Клинико-лабораторное обоснование применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона у больных микозом стоп

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

ШАБОГИНА АНАСТАСИЯ АНАТОЛЬЕВНА

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ МИЛЛИМЕТРОВОГО ДИАПАЗОНА У БОЛЬНЫХ МИКОЗОМ СТОП

14.00.46 - клиническая лабораторная диагностика

14.00.11 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Саратов - 2006



Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Г.П. Гладилин;

доктор медицинских наук, профессор А.П.Суворов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Е.В. Карякина;

кандидат медицинских наук Е.Б. Гольбрайх.

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита диссертации состоится «___» _______ 2006г. на заседании диссертационного совета К 208. 094. 01 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу: 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»

Автореферат разослан «___» __________ 2006г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Бородулин В.Б.



ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В последние годы отмечается рост числа больных микозом стоп. При этом очень часто в патологический процесс вовлекаются ногтевые пластинки. На долю грибкового поражения стоп приходится 37-42% от всех болезней кожи и ногтей (Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю., 1998; Рукавишникова В. М., 2003).

Не решают проблему разнообразные противогрибковые препараты, большое количество которых в настоящее время используется для лечения больных микотической инфекцией стоп. Отмечается значительное увеличение продолжительности терапии пациентов, в том числе и в условиях стационара (Васенова В.Ю., Бутов Ю.С., 2004).

В этой связи весьма актуальным вопросом в современной практической медицине остаётся проблема разработки эффективной терапии больных микозом стоп.

Вместе с тем, несмотря на важное практическое значение, до настоящего времени остаются недостаточно изученными многие вопросы патогенеза микотической инфекции, в том числе ряд особенностей изменений перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ).

Как известно, свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов (ПОЛ) биологических мембран является постоянно протекающим в организме процессом, а перекиси липидов - продукты нормального метаболизма активно функционирующих клеток. Любое достаточно сильное неблагоприятное воздействие на организм вызывает активацию перекисного окисления липидов с последующим накоплением в крови, органах и тканях продуктов с токсическими свойствами. Для нормального функционирования клетки интенсивность окислительно-восстановительных реакций в липидах мембран поддерживается на определённом стационарном уровне. Такую регулирующую функцию выполняет система антиоксидантной защиты (АОЗ) (Чевари А.С. и соавт., 1992).

Не освещены особенности взаимосвязи нарушений реакции липопероксидации с иммунным статусом, снижение которого может быть обусловлено многочисленными факторами, в частности, такими, как продукты жизнедеятельности возбудителя, токсические вещества, некоторые лекарственные препараты (Позднякова О.В. и соавт., 2000).

Крайне ограничены сведения о пентозофосфатном цикле, который поставляет пентозофосфаты для синтеза нуклеиновых кислот, многих коферментов и занимает одно из ведущих мест в обмене веществ (Березов Т.Т., Коровин П.В., 1985).

До настоящего времени не исследовано состояние обмена гликозаминогликанов, играющих важную роль в метаболизме соединительной ткани (Слуцкий Л.И., 1969).

Отсутствие чётких данных о состоянии ПОЛ, АОЗ, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма соединительной ткани затрудняет решение задачи патогенетически обоснованного эффективного лечения больных микозом стоп.

Теоретические и экспериментальные исследования, проведённые на клеточном и молекулярных уровнях, а также на целостном организме за последние 30 лет, привели к появлению нового метода терапии, основанного на использовании электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового (ММ) диапазона нетепловой интенсивности (Девятков Н.Д., 1973, 1987; Frochlich H., 1980; Хургин Ю.И., 1987; Голант М.Б., 1991; Киричук В.Ф., 1991; Пославский М.В., 1991). Биологическое действие миллиметровых волн (ММ-волн) находит объяснение с точки зрения информационно - управляющей, резонансной, гидрационной теории и теории микромассажа микроанатомических структур кожи (Frochlich H., 1980; Рубин В.И., 1989; Чернавский Д.С., 1989; Родштат И.В., 1991; Голант М.Б., 1994). При воздействии на кожу человека энергия ЭМИ ММ-диапазона проникая в ткани, влияет на рецепторный аппарат кожи, свободные нервные окончания, иммунокомпетентные клетки, микроциркуляторную сосудистую сеть, волокна коллагена (Родштат И.В., 1991) и, являясь физическим стимулом, активирует в организме неспецифическую адаптационную резистентность. При этом мобилизируются защитные и регуляторные функции организма (Девятков Н.Д., 1985; Бецкий О.В., 1986, 1988; Голант М.Б., 1994).

ЭМИ ММД обладает антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим действием (Гончаренко М.С., 1985; Девятков Н.Д. 1987; Пославский М.В., 1991; Родштат И.В., 1991), нормализует микроциркуляцию, реологические и гемостатические свойства крови (Абшилова Д.О., 1988; Кичаев В.А., 1989; Пославский М.В., 1989; Киричук В.Ф., 1991; Семёнова С.В., 1994; Суворов А.П. и соавт., 1994).

Вместе с тем, до настоящего времени не определены показания и противопоказания к назначению ЭМИ ММД больным микозом стоп. Отсутствуют данные, раскрывающие механизм влияния волн ММ- диапазона на состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма соединительной ткани у пациентов с грибковым поражением стоп.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, состояния иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и обмена гликозаминогликанов у больных микозом стоп в результате комплексной терапии противогрибковым препаратом (румикоз) и ЭМИ ММД.

В рамках поставленной цели сформулированы следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить с помощью современных методов исследования состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных микозом стоп с учетом возраста и пола пациента, формы и длительности заболевания.

2. Исследовать взаимосвязь изменений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы с изменениями в иммунном статусе, пентозофосфатном цикле и метаболизме соединительной ткани.

3. Изучить влияние ЭМИ ММД в комплексной терапии с системным антимикотиком (румикоз) у больных микозом стоп на состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и обмен гликозаминогликанов.

4. Провести оценку клинической эффективности применения миллиметровых волн у больных микозом стоп, сопоставив полученные данные с ближайшими и отдалёнными результатами лечения пациентов группы сравнения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые, с помощью комплекса методов исследования системы перекисного окисления липидов, у больных микозом стоп выявлены сложные нарушения реакций липопероксидации, требующие терапевтической коррекции.

Впервые на основании проведённых исследований выявлены взаимосвязи показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунного статуса пентозофосфатного цикла и гликозаминогликанов у больных микозом стоп.

Разработан и предложен новый научно обоснованный метод лечения больных микозом стоп с использованием системного антимикотика (румикоз) и электромагнитного излучения миллиметрового диапазона, направленный на коррекцию выявленных нарушений обмена веществ и иммунного статуса.

Впервые выявлена терапевтическая эффективность ЭМИ ММД в возрастных группах с микозом стоп с различными клиническими формами, тяжестью и длительностью патологического процесса.

Получены новые данные, касающиеся механизмов реализации лечебного эффекта ЭМИ ММД у больных, страдающих микозом стоп.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

У больных микозом стоп выявлены нарушения липопероксидации, проявляющиеся интенсификацией ПОЛ и угнетением АОЗ, которые сопровождаются нарушениями в иммунном статусе, подавлением активности пентозофосфатного цикла и увеличением распада гликозаминогликанов.

Предложен новый, перспективный метод лечения с использованием ЭМИ ММД. Под влиянием ЭМИ ММД разрешаются признаки воспаления, улучшается общее состояние и настроение больных микозом стоп, увеличивается период ремиссии.

Клиническая эффективность КВЧ-терапии обусловлена позитивным действием на основные звенья патогенеза: нормализуется активность перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, состояние иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и обмен гликозаминогликанов.

Разработанный метод лечения не оказывает побочного действия.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных микозом стоп в периферической крови происходят накопление продуктов ПОЛ, ослабление АОЗ и нарушения со стороны иммунного статуса. Одновременно отмечаются угнетение активности пентозофосфатного цикла и нарушение метаболизма протеогликанов.

2. Характер изменений ПОЛ, АОЗ, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма ГАГ зависят от возраста больных, клинической формы, тяжести и длительности микоза стоп.

3. ЭМИ ММД обладает высокой терапевтической эффективностью и патогенетической направленностью действия.



АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

иммунный микоз метаболизм волна

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации дерматовенерологов Саратовской области (2004, 2005, 2006 гг.); научно-практических конференциях студентов и молодых специалистов «Молодые ученые - здравоохранению» (2004, 2005, 2006 гг.); Всероссийской конференции дерматовенерологов «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов» (Нижний Новгород, 2004г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Иркутск, 2004г.); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Частные вопросы дерматовенерологии» (Саратов, 2006г.); а также на совместном заседании кафедр клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС, кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» (2006 г.).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Разработанные методы диагностики и терапии больных микозом стоп внедрены в практику здравоохранения и применяются в клинике кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», Саратовском областном и городском кожно-венерологических диспансерах. Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС, кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

По материалам работы оформлены 2 рационализаторских предложения:

«Способ лечения больных микозом стоп» (соавт. А.П.Суворов), удостоверение СГМУ № 2558 от 24.10.2003 г; «Способ лечения больных онихомикозом» (соавт. А.П.Суворов, Д.А. Пляченко), удостоверение №2630 от 20.12.2004 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 печатных работ и учебно-методические рекомендации: «Терапия больных микозом стоп».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 300 первоисточников (в том числе 158 отечественных и 105 иностранных). Иллюстрационный материал представлен 28 таблицами, 12 рисунками и 2 схемами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика больных

Обследованы 149 больных, из них женщин - 60 (40,3%), мужчин 89 -

(59,7 %) с микозом стоп; из них у 84 (56,3%) больных наряду с проявлениями грибковой инфекции на коже имелось поражение ногтевых пластинок стоп и у 25 (16,8%) - кистей. Средний возраст пациентов составил 46,3 + 1,8 года.

В качестве контрольной группы наблюдали 30 практически здоровых доноров (средний возраст 46 + 1,8 года).

Критериями включения пациентов в группу наблюдения явились:

- информированное согласие пациента на участие в исследовании, соблюдение указаний врача относительно назначенной терапии;

- наличие клинически и лабораторно подтверждённого микоза стоп и онихомикоза;

Критериями исключения из исследования были:

- наличие тяжелых сопутствующих соматических и инфекционных заболеваний в стадии декомпенсации патологического процесса, способных повлиять на исследуемые показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма гликозаминогликанов;

- применение иммуноактивных лекарственных препаратов в последние 30 дней до начала исследования.

Продолжительность заболевания микотической инфекцией гладкой кожи стоп составляла от 1 месяца до 20 лет (наибольшее количество пациентов было с продолжительностью грибкового поражения стоп от 1 года до 5 лет).

Продолжительность заболевания онихомикозом составляла от 6 месяцев до 30 лет (наиболее часто продолжительность грибкового поражения ногтевых пластинок составляла от 5 до 10 лет).

У 39 (26,2%) больных диагностирована сквамозно-гиперкератотическая форма микоза стоп. Из них у 26 пациентов патологический процесс занимал всю подошвенную поверхность, у 13 - локализовался в межпальцевых складках стоп. Клиническая картина у 15 больных сопровождалась зудом, а у 5 из них - умеренной болью при ходьбе. У 19 пациентов субъективные ощущения отсутствовали.

У 12 (8%) больных имелась интертригинозная форма микоза стоп. У 2 пациентов патологический процесс локализовался в складках кожи между

3-м и 4-м пальцами стоп, у 2 - между 4-м и 5-м, у 2 - между 1-м и 2-м пальцами стоп, у 3 пациентов были поражены все межпальцевые складки стоп.

Необходимо отметить, что субъективные ощущения в виде зуда и жжения при интертригинозной форме микоза стоп занимали особое место. Жалобы на зуд и жжение предъявляли 8 пациентов, из них 5 жаловались на боль.

Интенсивная боль характеризовалась особой остротой и являлась основным субъективным признаком у больных с микозом стоп. Слабая боль констатирована у 3 больных, умеренная - у 2. У 1 пациента субъективные ощущения отсутствовали.

У 7 (4,7%) больных имелся дисгидротический микоз стоп. Очаги поражения располагались симметрично на коже подошв у 4 пациентов, асимметрично (на одной подошве) - у 3. У 5 пациентов дисгидротический микоз стоп осложнился вторичной пиококковой инфекцией; при этом отделяемое эрозий приобретало гнойный характер с наличием множества пустул. У 3 наблюдаемых дисгидротической формой микоза стоп на коже кистей (симметрично) локализовались множественные диссеминированные мелкие папулы ярко-розового цвета (аллергиды). Из субъективных ощущений на первом месте были интенсивный зуд, жжение, которые беспокоили 4 пациентов; на слабую боль в очагах поражения жаловался 1 больной, на умеренную - 2, на интенсивную - 1. У 3 больных жалобы отсутствовали.

У 7 (4,7%) больных поставлен диагноз - микотическая экзема. При этом патологический процесс на коже локализовался симметрично на стопах у 6 наблюдаемых, ассиметрично - у 4. У 5 пациентов имелись множественные диссеминированные папуло-везикулёзные элементы (аллергиды) симметрично на коже кистей; у 5 - микиды локализовались по периферии очагов микотической инфекции. У 2 больных имелись признаки общей интоксикации (слабость, недомогание, субфебрильная температура). 8 больных микотической экземой жаловались на интенсивный зуд, жжение; у 3 была умеренная боль и у 5 - интенсивная боль в очагах поражения. У 2 пациентов субъективные ощущения отсутствовали.

У 84 (56,3%) больных, помимо проявлений микотической инфекции на коже в виде сквамозно-гиперкератотического, интертригинозного, дисгидротического микоза стоп и микотической экземы, отмечалось поражение ногтевых пластинок стоп и у 25 - кистей. У 53 пациентов констатирован гипертрофический онихомикоз.

У 24 больных констатирован нормотрофический онихомикоз.

У 7 больных имелся онихомикоз по типу онихолизиса.

У 16 больных грибами были поражены только ногтевые пластинки кистей. При этом преобладал гипертрофический онихомикоз, который диагностирован у 8 пациентов. Нормотрофический онихомикоз имелся у 5 и онихомикоз по типу онихолизиса - у 3.

Степень тяжести онихомикоза определялась с помощью индекса КИОТОС (Сергеев Ю.В. и соавт., 1996). У всех пациентов с грибковым поражением ногтевых пластинок он колебался от 12 до 16.

Клинический диагноз у пациентов подтверждался лабораторно; во всех случаях выявлялись мицелий и споры гриба.

При лечении всех больных использовался отечественный системный антимикотик румикоз (итраконазол). Препарат обладает способностью накапливаться в эпидермисе и длительно сохранять противогрибковую активность в матриксе ногтевой пластинки. Румикоз назначался по 200 мг 2 раза в сутки после еды в течение 7 дней. Через трёхнедельный перерыв аналогичный курс повторялся.

86 пациентов, страдающие микозом стоп, помимо этиотропной терапии дополнительно получали электромагнитное излучение миллиметрового диапазона (КВЧ-терапию).

Курс КВЧ-терапии проводился с использованием серийно выпускаемой установки «Явь-1», разрешённой к применению Комитетом по новой медицинской технике Минздрава СССР (приказ № 901 от 22.07,1987 г.), и включал 10 - 12 процедур. Облучение проводилось на длине волны 7,1 мм с фиксированной частотой 50 Гц, шириной полосы модуляции 42,194 + 100 МГц.

Поток падающей мощности составлял 10мВт/см2. Рупор аппарата плотно прилегал к коже в области грудины. Использовали непрерывный режим облучения в течение 15 - 20 минут.

Методы исследования

Для оценки степени тяжести онихомикоза определяли индекс КИОТОС (Сергеев Ю.В. и соавт., 1996).

Состояние перекисного окисления липидов определяли по содержанию в крови малонового диальдегида (МДА) - одного из его конечных продуктов. Количество МДА исследовали по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) (Колосова О.Е., 1984).

Определение церулоплазмина (Цп) в плазме крови проводили методом, основанном на окислении 0,5%-ного раствора солянокислого парафениендиамина (Бестужева С.В., 1976). Об активности Цп судили по оптической плотности продукта реакции и выражали в мг%.

Активность миелопероксидазы (Мп) лейкоцитов исследовали методом, основанном на способности фермента использовать бензидил в качестве субстрата окисления и выражали в условных единицах (Меньшиков В.В., 1987).

Для типирования изучаемых популяций лимфоцитов крови применялась люминесцентная микроскопия с использованием ФИТЦ-меченных моноклональных антител, направленных к соответствующим маркёрам - CD3, СD4, CD8 и CD19 (производитель - ГНЦ - институт иммунологии МЗ РФ. НПФ «Сорбент»).

Определение содержания иммуноглобулинов А, М, G (IgA, IgM, IgG) проводили с помощью твердофазного метода иммуноферментного анализа с использованием готовых диагностических наборов (производитель ЗАО «Вектор БЕСТ», Новосибирская область, г. Кольцово).

Для оценки содержания изучаемого показателя цитокинового звена иммунитета - фактора некроза опухоли б (ФНО-б) - в сыворотке крови применяли «сэндвич-вариант» твёрдофазного метода иммуноферментного анализа с использованием готовых диагностических наборов ( производитель - ООО «Цитокин», г. Санкт-Петербург).

Статистическая обработка материала

Обработка полученных данных проводилась с помощью пакета прикладных программ «Med_Stat©» (версия 8.0) для IBM PC-совместимых компьютеров.

Использовали параметрические (t-критерий Стьюдента, коэффициент парной корреляции между различными показателями, парный t-критерий) и непараметрические (коэффициент ранговой корреляции Спирмэна, коэффициент ранговой корреляции Кендала) математические критерии.

Для графического отображения результатов применяли программу «Microsoft Exel XPTM».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов оценивали по активности церулоплазмина и миелопероксидазы и содержанию малонового диальдегида.

При изучении функционального состояния системы АОЗ и ПОЛ у 30 здоровых доноров и у 130 больных микозом стоп с различными клиническими формами и тяжестью заболевания использовался комплекс методов, отражающий все этапы сложного каскада ферментативных реакций.

Показатели антиоксидантной защиты у больных микотической инфекцией стоп имели тенденцию к снижению: активность церулоплазмина уменьшалась до 14, 21 + 0,2 мг% (р<0,001) и миелопероксидазы лейкоцитов - до 1,7 + 0, 03 у. ед. (р<0,001). Выявлено статистически достоверное повышение показателей перекисного окисления липидов: увеличение уровня малонового диальдегида до 5, 25 + 0,21 Мкм/л (р<0,001).

Следовательно, в результате активации ПОЛ, что подтверждается накоплением в крови больных микозом стоп МДА, существенно нарушается проницаемость клеточных мембран, и создаются условия для развития патологического процесса.

Согласно данным литературы, именно отравление перекисями липидов лежит в основе прогрессирующего воспаления тканей (Слуцкий Л.И., 1969).

По мере нарастания воспалительных изменений, в зависимости от клинических форм микоза стоп, отмечаются дальнейшее угнетение антиоксидантной системы (более отчетливым было снижение активности церулоплазмина и миелопероксидазы), и интенсификация липопероксидации.

В периферической крови больных микозом стоп с выраженными воспалительными изменениями выявляются более значительное угнетение Цп и Мп ( отрицательные ранговые корреляции по Спирмэну, r=-0,75, р<0,001) и увеличение содержания МДА, что подтверждается установленными положительными ранговыми корреляциями по Кендалу (ф=+ 0,71, р<0,001).

Следует отметить, что микоз стоп с выраженными воспалительными (интертригинозная, дисгидротическая формы микоза стоп и микотическая экзема) изменениями встречался чаще с увеличением возраста, о чем свидетельствует наличие достоверной положительной корреляционной связи между возрастом больных и выраженностью воспалительных проявлений (r = + 0,65; р < 0.001).

Наименьшая активность церулоплазмина и миелопероксидазы имела место у пациентов 45-59 и 60-74 лет, а наибольшее содержание МДА получено в тех же возрастных группах.

О значимости выявленной закономерности изменений липопероксидации от возраста пациентов свидетельствует также умеренная положительная корреляция между возрастом больных и содержанием малонового диальдегида (r = +0,61; р < 0,001).

Одновременно установлена обратная умеренная зависимость между возрастом обследованных и активностью миелопероксидазы (r = - 0,65; р < 0,001).

У больных с сочетанным поражением микотической инфекцией кожи стоп и ногтевых пластинок имело место повышение содержания малонового диальдегида.

Отмеченные сдвиги в ПОЛ свидетельствуют о существенной активации липопероксидации при сочетанной грибковой патологии кожи и ногтей, по сравнению с показателями у здоровых доноров (р<0,001).

Одновременно нами проведена оценка состояния АОС и ПОЛ у больных только с поражением кожи стоп и микозом стоп в сочетании с онихомикозом.

Установлено, что нарушения в системе антиоксидантной защиты и повышение процессов липопероксидации наиболее выражены у больных с сочетанным грибковым поражением кожи стоп и ногтевых пластинок, чем у пациентов только с микозом стоп.

Наибольшее угнетение показателей антиоксидантной защиты и активация процессов липопероксидации выявлены нами у пациентов с микозом стоп с выраженными воспалительными явлениями, тотальным онихомикозом стоп и кистей.

Анализ результатов исследования Т- и В- клеточного звена иммунного статуса показал, что у больных снижались относительное количество CD3 до 35,9 + 0,94 % (р<0,001); CD4 до 33,7 + 1,58 % (р<0,01), отношение CD4/CD8 до 1,22 + 0,04 (р<0,05) и CD19 - до 11,5 + 0,49 % (р<0,001).. Уровень CD8 повышался до 30,7 + 1,4 % (р< 0,05).

Изменения гуморального звена иммунитета характеризовались повышением IgA - до 5,3 + 1,3 (р< 0,01); IgM - до 2,56 +0,3 г/л (р< 0,001), IgG - до 15,5 + 0,1 г/л (р<0,01), ФНО - б - до 65,3 + 1,6 пкг/мл (р< 0,01). и снижение

Выявлена обратная высокая корреляционная связь между микозом стоп с выраженными воспалительными изменениями в сочетании с онихомикозом и содержанием в крови обследованных CD3 (r= - 0,74; p<0,05) и CD4 (r= - 0,85; p<0,05). Имелась прямая корреляция между микозом стоп с выраженными воспалительными изменениями и онихомикозом и содержанием Ig A (r= + 0,78; p<0,05) и IgM (r= + 0,68; p< 0,05) в периферической крови обследованных.

Состояние пентозофосфатного цикла оценивали по активности фермента глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ).

В обмене веществ важное значение придаётся пентозофосфатному циклу, покрывающему на 50% потребности организма в НАДФ Н2, поставляющему пентозофосфаты для синтеза нуклеиновых кислот и многих ферментов.

Ключевое место в пентозофосфатном окислении углеводов занимает примембранный внутриклеточный фермент Г- 6- ФДГ (Березов Т.Т.,1994).

О степени нарушений соединительной ткани при микотической инфекции судили по уровню в крови больных гексоз и уроновых кислот - основных структурных компонентов гликанов.

Изучение обмена протеогликанов имеет большое значение в изучении патогенеза многих заболеваний (Карякина Е.В., 1982). Гликозаминогликаны являются линейными неразветвлёнными полимерами, построенными из дисахаридных единиц, связанных с молекулой белка.

Гликозаминогликаны биологических жидкостей представляют собой продукты деградации тканевых протеогликанов (Слуцкий Л.И., 1969). По уровню белково-углеводных соединений можно судить о степени деструкции соединительной ткани (Карякина Е.В., 1982).

Полученные нами показатели активности Г-6-ФДГ у 20 здоровых лиц-доноров в среднем составляют 4,85 +0,12 %, что соответствует данным литературы. Так, физиологическая норма активности Г - 6 - ФДГ эритроцитов по данным А.З.Серикова (1979), находится в пределах 3 - 10%.

У больных микотической инфекцией активность Г - 6 - ФДГ в периферической крови снижалась до 2,8 + 0,05 % (р<0,001).

Одновременно в крови обследованных нами выявлено существенное накопление структурных компонентов гликозаминогликанов - гексоз до 4,6 + 0,26 гЧ10-2/л (р<0,001), сиаловых кислот до 243,86 + 11,97 ед. (р <0,001) и уроновых кислот до 1,47 + 0,08 гЧ10-2/л (р<0,001).

Нами была обнаружена прямая умеренная корреляционная зависимость по Спирмэну частоты встречаемости микоза стоп с выраженными воспалительными изменениями в сочетании с онихомикозом от уровня в крови больных уроновых кислот (r = + 0,57; р < 0,05).

Следует отметить установленное нами наличие определённой взаимосвязи изменений процессов липопероксидации с нарушениями в пентозофосфатном цикле и метаболизме гликозаминогликанов.

Так, содержание в периферической крови больных микотической инфекцией МДА находится в обратной корреляционной зависимости по Спирмэну от активности Г-6-ФДГ (r = - 0,51; р < 0,001) и прямая положительная от уровня гексоз (r = + 0,46; р<0,001).

Таким образом, в результате воздействия гриба и последующим угнетением АОЗ и активацией ПОЛ, подавлением ключевого фермента пентозофосфатного цикла Г-6-ФДГ, существенно изменяется обмен веществ в организме больного.

Влияние грибковой клетки, а также накопление основного компонента перекисного окисления липидов - МДА являются, возможно, причиной интенсивной деградации основного вещества соединительной ткани гликозаминогликанов, вследствие чего повышается содержание их структурных составляющих - гексоз и уроновых кислот в биологических жидкостях (крови).

Высокий уровень продуктов липопероксидации, и прежде всего, МДА, дефицит в крови больных микотической инфекцией CD4, принимающих самое активное участие в противоинфекционном (в том числе и противогрибковом) иммунитете, являются звеньями одной цепи, ведущей к формированию вторичного иммунодефицита (схема 1).



Размещено на http://www.allbest.ru/

Схема 1

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ МИЛЛИМЕТРОВОГО ДИАПАЗОНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МИКОЗОМ СТОП

КВЧ-терапия проведена 86 больным микотической инфекцией в возрасте от 18 до 74 лет, из них - 49 мужского и 37 женского пола. Лечение ЭМИ ММД проводили под контролем динамики клинических проявлений, а также показателей антиоксидантной защиты, перекисного окисления липидов, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма соединительной ткани.

У всех пациентов переносимость КВЧ-терапии была хорошей, побочных явлений не отмечено.

Группу сравнения составили 63 больных, которые получали только системный антимикотик румикоз.

Как у больных, получавших лечение румикозом, так и у пациентов после сочетания румикоза с КВЧ-терапией, выявлена положительная динамика клинических признаков.

Установлено, что ЭМИ ММД оказывает отчётливое анальгезирующее и противовоспалительное действие, существенно улучшая самочувствие пациентов.

Анальгезирующий и противовоспалительный эффекты КВЧ-терапии проявлялись значительно более ранним исчезновением клинических проявлений микотической инфекции в основной группе относительно группы сравнения.

Исчезновение зуда и жжения отмечалось на 3, 14 + 0,12-е сутки, а в группе сравнения - на 5, 25 + 0,14-е сутки (р < 0,001). Констатировано существенное сокращение сроков регресса клинических признаков микотической инфекции на коже. Исчезновение зуда и жжения отмечалось на 3,15 + 0,1-е сутки, а в группе сравнения на 5,25 + 0,13-е сутки (p<0,001). Разрешение эритемы и отёка происходило после 4,47 + 0,15 процедур, эпителизация эрозий и трещин отмечалась на 7,34 + 0,18 дня лечения (соответственно в группе сравнения на 7,47 + 0,18-е и 12,23 + 0,29-е сутки) (p<0,001). Отторжение корок и разрешение очагов гиперкератоза наблюдались на 7,63 + 0,18 дня, (в группе сравнения - на 14,82 + 0,28) (p<0,001).

У больных микотической инфекцией стоп за период наблюдения (от 2 до 2,5 лет) обострения заболевания отмечались очень редко - до 1 раза в год. При частоте 2-3 обострения в год после лечения с использованием ЭМИ ММД рецидивов не отмечено.

При лечении микоза стоп с выраженными воспалительными изменениями румикозом в сочетании с КВЧ-терапией боль исчезала в среднем на 3-4 дня раньше, чем в группе сравнения.

При лечении микотической инфекции методом КВЧ-терапии боль исчезала в среднем на 3-4 дня раньше, чем в группе сравнения.

При лечении пациентов с сочетанным грибковым поражением кожи стоп и ногтевых пластинок тенденция к нормализации цвета и текстуры поражённых ногтевых пластинок отмечалась на 15,5 + 0,61-й день лечения (в группе сравнения - на 22,6 + 0,83-е сутки). Отчетливый рост здоровых ногтевых пластинок наблюдался на 22,5 + 0,73 дня от начала сочетанной терапии румикозом и ЭМИ ММД ( в группе сравнения - на 27,6 + 89-е сутки).

При анализе терапевтического влияния ММ-волн с учетом возраста пациентов отмечено, что наилучший клинический эффект при лечении больных микотической инфекцией ЭМИ ММД наблюдается у лиц в возрасте 18-29 и 30-44 лет. Именно в этом возрастном диапазоне у всех пациентов наступило полное разрешение патологического процесса. В возрасте 45-59 лет клиническое разрешение наблюдалось у 17% больных и значительное улучшение и улучшение патологического процесса - у 7 , а в старшей возрастной группе (60-74 года) клиническое разрешение констатировано у 9 и значительное улучшение и улучшение - у 9 пациентов.

Наиболее часто клиническое разрешение фиксировалось у больных микозом стоп без вовлечения в патологический процесс ногтевых пластинок, относительно пациентов с сочетанным грибковым поражением кожи и ногтей. Последнее обстоятельство, по всей вероятности, обусловлено тем, что среди больных с микозом стоп и онихомикозом были пациенты с грибковым поражением кожи с выраженными воспалительными изменениями, с тотальным онихомикозом стоп и кистей и диссеминацией микоза по всему кожному покрову.

Выраженный клинический эффект ЭМИ ММД у больных микотической инфекцией стоп неразрывно связан с влиянием данного физического воздействия на систему АОЗ, ПОЛ, иммунный статус, пентозофосфатный цикл и обмен ГАГ. Нами проанализированы изменения антиоксидантной системы (Цп и Мп), системы липопероксидации (МДА), иммунного статуса (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов А, М, G, ФНО-б), пентозофосфатного цикла (Г-6-ФДГ), обмена ГАГ (содержание гексоз и уроновых кислот) в процессе КВЧ-терапии.

Изменения антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов изучены у 65 больных микотической инфекцией стоп до и после КВЧ-терапии. Динамическое обследование пациентов позволило установить положительное действие ЭМИ ММД на АОЗ и ПОЛ. В периферической крови больных нормализовалась активность Цп - 17,2 + 0,19 мг% и Мп - 2,23 + 0,025 усл. ед., а также МДА - 4,36 + 0,007 Мкм/л, соответственно у доноров -16,8 + 0,102 и 2,2 + 0,011, а также 4,02 + 0,11 (p<0,001).

Следует отметить, что тенденция к нормализации показателей АОС и ПОЛ после КВЧ-терапии в сочетании с румикозом была более отчётливой, чем после лечения только противогрибковым препаратом. Так, после курса облучения ЭМИ ММД в периферической крови больных активность Цп и Мп, а так же активность МДА, не отличались от нормы. В то же время, у больных получавших только системный антимикотик румикоз, активность Цп и Мп повышалась, а содержание МДА снижалось, однако при этом ни один из изученных показателей АОС и ПОЛ не достигал результатов, полученных у доноров, существенно отличаясь от них (рис.1).

Рис. 1 - Показатели антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов у больных микозом стоп до и после лечения

Применения КВЧ-терапии в сочетании с румикозом способствует нормализации Т- и В-клеточного звена иммунитета: повышается содержание CD3 - до 58,25 + 2,5 % (р<0,001), CD4 - до 39,69 + 2,6 % (р<0,01), соотношение CD4/CD8 до 1,5 + 0,2 (р<0,05) и CD19 - до 17,8 + 0,98 % (р< 0,001) и снижается CD8 - до 27,36 + 1,5 % (р< 0,05).

Нами установлено, что нормализация показателей клеточного звена иммунитета после КВЧ-терапии в сочетании с румикозом была более выраженной, чем после лечения только противогрибковым препаратом. Так, после курса облучения ЭМИ ММД в периферической крови больных показатели Т- и В- клеточного иммунитета практически не отличались от нормы. В то же время, у больных, получавших только системный антимикотик румикоз, оставались повышенными содержание CD3, CD4, соотношение CD4/CD8 и CD19; снизилось содержание CD8, однако при этом ни один из изученных показателей клеточного иммунитета не достигал показателей, полученных у доноров (рис.2).

Рис. 2 - Показатели клеточного звена иммунитета больных микозом стоп до и после лечения

Одновременно отмечены следующие изменения в гуморальном звене иммунитета: снизилось содержание IgA с 5,3 + 1,3 г/л - до 1,9 + 0,15 г/л (р< 0,01); IgG с 15,5 + 0,1 г/л - до 14,2 + 0,12 г/л (р< 0, 01); IgM с 2,56 +0,3 г/л - до 1,3 + 0,24 г/л (р< 0,001); ФНО-б, с 65,3 + 1,6 пкг/мл - до 51,9 + 3,9 пкг/мл (р< 0,01). Необходимо отметить, что тенденция к нормализации показателей гуморального звена иммунитета после КВЧ-терапии в сочетании с румикозом была более отчётливой, чем после лечения только противогрибковым препаратом. Так, после курса облучения ЭМИ ММД в периферической крови больных показатели гуморального звена иммунитета практически не отличались от нормы. В то же время у больных, получавших только системный антимикотик румикоз, cнизилось содержание IgA, IgG, IgM, ФНО-б и, однако показатели гуморального звена иммунитета существенно отличались от результатов, полученных у доноров (рис.3).

Рис. 3 - Показатели гуморального звена иммунитета у больных микозом стоп до и после лечения

Увеличение активности Г-6-ФДГ у больных микозом стоп после сочетанного применения КВЧ-терапии с румикозом было значительным: с 2,8 + 0,05% до 4,35 + 0,15% (р< 0,001). Содержание в периферической крови больных гликозаминогликанов снижалось: гексоз с 4,6 + 0,26 гЧ10-2/л до 2,5 + 0,26 гЧ10-2/л (р< 0,001) и уроновых кислот с 1,47 + 0,08 гЧ10-2/л до 0,78 + 0,03 гЧ10-2/л (р < 0,001).

Нами отмечена более отчетливая нормализация показателей пентозофосфатного цикла и ГАГ после КВЧ-терапии в сочетании с румикозом, чем после лечения только противогрибковым препаратом. Так, после курса облучения ЭМИ ММД в периферической крови больных показатели пентозофосфатного цикла и ГАГ практически не отличались от нормы. В то же время, у больных, получавших только системный антимикотик румикоз, содержание Г-6-ФДГ, гексоз и уроновых кислот не достигало результатов, полученных у доноров, существенно отличаясь от них (рис.4).

Рис. 4 - Показатели пентозофосфатного цикла и ГАГ у больных микозом стоп до и после лечения

Подводя итог проведенным исследованиям, следует отметить, что применение ЭМИ ММД позволило установить положительную динамику клинической картины, показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма соединительной ткани у больных микозом стоп.

После курса КВЧ-терапии в периферической крови обследованных отмечена нормализация показателей перекисного окисления липидов (снижение содержания МДА) и активности антиоксидантной защиты (повышение активности Цп и Мп). Нормализовались нарушения в Т- и В-клеточном звене иммунитета: повысилось содержание CD3 (Т-лимфоцитов), CD4 (Т-хелперов), соотношение CD4/CD8 и снижение CD8 (Т-супрессоров) и CD19 (В-лимфоцитов). Обнаружены положительные сдвиги в гуморальном звене иммунитета: снизилось содержание IgA, IgG, IgM и ФНО-б. Выявлены увеличение активности ключевого фермента пентозофосфатного цикла Г-6-ФДГ, снижение уровня компонентов гликозаминогликанов (гексоз и уроновых кислот). Метод КВЧ-терапии высокоэффективен, легко выполним в условиях стационара, хорошо переносится, не вызывает осложнений, обладает способностью активировать АОС, нормализовать процессы липопероксидации, состояние иммунного статуса, реакции пентозофосфатного цикла и метаболизма соединительной ткани. Использование данного метода у больных микотической инфекцией стоп патогенетически обосновано и в связи с этим его необходимо применять в комплексном лечении грибковых поражений стоп (схема 2).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Схема 2



ВЫВОДЫ

1. У больных микозом стоп выявлены существенные изменения в системе липопероксидации, характеризующиеся угнетением антиоксидантной защиты и активацией перекисного окисления липидов, коррелирующие с клиническими формами микоза стоп, возрастом пациентов и наиболее отчётливо проявляющиеся при сочетанном грибковом поражении кожи стоп и ногтевых пластинок.

2. Активация процессов липопероксидации у больных микозом стоп сопровождается угнетением Т- и В- клеточного и гуморального звеньев иммунитета и пентозофосфатного цикла, усилением распада гликозаминогликанов, наиболее отчетливо проявляющихся при сочетанном грибковом поражении кожи стоп и ногтевых пластинок.

3. ЭМИ ММД в сочетании с системным антимикотиком румикоз обладает патогенетической направленностью терапевтического действия при микозе стоп, что подтверждается нормализацией показателей антиоксидантной системы, перекисного окисления липидов, иммунного статуса, обмена пентозофосфатного цикла и гликозаминогликанов.

4. Применение ЭМИ ММД в терапии больных микозом стоп оказывает обезболивающий и противовоспалительный эффекты, способствуя улучшению состояния, самочувствия, сокращает длительность заболевания, увеличивает сроки ремиссии. Положительная динамика клинических проявлений заболевания констатируется уже после 1-2 сеансов КВЧ-терапии, полное купирование - на 10-11-е сутки от начала лечения.

5. Эффективность КВЧ-терапии зависит от возраста больных и от клинической формы заболевания. Наиболее благоприятный результат отмечается при использовании ММ-волн у больных в возрасте 18-44 года при сквамозно-гиперкератотическом микозе стоп без вовлечения в патологический процесс ногтевых пластинок.

6. У больных, получавших румикоз в сочетании с ЭМИ ММД, за период наблюдения (от 2 до 2,5 лет) рецидивы отмечались очень редко: у больных с количеством рецидивов 4 - 5 раз в год их количество уменьшилось до 1 раза в год. При частоте 2-3 рецидива в год после лечения с использованием ЭМИ ММД рецидивов не отмечено.

У больных микозом стоп при планировании лечения и проведения контроля за его эффективностью необходимо учитывать нарушения системы перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунного статуса, пентозофосфатного цикла и метаболизма соединительной ткани.

В терапию больных микозом стоп необходимо включать ЭМИ ММД, ускоряющее разрешение клинических признаков заболевания, оказывающее анальгезирующий и противовоспалительный эффекты.

Отчётливый терапевтический эффект у больных микозом стоп достигается при использовании предложенной методики проведения лечебных сеансов КВЧ-терапии.



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шабогина, А.А. К терапии микоза стоп / А.А.Шабогина // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 65-й юбилейной науч.-практич. конф. молодых специалистов Саратовского государственного медицинского университета. - Саратов, 2004.- С.71-72.

2. Шабогина, А.А. Электромагнитное излучение миллиметрового диапазона (ЭМИ ММД) в терапии микоза стоп / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т. VI. - №2. - С.120-121.

3. Шабогина, А.А. Исследование эффективности и переносимости итраконазола (препарат румикоз) в терапии онихомикозов / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т. VI. - №2. - С.121.

4. Шабогина, А.А. Румикоз в терапии микоза стоп / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Инфекции, передающиеся половым путём. Дерматология (Информационный бюллетень). - Саратов, 2004. - №1. - С.13-14.

5. Шабогина, А.А. Миллиметровые волны в терапии микоза стоп / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов: Материалы Всерос. конф. дерматовенерологов. - Нижний Новгород, 2004. - С.47.

6. Шабогина, А.А. Румикоз и ЭМИ ММД в терапии микоза стоп / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии: Тез. докл. IV науч.-практ. конф. - М., 2004. - С.183-184.

7. Шабогина, А.А. Новый метод терапии микоза стоп / А.А.Шабогина // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Материалы науч.-практ. конф. - Иркутск, 2004. - С.104-106.

8. Шабогина, А.А. Микозы стоп. Новые подходы к терапии / А.А.Шабогина, А.П.Суворов // Бюллетень Сибирской ассоциации дерматовенерологов (Национальная академия микологов).- 2005.- №2 (6).- С. 15-19.

9. Шабогина, А.А. Терапия больных микозом стоп / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - №1. - С. 91-94.

10. Шабогина, А.А. Случай сочетанного поражения кожи грибковой инфекцией и витилиго / А.П.Суворов, А.А.Шабогина // Успехи медицинской микологии: Материалы третьего Всерос. конгресса медицинской микологии.- М., 2005. - Т.VI.- С. 131-133.

11. Шабогина, А.А. Применение КВЧ-терапии у больных микозом стоп / А.А.Шабогина // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 66-й науч.-практ. конф. молодых специалистов Саратовского государственного медицинского университета.- Саратов, 2005.- С. 71-72.

12. Шабогина, А.А. Румикоз в терапии больных микозом стоп / А.П.Суворов, А.А. Шабогина // Частные вопросы дерматовенерологии: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф. с междунар. участ. - Саратов, 2006. - С.81-82.

13. Использование электромагнитного излучения миллиметрового диапазона у больных дерматозами: возможности и перспективы / А.П.Суворов, А.А. Шабогина, Н.И.Синицын, В.А.Елкин // Частные вопросы дерматовенерологии: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф. с междунар. участ. - Саратов, 2006. - С.82-83.

14. Шабогина, А.А. Коррекция иммунологических нарушений у больных микозом стоп / А.А. Шабогина, А.П.Суворов, Г.П.Гладилин // Частные вопросы дерматовенерологии: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф. с междунар. участ. - Саратов, 2006. - С.97-98.

15. Шабогина, А.А. Клинико-лабораторное обоснование применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона у больных микозом стоп /А.А. Шабогина // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 67-й науч.-практ. конф. молодых специалистов Саратовского государственного медицинского университета.- Саратов, 2006.- С. 82.

Размещено на Allbest.ru

...