Клинико-иммунологические нарушения при инфекционном мононуклеозе у детей

Увеличение шейных лимфоузлов в раннем возрасте наблюдалось достоверно чаще, чем в старшем (96,1±2,5% и 67,7±5,9%, соответственно, р<0,001). Гепатомегалия регистрировалась у детей всех возрастных групп и достоверных различий не имела. Увеличение селезенки достоверно чаще регистрировалось у детей старшего возраста (67,7±6,0%, р<0,001).

Исследования показали, что ИМ ЦМВ наблюдался в 18,5% случаев. ИМ ЦМВ отличается от ИМ ВЭБ острым началом с менее выраженными симптомами интоксикации (табл. 2), умеренной гипертермией (90,6±5,0%), увеличением преимущественно шейных и паховых лимфоузлов (81,2±6,8% и 93,7±4,2% соответственно), отсутствием гнойных налетов на миндалинах и афтозным стоматитом (18,7±6,8%).

Таблица 2. Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом, в первые дни заболевания, (абс., Р±mp, %)

В разгар болезни подъем температуры регистрировался лишь в 15,6±6,3% случаев, пастозность лица - 21,8±7,2%, затрудненное носовое дыхание, ночное «храпящее» - 15,6±6,3%, афтозный стоматит в 53,1±8,8% случаев. Лимфаденопатия, преимущественно шейных и паховых лимфоузлов, регистрировалась в 71,9±7,9% и 43,7±8,7% случаев, соответственно. Характерным симптомом в разгар болезни являлась гепатомегалия, которая наблюдалась в 96,8±2,8% случаев, спленомегалия - 34,3±8,3%. В клиническом анализе крови для больных с ИМ ЦМВ был характерен умеренный лейкоцитоз до 18,5 г/л, ускорение СОЭ до 30 мм/час и появление атипичных мононуклеаров от 4% до 12%.

Особый интерес представляли исследования клинической картины ИМ ВЭБ и ЦМВ, как наиболее частого (46,7%) микст-инфицирования. Наблюдения показали, что ИМ ВЭБ и ЦМВ в начале заболевания характеризовался субфебрильной температурой (50,0±9,4%), нарушением носового дыхания, явлениями гнойного тонзиллита (39,3±9,2%) и увеличением лимфатических узлов, что характерно больше для ИМ ВЭБ (табл. 3).

Таблица 3. Сравнительная характеристика клинических симптомов ВЭБ-ИМ и сочетанной формы инфекционного мононуклеоза в первые дни заболевания, (абс.Р±mp, %)

В период разгара температура повышалась до фебрильных цифр, превалировали симптомы поражения слизистой ротоглотки: афтозный стоматит - 67,9±8,8%, гнойные налеты на миндалинах - 25,0±8,1%, лимфаденопатия преимущественно тонзиллярных узлов, увеличение печени и селезенки. В клиническом анализе крови для больных ИМ ВЭБ и ЦМВ был характерен умеренный лейкоцитоз до 18,5 г/л, ускорение СОЭ до 15 мм/час и появление атипичных мононуклеаров до 6%.

Нами проведено наблюдение 63 пациентов с ИМ различной этиологии (ИМ ВЭБ - 43 ребенка, ИМ ЦМВ - 15 детей, ИМ ВЭБ и ЦМВ - 5) в течение 12 месяцев после перенесенного заболевания. В результате было выявлено, что у детей, перенесших ВЭБ-инфекцию, длительно сохраняются жалобы на утомляемость и раздражительность (рис. 3). Лимфаденит и гепатомегалия сохранялись у детей в течение 1 года после перенесенного ИМ ВЭБ. Так же для них было характерно формирование хронического тонзиллита. Рецидивы заболевания регистрировались в 20,9% случаев.

Рис. 3. Катамнез после перенесенного ИМ ВЭБ (3, 6, 12 мес.)

У детей после ИМ ЦМВ в течение 12 месяцев наблюдения улучшалось общее самочувствие, нормализовались размеры печени, но сохранялся умеренный лимфаденит и гипертрофия миндалин (рис. 4). У 6 (40,0%) детей в различные сроки диспансерного наблюдения отмечались рецидивы заболевания.

Рис. 4. Катамнез после перенесенного ИМ ЦМВ (3, 6, 12 мес.)

У детей, перенесших сочетанную форму ИМ, через 6 месяцев улучшилось общее самочувствие, уменьшились жалобы, нормализовались размеры печени, но сохранялось незначительное поражение миндалин и лимфоузлов (рис. 5). Рецидивов заболевания отмечено не было.

Рис. 5. Катамнез после перенесенной микст-инфекции (3, 6, 12 мес.)

Ряд авторов считает, что основная роль в патогенезе ИМ принадлежит клеточным механизмам (Боковой А.Г. с соавт., 2006), другие указывают на комплексный характер изменений клеточно-гуморальных звеньев (Голованова, А.Е. с соавт., 2005, Давидович Г.М. с соавт., 2006). Изучение функционирования иммунной системы при ИМ на современном этапе включает в себя процесс уточнения механизмов иммунологических реакций с позиции цитокиновой концепции. Учитывая клинические проявления и особенности течения ИМ различной этиологии, была проведена оценка цитокинового статуса для определения особенностей иммунопатогенеза у наблюдаемых больных. Направление динамики сывороточных цитокинов: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 при ИМ не зависело от этиологического фактора (рис. 6). При ИМ ВЭБ уровень ИЛ-2, в острый период болезни у детей был ниже уровня здоровых детей (28,7±4,3 пг/мл p<0,05). При ИМ ЦМВ и ИМ ВЭБ и ЦМВ содержание ИЛ-2 (31,7±3,4 пг/мл и 30,4±2,8 пг/мл, соответственно) находилось в пределах показателей контрольной группы и достоверных отличий не имело (p>0,05). У больных ИМ ВЭБ было отмечено повышение уровня ИЛ-6 (112,7±19,6 пг/мл против контроля 8,4±0,7пг/мл, p<0,001), при ИМ ЦМВ и ИМ ВЭБ и ЦМВ он повышался до 63,6±11,9 пг/мл и 56,5±8,1 пг/мл, соответственно. Анализ уровня ИЛ-8 показал, что в острый период заболевания он повышался независимо от возбудителя. Так, при ИМ ВЭБ он составил 163,9±20,0 пг/мл против контрольных величин 19,0±0,8 пг/мл (p<0,001). При ИМ ЦМВ концентрация данного цитокина нарастала до 52,6±2,5 пг/мл (p<0,001), а при ИМ ВЭБ и ЦМВ составила 88,9±8,2 пг/мл (p<0,001).

Рис. 6. Динамика сывороточных цитокинов у больных инфекционным мононуклеозом различной этиологии в начале заболевания

Анализируя содержание ИЛ-2 в поздние сроки болезни, была зафиксирована нарастающая динамика во всех исследуемых группах (рис. 7.). При этом максимальной она зарегистрирована у больных ИМ ЦМВ (53,5±12,0 пг/мл, против контроля 33,0±2,0 пг/мл, p<0,01). При ИМ ВЭБ и ЦМВ уровень ИЛ-2 вырос, составив 51,4±8,0 пг/мл (p<0,001), превышая контрольные величины. При ИМ ВЭБ отмечалось наименьшее повышение концентрации ИЛ-2 (46,9±7,6 пг/мл), но она также была выше контрольного уровня (p<0,05). У реконвалесцентов при различном этиологическом компоненте была зафиксирована динамика снижения ИЛ-6 с неравной интенсивностью. Так, наибольшее снижение отмечалось у больных ИМ ВЭБ (10,3±1,1 пг/мл), но его уровень по-прежнему был выше контроля (p<0,05), при ИМ ЦМВ ИЛ-6 снижался с меньшей интенсивностью, но также превышал нормальные показатели (p<0,01). Наибольшим ИЛ-6 был у детей с ИМ ВЭБ и ЦМВ (37,8±3,7 пг/мл, p<0,001). В период реконвалесценции при ИМ ЦМВ регистрировалось снижение уровня ИЛ-8 до значений контрольных величин (20,7±2,8 пг/мл против 19,0±0,8 пг/мл, p>0,05). При ИМ ВЭБ он также значительно снижался, но все еще превышал контроль в 2 раза, составив 37,9±4,7 пг/мл. Секреция ИЛ-8 у детей с микст-инфекцией имела лишь тенденцию к снижению, оставаясь практически на прежнем уровне (88,9±8,2 пг/мл против 83,1±5,7 пг/мл, p>0,05 в острый период и реконвалесценции, соответственно) и была наиболее высокой. На наш взгляд вышеописанная динамика цитокина указывает на разную степень реактивности иммунной системы на различные вирусы.

Рис. 7. Динамика сывороточных цитокинов у больных инфекционным мононуклеозом различной этиологии в разгар заболевания

Эффективность применения индуктора интерферона оценивалась по регрессу клинических симптомов, таких как продолжительность лихорадки, ангины, лимфаденопатии, гепатоспленомегалии, а так же по динамике иммунологических показателей. Использование индуктора интерферона в комплексной терапии ВЭБ-ИМ, привело к сокращению продолжительности основных симптомов: гипертермия в исследуемой группе детей регистрировалась в среднем 5,2±1,3 дня, ангина 4,8±0,8 дней, нарушение носового дыхания - 5,3±0,9 дней. В группе традиционной терапии лихорадка сохранялась 9,8±1,6 дней, ангина - 7,2±1,3 дня, нарушение носового дыхания - 7,9±0,9 дней (p<0,01). Так же отмечалась положительная динамика при спленомегалии, тенденция к уменьшению размеров органа наблюдалась на 4,2±0,8 день (p<0,01), в то время как в группе сравнения на 6,4±1,2 день. Динамика таких клинических признаков, как лимфаденопатия и гепатомегалия несущественно меняется в зависимости от методов терапии.

Исследуя уровень цитокинов у больных с ИМ ВЭБ, установлено, что их концентрации, в зависимости от применяемой терапии оказались однонаправленными, но разной интенсивности. Так уровень ИЛ-2 в обеих группах увеличивался, но в группе больных, получавших индуктор интерферона, зафиксирована наибольшая интенсивность роста (39,4±5,1 пг/мл). У пациентов в группе получавшей стандартную терапию с включением циклоферона отмечено существенное снижение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 (в 12,1 раза и в 4,9 раза соответственно) а у больных, получавших только традиционную терапию, содержание ИЛ-8 снижалась менее значительно в 3,9 раза.

На фоне применения индуктора интерферона в комплексном лечении ИМ ЦМВ динамика была несколько интенсивнее, чем в группе сравнения. Достоверно укорачивалась продолжительность лихорадки, чем в группе сравнения (4,2±0,4 и 6,5±0,8 дней), афты эпителизировались на 3,7±0,5 и 5,5±0,8 день, соответственно, размеры селезенки нормализовались на 3,4±0,5 и 4,6±0,6 день, соответственно, (p<0,01). Динамика обратного развития таких симптомов, как лимфаденопатия наблюдалась на 3,8±0,4 день, печени - 4,7±0,7 день.

При включении в лечение больных ИМ ЦМВ индуктора интерферона уровень ИЛ-2 увеличивался до 67,3±14,1 пг/мл (p<0,01), тогда как в группе, получавшей только традиционную терапию, была зафиксирована меньшая интенсивность его роста (39,7±4,6 пг/мл, p<0,01). Содержание ИЛ-6 у больных, получавших, стандартную терапию, снижалось до 42,3±3,0 пг/мл, в то время как у детей, получавших и индуктор интерферона, оно составило 34,3±2,6 пг/мл (p<0,01). Зафиксировано статистически достоверное снижение ИЛ-8 в обеих группах сравнения. Однако, его уровень у больных, получавших индуктор интерферона, был значительно ниже, чем на фоне стандартной терапии (p<0,01) и практически равнялся контролю (18,2±1,6 пг/мл, против 19,0±0,8 пг/мл, p>0,05).

При лечении микст-инфекции индуктором интерферона наибольший клинический эффект отмечен при исследовании динамики общеинтоксикационного и тонзиллярного синдромов. Так, лихорадка в данной группе детей регистрировалась в среднем 4,0±1,5 дня (p<0,01), ангина - 4,2±0,9 дня (p<0,01). Длительность лечения афтозного стоматита составляла 3,3±0,5 дня, в то время как в группе сравнения - 5,3±0,9 дня (p<0,01).

При включении в лечение иммуномодулятора у пациентов с ИМ ВЭБ и ЦМВ уровень ИЛ-2 увеличивался до 59,2±10,1 пг/мл, тогда как в группе больных, получавших традиционную терапию до 43,6±6,0 пг/мл (p<0,01). Содержание ИЛ-6 достоверно снижалось в обеих исследуемых группах по отношению к контрольным показателям в 2,6 раза: в группе, получавшей индуктор интерферона до 27,0±1,8 пг/мл, при традиционной терапии - до 24,1±1,6 пг/мл (между обеими группами достоверных различий выявлено не было). Содержание ИЛ-8 у пролеченных индуктором интерферона больных снизилось незначительно (77,3±3,5 пг/мл, против исходных 88,9±9,7 пг/мл, p>0,05). В то время как в группе детей получавших стандартную терапию уровень данного интерлейкина оставался без изменения (88,8±5,1 пг/мл).

ВЫВОДЫ

1. Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, на современном этапе характеризуется появлением в начале болезни симптомов интоксикации, катарального синдрома, умеренного лимфопролиферативного синдрома с последующим нарастанием их выраженности в разгар заболевания. Лимфаденопатия периферических узлов, увеличение печени и селезенки, наиболее выражены у детей раннего возраста.

2. Особенностью течения цитомегаловирусного мононуклеоза, который выявляется в 18,5% случаев, являются умеренная гипертермия, увеличение преимущественно шейных групп лимфоузлов, а также афтозный стоматит при отсутствии гнойных налетов на миндалинах, увеличение печени в остром периоде болезни.

3. Инфекционный мононуклеоз смешанной этиологии (ВЭБ и ЦМВ) в начале заболевания характеризуется субфебрильной температурой, нарушением носового дыхания, явлениями гнойного тонзиллита и увеличением лимфоузлов с последующим нарастанием симптомов интоксикации, поражения слизистой ротоглотки в виде гнойного тонзиллита и афтозного стоматита, увеличением тонзиллярных лимфоузлов, увеличением печени и селезенки.

4. Длительно, в течение 1 года, выявляется лимфаденит в 34,8% после инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, и в 87,5% случаев после цитомегаловирусного мононуклеоза, гепатомегалия в 13,0% случаев в течение 1 года после ВЭБ-инфекции и 27,3% случаев в течение 6 месяцев после цитомегаловирусного мононуклеоза. Однако сочетанные формы инфекционного мононуклеоза (ВЭБ и ЦМВ) характеризуются коротким сроком полного выздоровления и отсутствием рецидивов течения болезни в сравнении с 20,9% случаев реактивации у детей, перенесших ВЭБ-инфекцию, и с 40,0% - у детей, перенесших цитомегаловирусный мононуклеоз.

5. В группах больных инфекционным мононуклеозом, не зависимо этиологии, в острый период характерно однонаправленность изменений системного цитокинового статуса: гиперпродукция ИЛ-6, ИЛ-8 на фоне недостатка ИЛ-2, что обеспечивает дефект клеточного типа иммунного ответа при формировании Th2 гуморального иммунного ответа. В период реконвалесценции наблюдается активация продукции ИЛ-2, при снижении уровня ИЛ-6, что позволяет прогнозировать формирование Th1 тип иммунного ответа. Интенсивность изменений иммунологических маркеров зависит от возбудителя: более выражена при ВЭБ-инфекции, менее - при микст-инфекции. При этом высокий уровень ИЛ-8 активно снижается в динамике только при моно-инфекциях, при смешанной форме инфекционного мононуклеоза он по прежнему остается на высоком уровне (88,8±5,1 пг/мл).

6. На фоне иммунотропной комплексной терапии у больных с моно- и микст-инфекцией отмечена положительная динамика в купировании клинических симптомов. Мониторинг иммунологических маркеров (повышение уровня сывороточного ИЛ-2, снижение ИЛ-6 и ИЛ-8, восстановление дисбаланса цитокиновой сети) свидетельствует об интенсивном подавлении Th2 иммунного ответа и активации Th1 клеточного ответа, что положительно сказывается на течении болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ-инфекцией, необходимо учитывать появление комплекса симптомов: ангины, умеренной лимфоденопатии периферических узлов, гепато- и спленомегалии в начале заболевания и более тяжелое их проявление у детей раннего возраста.

2. Для диагностики цитомегаловирусного и сочетанного инфекционного мононуклеоза следует обратить внимание на увеличение преимущественно шейных групп лимфатических узлов, а также афтозный стоматит при отсутствии гнойных налетов на миндалинах, наличие в клиническом анализе крови атипичных мононуклеаров не более 10%.

3. Необходимо диспансерное наблюдение детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом и микст-инфекцией, так как увеличение размеров печени, лимфоузлов наблюдается длительно (в течение года после острого проявления), а так же возможна реактивация болезни.

4. В качестве дифференциально-диагностических критериев инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, ЦМВ и их сочетанием, и прогнозирования тяжести инфекции, рекомендуется использовать оценку выраженности цитокинового дисбаланса. При ВЭБ-инфекции уровень ИЛ-6 достигает - ниже 160 пг/мл, ИЛ-8 - ниже 200 пг/мл, при цитомегаловирусном мононуклеозе ИЛ-6 - ниже 90 пг/мл и ИЛ-8 - ниже 60 пг/мл, микст-инфекцию диагностируют при показателях равных ИЛ-6 - ниже 90 пг/мл и ИЛ-8 - ниже 100 пг/мл.

5. У всех больных инфекционным мононуклеозом показано и патогенетически обоснованно применение индуктора интерферона, что позволяет добиться коррекции дисбаланса иммунной системы, укорочения сроков пребывания в стационаре.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВГА - вирусный гепатит А

ВПГ-1 - вирус простого герпеса типа 1

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфекционный мононуклеоз

ИФА - иммуноферментный анализ

МКБ - международная классификация болезней

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ЦМВ - цитомегаловирус

Th1 - Т-лимфоциты хелперы 1 типа

Th2 - Т-лимфоциты хелперы 2 типа

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Инфекционный мононуклеоз у детей г. Владивостока / А.В. Гордеец, Савина О.Г., О.Ф. Седулина, Е.Ю. Мыльникова, С.В. Смирнова // Материалы Всеросской науч.-практич. конф. «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы». - СПб, 2005. - С. 116.

2. Инфекционный мононуклеоз у детей Приморья / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, Л.Г.Ерохина, О.В. Ященя // Дальневост. жур. инфекц. патологии. - 2005.- № 7. - С. 66.

3. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, С.Н. Бениова, О.Ф. Седулина // Сборник материалов научн.-практич. конф. педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» Москва, 3-4 октября 2005 г.). - М, 2005. - С. 60-61.

4. Савина, О.Г. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза / О.Г. Савина // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. VI Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2005. - С. 169.

5. Клинико-этиологическая структура инфекционного мононуклеоза у детей г. Владивостока / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, Л.Г. Ерохина, О.Ф. Седулина // Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов Москва, 2006 г. - М, 2006. - С.- 49.

6. Клинико-этиологическая структура инфекционного мононуклеоза у детей г. Владивостока / О.Г. Савина, Е.В. Бобровникова, М.А. Жданова, В.И. Карловская // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. VII Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2006. - С. 113.

7. Сочетанные инфекции у детей Владивостока / А.В. Гордеец, О.Ф. Седулина, Е.Н. Юрусова и др.// Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней. - Н. Новгород, 2006. - С. 229.

8. Инфекционный мононуклеоз у детей города Владивостока / Л.Г. Ерохина, О.Г. Савина, Н.Л. Гельцер // Тихоокеан. мед. журн. - 2007. - №4. - С. 16-17.

9. Клинико-иммунопатологическая характеристика смешанных форм инфекционного мононуклеоза / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, В.Г. Малашенкова и др. // Материалы Юбилейной Всероссийской науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы смешанных инфекций». - СПб, 2007. - С. - 28.

10. Патогенетические особенности сочетанных форм инфекционного мононуклеоза у детей / О.Г. Савина, А.В. Гордеец, О.Ф. Седулина и др. // Детские инфекции - 2007. - приложение. - С. - 156.

11. Сравнительная характеристика инфекционного мононуклеоза и ангин с мононуклеозоподобным синдромом / В.Р. Гаджиева, М.А. Жданова, Е.В. Ананьева, О.Г. Савина // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. VIII Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2007. - С. 120.

12. Уровень цитокинов у детей больных инфекционным мононуклеозом в зависимости от этиологии / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, Л.Г. Ерохина и др. // Сборник статей V-Региональной науч.-практич. конф. «Актуальные вопросы аллергологии в педиатрии». - Владивосток, 2007. - С. - 69-70.

13. Характеристика сочетанных форм инфекционного мононуклеоза у детей г. Владивостока / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, А.А. Черникова и др. // Материалы Юбилейной Всероссийской науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы смешанных инфекций». - СПб, 2007. - С. - 29.

14. Гордеец, А.В. Клинико-иммунологический мониторинг терапии инфекционного мононуклеоза у детей / А.В. Гордеец, В.А. Шаркова, О.Г. Савина // Вестник Санкт-Петербург. гос. мед. академии им. Мечникова. - 2008. - №3. - С. 34-38.

15. Динамика оппозиционных пулов сывороточных ИЛ-2 и ИЛ-6 у больных ИМ / В.А. Шаркова, А.В. Гордеец, О.Г. Савина, М.А. Жданова // Фундаментальные исследования. - 2008.- №4. - С. 74-75.

16. Динамика цитокинов у больных инфекционным мононуклеозом различной этиологии / О.Г. Савина, В.А. Шаркова, О.Ф. Седулина, Ю.В. Шестак // Сборник статей VI-ой Региональной науч.-практич. конф. «Актуальные вопросы иммунопатологии и аллергологии». - Владивосток, 2008. - С. 55-57.

17. Диспансерное наблюдение за детьми, перенесшими инфекционное заболевания // А.В. Гордеец, В.Г. Малашенкова, Л.Г. Ерохина, А.А. Черникова, О.Г. Савина, Е.Н. Юрусова : методич. рекомендации. - Владивосток, 2008. - 17 с.

18. Зайцева, Е.А. Выявление listeria monocytogenes у больных с клиникой инфекционного мононуклеоза / Е.А.Зайцева, О.Г. Савина, Л.Г. Ерохина // Вестн. Российской военн.-мед. академии. - 2008. - приложение. - Ч. II. - №2(22). - С. 225-226.

19. Клинико-иммунологические особенности ВЭБ-инфекции и ее сочетанных вариантов у детей / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, В.А. Шаркова, Р.В. Ремезкова // Материалы Международного Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии», (Витебск, 5-6 июня 2008 г.) - Витебск.2008. - Т. №1. - С.135-137.

20. Клинико-иммунологические особенности смешанных герпес-вирусных инфекций при инфекционном мононуклеозе / А.И. Бриткина, А.В. Третьякова, М.А. Жданова, О.Г. Савина // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. IX Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2008. - С. 148-149.

21. Клиника сочетанных инфекций в Приморье / А.В. Гордеец, А.А. Черникова, О.Г. Савина и др. // Тихоокеан. мед. жур. - 2008. - №3. - С.50-52.

22. Клиника Эпштейна-Барр инфекции у детей в возрастном аспекте / Р.В. Ремезкова, О.Г. Савина, Л.И. Рыбаченко и др. // Тихоокеан. мед. жур. -2008. - №4. - С.62-64.

23. Прогнозирование тяжести инфекционного мононуклеоза разной этиологии у детей / В.А. Шаркова, А.В. Гордеец, О.Г. Савина, М.А. Жданова Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9., №1. - С.112.

24. Рациональное питание детей с инфекционной патологией / А.В. Гордеец, О.Ф. Седулина, В.Г. Малашенкова А.А. Черникова, О.Г. Савина, Е.Н. Юрусова : пособие для врачей. - Владивосток, 2008. - 45 с.

25. Савина, О.Г. Клинико-иммунологическая оценка эффективности противовирусной терапии инфекционного мононуклеоза разного генеза / О.Г. Савина // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. IX Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2008. - С. 69.

26. Савина, О.Г. Рейтинговая оценка цитокинового статуса у детей больных инфекционным мононуклеозом в Приморском крае / О.Г. Савина, В.А. Шаркова, А.В. Гордеец // Современные наукоемкие технологии. - 2008.- №5. С. 78-79.

27. Савина, О.Г. Уровень сывороточного ИЛ-2 у детей с инфекционным мононуклеозом / О.Г. Савина, В.А. Шаркова, А.В. Гордеец // Фундаментальные исследования. - 2008.- №2. - С. 54.

28. Савина, О.Г. Эффективность комплексной терапии инфекционного мононуклеоза разной этиологии у детей / О.Г. Савина // Материалы V Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 18-19 апреля 2008 г.) - Владивосток, 2008. - С. 104-105.

29. Шаркова, В.А. Динамика сывороточных цитокинов у детей с инфекционным мононуклеозом, вызванным IV и V типами герпесвирусов / В.А. Шаркова, А.В. Гордеец, О.Г. Савина // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - №3. - С. 94-95.

30. Шаркова, В.А. Оценка эффективности терапии инфекционного мононуклеоза у детей / В.А. Шаркова, А.В. Гордеец, О.Г. Савина // Материалы науч.-практич. конф. с международ. участием «Инфекции в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном этапах» (Харьков, 27-28 марта 2008 г.). - Харьков, 2008.

31. Савина, О.Г. Эффективность иммунотерапии инфекционного мононуклеоза у детей / О.Г. Савина, В.А. Шаркова, Н.В. Ярмоленко // Сборник статей VII-Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии в педиатрии и терапии». - Владивосток, 2009. - С. 106-107.

Рационализаторские предложения

1. Совершенствование лечения детей с легкими формами инфекционного мононуклеоза с помощью виферона / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, В.Г. Малашенкова, О.Ф. Седулина, Р.В. Ремезкова, М.А. Жданова: Рационализаторское предложение (удостоверение №2686 ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава г. Владивосток от 02.03.07).

2. Совершенствование диагностики атипичных форм инфекционного мононуклеоза / А.В. Гордеец, О.Г. Савина, Л.Г. Ерохина, Н.Л. Гельцер, М.А. Терпугова: Рационализаторское предложение (удостоверение №2687 ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава г. Владивосток от 02.03.07).

Патенты изобретений

1. Патент 2360255 Способ прогнозирования тяжести инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей / А.В. Шаркова, А.В. Гордеец, О.Г. Савина: Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава - № заявки 2008113863/15, заявлено 08.04.08, опубликовано 27.06.09. бюл. № (18)

2. Патент 2360254 Способ дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей / А.В. Гордеец, А.В. Шаркова, О.Г. Савина: Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава - № заявки 2008113862/15, заявлено 08.04.08, опубликовано 27.06.09. бюл. № (18)

Размещено на Allbest.ur