Биологические механизмы повышения резистентности и физиология прогредиентной адаптации при зависимости организма от психоактивных веществ

Размещено на http://www.allbest.ru/

Биологические механизмы повышения резистентности и физиология прогредиентной адаптации при зависимости организма от психоактивных веществ

Д.Г.Байтубаев

врач нарколог «Психиатрический диспансер»

г .Риддер УЗ ВКО, Казахстан

М.Д.Байтубаева

ГМУ г. Семей, Казахстан

Аннотация

адаптация прогредиентный психоактивный резистентность

В статье показано, что современный уровень физиологии, при нарастании силы регулярного раздражителя выше субэкстремальной, не раскрывает биологический механизм перехода организма из одного диапазона адаптации на более высокий. Новое направление в физиологии адаптации - прогредиентная адаптация, объясняет механизм повышение резистентности организма, при зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). Научно обосновано, показано, что зависимости организма от ПАВ - состояния прогредиентной адаптации.

Ключевые слова: гипертрофия нейроэндокринной системы, прогредиентная адаптация.

Актуальность проблемы: Известно - на высоте зависимости от какого-либо ПАВ, человек, например опийный (героиновый ) наркоман употребляет дозы многократно, почти в 10раз, превышающие смертельную для обычного человека.

То, что наркопотребитель при этом не погибает, объясняется ростом резистентности организма в ответ на нарастание дозы ПАВ[3]. Существуют современные исследования на клеточном, мембранном, рецепторном молекулярном уровнях направленные на достаточно глубокое раскрытие механизмов повышения резистентности при зависимости от ПАВ. Актуальность этих исследовании не подлежит сомнению. Но, повышение резистентности, при зависимости от ПАВ, это уже само по себе общеизвестный объективный факт.

Более актуальным вопросом медицины является валидизация физиологического процесса возникающего при воздействии нарастающих доз психоактивного вещества и ответного повышения резистентности организма при зависимости организма от ПАВ.

Цель и задачи исследования: Адаптационные реакции организма при регулярном воздействии раздражителя субэкстремальной силы. Недостаточность известных в физиологии адаптационных реакции организма для объяснения механизмов адаптации организма, в ответ на дальнейшее нарастании силы регулярного раздражителя выше субэкстремальной, при зависимости от психоактивных веществ

Выраженные реакции со стороны ВНС, при воздействии ПАВ, свидетельствуют о вегетотропности большинства этих веществ. Величина силы их воздействия, ближе всего к субэкстремальной. Ответные адаптационные реакции организма при регулярном воздействии внешнего фактора средней - субэкстремальной силы - изучены Л.Х.Гаркави и соавторами(1977)[4]:При раздражителях субэкстремальной силы возникает реакция активации, со стадиями первичной и стойкой активации - означающая более высокую активность защитных систем. Стадия стойкой активации - это истинная, активная резистентность, стабильная, длящаяся в отличие от реакции тренировки и в отсутствии постоянного воздействия достаточно долго - до полугода.

Но при зависимости от ПАВ процесс не завершается реакцией стойкой активации, доза, к которой произошла адаптация - привычна, не даёт эйфоризирующего эффекта.

Для получения достаточного для эйфории нейрофизиологического сдвига, необходима большая доза.

Но повышение дозы ПАВ после реакции активации, это стресс. Стресс - в своём развитии проходит три стадии.

Первая стадия «реакция тревоги», вторая - стадия резистентности развивается гипертрофия коры надпочечников с устойчивым повышением образования и секреции кортикостероидов. Они увеличивают количество циркулирующей крови, повышают артериальное давление, оказывают антигистаминный эффект, усиливают глюконеогенез, нормализируются физиологических реакций и т.д. Повышается устойчивость организма, к действию раздражителя. При продолжительном воздействии раздражителя наступает стадия истощения - может наступить смерть .При дозе ПАВ, выше стрессового, смерть неизбежнах[1].

А Л.Х.Гаркави и соавторы показали, что: «реактивность организма представлена рядом этажей (диапазонов), и их не более десяти. В каждом: слабый раздражитель вызывает реакцию тренировки, средний субэкстремальный - реакцию активации, сильный - стресс. Диапазоны разделяются зоной ареактивности, когда усиление раздражителя выше стрессового или ослабление ниже тренировочного не вызывает никакой реакции. Выход в следующий диапазон вновь показывает тот же порядок реактивности: реакции тренировки, активации, стресса.

Но Л.Х. Гаркави с соавторами, не объяснили механизмов, обеспечивающих, после реакции первичной и стойкой активации и дальнейшем нарастании силы воздействия выше субэкстремальной, стрессовой и выше , переход, минуя гибель, из одного этажа (диапазона) адаптации, на более высокий.

Ведь, согласно патофизиологии, без наличия таких адаптационных механизмов, повышающих резистентность, организм должен погибнуть от «истощения», от срыва адаптационных механизмов, при переходе организма из первого диапазона адаптации на второй. Но при зависимости организма от ПАВ, этого не наблюдается. Это показывает, что современный уровень физиологии, не в состоянии объяснить механизмы, обеспечивающие организму переход из одного диапазона адаптации, на более высокий.

В истории наркологии, пытались объяснить повышение резистентности и ускоренным распадом ПАВ в организме наркомана, возникновением состояния хронического стресса, включением в функцию других, в нормальных условиях неактивных, или несущие иную нагрузку систем, но по мере роста дозы ПАВ, вынужденно привлечённых к детоксикации и др. - эти предположения не нашли научного подтверждения.

Но, как бы точно, даже современные научные исследования не раскрывали качественные изменения на клеточном, молекулярном уровне, приводящие к росту резистентности, при зависимости от ПАВ, понятно, что эти изменения могут носить только адаптационный, а не патологический - повреждающий характер, иначе бы они приводили бы не к повышению резистентности, а наоборот, к его снижению и организм уже погиб бы, при переходе из первого этажа адаптации на второй. Также, согласно диалектическому принципу взаимного перехода качественных изменении в количественное, накопление этих изменении, должно приводить к качественным и количественным изменениям в системе, отвечающей за адаптацию организм в целом - нейроэндокринной ( ВНС, железы внутренней секреции).

Приведу высказывания: Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакиной. М.А.Уколовой (1977)-«можно исследовать в отдельности изменения в какой-то одной системе или на каком-то одном, например молекулярном уровне. Но это только часть изменении в общей комплексной реакции организма».

Так же, приведу высказывание И.Н.Пятницкой (1988) :

«Известно, что не меньшее значение в сохранении гомеостаза, нежели биохимическая защита, имеют целостные функциональные реакции на интоксикацию физиологических систем». Следовательно, речь может идти об изменении реакции организма на наркотик».

Это ещё раз подтверждает то, что как бы ни были важны и точны открытия изменении на клеточном, рецепторном, молекулярном уровнях , приводящие к повышению резистентности, к какому - либо определённому или определённой группе ПАВ, более важно, к каким изменениям приводят их накопление, в системе, отвечающей за резистентность организма в целом. И важно, какой физиологический процесс возникает при взаимодействии нарастающих доз психоактивного вещества и системы отвечающей за защиту организма, функциональные возможности которой нарастают ответно.

Объект и методы исследования: Особенности реакции нейроэндокринной системы на любой внешний раздражитель. Способность нейроэндокринной системы к положительным трофическим изменениям. Гипертрофия и гиперфункциональность нейроэндокринной системы - гистологические и биохимические свидетельства.

Реакции организма на любое изменение внутренней среды зависит в первую очередь от функционального состояния ВНС.

Значит, причину изменённой реактивности организма, устойчивое повышение общей резистентности организма, надо искать в центральных механизмах адаптации - в нейроэндокринной системе.

Функциональным напряжением ВНС и реакцией стойкой активацией, повышение резистентности организма, при зависимости от ПАВ, можно объяснить только в пределах одного диапазона адаптации. Это клинически наблюдаемые в продроме и возможно начальной стадии алкогольной зависимости: хорошее самочувствие, физическая активность, повышение защитных возможностей организма к различным вредностям - переохлаждениям и т.д.

Но напряжением ВНС и реакцией стойкой активацией, невозможно объяснить переход из низкого, на более высокий диапазон адаптации при превышении силы воздействия ПАВ выше субэкстремального уровня и дальнейшем её нарастании! Ведь организм тогда, должен испытать стресс с истощением и гибель! Объяснить это можно только запредельным функционированием нейроэндокринной системы, что возможно только при её адаптационной гипертрофии, в ответ на регулярное воздействие внешнего фактора. Но возможно ли это? Согласно учению о физиологии развития взаимосвязей структуры и функции, в ходе онтогенеза (развитие индивида), особое значение имеет функциональная активность, стимулирующаяся потоком раздражителей, воздействующих на организм в результате изменений в условиях существования. Функциональная активность является ведущим фактором, вызывающим в организме адаптивные реакции вплоть до появления морфологических изменений. Морфологические изменения происходят в органах или системах, которые более регулярно стимулируются потоком раздражителей.

Ещё в начале 19-го столетия Ж. Ламарк высказал мысль о том, что «работа строит органы». Заслугой П. Лесгафта было раскрытие в ходе процесса упражнения конкретной морфологической перестройки организма. В. Ру показал, что благодаря «трофическому раздражению» в работающем органе процесс ассимиляции начинает преобладать над процессом диссимиляции и физиологическим путём происходят морфологические изменения. Увеличение энергетических запасов ведёт к повышению работоспособности.

Можно возразить, что регулярный прием ПАВ - адресуясь к высокому диапазону реагирования, приводит весь организм в состояние реакции активации - гиперметаболическое состояние, это не способствует накоплению резервов, возникновению каких-либо положительных трофических изменений в организме. Но надо помнить, гиперметаболическое состояние возникает в «метаболическом котле» - на уровне тканевых механизмов адаптации[2]. Возможно в высших механизмах адаптации - нейроэндокринной системе, несмотря на их напряжение, не происходит процессов гиперметаболизации, и это способствует накоплению резервов, что приводит к морфологическим изменениям в ней в виде гипертрофии?

О том, что при реакции активации, возможно накопление резервов в нейроэндокринной системе, косвенно свидетельствуют наблюдения Л.Х. Гаркави и соавторов; «хотя при реакции активации обмен веществ высоко активен, он характеризируется уравновешенностью»[4], ведь для обеспечения «уравновешенности» постоянно растущих обменных процессов - необходима «мощная» нейроэндокринная система.

Но при зависимости от ПАВ, после завершения реакции активации и дальнейшем нарастании силы раздражителя выше субэкстремальной и переходе на последующие этажи адаптации, так, же наблюдается «уравновешенность» обменных процессов. А это возможно только тогда, когда функциональная достаточность вегетативной и эндокринной систем растёт прямо пропорционально силе воздействия внешнего фактора, что возможно только при гипертрофии нейроэндокринной системы и, как следствие, её гиперпродуктивности.

Гипертрофия ВНС возможна, так как в её функционировании эволюционно заложен механизм способствующий накоплению резервов - «опережающее возбуждение», описанное в 30-х годах прошлого века П.К.Анохиным - ВНС, на любой раздражитель отвечает несколько излишним нейромедиаторным выбросом, как бы в предвидении возможных будущих больших затрат. ВНС посредством нейромедиаторов включает вспомогательные и тканевые и механизмы адаптации, а за счёт излишков нейромедиаторного выброса «берёт паузу» для собственных восстановительных - трофических процессов. Хотя ВНС является регулятором всех процессов в организме, установлено, что существуют биологически активные вещества, вырабатываемые разными клетками организма, оказывающие трофическое действие на саму ВНС: фактор роста нервных клеток (ФРН) - инсулиноподобное вещество, стимулирует рост симпатических ганглиев. ФРН вырабатывается в слюнных железах, в гладкомышечными волокнами стенок внутренних органов. Так же Адаптационно-трофическое действие на ВНС оказывают нейропептиды: либерины, соматостатин, энкефалины, эндорфины, брадикинин, нейротензин, холецистокинин, фрагменты АТКГ, окситоцин[6].

«При возбуждении в нейронах усиливаются метаболические процессы, увеличивается количество РНК, усиливается синтез белков в нейронах. В нейронах и окружающих их клетках глии эти процессы имеют разнонаправленный характер. Увеличение РНК в нервных клетках обусловлено усилением её синтеза в нейроне и за счёт транспорта РНК из глиальных клеток в нейроны»[6].

Адаптационные, положительные, трофические изменения, приводят к гипертрофии ВНС, что делает её гиперпродуктивной и позволяет адекватно отвечать на нарастающее воздействие ПАВ нарастающим выбросом медиаторов.

Гистологическим свидетельством гипертрофии ВНС при регулярном воздействии раздражителя средней силы являются исследования Селье при реакции стресса: « надпочечники расцветают» (мозговой слой надпочечников - видоизменённый симпатический ганглий). Нет никаких сомнений в гипертрофии ВНС и при реакции активации .Ведь процесс гипертрофии надпочечников не скачкообразен. Нет сомнений, что за счёт механизма «опережающего возбуждения» и железы внутренней секреции «берут паузу», для трофических восстановительных процессов, что приводит к их гипертрофии и гиперфунциональности.

Ещё в 30-х годах было найдено - хроническая морфинизация вызывает гипертрофию коркового слоя надпочечников крыс, вырабатывающего «гормоны адаптации» глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон и кортикостерон), повышающие устойчивость организма к сильным раздражителям. Свидетельством адаптационной гипертрофии эндокринной системы являются наблюдения Л.Х.Гаркави и соавторов при реакциях тренировки и активации - увеличение вилочковой железы, коры надпочечников, длительное увеличение функции щитовидной, половых желез[4].

Результаты исследования и их обсуждение: Таким образом, при регулярном воздействии ПАВ, раздражителя субэкстремальной величины, когда в «метаболическом котле» происходят гиперметаболические процессы, в нейроэндокринной системе, вследствие «опережающего возбуждения» происходит накопление резервов, приводящее к её адаптационной гипертрофии и гиперфункциональности, что приводит к повышению общей резистентности организма.

Поэтому, последующая, нарастающая, потенциально экстремальная доза ПАВ оказывает на организм субэкстремальное воздействие. Сохраняется условие, для дальнейшей адаптации (смотрите рисунок 2).

Таким образом, при зависимости от ПАВ, в каждом диапазоне, и переходе на более высокий диапазон адаптации, следует говорить не о диаде реакции: активации и стойкой активации, а о тетра-де реакции: активации, стойкой активации, затем стресс - с «реакцией тревоги», и стадией резистентности. А наступившая к этому моменту гипертрофия нейроэндокринной системы, не допускает конечной стадий стресса- истощения. Что позволяет организму, не погибая, переходить на более высокий диапазон адаптации. При повышении дозы ПАВ, и переходе на другой диапазон, всё повторяется и т.д. Становится понятным, что повышение резистентности, при реакции стойкой активации, в ответ на регулярное субэкстремальное воздействии ПАВ и стадия резистентности при реакции стресса, в ответ на дальнейшее регулярное воздействие нарастающей дозы ПАВ - это функциональные проявление адаптационных гипертрофических изменении в ВНС.

Данный процесс назван - прогредиентной адаптацией. Представления о единстве формы и функции, стереотипность мышления, что если «изменения в организме приобретённые и необратимы - значит, патологичны», послужили причиной ошибочного суждения, что зависимости организма от ПАВ являются заболеваниями. Есть выражение « любое заболевание - и есть адаптация». Но обратного выражения, что «любая адаптация - есть заболевание», в случаях с зависимостями от ПАВ, допустить невозможно, ведь недостаточности адаптационных возможностей, что является обязательным при заболеваниях, при зависимостях от ПАВ, не наблюдается, адаптационные возможности растут прямопропорционально нарастанию дозы. Важна роль рецепторов охранительных систем организма (? - на рисунке 2), опыт наркотизации.

Вследствие вегетотропности ПАВ, при зависимостях от ПАВ, в отличие от заболевании, отличителен и механизм воздействия ПАВ. Обычные патогенные факторы - не обладающие выраженной вегетотропностью, вначале наносят повреждение, и затем возникает защитная реакция организма. ПАВ, одновременно или в первую очередь, воздействуют на рецепторы ВНС, что вызывает её своевременную или реакцию на возможное повреждения от воздействия ПАВ, и нарастание воздействующей дозы происходит по "непатогенному коридору" - между охранительными системами организма и своевременно реагирующей, гипертрофирующейся нейроэндокринной системой (см. рисунок 2). Поэтому приобретённые биологические изменения при зависимости от ПАВ - только адаптационные. Следует говорить об адаптационно изменённой реактивности, об адаптационном влечение к ПАВ или, наоборот, о реадаптации - синдроме лишения, об адаптационно изменённом поведении и так далее. Патология при зависимости от ПАВ-явления сопутствующие[3].

Объяснение повышения резистентности адаптационной гипертрофии нейроэндокринной системы, не противоречит разработке биохимических теорий этиологии эйфории, объясняет внутренний механизм клинических проявлений, при зависимости от ПАВ.

При воздействии, алкоголя, когда для достижения эйфории и возникновения зависимости, необходимо злоупотребление, вызывающее какие-либо адаптационные, качественные или количественные изменения в механизмах ответственных за возникновение эйфории, гипертрофия нейроэндокринной системы объясняет сопутствующую возросшую толерантность.

Гипертрофия и гиперпродуктивность ВНС в 1-й стадии алкогольной зависимости объясняет сохранение тонуса организма в недельных промежутках трезвости, при отсутствии стимуляции алкоголем.

Компенсаторное напряжение и гиперпродукция нейромедиаторов или остаточный нейромедиаторный избыток, вследствие гипертрофированности ВНС, объясняет адренергическую напряженность и вегетативные расстройства при алкогольном синдроме лишения[3].

Гипертрофия и гиперпродуктивность симпатической части ВНС на фоне постепенного истощения парасимпатического отдела, объясняет и качественное изменение, по мере давности наркотизма, воздействия на организм седативно-действующих ПАВ (снотворных средств, алкоголя, опиатов), трансформацию их первоначального седативного действия в стимулирующее.

Гипертрофия нейроэндокринной системы вследствие предшествующей наркотизации объясняет у бывших опиоманов, при алкоголизации, быстрое развитие алкогольной зависимости: быстрый рост толерантности к алкоголю, быстрое формирование алкогольного абстинентного синдрома, появление запоев ( для развития алкоголизма у бывших наркоманов достаточно развитие только специфической тканевой адаптации к алкоголю).

Стимуляция гипертрофированной нейроэндокринной системы и повышение общей резистентности организма, объясняет тот факт, что многие стимуляторы - кофеин, снимая некоторые эффекты этанола, вместе с тем не меняют его фармококинетику, удлиняют его опьяняющее действие.

В основе психомоторного возбуждения у зависимых от ПАВ людей при подаче им наркоза, изначально может лежать возбуждение гипертрофированного симпатического отдела ВНС.

Гипертрофия и гиперфункциональность нейроэндокринной системы, объясняет толерантность алкогользависимых людей к (не только алифатической группы спиртов) ксенобиотикам - могут принимать «горстями» лекарственные препараты. По мере развития зависимости от ПАВ, адаптационная гипертрофия и гиперфункциональность нейроэндокринной системы приводят к тому, что её роль как функционального механизма защиты и адаптации нарастает, становится ведущей.

Выводы

1. При регулярном субэкстремальном воздействии на организм психоактивных веществ, возникают физиологические адаптационные процессы, приводящие к гипертрофии нейроэндокринной системы .

2.При регулярном субэкстремальном воздействии психоактивного вещества прогредиентные адаптационные гипертрофические изменения в нейроэндокринной системе приводят к повышению резистентности организма.

3. При зависимости от психоактивных веществ, вследствие адаптационной гипертрофии нейроэндокринной системы и повышения резистентности, потенциально экстремальные дозы, оказывают на организм субэкстремальное воздействие.

4.Зависимость организма от психоактивных веществ, вследствие повышения резистентности организма и превращения воздействия потенциально экстремальных доз в субэкстремальное - процесс адаптационный.

В конечной стадии зависимости (см. рис 2), истощение адаптационных возможностей организма, вследствие гипотрофии нейроэндокринной системы (рецепторы охранительных систем сигнализируют о возможной передозировке ПАВ), приводит к параллельному снижению дозы ПАВ, которые способен употреблять человек, сила воздействия ПАВ вновь оказывается субэкстремальной, патологии вновь не наблюдается.

Рекомендации: Необходимо валидизировать зависимости организма от психоактивных веществ не как заболевания, а как состояния прогредиентной адаптации.

Литература

1. Зайчик А.Ш. Чурилов Л.П. «Общая патофизиология»/ А.Ш. Зайчик. Л.П. Чурилов. СПб. Издательство ООО «ЭЛБИ-СПБ». 2005г.-656с. стр. 23 - 26, 525.

2. Коробков А.В. Башкиров А.А. Ветчинкина К.Т. «Нормальная физиология» Глава 28 «Физиология адаптации»/ А.В. Коробков А.А. Башкиров К.Т. Ветчинкина.- Москва: «Высшая школа»,1980г. Стр499.

3.Пятницкая И.Н. «Клиническая наркология»/ И.Н. Пятницкая.- Москва «Медицина» «Ленинградское отделение», 1975 г.-333с. стр.:3-6; 22-45.47-55; 255-256;261 -263; 268-274.7.

4. Пятницкая И.Н «Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма»/ И.Н. Пятницкая.- Москва «Медицина»,1988 г.-286. стр.77-80.

6. Смирнов В.М. Яковлев В. Н. «Физиология центральной нервной системы»/ В.М. Смирнов В. Н. Яковлев Издательский центр «Академия».2004г. стр. 184- 185; 250-251.

Размещено на Allbest.ru