Клинико-диагностическое исследование основных биохимических показателей и перекисного окисления липидов при осложнении беременности гестозом

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Клинико-диагностическое исследование основных биохимических показателей и перекисного окисления липидов при осложнении беременности гестозом

14.00.46. - Клиническая лабораторная диагностика

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Змеева Марина Анатольевна

Саратов 2006

Работа выполнена в ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Бородулин Владимир Борисович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гладилин Геннадий Павлович;

кандидат медицинских наук, Журавель Виктория Алексеевна.

Ведущая организация: Ставропольский государственный университет.

Защита состоится «28» декабря 2006 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета К 208.094.01 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Автореферат разослан «___» _______________ 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Бородулин В.Б.

биохимический гестоз диагностический перикисный

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Гестоз является осложнением беременности, родов и послеродового периода. В последние годы частота гестоза увеличивается, составляя от 8,3% до 21,6%, и не имеет тенденции к снижению, несмотря на существенные достижения в изучении вопросов его этиологии и патогенеза, разработки методов профилактики и лечения. Возрастает количество сочетанных гестозов, встречаемость которых в настоящее время доходит до 70%.

Гестоз рассматривают как следствие воздействия многофакторной и многокомпонентной агрессии окружающей среды, снижающегося общественного и индивидуального здоровья в период экономической нестабильности общества [Линева О. И., Суслина Е. А., Засыпкин М. Н., 1997].

Особенно заметно увеличение частоты гестозов в районах с неблагоприятными социально-экологическими и экстремальными климатическими условиями, где заболевание развивается почти у половины беременных женщин [Баранов А. И., Тролукова Е. Н., Линева О. И., 1997].

Во многих странах мира гестоз играет ведущую роль в структуре причин смерти матерей, перинатальной заболеваемости и смертности [Радзинский В. Е., 1997]. По данным О. И. Линевой с соавт. [1997], каждая четвертая материнская смерть (26,3%) связана с гестозом.

По данным Е. М. Вихляевой и О. М. Супряги [1996], перинатальная смертность при неосложненной беременности составляет 7,01 ⁰/_00, а при гестозе достигает 28,9 ⁰/₀₀, У каждого пятого ребенка, родившегося у матери с гестозом, имеются нарушения физического и психоэмоционального развития, значительно возрастает заболеваемость в младенческом и раннем детском возрасте.

Значительная роль гестоза в неблагоприятных исходах беременности и родов заставляет продолжать поиск новых его методов и диагностики и профилактики.

Актуальность проблемы обусловлена также серьезными последствиями гестоза. У большинства женщин, перенесших это заболевание, формируются хроническая патология почек, гипертоническая болезнь, эндокринные нарушения [Кулаков В. И., Мурашко Л. В., 1998].

В свете изложенного особое значение приобретают вопросы изучения эпидемиологии, этиологии, патогенеза заболевания, разработка доступных критериев диагностики.

Цель работы

Проведение клинико-лабораторного мониторинга, включающего исследование клинических, лабораторных и биохимических показателей при различных вариантах течения гестоза, для выявления прогностических критериев оценки степени тяжести его течения.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

Определить диагностическую значимость показателей ПОЛ при гестозе.

Изучить активность каталазы плазмы крови при гестозе в зависимости от степени тяжести его течения.

Изучить динамику биохимических показателей в группах женщин с гестозом и в группе с не осложненной гестозом беременностью.

Оценить динамику активности ферментов (ЛДГ, ЩФ, АсАТ, АлАТ) в группе женщин с гестозом и в группе женщин с не осложненной гестозом беременностью.

Разработать диагностический критерий оценки тяжести течения гестоза.

Научная новизна работы

В диссертационном исследовании:

Проведено динамическое обследование беременных с гестозом, включающее анализ клинических, лабораторных и биохимических показателей.

Изучено перекисное окисление липидов в зависимости от тяжести течения процесса.

Выявлены закономерные изменения биохимических показателей в зависимости от тяжести течения гестоза.

Определены прогностические возможности использования предложенной методики для ранней диагностики гестоза по маркерам перекисного окисления липидов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Необходимость изучения ПОЛ при беременности для оценки степени тяжести гестоза.

2. Зависимость характера изменений биохимических показателей от степени тяжести течения гестоза.

3. Комплексное клинико-лабораторное обследование с анализом динамики биохимических показателей, ПОЛ и активности каталазы, позволяющее прогнозировать течение гестоза и оптимизировать проводимую терапию.

Практическая значимость

1. Апробирована и внедрена в практику методика определения ПОЛ беременных.

2. Определены наиболее информативные биохимические показатели исследования в III триместре беременности.

3. Определена динамика биохимических параметров при беременности, не осложненной гестозом, и при различных вариантах течения гестоза.

4. Разработан прогностический критерий оценки тяжести течения гестоза по клинико-лабораторным и биохимическим данным.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую работу ММУ "Городская поликлиника №8", "Саратовский лечебно-диагностический центр".

Материалы исследования используются в учебном процессе при проведении практических занятий и чтении лекций студентам ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» на кафедре биохимии.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на 10-й Поволжской научно-практической конференции, посвященной современным путям решения актуальных проблем акушерства и гинекологии (Саратов, 2005 г); V международной научно-практической конференции "Обмен веществ при адаптации и повреждении" (Ростов-на-Дону, 2006 г.); международной конференции молодых ученых и студентов "Биология, экология, медицина", Саратов, 2006 г.

Публикации

По результатам проведенных исследований опубликовано 5 работ в центральной и местной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения и методов исследования; двух глав, отражающих результаты собственных исследований; заключения, выводов и списка использованной литературы, включающего 131 отечественных и 37 зарубежных источников.

Работа иллюстрирована 71 рисунком и 31 таблицей.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

В работе представлены данные клинико-лабораторных наблюдений за течением беременности 120 женщин. Все женщины находились на диспансерном наблюдении и лечении в ММУ "Городская поликлиника №8" г. Саратова. Материалы исследования охватывают период 2004-2005 гг.

Обследованные были разделены на две группы:

основная группа - беременные с гестозом;

контрольная группа - женщины с не осложненной гестозом беременностью.

В основную группу наблюдения вошли 90 женщин, в контрольную группу - 30 женщин.

Все наблюдаемые женщины основной группы находились на учете в женской консультации с проведением соответствующего лечения, направленного на предупреждение осложнений гестоза в условиях дневного стационара.

Все женщины подвергались клинико-лабораторному обследованию с момента взятия на учет; обследование на предмет развития гестоза проводилось со срока 30 недель.

В настоящей работе проводился последовательный понедельный биохимический мониторинг, начиная с 30-й недели беременности и до родоразрешения.

Подготовка биологического материала.

Забор крови у больных производился с утра, натощак. Кровь брали из вены в количестве 3 мл, самотеком, без жгута, в неё добавляли в соотношении 1:9 5%-ый раствор цитрата натрия, предотвращающего свёртывание.

Далее кровь центрифугировали при 900 g в течение 5 минут, эритроцитарную массу отбрасывали. В работе использовали плазму крови.

Метод определения активности каталазы (модификация метода А. Королюк, 1988). В 3 мл фосфатного буфера добавляли 10 мкл перекиси водорода (4%) и 5 мкл молибдата аммония (4%). Через 20 минут измеряли оптическую плотность при 316 нм против контрольной пробы - буферного раствора. Далее в опытную и контрольную пробу вносили одинаковое количество плазмы крови (10 мкл). Затем пробы ставили в термостат при температуре 37° С. Оптическую плотность измеряли через каждую минуту. Строили график зависимости оптической плотности от времени. Активность каталазы рассчитывали по формуле:

,

где V₀ - объем пробы в кювете, V₀ = 3 мл (буфера) + 5 мкл (молибдата аммония) + 10 мкл (Н₂О) + 10 мкл (плазмы), l - длина хода луча кюветы (1 см), V1 - объем плазмы (10 мкл), А1 - изменение оптической плотности пробы за 1 мин., е=22,2Ч10³мМ^-1Чсм^-1 - коэффициент молярной экстинкции при 316 нм выражали АЧ10^-4 нмоль/минЧмг.

Малоновый альдегид определяли с помощью тиобарбитуровой кислоты (Р. Стальная, Гаришвили, 1977).

Диеновые коньюгаты ненасыщенных высших кислот определяли по методам Р. Стальной, 1977 г.

Биохимическое исследование крови проводилось на биохимическом анализаторе “Ciba-Corning express-550” (определение активности аминотрансфераз, ЛДГ, ЩФ, лактата, глюкозы, холестерина, альбумина, общего белка, мочевины, креатинина).

Инструментальные методы исследований. Для оценки функционального состояния системы мать-плацента-плод проводилось допплерометрическое исследование кровотока в маточных артериях и артериях пуповины аппаратом "Voluson730PRO" (Япония) в реальном масштабе времени. Исследование производилось в грудном отделе нисходящей части аорты, пупочной вене, внутренней сонной артерии плода, а также в артерии пуповины и маточной артерии. Для оценки кровотока в аорте плода ультразвуковой датчик располагался так, чтобы продольная ось аорты лежала в плоскости продольного сканирования, обеспечивая визуализацию максимального отрезка сосуда. Исследование кровотока в артериях пуповины осуществлялось на достаточном отдалении ее от места вхождения в брюшную полость плода и плаценту. Кровоток в маточной артерии оценивался в парасагиттальной плоскости.

Наибольшее практическое значение имеет сопоставление показателей кровотока в маточной артерии и сосудах плода. Это позволяет дифференцированно подходить к оценке патогенетического варианта развития патологического процесса и выработке рациональной акушерской тактики [Серов В. Н. и соавт., 1997].

При ультразвуковом исследовании выполнялись фетометрия, плацентометрия, что помогало диагностировать такую патологию, как гипотрофию плода, преждевременное созревание плаценты, фетоплацентарную недостаточность, хроническую внутриутробную гипоксию плода, пороки развития плода. Использовался аппарат "Voluson730PRO" (Япония). Все исследования выполняли в реальном масштабе времени с 9 до 13 часов через 1-2 часа после приема пищи.

В процессе беременности, по достижении 32 недель проводилось кардиомониторное наблюдение за состоянием плода.

Диагностическая ценность метода повышается при тщательном сопоставлении данных КТГ с акушерской ситуацией и другими критериями оценки состояния плода.

Степень тяжести гестоза оценивалась по нижеуказанной балльной шкале, предложенной Г.М. Савельевой



Признаки	Баллы
	1	2	3
Отеки	На голенях или патологическая прибавка массы тела	На голенях, передней брюшной стенке	Генерали-зованные
Протеинурия	0,033-0,132	0,132-1,0	1,0 и более
Систолическое АД, мм рт.ст.	130-150	150-170	170 и выше
Диастолическое АД, мм рт.ст.	85-90	90-110	110 и выше
Срок возникно-вения гестоза	36-40 недель или в родах	30-35 недель	24-30 недель и раньше
Отставание роста плода (недели)	нет	1-2	3 и более

Началом гестоза считался срок гестации, при котором тяжесть заболевания не превышала 6 баллов.

В зависимости от степени тяжести гестоза беременные распределялись по подгруппам. При этом учитывались следующие признаки: отеки, протеинурия, систолическое и диастолическое артериальное давление, срок возникновения гестоза, внутриутробная задержка роста плода, экстрагенитальные заболевания.

В результате в основной группе были сформированы 3 подгруппы:

1 подгруппа - гестоз легкой степени (балльная оценка до 7 баллов);

2 подгруппа - гестоз средней тяжести (от 8 до 11 баллов);

3 подгруппа - гестоз тяжелой степени (12 и более баллов).

Полученные результаты подвергались статистической обработке с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики, критерия Стьюдента, проводился корреляционный анализ. Для автоматизированного анализа результатов применялся персональный компьютер «Pentium III» с использованием программного обеспечения фирмы Microsoft (Microsoft Excel).



РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика биохимических показателей у обследованных женщин контрольной группы представлена следующими таблицами (табл. 1-6).

Таблица 1

Биохимический показатель	Норма	Недели гестации
		30 (n=39)	31 (n=40)	32 (n=38)	33 (n=40)
Глюкоза	3,3-5,5 ммоль/л	4,0±0,15	4,15±0,12	4,53±0,17	4,62±0,2
Лактат	0,5-2,2 ммоль/л	1,7±0,13	1,85±0,12	1,91±0,12	1,95±0,11
Общий белок	65-85 г/л	76±2,3	78±1,8	83±2,1	81,3±2,3
Альбумин	54-70 г/л	57±3,4	57,5±2,7	61±2,5	59,3±3,1
Мочевина	2,5-8,3 ммоль/л	5,5±0,21	5,85±0,15	6,2±0,17	6,7±0,13
Креатинин	44-97 мкмоль/л	85,3±5,6	87±5,8	87,5±6,2	88,2±7,3
Холестерин	3,63-6,5	4,5±0,17	4,65±0,11	5,1±0,12	5,2±0,09

Р > 0,05

Таблица 2 Динамика биохимических показателей у обследованных женщин контрольной группы

Биохимический показатель	Норма	Недели гестации
		34 (n=39)	35 (n=40)	36 (n=38)	37 (n=40)
Глюкоза	3,3-5,5 ммоль/л	3,6±0,21	3,71±0,11	4,2±0,12	4,2±0,12
Лактат	0,5-2,2 ммоль/л	2,5±0,13	2,52±0,10	2,5±0,09	2,5±0,09
Общий белок	65-85 г/л	79,5±1,9	82,4±2,01	83,2±1,75	83,2±1,75
Альбумин	54-70 г/л	62,4±3,2	61,3±3,5	63,2±2,9	63,2±2,9
Мочевина	2,5-8,3 ммоль/л	7,2±0,18	7,8±0,15	8,1±0,12	8,1±0,12
Креатинин	44-97 мкмоль/л	88,7±8,1	90,1±9,3	91,3±4,2	91,3±4,2
Холестерин	3,63-6,5	4,95±0,13	5,8±0,15	6,1±1,05	6,1±1,05

Р > 0,05



Таблица 3 Динамика биохимических показателей у обследованных женщин контрольной группы

Биохими-ческий показатель	Норма	Недели гестации
		38 (n=40)	39 (n=40)	40 (n=39)
Глюкоза	3,3-5,5 ммоль/л	5,1±0,18	5,05±0,13	5,2±0,14
Лактат	0,5-2,2 ммоль/л	2,54±0,11	2,5±0,12	2,51±0,13
Общий белок	65-85 г/л	82±2,35	80,1±3,1	82,3±2,7
Альбумин	54- 70 г/л	68,1±1,7	67,5±2,3	69,3±3,1
Мочевина	2,5-8,3 ммоль/л	8,3±0,14	8,25±0,17	8,31±0,19
Креатинин	44-97 мкмоль/л	92±8,3	95±7,7	98±8,5
Холестерин	3,63-6,5	5,95±0,9	6,25±0,5	6,15±0,6

Р > 0,05

Таблица 4 Динамика активности ферментов у обследованных женщин контрольной группы

Биохимический показатель	Норма	Недели гестации
		30 (n=39)	31 (n=40)	32 (n=38)	33 (n=40)
АсАТ	10-30 МЕ/л	11,7±1,6	15,2±1,7	17,3±2,1	15,8±1,4
АлАТ	7-40 МЕ/л	25±1,5	34±2,5	19±3,1	22,3±2,0
ЛДГ	240-480 МЕ/л	238±11,2	251±15,1	263±14,8	258±13,2
ЩФ	39-117 МЕ/л	40,2±2,3	38,5±4,1	47,5±5,6	53,2±7,3

Р > 0,05

Таблица 5 Динамика активности ферментов у обследованных женщин контрольной группы

Биохимический показатель	Норма	Недели гестации
		34 (n=37)	35 (n=39)	36 (n=38)	37 (n=40)
АсАТ	10-30 МЕ/л	18,4±1,3	19,2±1,5	20,3±1,7	25±1,6
АлAT	7-40 МЕ/л	31 ±4,3	27±2,7	32±1,8	38±2,0
ЛДГ	240-480 МЕ/л	302±12,7	315±11,8	395±10,5	467±17,1
ЩФ	39-117 МЕ/л	62,1±6,7	62,8±7,2	72,3±7,8	52,3±4,8

Р > 0,05



Таблица 6 Динамика активности ферментов у обследованных женщин контрольной группы

Биохимический показатель	Норма	Недели гестации
		38 (n=40)	39 (n=40)	40 (n=39)
АсАТ	10-30 МЕ/л	27,5±2,5	26,2±3,1	29,5±3,7
АлАТ	7-40 МЕ/л	39,5±3,0	40±2,5	41±2,8
ЛДГ	240-480 МЕ/л	479±18,9	493±19,2	502±20,1
ЩФ	39-117 МЕ/л	68,1±8,2	82Л±9,5	93±9,8

Р > 0,05

В течение 10 недель беременности биохимические показатели крови изменялись следующим образом (рис. 1-12). Концентрация молочной кислоты в плазме крови оставалась на неизменном уровне до 33-й недели гестации, а затем выявлялось ее незначительное изменение. Таким образом, отмечалось компенсаторное удержание концентрации молочной кислоты в плазме крови беременных до родоразрешения. Молочная кислота является одним из маркеров анаэробных процессов в организме; следовательно, умеренно выраженная гипоксия у беременных контрольной группы, по всей видимости, обусловлена развитием компенсаторных механизмов.

Рис. 1. Содержание лактата у беременных

1 - содержание лактата в контрольной группе женщин;

2 - содержание лактата в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание лактата во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание лактата в 3-й подгруппе женщин.

Уровень глюкозы плазмы крови изменялся от 30-й до 40-й недели. На 34-й и 35-й неделях беременности выявлялись низкие уровни глюкозы, в плазме крови. Второй пик увеличения концентрации глюкозы отмечался на 37-й неделе гестации. В последующем обнаруживалась тенденция к стабилизации уровня глюкозы в плазме крови у беременных контрольной группы. К концу беременности концентрация глюкозы оставалась повышенной по сравнению с исходным уровнем 30-й недели гестации.

Рис. 2. Содержание глюкозы у беременных

1 - содержание глюкозы в контрольной группе женщин;

2 - содержание глюкозы в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание глюкозы во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание глюкозы в 3-й подгруппе женщин.

Повышение концентрации глюкозы в плазме крови может быть обусловлено распадом гликогена, глюконеогенезом при возникновении выраженной стрессорной реакции. Увеличение концентрации лактата в плазме крови на фоне снижения концентрации глюкозы будет указывать на утилизацию глюкозы по анаэробному механизму.

Концентрация креатинина крови оставалась в пределах нормы, хотя и наблюдается тенденция в сторону его увеличения в плазме крови. Это может быть расценено как увеличение проницаемости клеточных мембран для низкомолекулярных соединений.

Динамика концентрации мочевины не выявляет существенных нарушений со стороны почек или печени у беременных контрольной группы. На протяжении всего триместра беременности концентрация этого показателя была в пределах нормы.

Выявлены незначительные сдвиги в концентрации ферментов плазмы крови - АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ. Колебания активности данных ферментов находились в пределах нормы. Необходимо отметить, что большая часть из этих ферментов отражает метаболизм печеночной ткани - АсАТ, АлАТ, ЛДГ. При этом необходимо отметить своеобразный «коридор» активности данных ферментов с 31-й по 37-ю неделю гестации. В этом временном интервале у беременных контрольной группы отмечался большой разброс значений величины активности вышеназванных ферментов, по сравнению с интервалом с 37-й по 40-ю неделю беременности.

Рис. 3. Динамика индекса отношений глюкозы/лактат у обследованных контрольной группы.

Динамика изменения концентрации холестерина (рис.4) указывает на достаточную стабильность данного показателя, концентрация которого в плазме крови оставалась на постоянном уровне.

Рис. 4. Содержание холестерина у беременных 3-й подгруппы

1 - содержание холестерина в контрольной группе женщин;

2 - содержание холестерина в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание холестерина во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание холестерина в 3-й подгруппе женщин.

Динамика биохимических показателей у беременных с гестозом легкого течения.

На 30-й неделе гестации, по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы, уровень лактата выше. Первый пик подъема уровня лактата отмечался на 31-й неделе гестации. На 33-й неделе гестации продолжалось увеличение концентрации лактата в плазме крови. К 34-й неделе беременности концентрация лактата оставалась высоко стабильной. В последующем она вновь увеличивалась, достигая пика на 36-й неделе гестации. К концу беременности концентрация лактата увеличивалась по сравнению с исходным уровнем, оставаясь стабильно высокой по сравнению с показателем контрольной группы.

Содержание глюкозы в плазме крови на 30-й неделе беременности было несколько ниже аналогичного показателя контрольной группы. Первый пик подъема концентрации глюкозы отмечался на 32-й неделе гестации. Начиная с 34-й недели беременности, выявлялась тенденция к повышению концентрации глюкозы в плазме крови. Подобная тенденция сохранялась после 34-й недели гестации и выходила на стабильный уровень после 36-й недель беременности. К концу беременности уровень глюкозы нарастал и был несколько выше аналогичного показателя контрольной группы.

Рис. 5. Содержание мочевины у беременных

1 - содержание мочевины в контрольной группе женщин;

2 - содержание мочевины в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание мочевины во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание мочевины в 3-й подгруппе женщин.

На 30-й неделе концентрация мочевины почти была аналогична концентрации мочевины в контрольной группе. Необходимо отметить незначительное увеличение концентрации мочевины при ее определении в моче беременных по сравнению с контролем, начиная с 34-й недели беременности. К концу беременности уровень мочевины в моче увеличивался, превышая аналогичные показатели контрольной группы. Так же к концу беременности отмечалось незначительное повышение уровня креатинина по сравнению с показателями контрольной группы.

Динамика биохимических показателей у беременных с гестозом средней тяжести.

На 30-й неделе гестации в этой подгруппе происходило некоторое увеличение концентрации глюкозы в плазме крови в сравнении с контрольной группой и первой подгруппой. Рост глюкозы наблюдался до 34 недель, начиная с 34-й недели беременности; динамика изменений концентрации глюкозы была не выраженной, сохранялся постоянный уровень этого показателя до 38 недель. Но с 39-й недели его уровень этого возрастал.

Уровень лактата на 30-й неделе беременности был также выше по сравнению с нормой. Концентрация лактата в плазме крови изменялась волнообразно, образуя на 34-й неделе гестации пик повышения, с дальнейшим неуклонным ростом к концу беременности и была значительно выше показателей в контрольной и 1 подгруппе. Постепенное повышение концентрации лактата в плазме крови связано с нарастанием анаэробных процессов в тканях организма. Содержание мочевины в крови на 30-й неделе гестации было выше, чем в контрольной и 1 подгруппе. С увеличением срока гестации изменение содержания мочевины становилось волнообразным. К концу беременности концентрация мочевины было выше, чем в контрольной и 1 подгруппе, что указывает на развитие застойных явлений в почечных канальцах, является одним из характерных признаков развития преэклампсических состояний.

На протяжении всего гестационного периода отмечалось нарастание креатинина в плазме крови. Максимальная концентрация его отмечалась на 34-й неделе беременности. Подобный характер изменений отмечался и в содержании холестерина крови. К концу беременности концентрация холестерина в крови превышала показатели контрольной группы и 1 подгруппы.

Концентрация общего белка в плазме крови снижалась на протяжении всей беременности. К концу беременности концентрация общего белка изменялась существенно по сравнению с контрольной группой и была значительно меньше, чем в группе контроля и 1 подгруппе. Гипопротеинемия была связана с дефицитом альбуминов.

Уровень активности АсАТ на 30-й неделе беременности был несколько выше по сравнению с группой контроля и 1 подгруппой. Минимальное значение уровня фермента наблюдалось в 34 недели. С 36 недель беременности уровень активности АсАТ нарастал, оставаясь на стабильном уровне к концу беременности. Уровень АлАТ нарастал, начиная с 33 недель гестации. К концу беременности содержание АлАТ продолжало расти и превышало аналогичные показатели контрольной группы и 1 подгруппы.

Следует отметить, что показатели активности ЛДГ плазмы были высокими на первых неделях гестации и сохраняли свои значения на последующих неделях беременности.

Состояние биохимических показателей у беременных с гестозом тяжелого течения

Динамика изменений биохимических показателей крови у данной группы женщин свидетельствуют о формирующейся декомпенсации обменных процессов и адаптационных резервов организма. На 30-й неделе гестации содержание глюкозы было выше, по сравнению с контрольной группой. Резкое увеличение глюкозы на 33-й неделе было максимальным и превышало показатели других групп. В последующем количество глюкозы несколько снижалось и вновь увеличивалось к 36 неделям, оставаясь стабильно высоким к 40-м неделям. Уровень глюкозы был значительно выше уровня контроля и 1 и 2 подгрупп.

Концентрации лактата на 30-й неделе беременности была значительно выше показателей других групп. Первый пик увеличения отмечался в 33-й недели, второй - в 36 недель гестации, достигая максимума. Концентрация лактата к 40 неделям беременности была значительно выше аналогичных показателей контрольной группы и подгрупп с гестозом легкого и среднетяжелого течения.

Уровень мочевины на 30-й неделе беременности был выше по сравнению с другими группами. К 33-й неделе гестации количество мочевины увеличивалось, достигая максимального значения. С увеличением срока беременности уровень мочевины несколько увеличивался, оставаясь стабильно высоким с 38-й по 40-ю неделю беременности. К концу беременности количество мочевины значительно выше, чем в других обследуемых группах. Увеличение концентрации мочевины указывает на развитие процессов стаза в почечных канальцах и, как следствие, уменьшение фильтрационной способности почек.

На 30-й неделе гестации общий белок был меньше по сравнению с контрольной группой и 1 и 2-й подгруппами. Содержание концентрации общего белка изменялось волнообразно. Стабилизация данного показателя отмечалась на 34, 35-х неделях гестации, что, вероятно, указывало на развитие компенсаторных процессов. Максимальный дефицит общего белка выявлялся на 39-й неделе гестации и был наибольшим по сравнению с контрольной группой и значительно больше, чем в 1 и 2-й группах. Гипоальбуминемия отмечалась на 33-й и 36-й неделях и оставалась на постоянном уровне до 38 недель. К концу беременности дефицит альбумина был наибольшим.

Изменения отмечались и в содержании креатинина в крови. Увеличение концентрации креатинина в крови регистрировалось с 30 по 33-ю неделю гестации, затем она вновь нарастала с 36-й недели гестации до конца беременности. К концу гестации концентрация креатинина была наибольшей среди остальных групп. Нарастание концентрации мочевины и креатинина в плазме крови по сравнению с мочой явно указывает на застойные явления в почечных канальцах и нарушение фильтрационной способности почек. Для гестоза тяжелой степени характерно наличие гиперхолестеринемии.

Рис. 6. Содержание общего белка у беременных

1 - содержание общего белка в контрольной группе женщин;

2 - содержание общего белка в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание общего белка во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание общего белка в 3-й подгруппе женщин.

Уровень активности АсАТ в плазме женщин на 30-й неделе беременности был сравнимым с контрольной группой. На 31-й неделе гестации активность АсАТ практически не изменялась. Небольшой рост активности фермента отмечался на 33-й неделе беременности. Затем рост активности АсАТ несколько достигал величин сравнимых с показателями контрольной группы на 34-й неделе гестации. В последующем наблюдали незначительный рост активных АсАТ к 36-й неделе гестации. К концу беременности активность АсАТ стабилизировалась, но оставалась несколько больше, чем в контрольной группе.

На 30-й неделе беременности уровень активности АлАТ был близок значениям контрольной группы. Наиболее низкая активность АлАТ выявлялась к 33-м неделям гестации. В последующем содержание фермента увеличивалось и незначительно превышало показатели контрольной группы к концу беременности. Та же тенденция прослеживается и в отношении уровня активности ЛДГ. С появлением гестоза активность фермента ЩФ изменялась незначительно, максимальный пик отмечался к 33-м неделям, с дальнейшей стабилизацией этого показателя к концу периода беременности.

Рис. 7. Содержание ЩФ у беременных

1 - содержание ЩФ в контрольной группе женщин;

2 - содержание ЩФ в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание ЩФ во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание ЩФ в 3-й подгруппе женщин.

Рис. 8. Содержание АсАТ у беременных

1 - содержание АсАТ в контрольной группе женщин;

2 - содержание АсАТ в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание АсАТ во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание АсАТ в 3-й подгруппе женщин.

Рис. 9. Содержание АлАТ у беременных

1 - содержание АлАТ в контрольной группе женщин;

2 - содержание АлАТ в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание АлАТ во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание АлАТ в 3-й подгруппе женщин.

Рис. 10. Содержание альбумина у беременных

1 - содержание альбумина в контрольной группе женщин;

2 - содержание альбумина в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание альбумина во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание альбумина в 3-й подгруппе женщин.

Рис. 11. Содержание креатинина у беременных

1 - содержание креатинина в контрольной группе женщин;

2 - содержание креатинина в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание креатинина во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание креатинина в 3-й подгруппе женщин.

Рис. 12. Содержание ЛДГ у беременных

1 - содержание ЛДГ в контрольной группе женщин;

2 - содержание ЛДГ в 1-й подгруппе женщин;

3 - содержание ЛДГ во 2-й подгруппе женщин;

4 - содержание ЛДГ в 3-й подгруппе женщин.

Нарастание активности ферментов АсАТ и АлАТ начиналось с 32-й недели. С 34 по 38-ю недели показатели активности ферментов стабильно высокими. К 39-й неделе содержание ферментов было максимальным по отношению к группе контроля и другим подгруппам.

Уровень ЛДГ отражает увеличение анаэробных процессов в тканях организма. Концентрация и активность ЛДГ были существенно выше на протяжении всех недель беременности у пациенток 3 подгруппы по сравнению с контролем и 1 и 2 подгруппами.

Исследование ПОЛ и каталазной активности при гестозе

Нами были обследованы 120 беременных. Все беременные были разделены на 4 группы в соответствии со степенью тяжести гестоза. Беременные с сопутствующими заболеваниями рассматривались внутри каждой группы отдельно, при оценке сопутствующей патологии учитывалась степень компенсации.

Малоновый диальдегид и диеновые конъюгаты являются основными показателями, отражающими процесс перекисного окисления липидов в организме. Активация ПОЛ сдерживаются антиоксидантными системами, включая и фермент каталазу.

При исследовании активности каталазы плазмы было показано, что активность данного фермента достоверно снижается у беременных с гестозом 3-й степени по триместрам: 1-й триместр беременности - 9,150,21Ч10^-4 нмоль/мин/мг; 2-й триместр беременности - 8,770,23Ч10^-4 нмоль/мин/мг; 3-й триместр беременности - 8,300,17Ч10^-4 нмоль/мин/мг. При гестозе 2-й степени нами также были выявлены достоверные различия по сравнению с контролем: 1-й триместр беременности - 10,10,17Ч10^-4 нмоль/мин/мг; 2-й триместр беременности - 9,870,13Ч10^-4 нмоль/мин/мг, 3-й триместр беременности - 9,31±0,12Ч10^-4 нмоль/мин/мг. Также мы определили, что при гестозе 1-й степени обнаруживается изменение активности каталазы. Так, в 1-м триместре активность была 11,40,14Ч10^-4 нмоль/мин/мг, а во 2-м триместре - 10,80,12Ч10^-4нмоль/мин/мг. В 3-м триместре беременности при гестозе 1 степени активность каталазы равнялась 10,20,15Ч10^-4 нмоль/мин/мг.

В контрольной группе беременных отмечалось увеличение активности каталазы во всех трех триместрах беременности. В 1-м триместре активность каталазы соответствовала значению 11,30,11Ч10^-4 нмоль/мин/мг. Во 2-м триместре активность увеличивалась до 11,550,15Ч10^-4 нмоль/мин/мг; в 3-м триместре значение активности каталазы составило 11,780,21Ч10^-4 нмоль/мин/мг. Таким образом, отмечалось увеличение активности фермента, что можно рассматривать как компенсаторный механизм активности антиоксидантных систем. Известно, что фермент каталаза вырабатывается клетками печени - гепатоцитами.

Увеличение концентрации фермента может быть обусловлено увеличением выработки фермента в гепатоцитах, а уменьшение концентрации в плазме крови фермента каталазы может быть объяснено ее потреблением при активации ПОЛ.

Концентрация малонового диальдегида и диеновых коньюгатов нарастала прямо пропорционально тяжести течения беременности. Так, при гестозе 1-й степени по триместрам эти значения составили для МДА 15,30,09 мкМ/л; 18,40,13 мкМ/л; 20,10,19 мкМ/л и для ДК 5,310,13 мкМ/л; 5,720,17 мкМ/л; 6,110,18 мкМ/л соответственно. При гестозе 2-й степени МДА 23,40,21 мкМ/л; 27,50,24 мкМ/л; 29,40,35 мкМ/л и для ДК 6,310,31 мкМ/л; 6,540,27 мкМ/л; 6,820,22 мкМ/л по триместрам соответственно. При гестозе 3-й степени для МДА 31,20,23 мкМ/л; 33,70,20 мкМ/л; 38,70,29 мкМ/л и для ДК 7,510,17 мкМ/л; 7,820,14 мкМ/л; 8,130,18 мкМ/л по триместрам соответственно. При нормально протекающей беременности значения МДА составили 6,850,15 мкМ/л; 7,310,13 мкМ/л. 7,880,17 мкМ/л и для ДК 4,30,11 мкМ/л; 4,550,15 мкМ/л; 4,730,18 мкМ/л по триместрам соответственно.

Абсолютные значения МДА увеличиваются почти в 5 раз для 3-го триместра у беременных с гестозом 3-й степени по сравнению с 3-м триместром нормально протекающей беременностьи. Для диеновых конъюгатов установлена подобная зависимость. Происходит увеличение концентрации ДК в плазме крови почти в 2 раза в 3-м триместре у беременных с гестозом 3-й степени по сравнению с 3-м триместром нормально протекающей беременностьи.

Таким образом, наряду с общеклиническими и биохимическими характеристиками основных типов гестозов, можно предложить определение параметров ПОЛ и антиоксидантных систем плазмы крови, в частности каталазную активность.

ВЫВОДЫ

1. Проведенное клинико-лабораторное обследование показало, что гестоз легкого течения сопровождается увеличением показателей ПОЛ в 2,3 раза МДА и в 1,2 раза ДК; гестоз средней степени тяжести сопровождается увеличением МДА в 3,6 раза и ДК в 1,4 раза, а гестоз тяжелой степени сопровождается увеличением концентрации МДА в плазме крови почти в 5 раз, ДК почти в 2 раза.

2. Обнаружено увеличение активности каталазы у беременных с нормально протекающей беременностью. У беременных с гестозом легкой степени обнаруживается снижение активности каталазы в 1,1 раза; при гестозе средней степени тяжести снижение активности каталазы в 1,2 раза; при гестозе тяжелой степени наблюдается снижение активности каталазы в 1,4 раза. При сочетанной форме гестоза тяжелого течения уровень каталазы снижается в 1,5 раза.

3. Динамика биохимических параметров за период наблюдения зависела от тяжести проявлений гестоза. При гестозе легкого течения к 40-й неделе беременности параметры биохимического статуса достигали уровня значений контрольной группы. При гестозе средней и тяжелой степеней тяжести, начиная с 30-й недели беременности, происходит увеличение значений ряда показателей: АсАТ, АлАТ, ЛДГ, лактат, мочевина.

4. Используемый метод оценки динамики биохимических показателей и показателей ПОЛ у беременных с гестозом различной степени тяжести является информативным, основанным на анализе результатов стандартных клинико-лабораторных исследований.

5. Разработан диагностический критерий оценки тяжести течения гестозов. В том случае, когда исследуемые лабораторные и биохимические показатели плазмы крови беременных не превышают нормы, риск развития гестоза - минимальный. В случае обнаружения уровня МДА, в 2,5 раза превышающего норму, существует риск развития гестоза легкого течения. При повышении уровня МДА в 4,7 раза и ДК почти в 2 раза, при одновременном снижении активности каталазы в 1,4 раза, существует риск развития гестоза тяжелой степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Диагноз гестоза должен быть подтвержден результатами применения клинических и биохимических методов исследования.

Раннее выявление гестоза при определении ПОЛ возможно на 30-35-ой неделе гестации. Беременных с изменением информативных показателей ПОЛ следует выделять в группу риска.

Для оценки степени тяжести гестоза прогностическое значение имеет определение уровня МДА. Так, легкой степени тяжести концентрация МДА увеличивалась в 2,5 раза по сравнению с нормой, при гестозе средней степени тяжести - в 3,5 раза, при гестозе тяжелого течения - в 4 раза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Змеева, М.А. Осложнения гестационного процесса у беременных с конституциональным ожирением / М.А. Змеева // Современные пути решения актуальных проблем акшерства и гинекологии: Материалы 10-ой Поволжской научно-практической конференции. - Саратов, 2005. - С. 87-88.

2. Змеева, М.А. Изучение динамики малонового диальдегида как показателя ПОЛ при беременности, отягощенной гестозом / М.А. Змеева, В.Б. Бородулин // Обмен веществ при адаптации и повреждении: Сб. науч. трудов V международной конференции. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. -77-78.

3. Змеева, М.А., Исследование каталазной активности при беременности, отягощенной гестозом / М.А. Змеева, В.Б. Бородулин // Обмен веществ при адаптации и повреждении: Сб. науч. трудов V международной конференции. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. - 79-80.

4. Змеева, М.А. Интенсивность процессов перикисного окисления липидов и антиоксидантная система в патогенезе гестоза / М.А. Змеева, В.Б. Бородулин, И.А. Горошинская // Журнал «Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки». Приложение - 2006. - № 11. - С. - 88-91.

5. Змеева, М.А. Каталазная активность плазмы крови беременной как прогностический критерий тяжести гестоза / М.А. Змеева, В.Б. Бородулин // Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии: Материалы научно-практической конференции. - Саратов, 2006.

ОБЩЕПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АОС - антиоксидантная система

АсАТ - аспарагиновая аминотрансфераза

ДК - диеновые конъюгаты полиненасыщенных жирных кислот

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ЩФ - щелочная фосфатаза

Размещено на Allbest.ru

...