Под наблюдением в условиях стационара находились 50 больных СКВ, из которых 4 (8%) мужчин и 46 (92%) женщин. У 31 (62%) больного возраст не превышал 40 лет. Средний возраст мужчин - 40,5±1,8 лет, женщин - 38,1±1,3 лет, всей группы больных - 38,3±1,24 лет. Средняя продолжительность болезни - 8,21,0 лет. Диагностика СКВ проводилась на основании всестороннего клинического обследования больных с использованием инструментальных (УЗИ, ЭКГ, рентген, РЭГ, ФГС), лабораторных методов, диагностических критериев Американской ревматологической ассоциации (АРА) и отечественных диагностических критериев (В.А. Насонова и др., 1980; 1989; M. Hochberg, 1997; D. Isenberg et al., 1998). Степень активности патологического процесса у больных СКВ проводилась на основании клинических и лабораторных данных, предложенных сотрудниками НИИ ревматологии (г. Москва) и шкалы индексов SLAM, рекомендованных АРА (В.А. Насонова и др., 1989; M. Hochberg, 1990; D. Isenberg, 1990; 1998).

У 13 (26%) больных установлена I степень активности процесса, у 30 (60%) - II степень и у 7 (14%) больных - III степень. Хроническое течение заболевания определялось у 17 (34%) больных, подострое - у 28 (56%) и острое - у 5 (10%) больных. Хроническое течение заболевания чаще (70,6%) наблюдалось при I cтепени, подострое (89,3%) - при II cтепени и острое - в 100% случаев при III степени активности процесса.

Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей (доноры станции переливания крови г. Волгограда).

Выделение клеток (лимфоциты, эритроциты) из венозной крови проводилось по методике, предложенной Boyum (1980). Для разделения клеток крови использовался лимфосеп (Lympho separation medium) фирмы "JCN Biomedical" с плотностью раствора 1,077-1,079 г/мл. Лизаты клеток готовились путем замораживания-оттаивания. Активность энзимов в лизатах клеток рассчитывалась для лимфоцитов на 1 мл, содержащий 110⁷ клеток, для эритроцитов на 1 мл, содержащий 110⁹ клеток (для ПНФ в эритроцитах: 110⁸ клеток). Определение активности ГДА и ГЗДА в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови проводилось по методике W. T. Caraway (1966), ГФ - по методике W. Yamada (1961), ПНФ - по методике B. Robertson et al. (1973).

Активность всех энзимов во всех трех средах исследований выражали в нмоль/мин/мл.

У больных СКВ энзимные исследования проводились трижды: при поступлении в стационар, через 10-12 дней лечения и перед выпиской, в стадии начинающейся клинической ремиссии. Всем больным проводилась комплексная гормонально-медикаментозная терапия. Дозы глюкокортикоидов и иммунодепрессантов зависели от тяжести заболевания, степени активности патологического процесса.

У всех больных также определялись общепринятые показатели: общий анализ крови и мочи, общий белок и белковые фракции крови, сиаловые кислоты, СРБ, ЦИК, иммуноглобулины, АНФ, антитела к н-ДНК.

Результаты исследований обрабатывались с помощью методов вариационной статистики с использованием программных пакетов "STATISTICA 6.0".

Результаты исследований и их обсуждение

Существенных различий показателей активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ у здоровых во всех трех средах исследований в зависимости от пола и возраста не выявлено.

У больных СКВ (всей группы) при поступлении на лечение в плазме крови (табл.1) выявлено повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ (все р<0,001) и снижение активности ГФ (р<0,001); в лизатах эритроцитов (табл.2) - повышение активности ГДА (р<0,001), ГЗДА (р<0,05), снижение активности ПНФ (р<0,01) и ГФ (р<0,001); в лизатах лимфоцитов (табл.3) - повышение активности ГДА и снижение активности ГЗДА, ПНФ (все р<0,001).

Анализ корреляционных связей между активностями энзимов показал в плазме наличие связей средней силы между всеми энзимами, за исключением пары ГДА-ГФ, где связь оказалась слабой; в лимфоцитах - связи средней силы между всеми энзимами, за исключением пары ПНФ-ГФ (r=0,28); в эритроцитах между большинством энзимов выявлены слабые связи, и только между двумя парами: ГДА-ГЗДА и ПНФ-ГФ корреляционные связи были средней силы.

Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, в плазме крови снизилась активность ГЗДА (р<0,05), ПНФ (р<0,05); в лизатах эритроцитов достоверной положительной динамики энзимных показателей не произошло; в лимфоцитах повысилась раннее сниженная активность ГЗДА (р<0,05) и ПНФ (р<0,01). Изменения активности других энзимов были несущественными (р>0,05). Перед выпиской из стационара, по сравнению с начальным этапом, в плазме (табл.1) снизилась активность ГДА, ПНФ, ГЗДА и повысилась активность ГФ (все р<0,001); в эритроцитах (табл.2) снизилась активность ГДА, ГЗДА и повысилась активность ГФ (все р<0,05); в лимфоцитах (табл.3) снизилась активность ГДА, повысилась активность ГЗДА, ПНФ (все р<0,001) и ГФ (р<0,05). После проведенного курса стационарного лечения отмечалась нормализация (по средним величинам) активности ГЗДАпл, ГФпл, ГЗДАэр, ГЗДАлимф, ГФлимф, а остальные энзимные показатели, хотя и приблизились к уровню здоровых, но, тем не менее, имели существенные отклонения от уровня нормы.

Учитывая, что больные выписывались из стационара в стадии начинающейся клинической ремиссии, можно предположить, что динамика клинического состояния больных в процессе лечения несколько опережала динамику некоторых энзимных показателей, которые не нормализовались и свидетельствовали о наличии в организме больных текущего патологического процесса, что требует дальнейшего использования активной терапии в амбулаторных условиях.

Таблица 1

Активность энзимов в плазме крови больных СКВ

Таблица 2

Активность энзимов в лизатах эритроцитов больных СКВ

В связи с тем, что в наблюдаемой группе больных СКВ были пациенты с различной активностью процесса, различным характером течения болезни, мы посчитали целесообразным для клинической практики изучить энзимные показатели крови в зависимости от этих факторов.

У больных с I степенью активности процесса при поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в плазме крови (табл.1) выше активность ГДА (р<0,05), ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и ниже активность ГФ (р<0,001); в эритроцитах (табл.2) выше активность всех энзимов: ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001); в лимфоцитах (табл.3) ниже активность ПНФ (р<0,001) и выше активность ГФ (р<0,05).

Таблица 3

Активность энзимов в лизатах лимфоцитов больных СКВ

Учитывая не среднестатистические величины активности энзимов, а индивидуальные энзимные показатели у больных СКВ с I степенью активности процесса, оказалось, что в плазме крови за референтные пределы здоровых людей (М±2у, уровень нормы) активности ГДА и ГЗДА выходили в 38,5% случаев (выше), ПНФ - в 46,2%; в эритроцитах активность ГДА была выше в 100% случаев, ГЗДА - в 84,6%, ПНФ - в 30,8% и ГФ - в 7,7% случаев; в лимфоцитах только активность ПНФ в 76,9% случаев выходила за пределы нормы (ниже). В то же время общепринятые иммуно-биохимические показатели у этих же больных были изменены следующим образом: АНФ (+), антитела к н-ДНК, СРБ (+) - в 46,2% случаев, СОЭ, ЦИК и иммуноглобулины G - в 38,5% случаев, LE-клетки обнаружены в 53,8% случаев. То есть, некоторые энзимные показатели (ГДАэр, ГЗДАэр, ПНФлимф) оказались значительно более информативными в отражении минимальной активности процесса у больных СКВ, чем общепринятые иммуннобиохимические показатели, что имеет несомненное практическое значение.

Выявлены прямые корреляционные связи средней силы между ГДАпл-ГДАэр, ГЗДАпл-ГЗДАэр, ПНФпл-ПНФэр, ГФлимф-ГФэр, обратные связи средней силы между ГФпл-ГФэр, ГФпл-ГФлимф, ПНФлимф-ПНФэр. Остальные связи были малозначимыми. То есть, при I степени произошли не только изменения активности энзимов в количественном аспекте, но и взаимосвязи стали носить несколько другой характер, нежели у здоровых.

Через 10-12 дней лечения на фоне некоторого улучшения клинического состояния больных, по сравнению с начальным этапом, в плазме повысилась ранее сниженная активность ГФ (р<0,01); в эритроцитах снизилась активность ГДА (р<0,01), ГЗДА (р<0,05) и ГФ (р<0,05); в лимфоцитах существенной положительной динамики энзимных показателей не наблюдалось.

В процессе дальнейшего лечения отмечалась положительная динамика всех энзимных показателей во всех трех средах: в плазме (табл.1) снизилась активность ГДА (р<0,001), ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,05), повысилась активность ГФ (р<0,001); в эритроцитах (табл.2) снизилась активность всех энзимов (все р<0,001); в лимфоцитах (табл.3) снизилась активность ГДА, ГФ и повысилась активность ГЗДА и ПНФ (все р<0,001).

По окончании курса стационарного лечения произошла нормализация всех энзимов в плазме, лимфоцитах, и только в лизатах эритроцитов активности ГДА и ГЗДА остались выше, чем у здоровых.

У больных с II степенью активности процесса при поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в плазме крови (табл.1) наблюдалось повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и снижение активности ГФ (все р<0,001); в эритроцитах (табл.2) выше активность ГДА (р<0,001), ниже активность ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,001); в лимфоцитах (табл.3) выше активность ГДА (р<0,001), ниже активность ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,01).

У больных СКВ с II степенью активности процесса, по сравнению с I, в плазме крови выше активность ГДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001); в эритроцитах ниже активность всех энзимов (все р<0,001); в лимфоцитах выше активность ГДА (р<0,001), ниже активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001).

В плазме крови выявлены прямые корреляционные связи средней силы между ГДА и ГЗДА, ГДА и ПНФ, ГЗДА и ПНФ, а остальные связи были слабыми; в эритроцитах - прямая связь средней силы между ПНФ и ГФ, остальные связи слабые; в лимфоцитах между всеми энзимами выявлены связи средней силы. Причем, между ГДА-ГЗДА, ГДА-ПНФ и ГДА-ГФ эти связи были обратными.

Через 10-12 дней лечения клиническое состояние больных несколько улучшилось и наблюдалась соответствующая положительная динамика большинства энзимных показателей: в плазме снизилась активность ГДА (р<0,05), ГЗДА (р<0,05), ПНФ (р<0,001), повысилась активность ГФ; в лимфоцитах снизилась активность ГДА (р<0,05), повысилась активность ГЗДА (р<0,01), ПНФ (р<0,001); в эритроцитах повысилась активность ГФ (р<0,05).

По окончании курса лечения наблюдалась существенная положительная динамика всех энзимных показателей: в плазме (табл.1) снизилась активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и повысилась активность ГФ (все р<0,001); в лимфоцитах (табл.3) снизилась активность ГДА, повысилась активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001); в эритроцитах (табл.2) снизилась активность ГДА (р<0,01), ГЗДА (р<0,05) и повысилась активность ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,001).

Перед выпиской из стационара в плазме отмечалась нормализация активности ГДА, ГЗДА, ГФ; в эритроцитах нормализовалась активность ГЗДА и ГФ; в лимфоцитах - активность ГДА, ГЗДА, ГФ. Остальные энзимные показатели (четыре из двенадцати) имели различия, по сравнению со здоровыми.

У больных СКВ с III степенью активности процесса при поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл.1) выявлено более чем пятикратное увеличение активности ГДА и ПНФ (все р<0,001); в эритроцитах (табл.2) - снижение активности всех энзимов: ГДА, ГЗДА, ПНФ, ГФ (все р<0,001); в лимфоцитах (табл.3) - повышение активности ГДА (р<0,001), снижение активности ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,01).

Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, в плазме крови наблюдалось снижение активности ГДА (р<0,001), ПНФ (р<0,05); в эритроцитах - повышение активности ПНФ (р<0,001); в лимфоцитах - снижение активности ГДА (р<0,001), повышение активности ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,01).

После проведенного курса стационарного лечения наблюдалась существенная положительная динамика всех энзимных показателей во всех трех средах исследований и, практически, нормализовалась в плазме (табл.1) активность ГЗДА, ГФ, в эритроцитах (табл.2) активность ГЗДА, в лимфоцитах (табл.3) нормализовались активности ГЗДА и ГФ. Остальные энзимные показатели (семь из двенадцати) имели отличия от здоровых, что свидетельствовало о необходимости продолжения терапии в амбулаторных условиях.

У больных с III степенью активности процесса, по сравнению с II, в плазме крови ниже активность ГЗДА (р<0,001), но выше активность ГДА (р<0,001), ПНФ (р<0,01) и ГФ (р<0,001); в лизатах эритроцитов ниже активность всех энзимов (все р<0,001); в лизатах лимфоцитов выше активность ГДА (р<0,001), но ниже активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001).

При III степени, по сравнению с I, в плазме крови выше активность ГДА, ПНФ, ГФ, но ниже активность ГЗДА (все р<0,001); в эритроцитах ниже активность всех энзимов (все р<0,001); в лимфоцитах выше активность ГДА, но ниже активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001). То есть, между всеми степенями активности имеются существенные энзимные различия, что может способствовать их дифференциации и назначению адекватной терапии. Ниже представлены результаты энзимных исследований в зависимости от характера течения, тяжести заболевания. У больных СКВ с хроническим течением болезни при поступлении (табл.4) на лечение в плазме крови выявлено повышение активности ГДА (р<0,01), ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и снижение активности ГФ (р<0,001); в эритроцитах - повышение активности ГДА (р<0,001), ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,01); в лимфоцитах - повышение активности ГДА (р<0,05), ГФ (р<0,05), снижение активности ГЗДА (р<0,01) и ПНФ (р<0,001). С учетом индивидуальных энзимных показателей наиболее информативными в индикации хронического течения СКВ оказались показатели активности ГДА в эритроцитах, которые в 100% случаев превышали верхнюю границу нормы (М±2у).

В процессе лечения больных наблюдалась существенная положительная динамика энзимных показателей и перед выпиской (табл.4) в плазме крови значительно снизилась активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и повысилась активность ГФ (все р<0,001); в эритроцитах снизилась активность ГДА, ГЗДА (все р<0,001), ПНФ (р<0,01); в лимфоцитах снизилась активность ГФ (р<0,01), повысилась активность ГЗДА и ПНФ (все р<0,001). За этот период лечения, практически, нормализовалась в плазме активность ГДА, ГЗДА, ГФ; в эритроцитах - ПНФ и ГФ; в лимфоцитах - ГДА, ГЗДА и ГФ. Остальные энзимные показатели (четыре из двенадцати) имели отличия от здоровых.

Таблица 4

Активность энзимов у больных СКВ с хроническим течением

У больных с подострым течением при поступлении на лечение (табл.5), по сравнению со здоровыми, в плазме крови выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ (все р<0,001) и ниже активность ГФ (р<0,01); в эритроцитах выше активность ГДА (р<0,01), ниже активность ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,001); в лимфоцитах выше активность ГДА (р<0,001), ниже ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,01).

Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным энзимным фоном, в плазме снизилась активность ПНФ (р<0,001) и повысилась активность ГФ (р<0,01); в эритроцитах существенной положительной динамики ни одного энзимного показателя не наблюдалось; в лимфоцитах снизилась активность ГДА (р<0,05), повысилась активность ГЗДА (р<0,05) и ПНФ (р<0,001).

В процессе дальнейшего лечения (табл.5), наряду с улучшением клинического состояния, отмечалась положительная динамика всех энзимных показателей, и перед выпиской наблюдалась в плазме (по среднестатистическим величинам) нормализация активности ГЗДА, ГФ; в эритроцитах - ГДА и ГЗДА; в лимфоцитах - ГЗДА и ГФ. Остальные энзимные показатели (шесть из двенадцати) выходили за границы референтных пределов здоровых людей.

Таблица 5

Активность энзимов у больных СКВ с подострым течением

У больных с острым течением при поступлении на лечение (табл.6), по сравнению со здоровыми, выявлено в плазме повышение активности ГДА и ПНФ (р<0,001); в эритроцитах снижение активности всех энзимов (все р<0,001); в лимфоцитах повышение активности ГДА (р<0,001), снижение активности ГЗДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,01).

Через 10-12 дней лечения наблюдалось в плазме снижение активности ГДА (р<0,05), ПНФ (р<0,01); в эритроцитах повышение активности ГЗДА (р<0,05), ПНФ (р<0,01) и ГФ (р<0,01); в лимфоцитах снижение активности ГДА (р<0,05), повышение активности ГЗДА (р<0,01), ПНФ (р<0,001) и ГФ (р<0,01).

После проведенного курса стационарного лечения (табл.6) наблюдалась существенная положительная динамика всех энзимных показателей, и перед выпиской отмечалась нормализация в плазме активности ГЗДА, ГФ, в эритроцитах активности ГЗДА и в лимфоцитах активности ГЗДА и ГФ. Остальные энзимные показатели (семь из двенадцати) уровня нормы не достигли.

Таблица 6

Активность энзимов у больных СКВ с острым течением

То есть, чем острее течение заболевания, тем меньшее количество энзимных показателей нормализуется за период стационарного лечения.

Выявлены достоверные энзимные различия между всеми вариантами течения заболевания во всех трех средах исследования. В плазме у больных с хроническим течением СКВ, по сравнению с подострым, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, но выше активность ГЗДА (все р<0,001); по сравнению с острым, значительно ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ и выше ГЗДА (все р<0,001). У больных с подострым течением, по сравнению с острым, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, выше активность ГЗДА (все р<0,001).

В лизатах эритроцитов при хроническом течении, по сравнению с подострым, выше активность всех энзимов (р<0,001); по сравнению с острым, также выше активность всех энзимов (р<0,001). У больных с подострым течением, по сравнению с острым, выше активность всех энзимов (р<0,001).

В лизатах лимфоцитов, у больных СКВ с хроническим течением, по сравнению с подострым, ниже активность ГДА, но выше активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (р<0,001); по сравнению с острым, ниже активность ГДА, выше активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (р<0,001). У больных с подострым течением, по сравнению с острым, ниже активность ГДА, выше активность ГЗДА, ПНФ и ГФ (все р<0,001).

Таким образом, проведенные исследования показали, что на энзимные показатели существенное влияние оказывают как характер течения заболевания, так и активность патологического процесса. Для того, чтобы выяснить, что же в большей степени влияет: активность процесса или характер течения, нами были проведены сравнительные исследования энзимных показателей при одном варианте течения (хроническом) и разных степенях активности процесса (I и II). Результаты исследования показали, что чем выше степень активности процесса, тем более выражены изменения активности энзимов. Этот факт имеет важное практическое значение в уточнении степени активности процесса, так как любой вариант характера течения не мешает диагностике степени активности патологического процесса.

При анализе энзимных изменений в крови больных СКВ можно видеть, что при I степени активности процесса в эритроцитах повышена активность всех изученных ферментов. Можно предположить, что в эритроцитах имеется избыток гуанозина, и повышение активности ГЗДА, ПНФ и ГФ носит защитный, адаптационный характер, направленный на удаление избытка гуанозина. Повышение же активности ГДА также носит адаптационный характер и направлено на удаление избытка гуанина, образующегося вследствие усиленного распада гуанозина. Иная ситуация складывается при II-III степени активности процесса, где активность всех энзимов прогрессивно снижается. Здесь можно предположить два варианта объяснения подобного феномена. По одному из них гуанозинмонофосфат (ГМФ), как потенциальный источник гуанозина, будет расщепляться и идти по пути синтеза ГДФ и ГТФ за счет гуанилаткиназы. В этом случае будет мало синтезироваться гуанозина и много макроэргов (ГДФ, ГТФ), что маловероятно, так как высокая активность "волчаночного" процесса сопровождается выраженными нарушениями энергетического метаболизма и дефицитом макроэргов в клетках (Е.Н. Чазов, 1975; В.А. Сакс, 1975;

В.Ф. Мартемьянов, 1993). Второй вариант предполагает, что ГМФ расщепляется до гуанозина под влиянием 5'-нуклеотидазы (5'-НТ), и это более вероятно, так как имеются работы, свидетельствующие о существенном повышении активности 5'-НТ (Т.А. Подзорова, 2000). Следовательно, при этом должно быть и высокое содержание гуанозина. Но, вероятно, что компенсационные возможности энзимов истощены при II-III степени СКВ, синтез их чем-то блокируется, возможно, и высоким содержанием гуанозина, токсические концентрации которого блокируют синтез ДНК и энзимов.

В лимфоцитах уже при I степени активности процесса наблюдается снижение активности ГЗДА, ПНФ. Если рассуждать по аналогии с метаболизмом в эритроцитах и исходить из того, что в клетках при этом должно содержаться повышенное количество гуанозина, то понятно, что в результате низкой активности ПНФ и ГЗДА в лимфоцитах должно накапливаться повышенное содержание гуанозина, и чем выше активность процесса, тем ниже активность ГЗДА, ПНФ и ГФ, и, следовательно, тем больше будет клеточное содержание гуанозина. Исходя из биохимической логики энзимной регуляции ПМ, повышенное содержание гуанозина и особенно дезоксигуанозина, ведет к усилению синтеза дезоксигуанозинтрифосфата (д-ГТФ), который является мощным ингибитором рибонуклетидредуктазы, что вызывает ослабление синтеза ДНК, нарушение созревания, пролиферации и дифференциации Т-лимфоцитов, утрату ими некоторых функциональных свойств, в частности, иммуносупрессорных. Вышеописанные биохимические процессы при этом не затрагивают В-лимфоциты, которые частично теряют контроль со стороны Т-лимфоцитов и активируются, вызывая малоконтролируемый антителогенез. Последствия этих процессов и наблюдаются у больных СКВ, особенно при высокой активности патологического процесса. (M. North et al., 1980; D. Karson et al., 1982; T. Priebe et al., 1990; T. Sato et al., 1998).

Повышенная активность ГДА в лимфоцитах при этом может быть объяснена тем, что гуанин может образовываться не только под воздействием на гуанозин ПНФ, ГФ, но и обходным путем из ГМФ за счет гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы.

Изменения активности энзимов в плазме крови, вероятно, отражают интегрированную величину изменений активности вышеизученных энзимов во всех клетках крови, различных органах и тканях. Они, несомненно, играют диагностическую ценность в определении патологических состояний, но по плазменной активности энзимов достаточно проблематично судить о роли того или иного энзима в патогенезе заболевания. Тем не менее, если имеются данные о содержании энзима в различных тканях и органах, то при поражении органа, содержащего наибольшее количество этого энзима, и если этот орган достаточно крупный по массе, повышение активности этого энзима в плазме косвенно свидетельствует о поражении этого органа. И наоборот, если орган по объему небольшой, то при его поражении выход энзима в периферическую кровь будет незначительным. Концентрация его в 3-5 литрах циркулирующей крови заметно не увеличится и заметного повышения активности этого энзима в плазме может и не определяться.

Таким образом, проведенные нами исследования выявили при СКВ существенные нарушения ПМ, проявившиеся энзимной дисрегуляцией содержания в клетках крови одного из физиологически активных пуриновых нуклеозидов - гуанозина. Колебания концентрации гуанозина за пределы физиологических параметров приводят к изменениям функциональных свойств Т-лимфоцитов, нарушениям процессов их созревания, пролиферации и дифференциации, частичной утрате иммуносупрессорных свойств и контроля за В-лимфоцитами. Это вызывает иммунный дисбаланс, неуправляемые иммунные процессы, что и составляет один из патогенетических механизмов СКВ. Исходя из этого, нам представляется, что одним из первичных звеньев патогенеза СКВ являются нарушения пуринового метаболизма, влекущие за собой иммунные расстройства. Если эта гипотеза верна, то целенаправленная коррекция метаболических расстройств пуринового цикла может сыграть важную роль в лечении больных СКВ.

Выводы