Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирусом Эпштейн-Барра

Размещено на http://www.allbest.ru/

Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирусом Эпштейн-Барра

Общая характеристика работы

хронический тонзиллит вирус

Актуальность темы. Воспалительные заболевания лимфоидного кольца глотки продолжают занимать одно из ведущих мест в общей структуре патологии ЛОР - органов. По данным разных авторов, хронический тонзиллит является весьма распространенным заболеванием и встречается в 4 - 15% случаев [Соболева Л.П. с соавт., 2012]. Хронический тонзиллит относится к так называемым мультифакторным болезням. Воспалительный процесс в миндалинах приводит к патологическим изменениям в них и сами миндалины становятся источником инфекции [Хламова О.Г. с соавт., 2012]. В настоящее время дискутируется вопрос о значимости длительной персистенции вируса Эпштейн - Барра (ВЭБ) в развитии воспалительной патологии верхних дыхательных путей [Бабаченко И.В. с соавт., 2012]. При этом клинические формы заболеваний, обусловленные вирусом Эпштейн-Барра, отличаются при первичном инфицировании и при реактивации. Активная пролиферация вируса во всех органах, имеющих лимфоидную ткань, приводит к структурным изменениям, затрагивающим все звенья иммунной системы, в том числе местного иммунитета лимфоглоточного кольца. Небным миндалинам отводится важная роль в процессе формирования как местных защитных механизмов в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, так и организма в целом, в связи с чем, особое внимание в понимании патогенеза этой патологии уделяют изучению иммунных механизмов. Доказано, что при любой форме хронического тонзиллита сохраняются определенные иммуногенетические функции миндалин [Нагоев Б.С. с соавт., 2011]. Известно, что цитокины играют ведущую роль, как связующее звено между лейкоцитами и другими клетками в реакциях, как общего, так и местного иммунитета. Действие цитокинов связано с модуляцией защитных реакций, в первую очередь, врожденных, а затем и адаптивных механизмов иммунитета [Симбирцев А.С., 2008, Хаитов Р.М. с соавт., 2010].

Учитывая роль иммунных нарушений в патогенезе хронического тонзиллита, все более распространенным становится комплексное лечение пациентов с этой патологией с использованием иммунокорригирующих препаратов. Однако отсутствует единое мнение об их эффективности, в том числе в зависимости от исходного состояния местного иммунитета.

Цель работы - изучить особенности локального и системного иммунитета при хроническом тонзиллите, ассоциированном с ВЭБ - инфекцией, для оптимизации программ терапии этой категории пациентов.

Задачи исследования:

1. Обследовать пациентов с хроническим тонзиллитом на патогенную, условнопатогенную микрофлору с детекцией вирусов семейства Herpes Viridae.

2. Провести иммунофенотипирование клеток крови, определить иммуноглобулины основных классов и циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови при хроническом тонзиллите разной этиологии.

3. Проанализировать цитокиновый профиль сыворотки крови у пациентов с хроническим тонзиллитом.

4. Исследовать локальный цитокиновый профиль небных миндалин у пациентов с хроническим тонзиллитом.

5. Провести клинико - иммунологическую оценку эффективности иммунотропной терапии пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, препаратами рекомбинантного интерферона альфа - 2b.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование показателей иммунного статуса, системного и локального профиля про - и противовоспалительных цитокинов у пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии. Выявлены закономерности иммунного ответа, характеризующие превалирующий тип реакций, характер и степень выраженности функциональных нарушений при хроническом тонзиллите вирусной этиологии. Уточнены механизмы цитокинового дисбаланса при хроническом тонзиллите различной этиологии.

Выявлена локальная гиперпродукция провоспалительных медиаторов (ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-2 и его рецептора) и одновременное повышение уровня противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-в1) у пациентов с хроническим тонзиллитом с превалированием Th1 типа иммунного ответа независимо от этиологии.

Доказано, что для дополнительной диагностики вирусной инфекции у пациентов с хроническим тонзиллитом наиболее информативными иммунными маркерами являются: повышение локального уровня ИЛ-1в и ИЛ-10.

Обоснована целесообразность комплексной терапии с включением липосомальной формы рекомбинантного интерферона альфа-2b при хроническом тонзиллите, ассоциированном с ВЭБ-инфекцией.

Практическая значимость работы. Комплексный анализ показателей иммунной системы и цитокинового профиля при хроническом тонзиллите выявил недостаточность иммунного ответа по клеточному типу, о чем свидетельствует дисфункция клеточного иммунитета с увеличением натуральных киллеров, В-лимфоцитов, нарушение соотношения Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов, превалирование Th1 типа иммунного ответа. Разработаны новые дополнительные диагностические маркеры воспаления на локальном уровне. Доказано приоритетное назначение липосомальной формы препарата интерферона альфа - 2b перорально в комплексной терапии хронического тонзиллита, ассоциированного с ВЭБ - инфекцией.

Материалы диссертации легли в основу:

Методических рекомендаций «Дополнительные критерии оценки течения хронического тонзиллита», утвержденные Департаментом здравоохранения Приморского края и ГБОУ ВПО «ТГМУ» Минздрава России, внедренных в практику работы оториноларингологической и иммунологической службы края и учебный процесс кафедр ГБОУ ВПО «ТГМУ» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.В периферической крови пациентов выявлено превалирование Th1 типа иммунного ответа вне зависимости от этиологии хронического тонзиллита. Локально у пациентов с вирусной инфекцией определен Th1 тип иммунного ответа, Th1/Th2 тип иммунного ответа - у пациентов с бактериальной и смешанной этиологией.

2.Особенностями локального иммунного ответа у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией являются повышение уровня ИЛ-1в и ИЛ-10. Увеличение коэффициента ИФНг/ИЛ-4 выше 3,5 свидетельствует о вирусной этиологии хронического тонзиллита.

3.Использование липосомальной формы препарата интерферона альфа-2b в комплексном лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, способствует восстановлению показателей иммунной системы, нормализации уровня локального цитокинового статуса на 7 сутки исследования.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных форумах регионального и местного уровня: 12 - ой Тихоокеанской международной научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2011); VIII, IX Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2011, 2012); IX региональной научно - практическая конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (Владивосток, 2011, 2012); X Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2011); научно - практической конференции «Передовые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Томск, 2011); XI Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2011); Межрегиональном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах, включенных в «перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», утвержденных ВАК.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в планировании исследования, формировании групп пациентов, включенных в исследование, сборе материала, клиническом осмотре, лечении пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии, выполнении исследования и анализе основных иммунокомпетентных клеток, показателей гуморального иммунитета периферической крови, определении цитокинов в сыворотке крови и смывах с небных миндалин, проведении аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, интерпретации, анализе и статистической обработке полученных результатов исследования.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 162 страницах текста, проиллюстрирована 27 таблицами и 17 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и списка использованной литературы, содержащего 223 источника (из них - 123 источника отечественных и 100 -зарубежных авторов).

Основное содержание работы

Материалы и методы исследования

Обследование пациентов и забор исследуемого материала проводился на клинической базе ГБОУ ВПО «ТГМУ» Минздрава России кафедр оториноларингологии и патологической физиологии в течение 2010-2013 гг. Было обследовано 164 человека в возрасте от 18 до 61 года, с диагнозом ХТ, верифицированным на основании жалоб, анамнестических данных, клинической картины, инструментальных, лабораторных и бактериологических исследований. Из них преобладали женщины 123 чел. (75,0 %), мужчин было 41 чел. (25,0 %). У 30 человек диагностирована ВЭБ - инфекция (I группа), у 64 человек - ВЭБ - инфекция и Streptococcus pyogenes (II группа), у 70 человек - S. pyogenes (III группа). В первой группе преобладали женщины 24 человека (80,0 %), мужчин было 6 чел. (20,0 %). Во второй группе, как и в первой, было больше женщин - 43 чел. (67,1 %), мужчин - 21 чел. (32,9 %). В третьей группе также преобладали женщины - 50 чел. (71,4%), мужчин было 20 чел. (28,6%).

Контрольную группу составили 50 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту без клинических признаков хронического тонзиллита.

Рисунок 1 Этиологическая структура хронического тонзиллита

В качестве биологических материалов для иммунологических исследований использовалась венозная кровь и смывные воды с небных миндалин. Оценивали содержание специфических антител, общее количество иммуноглобулинов методом ИФА (специфические реактивы ЗАО «Вектор-Бест» (Россия)). Содержание цитокинов (ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-2 и его рецептора, ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-в1) определяли в сыворотке крови и в смывных водах с небных миндалин методом ИФА (реактивы фирмы «R&D Diagnostic.Inc» (США)). У всех пациентов производили забор материала из зева на микрофлору и чувствительность к антибиотикам, а также методом ПЦР проводили количественное определение ДНК вируса Эпштейн - Барра, цитомегаловируса, ВПГ I типа и ВПГ II типа в динамике до и после лечения.

На втором этапе исследования пациенты с хроническим тонзиллитом, были разделены на две группы. В первой группе пациентам с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с S.pyogenes была назначена стандартная схема лечения.

Вторая группа пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, распределена на три подгруппы, в одной из которых больные получали стандартную схему лечения, в двух других - на фоне стандартной терапии различные формы введения рекомбинантного интерферона альфа-2b (пероральную и в виде суппозиториев).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием параметрических и непараметрических методов статистики с использованием пакетов прикладных программ SPSS№ 16. Из числа основных характеристик для используемых групп после оценки характера распределения величины (методом Шапиро-Уилки) вычисляли: среднюю арифметическую (M), стандартное отклонение средней (у), достоверность различий между двумя средними величинами определяли по таблице Стьюдента с учетом уровня значимости (p) и степени свободы в зависимости от величины выбора. При ненормальном распределении рассчитывали медиану (Ме), верхний и нижний квартиль (Q25; Q75). Достоверность различий определяли с использованием критериев W - Вилкоксона и Манна-Уитни. Для определения направления и формы связи между признаками, измерению ее степени и оценки статистической значимости различий полученных результатов, использовали методы корреляционного анализа: коэффициент Пирсона, парный критерий Стьюдента, между качественными признаками критерий чІ Мак-Нимара, ранговой корреляции Спирмена, ROC-анализа. Для выделения собственного эффекта модулятора и оценки степени иммунных расстройств использовалась формула А.М. Земскова (1995).

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе иммунного статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом было выявлено достоверное снижение удельного веса CD3⁺, CD4⁺ у 80% пациентов ниже референсных величин, индекса ИРИ, IgA и относительное снижение ЦИК. При этом зафиксирован высокий уровень CD16⁺, CD22⁺ клеток.

Таблица 2 Показатели иммунного статуса пациентов с хроническим тонзиллитом

Примечание: статистическая достоверность различий (p) с контрольной группой - p<0,05 - *, p<0,01- **, p<0,001-***.

При распределении пациентов основной группы, в зависимости от этиологии, нами выявлены достоверные различия ряда показателей иммунного статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом разных групп. При ВЭБ-ассоциированном тонзиллите выявлено достоверное снижение уровня CD8⁺, а также относительное снижение уровня CD3⁺, IgA и ЦИК.

Хронический тонзиллит смешанной этиологии характеризовался высоким содержанием CD22⁺. При стрептококковой инфекции определен более высокий уровень CD8⁺ клеток по сравнению с ВЭБ-инфекцией (р<0,05).

Таблица 3 Показатели иммунного статуса пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии

Примечание: статистическая достоверность различий (p) с контрольной группой - p<0,05 - *, p<0,01- **, p<0,001-***; между группами р₁-р₂<0,05, р₁- р₃<0,05, р₁-р₄<0,05.

Анализируя полученные показатели цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов основной группы, выявлены гиперактивация провоспалительных медиаторов и повышение уровня противовоспалительных цитокинов.

Сравнительный анализ результатов уровня цитокинов у пациентов исследуемых групп, распределенных в зависимости от пола, не выявил статистически значимых различий за исключением ИФНг - у женщин он выше, чем у мужчин и ТФР-в - у мужчин он выше, чем у женщин.

При оценке уровня цитокинов в сыворотке крови у пациентов исследуемых групп, распределенных в зависимости от возраста, выявлено достоверное повышение уровня ИЛ-6 и ИФНг у пациентов юношеского возраста и ИЛ-4 у пациентов молодого возраста.

При анализе системного уровня провоспалительных цитокинов в зависимости от этиологии хронического тонзиллита, выявлено более значимое увеличение ИЛ-1в, ИФНг, ИЛ-2 и его растворимого рецептора у пациентов с ВЭБ-инфекцией. Содержание ИЛ-6 и ИФНг было повышено у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с S.pyogenes. При анализе уровня противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови в зависимости от этиологии хронического тонзиллита выявлено более значимое увеличение ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-в₁ у пациентов с ВЭБ-инфекцией. ИЛ-4 повышен у пациентов с хроническим тонзиллитом смешанной этиологии.

Локально выявлен тот же вектор изменений, что и системно: гиперактивация провоспалительных медиаторов (ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-2 и его рецептор), и одновременное повышение уровня ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-в1.

При исследовании локального цитокинового профиля пациентов исследуемых групп, распределенных в зависимости от пола, установлено достоверное повышение уровня ИЛ-1в, ИФНг и ИЛ-10 у женщин по сравнению с мужчинами.

Сравнительный анализ результатов локального цитокинового профиля пациентов исследуемых групп, распределенных в зависимости от возраста, выявил повышение уровня ИЛ-6 и ИФНг у лиц юношеского и молодого возраста.

Рисунок 2 Уровень цитокинов в сыворотке крови пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии

При оценке результатов локального цитокинового профиля у пациентов исследуемых групп, распределенных в зависимости от этиологии хронического тонзиллита, зафиксировано более значимое увеличение значений провоспалительных цитокинов ИЛ-1в, ИФНг у пациентов с ВЭБ-инфекцией. Уровень ИЛ-2 и его растворимого рецептора повышены у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией и смешанной микрофлорой. У пациентов с бактериальной этиологией основного заболевания увеличено содержание ИЛ-6.

При оценке противовоспалительных цитокинов установлено повышение уровня ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-в₁ у пациентов с ВЭБ-инфекцией.

Причем, сравнительный анализ результатов цитокинового профиля в смывных водах с небных миндалин методом чІ у пациентов с хроническим тонзиллитом, ВЭБ - инфекцию характеризует более значимое увеличение значений ИЛ-1в (>19 пг/мл) и высокий уровень ИЛ-10 (>15 пг/мл), (p<0,05).

Для анализа качества представленной модели для дополнительной диагностики ВЭБ-инфекции у пациентов с хроническим тонзиллитом было проведено исследование с использованием логистической регрессии и ROC-анализа. При выполнении бинарного логистического регрессионного анализа пошагово были исключены предикторы отрицательно классифицированных примеров. В окончательной модели регрессии сохранилось независимое влияние уровней таких цитокинов как ИЛ-1в и ИЛ-10 на наличие ВЭБ-инфекции у пациентов с хроническим тонзиллитом.

При построении ROC-кривой для ИЛ-1в у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией площадь под кривой составила 0,905 (рис. 4). Визуальная оценка ROC-кривой свидетельствовала о высокой прогностической значимости составленной модели.

Для показателя ИЛ-10 интервал AUC был несколько ниже, составив 0,782 (рис. 5), но данный результат позволяет характеризовать представленную модель, как высокопрогностичную.

Рисунок 3 Локальный уровень цитокинов пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии

Рисунок 4 ROC-кривая для ИЛ-1в. Рисунок 5 ROC-кривая для ИЛ-10.

На основании проведенного исследования цитокинового статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом с использованием ряда методов статистического анализа можно заключить, что комплекс иммунологических показателей, включающих определение ИЛ-1в и ИЛ-10 в смывных водах с небных миндалин, является значимым и достаточным для дополнительной диагностики ВЭБ - инфекции у данной категории больных.

При расчете формул алгоритма иммунных нарушений у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, зарегистрировано, что до лечения патогенетическое значение имеет системное увеличение ИЛ-1в₃⁺ИФНг₃⁺ИЛ-2₃⁺ в крови и локальная гиперпродукция ИЛ-1в₃⁺ИЛ-10₃⁺ТФР-в₃⁺ИЛ-4₃⁺ИФНг₃⁺.

В ходе исследования была проведена оценка динамики показателей иммунного статуса на 1 и 28 сутки после лечения и цитокинового профиля сыворотки крови и слюны на 1, 7 и 28 сутки у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией на фоне лечения.

Характеризуя динамику основных показателей цитокинового профиля у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, в зависимости от варианта иммунотерапии, более выраженные положительные изменения зафиксированы при комплексной терапии с применением липосомальной формы препарата интерферона альфа-2b. У обследованных пациентов, получавших стандартную схему лечения, изменения содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и в смывных водах с небных миндалин после лечения имели минимальный характер, что свидетельствует о сохранении воспалительного процесса.

Таблица 4 Алгоритмы иммунных нарушений у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, получавших разные схемы лечения

При оценке уровня цитокинов в сыворотке крови у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, получавших лечение липосомальной формы интерферона альфа-2b, отмечалась нормализация уровня ИФНг уже на 7 сутки исследования, а ИЛ-1в и ИЛ-2 достиг значений контроля через 28 дней после терапии. Тогда как у пациентов, получавших в дополнение к стандартной терапии интерферона альфа-2b (per rectum), уровень исследуемых цитокинов нормализовался лишь спустя 28 дней от начала терапии. При анализе уровня цитокинов у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, получавших стандартную схему лечения, динамика изменений основных маркеров носила характер тенденции, не достигая контроля.

Собственный эффект иммуномодулятора липосомальной формы интерферона альфа-2b на 28 сутки у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, составил в среднем 36,15 %, интерферона альфа -2b (в свечах) - 20,55 %.

Выводы

1. Хронический тонзиллит (ХТ), в 2 раза чаще встречается у женщин до 25 лет. Бактериальная этиология составила почти половину всех случаев этой патологии - 70 человек (42,7 %). S. pyogenes зарегистрирован в 30,5 %, как моно - инфекция, в 12,2 % - в виде микст - форм. Ассоциантами S.pyogenes наиболее часто были S.aureus (5,4 %), реже - S.epidermidis (2,5 %), C. albicans (2,5 %) и еще меньше - C. albicans и S.aureus (1,8 %).

Вирусная инфекция (ВЭБ) зарегистрирована в 57,3 % случаев, в том числе микст - формы с S.pyogenes в 14,0 %, с S.pyogenes, S.aureus в 12,8 % и S.pyogenes, C. albicans и S.aureus в 12,2 %. В 18,37 % случаев выявлен только вирус Эпштейн-Барра.

2. У пациентов с хроническим тонзиллитом определена недостаточность иммунного ответа по клеточному типу, со снижением уровня ИРИ и повышением содержания CD16+, CD22+. При ВЭБ-ассоциированном тонзиллите выявлено повышение количества CD22+, IgG и достоверное снижение CD8+ и IgA. Хронический тонзиллит смешанной этиологии характеризовался высоким содержанием CD22+ и IgG. Стрептококковая инфекция сопровождалась повышением количества CD16+ клеток.

3. У пациентов с хроническим тонзиллитом определена гиперпродукция провоспалительных медиаторов (ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-17, ИФН г, ИЛ-2 и его рецептора) и одновременное повышение уровня противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-в1) в сыворотке крови. У пациентов с ВЭБ-инфекцией выявлено повышение содержания ИЛ-1в, ИЛ-10 и ТФР-в1 в сыворотке крови. ИЛ-4 повышен у пациентов с хроническим тонзиллитом смешанной этиологии. У пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с S. pyogenes, зафиксировано достоверное повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови.

4. При хроническом тонзиллите определено локальное увеличение ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-17, ИФНг, ИЛ-2 и его рецептора, ИЛ-10 и ИЛ-4. ВЭБ-инфекцию характеризует более значимое увеличение значений ИЛ-1в и ИЛ-10 в смывных водах с небных миндалин. При хроническом тонзиллите смешанной этиологии выявлено повышение уровня ИЛ-2. У пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с S. pyogenes установлено достоверное повышение локального уровня ИЛ-6.

5. Использование липосомальной формы препарата интерферона альфа-2b в комплексном лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, способствует восстановлению показателей иммунной системы, нормализации уровня ИФНг в сыворотке крови и ИЛ-4 в смывных водах с небных миндалин уже на 7 сутки исследования.

6. Определен более высокий собственный эффект (36,15 %) липосомальной формы рекомбинантного интерферона альфа-2b у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение

1. Увеличение коэффициента ИФНг/ИЛ-4 выше 3,5 сопряжено с вирусной этиологией хронического тонзиллита.

2. Показатели цитокинового статуса могут быть использованы в клинике для мониторинга хронического тонзиллита и оценки эффективности проводимой терапии. Повышение в смывах с небных миндалин уровней ИЛ-1в более 19 пг/мл и ИЛ-10 более 15 пг/мл в 1 сутки свидетельствует о вирусной этиологии заболевания.

3. Обосновано применение липосомальной формы препарата интерферона альфа-2b в комплексном лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией. Рекомендуется назначать реаферон-ЕС-липинт двукратно по 1 млн. МЕ per os, курсовая доза - 20000000 МЕ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.Красницкая А.С., Боровская Н.А. Иммунологические аспекты хронического тонзиллита, ассоциированного с вирус Эпштейн-Барра инфекцией // Фундаментальные исследования.-2012.- № 4, ч. 2.- С. 299-305.

2. Красницкая А.С., Шитихина А.С. Клинико-иммунологическая эффективность консервативного лечения пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейн-Барра инфекцией // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2012.- №3 (85), ч. 2.- С. 100-103.

3. Маркелова Е.В., Сайбель А.В., Красницкая А.С. Современные представления о процессах латенции и реактивации герпесвирусов I типа // Фундаментальные исследования.-2012.- №12, ч. 2.- С. 418-425.

4. Красницкая А.С., Маркелова Е.В. Локальный уровень оппозитных цитокинов у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейна-Барр инфекцией // Российский аллергологический журнал.-2012. -№ 5, вып.1.- С.136-137.

5. Красницкая А.С., Полятика А.Н. Особенности локального цитокинового статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии // Тихоокеанский медицинский журнал.-2013.- № 1. - С. 62- 64.

6. Маркелова Е.В., Красницкая А.С., Боровская Н.А., Шитихина А.С. Использование иммуномодулирующей терапии в лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейна-Барр инфекцией // Фундаментальные исследования.-2013.- №5, ч. 2.- С. 324-327.

7. Мирошниченко А.С. (Красницкая А.С.) Оценка иммунологических маркеров ВЭБ-инфекции у пациентов с хроническим тонзиллитом // Тихоокеанский медицинский журнал.-2011.- №3, приложение .- С. 129-131.

8. Мирошниченко А.С. (Красницкая А.С.) Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении пациентов с хроническим тонзиллитом // Материалы научно-практическойконф. Передовые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии.- Томск, 2011.-С. 79-80.

9. Мирошниченко А.С. (Красницкая А.С.) Хронический тонзиллит: этиологические и иммунологические аспекты // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии. - Владивосток: ИПК МГУ им. адм. Г.И. Невельского, 2011.-С. 61-64.

10. Мирошниченко А.С. (Красницкая А.С.) Особенности микрофлоры из зева у пациентов с паратонзиллярными абсцессами на фоне хронического тонзиллита // Российский аллергологический журнал. - 2011.- № 4, вып.1.-С.231-232.

11. Баранович В.М., Гилифанов Е.А., Лепейко Б.А., Мирошниченко С.В., Мирошниченко А.С. (Красницкая А.С.) Этиологические аспекты хронического тонзиллита по данным ЛОР-отделения МУЗ ГКБ № 1 г. Владивостока // Х международный конгресс. Доказательная медицина-основа современного здравоохранения. - Хабаровск: ИПК СЗ, 2011.-С. 19-20.

12. Маркелова Е.В., Красницкая А.С., Сайбель А.В., Гапоненко Е.К. Герпетическая инфекция: дискутабельные вопросы диагностики и лечения // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии. - Владивосток: ИПК МГУ им. адм. Г.И. Невельского, 2012.-С. 21-25.

13. Квасникова К.В., Гурин С.Л., Красницкая А.С. Патогенез вирус Эпштейн-Барра инфекции при хроническом тонзиллите // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Тезисы докладов XII научно - практическая конференция студентов и молодых ученых с международным участием.- Владивосток, 2012. - С. 119-120.

14. Боровская Н.В., Симакова А.И., Скляр Л.Ф., Кузьмина А.В., Мирошниченко А.С. (Красницкая А.С.) Функциональное состояние печени при ВЭБ-инфекции // Family health in the XXI century. Papers of the XVI International Scientific Conference/.-Budapest, Hungary.- 2012.-С. 50.

Размещено на Allbest.ru