Эффективность и безопасность ингибиторов дипептидилпептидазы-4 при сахарном диабете 2 типа у пациентов с почечной недостаточностью

Размещено на http://www.allbest.ru/

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА У ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Л.П. Сладких,

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации Россия, г. Воронеж

Аннотация

Эффективность и безопасность ингибиторов дипептидилпептидазы-4 при сахарном диабете 2 типа у пациентов с почечной недостаточностью

Сладких Любовь Петровна, студентка Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской, lyubov.maksimova.93@mail.ru.

Статья посвящена обзору и анализу эффективности и безопасности применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2) у пациентов с почечной недостаточностью.

Ключевые слова: ингибиторы дипептидилпептидазы-4, сахарный диабет 2 типа, почечная недостаточность, хроническая болезнь почек.

Summary

Efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes mellitus patients with renal impairment

L.P. Sladkih

The article is devoted to an overview and analysis of the efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with renal impartment.

Keywords: dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, type 2 diabetes mellitus, renal impartment, chronic kidney disease.

Содержание

Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД 2) и почечной недостаточности постоянно растет. Сахарный диабет является ведущей причиной почечной недостаточности, которая может прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности и повышает риск смерти. Известно, что хороший гликемически контроль может задержать ухудшение функции почек. Однако, сахароснижающая терапия, включающая применение метформина, сульфонилмочевины, тиазолидиндионов и инсулина при сахарном диабете 2 типа у пациентов с почечной недостаточностью остается спорной в отношении переносимости и безопасности.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) представляют собой новый тип пероральных сахароснижающих препаратов, которые модулируют глюкозу в плазме крови натощак, уровень постпрандиальной глюкозы и уровень HbAlc за счет уменьшения инактивации инкретинов, таких как глюкагон-подобный пептид 1 и глюкозо-зависимый инсулинотропный полипептид. Поскольку большинство ингибиторов ДПП-4 метаболизируются не почками, снижение их дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Цель настоящего обзора состояла в оценке эффективности и безопасности ингибиторов ДПП-4 для лечения СД 2 у пациентов с почечной недостаточностью. диабет сахароснижающий эффективность безопасность

Chan и соавторы [1] провели исследование безопасности и эффективности ситаглиптина у пациентов с СД 2 типа и ХПН. В исследовании принимала участие группа пациентов с базовым уровнем HbA1c в пределах 6,5-10 %. 65 пациентов в течение 54 недель лечили ситаглиптином. Пациенты с нормальной функцией почек получали ситаглиптин по 100 мг/сутки, с умеренной почечной недостаточностью - 50 мг/сутки и пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью - по 25 мг/сутки. У 26 пациентов применялась последовательность плацебо (в течение 12 недель) с последующим активным лечением глипизидом (в течение 42 недель) с начальной дозировкой 2,5-5 мг/сутки и последующим достижением максимальной дозировки - 20мг/сутки. Были получены следующие результаты: уровень HbA1c в группе ситаглиптина за время исследования снизился на 0,6 %, а в группе плацебо/глипизид на 0,2 % от базового уровня. Частота неблагоприятных последствий была в целом аналогична между группами. Однако частота гипогликемии была ниже в группе ситаглиптина (4,6 %) по сравнению с группой плацебо/глипизид (23,1 %). В течение этого 54-недельного исследования было зарегистрировано 6 смертей (5 из 65 пациентов (7.7 %) в группе ситаглиптина и 1 из 26 пациентов (3.8 %) в группе плацебо/глипизид); смерти не были рассмотрены, как следствие приёма данных препаратов. Общее число связанных с приёмом препаратов серьезных побочных реакций в целом было сходным между группами.

Nowicki и соавторы [2] провели исследование эффективности и безопасности саксаглиптина и плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью. В исследовании принимала группа пациентов с уровнем HbA1c в пределах 7-11 % и клиренсом креатинина <50 мл/мин. Пациенты были стратифицированы по исходному уровню почечной недостаточности (умеренной, тяжелой или терминальной стадии на гемодиализе). В общей сложности в исследовании приняли участие 170 пациентов. В течение 12 недель часть пациентов лечили саксаглиптином по 2,5 мг/сутки, вторую часть пациентов была определена в группу плацебо. Пероральные гипогликемические препараты и инсулинотерапия, присутствовшая при регистрации была продолжена на протяжении всего исследования. Были получены следующие результаты: уровень HbA1c в группе саксаглиптина у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью снизился на 0,64 % и на 0,95 % соответственно, а в группе плацебо на 0,05 % и 0,50 %. Снижение уровня HbA1c были похожи между саксаглиптином и плацебо в подгруппе с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе (0.84 % и 0.87 %). Частота неблагоприятных последствий и гипогликемии была в целом аналогична между группами.

Nakamura и соавторы [3] провели исследование эффективности монотерапии алоглиптином бензоатом при сахарном диабете 2 типа у пациентов, находящихся на гемодиализе. В исследовании принимали участие 16 больных сахарным диабетом 2 типа находящихся на гемодиализе с недостаточным гликемическим контролем (HbA1c > 6,5 %) и уровнем гликированного альбумина (GA) > 20 % на диете и физических нагрузках. Ни один из пациентов не принимал других пероральных гипогликемических препаратов и не находился на инсулинотерапии. На протяжении двухлетнего исследования алоглиптин бензоат вводили пациентам в дозировке 6,25мг/сутки, а также проводился контроль уровня HbA1c, GA. Вес тела, активный глюкагон-подобный пептид-1, содержание глюкозы в крови, уровень С-пептида, Hb, альбумин и уровень общего холестерина были исследованы до и после лечения. Были получены следующие результаты: по сравнению с уровнем HbA1c и уровнем GA, полученными перед началом исследования, их уровень значительно уменьшился после начала лечения алоглиптином. HbA1c и уровень GA снизился с 7,1 ± 0,2 % до 5.8 ± 1.6 % и с 22,5 ± 0.7 % до 19,6 ± 0,6 % соответственно после 24 месяцев лечения. Уровень глюкагон-подобного пептида -1 (8.9 ± 5.7 пмоль/л до лечения) снизился в два раза после лечения. Вес тела, содержание глюкозы в крови, уровень С-пептида, Hb, альбумин и уровень общего холестерина не изменился с лечением. Побочная реакция в виде сыпи при применении препарата была выявлена только у одного пациента.

Вывод

Таким образом, учитывая результаты изученных исследований, ингибиторы ДПП-4являются эффективными в снижении уровня НbА 1c у пациентов с СД 2 типа с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, и могут снизить риск побочных эффектов. Для подтверждения безопасности и эффективности применения ингибиторов ДПП-4 у пациентов на разных стадиях ХБП необходимо проведение дополнительных исследований.

Литература

1. Safety and efficacy of sitagliptin in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency / J.C. Chan, R. Scott, Arjona Ferreira JC, Sheng D, Gonzalez E, Davies MJ, Stein PP, Kaufman KD, Amatruda JM, Williams-Herman D. // Diabetes Obes. Metab. 10, 545-555 (2008).

2. Saxagliptin improves glycaemic control and is well tolerated in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment / M. Nowicki, I. Rychlik, H. Haller, M.L. Warren, L. Suchower, Gause-Nilsson I, Investigators // Diabetes Obes. Metab. 13(6), 523-532 (2011).

3. Long-Term Effects of Alogliptin Benzoate in Hemodialysis Patients with Diabetes: A 2-year Study / Y. Nakamura, M. Inagaki, T. Shimizu, K. Fujita, M. Inoue, H. Gotoh, K. Oguchi, Y. Goto // Nephron Clin Pract 123, 46-51 (2013).

4. Исследование вариабельности ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом второго типа и ишемической болезнью сердца / А.В. Свиридова, О.В. Судаков, Н.Ю. Алексеев, Е.А. Фурсова // Прикладные информационные аспекты медицины. 2015. Т. 18. № 3. С. 3-7.

5. Оценка риска развития рецидива инсульта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией / Гладских Н.А., Судаков О.В., Богачева Е.В., Алексеев Н.Ю., Фурсова Е.А. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2016. Т. 15. № 1. С. 123-127.

6. Вариабельность ритма сердца в оценке состояния адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией / Судаков О.В., Гладских Н.А., Алексеев Н.Ю., Богачева Е.В. // В сборнике: Перспективы развития современной медицины Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. 2015. С. 62-64.

7. Анализ функционального состояния пациентов ИБС и сахарным диабетом 2 типа при включении в комплексную терапию триметазидина / Судаков О.В., Алексеев Н.Ю., Фурсова Е.А., Куташов В.А. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015. Т. 14. № S1. С. 49-50.

8. Исследование вариабельности ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом второго типа и ишемической болезнью сердца / Свиридова А.В., Судаков О.В., Алексеев Н.Ю., Фурсова Е.А. // Прикладные информационные аспекты медицины. 2015. Т. 18. № 3. С. 3-7.

References:

1. Safety and efficacy of sitagliptin in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency / J.C. Chan, R. Scott, Arjona Ferreira JC, Sheng D, Gonzalez E, Davies MJ, Stein PP, Kaufman KD, Amatruda JM, Williams-Herman D. // Diabetes Obes. Metab. 10, 545-555 (2008).

2. Saxagliptin improves glycaemic control and is well tolerated in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment / M. Nowicki, I. Rychlik, H. Haller, M.L. Warren, L. Suchower, Gause-Nilsson I, Investigators // Diabetes Obes. Metab. 13(6), 523-532 (2011).

3. Long-Term Effects of Alogliptin Benzoate in Hemodialysis Patients with Diabetes: A 2-year Study / Y. Nakamura, M. Inagaki, T. Shimizu, K. Fujita, M. Inoue, H. Gotoh, K. Oguchi, Y. Goto // Nephron Clin Pract 123, 46-51 (2013).

4. The study of heart rate variability in patients with diabetes mellitus type II and ischemic heart disease / A.V. Sviridov, O.V. Sudakov, N. Yu. Alekseev, E.A. Fursov // Applied information aspects of medicine. 2015. T. 18. No. 3. P. 3-7.

5. Assessment of risk development of recurrent stroke in patients with diabetes mellitus type 2 and arterial hypertension / Gladskikh N.A. Sudakov, O.V., Bogacheva E.V., Alekseev N. Yu., Fursova, E. A. // System analysis and management in biomedical systems. 2016. T. 15. No. 1. P. 123-127.

6. The heart rate variability in the assessment of the adaptive capacity of cardiovascular system in patients with diabetes mellitus type 2 and arterial hypertension / Sudakov O.V., Gladskikh, N.A. Alekseev N. Yu., Bogacheva E.V. // In the book: Prospects of the development of modern medicine proceedings of the international scientific-practical conference. 2015. Pp. 62-64.

7. Analysis of the functional state of patients with coronary artery disease and diabetes mellitus type 2 for inclusion in complex therapy of Trimetazidine / Sudakov O.V., Alekseev N. Yu., Fursova E.A., Kutasov V.A. // cardiovascular therapy and prevention. 2015. T. 14. No. S1. P. 49-50.

8. The study of heart rate variability in patients with diabetes mellitus type II and ischemic heart disease / Sviridov A.V., Sudakov O.V., Alekseev N. Yu., Fursova, E. A. // Applied information aspects of medicine. 2015. T. 18. No. 3. P. 3-7.

Размещено на Allbest.ru