Размещено на http://www.allbest.ru/

20

На правах рукописи

14.00.15 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Морфофункциональные особенности развития рака щитовидной железы у женщин репродуктивного периода

Лапенко Дина Алексеевна

Волгоград 2006

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Белгородском государственном университете» Федерального агентства по образованию РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Павлова Татьяна Васильевна

Научный консультант:

доктор биологических наук Гуревич Лариса Евсеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Даниленко Виталий Иванович

доктор медицинских наук, профессор Ягубов Аркадий Сергеевич

Ведущая организация: ГУ НИИ Морфологии человека РАМН

Защита диссертации состоится «____»_____________2006 г. в___часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.01 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «____»_____________2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Зайченко С.И.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

В настоящее время рост онкозаболеваемости четко прослеживается во всех индустриально развитых странах. Особое место здесь занимают опухоли щитовидной железы (ЩЖ) (Дедов И.И., 2000; Хмельницкий О.К., 2002, 2003; Пальцев М.А. и соавт., 2005; Strephensen TJ, 2001; Anderson, CE, 2003). В различных странах показатели заболеваемости раком ЩЖ составляют 0,6 - 5,0 на 100 000 населения у мужчин и 1,2 - 16 у женщин. Рак ЩЖ наблюдается у женщин приблизительно в 3 раза чаще, чем у мужчин.

Распространенность заболеваний раком ЩЖ в течение последнего десятилетия имеет выраженную тенденцию к дальнейшему росту. Этому способствуют: экологическое и социальное неблагополучие, неадекватное потребление макро- и микроэлементов, в частности, йода, генетические факторы. Однако считается, что особую роль здесь играет беременность, чем, в частности, и объясняется увеличение заболеваемости среди женщин. Сочетание рака ЩЖ и беременности имеет огромное значение в практическом плане. Рак ЩЖ чаще развивается у женщин детородного возраста.

Известно, что ЩЖ непосредственно влияет на состояние половой функции женщины и сама претерпевает функциональные изменения в зависимости от стадии полового цикла. Репродуктивная функция особенно страдает при гипотериозе, когда усиливается тиреотропная функция гипофиза, но угнетается его гонадотропная функция. Возникает дефицит половых гормонов, что проводит к нарушению секреторной перестройки эндометрия, нарушается процесс имплантации. Существует мнение, что в результате этого либо беременность не наступает вовсе, либо есть реальная угроза ее прерывания. Таким образом, функциональное состояние ЩЖ непосредственно влияет на возникновение и сохранение беременности. В свою очередь беременность сопровождается заметными изменениями в ЩЖ (Berghout A.; Wiersinga W., 1998; Masiukiewicz U.S.; Burrow G.N., 1999; Glinoer D.; Delange F., 2000).

Вынашивание плода сопровождается воздействием комплекса специфических для этого состояния факторов, которые в сумме приводят к значительной стимуляции ЩЖ беременной. Такими специфическими факторами являются: гиперпродукция хорионического гонадотропина, эстрогенов и тироксинсвязывающего глобулина, увеличение почечного клиренса йода и изменение метаболизма тиреоидных гормонов матери в связи с активным функционированием фетоплацентарного комплекса.

Однако в доступной нам литературе мы не встречали работ, в которых бы проводились исследования с сопоставлением между течением беременности и развившимся в дальнейшем раком ЩЖ.

Нами проведен анализ онкозаболеваемости ЩЖ в Белгородской области после аварии на Чернобыльской АЭС. При сравнении показателей до аварии по России и Белгородской области показатели последней были ниже, чем по России в целом. Если в 1986 г. и в годы, предшествующие аварии, показатель заболеваемости раком ЩЖ составлял 0,37 -1,0 случай на 100 000 населения, то уже к концу первой пятилетки после аварии он вырос до 2,28 и сравнялся с показателями заболеваемости по России. Пик заболеваемости был зарегистрирован в 1996 году. При этом он составлял 10,57 случая на 100 000 населения, превышая средние показатели по России почти в 3 раза.

Цель исследования

Изучение морфофункциональных особенностей развития рака ЩЖ у женщин репродуктивного периода.

Задачи исследования

1. Выявить распространенность заболеваемости раком ЩЖ у лиц, проживающих на территории Белгородской области.

2. Сопоставить особенности течения беременности и родов у женщин с последующим развитием рака ЩЖ и без дальнейшего развития этой патологии.

3. Выявить отдаленные результаты течения заболеваемости после удаления опухоли ЩЖ.

4. С помощью светооптических, электронно-макроскопических и иммуногистохимических методов исследования изучить изменения в ЩЖ предшествующие раку.

5. Уточнить морфофункциональные особенности рака ЩЖ у женщин репродуктивного периода.

Научная новизна

С помощью комплексного исследование морфогенеза опухолей ЩЖ с помощью иммуногистохимических методов с учетом экспрессии в клетках цитоплазматических маркеров (тиреоглобулина, кальцитонина, цитокератинов, эпителиальный мембранный антиген) и электронно-микроскопическим выявлены особенности между папиллярным и фолликулярным раком ЩЖ.

Ретроспективно выявлено, что изменения в гинекологическом и акушерском статусе женщины могут указывать на возможность развития заболеваний ЩЖ, в частности, онкологических

Практическая значимость работы

Выполнение работы послужило решению следующих практических задач: выявлен профиль заболеваемости раком ЩЖ в постчернобыльский период в Белгородской области; уточнены и дополнены иммуногистохимические способы диагностики рака ЩЖ; определены морфологические изменения, которые могут лежать в основе неопластических процессов ЩЖ; проведены параллели между клиническими изменениями акушерско-гинекологического статуса и развитием патологии ЩЖ.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Среди больных раком ЩЖ преобладали пациенты с 3-й клинической группой -77,5% (прошедшие преимущественно комбинированные методы лечения и без признаков клинического проявления болезни), онкобольные со 2-й группой (с установленным диагнозом и подлежащие лечению) составляли 15,8%, а с 4-й группой (симптоматическое лечение) - 6,7%.

2. Рак ЩЖ у женщин количественно прогрессировал с 20-29 лет до 40-49 с последующим снижением к 70-79 годам. У мужчин подобной тенденции не наблюдалось. Рост онкозаболеваемости совпадал с изменением гормонального фона в данном периоде. В акушерско-гинекогогическом статусе изучаемых женщин наблюдалось изменение репродукции и течения беременности и родов, что может быть косвенным признаком свидетельствовавшим в пользу возможной патологии данного органа.

3. При иммуногистохимическом исследовании с антителами эпителий папиллярных сосочков давал неравномерную реакцию с цитокератином 19 и более равномерную с цитокератином 8. Реакции к тиреоглобулину и кальцитонину была преимущественно отрицательной. Пролиферативная активность клеток при папиллярном раке была низкой. Индексы RCNA был 6-8%.. Электронно-микроскопически показано, что папиллярный рак характеризуется редкими десмопластическими свойствами и врастает в капсулу и окружающие ткани. В клетках наблюдается крупное, занимающее большую часть клетки светлое ядро с гиперхромным ядрышком и рыхлым мелкозернистым диффузным хроматином. Фоновым заболеванием часто являлись: как хронический аутоиммунный тиреоидит, так узловой и смешанный зоб.

4. При фолликулярно-подобном строении клетки опухоли не экспрессировали цитокератин 19 и слабо - цитокератин 8. Реакция антител к тиреоглобулину была положительной, а к кальцитонину - отрицательной. Пролиферативная активность опухоли, определяемая по типу как фолликулярная, была достаточно высокой. Индексы RCNA составлял 22,5%. В опухолях дифференцированных по типу фолликулярных в различном количестве встречались клетки с признаками онкоцитов, содержащими ядра неправильной формы с резко выраженными инвагинациями. Их основным признаком было большое количество округлых митохондрий.

Апробация работы

Работа доложена на конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины» (Орел, 2001), «Вопросы медицинской науки, практики и подготовки кадров в Черноземье» (Белгород, 2001), на конференции «Региональные гигиенические проблемы и стратегия охраны здоровья населения» (Белгород, 2002), на конференции молодых ученых (Тула, 2004), на Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая патология щитовидной железы» (Белгород, 2004), на расширенном заседании кафедры патологии БелГУ (Белгород, 2005).

Структура и объем диссертации

Диссертация содержит 87 страниц машинописного текста, включающего введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, выводы и список источников литературы, который включает 149 источников: 96 отечественных и 53 иностранных. Диссертационная работа иллюстрирована таблицами и рисунками.

Материалы и методы исследования

По данным территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Белгородской области в 1986 г. и в годы, предшествующие аварии ЧАЭС, показатель заболеваемости раком ЩЖ в Белгородской области составлял 0,37 - 1,0 случай на 100 000 населения, а через 5 лет вырос до 2,28. Пик заболеваемости зарегистрирован в 1996 году (10,57 случая на 100 000 населения), превышая средние показатели по России почти в три раза (3,71 случая на 10 000). Во время аварии исследуемые женщины были в возрасте 20-30 лет.

Для выявления особенности развития рака ЩЖ у женщин репродуктивного периода был проведен подробный анализ случаев заболеваний раком ЩЖ в Белгородской области с 1997 по 2002 год. Проведено изучение архивного материала (истории болезни, журнал операционных вмешательств, журнал регистрации операционного и биопсийного материала) Областного онкологического диспансера, хирургического отделения №1 и эндокринологического отделения областной клинической больницы и областного патологоанатомического бюро г. Белгорода. Отобрано 259 случаев с фолликулярным и папиллярным раком ЩЖ.

Исследовано 60 женщин репродуктивного периода. 40 из них 2-3 года назад перенесли операцию по поводу папиллярного и фолликулярного рака ЩЖ. 20 женщин составили контрольную группу. Данные о клиническом диагнозе женщины основывались на изучении карт беременных, историй родов.

Проведен дополнительный гинекологический анализ женщин, перенесших операцию по поводу рака ЩЖ. Изучен соматический и гинекологический статус (менархе, половая жизнь, способы контрацепции, течение беременности и родов, аборты, гинекологические заболевания). Помимо этого, взяты мазки из полости матки для применения онкомаркеров.

Для гистологического исследования материал фиксировали в 10%-ном растворе формалина, забуфференном по Лилли при рН-7,4, затем заливали в парафин по обычной методике. Серийные срезы толщиной 3-5 мкм депарафинировали по стандартной схеме, затем окрашивали гематоксилином и эозином.

При иммуногистохимическом исследовании изучение ИГХ проводили по методу Sternberger L.A. (1979) с применением панели моно- и поликлональных антител. Для демаскировки антигенных детерминант выполнена предварительная обработка срезов трипсином в микроволновом режиме (MW-processing). Срезы погружались в цитратный буфер (рН 6.0) и 2 раза по 5 минут обрабатывались в микроволновой печи при мощности 690 вт по методике Shi Sh.-R. и соавт.(1997). Затем срезы охлаждались 20 мин. при комнатной температуре. После этого на них наносили первичные антитела и инкубировали 1-2 часа при комнатной температуре. На следующем этапе использовали растворы EnVision (anti-mause и anti-rabbit) фирмы «DAKO», которые наносились на 30-40 мин. на срезы, тщательно отмытые в растворе буфера. В качестве проявляющей системы использовали раствор диаминобензидина - ДАВ+ фирмы «DAKO», который наносился на срезы на 2-5 мин. Затем ядра докрашивались 3-5 мин. гематоксилином Майера.

Использовались соответствующие позитивные и негативные контроли - иммунные и неиммунные сыворотки. На следующем этапе применялась система EnVision (фирмы «DAKO», Дания) или универсальный авидин-стрептовидиновый комплекс фирмы «Novocastra» (Великобритания). В качестве систем визуализации использовали DAB+ (3, 3ґ -диаминобензидин) и АЕС (3-амино-9-этилкарбазол) фирмы «DAKO». Интенсивность ИГХ реакции оценивалась визуально под микроскопом. После достижения необходимой окраски ядра клеток докрашивались гематоксилином Майера в течение 2-5 мин., затем срезы промывались в дистиллированной воде, погружались в проточную воду, в которую для получения щелочной среды добавляли несколько капель нашатырного спирта. Когда срезы приобретали синеватый оттенок, их извлекали и обезвоживали в батарее спиртов и ксилолов по стандартной схеме, после чего заключали в бальзам.

Учет экспрессии в клетках цитоплазматических маркеров (тиреоглобулина, кальцитонина, цитокератинов (ЦК), эпителиальный мембранный антиген (ЭМА.) проводился полуколичественным методом: отсутствие - 0; слабая - + (1+); умеренно выраженная - ++ (2+); интенсивная - +++ (3+). беременность рак щитовидный железа

Для электронно-микроскопического исследования кусочки ткани опухолей фиксировали в 2,5% глутаральдегиде, затем постфиксировали в ОsО4 и заключали в эпон-812 по общепринятой методике. Полутонкие и ультратонкие срезы делали на ультармикротоме LKB-III (Швеция); ультратонкие срезы окрашивали уранилацетатом и цитратом свинца, полутонкие - толуидиновым синим. Ультраструктуру опухолей изучали в электронном микроскопе JEM-1200 EX (Япония).

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучено 259 больных раком ЩЖ, пролеченных с 1997 по 2002 год в Областном онкологическом диспансере г. Белгорода. По гистологической форме рака у женщин преобладает папиллярный рак - 124 случая, фолликулярный рак - 98, недифференцированная форма рака - 3. У мужчин на долю папиллярного рака приходится 21 случай, фолликулярный рак составляет 16, недифференцированная форма рака - 3.

Рисунок 1. Распределение больных по возрастным категориям с раком ЩЖ

Из графика №1 (рисунок №1) видно, что у женщин наблюдается рост неопластических процессов ЩЖ с 20-29 лет до 40-49 с последующим снижением к 70-79 годам. Рост онкозаболеваемости совпадает с изменением гормонального фона в преклимактерическом периоде. Подобные тенденции у мужчин не наблюдаются.

Таблица 1 Распределение рака щитовидной железы по клиническим группам

Анализируя данные таблицы, видно, что больные со 2 клинической группой составляют 15,8%, с 3 клинической группой - 77,5%, с 4 клинической группой - 6,7%.

Таблица 2 Распределение больных по методу лечения рака щитовидной железы

Анализ методов лечения в данной группе больных показал, что первое место занимает комбинированный метод лечения рака ЩЖ, на его долю приходится 61,1% случаев, 2 место - хирургический метод лечения. Метод лечения лучевой терапией составил 4,5%. Отказ от лечения составил 4 случая - это женщины с фолликулярным раком ЩЖ в возрасте 80 лет с 3 клинической группы (2 случая), с папиллярным раком ЩЖ в возрасте 65 лет с 4 клинической группы (1случай).

Прогноз исходов лечения предсказуем почти у 80% больных раком ЩЖ по совокупности таких факторов, как морфологическая форма и распространенность опухоли, характер лечения, сопутствующие болезни.

В исследуемой нами 3 клинической группе доля смертельных исходов после проведенного лечения составила16 случаев: 8 мужчин, 8 женщин. Из них - 56,25% - это папиллярный рак ЩЖ, 32,25% - фолликулярный, 12,5% - недифференцированная форма рака. Доля метастазов в исследуемой группе составила 3,3%, из них отдаленные метастазы - 1,1% случаев, метастазы в лимфатические узлы шеи - 2,26% случаев.

В исследованной группе женщины занимают основное место по заболеванию раком ЩЖ. Доля рака ЩЖ у мужчин составляет 15% и у женщин - 85%. Пик заболеваемости раком ЩЖ у женщин наблюдается в возрасте 40 - 49 лет, у мужчин старше 50 лет. В связи с высоким процентом заболеваемости среди женщин им было уделено отдельное внимание. Считается, что предрасполагающим фактором развития патологии ЩЖ является беременность, однако вопрос о взаимосвязи наличия и течения беременности и возможного дальнейшего развития патологии ЩЖ все еще остается спорным.

В связи с высоким процентом заболеваемости среди женщин им было уделено особое внимание. Исследовано 60 женщин репродуктивного периода (20 - 40 лет), 40 из них 2-3 года назад перенесли операцию по поводу папиллярного и фолликулярного рака ЩЖ. 20 женщин составили контрольную группу. В исследуемых группах в 80 - 90 % случаев менархе наступили с 12 до 16 лет, основной способ контрацепции барьерный, что составляет 40 - 45%. У этих женщин было от 1 до 10 беременностей, которые у 12 женщин закончились родами, у 28 были роды и аборты. У основной массы женщин беременность протекала без осложнений (22 человека из 40 - 55%). Среди осложнений течения беременности на первый план выходит угроза прерывания беременности, что составляет 42,5% (17 случаев). У 11 женщин был гестоз второй половины беременности легкой и средней степени тяжести, что составляет 27,5%, при этом 17,5% (7 случаев) - токсикоз легкой степени тяжести, 10% (4 случая) - токсикоз средней степени тяжести, анемия легкой степени тяжести составила 12,5% (5 случаев). В структуре гинекологических заболеваний, как в исследуемых группах, так и в контрольной, лидирует кандидозный кольпит - 55% (22 случая), 2 место хронический аднексит - 40% (16 случаев). Следует отметить, что в изученных случаях с раком ЩЖ в большинстве случаев нет указания на предшествующий анамнез с патологией ЩЖ, но это скорее свидетельствует о низкой обращаемости к эндокринологу населения Белгородской области.

Необходимо отметить, что беременность у 100% женщин протекала уже в постчернобыльский период, что накладывало дополнительную неблагоприятную картину на ее течение и здоровье пациента. При ретроспективном изучении беременностей женщин в последующем заболевшим раком ЩЖ мы можем указать на косвенные признаки, которые свидетельствуют о развившейся уже в тот период патологии ЩЖ.

Около 40% женщин основной группы не предохранялись, чего не наблюдалось в контрольной группе, однако у них наблюдалась только 1 или 2 беременности. Помимо этого, угроза прерывания беременности была показана в 40%. В контрольной группе она составляла не более 1%. Число абортов в основной группе также было достоверно ниже, чем в контрольной. Все это может косвенно свидетельствовать не только о нарушении гинекологического статуса, но и о латентном течении патологии ЩЖ уже во время беременности.

При изучении течения родов в основной и контрольной группах обращает на себя внимание преждевременное излитие околоплодных вод - 16 и 7% соответственно, кровотечение (3%) в основной группе, аномалия родовой деятельности - 23 и 3,2% соответственно группам, преждевременная отслойка плаценты - 3%, кесарево сечение - 15 и 8%, гипоксия плода - 35 и 8%. Общий показатель осложнений родов по основной группе превышает этот показатель по контрольной группе в 3 раза.

Дополнительно был проведен онкоцитологический анализ мазков из полости матки. Данные исследования показали, что отклонений как в исследуемых, так и в контрольной группах не наблюдается. При этом в исследуемых группах онкоцитологическое заключение в 34 случаях (85%) звучит так: цитограмма без особенности, а в 6 случаях (15%) -наблюдались признаки воспалительного процесса. Следует отметить, что исследование мазков и гинекологического статуса проводилось через 2-3 года после лечения.

Во время течения беременности патологии ЩЖ в исследуемых группах не отмечалось. Однако у 30% (12 случаев) женщин наблюдалось патологическое увеличение ЩЖ I степени, после родов женщинам дальнейшее обследование не проводилось. Но следует отметить, что не всегда проводилось достоверное исследование патологии ЩЖ.

При иммуногистохимическом исследовании с антителами (АТ) к цитокератинам эпителий папиллярных сосочков давал неравномерную, варьирующую от слабой (+) до умеренной и выраженной (++ и +++) - реакцию с ЦК19 и более равномерную - с ЦК8.

С АТ к ЭМА реакция клеток папиллярных структур была в основном отрицательной или очень слабой, в таком случае иммунореактивность локализовалась исключительно на апикальной поверхности цитоплазмы опухолевых клеток. Иногда встречались небольшие скопления клеток со слабой (1+) реакцией с ЭМА.

С АТ к тиреоглобулину реакция клеток сосочкового эпителия отрицательная. Положительная реакция с тиреоглобулином выявлялась только в секрете, который содержали единичные фолликулы, ассоциированные с опухолью. С АТ к кальцитонину реакция всех клеток опухоли была отрицательной. Пролиферативная активность клеток опухолей была низкой, а индексы PCNA были: 6, 8 и 13,5%.

В 20--25% опухолей преобладали структуры папиллярного строения, но имелись участки, сформированные из компактно расположенных комплексов из мелких фолликуло-подобных структур с тенденцией к солидизации, которые чаще располагались в зоне роста, на границе с паренхимой ЩЖ. Опухолевые клетки были полиморфными, с угловатыми ядрами с крупными перинуклеарными вакуолями. Клетки обеих опухолей давали очень неравномерно реакцию с АТ к ЦК19: эпителий сосочков в разных его участках давал реакцию разной интенсивности - в центральных участках более слабую (+), а по периферии и в зоне роста - более интенсивную (2+ и 3+). С АТ к ЦК 8 реакция клеток эпителия сосочков была более равномерной, слабой или умеренной. Реакция с АТ к ЭМА эпителия сосочков была отрицательной, только в редких очагах - слабой. Положительную реакцию давали только тиреоциты фолликулов окружающей ткани ЩЖ (естественный контроль) и содержимое отдельных остаточных фолликулов, расположенных в опухоли. С АТ к кальцитонину реакция клеток опухолей была отрицательной. Пролиферативная активность клеток опухолей была высокой, индексы PCNA были соответственно равны 13 и 21%.

Для части опухолей была характерна особенно высокая пролиферативная активность. При фолликуло-подобном строении клетки опухоли не экспрессировали цитокератин 19 и слабо (+) экспрессировали ЦК8. Реакция с АТ к ЭМА клеток опухоли была очень неравномерной (от 0 до 3+) - этот антиген выявлялся в очаговых скоплениях клеток, локализуясь на апикальной поверхности цитоплазмы опухолевых клеток.

Клетки многочисленных мелких, фолликуло-подобных структур опухоли и секреторное содержимое этих фолликулов давали положительную реакцию с тиреоглобулином и отрицательную - с АТ к кальцитонину. Пролиферативная активность клеток опухоли была достаточно высокой - средний индекс PCNA составил 22,5%. По фенотипу клеток опухоль является фолликулярной.

Другие опухоли были окружены тонкой плотной фиброзной капсулой. В них чередовались участки рыхлых сосочковых (папиллярных) и более компактно расположенных структур. Встречались ассоциированные с опухолью фолликулы. Большинство клеток эпителия сосочков давали умеренно выраженную или интенсивную (2+ и 3+) реакцию с цитокератином 19 и очень слабую (1+) - с ЦК8. С АТ к ЭМА большинство клеток давали отрицательную реакцию, за исключением небольших скоплений клеток, в основном в зоне роста, которые давали интенсивную цитоплазматическую реакцию (2-3+) с этим маркером.

С АТ к тиреоглобулину реакция большинства клеток эпителия сосочков была отрицательной, хотя имелись достаточно большие скопления клеток, которые интенсивно экспрессировали этот гормон. С АТ к кальцитонину реакция всех клеток опухоли была отрицательной. Пролиферативная активность клеток опухоли была достаточно высокой, средний индекс PCNA составил 24%.

Рисунок 2. Рак щитовидной железы. Экспрессия тиреоглобулина в остаточных фолликулах. Реакция с антителами к тиреоглобулину. Ув. х 250

При электронно-микроскопическом исследовании было обнаружено, что опухолевые клетки, как правило, крупные, полигональной формы, строят папиллярные и железистые структуры или лежат солидными полями. Ядра отличаются выраженным полиморфизмом. Ядерная мембрана образует глубокие инвагинации, придавая ядру уродливую форму. Хроматин чаще диффузный, мелкозернистый, однако в некоторых ядрах хроматин бывает частично конденсирован и в виде глыбок, хаотично разбросан по кариоплазме. В зависимости от степени ультраструктурной дифференцировки насыщенность цитоплазмы органеллами бывает разной. В высоко- и умеренно-дифференцированных опухолевых клетках в цитоплазме определяется шероховатый эндоплазматический ретикулум в виде многочисленных неправильной формы профилей, цистерн и пузырьков; митохондрии, лизосомы, липидные включения, темные гомогенного вида гранулы, рибосомы и полисомы. В низкодиффенецированных опухолевых клетках органелл значительно меньше, но при этом много рибосом и полисом. На апикальной поверхности клеток видны многочисленные цитоплазматические выросты. В части клеток поверхность гладкая. Между клетками определяются короткие контакты в виде десмосом, а на апикальной поверхности клеток - зоны замыкания.

В опухоли среди клеток, дифференцированных по типу фолликулярных, в различном количестве могут встречаться клетки с онкоцитарными признаками, отличительной особенностью которых является большое количество округлых митохондрий с немногочисленными неориентированными кристами.

Эпителий формирующий сосочки в раковых структурах характеризуется большим разнообразием клеточных форм. Им свойственны пузырьковидные ядра, наслаивающиеся одно на другое, наподобие часовых стекол. Папиллярный рак характеризуется десмопластическими свойствами, врастает в капсулу и окружающие ткани.

Полости, образованные опухолевыми клетками, часто сжаты, деформированы и могут быть заполнены иногда густо расположенными микроворсинками апикальных участков раковых клеток, гомогенным материалом, сходным с коллоидом или оставаться пустыми.

Особенностью папиллярного рака является наличие в отдельных опухолевых клетках куполообразных выбуханий цитоплазмы в просвет фолликулов и крупного, занимающего большую часть клетки, неправильной формы светлого ядра с гиперхромным ядрышком и рыхлым мелкозернистым диффузным хроматином.

Рисунок 3. Фрагмент железистой структуры папиллярного рака.

На апикальной поверхности клеток видны немногочисленные цитплазматические выросты и гомогенное вещество умеренной электронной плотности. Базальная часть опухолевых клеток граничит с эндотелиальной клеткой, в просвете сосуда виден эритроцит.

ТЭМ. Ув. Х 4000.

Таким образом, полученные результаты свидетельствует о том, что папиллярные опухоли ЩЖ могут возникать как на фоне аутоиммунного тиреоидита, так и другой патологии (узлового и смешанного зоба). Исследованные опухоли отличаются по фенотипу и по биологическому потенциалу их клеток. Наличие у женщин, по сравнению с мужчинами, преимущественной предрасположенности к раку ЩЖ является очень важным аргументом в пользу непосредственной связи этих опухолей с перестройкой и дисбалансом их гормонального статуса. Использование иммуногистологохимических маркеров свидетельствует о необходимости их применения при подозрении на озлокачествление процесса.

ВЫВОДЫ

1. Среди больных раком щитовидной железы преобладали пациенты с 3-й клинической группы -77,5% (прошедшие преимущественно комбинированные методы лечения и без признаков клинического проявления болезни), онкобольные со 2-й (с установленным диагнозом и подлежащие лечению) составляли 15,8%, а с 4-й (получавшие симптоматическое лечение) - 6,7%.

2. У женщин наблюдался рост онкозаболеваемости (рак щитовидной железы) с 20-29 лет до 40-49 с последующим снижением к 70-79 годам. Подобные тенденции у мужчин не наблюдаются.

3. Наличие у женщин предрасположенности к раку щитовидной железы является очень важным аргументом в пользу непосредственной связи этих опухолей с перестройкой и дисбалансом гормонального статуса во время беременности, родов, кормления и абортов.

4. При иммуногистохимическом исследовании с антителами эпителий папиллярных сосочков давал неравномерную реакцию с цитокератином 19 и более равномерную с цитокератином 8. Реакции к тиреоглобулину и кальцитонину были преимущественно отрицательными. Пролиферативная активность клеток при папиллярном раке была низкой. Индексы RCNA - 6-8%.

5. При фолликулярно-подобном строении клетки опухоли не экспрессировали цитокератин 19 и слабо цитокератин 8. Реакция антитен к тиреоглобулину была положительной, а к кальцитонину - отрицательной. Пролиферативная активность опухоли, определяемая по типу как фолликулярная, была достаточно высокой. Индексы RCNA составлял 22,5%.

6. Электронно-микроскопически показано, что папиллярный рак характеризуется редкими десмопластическими свойствами и врастал в капсулу и окружающие ткани. В клетках наблюдалось крупное, занимающее большую часть клетки неправильной формы светлое ядро с гиперхромным ядрышком и рыхлым мелкозернистым диффузным хроматином.

7. В опухолях дифференцированных по типу фолликулярных выявлены клетки с признаками онкоцитов, содержащими ядра неправильной формы с резко выраженными инвагинациями. Их основной признак - большое количество округлых митохондрий, которые полностью заполняли цитоплазму.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Проскурнина Д.А. Факторы, активизирующие патологию щитовидной железы на территории Белгородской области //Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины: Материалы 2-й Российской научно-практической конференции. - Орел, 2001. - С. 30 (соавт. Деева Л.В., Павлов И.А.).

2. Проскурнина Д.А. Факторы, активизирующие патологию щитовидной железы на территории Белгородской области //Вопросы медицинской науки, практики и подготовки кадров в Черноземье. - Белгород, 2001. - С. 60 ( соавт. Павлова Т.В., Рябых В.И.).

3. Лапенко Д.А. Особенности иммуногистологических методов исследования с целью диагностики опухолей щитовидной железы: Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород, 5-6 октября 2004 год. - Белгород, 2004. - С. 64 ( соавт. Павлова Т.В., Смирнова Е.А., Гуревич Л.Е.).

4. Лапенко Д.А. Эпидемиология рака щитовидной железы в Белгородской области: Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород, 5-6 октября 2004 год. - Белгород, 2004. - С. 65 ( соавт. Павлова Т.В., Павлов И.А.).

5. Лапенко Д.А. Особенности развития рака щитовидной железы на территории Белгородской области // Научные ведомости БелГУ. - 2004. - №1(18). - С. 102 (соавт. Павлова Т.В., Павлов И.А, Моисеенко Е.А., Башук В.В.).

6. Лапенко Д.А. Особенности системы мать - плацента - плод при эндокринопатиях // Научные ведомости БелГУ. - 2004. - С. 122 ( соавт Павлова Т.В., Рябых В.И., Родяшина О.Д.).

7. Лапенко Д.А. Особенности развития патологии щитовидной железы у женщин: Сборник тезисов научных работ «Молодые ученые - 2004». - Тула. - С. 183 ( соавт. Павлов И.А.).

8. Лапенко Д.А. Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и морфогенеза заболеваний щитовидной железы // Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и морфогенеза заболеваний щитовидной железы / под ред. Т.В. Павловой. - Белгород, 2004. - С. 87-113.

Размещено на Allbest.ru