на молекулярном и клеточном уровне. При таком методическом подходе имеется возможность судить не только о роли самого оперативного вмешательства (хирургической агрессии) в патогенезе метаболических расстройств в раннем послеоперационном периоде, но и об эффективности антиоксидантной терапии.

Безусловно, важнейшими критериями расстройств гомеостаза являются показатели эндогенной интоксикации. В нашей работе произведена достаточно полная оценка уровня как гидрофильных, так и гидрофобных токсических продуктов.

Известно, что острый холецистит сопровождается развитием эндогенной интоксикации, что может приводить к полиорганной недостаточности. Полученные в группе сравнения результаты подтверждают указанное. Нами выявлено существенное повышение в плазме крови гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов. Так, эффективная концентрация альбумина уменьшалась на 33,4 - 61,5 % (p<0,05), общая концентрация альбумина - на 14,9 - 40,1 % (p<0,05), резерв связывающей способности альбумина - на 18,2 - 35,2 % (p<0,05).

Содержание молекул средней массы (л=254 нм и 280 нм) в плазме крови было повышено на 15,8 - 91,9 % (p<0,05). На этом фоне закономерно повышался индекс токсичности плазмы, который в наших исследованиях был увеличен в 3 - 5 раз (p<0,05).

Был изучен фракционный состав липидов плазмы крови при базисной терапии острого холецистита. Исследования показали, что спектр липидов плазмы крови был изменен как с количественной, так и с качественной стороны. Так, содержание суммарных фосфолипидов было снижено на 20,5 - 34,1 % (p<0,05). Не смотря на проведение базисной терапии острого холецистита, отмечено прогрессивное увеличение удельного веса свободных жирных кислот на 54,1 - 105,4 % (p<0,05), эфиров холестерола - на 39,5 - 62,5 % (p<0,05). Содержание триацилглицеролов превышало норму на 52,7 - 80,9 % (p<0,05).

Изучение качественного состава липидов плазмы крови показало, что фракция лизофосфолипидов была повышена более чем в 2 - 4 раза (p<0,05), фосфатидилинозита - на 45,9 - 150,8 % (p<0,05), фосфатидилэтаноламина - на 15,0 - 28,0 % (p<0,05). Содержание фосфатидилхолина было снижено на 14,4 - 45,2 % (p<0,05).

Принимая во внимание важнейшую роль печени в детоксикационном процессе, а также в метаболизме липидов и альбумина, становится очевидным факт угнетения ее функционального состояния при остром холецистите до операции и, особенно, в первые 2-е суток после операции.

Для оценки функционально-метаболического состояния клеточных структур больных острым холециститом в качестве модели нами выбраны эритроциты, которые с этой целью используются многими исследователями.

При исследовании функционального состояния эритроцитов выявлено, что у больных острым холециститом на фоне базисной терапии эластичность клеток была снижена на 16,4 - 56,5 % (p<0,05), неспецифическая проницаемость увеличена на 27,8 - 62,2 % (p<0,05).

Фракционный состав липидов эритроцитов на фоне базисной терапии также был значительно изменен. Содержание суммарных фосфолипидов было снижено на 9,3 - 21,3 % (p<0,05), холестерола - на 13,1 - 17,8 % (p<0,05). При базисной терапии острого холецистита уровень свободных жирных кислот в эритроцитах превышал норму на 24,1 - 32,0 % (p<0,05), эфиров холестерола - на 51,0 - 106,1 % (p<0,05), триацилглицеролов - на 21,1 - 28,3 % (p<0,05).

При исследовании качественного состава фосфолипидов эритроцитов выявлено повышение уровня лизофосфолипидов более чем в 5 - 8 раз, сфингомиелина - на 27,1 - 31,6 % (p<0,05), фосфатидилсерина - на 23,0 - 61,3 % (p<0,05). Содержание фосфатидилхолина в эритроцитах было понижено на 23,0 - 31,3 % (p<0,05), фосфатидилэтаноламина - на 18,9 - 21,9 % (p<0,05); фосфатидилинозита - на 24,8 - 71,1 % (p<0,05).

Следовательно, полученные нами результаты по оценке метаболизма липидов свидетельствуют о прогрессировании в раннем послеоперационном периоде после холецистэктомии мембранодеструктивных процессов, что в конечном итоге усугубляет состояние больных.

Изучение состояния процессов перекисного окисления липидов показало, что у пациентов возникает интенсификация процессов липопереокисления в плазме крови. Содержание диеновых коньюгатов было повышено на 74,2 - 129,0 % (p<0,05), триеновых коньюгатов - на 51,5 - 126,8 % (p<0,05), концентрация спонтанного и Fe-индуцированного малонового диальдегида превышала норму на 22,8 - 143,4 % (p<0,05). Активность фосфолипазы А2 в плазме крови повышалась в 3 - 6 раз (p<0,05). Выявлено угнетение системы антиоксидантной защиты, что проявлялось снижением активности супероксиддисмутазы на 13,7 - 28,9 % (p<0,05).

При исследовании выраженности процессов ПОЛ в эритроцитах обнаружено, что уровень спонтанного и Fe-индуцированного малонового диальдегида превышал норму на 29,5 - 243,8 % (p<0,05), активность фосфолипазы А2 увеличивалась в 2 - 5 раз, активность каталазы понижалась на 16,7 - 25,0 % (p<0,05).

Анализируя полученные результаты у пациентов группы сравнения, получающих базовую терапию, можно сделать следующее заключение. При остром холецистите возникают метаболические нарушения в плазме крови и эритроцитах, которые сопровождаются изменением в спектральном составе липидов, интенсификацией процессов липопероксидации, повышением активности фосфолипазы А2 и снижением антиоксидантной защиты, нарушением функционального состояния эритроцитов, угнетением детоксицирующей, альбуминсинтезирующей и липидрегулирующей функции печени.

Установлены достоверные корреляционные связи между показателями эндогенной интоксикации и интенсивностью перекисного окисления липидов, их спектральным составом.

Клинико-лабораторными исследованиями выявлено, что в первые 2-е суток раннего послеоперационного периода у больных острым холециститом за счет развития синдрома липидной пероксидации, угнетения антиоксидантной системы, активизации фосфолипазных систем мембранодеструктивные явления, судя по значительным расстройствам липидного метаболизма на уровне плазмы крови, а также существенным нарушениям фосфолипидного состава биомембран эритроцитов, прогрессируют, обусловливая выраженность интоксикационного синдрома и изменение функционального состояния клеточных структур организма.

Таким образом, как показали наши клинико-лабораторные исследования, одним из центральных звеньев прогрессирования расстройств гомеостаза, как проявления хирургической агрессии при холецистэктомии, являются системные мембранодеструктивные явления, в развитии которых участвуют свободнорадикальные процессы перекисного окисления липидов. В этой связи вполне логичным является использование в комплексной терапии препаратов, обладающих способностью регулировать липидный метаболизм. Наш выбор пал на отечественный препарат реамберин, который обладает способностью участвовать в указанных процессах, так как в своем составе содержит янтарную кислоту. В основной группе пациентов, перенесших холецистэктомию, к базисной терапии и был включен реамберин.

Выявлено, что на фоне применения апробируемого препарата отмечен значительный клинический эффект.

У больных, перенесших холецистэктомию, уменьшалась интенсивность и продолжительность воспалительных процессов в брюшной полости, что выражалось в снижении количества отделяемого по дренажам, уменьшении продолжительности температурной реакции на 23 %, уменьшении количества лейкоцитов крови на 25 % и СОЭ - на 37 %, сокращении пребывания больных в стационаре на 2,29 койко-дня (p<0,05) (рис. 2).

Применение реамберина в комплексной терапии острого холецистита способствовало уменьшению выраженности синдрома эндогенной интоксикации (табл.2).

Таблица 2

Показатели эндогенной интоксикации у больных острым холециститом на фоне применения реамберина (М±m, n=45)

Примечание: I - группа сравнения; II - основная группа; - достоверность по отношению к исходному показателю (при p0,05); жирный шрифт - достоверность отличия между данными группы сравнения и основной группы (при p0,05)

Содержание среднемолекулярных пептидов (л=254 нм) была ниже, чем в группе сравнения на 17,7 - 57,5 % (p<0,05), концентрация МСМ (л=280 нм) - на 14,1 - 25,5 % (p<0,05), индекс токсичности плазмы крови - на 164,3 - 314,3 % (p<0,05). Общая концентрация альбумина на фоне применения реамберина в комплексной терапии острого холецистита была выше показателей группы сравнения на 13,5%, эффективная концентрация альбумина - на 14,1 - 32,5 % (p<0,05), резерв связывающей способности альбумина - на 10,2 - 20,5 % (p<0,05).

Выявлено также положительное влияние исследуемого препарата на липидный состав плазмы крови. Так, достоверно выше данных контроля было содержание суммарных фосфолипидов на 12,2 - 22,6 %, фосфатидилхолина - на 11,4 - 19,7 %. Удельный вес свободных жирных кислот в плазме крови пациентов основной группы был ниже, чем в группе сравнения на 29,7 - 55,8 % (p<0,05), триацилглицеролов - на 22,3 - 53,6 % (p<0,05), фосфатидилинозита - на 28,8 - 58,1 % (p<0,05), лизофосфолипидов - на 45,6 - 133,8 % (p<0,05), фосфатидилэтаноламина - на 15,6 - 16,5 % (p<0,05).

Введение реамберина пациентам с острым холециститом позволило добиться нормализации липидного обмена в эритроцитах (рис. 1).

Рис. 1. Содержание суммарных фосфолипидов и свободных жирных кислот в эритроцитах больных острым холециститом на фоне применения реамберина. Нормальный уровень показателей принят за 100 %; - достоверность разницы между данными группы сравнения и основной группы (при p0,05).

Удельный вес свободных жирных кислот в эритроцитах пациентов основной группы был ниже, чем в группе сравнения на 13,4 - 15,7 % (p<0,05), триацилглицеролов - на 13,9 % (p<0,05), лизофосфолипидов - на 192,3 - 303,8 % (p<0,05), фосфатидилсерина - на 18,0 - 34,8 % (p<0,05).

На фоне применения реамберина в комплексном лечении острого холецистита интенсивность процессов перекисного окисления липидов была менее выражена.

В основной группе пациентов содержание диеновых коньюгатов было ниже данных группы сравнения на 37,1-63,3 % (p<0,05), триеновых коньюгатов - на 39,2 - 68,6 % (p<0,05), малонового диальдегида - на 28,3 - 65,3 % (p<0,05), Fe-индуцированного МДА- на 14,4 - 26,7 % (p<0,05). Активность фосфолипазы А2 в плазме крови пациентов основной группы была ниже, чем у больных группы сравнения на 106,2- 166,7 % (p<0,05), активность супероксиддисмутазы была выше на 10,0 - 16,0 % (p<0,05) (рис. 2).

Рис. 2. Активность фосфолипазы А2 и супероксиддисмутазы в плазме крови больных острым холециститом на фоне применения реамберина. Нормальный уровень показателей принят за 100 %; - достоверность разницы между данными группы сравнения и основной группы (при p0,05).

При включении в терапию реамберина изменялись интенсивность процессов ПОЛ и состав липидного бислоя мембран эритроцитов, что приводило к изменению их функциональной активности. Сравнивая полученные результаты в обеих группах, обнаружили, что в группе больных с применением реамберина происходило повышение деформабельности эритроцитов на 11,7 - 28,3 % (p<0,05), снижение неспецифической проницаемости на 13,5 - 39,0 % (p<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Индекс деформабельности и неспецифическая проницаемость эритроцитов у больных острым холециститом на фоне лечения реамберином. Нормальный уровень показателей принят за 100 %; - достоверность разницы между данными группы сравнения и основной группы (при p0,05).

Содержание малонового диальдегида в исследованных форменных элементах крови было ниже такового группы сравнения на 57,2 - 68,7 % (p<0,05), Fe-индуцированного МДА - на 18,6 - 34,4 % (p<0,05). Активность фосфолипазы А2 в эритроцитах под влиянием препарата снижалась на 100,0 - 204,8 % (p<0,05).

Анализируя полученные результаты исследований у больных основной группы, нами выявлено, что применение реамберина в раннем послеоперационном периоде после холецистэктомии способствует существенному уменьшению расстройств гомеостаза, в том числе проявлений интоксикационного синдрома. В основе указанных положительных процессов в организме больных под влиянием препарата, безусловно, было снижение выраженности мембранодеструктивных явлений, что было зарегистрировано по восстановлению липидного состава плазмы крови и эритроцитов. За счет уменьшения процессов липопероксидации, понижения активности фосфолипазы А2 и увеличения антиоксидантной защиты достигалась стабилизация липидного метаболизма, что непременно отразилось на функциональном состоянии эритроцитов и печени.

Таким образом, результаты клинико-лабораторного исследования показывают, что под влиянием реамберина не происходит существенного прогрессирования расстройств гомеостаза в раннем послеоперационном периоде, что наблюдалось в группе сравнения. Следовательно, применение препарата после холецистэктомии значительно снижает проявления хирургической агрессии, что, безусловно, является важнейшим компонентом благоприятного течения раннего послеоперационного периода.

ВЫВОДЫ

1. В раннем послеоперационном периоде у больных после холецистэктомии за счет интенсификации синдрома липидной пероксидации и активизации фосфолипазных систем мембранодеструктивные явления прогрессируют, что обусловливает утяжеление интоксикационного синдрома и увеличение изменений функционального состояния печени и эритроцитов. Наиболее выраженные проявления хирургической агрессии отмечаются в первые двое суток раннего послеоперационного периода.

2. Использование антиоксиданта реамберина в комплексном лечении больных, перенесших холецистэктомию, позволяет оптимизировать течение раннего послеоперационного периода. При такого рода терапии больных острым холециститом наряду с положительной динамикой ряда показателей гомеостаза отмечается заметное уменьшение продукции экссудата, продолжительности температурной реакции, сокращение пребывания больных в стационаре на 2,29 койко-дня.

3. Включение реамберина в комплексную терапию больных острым холециститом приводит к уменьшению выраженности синдрома эндогенной интоксикации, что регистрируется снижением в плазме крови содержания гидрофильных (на 14 - 57 %) и гидрофобных (на 10 - 32 %) токсичных продуктов.

4. Применение реамберина у больных острым холециститом в раннем послеоперационном периоде приводит к быстрой коррекции функционального состояния печени, что подтверждается восстановлением ее детоксицирующей, альбуминсинтезирующей и липидрегулирующей функции.

5. Составной частью лечебной эффективности реамберина при остром холецистите выступает его способность в раннем послеоперационном периоде корригироват функциональную активность эритроцитов, проявлением чего является снижение их неспецифической проницаемости на 14 - 39 % и увеличение деформабельности на 12 - 28 %.

6. Восстановление ряда показателей гомеостаза и функционального состояния печени и эритроцитов под влиянием реамберина у больных после холецистэктомии определено способностью препарата за счет уменьшения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 снижать выраженность мембранодеструктивных процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью оптимизации течения раннего послеоперационного периода и быстрой коррекции расстройств гомеостаза у больных после холецистэктомии в комплексную терапию необходимо включить реамберин, который обладает антиоксидантным и антигипоксантным действием. Препарат следует вводить внутривенно капельно (400,0 мл) ежедневно в течение 5 суток. Первое введение реамберина должно произведено сразу после операции холецистэктомии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

Кузаев Е.П. Нарушения метаболических процессов в раннем послеоперационном периоде и их коррекция/ А.П. Власов, Е.П. Кузаев, С.Б. Келейников [и др.]// Вестник новых медицинских технологий. 2008. Т. ХV. № 3. С. 192-194.

Кузаев Е.П. Коррекция расстройств гомеостаза в раннем послеоперационном периоде/ С.Б. Келейников, А.П. Власов, Е.П. Кузаев [и др.]//Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. № 4. С. 137-138.

Кузаев Е.П. Коррекция гомеостаза после холецистэктомии/ Е.П. Кузаев//Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. № 4. С. 90.

Статьи и материалы конференций

Кузаев Е.П. Эффективность реамберинотерапии после холецистэктомии/ Е.П. Кузаев// Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицины. Сборник научных работ. Саранск, 2007. С. 39-46.

Кузаев Е.П. Детоксикационный эффект антигипоксанта реамберина в раннем послеоперационном периоде/ Е.П. Кузаев, В.А. Бабаев, А.Х. Сейф, В.А. Шибитов //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. - Вып. 8. - Саранск: Изд-во. Мордов. ун-та, 2008. С. 164-166.

Кузаев Е.П. Коррекция метаболических нарушений после холецистэктомии / Е.П. Кузаев //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. - Вып. 8. - Саранск: Изд-во. Мордов. ун-та, 2008. С. 169-171.

Кузаев Е.П. Гепатопротекторный компонент в терапии эндотоксикоза/ А.П. Власов, И.В. Меркушкина, Е.П. Кузаев [и др.]// Сборник трудов участников 29-го межобластного дня хирурга. Ульяновская область, 2008. С. 18-25.

Кузаев Е.П. Применение реамберина в коррекции гомеостаза при деструктивном холецистите/Е.П. Кузаев// Сборник трудов участников 29-го межобластного дня хирурга. Ульяновская область, 2008. С. 90-97.

Кузаев Е.П. Детоксикационный эффект мембраностабилизирующей терапии/ Л.А. Цыбезова, В.А. Бабаев, Е.П. Кузаев [и др.]// Естественно-научные исследования: теория, методы, практика. Межвузовский сборник научных трудов. Вып.VII. Саранск: Ковылк. тип., 2009. С. 125-127.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Размещено на Allbest.ru