Возможные структурно-модифицирующие и хондропротекторные свойства целекоксиба в лечении остеоартрита

Размещено на http://www.allbest.ru/

Возможные структурно-модифицирующие и хондропротекторные свойства целекоксиба в лечении остеоартрита

В обзоре рассматриваются данные о воздействии целекоксиба на отдельные элементы патогенеза остеоартрита, а также возможность применения его не только в лечении болевого синдрома, но и как структурно-модифицирующий препарат.

Остеоартрит (OA) -- это наиболее распространённая суставная патология в западных странах, затрагивающая большинство взрослого населения в возрасте от 55 до 70 лет [17]. Она характеризуется прогрессирующим разрушением суставных хрящей, субхондральным остеосклерозом, формированием остеофитов, и синовиальным воспалением, вызывает значительное ограничение физической активности, снижение качества жизни и учащение обращений за медицинской помощью.

Разработка и совершенствование методов фармакотерапии ОА остаётся важной задачей для специалистов, занимающихся проблемами суставного синдрома. Нахождение и применение эффективных фармпрепаратов позволяет совершенствовать терапию ОА, что впоследствии приведёт к улучшению качества жизни людей с данной патологией.

Цель работы: В лечении ОА используются различные группы препаратов, в том числе НПВС, одним из представителей которых является рассматриваемый в данной статье целекоксиб. В этом обзоре приводятся данные, позволяющие делать выводы о его болезнь-модифицирующих и хондропротекторных свойствах, имеющих большое значение в развитии и лечении остеоартрита.

Введение: Болезнь-модифицирующие (структурно-модифицирующие) препараты отличаются от других фармпрепаратов, применяемых при суставных патологиях, способностью замедлять процессы дегенерации и разрушения суставных структур, тем самым воздействия на патогенез заболевания, и улучшая не только качество жизни больного, но и прогноз заболевания. Это по большей части не характерно для широко используемой при заболеваниях суставов группы НПВС, однако появляющиеся экспериментальные данные позволяют задуматься о возможности применения как структурно-модифицирующий препарат группы НПВС целекоксиб.

Перед рассмотрением вероятных эффектов целекоксиба следует рассмотреть изменения в суставах, характерных для остеоартрита. При этом заболевании в процесс оказывается вовлечены все структуры и компоненты сустава, в том числе синовиальная мембрана, суставные хрящи, а также субхондральная кость. Воспаление в синовиальной мембране и изменение состава синовиальной жидкости ведут к нарушению трофики суставного хряща и снижению функции сустава. Ограничение подвижности в нём является компонентом порочного круга патогенеза ОА. Нарушение синтеза структурных компонентов хрящей ведёт к их дегенерации. Грубо говоря, в суставе нарушается баланс между процессами анаболизма и катаболизма. Нарушение этого баланса в костях проявляется увеличением количества остеокластов и формированием остеосклероза.

В исследовании [14], в котором приняли участие 30 больных с тяжёлым коленным остеоартритом был обнаружен различный провоспалительно-цитокиновыйпрофиль у целекоксиба и ацеклофенака. Оба препарата оказались эффективны, однако инфильтрация магрофагами синовиальной оболочки и экспрессия ИЛ-1в иФНОб подавлялась целекоксибом сильней.

При антиген-индуцированном артрите у мышей целекоксиб препятствовал эндотелиальной адгезии лейкоцитов в воспалённой синовиальной оболочке [7], что говорит о способности целекоксиба нормализовать микроциркуляцию и подтверждает его противовоспалительное свойство, и данные эффекты наблюдались in vivo.

В похожих исследованииях [6, 14] сравнивалась эффекты целекоксиба и индометацина . Целекоксиб показал усиление синтеза протеогликанов по сравнению с контрольной группой. Существенных различий у группы, получавшей индометацин и контрольной группы обнаружено не было. Также целекоксиб снижал уровень ИЛ-1в и ФНОб, в то время как индометацин снижал только уровень ИЛ-1в.

Вышеописанное исследование подтверждает данные, полученные in vitro [18]. Целекоксиб в пораженных хрящах снижал синтез ПГЕ2 и усиливал синтезпротеогликанового компонента хрящей, однако этот эффект не наблюдался в здоровом хряще.

Целекоксиб, в отличие от индометацина, ингибировал матричные металлопептидазы (ММП-1, ММП-3) и NO в человеческих суставных хондроцитах [4]. Это косвенно свидетельствует о хондропротекторном свойстве целекоксиба т.к. данные исследований in vitro не являются конечной истиной.

Подавление целекоксибом MMP-1 было установлено и в более раннем исследовании [20]. На модели артрита у мышей в нём же на было in vivo установлено, что он усиливает синтез аггрекана. Это говорит о возможных анаболических свойствах целекоксиба.

В модели ОА у кроликов [10] внутрисуставное введение целекоксиба подавляло ИЛ-1в, ФНО-б и ММП-3, что подтверждает результаты исследований [4, 20].

Позитивное влияние целекоксиба на хрящевую ткань, подвергавшейся механической нагрузке было установлено in vitro [11]. Препарат предотвращал снижение количества матричной РНК, кодирующей структуру аггрекана, что предотвращало снижение его синтеза. Это снова подтверждает его антикатаболический эффект.

В in vitro исследовании влияния целекоксиба и диклофенака на хрящ было установлено, что целекоксиб и не только безопасен для хрящевой ткани при длительном приёме, но ещё и имеет положительный эффект на обмен гиалуроновой кислоты в ней. Диклофенак таким эфффектом не обладал [3].

В исследовании влияния на костную ткань селективных ингибиторов ЦОГ-2 с антикарбоангибразной активностью и без (целекоксиб и рофекоксиб +ацетазоламид) при адъювант-индуцированном артрите у мышей целекоксиб подавлял активность остеокластов и и их дифференциацию, в то время как рофекоксиб иацетазоламид подавляли лишь дифференцировку и активацию соответственно [21].

В трёхмесячном исследовании, в котором приняли участие 20 человек, страдавших тяжелым ОА, было установлено действие НПВС на систему (OPG)/RANK/RANKL [16]. Было обнаружено, что применение целекоксиба снижает синтез RANKL и увеличивает соотношение OPG/RANKL. Это может говорить о возможности целекоксиба стимулировать ремоделирование костной ткани посредством повышения активности остеокластингибирующего фактора (остеопротегерина), хотя до сих пор неизвестна роль этой системы в развитии ОА.

В модели адьювант-индуцированного артрита у мышей исследовалось влияние ЦОГ на дифференциацию и созревание остеокластов [15]. Было обнаружено, что ингибитор ЦОГ-2 (целекоксиб) подавлял костную деструкцию.

В похожем исследовании [19] целекоксиб, подавляя костную резорбцию, в низких и высоких дозах и предотвращал потерю массы трубчатых костей, действуя так же, как и в исследовании [16], через систему остеопротегерина.

Те же данные были получены в ещё одном подобном исследовании [5]. В нем целекоксиб так же имел превентивный эффект на потерю костной массы.

В исследовании влияния НПВС на обмен коллагена в модели ОА у мышей [9] было установлено , что целекоксиб более применим в лечении ОА, нежели ибупрофен и индометацин, т.к. он не действует на обмен коллагена I, II и III типов. Это не противоречит приведенным выше данным об участии целекоксиба в синтезе компонентов хряща. Несмотря на то, что коллагены входят в состав хрящевой ткани, данные указывают на участие целекоксиба в синтезе только протеогликанов -- части структуры хряща.

В модели остеоартрита, вызванного хирургическим путём, у собак целекоксиб в дозах 100 и 200 мг/сут не показал эффектов, связанных с подавлением дегенерации хрящевой ткани [12]. Авторами это объясняется как нейтрализация хондропротекторных свойств целекоксиба прогрессированием заболевания.

В результатах исследования модели ОА, вызванной хирургическим путём у мышей [13], не было обнаружено хондропротекторных свойств целекоксиба. Это так же можно объяснить тяжестью заболевания (в эксперименте с собаками [12] артрит тоже был вызван хирургическим способом). В описании исследования не указана суточная доза целекоксиба, что может говорить о неадекватности применяемой дозы.

Выводы: Все вышеприведенные данные подтверждают, что целекоксиб эффективен в лечении различных артритов и остеоартрита в частности. Множество исследований говорят о способности целекоксиба влиять не только на воспаление в пораженных тканях, но и предотвращать прогрессирование заболевания. Однако недостаточно данных о его эффективности с точки зрения структурно-протекторных свойств in vivo у больных животных и людей. Складывается парадоксальная, но от этого нередко встречаемая ситуация, когда множественные данные in vitro не подтверждаются in vivo. Это позволяет продолжать рассматривать целекоксиб как потенциальный болезнь-модифицирующий препарат, однако требуются исследования для окончательного подтверждения достоверности этой идеи.

остеоартрит модифицирующий патология

Литература

остеоартрит модифицирующий патология

1. Комплексное лечение синдрома боли в нижних отделах спины при дорсопатии у больных с ожирением : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.04 / Кузьменко Надежда Юрьевна; [Место защиты: ГОУВПО "Воронежская государственная медицинская академия"], Воронеж, 2012.

2. Н.Ю., Алексеев Боль в спине - новые возможности лечения / Алексеев Н.Ю., Кузьменко Н.Ю., Алексеев Ю.Н. // Инновационный Вестник Регион. 2008. №2. С. 51-53.

3. El Hajjaji H, Marcelis A, Devogelaer JP, Manicourt DH. Celecoxib has a positive effect on the overall metabolism of hyaluronan and proteoglycans in humanosteoarthritic cartilage // J Rheumatol. 2003;30:2444-2451.

4. Tsutsumi R, Ito H, Hiramitsu T, Nishitani K, Akiyoshi M, Kitaori T, Yasuda T, Nakamura T. Celecoxib inhibits production of MMP and NO via down-regulation of NF-kappaB and JNK in a PGE2 independent manner in human articular chondrocytes // Rheumatol Int. 2008;28:727-736. doi: 10.1007/s00296-007-0511-6.

5. Tsuboi H, Nampei A, Matsui Y, Hashimoto J, Kawai S, Ochi T, Yoshikawa H. Celecoxib prevents juxta-articular osteopenia and growth plate destruction adjacent to inflamed joints in rats with collagen-induced arthritis // Mod Rheumatol. 2007;17:115-122. doi: 10.1007/s10165-007-0552-4.

6. de Boer TN, Huisman AM, Polak AA, Niehoff AG, van Rinsum AC, Saris D, Bijlsma JW, Lafeber FJ, Mastbergen SC. The chondroprotective effect of selective COX-2 inhibition in osteoarthritis: ex vivo evaluation of human cartilage tissue after in vivo treatment // Osteoarthritis Cartilage. 2009;17:482-488. doi: 10.1016/j.joca.2008.09.002.

7. Gebhard HH, Zysk SP, Schmitt-Sody M, Jansson V, Messmer K, Veihelmann A. The effects of Celecoxib on inflammation and synovial microcirculation in murineantigen-induced arthritis // Clin Exp Rheumatol. 2005;23:63-70.

8. Bianchi M, Broggini M, Balzarini P, Franchi S, Sacerdote P. Effects of nimesulide on pain and on synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with knee osteoarthritis: comparison with celecoxib // Int J Clin Pract. 2007;61:1270-1277. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01453.x.

9. Ou YS, Tan C, An H, Jiang DM, Quan ZX, Tang K, Luo XJ. The effects of NSAIDs on types I, II, and III collagen metabolism in a rat osteoarthritis modelRheumatol Int. 2012 Aug;32(8):2401-5. doi: 10.1007/s00296-011-1978-8.

10. Jiang D, Zou J, Huang L, Shi Q, Zhu X, Wang G, Yang H. Efficacy of intra-articular injection of celecoxib in a rabbit model of osteoarthritis // Int J Mol Sci. 2010 Oct 21;11(10):4106-13. doi: 10.3390/ijms11104106.

11. Iimoto S, Watanabe S, Takahashi T, Shimizu A, Yamamoto H. The influence of Celecoxib on matrix synthesis by chondrocytes under mechanical stress in vitro //IntJ Mol Med. 2005;16:1083-1088.

12. Mastbergen SC, Marijnissen AC, Vianen ME, Zoer B, van Roermund PM, Bijlsma JW, Lafeber FP. Inhibition of COX-2 by celecoxib in the canine groove model of osteoarthritis // Rheumatology (Oxford) 2006;45:405-413. doi: 10.1093/rheumatology/kei187.

Размещено на Allbest.ru