Клинико-фенотипическая характеристика и нарушение длительности QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца

Разработка на основе клинико-фенотипического анализа принципов ранней диагностики удлинённого/укороченного интервала QT у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца. Выявление частоты и характера нарушений электрокардиографического интервала у больных.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 06.08.2018
Размер файла 135,0 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

1

Размещено на http://www.allbest.ru/

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Клинико-фенотипическая характеристика и нарушение длительности QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца

14.01.04 - внутренние болезни

Григорян Яна Самвеловна

Ставрополь - 2011

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Ягода Александр Валентинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Павленко Владимир Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Бурдули Николай Михайлович

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Малые аномалии сердца занимают ведущее место в структуре патологии у людей молодого возраста (Клеменов А.В., 2005; Трисветова Е.Л. и соавт., 2006; Нечаева Г.И. и соавт., 2007). Как патологическое состояние МАС обычно трактуют лишь в случаях манифестных форм (нарушений ритма, проводимости, клинически значимой клапанной регургитации и др.) и редко рассматривают с этих позиций у людей молодого возраста - даже на этапе профессиональной ориентации или военно-врачебной экспертизы. Между тем МАС - один из видов патологии, следствием которой являются высокая частота нарушений ритма (от 50% до 90%), в том числе в молодом возрасте, и развитие при определенных условиях внезапной аритмической смерти (Яковлев В.М. и соавт., 2001).

Одним из факторов риска развития опасных аритмий и внезапной сердечной смерти является изменение продолжительности интервала QT (Макаров Л.М., 2004; Basso C. et al., 2003). Частота выявления удлинённого интервала QT у лиц с наиболее изученной малой аномалией сердца - ПМК - достигает 33%. При этом обнаружена прямая зависимость частоты и характера аритмий от степени удлинения интервала (Степура О.Б., 1998).

В литературе практически отсутствуют данные о частоте и клинической значимости нарушений интервала QT при других распространенных в популяции МАС - аномально расположенных хордах, пролапсе трикуспидального клапана, аневризме межпредсердной перегородки и т. д. Недостаточно сведений о наличии и характере взаимосвязи структурно-функционального ремоделирования миокарда с патологическим QT у пациентов с МАС. Не представлены сведения о клинико-диагностической значимости при малых сердечных аномалиях короткого интервала QT.

Несмотря на то, что сопряжённость МАС с экстракардиальными проявлениями ДСТ представляется вполне очевидной, вопрос о характере диспластических синдромов и фенотипов у данной категории пациентов и их возможной связи с электрической систолой желудочков не рассматривался. Отсутствие чётких алгоритмов диагностики нарушений длительности интервала QT в неоднородной группе пациентов с МАС при различных диспластических синдромах и фенотипах зачастую приводит к рекомендациям медикаментозного лечения препаратами, удлиняющими QT.

Представляется актуальной ранняя диагностика нарушений длительности интервала QT у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца на основе методологии клинико-фенотипического анализа, что позволит повысить эффективность профилактических мероприятий, в том числе в виде исключения приёма лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT.

Цель: на основе клинико-фенотипического анализа разработать принципы ранней диагностики удлинённого/укороченного интервала QT у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца.

Задачи исследования:

Оценить распространённость диспластических синдромов и фенотипов у пациентов с МАС.

Выявить частоту и характер нарушений электрокардиографического интервала QT у пациентов с различными вариантами МАС.

Определить взаимосвязь структурно-функционального ремоделирования миокарда с патологическим интервалом QT.

Установить ассоциации патологического интервала QT с характером диспластического фенотипа у пациентов с МАС.

Выявить возможности предикции удлинения интервала QT у пациентов с МАС при назначении анксиолитиков.

Научная новизна. Впервые продемонстрировано частое выявление МАС как при диспластических синдромах и фенотипах, так и в случаях повышенной диспластической стигматизации. Впервые выявлена высокая частота встречаемости патологического QT (преимущественно удлинённого) и определены его наиболее характерные клинические варианты у пациентов с МАС. Впервые установлена ассоциация нарушенной длительности QT с конкретными внутрисердечными аномалиями и определена диагностическая значимость последних, особенно индекса массы миокарда левого желудочка, в верификации патологического (удлинённого) QT-интервала. Впервые охарактеризована тесная взаимосвязь патологического QT с различными синдромами и фенотипами ДСТ, предложен алгоритм его диагностики. Впервые продемонстрировано влияние анксиолитика Атаракса на продолжительность QT у большинства пациентов с МАС и исходно нормальным интервалом. Уточнена различная подверженность этому влиянию препарата больных в зависимости от того или иного синдрома или фенотипа.

Практическая значимость работы. Высокая частота встречаемости диспластического синдрома ПМК, неклассифицируемого фенотипа и повышенной диспластической стигматизации в случаях МАС указывает на необходимость детального фенотипического анализа у данной категории пациентов. Распространённость патологического интервала QT, преимущественно бессимптомного, должна учитываться при анализе ЭКГ у молодых пациентов с МАС.

Установленная взаимосвязь ПМК, АРХ, двустворчатого аортального клапана, открытого овального окна и пролапса трикуспидального клапана, а также индекса массы миокарда левого желудочка ?112,5 г/м2 с патологическим QT позволяет использовать комплекс указанных эхокардиографических параметров для выявления группы риска молодых людей с потенциальной склонностью к развитию аритмий, внезапной сердечной смерти и определять необходимость их диспансерного наблюдения. Положенные в основу алгоритма данные об ассоциации миксоматозного ПМК, марфаноподобного фенотипа и доброкачественной гипермобильности суставов с патологическим QT могут использоваться врачами всех специальностей, в том числе при назначении лекарственных препаратов, потенциально влияющих на длительность QT.

Полученные результаты позволяют выработать дифференцированную тактику ведения пациентов с МАС и повысить качество их лечения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Варианты МАС, ассоциированные с диспластическими синдромами и фенотипами.

Высокая частота встречаемости патологического QT при МАС и его клинические варианты.

Взаимосвязь различных вариантов МАС и структурно-функционального ремоделирования миокарда с длительностью QT.

Распространённость патологического QT с учётом характера диспластического фенотипа у пациентов с МАС.

Комплекс предикторов развития удлинённого QT на фоне медикаментозной терапии у пациентов с МАС.

Личный вклад автора. Диссертантом лично составлен обзор литературы, охватывающий сведения о роли МАС и нарушений продолжительности интервала QT в возникновении сердечно-сосудистых осложнений. Автор самостоятельно провела сбор и анализ жалоб обследуемых, анамнестических данных, выполнила антропометрические измерения, фенотипический анализ, регистрацию и анализ ЭКГ в 12-ти отведениях, суточное мониторирование ЭКГ, эходопплеркардиографию. Курировала больных в течение всего времени наблюдения. Автором лично проведён анализ полученных результатов на основе статистической обработки, сделаны объективные выводы и практические рекомендации.

Практическое использование полученных результатов. Результаты исследования внедрены в практику работы врачей ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ГБУЗ СК «Краевой клинический кардиологический диспансер» г. Ставрополя.

Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов 5 и 6 курсов лечебного факультета, клинических ординаторов, аспирантов на кафедрах госпитальной терапии, поликлинической терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (Медицинский вестник Северного Кавказа, 2010; Сибирский медицинский журнал, 2011). Материалы исследования доложены и обсуждены на V межрегиональной научно-практической конференции Российского научного медицинского общества терапевтов (Ставрополь, 2011), IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2011), II съезде терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 2011).

Апробация работы состоялась на совместном заседании проблемной комиссии «Дисплазия соединительной ткани в онтогенезе», кафедры госпитальной терапии и кафедры поликлинической терапии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2011).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 202 источника, из которых 98 отечественных и 104 иностранных. Работа изложена на 145 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 47 таблицами и 18 рисунками, 4 клиническими наблюдениями.

Диссертационное исследование выполнено на кафедре госпитальной терапии Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом научных исследований академии в рамках отраслевой научно-исследовательской программы № 18 «Профилактическая медицина». Номер государственной регистрации 01201064384.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Под нашим наблюдением находились 128 пациентов с МАС (мужчин - 78, женщин - 50, средний возраст 23,2±0,3 лет), проходивших обследование в ГБУЗ СК «Краевой клинический кардиологический диспансер» г. Ставрополя.

Критерии включения: письменное информированное согласие на участие в исследовании; наличие ЭхоКГ верифицированных МАС; идентифицированное окончание зубца Т на ЭКГ; возраст от 18 до 35 лет. Критерии исключения: наследственные синдромы; другие заболевания и состояния, ассоциированные с удлинением интервала QT.

Эхокардиографически АРХ были выявлены у 94 пациентов, ПМК - у 81, открытое овальное окно - у 23, аневризма межпредсердной перегородки - у 18, двустворчатый аортальный клапан - у 9, аневризма межжелудочковой перегородки - у 5, пролапс трикуспидального клапана - у 4 больных. Дополнительные группы папиллярных мышц, диагональная трабекула, аневризма синусов Вальсальвы, пролабирование аортального клапана, подклапанная мембрана аорты и увеличенная евстахиева заслонка определялись в единичных случаях. МАС встречались как одиночные варианты (38,3% случаев), так сочетания по 2-5 (61,7%). Миксоматозные изменения ПМК отмечалась в 15 (18,5%) случаев. Митральная регургитация I степени имела место у 55 (67,9%), II степени - у 26 (32,1%) пациентов с ПМК. Пролабирование трикуспидального и аортального клапанов соответствовало I степени с минимальной регургитацией. АРХ локализовались в полости левого желудочка, в 91 (96,8%) наблюдений они были единичными, в 3 (3,2%) - множественными (по 2-3 АРХ).

Большинство пациентов с МАС (87,5%) предъявляли жалобы, характерные для вегето-сосудистой дистонии.

С учетом превалирования в группе МАС клинических проявлений вегето-сосудистой дистонии были сформированы две группы сравнения, сопоставимые по полу и возрасту: 1-я (23 человека - 18 мужчин, 5 женщин, средний возраст 21,7±0,8 лет) - с вегето-сосудистой дистонией без МАС и 2-я (20 человек - 12 мужчин, 8 женщин, средний возраст 21,9±0,9 лет) - здоровые люди.

Наряду со стандартным клинико-лабораторным обследованием, проводили эходопплеркардиографию («Vivid-3», Израиль), антропометрическое и фенотипическое обследование (Российские рекомендации «Наследственные нарушения соединительной ткани», 2009), регистрацию стандартной ЭКГ («Shiller AT-1», Швейцария) и его холтеровское мониторирование («Кардиотехника-04», Россия) с измерением и расчётом длительности интервала QT и его производных - QTcor, QTd, QTа, QTacor, сурдологическое исследование.

Для статистического анализа данных применяли пакет программ «Biostat» и «AtteStat». Использовали t-критерий Стьюдента, однофакторный дисперсионный анализ с вычислением критерия Ньюмена-Кейлса, критерий 2, точный критерий Фишера (F), коэффициент линейной корреляции Пирсона (r), парный критерий Стьюдента. Оценивали отношения шансов (OR) и 95% доверительный интервал (CI). Достоверными считали различия при p?0,05. Количественные показатели, имеющие нормальное распределение значений по группе, представлены как среднее значение и стандартная ошибка средней в виде: средней±стандартная ошибка средней ().

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

аномалия сердце электрокардиографический интервал

Пациенты с МАС представляли неоднородную группу, состоящую из ряда диспластических синдромов и фенотипов, а также имеющую недиагностические признаки нарушений соединительной ткани. Наиболее распространёнными являлись синдром пролапса митрального клапана и неклассифицируемый фенотип, а также повышенная диспластическая стигматизация. В группе вегето-сосудистой дистонии без МАС преобладали пациенты с повышенной диспластической стигматизацией. Доброкачественная гипермобильность суставов в этой группе диагностировалась в единичных случаях (табл. 1).

Таблица 1

Характер и частота (%) диспластических синдромов и фенотипов у пациентов с МАС

Фенотип

Пациенты

Здоровые

(n=20)

с МАС (n=128)

с ВСД без

МАС (n=23)

Синдром ПМК

21,1*/**

-

-

Марфаноидная внешность

1,6

-

-

Марфаноподобный фенотип

6,3

-

-

Элерсоподобный фенотип

0,8

-

-

Смешанный фенотип

-

-

-

Синдром ГМС

-

-

-

Неклассифицируемый фенотип

30,5*/**

-

-

Доброкачественная ГМС

12,5

8,7

-

ПДС

27,3*

30,4*

-

Преимущественно висцеральная ПДС

-

-

-

* - р<0,05 в сравнении со здоровыми; ** - р<0,05 в сравнении с группой ВСД без МАС (ч2).

Отклонение от нормативных лимитов длительности интервала QT выявлено у 49 (38,3%; ч2=9,8, р=0,002) пациентов с МАС и у 5 (21,7%; р>0,05) в группе ВСД без МАС (рис. 1).

Рис. 1. Частота нарушений продолжительности QT интервала у пациентов с МАС, ВСД без МАС и у здоровых людей.

* - р<0,05 в сравнении со здоровыми (ч2).

Дисперсия интервала QT у пациентов с МАС и в группе вегето-сосудистой дистонии без МАС составила соответственно 62,8±3,4, 60,2±3,4 мс и оценивалась как идентичная (р>0,05), хотя и превышающая контрольные величины (38,7±2,9 мс; р<0,05). Показатели QTа и QTacor у пациентов с МАС и вегето-сосудистой дистонией без МАС не различались достоверно и соответствовали показателям у здоровых людей (р>0,05).

Между длительностью QTcor и QТacor у пациентов с МАС обнаружена сильная корреляция (r=+0,85; р<0,001), что даёт возможность использовать последний в качестве дополнительного критерия при «помехоустойчивости» измерений и в ряде случаев осуществлять взаимозаменяемость QTcor.

Доминирующим нарушением продолжительности интервала QT у пациентов с МАС явилось его удлинение (85,7% случаев изменений QT). У пациентов с удлинённым QT не выявлено нарушений слуховой функции.

Характерными клиническими вариантами патологического QT являлись липотимия + удлинение интервала QT (38,8%) и бессимптомное течение удлиненного интервала QT (30,6%). Значительно реже встречались синкопе + удлинение интервала QT (16,3%), липотимия + укорочение интервала QT (8,2%) и бессимптомное течение укороченного интервала QT (6,1%).

Преобладание бессинкопальных форм удлинения или укорочения интервала QT явилось, по-видимому, одной из причин высокой частоты (32,0%; р<0,05) впервые верифицированных в ходе нашего исследования нарушений продолжительности общей электрической активности желудочков у молодых пациентов с МАС. Становится очевидным, что при обследовании пациентов с МАС должна присутствовать настороженность в отношении выявления патологического QT.

Характерно, что у пациентов с МАС более чем в половине случаев (61,2%) нарушений длительности QT выявлялось его пограничное удлинение (рис. 2).

Рис. 2. Характер и частота нарушений длительности интервала QT у пациентов с МАС.

Тот факт, что у больных с пограничными значениями QT сохраняется высокий риск развития тахикардии «пируэт» и внезапной смерти, также свидетельствует о важности своевременного и правильного электрокардиографического диагноза (Макаров Л.М., 2008).

Все случаи нарушения длительности QT при суточном мониторировании ЭКГ, а именно QTcor более 450 мс или менее 250 мс, были транзиторными. Продолжительность регистрации удлинённого интервала варьировала от 1% до 28%, а укороченного - от 1% до 6% времени суточного наблюдения. У 7 (14,3%) пациентов удлинение QT было выявлено только при суточной регистрации ЭКГ, в то время как значения на ЭКГ покоя абсолютного и корригированного интервала QT соответствовали норме.

Не было установлено взаимосвязи удлинения/укорочения QT с нарушениями ритма сердца. Ранее некоторые исследователи также сообщали об отсутствии корреляции удлинения интервала QT с нарушениями ритма сердца в группе ПМК (P.C. Negi и соавт., 1992; Z.R. Bhutto и соавт., 1992). Вместе с тем наличие нарушений длительности QT при отсутствии клинических проявлений заслуживает несомненного внимания, поскольку удлинение/укорочение QT является независимым фактором риска развития желудочковой аритмии и внезапной смерти. Более того, клиническое значение аритмии значительно возрастает при наличии состояний, сопряжённых с риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной смерти, когда даже единичные экстрасистолы могут быть значимым фактором риска возникновения последних (Макаров Л.М., 2008).

Наибольшая частота нарушений длительности интервала QT регистрировалась в популяциях пациентов с ПМК (37%; ч2=8,84, р=0,003), АРХ (39,3%; ч2=9,93, р=0,002), с аневризмой межпредсердной перегородки (38,9%; ч2=7,12, р=0,008), двустворчатым аортальным клапаном (66,7%; ч2=12,9, р=0,0001), открытым овальным окном (26,1%; ч2=4,09, р=0,043) и пролапсом трикуспидального клапана (100%; р=0,0001), что позволяет использовать данные варианты МАС в качестве скрининга для поиска патологического QT интервала.

У пациентов с МАС и нарушением длительности QT показатели конечного диастолического размера, конечного диастолического объёма и толщины межжелудочковой перегородки были значительно выше, чем у больных МАС с нормальным QT и у здоровых людей. После нивелирования антропометрических особенностей у пациентов с МАС и патологическим интервалом QT по сравнению с группой МАС и нормальным QT отмечен более высокий показатель индекса массы миокарда левого желудочка (табл. 2).

Таблица 2

Показатели ЭхоКГ у пациентов с МАС с учетом патологического QT интервала ()

Показатель

Больные МАС

Здоровые (n=20)

с патологическим

QT n=49)

с нормальным

QT (n=79)

ИЛП, см/м2

1,8±0,04*

1,8±0,04*

1,5±0,03

ИКДО, мл/м2

65,8±2,1*

63,7±1,2*

55,2±1,3

ИКСО, мл/м2

24,3±1,3

21,7±0,5

20,4±1,2

ИММЛЖ, г/м2

104,4±5,4*/**

92,9±3,1

83,3±1,5

УИ, мл/м2

42,2±1,3*

40,8±0,8*

34,9±1,3

ИПП, см/м2

1,8±0,09

1,8±0,03

1,6±0,04

ИПЖ, см/м2

1,3±0,03

1,3±0,03

1,3±0,05

* - р<0,05 в сравнении со здоровыми; ** - р<0,05 в сравнении с больными при нормальном QT (критерий Ньюмена-Кейлса).

Установлена значимость ИММЛЖ ?112,5 г/м2 в отношении патологического QT (OR 3,55; 95% CI 1,36-9,25).

Поскольку в настоящее время аспекты проблемы, связанные с МАС, рекомендуется рассматривать с позиций диспластических синдромов и фенотипов, представляется актуальной разработка вопросов ранней диагностики нарушений длительности интервала QT у данной категории пациентов на основе характера диспластического фенотипа. Нарушения длительности интервала QT достоверно часто регистрировались у пациентов с МАС при синдроме ПМК, марфаноподобном фенотипе и доброкачественной гипермобильности суставов (табл. 3).

Таблица 3

Частота патологического QT при различных диспластических синдромах и фенотипах у пациентов с МАС

Диспластический синдром или фенотип

%

пациентов

ч2

р

Синдром ПМК (n=27)

44,4

9,7

0,002

Марфаноидная внешность (n=2)

50,0

F

0,091

Марфаноподопный фенотип (n=8)

87,5

18,9

0,0001

Элерсоподобный фенотип (n=1)

100,0

F

0,048

Смешанный фенотип (n=0)

-

-

-

Синдром гипермобильности суставов (n=0)

-

-

-

Неклассифицируемый фенотип (n=39)

20,5

3,2

0,076

Доброкачественная ГМС (n=16)

75,0

19,3

0,0001

ПДС (n=35)

22,9

3,67

0,055

Преимущественно висцеральная ПДС (n=0)

-

-

-

Вероятность нарушений длительности электрической систолы желудочков существенно выше в группах миксоматозного ПМК (OR 3,79; 95% CI 1,21-11,8), марфаноподобного фенотипа (OR 13,0; 95% CI 1,55-109,2) и доброкачественной гипермобильности суставов (OR 6,08; 95% CI 1,83-20,1).

В группе удлинённого QT доминировали случаи с диагностированными диспластическими синдромами и фенотипами (61,9%; р<0,05), а при укороченном QT частота диагностических и недиагностических заключений о нарушениях соединительной ткани, была практически одинаковой (42,9% и 57,1%; р>0,05).

Полученные результаты позволили предложить алгоритм ранней диагностики патологического QT, в том числе его транзиторного удлинения/укорочения (рис. 3).

Рис. 3. Алгоритм стратификации больных МАС и выделения группы риска возникновения патологического интервала QT.

Синдром ПМК (миксоматозный), марфаноподобный фенотип и доброкачественная гипермобильность суставов тесно ассоциированы с патологическим QT, что позволяет стратифицировать больных с указанными фенотипами в группу риска удлинения/укорочения QT. Исходя из данных о высокой частоте встречаемости патологического интервала QT в популяции больных с ПМК, АРХ, двустворчатым аортальным клапаном, аневризмой межпредсердной перегородки, открытым овальным окном и пролапсом трикуспидального клапана, есть основания полагать, что у пациентов с указанными вариантами МАС также имеется риск возникновения удлинённого/укороченного QT. Отсутствие указанных вариантов МАС диктует необходимость расчёта ИММЛЖ. Случаи с показателями ИММЛЖ ?112,5 г/м2 также позволяют формировать группу риска развития патологического QT. Отсутствие у пациентов с МАС указанных диспластических синдромов и фенотипов, вариантов МАС и наличие ИММЛЖ менее 112,5 г/м2 может быть прогностическим показателем нормального QT.

Одним из направлений мониторинга пациентов с МАС и патологическим QT, несомненно, является профилактика удлинения QT, в том числе в виде исключения препаратов способных удлинять QT. Логично предположить, что вероятность развития лекарственно-индуцированного удлинения QT будет существенно выше среди больных МАС, имеющих диспластический фенотип, ассоциированный с патологическим QT: синдром ПМК (миксоматозный), марфаноподобный фенотип и доброкачественная гипермобильность суставов.

Пациенты с МАС были разделены на 2 группы. В 1-ю группу были включены 14 пациентов с диспластическими синдромами и фенотипами. Последние были представлены марфаноподобным фенотипом (1 человек), синдромом ПМК (8 человек), а также гипермобильностью суставов (5 человек). Во 2-ю группу вошли 6 пациентов с повышенной диспластической стигматизацией. Препарат Атаракс назначался исключительно по рекомендации невролога в дозе 50 мг/сут (12,5 мг утром, 12,5 мг днём и 25 мг на ночь) и только при доказано нормальной продолжительности QT. Повторная регистрация ЭКГ покоя и суточного профиля ЭКГ проводилась на 2-3 сутки приёма Атаракса (период полувыведения препарата 14 ч).

Назначение анксиолитика Атаракса в 1-й группе больных МАС привело к достоверному увеличению QTcor (р=0,024) (рис. 4).

Рис. 4. Динамика продолжительности QTcor в двух группах пациентов с МАС в ходе лечения Атараксом (парный критерий Стьюдента).

У 71,4% (ч2=5,95, р=0,015) больных 1-й группы зарегистрировано увеличение QTcor свыше 450 мс, процентная представленность которого варьировала в диапазоне 0,7-28,4% времени суточного наблюдения. При этом в 42,8% наблюдений регистрировалось увеличение продолжительности QTсor на критическую величину - более чем на 60 мс. Патологических изменений продолжительности QTcor в группе пациентов с повышенной диспластической стигматизацией за период данного наблюдения зарегистрировано не было.

Высокий риск лекарственно-индуцированного удлинения QT в нашем наблюдении был обусловлен, с одной стороны, свойствами анксиолитика, который блокирует быстрые калиевые HERG-каналы, натриевые каналы и кальциевые каналы L-типа, вызывая таким образом функциональную недостаточность всех каналов сердца (Kiesecker C. и соавт., 2006), и, с другой, присутствием генетических факторов риска. Последние включают структурные изменения сердца в виде МАС и характер диспластического фенотипа, ассоциированного с развитием патологического QT. Не исключено, что особенности биохимического профиля, свойственные ДСТ, также определяют особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарств, включая анксиолитики.

Таким образом, использование конкретных диспластических синдромов и фенотипов, вариантов малых аномалий сердца позволяет сделать диагностику изменений QT более специфичной и выделить группу пациентов, требующих дальнейшего наблюдения и профилактики - преимущественно в виде исключения приёма препаратов способных удлинять QT. Риск развития нарушений электрической систолы желудочков у пациентов с МАС обусловлен суммарным воздействием ряда факторов: врождённой структурной патологией сердца, ремоделированием миокарда, генерализованной соединительнотканной дисплазией и назначением лекарственных препаратов, потенциально удлиняющих QT. Информированность об этом ЭКГ-феномене практических врачей, в первую очередь терапевтов и кардиологов, будет способствовать ранней диагностике обсуждаемой патологии и целенаправленному выбору лекарственных препаратов.

ВЫВОДЫ

Внешние стигмы дисморфогенеза у пациентов с малыми аномалиями сердца формируют наряду с недиагностическими признаками соединительнотканных нарушений (39,8%) ряд диспластических синдромов и фенотипов (60,2%), из которых наиболее распространены синдром пролапса митрального клапана, неклассифицируемый фенотип и повышенная диспластическая стигматизация.

У больных с малыми аномалиями сердца выявлены высокая частота встречаемости (38,3%) патологического интервала QT, преимущественно удлинённого, и увеличение его дисперсии. Характерными клиническими проявлениями патологического QT, не зависящими от его продолжительности, являются липотимия в сочетании с удлинением интервала и бессимптомное удлинение QT. У пациентов с удлинённым QT не выявлено нарушений слуховой функции.

Нарушения длительности интервала QT ассоциированы с такими малыми внутрисердечными аномалиями как пролапс митрального клапана, аномально расположенная хорда, двустворчатый аортальный клапан, аневризма межпредсердной перегородки, открытое овальное окно и пролапс трикуспидального клапана. Частота встречаемости патологического QT не зависит от глубины пролабирования створок и от выраженности митральной регургитации (I, II степени).

Малые аномалии сердца, сочетающиеся с патологическим QT, отличаются в сравнительном аспекте более высокими показателями диастолических размера и объема левого желудочка, толщины межжелудочковой перегородки, индекса массы миокарда левого желудочка. Установлена диагностическая значимость индекса массы миокарда левого желудочка в отношении патологического (особенно удлинённого) QT.

Обнаружена тесная взаимосвязь патологического QT с марфаноподобным фенотипом, доброкачественной гипермобильностью суставов, синдромом пролапса митрального клапана при миксоматозной дегенерации створок. В группе удлинённого QT доминировали случаи с диагностированным синдромом и фенотипом, а при укороченном QT частота диагностических и недиагностических заключений о нарушениях соединительной ткани не различалась.

У большинства больных малыми аномалиями сердца (71,4%) с марфаноподобным фенотипом, синдромом пролапса митрального клапана, доброкачественной гипермобильностью суставов и исходно нормальным QT применение анксиолитика Атаракса (гидроксизина) приводит к увеличению продолжительности QT, причем почти в половине случаев - на «критическую» величину, превышающую 60 мс. Наименее значимыми с позиции медикаментозного удлинения QT оказались случаи повышенной диспластической стигматизации.

Практические рекомендации

В случае назначения лекарственных препаратов, потенциально увеличивающих продолжительность интервала QT, проводить ЭКГ-скрининг с расчетом показателей абсолютного и корригированного QT, его дисперсии, холтеровское мониторирование ЭКГ для оценки времени манифестации максимальных и минимальных значений интервала.

Для выделения группы риска развития патологического QT в популяции пациентов с малыми аномалиями сердца использовать предложенный алгоритм диагностики. При наличии у больных миксоматозного пролапса митрального клапана, марфаноподобного фенотипа и доброкачественной гипермобильности суставов, определённых вариантов МАС, а также индекса массы миокарда левого желудочка, превышающего 112,5 г/м2, стратифицировать пациентов в группу риска патологического QT-интервала, осуществлять мониторинг сердечного ритма, воздействовать на модифицируемые причины нарушений длительности интервала, включая лекарственные препараты.

Для профилактики неблагоприятного ответа в виде изменения продолжительности интервала QT на приём лекарственного препарата проводить у пациентов с малыми сердечными аномалиями контроль ЭКГ на ранней фазе лечения.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ягода, А. В. Вариации QT-интервала и соединительнотканная дисплазия сердца / А. В. Ягода, Я. С. Григорян, Н. Н. Гладких // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - № 4. - С. 16-19.

2. Григорян, Я. С. Нарушение длительности QT-интервала и структурно-функциональное ремоделирование миокарда у пациентов с малыми аномалиями сердца / Я. С. Григорян, А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 34-37.

3. Ягода, А. В. Диспластические синдромы и фенотипы в оценке изменений интервала QT при малых аномалиях сердца / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких, Я. С. Григорян // Архивъ внутренней медицины. - 2011. - № 1. - С. 44-47.

4. Ягода, А. В. Диагностика субклинических форм нарушения длительности QТ-интервала у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца / А. В. Ягода, Я. С. Григорян, Н. Н. Гладких // Профилактическая кардиология 2011: материалы Всерос. науч.-образовательного форума (Москва, 15-17 фев. 2011 г.) / МЕДИ Экспо. - Москва, 2011. - С. 107-108.

5. Григорян, Я. С. Распространенность нарушений QT-ритмов у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца / Я. С. Григорян // Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани: материалы IV Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Омск, 2-3 июня 2011 г.) / ОмГМА. - Омск, 2011. - С. 111-112.

6. Гладких, Н. Н. Возможности предикции нарушений QТ-ритмов у молодых пациентов с диспластическими синдромами и фенотипами / Н. Н. Гладких, А. В. Ягода, Я. С. Григорян // Материалы II съезда терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 29-30 сент. 2011 г.) / Бионика. - Москва, 2011. - С. 55-56.

7. Ягода, А. В. Суточное мониторирование ЭКГ в оценке длительности QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца / А. В. Ягода, Я. С. Григорян, Н. Н. Гладких // Материалы VI нац. конгресса терапевтов (Москва, 23-25 ноября, 2011 г.) / Бионика. - Москва, 2011. - С. 256.

8. Григорян, Я. С. Диагностика и стратификация риска развития патологического QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца / Я. С. Григорян // Современные проблемы военной медицины, обитаемости и профессионального отбора: материалы Всерос. науч.-практ. конф. (Санкт-Петербург, 17-18 ноября, 2011 г.) / Санкт-Петербург, 2011. - С. 204-205.

СОКРАЩЕНИЯ

АРХ - аномально расположенная хорда

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ГМС - гипермобильность суставов

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ИКДО - индекс конечного диастолического объема

ИКСО - индекс конечного систолического объема

ИЛП - индекс размера левого предсердия

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИПЖ - индекс правого желудочка

ИПП - индекс правого предсердия

МАС - малые аномалии сердца

ПДС - повышенная диспластическая стигматизация

ПМК - пролапс митрального клапана

УИ - ударный индекс

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

CI - доверительный интервал

OR - отношение шансов

QTa - интервал от точки начала QRS до вершины зубца Т

QTacor - корригированное значение QTa

QTcor - корригированный интервал QT

QTd - дисперсия интервала QT

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.