Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину и оценка эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий на стационарном этапе у больных ревматоидным артритом

Результаты изучения содержания плазменного ФН и специфических АТ в зависимости от вида проводимой терапии представлены в табл. 11.

В I группе, представленной в основном пациентами с умеренной активностью РА, уровень антител к ФН был изначально невысокий, и, несмотря на то, что в результате лечения произошла нормализация данного показателя, уменьшение его по сравнению с исходными значениями было недостоверным (р>0,05). Вероятно, это связано с изначально невысоким уровнем АТ к ФН у данных пациентов.

Более выраженный эффект лечения наблюдался у больных, принимавших глюкокортикоиды. В этой группе, по данным ИФА, наблюдалась отчетливая тенденция к уменьшению количества АТ к ФН (р<0,05).

Таблица 11. Содержание ФН и АТ к ФН у больных РА в зависимости от вида проводимой терапии

Примечание: * - достоверные различия с группой доноров;

^ - достоверные различия между показателями до и после лечения.

В III и IV группах больных в процессе лечебно-реабилитационных мероприятий произошло достоверное снижение уровня АТ к ФН (р<0,02), сопровождавшееся положительной клинико-лабораторной динамикой. Столь быстрое снижение уровня АТ к ФН в III группе, вероятно, обусловлено комбинацией БП и ГКС, имевшей место у подавляющего большинства больных, получавших базисную терапию. Что касается плазмафереза, то, как показывают многолетние исследования, его применение в комплексном лечении больных РА практически всегда приводит к быстрому и значительному снижению концентрации аутоантител в сыворотках крови, при этом у ряда пациентов, наблюдается нормализация исследуемых показателей.

Полученные результаты свидетельствуют о преимуществах включения в комплексное лечение больных РА глюкокортикостероидных препаратов и экстракорпоральных методов (плазмафереза), приводящих к значимому снижению интенсивности антителогенеза и уменьшению активности заболевания. Кроме того, наши данные в очередной раз подтверждают необходимость назначения больным РА базисных средств, являющихся основой реабилитационных мероприятий. Как известно, конечной их целью является остановка (или замедление) развития деструктивных изменений суставов и компенсация деятельности всех органов и систем (при суставно-висцеральной форме РА). Иные подходы к курации больных, в частности концепция «ранней» агрессивной терапии РА, позволяет ускорить процесс реабилитации, существенно улучшить прогноз заболевания и, что не менее важно, повысить качество жизни пациентов. Выявленная динамика исследуемого показателя позволяет использовать определение уровня АТ к ФН в оценке эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий на стационарном этапе.

Таким образом, в результате проведенных исследований были разработаны и применены в варианте твердофазного иммуноферментного анализа иммобилизированные гранулированные препараты с магнитными свойствами на основе фибронектина. С их помощью нам удалось продемонстрировать определенную диагностическую ценность исследования антител к ФН при РА. Применение данного показателя позволяет усовершенствовать иммунологическую диагностику РА и открывает дополнительные возможности для оценки динамики его течения и прогноза. Уровень АТ к ФН может быть использован как индикатор эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий, что дает возможность осуществлять своевременную их коррекцию.

ВЫВОДЫ

1. Применение иммобилизированной формы фибронектина в непрямом варианте иммуноферментного метода анализа позволило впервые выявить антитела к данному гликопротеиду у больных ревматоидным артритом.

2. Показано наличие неспецифического взаимодействия клеточного домена молекулы фибронектина с Fс-фрагментом IgG, составляющее до 15% в ИФА, что необходимо учитывать при интерпретации результатов.

3. Максимальные значения концентрации АТ к ФН отмечаются при высокой активности РА, суставно-висцеральной форме заболевания и при вовлечении в патологический процесс ретикулоэндотелиальной системы и сосудов.

4. Применение на стационарном этапе лечения больных ревматоидным артритом глюкокортикостероидов, базисных препаратов и особенно методов экстракорпоральной терапии (плазмаферез) приводит к значительному снижению уровня антител к фибронектину.

6. Уровень антител к фибронектину может служить дополнительным критерием активности РА и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе фибронектина рекомендуется использовать для выявления антител к нему у больных РА в разработанном варианте иммуноферментного анализа.

2. При определении антител к ФН иммуноферментным методом за норму следует считать сумму показателей здоровых лиц (М±2у) и величины поправки на неспецифическое связывание. Положительным следует считать значение, превышающее 0,062 е.о.п.

3. Рекомендуется использовать определение уровня АТ к ФН в сыворотке крови как дополнительный лабораторный критерий активности ревматоидного артрита, а также для диагностики возможного вовлечения в патологический процесс ретикулоэндотелиальной системы и сосудов.

4. При ревматоидном артрите наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями следует использовать определение уровня АТ к ФН в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия эффективности реабилитационных мероприятий на стационарном этапе.

ПУБЛИКАЦИИ

1. Патогенетическая роль фибронектина при ревматических заболеваниях / Соавторы ? Гонтарь И.П., Маслакова Л.А., Сычева Г.Ф., Красильников А.Н., Трубенко Ю.А. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии». ? Волгоград. ? 2001. ? С.49-51.

2. Фибронектин и его клинико-патогенетическое значение / Соавторы ? Маслакова Л.А. // Материалы итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии. ? Волгоград, 2001. ? С.20.

3. Новые возможности контроля эффективности терапии ревматоидного артрита и системной склеродермии с помощью магнитоуправляемых сорбентов на основе каталазы / Соавторы ? Александров В.А., Зотина М.В., Маслакова Л.А., Никитин М.В., Шилова Л.Н., Салман Расим, Зборовская И.А. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии». ? Волгоград. ? 2002. ? С.15-16.

4. Патогенетическое значение антителогенеза к фибронектину при ревматических заболеваниях / Соавторы ? Кочнева Л.И., Маслакова Л.А., Кулик C.В., Зотина М.В., Никитин М.В., Александров А.В. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии». ? Волгоград. ? 2002. ? С.68-69.

5. Определение антител к фибронектину у больных ревматическими заболеваниями / Соавторы ? Кочнева Л.И., Маслакова Л.А. // Материалы 61-й открытой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». ? Волгоград, 2003. ? С.96.

6. Клинико-диагностическое значение исследования антител к фибронектину у больных ревматическими заболеваниями / Соавторы ? Кочнева Л.И., Гонтарь И.П., Александров А.В., Красильников А.Н., Шилова Л.Н., Маслакова Л.А., Зборовская И.А. // Тез. докл. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». ? М., 2004. ? С.125.

7. Антителообразование к фибронектину при ревматических заболеваниях / Соавторы ? Гонтарь И.П., Кочнева Л.И., Маслакова Л.А., Сычева Г.Ф., Зборовская И.А // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. ? Волгоград. ? 2004. ? №1. ? С.43-44.

8. Особенности неспецифического взаимодействия фибронектина с иммуноглобулинами крови у больных ревматическими заболеваниями / Соавторы ? Кочнева Л.И., Маслакова Л.А. // Материалы 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». ? Волгоград, 2004. ? С.61.

9. Оптимизация иммуноферментного анализа для выявления антител к фибронектину у больных ревматическими заболеваниями / Соавторы ? Александров А.В., Кочнева Л.И. // Тезисы школы молодых ревматологов с конференцией «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии». ? Звенигород, 2004. - Научно-практическая ревматология. - 2004. ? №2. ? С.126.

10. Изучение неспецифического взаимодействия фибронектина с иммуноглобулинами крови у больных ревматическими заболеваниями / Соавторы ? Кочнева Л.И., Маслакова Л.А., Сычева Г.Ф., Шилова Л.Н., Емельянов Н.И, Гонтарь И.П. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии». ? Волгоград. ? 2004. ? С.53-54.

11. Значение определения антител к фибронектину при ревматических заболеваниях / Соавторы ? Кочнева Л.И., Маслакова Л.А., Никитин М.В., Александров А.В., Трубенко Ю.А., Емельянов Н.И, Зборовский А.Б. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии». ? Волгоград. ? 2004. ? С.76-77.

12. Диагностическое и патогенетическое значение антителообразования к фибронектину при системной красной волчанке и системной склеродермии / Соавторы ? Кочнева Л.И., Гонтарь И.П., Маслакова Л.А., Сущук Е.А., Зборовская И.А. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии». ? Волгоград. ? 2005. ? С. 78.

13. Антителообразование к фибронектину при ревматоидном артрите: клинико-патогенетические аспекты / Соавторы ? Кочнева Л.И., Александров А.В., Трубенко Ю.А., Красильников А.Н., Зборовская И.А. // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии». ? Волгоград. ? 2005. ? С. 30.

14. Биологическая и патогенетическая роль фибронектина и антител к нему при ревматических заболеваниях / Соавторы ? Кочнева Л.И., Гонтарь И.П., Маслакова Л.А., Трубенко Ю.А., Сычева Г.Ф., Зборовская И.А., Емельянова О.И. // Материалы Международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». ? Тюмень, 2005. ? С.23-25.

15. Клинические ассоциации и возможные патогенетические аспекты антителообразования к фибронектину при ревматических заболеваниях / Соавторы ? Кочнева Л.И., Маслакова Л.А // Материалы 63-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». ? Волгоград, 2005. ? С.52-53.